Memoria para optar al título de Químico / Se sintetizaron sales de fosfonio derivadas del ácido gálico con potencial actividad biológica, por medio de dos estrategias sintéticas. La primera ruta está compuesta de 3 pasos, donde la esterificación se realizó a través de la formación del haluro de acilo correspondiente, obteniendo como producto final la sal de fosfonio derivada del ácido gálico con los hidroxilos fenólicos bencilados. La segunda ruta consiste en una esterificación directa a partir del ácido gálico utilizando la esterificación de Steglich. Se informan resultados de viabilidad y respiración del adenocarcinoma mamario de ratón TA3 por la acción de los productos finales, confirmando su capacidad citotóxica en células tumorales. / Derivatives phosphonium salts from gallic acid with biological activity potential were synthesized by means of two synthetic strategies. The first path consist of three steps where the esterification was performed through the formation of the acyl halide, obtaining as a final product the derivative phosphonium salt from gallic acid with the benzylated phenolic hydroxyl. The second route involves a direct esterification from gallic acid using Steglich esterification. Results on viability and respiration by these final products are reported, confirming their ability to inhibit the growth mouse mammary adenocarcinoma TA3 cell line. / Fondecyt

Memoria para optar al Título de Bioquímico / Se ha descrito que los ésteres derivados del ácido gálico poseen efecto citotóxico sobre las células tumorales. En este trabajo se analizaron los mecanismos de muerte celular, inducidos por los compuestos catiónicos lipofílicos derivados del ácido gálico: galato de octil trifenilfosfonio, galato de decil trifenilfosfonio, undecil galato de trifenilfosfonio y lauril galato de trifenilfosfonio [C8TPP+, C10TPP+, C11TPP+ y C12TPP+, respectivamente]. Para ello se utilizaron las líneas celulares de adenocarcinoma mamario de ratón TA3 y de leucemia linfoblástica aguda humana CCRF/CEM, con sus respectivas variantes multiresistentes TA3-MTX-R y CEM/C2. Estas células fueron tratadas con distintas concentraciones (0,5, 15, 30 y 50 μM) de los cationes lipofílicos, durante 2 y 4 horas y al cabo de estos periodos se determinó la viabilidad celular. El tratamiento con los cationes C10TPP+ y C12TPP+ produjo una disminución significativa de la viabilidad de las células tumorales; sin embargo, los cationes C8TPP+ y C11TPP+ no produjeron efectos significativos. Las microfotografías obtenidas por microscopía electrónica de transmisión evidenciaron alteraciones profundas en la ultraestrucutura mitocondrial de las células TA3 provocadas por el catión C12TPP+. Más aún, el tratamiento con los cationes C10TPP+ y C12TPP+ produjo la sobrexpresión del gen pro-apoptótico gadd45α, en todas las líneas celulares y en la mayoría de las condiciones ensayadas; la expresión del gen bax no fue afectada; el gen gabarap se sobrexpresó sólo en las líneas celulares CCRF/CEM y CEM/C2, y en dos de las condiciones ensayadas. Estos resultados en conjunto muestran que tanto C10TPP+ como C12TPP+ son los compuestos citotóxicos más potentes, y que la muerte celular ocurriría principalmente a través de la inducción de la vía intrínseca de apoptosis, y en menor porcentaje estaría dada por autofagia / It has been reported that esters of Gallic acid have cytotoxic effects on cancer cells. In this work we analyzed the mechanisms of cell death induced by lipophilic cation derivatives of Gallic acid: octyl triphenylphosphonium gallate decyl triphenylphosphonium gallate, undecyl triphenylphosphonium gallate, and dodecyl triphenylphosphonium gallate [C8TPP+, C10TPP+, C11TPP+ and C12TPP+, respectively]. Cell lines used in this study were: TA3 (mouse mammary adenocarcinoma) and CCRF/CEM (human acute lymphocytic leukemia) and their multiresistant variants TA3 MTX-R and CEM/C2, respectively. These cell lines were treated with increasing cations concentrations (0,5, 15, 30 and 50 μM) of lipophilic compounds during 2 and 4 h and then screened for viability. The treatment of cells with C10TPP+ and C12TPP+ decreased the cell viability, whereas that C8TPP+ and C11TPP+ did not affect it. Hence, we investigated the mitochondrial toxicity of the lipophilic cation using Transmission Electron Microscopy. Our results indicated changes in the mitochondrial ultrastructure provoked by C12TPP+ treatment in TA3 cells. Moreover, Real Time RT-PCR analysis for cell death related genes (gabarap, bax and gadd45α) expression, revealed that C10TPP+ and C12TPP+ up-regulated pro-apoptotic gene gadd45α in all cell lines and in almost all assay conditions, while Bax gene expression was not affected. Gabarap was up-regulated but not in all cell lines and only in a few assay conditions. Taking account these results, we may conclude that C10TPP+ and C12TPP+ were the most potent cytotoxic compounds. The principal mechanism of cell death seems to be through the induction of the intrinsic route of the apoptosis, but also a percentage of autophagy occurs.

Memoria para optar al título de Químico Farmacéutico / La murtilla es un arbusto silvestre que crece en la zona centro-sur de Chile. Sus hojas han sido utilizadas en la medicina tradicional chilena debido a sus propiedades como antiinflamatoria, analgésica, antimicrobiana y antioxidante. Las propiedades benéficas de la murtilla se deben, en parte, a la presencia de compuestos fenólicos en sus hojas, principalmente compuestos del tipo flavonoides. Diversos estudios previos han demostrado la presencia de quercetina, miricetina, epicatequina y algunos de sus derivados glicosilados en las hojas de murtilla. El objetivo de este estudio fue demostrar que la actividad antioxidante de los extractos etanólicos (EETs) obtenidos desde hojas de diferentes genotipos de murtilla varía según la composición de compuestos fenólicos presentes en dichas hojas. Con este fin, se: a) determinó la capacidad y eficiencia antioxidante (CE50 y EA respectivamente) de los extractos a través del método del radical DPPH, b) cuantificó el porcentaje de flavanonas presentes en los EETs a través del ensayo colorimétrico con 2,4 dinitrofenilhidrazina (2,4 DNP), y c) determinó la presencia de quercetina, rutina, miricitrina y ácido gálico en los EETs a través de cromatografía liquida de alta eficiencia con arreglo de diodos (CLAE-DAD). Los resultados indicaron que existen diferencias significativas (p < 0,05) en las CE50 y la EA de los EETs, siendo el de menos CE50 el EET del genotipo ZF-18 y el EET 14-4 el que obtuvo la mayor EA (2,12 ± 0,03 x10-3). Estas diferencias pueden deberse a las diferencias encontradas en la composición de los EETs, en los cuales se pudo identificar y cuantificar quercetina, rutina y ácido gálico. También existieron diferencias en el %flavanonas, siendo los genotipos 8-2 y 23-2 los que obtuvieron los mayores porcentajes (7,79 ± 0,14% y 7,75 ± 0,4% respectivamente), aunque estas no influyeron en la actividad antioxidante de los EETs. Considerando que los 10 genotipos fueron cultivados en las mismas condiciones, las diferencias encontradas en los EETs se deben a las diferencias en sus genotipos / Murtilla is a wild shrub that grows in south-central Chile. Its leaves have been commonly used on Chilean folk medicine because of its anti-inflammatory, analgesic, antimicrobial and antioxidant properties. This properties are due, in part, to the presence of phenolic compounds in murta leaves, mostly flavonoid-type compounds. Previous studies have accomplished the identification of quercetin, myricetin, epichatechin and some of their glycosylated derivatives in murta leaves. The aim of this study is to prove that the antioxidant activity of the ethanolic extracts (EET) obtained from leaves of different murta’s genotypes varies due to the phenolic compounds composition of such leaves. For this purpose: a) the antioxidant capacity and the efficiency (CE50 and EA respectively) were calculated through the DPPH● method, b) the percentage of flavanones (%flavanones) was quantified through the 2,4 DNP colorimetric assay, and c) the presence of quercetin, rutin, myricitrin and gallic acid was determined using high-performance liquid chromatography with photodiode array detector (CLAE-DAD). The results indicated that there were significative differences (p < 0,05) among the CE50 and EA of the EETs, being the EETs of the ZF-18 and 14-4 genotype the ones that got the lower CE50 (9,3 ± 0.6 ppm) and greater EA (2,12 ± 0,03 x10-3) respectively. Such differences may be due to the differences found in the composition of the EETs, in which quercetina, rutin and gallic acid were identified. Also, there were differences among the %flavanones, being the EETs of the 8-2 and 23-2 genotypes the ones that obtained the greater percentages (7,8 ± 0,1% y 7,8 ± 0,4% respectively), although the flavanones did not influence the antioxidant activity of the EETs. Since all of the murta’s genotypes analyzed were cultivated under the same conditions, the differences found between the EEts are due to their genotype differences / Fondecyt

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde. Programa de Pós-Graduação em Farmácia / Made available in DSpace on 2013-07-15T23:15:46Z (GMT). No. of bitstreams: 1 223016.pdf: 1153182 bytes, checksum: c7d551328a9bf4d360df884ecc2456ec (MD5) / Derivados n-alquil-ésteres do ácido gálico (galatos) têm ampla aplicação como antioxidante na indústria alimentícia, cosmética e farmacêutica. O ácido gálico também é empregado na indústria de tinturas para o desenvolvimento de cores. Em estudos recentes, foram demonstradas atividades biológicas de derivados do ácido gálico, como antiviral, antibacteriana, antitumoral e antioxidante. A porção ácida do ácido gálico foi esterificada com álcoois alifáticos, e cadeias alquílicas (C1 - C18) foram introduzidas na molécula. Estes derivados n-alquil-ésteres diferem entre si apenas no tamanho da cadeia alifática lateral, o que influencia nas respectivas lipofilicidades, definidas pelo Log P. Neste trabalho, foi realizado um estudo comparativo entre o tamanho da cadeia alifática lateral (e o Log P) dos galatos e a atividade antioxidante in vitro, bem como as respectivas toxicidades em tecido hepático de ratos. Os valores de Log P variaram entre 0,8918 e 7,6791. As IC50 variaram entre 8,46 e 41,93 M para inibição da atividade da mieloperoxidase (MPO); 3,0 e 29,6 M para a reatividade com HOCl; 21,7 e 140,0 M para proteção da lipoperoxidação induzida por ascorbil ("Asc); e 117,2 e 282,8 M para proteção da lipoperoxidação induzida por peroxinitrito (ONOO-). Nenhum dos compostos apresentou reatividade com óxido nítrico nem apresentaram toxicidade em tecido hepático de ratos. O tamanho da cadeia alifática influenciou na atividade da MPO, pois quanto menor o número de C maior foi a inibição da enzima. Por outro lado, os compostos com Log P próximos a 4 (C6 a C10) apresentaram maior proteção contra a lipoperoxidação induzida tanto por "Asc quanto por ONOO-. O galato mais ativo contra a lipoperoxidação (galato de octila) foi incorporado em lipossomos de fosfatidilcolina e aumentou a intensidade do efeito antioxidante. Em resumo, os compostos testados apresentaram potencial antioxidante, ressaltando-se o efeito contra a atividade da mieloperoxidase, uma enzima com papel importante nos processos inflamatórios. Adicionalmente, pode-se sugerir que os compostos também podem atuar como seqüestradores de espécies reativas além de interagir com as membranas lipídicas impedindo a propagação do processo de oxidação. Derivatives n-alquil-esters of gallic acid (gallates) have broad application as antioxidant in food, cosmetic and pharmaceutical industry. The gallic acid also is used in dye industry in colors development. In recent studies, were demonstrated several biological activities of gallic acid derivatives, such as antiviral, antibacteriana, antitumoral, antifungical and antioxidant. The acid function of gallic acid was esterified with aliphatic alcohols, in which alquilic chain (C1 - C18) was attached at the molecule. The compounds were different only at the size of their aliphatic side chain having influence on their lipophilicity, that was evaluated through their respective Log P. In these work, it was carried out a comparative study between the size side chain aliphatic (and the Log P) of the gallates and the antioxidant activity in vitro, as well as their toxicity in rat hepatic tissue. The Log P values varied between 0,8918 and 7,6791. The IC50 for myeloperoxidase (MPO) activity inhibition varied from 8,46 to 41,93 M; 3,0 to 29,6 M for reactivity with HOCl; 21,7 to 140, M for lipoperoxidation protection induced by ascorbyl ("Asc); and 117,2 to 282,8 M for lipoperoxidation protection induced by peroxynitrite (ONOO-). Anyone of the compounds showed reactivity with neither nitric oxide nor toxicity for rat hepatic tissue. The size of aliphatic side chain affected on the MPO activity, since the smaller the lateral aliphatic chain higher the inhibition of the enzyme. On the other hand, the compounds with Log P near 4 (C6 to C10) showed higher protection against lipoperoxidation induced by both "Asc or ONOO-. The more active compound against the lipoperoxidation (octyl gallate) was incorporated into liposomes and the intensity of antioxidant effect increased. Concluding, the analyzed compounds showed antioxidant potential in the interval mentioned concentration standing out the effect against MPO activity, an enzyme with important role in inflammatory process. Additionally, they were able to scavenge reactive species and to interact with the lipid membranes avoiding the propagation of the oxidation process.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Físicas e Matemáticas. Programa de Pós-graduação em Química / Made available in DSpace on 2012-10-21T19:24:54Z (GMT). No. of bitstreams: 1 273018.pdf: 1275050 bytes, checksum: fe240b60ad2b69058e240ae7c2f135af (MD5) / O número de agentes antifúngicos úteis é relativamente pequeno quando comparado aos agentes antibacterianos. A razão desta discrepância reside na estreita relação entre os fungos patogênicos e seus hospedeiros mamíferos. Muitas vias bioquímicas, que servem como importantes alvos para agentes antibacterianos, simplesmente estão ausentes nos fungos e as vias existentes, as quais poderiam atuar como alvos são partilhadas pelo hospedeiro. Por essas razões, muitos compostos exibem atividade antifúngica significativa in vitro não podem ser utilizados terapeuticamente em virtude de sua toxicidade para o hospedeiro. O principal alvo dos agentes quimioterápicos é a membrana do fungo. A maioria dos fungos contém ergosterol como principal esterol da membrana. Os fungos também são responsáveis por perdas incalculáveis na agricultura, em alimentos, bem como causadores de doenças em animais. Diante da necessidade de novos agentes antifúngicos com maior atividade e menor toxicidade para os hospedeiros, propõe-se a síntese de derivados do ácido gálico, um produto natural obtido pela hidrólise de taninos, como modelo para o desenvolvimento de novas moléculas que atuem sistematicamente na terapêutica antifúngica. Os compostos derivados do ácido gálico foram testados contra: Cândida albicans, Cândida tropicalis, Sacharomyces cerevisiae, Cryptococcus neoformans, Aspergillus fumigatus, Aspergillus flavus, Aspergillus niger, Microsporum canis, Microsporum gypseum, Epidermophyton flocossum, Trichophyton rubrum e Trichophyton mentagrophytes. Os resultados das Concentrações Inibitórias Mínimas (CIM's) foram relacionados com valores do Coeficiente de partição (Log P) e demonstraram claramente haver uma relação polinômica entre tamanho da cadeia alquílica dos ésteres e os resultados das CIM's para os fungos testados. Estes dados indicam que a atividade antifúngica para os compostos: galato de heptila, octila e decila, apresentam um desvio positivo na correlação. Logo, podemos dizer que a atividade não é governada apenas por fatores ligados a lipofilicidade (Log P), mais provavelmente inibindo alguma enzima no microorganismo.

Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Biotecnologia, Florianópolis, 2010 / Made available in DSpace on 2012-10-25T05:49:02Z (GMT). No. of bitstreams: 1 282748.pdf: 2126494 bytes, checksum: bab8f4f79e0eef0fde549df05362db87 (MD5) / O presente estudo teve como objetivo avaliar o potencial tripanocida in vitro e in vivo do ácido gálico e derivados (galatos de octila, decila, undecila, dodecila e tetradecila). O efeito tripanocida in vitro foi avaliado contra formas tripomastigotas sanguíneas e amastigotas intracelulares de T. cruzi. Os galatos de octila, dodecila e tetradecila reduziram em 50 a 60% a viabilidade de tripomastigotas sanguíneos (cepaY) na concentração de 50 µM. Entretanto, nenhum deles foi mais ativo do que o quimioprofilático violeta de genciana. Contrariamente, todos os ésteres de galato foram mais ativos in vitro do que o benzonidazol contra formas amastigotas intracelulares das cepas Y e Colombiana, com percentuais de inibição (PI) variando entre 46 a 95% na concentração de 3 µM. Entretanto, os galatos foram mais citotóxicos do que o benzonidazol, sendo que somente o galato de dodecila apresentou índice de seletividade (IS) acima de 50. O uso combinado desse composto com o benzonidazol mostrou um efeito aditivo in vitro contra amastigotas intracelulares. A análise ultraestrutural por MET mostrou que o galato de dodecila induziu alterações morfológicas em epimastigotas e em amastigotas intracelulares, com expressiva perda de conteúdo citoplasmático e número de reservossomos, intumescimento da mitocôndria, mas sem alteração do cinetoplasto. Ensaios de inibição in vitro com a tripanotiona redutase recombinante de T. cruzi (TcTR) mostraram que o ácido gálico inibiu esta enzima (CI50 = 45,6 µM) sem interferir na atividade da glutationa redutase (GR). Contrastando com a potente atividade tripanocida in vitro, nenhum dos compostos suprimiu a parasitemia e preveniu a mortalidade de camundongos em fase aguda e crônica da tripanosomíase. Entretanto, a análise histopatológica mostrou que a maioria dos animais tratados com o ácido gálico ou com o galato de dodecila apresentou tecido cardíaco íntegro sem focos inflamatórios. A análise por RT-qPCR do perfil de citocinas transcritas no coração de camundongos infectados com a cepa Colombiana mostrou menor taxa de IFN-. no grupo tratado com o galato de dodecila, sugerindo uma participação na imunomodulação do processo inflamatório. Conclui-se que os galatos testados apresentaram um potente efeito tripanocida in vitro e, embora não tenham modificado os cursos da infecção experimental aguda e crônica, podem ter uma participação no controle da inflamação tecidual via imunomodulação negativa do IFN. / The aim of this study was to evaluate the potential trypanocidal activity in vitro and in vivo of gallic acid and five esters (octyl, decyl, undecyl, dodecyl and tetradecyl gallate). The in vitro trypanocidal activity of the compounds was evaluated against blood trypomastigotes and intracellular amastigotes of T. cruzi. Incubation of mice infected blood (Y strain) for 48 hours with octyl, dodecyl and tetradecyl gallates at 50 µM revealed a trypanocidal effect higher than 50%, which was, however, lower than the trypanocidal effects exhibited by gentian violet. In contrast, all gallate esters showed a higher in vitro activity than benzonidazole against intracellular amastigotes of both the Y and Colombiana strains, with percentages of inhibition (PI) ranging from 46 to 95% at 3 µM. However, most of the gallic acid derivatives showed significant cytotoxic effects, with the exception of dodecyl gallate which presented a selectivity index (SI) higher than 50. Moreover, the use of dodecyl gallate + benzonidazole showed also an additional in vitro effect against intracellular amastigotes. The ultrastructural analysis by transmission electron microscopy (TEM) showed that the treatment with dodecyl gallate induces drastic morphological changes in both the epimastigotes and intracellular amastigotes. This effect is characterized by a significant loss of cytoplasmic content, reduction of the reservosome numbers, mitochondria swelling and no kinetoplastic change. In vitro assays revealed that gallic acid specifically inhibited the T. cruzi recombinant trypanothione reductase (TcTR) (IC50 = 45.6 µM). In contrast to the powerful trypanocidal activity in vitro, none of the compounds were able to suppress parasitemia or prevent the mice mortality at the acute and chronic phases of trypanosomiasis. However, histopathological analysis showed that the most of the mice treated with gallic acid and dodecyl gallate showed no inflammatory foci in the heart. The RT-qPCR analysis for cytokine profile in the heart tissue of infected mice with the Colombiana strain revealed a lower rate of IFN-. in the group treated with dodecyl gallate, suggesting a possible role of this compound in the immune modulation of the inflammation. We conclude that the gallates tested showed a potent trypanocidal effect in vitro and, although they have not changed the course of acute and chronic experimental infection may be involved in the control of tissue inflammation through negative immune modulation of IFN-

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde. Programa de Pós-Graduação em Farmácia / Made available in DSpace on 2012-10-23T05:33:45Z (GMT). No. of bitstreams: 1 236130.pdf: 613021 bytes, checksum: c4d1d71414f8014b08ef87a4a1e7a183 (MD5) / O ácido gálico (ácido 3,4,5-trihidroxibenzóico - AG) é um composto fenólico presente em muitas plantas. Seus n-alquil ésteres, também conhecidos como galatos, em especial o galato de propila, octila e dodecila, são amplamente utilizados como antioxidantes pelas indústrias de alimentos, cosméticos e medicamentos. Os efeitos inibitórios do ácido gálico e de quinze galatos sobre a replicação do Herpes Simplex Vírus tipo 1 (HSV-1) foram investigados. Inicialmente, a citotoxicidade e a atividade anti-HSV-1 em células Vero foram avaliadas através do ensaio colorimétrico com o brometo de 3-(4,5-dimetiltiazol-2-il)-5-difeniltetrazolium (MTT). Após a seleção dos compostos com atividade superior aos demais, sua atividade antiviral foi confirmada através do ensaio de redução de placas de lise. Em seguida, após nova seleção, agora de 2 compostos com atividade superior, o mecanismo da ação anti-herpética destes compostos foi estudado através de uma série de ensaios que visaram avaliar a possível interferência dos compostos sobre as diversas etapas da replicação viral. Dentre as avaliações realizadas estão: a atividade virucida, a influência sobre a adsorção e penetração dos vírus nas células, a avaliação do possível sinergismo dos compostos entre si e com o aciclovir, a avaliação da interferência sobre a síntese de proteínas virais através do ensaio de Western blotting, a avaliação da interferência sobre a expressão gênica viral através do ensaio de RT-PCR e a avaliação da interferência sobre a síntese do DNA viral através do ensaio de PCR. Após uma triagem preliminar, o AG e o galato de pentila (GP) mostraram-se mais ativos e tiveram o seu mecanismo de ação estudado através de uma série de ensaios, que visaram determinar em qual(is) etapa(s) da replicação viral eles atuam. O mecanismo de sua atividade antiviral parece ser mediado, ao menos em parte, pela redução da infectividade viral (apenas GP), inibição da adsorção e penetração viral nas células, diminuição dos níveis da proteína do capsídeo viral ICP5, da proteína ICP27 e das proteínas do envelope gB, gC, gD e gE, e interferência na síntese da proteína gD através do bloqueio da síntese de seu mRNA (apenas GP). Embora os tratamentos concomitantes com AG/GP, AG/aciclovir e GP/aciclovir não tenham resultado em interação alguma, a interferência destes dois compostos (AG e GP) em várias etapas da replicação do HSV-1 sugere a importância de estudos adicionais.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Físicas e Matemática. Programa de Pós-Graduação em Química / Made available in DSpace on 2012-10-23T16:28:55Z (GMT). No. of bitstreams: 1 248587.pdf: 6010788 bytes, checksum: 2dc96ff71ce56a528e79c86875471589 (MD5) / Nesta dissertação, são descritas a síntese e as propriedades térmicas de duas séries de compostos com estrutura discótica, contendo derivados do ácido gálico em sua estrutura. A primeira série apresenta estrutura phasmídica (Phasma = Bicho-Pau), possuindo uma parte central rígida e cadeias laterais em forma de braços. A segunda série é formada por compostos luminescentes que contem o heterociclo 1,3,4-oxadiazol, apresentando emissão no azul. Esta série apresenta também um composto com tripla simetria (25), o qual é de grande interesse devido a sua capacidade de se auto-associar em estruturas hexagonais e se auto-organizar em colunas. Ambas as classes apresentaram compostos com propriedades líquido cristalinas e organização discótica colunar. Todos os intermediários e compostos finais foram devidamente caracterizados por IV, RMN e ponto de fusão. As propriedades térmicas dos compostos finais foram determinadas por microscopia óptica de luz polarizada, DSC e TGA. As propriedades fotofísicas dos compostos finais foram determinadas através dos espectros de UV e fluorescência.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Físicas e Matemáticas. Programa de Pós Graduação em Química / Made available in DSpace on 2012-10-26T11:18:00Z (GMT). No. of bitstreams: 1 300459.pdf: 2794811 bytes, checksum: 737d06e08690153cb15eee8a4bb3c737 (MD5) / Melanina é um pigmento natural que é produzido a partir da oxidação da tirosina sob ação de enzimas. É um oligômero de grande importância, com inúmeras aplicações e, além disso, exibe uma grande afinidade por íons metálicos que induzem a formação de espécies reativas de oxigênio (ROS) nos melanócitos, em sistemas vivos. Sendo assim uma grande arma contra células com melanomas. Neste trabalho, foram extraídas melaninas naturais do cabelo negro (eumelaninas) pelo método enzimático de Prota com pequenas modificações e caracterizadas por diferentes métodos pectroscópicos e eletroquímicos. Em seqüência, foi realizado o estudo das interações com o íon Fe(III) em solução aquosa, por titulação potenciométrica, que nos revelou que em pH biológico, a interação majoritária é [Fe(Cat)(Qi)(OH)]-. Também foram obtidos sólidos Fe(III)-(eumelanina) isolados em três valores de pH diferentes e submetidos a análise de espectroscopia de IV e EPR que mostraram a coordenação do íon Fe(III) por esses mesmos grupamentos em estado sólido. Por fim foi realizado o estudo preliminar das interações do Fe(III) com as eumelaninas mediada por ácido gálico, um ligante de baixa toxidade que foi estudado com o objetivo de carrear o centro metálico para as melaninas, em solução a espécie majoritária em pH biológico é [Fe(Qi)(AG)]+ que compete com a espécie [Fe(Qi)(Cat)], mostrando que o ácido galico pode liberar o centro de Fe(III) para a melanina / Natural melanins extracted from hair (eumelanin) were characterized by elemental analysis, infrared spectroscopy, electronic microscopy # field emission gun, electron paramagnetic resonance and the redox systems were elucidate by electrochemistry technique. The acid/base and complexation equilibria of eumelanin in the absence and the presence of Fe(III) ion were characterized by potentiometric titrations. The pKa#s are: 4.35, 6.30, 10.50 e 12.81; corresponding to the: carboxylic, quinineimine and catechol groups, respectively. The constants of the detected interactions with Fe(III) ion are: log([Fe(Ac)2+]/[Fe3+][Ac-]) = 5.73 , log([Fe(Qi)2+]/[Fe3+][Qi-]) = 5.20 , log([Fe(Cat)(OH)/[Fe3+][Cat2-][OH-]) = 23.53 , log([Fe(Cat)(Qi) (OH)]/[Fe(Cat)(OH)][Qi-]) = 5.66 , log([Fe(Cat)(Qi)(OH)2]2-[H+]/Fe(Cat)(Qi)(OH-)] = -8.89 e log([Fe(Cat)2(OH)2 3-]/[Fe3+][Cat2-]2[OH-]2= 18.20. Theoretical calculations was employed with one, two and tree water molecules coordinated to the metal center in an octahedral configuration. The results are in good agreement with the species detected by potentiometric titration. In the ternary system, two kinds of interactions with iron(III) were detected, involving groups of eumelanin and gallic acid: log([Fe(Ac)(AG)+]/[Fe3+][Ac-][AG-]) = 4,60 ; log([Fe(Qi)(AG)+]/[Fe3+] [Qi)(AG)]) = 8,09. The distribution species curves show that gallic acid can be utilized to carry the iron(III) ion to eumelanin. The ternary species were elucidated in solid state (acid pH values) by IR and EPR

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:23:05Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2012Bitstream added on 2014-06-13T18:09:15Z : No. of bitstreams: 1 castro_jfa_me_araiq_parcial.pdf: 745625 bytes, checksum: 4d22a94de92b0e8c92fe4a9136282014 (MD5) Bitstreams deleted on 2014-10-03T16:24:34Z: castro_jfa_me_araiq_parcial.pdf,Bitstream added on 2014-10-03T16:27:33Z : No. of bitstreams: 2 castro_jfa_me_araiq_parcial.pdf.txt: 32421 bytes, checksum: 9e3fba683cdba4851ab0e6e0a93d7292 (MD5) 000713126.pdf: 1462984 bytes, checksum: e8f00b5f88d24b1f5e81a7a212cb4037 (MD5) Bitstreams deleted on 2014-10-03T16:33:11Z: 000713126.pdf,Bitstream added on 2014-10-03T16:43:24Z : No. of bitstreams: 2 castro_jfa_me_araiq_parcial.pdf.txt: 32421 bytes, checksum: 9e3fba683cdba4851ab0e6e0a93d7292 (MD5) 000713126.pdf: 1462984 bytes, checksum: e8f00b5f88d24b1f5e81a7a212cb4037 (MD5) Bitstreams deleted on 2014-10-03T16:48:50Z: 000713126.pdf,Bitstream added on 2014-10-03T16:49:43Z : No. of bitstreams: 1 000713126.pdf: 1462984 bytes, checksum: e8f00b5f88d24b1f5e81a7a212cb4037 (MD5) Bitstreams deleted on 2014-10-27T11:47:00Z: 000713126.pdf,Bitstream added on 2014-10-27T11:48:02Z : No. of bitstreams: 1 000713126.pdf: 1462984 bytes, checksum: e8f00b5f88d24b1f5e81a7a212cb4037 (MD5) / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Nos últimos anos houve uma explosão no interesse dos consumidores pelos alimentos denominados alimentos nutraceuticoss. Estudos epidemiológicos têm sugerido que esses alimentos tem um importante papel na prevenção de doenças crônicas. Acredita-se que os antioxidantes, principalmente os compostos fenólicos, carotenóides, tocoferóis, naturalmente encontrados em frutas, vegetais e grãos, são os responsáveis por promover o efeito quimioprotetor contra o estresse oxidativo. As frutas são um dos importantes componentes de uma dieta saudável. Seu consumo em quantidades adequadas pode reduzir o risco de doenças cardiovasculares e alguns tipos de câncer. Esse alimento é importante porque é uma fonte rica de micronutrientes, fibras e outros componentes com propriedades funcionais. Ademais, é um alimento de baixa densidade energética, isto é, com poucas calorias em relação ao volume da alimentação consumida, o que favorece a manutenção do peso corporal saudável. Dentro desse cenário, o Brasil ostenta uma grande fonte de espécies tropicais e exóticas ainda pouco exploradas, as quais podem ter um potencial agroindustrial, representando uma excelente perspectiva de oportunidade econômica. Considerando os benefícios do consumo de frutas e o sua importância mercadológica, este trabalho procura estudar a atividade antioxidante de diferentes extratos de frutas, tropicais e exóticas, para avaliar o potencial antioxidante destes extratos, visando aplicações nos setores farmacêuticos, alimentícios e de cosméticos. Assim escolheu-se avaliar a atividade antioxidante frente a diferentes espécies reativas de oxigênio e espécies reativas de nitrogênio, bem como aplicá-los a um modelo que simula a lipoperoxidação lipídica. Determinando os respectivos valores de IC50 para os testes utilizados / In recent years have seen an explosion in consumer interest in foods called nutraceutical foods. Epidemiological studies have suggested that these foods have an important role in preventing chronic diseases. It is believed that antioxidants, especially phenolic compounds, carotenoids, tocopherols naturally found in fruits, vegetables and grains, are responsible for promoting chemistryprotect effect against oxidative stress. Fruits are one of the important components of a healthy diet. Its consumption in appropriate amounts can reduce the risk of cardiovascular disease and some cancers. This is important because food is a rich source of micronutrients, fiber and other components with functional properties. Moreover, food is a low energy density, that is, low in calories compared to the volume of feed consumed, which contributes to the maintenance of healthy body weight. Within this situation, Brazil have a great source of tropical and exotic yet unexplored, which may have a potential agrobusiness, representing an excellent economic opportunity. Considering perspective the benefits of consuming fruits and marketing its importance, this work study the antioxidant activity of different extracts of fruits, exotic and tropical to evaluate the antioxidant potential of these extracts, order at applications in pharmaceutical, food and cosmetics. So we chose to evaluate the antioxidant activity against different reactive oxygen species and reactive nitrogen species, as well as apply them to a model that simulates the lipoperoxidation. Determining their IC50 values for the tests