OBJETIVO: Determinar la eficacia de dos dosis de radioyodo para la ablación del remanente tiroideo en pacientes con Cáncer Diferenciado de Tiroides que presentan metástasis ganglionar locoregional. METODOLOGÍA: El estudio fue de diseño experimental del tipo muestreo aleatorio simple. La muestra estuvo conformada por 40 pacientes con el diagnóstico de Cáncer diferenciado de tiroides con evidencia de metástasis ganglionar locoregional. Los pacientes fueron inscritos y randomizados en dos grupos, el grupo experimental (3700 MBq I-131) y grupo control (5550 MBq I-131). En relación a nuestro estudio la medición de la eficacia fue un rastreo corporal total con I-131 negativo, porcentaje de captación a las 24 horas < 0,5 % y tiroglobulina sérica < 2 ng/ml. RESULTADOS: Cuando se definió el éxito la ablación, solamente con el rastreo corporal con I-131 negativo, no se encontraron diferencias entre el grupo de estudio(100 %, P=0.31) y el grupo control (94,4 %, para un P>0.05). Cuando se consideró el rastreo corporal total con I-131 más el valor de corte de la tiroglobulina sérica <2 ng/ml, si hubo diferencia significativa en la tasa de éxito de la ablación entre el grupo de estudio y el grupo control (P=0,006). CONCLUSIÓN: La eficacia de la ablación del remanente tiroideo usando dosis de 3700 MBq es similar al de 5550 MBq de radioyodo en pacientes con cáncer diferenciado de tiroides que presentan metástasis ganglionar locoregional.

La metástasis ganglionar constituye el factor pronóstico más importante en el cáncer de mama. La técnica del ganglio centinela se ha convertido en la opción de elección para el exámen del estado axilar, permitiendo evitar las complicaciones que provoca la linfadenectomía en un gran número de pacientes.La posibilidad de centrar el estudio de la axila en uno o pocos ganglios, en vez de los 10-30 de la disección axilar, ha permitido el empleo de técnicas moleculares que de otro modo hubieran resultado poco costo-efectivas en la rutina diagnóstica.El objetivo de esta tesis es evaluar si la utilización de la técnica de la RT-PCR es un método más sensible y costo eficaz en la detección de células circulantes y micrometástasis que el exámen rutinario histopatológico del ganglio centinela en pacientes con cáncer de mama.El estudio se ha realizado sobre una muestra total de unos 795 ganglios centinela, de paciencia diagnosticadas y tratadas en el HUB. Todos los ganglios fueron analizados mediante: Hematoxilina-eosina, cortes seriados e inmunohistoquímica (Cam 5.2), y RT-PCR (Citoqueratina 19).En este estudio se han analizado las distintas técnicas de RT-PCR, clásica y cuantitativa (Real-Time), se han comparado distintas plataformas Real-time y distintos tipos de normalización de datos.También se ha comparado la incidencia de positividad de la RT-PCR en la detección de células epiteliales frente la inmunohistoquímia. Además, se ha relacionado los resultados de expresión de citoqueratina en cada uno de los grupos con las características biológicas de los tumores: Tamaño tumoral, tipo histológico, multicentricidad o bilateralidad, permeación vascular, grado tumoral, estado de los receptores hormonales, expresión de Ki67 y expresión/amplificación del HER2/neu en los casos que se dispone. Así mismo se ha comparado la afectación ganglionar con otras características como: la clasificación molecular de los tumores y clasificación de riesgo de St. Gallen y se ha realizado el estudio estadístico univariado y multivariado.Finalmente, se ha realizado una evaluación comparativa del coste-efectividad de los distintos métodos utilizados. / The axillary node metastases has become a key prognostic factor for breast cancer. It is a powerful predictor of recurrence and overall patient survival. It is also used to determine systemic adjuvant treatment. The technique of Sentinel Node Biopsy (SNB) has had a major impact in the field of the surgical and staging breast cancer. It is a sensitive and specific method for predicting the status of the regional lymph nodes, furthermore, decreased morbidity is seen in comparison to that of routine level I-II axillary lymph node dissection. The sentinel node biopsy offers the opportunity on focusing on the examination of just a few lymph nodes and making it possible to use molecular techniques like reverse transcriptase-polymerase chain reaction (RT-PCR). The objective of this thesis is to evaluate the use of molecular techniques and comparing the results with histopathological standard evaluation. In this thesis, results from the analysis of 795 patients from Hospital Universitari de Bellvitge with routine haematoxilin-eosin slide preparation, immunohistochemistry and RT-PCR were evaluated. Also, the correlation between molecular diagnostics and standard clinic-pathological prognostic factors like: tumour size, histological grade, vascular invasion, expression of hormonal receptors and KI67 and HER2/neu status and St. Gallen risk category were compared.

Teoricamente, conexões por sinapses elétricas entre neurônios poderiam levar ao aumento da faixa de resposta dinâmica da rede neural. A faixa de resposta dinâmica de uma rede de neurônios pode ser definida como a faixa de valores de intensidade dos estímulos de entrada para a qual o conjunto de neurônios produz resposta antes de atingir a saturação. Em um cenário biológico, propôs-se que junções gap entre células ganglionares da retina aumentariam a faixa dinâmica da retina. O teste experimental dessa proposta apresenta várias dificuldades, o que torna a modelagem computacional uma alternativa metodológica para o estudo do papel das sinapses elétricas na faixa dinâmica da camada ganglionar da retina. O objetivo deste trabalho foi a construção de um modelo biologicamente plausível da camada ganglionar da retina da salamandra, submetida a sinais de entrada realísticos conforme evidências experimentais e com a inclusão de sinapses elétricas conectando suas células, para estudar in silico os possíveis efeitos dessas sinapses elétricas sobre a faixa dinâmica da camada ganglionar. A camada ganglionar foi modelada como uma rede bidimensional cujos neurônios foram modelados pelo formalismo de Hodgkin-Huxley. Cada neurônio recebeu um de dois tipos de entrada sináptica, transiente ou sustentada. Avaliou-se o efeito da inibição pré-sináptica das células ganglionares e o efeito de diferentes padrões de conectividade mediados pelas sinapses elétricas. Os resultados sugerem que o acoplamento elétrico aumenta a sensibilidade do sistema e altera o ponto de saturação, mas não necessariamente aumenta a faixa dinâmica. / Theoretically, connections by electrical synapses between neurons could lead to an increase in their dynamic range. The dynamic range of a network of neurons can be defined as the range of input stimuli values for which the network responds before saturation. In a biological scenario, it is hypothesized that gap junctions between retinal ganglion cells may increase the dynamic range of the retina. However, the experimental testing of this hypothesis presents several difficulties, which makes computational modeling a methodological alternative to study the role of electrical synapses on the dynamic range of the ganglion cell layer of the retina. In this work we constructed a biologically plausible computational model of the ganglion cell layer of the salamander retina. A bidimensional network was built with cells modeled by the Hodgkin-Huxley formalism connected via gap junctions and subject to realistic inputs constrained by experimental evidence, to study in silico the effects of gap junctions on the dynamic range of the model. We studied the effect of different gap junction-mediated connectivity patterns, input type combinations (transient, sustained and mixed between the two) and presynaptic inhibition on the dynamic range. Our results suggest that gap junction coupling increases the network\'s sensitivity and alters the saturation point but not necessarily increases the dynamic range.

Teoricamente, conexões por sinapses elétricas entre neurônios poderiam levar ao aumento da faixa de resposta dinâmica da rede neural. A faixa de resposta dinâmica de uma rede de neurônios pode ser definida como a faixa de valores de intensidade dos estímulos de entrada para a qual o conjunto de neurônios produz resposta antes de atingir a saturação. Em um cenário biológico, propôs-se que junções gap entre células ganglionares da retina aumentariam a faixa dinâmica da retina. O teste experimental dessa proposta apresenta várias dificuldades, o que torna a modelagem computacional uma alternativa metodológica para o estudo do papel das sinapses elétricas na faixa dinâmica da camada ganglionar da retina. O objetivo deste trabalho foi a construção de um modelo biologicamente plausível da camada ganglionar da retina da salamandra, submetida a sinais de entrada realísticos conforme evidências experimentais e com a inclusão de sinapses elétricas conectando suas células, para estudar in silico os possíveis efeitos dessas sinapses elétricas sobre a faixa dinâmica da camada ganglionar. A camada ganglionar foi modelada como uma rede bidimensional cujos neurônios foram modelados pelo formalismo de Hodgkin-Huxley. Cada neurônio recebeu um de dois tipos de entrada sináptica, transiente ou sustentada. Avaliou-se o efeito da inibição pré-sináptica das células ganglionares e o efeito de diferentes padrões de conectividade mediados pelas sinapses elétricas. Os resultados sugerem que o acoplamento elétrico aumenta a sensibilidade do sistema e altera o ponto de saturação, mas não necessariamente aumenta a faixa dinâmica. / Theoretically, connections by electrical synapses between neurons could lead to an increase in their dynamic range. The dynamic range of a network of neurons can be defined as the range of input stimuli values for which the network responds before saturation. In a biological scenario, it is hypothesized that gap junctions between retinal ganglion cells may increase the dynamic range of the retina. However, the experimental testing of this hypothesis presents several difficulties, which makes computational modeling a methodological alternative to study the role of electrical synapses on the dynamic range of the ganglion cell layer of the retina. In this work we constructed a biologically plausible computational model of the ganglion cell layer of the salamander retina. A bidimensional network was built with cells modeled by the Hodgkin-Huxley formalism connected via gap junctions and subject to realistic inputs constrained by experimental evidence, to study in silico the effects of gap junctions on the dynamic range of the model. We studied the effect of different gap junction-mediated connectivity patterns, input type combinations (transient, sustained and mixed between the two) and presynaptic inhibition on the dynamic range. Our results suggest that gap junction coupling increases the network\'s sensitivity and alters the saturation point but not necessarily increases the dynamic range.

Submitted by Edisangela Bastos (edisangela@ufpa.br) on 2013-03-18T19:55:58Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 23898 bytes, checksum: e363e809996cf46ada20da1accfcd9c7 (MD5) Dissertacao_AdenopatiaCervicalTuberculosa.pdf: 70487519 bytes, checksum: d19975381eacbf60f7418d90e15012a0 (MD5) / Approved for entry into archive by Ana Rosa Silva(arosa@ufpa.br) on 2013-03-21T15:16:49Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 23898 bytes, checksum: e363e809996cf46ada20da1accfcd9c7 (MD5) Dissertacao_AdenopatiaCervicalTuberculosa.pdf: 70487519 bytes, checksum: d19975381eacbf60f7418d90e15012a0 (MD5) / Made available in DSpace on 2013-03-21T15:16:49Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 23898 bytes, checksum: e363e809996cf46ada20da1accfcd9c7 (MD5) Dissertacao_AdenopatiaCervicalTuberculosa.pdf: 70487519 bytes, checksum: d19975381eacbf60f7418d90e15012a0 (MD5) Previous issue date: 1998 / A tuberculose constitui um sério problema de saúde pública, sendo o M. tuberculosis o principal agente da doença no Brasil. Entre as formas extra pulmonares, a ganglionar periférica é uma das mais freqüentes na infância, apesar de pouco estudada. Com o objetivo de avaliar a incidência e conhecer os aspectos epidemiológicos, clínicos e laboratoriais da tuberculose ganglionar foram atendidas no ambulatório do Hospital Ofir Loiola, no período de janeiro de 1995 a dezembro de 1996, 73 crianças entre 0-14 anos, de ambos os sexos, portadoras de linfadenopatia cervical. A amostra foi dividida em dois grupos: o primeiro constituído por 61 crianças com adenopatias de outras etiologias e o segundo formado de 12 pacientes com etiologia tuberculosa. Nesse período, para as adenopatias tuberculosas, a taxa anual de incidência na área metropolitana de Belém, por 100 mil habitantes, foi de 1,03 e para o grupo de outras etiologias a incidência foi de 4,27 e 6,15 para os anos de 1995 e 1996, respectivamente. Verificou-se que a maioria das adenopatias na infância foram inespecíficas (64,4%), entretanto, quando consideradas somente as de etiologia conhecida, o risco relativo de ser tuberculose foi de 1,17. A análise comparativa entre os dois grupos não revelou diferença estatisticamente significativa no que tange à faixa etária, sexo, estado nutricional, apresentação clínica inicial, cadeias ganglionares comprometidas e características dos linfonodos. Em ambos foi observado maior incidência em pré-escolares e no sexo masculino. O comprometimento do estado nutricional pode ter contribuído para o aumento da morbidade em 41,7% dos casos de tuberculose. A presença de massa cervical constitui a queixa principal nos dois grupos embora durante o exame tenha sido constatado comprometimento ganglionar generalizado em 75,1% das crianças com adenopatia tuberculosa. Quanto à duração dos sintomas, os casos de adenopatia tuberculosa foram atendidos a partir do primeiro mês de doença e tiveram como manifestação clínica abscesso frio em 25% dos casos. A fonte de infecção foi identificada em 1/3 dos pacientes. A reação tuberculínica com leitura >10mm foi positiva em 63,6% das crianças tuberculosas. Entre os exames bacteriológicos realizados, a cultura constituiu o elemento fundamental para o diagnóstico de tuberculose, obtendo-se 100% de positividade nos exames realizados; a baciloscopia foi de menor importância. O exame histopatológico com lesão granulomatosa compatível com tuberculose foi observado em 88,9% dos casos. O comprometimento pulmonar associado esteve presente em 27, 3% das crianças tuberculosas. A resposta à terapêutica com esquema padronizado pelo Ministério da Saúde foi satisfatória, não tendo sido observados efeitos colaterais aos medicamentos utilizados. / Tuberculosis remains a serious public health problem, and in Brazil, the principal agent for this disease is the Mycobacterium tuberculosis. In infancy, among extrapulmonary forms, one of the most frequent and less studied is that involves the superficial lymph nodes. In order to determine the incidence and to know the epidemiologic, clinical and laboratory features of lymph nodes tuberculosis, between January, 1995 to December, 1996, in the attendance outpatient unit of Hospital Ofir Loiola, it was enrolled 73 children from both sexes, aged 0 to 14 years, with enlargement of the cervical lymph nodes. The samplewas divided in 2 groups: in the first group, it was located 61 patients with adenopathy from etiologies other than tuberculosis, while 12 patients with cervical tuberculosis adenopathy took part in the second group. In this study, concerning tuberculosis adenopathy, for one hundred thousand in habitants,in the metropolitan area of Belem, it was observed an year rate incidence of 1.03 . Regarding adenopathy from other etiologies, the incidence was 4.27 and 6.15, in 1995 and 1996, respectively. The great majority of childhood adenopathy (64.4%) was nonspecific, although, when it was considered just those of known etiology, the relative risk of being tuberculosis was1.17. In both groups, the greatest incidence of cervical adenopathy was observed among preschool male children. However, when it was made a comparative analysis between the groups, there were no statistic significative differences toward age, sex, nutritional status, clinical symptom onset, type and characteristics of the affected lymph nodes. Disturbance in the nutritional status may have played a role to enhance the morbidity in 41.7% of the tuberculosis cases. The evidence of a cervical mass was the main symptom in the 2 studied groups, though, 75.1% of children with lymph node tuberculosis also had a general involvement of other lymph nodes chains. All children with cervical lymph node enlargement, which proved later to be of tuberculosis etiology had at least one month of illness course, and in such circumstances, a cold abscess represented the main symptom in 25% of them. It was possible to identify the sourceof infection in 1/3 of patients. Among children with tuberculosis, 63.6% had a positive tuberculin skin test, with a reaction 210 mm. Considering all bacteriologic procedures performed, culture turned to be the main element to tuberculosis diagnosis, with 100% positive results; while baciloscopy had little importance. Histopatologic exams showed granulomatosis lesions suggesting tuberculosis, in 88.9% of the sample. Concomitant pulmonary involvement was observed in 27.3% of children with lymph node tuberculosis. A good therapeutic response was seen using the pattern scheme adopted by Health Ministery, with out adverse reactions.

Submitted by Edisangela Bastos (edisangela@ufpa.br) on 2013-05-22T19:22:37Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 23898 bytes, checksum: e363e809996cf46ada20da1accfcd9c7 (MD5) Dissertacao_EstudoClinicoMorfologico.pdf: 2306884 bytes, checksum: 3364fe4e2c0a741056dfa4ce9d06de23 (MD5) / Approved for entry into archive by Ana Rosa Silva(arosa@ufpa.br) on 2013-05-27T13:57:37Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 23898 bytes, checksum: e363e809996cf46ada20da1accfcd9c7 (MD5) Dissertacao_EstudoClinicoMorfologico.pdf: 2306884 bytes, checksum: 3364fe4e2c0a741056dfa4ce9d06de23 (MD5) / Made available in DSpace on 2013-05-27T13:57:37Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 23898 bytes, checksum: e363e809996cf46ada20da1accfcd9c7 (MD5) Dissertacao_EstudoClinicoMorfologico.pdf: 2306884 bytes, checksum: 3364fe4e2c0a741056dfa4ce9d06de23 (MD5) Previous issue date: 2011 / A dificuldade no diagnóstico definitivo da tuberculose extrapulmonar persiste principalmente devido a baixa resolutividade dos métodos convencionais disponíveis para a detecção do Mycobacterium tuberculosis. Esse estudo teve como objetivos avaliar a contribuição da técnica imuno-histoquímica (IHQ) para a detecção de Mycobacterium spp. em casos de tuberculose pleural e ganglionar com histoquímica negativa, assim como, investigar alguns aspectos clínicos, laboratoriais e morfológicos da doença. Para obtenção desta amostra fez-se a busca dos casos no Núcleo de Vigilância Epidemiológica (NVE) e Divisão de Arquivo Médico e Estatística (DAME) do Hospital Universitário João de Barros Barreto (HUJBB) e no Departamento de Anatomia Patológica da Universidade Federal do Pará (UFPA), selecionando-se aqueles que haviam realizado exame histopatológico para esclarecimento diagnóstico do caso. Foram incluídos 50 pacientes, sendo 25 com diagnóstico presuntivo de tuberculose pleural e 25 de tuberculose ganglionar. Para obtenção dos dados clínicos e laboratoriais os respectivos prontuários foram revisados, e para confirmação dos aspectos morfológicos foi realizada a revisão de todas as lâminas selecionadas. Posteriormente, cada amostra foi submetida à técnica IHQ com anticorpo polyclonal Mycobacterium bovis BCG. Encontrou-se no grupo investigado, maior frequência do sexo masculino, cuja média de idade foi de 33,8 anos (desvio padrão: 14,1) sendo a maioria procedente da cidade de Belém-Pará e com nível de escolaridade de sete ou menos anos de estudo. Os sintomas constitucionais mais frequentes em todo o grupo foram a febre e perda ponderal. Nos pacientes com tuberculose pleural, os sintomas específicos mais encontrados foram tosse, dor torácica e dispneia, e naqueles com a forma ganglionar da doença, o envolvimento da cadeia cervical isolada foi mais frequente. Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou Síndrome da Imunodeficiência Adquirida (Sida) e etilismo foram as condições de risco mais frequentemente associadas. Na tuberculose pleural, 20% dos casos cursaram com derrame pleural associado à lesão parenquimatosa, e em 60% o líquido pleural foi do tipo exsudativo. Enquanto, na forma ganglionar, em 50% dos casos evidenciou-se lesão parenquimatosa à radiografia do tórax. Neste estudo, foi inexpressiva a quantidade de participantes nos quais foi realizada a pesquisa direta e cultura para bacilo álcool - ácido resistente (BAAR) nos diversos espécimes clínicos analisados (líquido pleural, tecido pleural e ganglionar, escarro e lavado broncoalveolar) O padrão morfológico predominante em ambas as formas da doença foi o granuloma tipo tuberculoide com necrose caseosa, independente do status sorológico para o HIV. A técnica IHQ contribuiu para o diagnóstico de tuberculose pleural em 21% (4/19) das amostras de tecido pleural e em 37,5% (9/24) de tecido ganglionar. Um resultado imuno-histoquímico positivo define o diagnóstico de micobacteriose, e quando associado aos achados clínicos, laboratoriais e morfológicos torna-se uma ferramenta de grande utilidade para melhorar o diagnóstico da tuberculose extrapulmonar. / The difficulty in definitive diagnosis of extra-pulmonary tuberculosis persists, mainly due to poor solutions available from conventional methods for detection of Mycobacterium tuberculosis. This study aimed to evaluate the contribution of immunohistochemical (IHC) for detection of Mycobacterium spp, in cases of pleural and lymph node tuberculosis with negative staining, as well as investigate some clinical, laboratory and morphological aspects of the disease. To obtain this sample was made in the pursuit of cases through surveillance (NVE) and Division of Medical Archives and Statistics (DAME), University Hospital João de Barros Barreto (HUJBB) and the Department of Pathology, University of Pará (UFPA), selecting those who had performed the histopathological examination for diagnosis of the case. Fifty patients were included, twenty-five with presumptive diagnosis of pleural tuberculosis and twenty-five of lymph node tuberculosis. To obtain the clinical and laboratory data were reviewed their medical records, and to confirm the morphological aspects review was performed of all selected slides. Thereafter, each sample was subjected to IHC with polyclonal Mycobacterium bovis BCG. It was found in the investigated group, more often male, whose average age was 33.8 years (SD: 14.1) with the majority coming from the city of Belem, Pará and education level of seven or fewer years of schooling. Constitutional symptoms more frequent in the whole group were fever and weight loss. In patients with pleural tuberculosis, the most frequent specific symptoms were cough, chest pain and dyspnea, and in those with lymph node involvement of the cervical alone was more frequent. Infection with human immunodeficiency virus (HIV) or Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS) and alcohol consumption were the risk conditions most frequently associated. In pleural tuberculosis, 20% of cases presenting with pleural effusion associated with parenchymal injury, and 60% of the pleural fluid was exudate type. While in the lymph nodes in 50% of the cases revealed a parenchymal lesion on chest. This study was marginal participants in the amount of which has been held to direct research and culture for bacillus acid – resistant (AFB) in various clinical specimens analyzed (pleural fluid, pleural tissue and lymph node, sputum, and broncho-alveolar lavage). The predominant morphological pattern in both forms of the disease was tuberculous granulomas with caseous necrosis, regardless of serologic status for HIV. The IHC technique contributed to the diagnosis of pleural tuberculosis in 21% (4/19) samples of pleural tissue and 37.5% (9/24) of lymph node tissue. A positive immunohistochemical result defines the diagnosis of mycobacterial disease, and when associated with clinical, laboratory and morphological finds become a valuable tool to improve the diagnosis of extra-pulmonary tuberculosis.