Thesis (M.S.)--Ohio State University, 2008. / Title from first page of PDF file. Non-Latin script record Includes bibliographical references (p. 76-87).

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GRAÇA, José Ronaldo Vasconcelos da. O citrato de sildenafil (Viagra) inibe a motilidade gastrintestinal em ratos acordados e anestesiados e a contratilidade in vitro de tiras isoladas de duodeno de ratos ex vivo. 2005. 99 f. Tese (Doutorado em Farmacologia) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2005. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2012-11-01T15:41:59Z No. of bitstreams: 1 2005_tese_jrvgraça.pdf: 465862 bytes, checksum: e5978dafa3436ee7141781083ca8f08c (MD5) / Approved for entry into archive by Erika Fernandes(erikaleitefernandes@gmail.com) on 2012-11-06T13:54:08Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2005_tese_jrvgraça.pdf: 465862 bytes, checksum: e5978dafa3436ee7141781083ca8f08c (MD5) / Made available in DSpace on 2012-11-06T13:54:08Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2005_tese_jrvgraça.pdf: 465862 bytes, checksum: e5978dafa3436ee7141781083ca8f08c (MD5) Previous issue date: 2005 / We evaluated the effect of sildenafil citrate (Viagra®) a vasodilator largely used for the treatment of male erectile dysfunction, on the gastrointestinal motility in rats. Experiments were performed on 175 male, Wistar rats, weighing 200-350g. Four groups of study were done: the sildenafil effects on the: i) Gastric emptying (GE) and gastrointestinal (GI) transit and ii) Intestinal transit (IT) of liquid in awake rats; iii) Gastric compliance in anesthetized rats and iv) Contractility of rat duodenal isolated strips. i) In 64 rats fasted for 24h with previous vascular access (right jugular vein and left carotid artery), we studied the effect of an i.v. injection (0.2mL) of sildenafil (4mg/Kg) or vehicle (0.01N HCl) on GE and GI transit of a liquid meal, as well as on arterial pressure (AP) in a separated group of rats. Animals were gavage-fed with 1.5mL of a test meal (0.5mg/mL of phenol red in 5% glucose). After 10, 20 or 30min, animals were sacrificed and submitted to a laparotomy to obstruct the pylorus, cardia and terminal ileus. The gut was removed and then divided into: stomach and consecutive three small intestine segments (40% proximal; 30% medial and 30% terminal). After processing these segments, the dye retention was determined at 560nm. The percentage of dye retention in each segment permitted to evaluate GE and GI transit. Arterial pressure was continuously monitored by a digital acquisition system during 20min before and 30min after sildenafil injection. We observed a significant increase of gastric retention in sildenafil treated rats at 10, 20, or 30min after the test meal (44,2±2,0 vs 53,2±2,1; 25,4±1,3 vs 37,3±1,6; 20,9±2,5 vs 32,5±2,9%, respectively), as well as a significant GI transit delay. Despite of sildenafil inducing hypotension, AP returned to basal levels 10min afterwards. Acid gastic secretion blocking pre-treatment with omeprazol did not modify the sildenafil effect on gastric retention, GI transit or AP. ii) In another group we evaluated the sildenafil (4mg/Kg) or diluente (0.01N HCl, 0.2mL) effects on the IT in awake rats, fasted for 24h. Animals were studied 3d after the insertion of a silastic cannula (0.6cm ID) into the duodenal bulb. We evaluated the progression of a radioactive liquid test meal fed (10MBq of 99mTc – 1mL of saline 0,9%) administered through the inserted cannula into the small intestine. After 20, 30 or 40min, animals were sacrificed by anesthetic overdose. After laparotomy, we removed and divided the gut in: stomach, five congruent and consecutive segments of the small intestine and the large intestine. Radioactivity counting was obtained in a gamma-chamber collimator. Sildenafil promoted an IT delay (p<0.05), indicated by shifting the center of mass to the proximal portions of the TGI (2.8±0.2 vs 3.3±0.1; 3.0±0.2 vs 3.7±0.1 and 3.4±0.1 vs 4.2±0.2) in relation to control group. iii) Gastric compliance study was performed on 39 anesthetized rats after 24h of fasting. Gastric volume (GV) variations were measured by plethysmography while AP was continuously monitored. We have also observed that GV increased (p<0.05) after sildenafil treatment (3mg/Kg - e.v) (3.08±0.18; 3.10±0.17 and 3.09±0.17mL vs 2.91±0.19mL) at 10, 20 and 30min after drug administation, respectively. Basal AP (105.8±2.28mmHg) dropped by the sildenafil injection (59.8±3.2; 64.8±3.7 and 59.3±4.6mmHg-p<0.05) while vehicule (0.01N HCl) did not change either GV or AP. After splanchnotomy or pre-treatments (e.v.) with methylene blue (3mg/Kg-guanilate cyclase blocker), L-NNA (3mg/Kg - NO synthase blocker) or propranolol (2mg/Kg - ß-blocker) prevented GV increase due to sildenafil; while post-treatment with sodium nitroprusside (1mg/Kg - NO donor) raised it. iv) The in vitro contractility studies were performed on isolated duodenal strips obtained from rats (n=28) killed by cervical dislocation. Duodenal strips were suspended longitudinally in a glass chamber (10mL), filled with Tyrode solution (37oC and pH 7.4). After 1h of stabilization under 1g of initial tension, the spontaneous or induced contractility were continuously recorded by a digital acquisition system. Increasing and cummulative doses of sildenafil (0.1 to 300µmol/L) relaxed (9.6µmol/L of EC50) the duodenal strips. This effect was more intense than those displayed by zaprinast or papaverine (PDEs blockers) (91.6 and 78.5µmol/L of EC50, in this order). Sildenafil showed significant antispasmodic and myorelaxant effects on the duodenal contractions induced by acetylcholine or carbamylcholine (IC50 26.7 and 16.2µmol/L, respectively). Pre-treatment with methylene blue, ODQ (guanilato cyclase blocker) or L-NAME (NO synthase blocker) also prevented these sildenafil effects, but D-NAME (an inactive substrate for NO synthase) did not. Myorelaxant sildenafil effect was reverted by L-arginine (substrate for NO synthase) and contrarily it was largely increased by sodium nitroprusside. Forskolin adenylate cyclase activation pre-treatment also increased the myorelaxant effect of sildenafil. In summary, we have observed that sildenafil slowed down the gastrointestinal motility, delaying GE, GI and intestinal transits of a liquid meal in awake rats; Gastric compliance was also increased in anesthetized rats treated with sildenafil. Sildenafil also exhibited both antispasmodic and myorelaxant effects on isolated strips of duodenum of ex vivo rats. Besides central or peripheral sympathetic nervous system activation, sildenafil possibly acts at the gastrointestinal myocite level by activating the NO/GMPc system. / Estudamos o efeito do citrato de sildenafil (Viagra®), vasodilatador largamente utilizado na terapêutica da disfunção erétil, sobre o comportamento motor do trato gastrintestinal (TGI) de ratos Wistar. Para tanto, utilizamos 175 animais machos, pesando entre 200 a 350g, distribuídos nos quatro seguintes grupos de estudo: efeitos do citrato de sildenafil sobre o i) esvaziamento gástrico (EG) e os trânsitos gastrintestinal (GI) e ii) intestinal de líquido em ratos acordados; iii) a complacência gástrica de ratos anestesiados e iv) a contratilidade de tiras isoladas do duodeno de ratos ex vivo. i) Avaliamos, em 64 ratos acordados sob jejum e livre acesso à água por 24h, o efeito da injeção (0,2mL; e.v.) de sildenafil (4mg/Kg) ou veículo (HCl 0,01N) sobre o EG e o trânsito GI de líquido, bem como sobre a pressão arterial (PA). Mediante gavagem, 1,5mL da refeição-teste (vermelho de fenol - 0,5mg/mL em glicose a 5%) foi injetada no estômago. Depois de 10, 20 ou 30min, sacrificamos os animais e, após laparotomia, obstruímos o piloro, o cárdia e o íleo terminal. Removemos e dividimos o TGI em: estômago e segmentos consecutivos do intestino delgado (40% iniciais; 30% mediais e 30% terminais). Após o processamento destas porções viscerais, determinamos as absorbâncias das amostras a 560nm. A retenção fracional de vermelho fenol em cada segmento permitiu o cálculo do EG e trânsito GI. Em um grupo separado de animais, a PA foi monitorada continuamente por meio de um sistema digital de aquisição de dados durante 20min antes e 30min após o tratamento com sildenafil ou diluente. Comparado ao grupo controle, houve aumento significativo da retenção gástrica (44,2±2,0 vs 53,2±2,1; 25,4±1,3 vs 37,3±1,6; 20,9±2,5 vs 32,5±2,9%) nos animais tratados com sildenafil e sacrificados aos 10, 20, ou 30min, respectivamente, bem como retarde significativo no trânsito GI. Embora o sildenafil tenha provocado hipotensão, a PA retoma níveis basais logo após 10min. O pré-tratamento com omeprazol (bloqueador da secreção ácida estomacal) não modificou o efeito do sildenafil sobre os valores de retenção gástrica e intestinal nem nos níveis de PA. ii) Noutros animais (n=44), sob jejum de 24h e dotados previamente (3d) de uma cânula crônica no bulbo duodenal, estudamos o efeito do sildenafil sobre a progressão ao longo do intestino delgado de uma refeição teste (10MBq de Tecnécio ligado a fitato e diluído em 1mL de salina 0,9%). Decorridos 20, 30 ou 40min da injeção (0,2mL e.v.) de sildenafil (4mg/Kg) ou diluente (HCL 0,01N), sacrificamos os animais e, após laparotomia e remoção do TGI, dividimo-o em: estômago, cinco segmentos congruentes e consecutivos de intestino delgado e o intestino grosso. A contagem da radiatividade foi determinada num colimador de gama-câmara. O sildenafil promoveu retarde (p<0,05) do TI, indicado pelos retardes dos centros geométricos da refeição de 2,8± 0,2 vs 3,3± 0,1; 3,0± 0,2 vs 3,7± 0,1 e 3,4± 0,1 vs 4,2± 0,2 em relação ao grupo controle, aos 20, 30 ou 40min. iii) Os estudos de complacência gástrica foram conduzidos em 39 ratos anestesiados, sob jejum de 24h. As variações do volume gástrico (VG), foram medidas por pletismografia, enquanto a PA foi monitorada continuamente por um sistema digital de aquisição de dados. Em relação aos valores basais (2,91±0,19mL) o sildenafil (3mg/Kg – e.v.) aumentou (p<0,05) o VG após 10, 20 e 30min (3,08±0,18; 3,10±0,17 e 3,09±0,17mL). A PA basal (105,8±2,28mmHg) caiu significativamente com o sildenafil (59,8±3,2; 64,8±3,7 e 59,3±4,6mmHg) enquanto o diluente (HCl 0,01N) não modificou seja o VG ou a PA. O pré-tratamento mediante esplancnotomia ou injeção e.v. com azul de metileno (3mg/Kg-bloqueador da guanilato ciclase), L-NNA (3mg/Kg-bloqueador da NO sintetase) ou propranolol (2mg/Kg-ß-bloqueador) preveniram o aumento do VG pelo sildenafil; já o pós-tratamento com nitroprussiato de sódio (1mg/Kg - e.v.) o ampliou significativamente. iv) Avaliamos ainda o efeito do sildenafil sobre a contratilidade de tiras isoladas do duodeno de ratos ex vivo (n=28), sacrificados por deslocamento cervical. Tiras dissecadas do duodeno foram suspensas longitudinalmente em cuba de vidro (10mL), plena de solução de Tyrode (37oC e pH 7,4), e submetidas a uma tensão inicial de 1g. Após 1h de estabilização, a contratilidade espontânea ou induzida das tiras foi registrada continuamente por um sistema digital de aquisição de dados. O sildenafil em doses crescentes e cumulativas (0,1 a 300µmol/L) relaxou (EC50 de 9,6µmol/L) o duodeno, mais até que o zaprinaste ou a papaverina (bloqueadores de FDEs) (EC50 91,6 e 78,5µmol/L, nesta ordem). Observamos ademais que o sildenafil inibiu as contrações induzidas por acetilcolina ou carbacol (IC50 26,7 e 16,2µmol/L, respectivamente). Já o pré-tratamento com azul de metileno, ODQ (bloqueador da guanilato ciclase) ou L-NAME (bloquedor da NO sintetase), mas não o D-NAME (isômero inativo da NO sintetase) preveniram o efeito do sildenafil. O efeito mio-relaxante do sildenafil foi ampliado pela L-arginina (substrato do NO sintetase) ou nitroprussiato de sódio (doador de NO). O pré-tratamento com forskolina (estimulador da adenilato ciclase) também aumentou o efeito mio-relaxante do sildenafil. Em resumo, observamos que o sildenafil diminui a motilidade gastrintestinal, retardando o EG, os trânsitos GI e intestinal de líquido em ratos acordados; aumenta a complacência gástrica em ratos anestesiados além de apresentar efeitos antiespasmódico e mio-relaxante sobre tiras isoladas de duodeno de ratos ex vivo; por estimulação do sistema nervoso simpático e tendo como provável mecanismo de ação ao nível do miócito gastrintestinal a via do NO/GMP cíclico.

NEVES, José Ricardo Cunha. O 1.8 cineol inibe a motilidade gastrointestinal em ratos acordados e anestesiados. 2006. 95 f. Dissertação (Mestrado em Cirurgia) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2006. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2014-02-28T13:17:02Z No. of bitstreams: 1 2006_dis_jrcneves.pdf: 292154 bytes, checksum: ffa9a9465e4ccbc0a0f3ad54f5c30d80 (MD5) / Approved for entry into archive by denise santos(denise.santos@ufc.br) on 2014-02-28T13:17:25Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2006_dis_jrcneves.pdf: 292154 bytes, checksum: ffa9a9465e4ccbc0a0f3ad54f5c30d80 (MD5) / Made available in DSpace on 2014-02-28T13:17:25Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2006_dis_jrcneves.pdf: 292154 bytes, checksum: ffa9a9465e4ccbc0a0f3ad54f5c30d80 (MD5) Previous issue date: 2006 / It was studied the effect of EOCN and 1,8 cineol, components of the Croton nepetaefolius - plant of North-East of Brasil, used in the popular medicine for riots of the gastrointestinal sistem - on the motor behavior of the gut of Wistar rats. We used 121 male animals, weighing 200-350g, distributed in the two following groups of study: effect of the OECN and the 1,8 cineol on: i) the gastric empyting (GE), the gastrointestinal (GI) transit of liquid and the arterial pressure (AP) in awake rats and ii) the gastric compliance, the AP, the central venous pressure (CVP) and the cardiac frequency (FC) of anaesthetized rats. It was evaluated, in 106 awake rats under starvation for 24h with free access to water, the effect of injection (0,2mL; i.v.) of OECN (3 µg/Kg) or 1,8 cineol (1, 3, 10 and 30 µg/Kg) or vehicle (saline 0.9%) on GE and GI transit of liquid, as well as on AP. A test meal (1,5mL of phenol red - 0,5mg/mL in glucose 5%) was injected in the stomach by gavagem. After 10min,it was sacrificed the animals and obstruct the pyloro, cardia and terminal íleo. It was removed and divide the gut in: stomach and consecutive segments of small intestine (40% proximal; medial 30% and 30% distal). After homogenization of these visceral portions, it was determined the absorbance of the samples at 560nm. The fracional dye retention in each segment allowed the calculation of the GE and GI transit. In a separate group of animals, the AP was monitored continuously by digital system of acquisition data during 20min before and 30min after the treatment with 1.8 cineol or diluente. Treatment with 1,8 cineol (3 µg/Kg) was evaluated also in animals after sacrifice 20 or 30min after gavagem. Compared with control, the gastric retention increase (p<0,05) of 43,9±34% for 54,9±4,7; 61,3±3,3; 56,2±1,7 and 55.8±2.1% in the treated (1.8 cineol 1, 3, 10 and 30 µg/Kg, respectively) animals, sacrificed 10 min after gavage.It was also observed significant reduction on the GI transit in this group. The 1,8 cineol (1, 3, 10 and 30 µg/Kg) induced reduction (p<0,05) of the AP (of 124±5,2 for 119±5,2; 100,2±4,3; 99,8±0,5 and 88,6±2,7mmHg, respectivelly). This effect was, however, fugaz, for dose 1 and 3 µg/Kg, however the doses of 10 and 30 µg/Kg, the animals had not presented recovery of the AP. Treatment with EOCN also increases gastric retention (53,1±2,4 versus 43,9±3,4, p<0,05) while reduces GI transit. The surgical pre-treatment by sub-diafragmatic vagotomy, but not it splancnotomy, inhibited the 1,8 cineol effect on the GE and GI transit of liquid. ii) The effect of 1.8 cineol (1 or 3 µg/Kg) on gastric compliance had been lead in 15 anaesthetized rats, under jejun of 24h. The variations of the gastric volume (GV), had been measured by plethysmography, while the AP, FC and CVP had been monitored continuously by a digital system of data acquisition. We observe reduction of the GV (p<0.05), which was significant on 30, 40, 50 and 60min after treatment (2,0±0,1; 1,9±0,1; 1,8±0,1 and 1,7±0,1mL, versus 2,1±0,2mL) 1 or 3µg/Kg of 1.8 cineole. The AP presented significant fall after the administration of 1.8 cineol, remaining thus during 60min of monitorization (87,9±7,7; 87,6±7,1; 87,9±6,4; 87,8±5,7; 86,0±5,5 and 87,7±6,0mmHg, respectively versus 94,4±6,2; mmHg), as well as the FC (366,3±13,4; 361,7±11,5; 357,3±10,4; 353,0±10,4; 348,3±11,1 and 350,4±13,7bpm, respectively versus 395,2±11,1bpm). The CVP did not suffer significant variations after treatment. In summary, it was observed the OECN and the 1,8 cineol treatments diminish the gut motility, delaying the GE and GI transit of liquid in awake rats; it reduces the gastric complaciance in anaesthetized rats besides presenting effect hipotensor and bradicardic; probably for direct action on the gastrointestinal and vascular smooth muscel and moduling the parassimpatic nervous system / Estudar o efeito do OECN e do 1.8 cineol, componentes do Cróton nepetaefolius, planta do Nordeste usada na medicina popular para distúrbios do trato gastrintestinal (TGI), sobre o comportamento motor do TGI de ratos Wistar. Para tanto,foram utilizados 121 animais machos, pesando entre 200 a 350g, distribuídos nos dois seguintes grupos de estudo: i) esvaziamento gástrico (EG), trânsito gastrintestinal (GI) de líquido e pressão arterial (PA) em ratos acordados, ii) complacência gástrica, PA, pressão venosa central (PVC) e freqüência cardíaca (FC) de ratos anestesiados. Foram avaliados, em 106 ratos acordados sob jejum e livre acesso à água por 24h, o efeito da injeção (0,2mL; e.v.) de OECN (3 µ g/Kg) e do 1.8 cineol (1, 3, 10 e 30 µg/Kg) ou veículo (salina 0,9%) sobre o EG e o trânsito GI de líquido, bem como sobre a PA. Mediante gavagem, 1,5mL da refeição-teste (vermelho de fenol - 0,5mg/mL em glicose a 5%) foi injetada no estômago. Depois de 10min,foram sacrificados os animais e, após laparotomia, obstruímos o piloro, o cárdia e o íleo terminal. Removeu-se e dividiu-se o TGI em: estômago e segmentos consecutivos do intestino delgado (40% iniciais; 30% mediais e 30% terminais). A retenção fracional de vermelho fenol em cada segmento, medida por espectrofotometria à 560nm, permitiu o cálculo do EG e trânsito GI. Em um grupo separado de animais, a PA foi monitorada continuamente por meio de um sistema digital de aquisição de dados durante 20min antes e 30min após o tratamento com 1.8 cineol ou diluente. Comparado ao grupo controle, observou-se aumento da retenção gástrica (p<0,05) de 43,9±34% (grupo controle salina) para 54,9±4,7; 61,3±3,3; 56,2±1,7 e 55,8±2,1% nos animais tratados com 1.8 cineol nas doses de 1, 3, 10 e 30 µ g/Kg, respectivamente sacrificados 10 min após a gavagem. Observou-se também diminuição significativa do trânsito gastrintestinal neste grupo de animais. O 1.8 cineol induziu diminuição (p<0,05) da PA em relação ao período basal (de 124±5,2 para 119±5,2; 100,2±4,3; 99,8±0,5 e 88,6±2,7mmHg) nas doses de 1, 3, 10 e 30 µg/Kg. Este efeito foi fugaz para a dose de 1 e 3 µg/Kg em relação ao período basal. Entretanto, nas doses de 10 e 30 µg/Kg , os animais não apresentaram recuperação da PA. O tratamento com OECN aumentou significativamente a retenção gástrica (53,1±2,4 vs 43,9±3,4) enquanto diminui o trânsito gastrintestinal quando comparamos aos animais que receberam tratamento com salina. O pré-tratamento cirúrgico por vagotomia subdiafragmática, mas não a esplancnotomia, inibiu os efeitos do 1.8 cineol sobre os EG e trânsito gastrintestinal de líquidos. Os estudos de complacência gástrica foram conduzidos em 15 ratos anestesiados, sob jejum de 24h. As variações do volume gástrico (VG), foram medidas por pletismografia, enquanto a PA, FC e PVC foram monitoradas continuamente por um sistema digital de aquisição de dados. Observou-se diminuição do VG, o qual foi significativo aos 30, 40, 50 e 60min após o tratamento com 1.8 cineol (3µg/Kg) quando comparado ao perído basal (2,0±0,1; 1,9±0,1; 1,8±0,1 e 1,7±0,1mL, vs 2,1±0,2mL – p<0,05). A PA apresentou queda significativa após a administração de 1.8 cineol (3µg/Kg), mantendo-se assim durante os 60min de monitoração (87,9±7,7; 87,6±7,1; 87,9±6,4; 87,8±5,7; 86,0±5,5 e 87,7±6,0mmHg, respectivamente vs 94,4±6,2; mmHg), bem como a FC (366,3±13,4; 361,7±11,5; 357,3±10,4; 353,0±10,4; 348,3±11,1 e 350,4±13,7bpm respectivamente vs 395,2±11,1bpm). Já a PVC não sofreu variações significativas durante o tratamento. Em conclusão o OECN e o 1.8 cineol diminuem a motilidade gastrintestinal, retardando o EG e o trânsito GI de líquido em ratos acordados; diminui a complacência gástrica em ratos anestesiados além de apresentar efeitos hipotensor e bradicárdico; provavelmente por ação direta sobre a musculatura lisa gastrintestinal e vascular e modulação do sistema nervoso parassimpático

SOARES, Pedro Marcos Gomes. Mucosite intestinal experimental induzida por 5-fluorouracil : papel de IL-1ß, IL-4 e PAF e avaliação das alterações da motilidade digestiva. 2008. 142 f. Tese (Doutorado em Farmacologia) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2008. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2012-09-06T12:15:24Z No. of bitstreams: 1 2008_tese_pmgsoares.pdf: 14518787 bytes, checksum: 6a4dbe6ae7c642ebca0081619b1b39a2 (MD5) / Approved for entry into archive by Eliene Nascimento(elienegvn@hotmail.com) on 2012-09-06T12:25:49Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2008_tese_pmgsoares.pdf: 14518787 bytes, checksum: 6a4dbe6ae7c642ebca0081619b1b39a2 (MD5) / Made available in DSpace on 2012-09-06T12:25:49Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2008_tese_pmgsoares.pdf: 14518787 bytes, checksum: 6a4dbe6ae7c642ebca0081619b1b39a2 (MD5) Previous issue date: 2008 / Avaliar os mediadores inflamatórios e as alterações motoras gastrintestinais no curso da mucosite intestinal experimental induzida por 5-FU. Métodos: Para avaliar as citocinas utilizamos camundongos balb-c ou c57/black (25-30g), tratados com IL-1Ra (100mg/Kg, i.p., diariamente) ou deficientes para IL-4 (IL-4 -/-) ou para IL-18 (IL-18 -/-). A fim de estudar a participação de PAF e 5-LO, utilizamos o BN52021 (20mg/Kg, s.c., diariamente) ou camundongos deficientes para o receptor de PAF (PAF -/-) ou para 5-LO (5-LO -/-). Para avaliar a participação de NO, animais receberam aminoguanidina (50mg/Kg, i.p., diariamente), a fim de estudar o papel da morte celular: utilizaram-se animais deficientes para FAS (FAS -/-). Todos os camundongos receberam 5-FU (450mg/Kg, i.p., dose única) ou salina. Após 3 dias, os animais foram sacrificados e amostras do duodeno, do jejuno e do íleo foram obtidas para avaliação morfométrica, da atividade de MPO e para dosagem de citocinas. Para estudar as alterações motoras gastrintestinais, ratos Wistar (250-350g) receberam 5-FU (150mg/Kg, i.p., dose única). Após 1, 3, 5, 15 ou 30 dias, foram sacrificados e o duodeno, o jejuno e o íleo foram obtidos para avaliação morfométrica, para medida da atividade de MPO e para dosagem de GSH. Outro grupo de ratos recebeu salina glicosada + tecnécio (v.o). Após 3 ou 15 dias, o estômago e segmentos do intestino (P1-P5) foram obtidos para avaliar esvaziamento gástrico (cintilografia). A resposta mecânica foi obtida utilizando-se um transdutor de força isométrico acoplado a um sistema de aquisição de dados. Carbacol (10-10-10-4M) foi aplicado sobre músculo liso do estômago ou do duodeno de ratos tratados ou não com 5-FU. Resultados: Em Camundongos balb-c e c57/black, 5-FU induziu diminuição na razão vilo/cripta no duodeno, jejuno e íleo, importante infiltrado neutrofílico e um aumento nas concentrações de TNF- α , IL-1 β , IL-6, KC. O tratamento com IL-1Ra (100mg/kg) reverteu à diminuição da razão vilo/cripta no duodeno, jejuno e íleo, à infiltração de neutrófilos e o aumento de TNF-α IL-1β, KC induzida por 5-FU. IL-4 -/- tiveram uma menor redução da razão vilo/cripta no duodeno, jejuno e íleo em comparação aos animais selvagens tratados com 5-FU, bem como apresentaram menor infiltrado neutrofílico e diminuição de TNF-α, IL-1β, IL-6 e KC no duodeno. PAF -/- não tiveram alterações da razão vilo/cripta no duodeno, aumento na concentração de IL-1β e KC com o tratamento com 5-FU. O tratamento com BN 52021 (20mg/kg) reverteu à diminuição da razão vilo/cripta no duodeno de animais c57/black tratados. O tratamento com aminoguanidina (50mg/kg), bem como IL-18 -/-, 5-LO -/- e FAS -/- não apresentaram diferenças significativas quando comparados com os camundongos selvagens em relação a mucosite por 5-FU. Em relação aos ratos, 5-FU (150mg/kg) induziu importante perda de peso, diminuição da razão vilo/cripta, infiltrado neutrofílico e redução dos níveis de GSH no duodeno, jejuno e íleo no 3° dia. No 15° dia após o tratamento com 5-FU as alterações encontradas foram restabelecidas. Encontrou-se significativo retarde no esvaziamento gástrico e no trânsito gastrintestinal em ratos tratados com 5-FU no 3° e 15° dias. Por fim, houve uma hipercontratilidade no músculo liso do fundo gástrico e duodenal de ratos no 3° e 15° dia pós tratamento com 5-FU. Conclusão: 5-Fluorouracil induz mucosite intestinal em camundongos com a participação de IL-1β, IL-4, PAF, também, induz mucosite intestinal em ratos associada a dismotilidade gastrintestinal que persiste com a resolução da inflamação.

LIMA JÚNIOR, Francisco José Batista de. Ação antiespasmódica e anti-inflamatória do cinamato de metila em trato gastrintestinal de ratos submetidos a modelo de colite por ácido acético. 2013. 99 f. Dissertação (Mestrado em Farmacologia) - Faculdade de Medicina, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2013. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2016-03-22T13:13:21Z No. of bitstreams: 1 2013_dis_fjblimajunior.pdf: 1622438 bytes, checksum: e5689fb1a406f1c272a9eb1e4d38c2b6 (MD5) / Approved for entry into archive by denise santos(denise.santos@ufc.br) on 2016-03-22T13:28:09Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2013_dis_fjblimajunior.pdf: 1622438 bytes, checksum: e5689fb1a406f1c272a9eb1e4d38c2b6 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-03-22T13:28:09Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2013_dis_fjblimajunior.pdf: 1622438 bytes, checksum: e5689fb1a406f1c272a9eb1e4d38c2b6 (MD5) Previous issue date: 2013 / It was previously shown that the essential oil of Ocimum micranthum (EOOM), and its major constituent, methyl cinnamate (MC), have myorelaxant action on tracheal smooth muscle, airway anti-inflammatory and anti-nociceptive on rodents. The present work aimed to evaluate the antispasmodic and anti-inflammatory potential of MC on gastrointestinal tissues from rats subjected to acetic acid-induced colitis model. EOOM inhibited carbamylcholine- (CCh; 1 M) and KCl-induced (60 mM) contractions in stomach fundus strips with IC50 of 91.9 g/mL and 46.8 g/mL, respectively. It significantly reduced the basal tonus as well as the spontaneous contractions in duodenum. The isomers (Z)- or (E)-MC also inhibited CCh and KCl contractions in fundus, antrum, duodenum and colon strips, without differences between the effects caused by the isomers in each segment. MC significantly inhibited CCh in lower concentration in comparison with KCl, but with decreased potency if compared to atropine. (E)-MC inhibited intracellular calcium stores-dependent contractions, and its effect seems not to involve the activity of the nitric oxide synthase or the opening of potassium channels. Analyzed by confocal microscopy, freshly dissociated colon cells showed reduced basal cytosolic calcium levels (60%) after (E)-MC (600 M) exposure. In vivo, a first dose of (E)-MC (50 mg/kg) did not affect gastric contractions, but following a second dosage (50 mg/kg) administered a half an hour later, it reduced gastric contractions for 10 minutes. Colitis was induced by rectal instillation of acetic acid 5%. Sham group received only saline in instillation, while treated groups, beyond acid instillation, received (E)-CM 50 mg/kg/day p.o. or prednisolone 1 mg/kg/day p.o. during three days. Acetic acid instillation induced colitis that was macroscopically confirmed, leukocytosis, increased interleucin-1β and functional response loss due to voltage operated calcium channel disorder. These parameters were recovered by (E)-MC or prednisolone. Therefore, EOOM and CM have in vitro antispasmodic effect on rat gastrointestinal tract. The effect of CM involves reduction of the intracellular levels of calcium being independent of the nitric oxide synthase and potassium channels. CM has anti-inflammatory action comparable to prednisolone in magnitude. / Previamente demonstrou-se que o óleo essencial de Ocimum micranthum (OEOM) e seu constituinte majoritário, cinamato de metila (CM), têm ações miorrelaxante e antinflamatória em tecidos traqueais de ratos, e efeito antinociceptivo em camundongos. O objetivo deste estudo foi avaliar o potencial antiespasmódico e anti-inflamatório do CM no trato gastrintestinal de ratos submetidos a modelo de colite induzida por ácido acético. OEOM inibiu contrações induzidas por carbamilcolina (CCh; 1 M) e KCl (60 mM) em tiras de fundo de estômago com CI50 de 91,9 g/mL e 46,8 g/mL, respectivamente, e reduziu significativamente o tônus basal e amplitudes de contrações espontâneas de duodeno. CM, em conformações isoméricas (Z)- ou (E)-, também inibiu essas respostas induzidas por CCh e KCl em fundo, antro, duodeno e cólon, sem diferenças nos efeitos dos isômeros em cada segmento. CM começa a inibir as contrações induzidas por CCh em concentração mais baixa que KCl, contudo com potência menor se comparado aos efeitos da atropina. (E)-CM inibe contrações dependentes dos estoques intracelulares de cálcio, e seu efeito inibitório parece não depender da ação da óxido nítrico sintase ou da abertura de canais de potássio. Analisadas em microscópio confocal, células de cólon dissociadas a fresco tiveram nível citossólico de cálcio reduzido para 60% do basal após exposição a (E)-CM (600M). Avaliando a pressão intragástrica in vivo, uma dose de (E)-CM 50 mg/kg não afeta amplitude das contrações gástricas, mas se repetida após 30 minutos, as diminui por até 10 minutos. A indução de colite foi através de instilação de ácido acético a 5% via retal. O grupo sham recebeu instilação apenas de salina, e os grupos tratados, além da instilação de ácido receberam (E)-CM 50 mg/kg/dia ou prednisolona 1 mg/kg/dia durante três dias. A instilação com ácido acético induziu colite confirmada por alteração macroscópica, leucocitose, aumento de interleucina-1 tecidual e déficit funcional de resposta dependente de canais para cálcio operados por voltagem. Esses parâmetros foram revertidos pelos tratamentos com (E)-CM e prednisolona. Portanto, OEOM e CM apresentam ação antiespasmódica em trato gastrintestinal de ratos in vitro. O efeito do CM passa pela redução dos níveis intracelulares basais de cálcio e independe da participação da enzima óxido nítrico sintase e de canais de potássio. CM possui ação anti-inflamatória de magnitude comparável à prednisolona.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Biotecnologia e Biociências, Florianópolis, 2016. / Made available in DSpace on 2016-10-25T03:14:13Z (GMT). No. of bitstreams: 1 342403.pdf: 2156235 bytes, checksum: cd652312197cb776d37821de591ca5ac (MD5) Previous issue date: 2016 / A microbiota humana é o conjunto de microrganismos que habitam as superfícies externas e internas do nosso corpo, tais como, pele, mucosa oral e respiratória, ou o trato gastrointestinal (TGI) e geniturinário (TGU). Este conjunto de microrganismos é adquirido pelos recém-nascidos inicialmente no momento do parto. Entre os 18 e 24 meses se torna já semelhante à microbiota de um adulto. Uma das principais funções dessa microbiota é a estimulação do sistema imune, tornando-o apto a desenvolver suas funções de homeostase e defesa, através do amplo leque de células e moléculas que o compõe. Existem evidências de que variações na microbiota intestinal podem causar alterações no sistema imunológico, podendo constituir um ambiente que modula de forma negativa ou positiva a indução de uma resposta imune eficaz. O desequilíbrio dessa microbiota (disbiose) pode provocar não só dano tecidual, mas também anergia imune, tolerização ou inflamação intestinal crônica que, caso persistam, podem comprometer a resposta do hospedeiro aos antígenos, e dentre eles àqueles que formam parte das vacinas. O presente trabalho teve como objetivo geral estudar o impacto das alterações provocadas experimentalmente na microbiota intestinal sobre a resposta imune de camundongos imunizados. Os animais foram vacinados por via subcutânea com 108 ufp/animal (109 ufp/mL) de vacina atenuada de adenovírus humano (HuAd5V) recombinante. Para avaliar a ação de variações significativas da microbiota intestinal e correlacioná-la com a imunogenicidade das vacinas foram traçados dois desenhos experimentais baseados na depleção da microbiota com antibióticos. No primeiro desenho experimental (A), camundongos BALB/c foram tratados com 250 mg de axetilcefuroxima e 25 mg de enramicina diluídos em 250 ml de agua estéril administrado por via oral durante 14 dias. Para o segundo desenho experimental (B) utilizaram-se diferentes combinações de antibióticos não absorvíveis: Gentamicina (G), Metronidazol (M), Neomicina (N) e Vancomicina (V), administrada via oral (1 g/L) durante 14 dias. Durante o tratamento, os animais foram avaliados quanto ao seu desenvolvimento mediante a mensuração do seu peso corporal, e foram também realizadas coletas de fezes para realização de culturas bacterianas e quantificação da microbiota intestinal por PCR quantitativa (qPCR). Os resultados mostraram que o desenho experimental B conseguiu ter uma eficácia maior quanto à depleção da microbiota, apesar de que também foram observadas com ele as maiores taxas de diminuição do peso corporal dos animais. Os grupos de animais tratados com M apresentaram maior redução do peso corporal médio e não tiveram sua microbiota totalmente depletada. Já, uma significativa redução da microbiota foi observada no início do tratamento com NGV ainda sem observar uma redução proporcional do seu peso médio corporal. O resultado mais relevante do nosso trabalho é o que diz a respeito do fato de que a depleção/seleção da microbiota intestinal utilizando NGV e MGV teve impacto significativo na imunogenicidade das vacinas recombinantes adenovirais atenuadas, já que os níveis de anticorpos anti-adenovirais resultantes foram menores, apresentando valores de significância estadística (p) de 0.0154 e 0.0293, respectivamente, em relação ao grupo controle.<br> / Abstract : Human microbiota is formed by a group of microorganisms that inhabit our body surfaces, such as skin, respiratory or oral mucosa as well as the gastrointestinal (GIT) or genital-urinary (GUT) tracts. Between 18 and 24 months, this microbiota becomes similar to that of an adult human being. One major function of these microorganisms is to stimulate a diversity of immune functions, making our immune system able to perform their homeostasis and defense functions, mainly through the use of a wide arrange of cells and humoral factors that make part of it. Evidences suggest that variations in gut microbiota contents may cause positive or negative alterations in immune responses, thus representing an immune-modulative microenvironment. Disbiosis (lost of equilibrium) may be responsible not only for intestinal tissue damage but also for immune anergy, tolerization or chronic intestinal inflammation, which, if maintained for long periods, may compromise host´s response to antigens, including those that form the vaccines.Our current study had the aim of elucidating the impact that experimental alterations in gut microbiota of mice might have on the immune responses induced in those animals by vaccination. Mice were immunized subcutaneously with 108 pfu/animal (109 pfu/mL) of a human adenovirus type 5 (HuAdV) recombinant attenuated vaccine. To evaluate significant alterations in gut microbial contents and to correlate those with vaccine immunogenicity, two experimental designs were planned, based on different antibiotic usage schedules. In the first experimental design (A), BALB/c mice were treated with 250 mg of axetilcefuroxime and 25 mg of enramicine, diluted in 250 ml of sterile water, administered orally for 14 days. As for the second experimental design (B), different combinations of non-absorbable antibiotics were used: Gentamicin (G), Metronidazole (M), Neomycin (N) and Vancomycin (V), all of them administered orally at 1 g per liter of drinking water for 14 days. During treatment, mouse development was evaluated by measuring body weight, and fecal samples were also collected to perform bacterial cultures and to quantify total gut microbiota by quantitative PCR (qPCR). Results show that experimental design B was more efficient in terms of microbiota depletion; despite the most significant decrease in body weight was also observed in those groups of mice. Mice treated with M displayed a major reduction in body weight and did not have their gut microbiota totally depleted. In contrast, a significant reduction in gut microbiota was observed during the first ten days of antibiotic treatment with NGV, without observing any significant reduction in mean body weight. The most relevant result of our study relates to the fact that depletion/selection of gut microorganisms in animals treated with NGV or MGV had a significant impact in the immunogenicity of our recombinant attenuated viral vaccines, since the levels of anti-adenovirus antibodies detected were significantly lower in those groups of immunized mice when compared to the other groups of mice, with p values of 0.0154 and 0.0293, respectively.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Instituto de Ciências Biológicas, Departamento de Biologia Celular, Programa de Pós-Graduação em Biologia Molecular, 2013. / Submitted by Alaíde Gonçalves dos Santos (alaide@unb.br) on 2013-07-18T13:33:46Z No. of bitstreams: 1 2013_KarolinedosAnjos.pdf: 3589277 bytes, checksum: 7b03dec6adca57f1166616d32f22f689 (MD5) / Approved for entry into archive by Leandro Silva Borges(leandroborges@bce.unb.br) on 2013-07-19T18:39:05Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2013_KarolinedosAnjos.pdf: 3589277 bytes, checksum: 7b03dec6adca57f1166616d32f22f689 (MD5) / Made available in DSpace on 2013-07-19T18:39:05Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2013_KarolinedosAnjos.pdf: 3589277 bytes, checksum: 7b03dec6adca57f1166616d32f22f689 (MD5) / A família Caliciviridae é formada por vírus pertencentes a cinco gêneros: Sapovirus, Norovirus, Lagovirus, Vesivirus e Nebovirus. Alguns sapovírus e norovírus são conhecidos como agentes causadores de gastrenterites em humanos, sendo sapovírus o segundo agente viral mais importante depois dos norovírus. O genoma do sapovírus é linear, de senso positivo, ssRNA, com tamanho de cerca de 7,5 kb, poliadenilado na região terminal 3'. Os sapovirus, atualmente, são divididos em sete genogrupos (GI-GVII) que infectam humanos, suínos e visons. Essa classificação é baseada, principalmente na sequência da proteína do capsídeo. Nesse estudo, o genoma completo de um sapovírus isolado (Sapovirus Hu/GI.2/BRDF01/ BRA/2009) em Brasília, Brasil, foi analisado com todas as sequências de sapovírus disponíveis para determinar sua relação filogenética e possíveis eventos de recombinação intra- e inter-genogrupos. Foi determinada uma proximidade filogenética com uma sequência obtida em 2005 em Bangladesh. Uma possível recombinação inter-genogrupo entre GI (humano) e GIII (suíno) assim como recombinações intra-genogrupo foram encontradas nas análises. Outro achado relevante é a região RdRp-CP como sítio de recombinação. Devido à ausência de ferramenta eficaz de diagnóstico imunológico do vírus baseada em procedimento de ELISA, surgiu à demanda de se expressar o capsídeo viral utilizando sistema de expressão de proteína heteróloga para obter anticorpo específico. Dessa forma o segundo objetivo desse trabalho foi produzir VLP de sapovírus utilizando o sistema de baculovírus recombinante. Para a confirmação da montagem dessa particular além de análise em microscopia eletrônica foi produzido um anticorpo policlonal contra a porção variável da proteína do capsídeo (P2). A análise ao microscópio eletrônico de transmissão demonstrou partículas esféricas com tamanhos de 20-40 nm, no entanto a ligação entre o anticorpo anti-P2 e possível VLP expressa não foi demonstrada. Esses resultados indicam que maiores estudos quanto a expressão e purificação de VLP de sapovírus devem ser realizados. _______________________________________________________________________________________ ABSTRACT / The family Caliciviridae consists of viruses belonging to five genera: Sapovirus, Norovirus, Lagovirus, Vesivirus and Nebovirus. Certain sapovirus and norovirus strains are well-known causative agents of serious human gastroenteritis. Sapovirus is the second most important causative agent of human diseases next to norovirus. The sapovirus genome is linear, positive-sense, single-stranded RNA, of approximately 7,5kb that is polyadenylated at the 3’ terminus. Sapovirus is divided into, at moment, seven genogroups (GI-GVII). This classification is based mainly on capsid protein sequence divergence. In this study, the entire genome of one sapovirus isolated in Brasília, Brazil (Sapovirus Hu/GI.2/BRDF01/ BRA/2009) was evaluated with all available sequences of sapovirus to determine its phylogenetic relationship and possible intra- and inter-genogroups recombination events using RDP3 program. It was determined the identity between the Brazilian sequence and one sequence collected in 2005 in Bangladesh and its possible recombination such as a possibility of an inter-genogroup recombination event between GI (human) and GIII (porcine). Another relevant found is the region of RdRp-CP as a hot spot of recombination. Due to the lack of the efficient diagnostic tools based on ELISA procedure, the preparation of capsid protein of the virus using heterologous protein expression system was requested. Thus the second objective of this work was to produce VLP sapovirus using recombinant baculovirus system. To confirm this particle assembly besides electronic microscopy analysis a polyclonal antibody was produced against the variable region (P2) of the capsid protein. The analysis by transmission electron microscope showed spherical particles with sizes of 20-40 nm, however the response between the anti-P2 and the possible VLP could not be demonstrated. These results indicate that further studies regarding the expression and purification of VLP sapovirus should be performed.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:23:44Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2003Bitstream added on 2014-06-13T18:19:55Z : No. of bitstreams: 1 joaquim_jgf_me_botfmvz.pdf: 4180920 bytes, checksum: 8acbd3cab2606b0ae7cd4a0b9314f3cd (MD5) / O estudo do trânsito intestinal de cães tem merecido grande destaque nas pesquisas mais recentes dada sua grande importância como sede de diversas patologias bem como devido ao grande número de estudos envolvendo os efeitos da acupuntura nesse sistema. Dessa forma, procurou-se verificar a possível ocorrência de alterações da atividade de contração gástrica por meio da avaliação da susceptometria e da pressão intragástrica, decorrente do estímulo bilateral dos pontos de acupuntura Estômago 36 e Intestino Grosso 4 em comparação com a estimulação de pontos falsos, através de estimulação manual e elétrica. Foram utilizados 28 cães adultos e clinicamente sadios divididos em 3 grupos. G1: dez (10) cães foram submetidos a estímulo manual nos pontos E36 e IG4 ou em pontos falsos (sham). G2: dez (10) cães submetidos a estímulo manual e elétrico nos pontos E36 e IG4. G3: oito (8) cães submetidos a eletroestimulação nos pontos E36 e IG4 ou em pontos falsos (sham). Concluiu-se que o estímulo manual dos acupontos Estômago 36 e Intestino Grosso 4 apresenta maior eficiência no incremento da atividade de contração gástrica que o estímulo de pontos falsos localizados no mesmo dermátomo; que a eletroestimulação de baixa freqüência destes mesmos acupontos apresenta um efeito mais intenso na atividade de contração gástrica que a acupuntura manual; que a eletroestimulação de baixa freqüência de pontos verdadeiros produziu aumento da atividade de contração gástrica, não observada quando a eletroestimulação foi realizada em pontos falsos à distância e que a acupuntura manual ou eletroacupuntura de baixa freqüência podem ser utilizadas para aumentar a atividade de contração gástrica ou fase III do complexo mioelétrico em cães. / A great interest has been paid to the study of gastrointestinal transit in several researches, because of its importance as a seat of different pathologies and due to a crescent development of pro-kinetic drugs used for interfere in such pathologies. So, the aim of this study was to investigate the possible effect of gastric contraction measured by susceptometry and gastric pressure as a result of bilateral stimuli of the acupoints Stomach 36 (St36) and Large Intestine 4 (LI4) in comparison with the stimuli on non acupuncture (false) points (sham effect) close to real points, through manual acupuncture and electrical stimulation. Twenty eight adults healthy dogs were used and divided in 3 groups. G1: ten (10) animals submitted to manual stimulation on the points St36 and LI4 and on non acupuncture points (false). G2: ten (10) animals submitted to manual and electrical stimulation on points St36 and LI4. G3: eight (8) animals submitted to electrical stimulation on the points St36 and LI4 and on non acupuncture points (false). We conclude that manual stimulation on points St36 and LI4 is more efficient in the increase of gastric contraction than on non acupuncture points (false) located at the same dermatome; electrical stimulation with low frequency at those same acupoints shows more intense effects on gastric contraction than manual stimulation; electrical stimulation with low frequency at real acupoints produces an increment at gastric contraction activity, not observed with non acupuncture points stimulation and that manual or low frequency electrical stimulation at St36 and LI4 can be used for increase gastric contraction activity or the phase III of myoelectrical complex in dogs.

Orientador: Stelio Pacca Loureiro Luna / Resumo: O estudo do trânsito intestinal de cães tem merecido grande destaque nas pesquisas mais recentes dada sua grande importância como sede de diversas patologias bem como devido ao grande número de estudos envolvendo os efeitos da acupuntura nesse sistema. Dessa forma, procurou-se verificar a possível ocorrência de alterações da atividade de contração gástrica por meio da avaliação da susceptometria e da pressão intragástrica, decorrente do estímulo bilateral dos pontos de acupuntura Estômago 36 e Intestino Grosso 4 em comparação com a estimulação de pontos falsos, através de estimulação manual e elétrica. Foram utilizados 28 cães adultos e clinicamente sadios divididos em 3 grupos. G1: dez (10) cães foram submetidos a estímulo manual nos pontos E36 e IG4 ou em pontos falsos (sham). G2: dez (10) cães submetidos a estímulo manual e elétrico nos pontos E36 e IG4. G3: oito (8) cães submetidos a eletroestimulação nos pontos E36 e IG4 ou em pontos falsos (sham). Concluiu-se que o estímulo manual dos acupontos Estômago 36 e Intestino Grosso 4 apresenta maior eficiência no incremento da atividade de contração gástrica que o estímulo de pontos falsos localizados no mesmo dermátomo; que a eletroestimulação de baixa freqüência destes mesmos acupontos apresenta um efeito mais intenso na atividade de contração gástrica que a acupuntura manual; que a eletroestimulação de baixa freqüência de pontos verdadeiros produziu aumento da atividade de contração gástrica, não observada quando a eletroestimulação foi realizada em pontos falsos à distância e que a acupuntura manual ou eletroacupuntura de baixa freqüência podem ser utilizadas para aumentar a atividade de contração gástrica ou fase III do complexo mioelétrico em cães. / Abstract: A great interest has been paid to the study of gastrointestinal transit in several researches, because of its importance as a seat of different pathologies and due to a crescent development of pro-kinetic drugs used for interfere in such pathologies. So, the aim of this study was to investigate the possible effect of gastric contraction measured by susceptometry and gastric pressure as a result of bilateral stimuli of the acupoints Stomach 36 (St36) and Large Intestine 4 (LI4) in comparison with the stimuli on non acupuncture (false) points (sham effect) close to real points, through manual acupuncture and electrical stimulation. Twenty eight adults healthy dogs were used and divided in 3 groups. G1: ten (10) animals submitted to manual stimulation on the points St36 and LI4 and on non acupuncture points (false). G2: ten (10) animals submitted to manual and electrical stimulation on points St36 and LI4. G3: eight (8) animals submitted to electrical stimulation on the points St36 and LI4 and on non acupuncture points (false). We conclude that manual stimulation on points St36 and LI4 is more efficient in the increase of gastric contraction than on non acupuncture points (false) located at the same dermatome; electrical stimulation with low frequency at those same acupoints shows more intense effects on gastric contraction than manual stimulation; electrical stimulation with low frequency at real acupoints produces an increment at gastric contraction activity, not observed with non acupuncture points stimulation and that manual or low frequency electrical stimulation at St36 and LI4 can be used for increase gastric contraction activity or the phase III of myoelectrical complex in dogs. / Mestre