Submitted by Fabio Sobreira Campos da Costa (fabio.sobreira@ufpe.br) on 2017-07-17T15:08:05Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) CUSTO UTILIDADE DA INSULINA GLARGINA E NPH REV 4.pdf: 871032 bytes, checksum: 61243dd09cce2d9260cb9239a873d2ca (MD5) / Made available in DSpace on 2017-07-17T15:08:06Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) CUSTO UTILIDADE DA INSULINA GLARGINA E NPH REV 4.pdf: 871032 bytes, checksum: 61243dd09cce2d9260cb9239a873d2ca (MD5) Previous issue date: 2014-10-31 / INTRODUÇÃO: O Diabetes Mellitus é um transtorno metabólico, caracterizado por hiperglicemia. É considerada condição sensível à Atenção Primária, tendo impacto por reduzir ou retardar as complicações da doença. A reposição de insulina para o diabete mellitus tipo 2 é indicada quando somente mudanças no estilo de vida associados a hipoglicemiante oral forem insuficientes para obter controle glicêmico. OBJETIVOS: Determinar o custo-utilidade da insulina glargina e insulina NPH para o tratamento de pacientes com diabetes mellitus tipo 2 atendidos no Sistema Único de Saúde do Município de Recife – PE. MÉTODOS: Foi realizada comparação da categoria custos médicos diretos de duas intervenções terapêuticas indicadas para o tratamento do diabete mellitus tipo 2. A avaliação de custo-utilidade foi realizada a partir da perspectiva do Sistema Único de Saúde. Foi considerado um horizonte analítico de 10 anos. Os dados coletados foram de fontes secundárias, de sistema de informação em saúde, dados dos relatórios emitidos nos sistemas de informatização das Farmácias do Recife e da Farmácia do Estado de Pernambuco e fontes da literatura. Para a análise de decisão, foram consideradas as hipoglicemias noturnas e não noturnas graves e não graves. RESULTADOS: O indivíduo médio, representante de Pernambuco, apresenta 8,7 anos de diagnóstico do DM2, recebem aproximadamente 14,4 frascos de insulina NPH ou Glargina ao ano, dados estes, utilizados na probabilidade de transição. Para o cenário das complicações agudas, o custo do usuário foi calculado para 2013: sem complicação em uso da insulina NPH foi de R$ 1.237,95 e para insulina Glargina R$ 4.935,42. Foi considerado 12 episódios de hipoglicemia noturna grave ao ano. A redução de risco de hipoglicemia para pacientes em uso da insulina Glargina é de 50,9% apresentando cinco episódios ao ano. A razão de custo incremental (RCEI) do presente estudo, indica um valor agregado adicionado de R$ 12.987,4892 por AVAQ ganho a cada ano de tratamento com a insulina glargina em relação a NPH. CONCLUSÕES: Houve redução de episódio de hipoglicemia noturna grave da insulina glargina comparado com a insulina NPH. Os dados apresentados não permite afirmar qual da intervenção é mais efetiva, apenas mostra que a insulina glargina tem um maior custo-utilidade e um custo médico direto maior. Os custos incrementais e os benefícios alcançados em anos de vidas ganhos produziu uma Razão de R$ 12.987,4892 ao ano para a insulina glargina. Diante das incertezas acerca da efetividade das insulinas analisadas, faz-se necessário a realização de estudos aprofundados entre estas intervenções terapêuticas. / INTRODUCTION: Diabetes mellitus is a metabolic disorder characterized by hyperglycemia. It is considered sensitive to Primary Health Care, considering its impacting to reduce or delay complications of the disease. Replacement of insulin for diabetes mellitus type 2 is indicated only when changes in lifestyle associated with oral hypoglycemic agents are insufficient to obtain glycemic control. OBJECTIVES: To determine the cost-utility of insulin glargine and NPH insulin for the treatment of patients with type 2 diabetes mellitus treated at the Unified Health System of the Municipality of Recife - Pernambuco. METHODS: We compared the direct medical costs of category two therapeutic interventions indicated for the treatment of diabetes mellitus type 2 was performed Assessment of cost-utility analysis was performed from the perspective of the Health System was considered an analytic horizon of 10 years.. The data were collected from secondary sources of health information system data reports issued in the computerization of Pharmacies and Pharmacy Recife Pernambuco State and literature sources systems. For decision analysis, were considered nocturnal hypoglycemia and nocturnal not serious and not serious. RESULTS AND DISCUSSION: The average individual, representative of Pernambuco, has 8.7 years of diagnosis of T2DM, receive approximately 14.4 vials of NPH or glargine per year, these data are used in the transition probability. For the setting of acute complications, the user cost was calculated for 2013: Uncomplicated in use NPH insulin was R$ 1,237.95 and R$ 4,935.42 insulin glargine. Was considered 12 episodes of severe nocturnal hypoglycemia per year. The reduced risk of hypoglycemia for patients on insulin glargine is 50.9% with five episodes per year. The ratio of incremental cost (ICER) of this study, indicates a value added of R$ 12,987.4892 per QALY gained every year of treatment with insulin glargine compared to NPH. CONCLUSION: There was a reduction of severe nocturnal hypoglycemia episode of insulin glargine compared with NPH insulin. The data presented allows not say which intervention is most effective, just shows that insulin glargine has a higher utility cost and a direct medical cost higher. Incremental costs and benefits achieved gains in years of life produced a ratio of R$ 12.987,4892 year to insulin glargine. Given the uncertainties about the effectiveness of insulin analyzed, it is necessary to conduct in-depth studies of these therapeutic interventions.

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / hans, and is secreted into the bloodstream. It plays and important role in regulating the metabolic activities of the body, particularly the homeostasis of the blood glucose. Insulin glargine is a recombinant human insulin analogue produced by DNA technology using a strain of Escherichia coli and the insulin glargine differ only by three amino acids from human insulin. Reversed-phase liquid chromatography (RP-LC) and size exclusion liquid chromatography (SE-LC) methods were developed and validated for the assessment of insulin glargine in biopharmaceutical formulations. A RP-LC method was carried out on a Jupiter C4 column (250 mm x 4.6 mm i.d.), maintained at 30 ºC. The mobile phase A consisted of 0.05 M sodium sulphate buffer, pH 2.5, and the mobile phase B was acetonitrile. The SE-LC method was carried out on a BioSep-SEC-S 2000 column (300 mm x 7.8 mm i.d.), maintained at 25 ºC. The mobile phase consisted of 0.03 M MES acid buffer, pH 2.5, run isocratically at a flow rate of 0.6 mL/min. Chromatographic separation was obtained with retention times of 7.5 min, and 9.9 min, and was linear over the concentration range of 0.05 - 200 μg/mL (R2 = 0.9998) and 0.02 - 180 μg/mL (R2 = 0.9999), respectively, for RP-LC and SE-LC, with photodiode array (PDA) detection at 214 nm and 200 nm for RP-LC and SE-LC methods, respectively. The limits of detection and quantitation were 0.018 and 0.054 μg/mL, respectively, for the RP-LC and 0.009 and 0.027 μg/mL, for the SE-LC. Specificity was established in degradation studies, which also showed that there was no interference of the excipients. Equally, the accuracy was 100.13% and 99.38%, with bias lower than 0.85% and than 0.86%. The validated methods were applied for the determination of insulin glargine and related proteins and high molecular mass, in biotechnology-derived products, giving lower mean differences of the estimated content/potencies of 0.21% and 0.16% for the RP-LC and SE-LC related, compared to the in vitro cell culture assay. It is concluded that represents a contribution to establish alternatives to monitor stability, quality control and thereby assure therapeutic efficacy of the biotechnology-derived medicine. / A insulina humana é um hormônio secretado pelas células β, das ilhotas de Langerhans, e regula os níveis sanguíneos de glicose. A insulina glargina é produzida pela tecnologia do DNA recombinante, expressa em Escherichia coli, e difere da insulina humana pela modificação da aspargina na posição 21 da cadeia A por uma glicina, além da adição de dois resíduos de arginina C-terminais na cadeia B. No presente trabalho foram desenvolvidos e validados métodos por cromatografia líquida em fase reversa (CL-FR) e por exclusão molecular (CL-EM) para a avaliação de insulina glargina em formulações biofarmacêuticas. No método por CL-FR, foi utilizada coluna Júpiter C4 (250 mm x 4,6 mm d.i.), mantida a 30 ºC. A fase móvel A foi constituída por tampão sulfato de sódio 0,05 M, pH 2,5, e a fase móvel B por acetonitrila, eluídas com fluxo constante de 0,5 mL/min. No método por CL-EM foi utilizada coluna BioSep-SEC-S 2000 (300 mm x 7.8 mm d.i.), mantida a 25 ºC. A fase móvel foi constituída de tampão MES 0,03 M, pH 2,5, eluída em vazão isocrática de 0,6 mL/min. Para ambos os métodos utilizou-se detector de arranjo de diodos (DAD) com detecções em 214 nm e 200 nm para CL-FR e CL-EM, respectivamente. A separação cromatográfica foi obtida nos tempos de 7,5 e 9,9 min, sendo linear na faixa de concentração de 0,05 - 200 μg/mL (R2 = 0,9998) e 0,02 - 180 μg/mL (R2 = 0,9999), respectivamente, para os métodos por CL-FR e CL-EM. Os limites de detecção e quantificação foram 0,018 e 0,054 μg/mL, respectivamente, para o método por CL-FR e 0,009 e 0,027 μg/mL por CL-EM. A especificidade foi avaliada em estudos de degradação, que também demonstraram que não houve interferência dos excipientes. A exatidão foi 100,13 e 99,38%, com bias inferior a 0,85 e 0,86%, respectivamente, para os métodos por CL-FR e CL-EM. Os métodos propostos foram aplicados para avaliação da potência de insulina glargina, de proteínas relacionadas agregados de alta massa molecular em formulações biofarmacêuticas, e os resultados foram comparados com o bioensaio por cultura de células in vitro, observando-se diferenças das médias de teor/potência 0,21% e 0,16% inferiores para os métodos por CL-FR e CL-EM. Concluí-se que representa contribuição para estabelecer procedimentos para monitorar a estabilidade, o controle da qualidade, garantindo a segurança e eficácia terapêutica do produto biotecnológico.

Submitted by Emil Gludsted (emil.gludsted2014@gvmail.br) on 2016-12-19T21:20:10Z No. of bitstreams: 1 MPGI Thesis - Emil Brohl Gludsted - Dec'19 2016 vf.pdf: 3020698 bytes, checksum: 358ae13dcfdff17ec0c5c1b1a639c91d (MD5) / Rejected by Josineide da Silva Santos Locatelli (josineide.locatelli@fgv.br), reason: Dear Emil, The pages before introduction must to be considered, however, but they can’t appear (example, if there were 8 pages before introduction, then the first page to be numbered is 9 – Introduction), The epigraph must to be before the abstract. on 2016-12-20T10:49:17Z (GMT) / Submitted by Emil Gludsted (emil.gludsted2014@gvmail.br) on 2016-12-20T19:52:24Z No. of bitstreams: 2 MPGI Thesis - Emil Brohl Gludsted - Dec'19 2016 vf.pdf: 3020698 bytes, checksum: 358ae13dcfdff17ec0c5c1b1a639c91d (MD5) MPGI Thesis - Emil Brohl Gludsted - Dec'20 2016 vf.pdf: 2957721 bytes, checksum: 148202567b3f2d2bd77107e5c9ea53ac (MD5) / Rejected by Josineide da Silva Santos Locatelli (josineide.locatelli@fgv.br), reason: Emil, There was just two change to do, but the thesis is the same way. All the pages must to be considerated, but the numbers must to start (appear) in the introduction. So, if your work has 11 pages before the introduction, the number on the introduction must to be 12. The epigraph must to be before the abstract, the sequence is: epigraph, abstract and resumo. on 2016-12-21T11:15:58Z (GMT) / Submitted by Emil Gludsted (emil.gludsted2014@gvmail.br) on 2016-12-21T12:26:05Z No. of bitstreams: 1 MPGI Thesis - Emil Brohl Gludsted - Dec'21 2016 vf.pdf: 2957630 bytes, checksum: 1ff24b2e9893e6d5bdcb3d6f7e5f5f9e (MD5) / Approved for entry into archive by Josineide da Silva Santos Locatelli (josineide.locatelli@fgv.br) on 2016-12-21T13:52:43Z (GMT) No. of bitstreams: 1 MPGI Thesis - Emil Brohl Gludsted - Dec'21 2016 vf.pdf: 2957630 bytes, checksum: 1ff24b2e9893e6d5bdcb3d6f7e5f5f9e (MD5) / Made available in DSpace on 2016-12-22T13:14:35Z (GMT). No. of bitstreams: 1 MPGI Thesis - Emil Brohl Gludsted - Dec'21 2016 vf.pdf: 2957630 bytes, checksum: 1ff24b2e9893e6d5bdcb3d6f7e5f5f9e (MD5) Previous issue date: 2016-12-07 / Type 2 diabetes is a progressive disease projected to grow tremendously in prevalence. Basal insulin analogues used to be the most efficacious treatment and last step in therapeutic intensification. Today, demographic, economic and epidemiologic transitions have placed pressure on healthcare systems and payers’ budgets. Three imminent threats require the basal insulin regimen to rethink how value can be addressed in the market: mounting institutional pricing pressure, biosimilar competition and, new innovative anti-diabetic drug classes with the potential to delay insulinization. Products aspiring to compete in the basal insulin regimen must avoid commoditization and steer clear of new threats. This paper identifies seven strategies and tactics to successfully address value in the diabetes market and particularly in the basal insulin regimen: 1) cost-based advantage and price competition; 2) value-based pricing; 3) risk-sharing agreements; 4) redifferentiation and post-approval evidence generation; 5) combination products carrying complementary mechanisms of action; 6) treating comorbidities and adjacent diseases; and, 7) indicating for patient sub-populations. / A diabetes tipo 2 é uma doença progressiva cuja projeção é crescer tremendamente em prevalência. Análogos de insulina basal eram considerados o tratamento mais eficaz, e utilizados em último instância durante a intensificação terapêutica. Hoje, transições demográficas, econômicas e epidemiológicas tem colocado pressão nos sistemas de saúde e no orçamento dos usuários. Três iminentes ameaças levam o regime de insulina basal à necessidade de repensar a maneira como seu valor é apresentado ao mercado: crescente pressão institucional sobre os preços, competição de biosimilares e novas classes medicamentos inovadores anti-diabetes com o potencial de atrasar a insulinização. Produtos que buscam competir no regime de insulina basal devem evitar a comoditização e esquivar-se de novas ameaças. Este trabalho identifica sete estratégias e táticas para apresentar de maneira bem sucedida valor no mercado de diabetes e particularmente no regime de insulina basal: 1) vantagem baseada em custo e competição por preço; 2) precificação baseada em valor; 3) acordos de compartilhamento de riscos; 4) rediferenciação e geração de evidencias pós-aprovação; 5) produtos combinados que apresentam mecanismos complementares de ação; 6) tratamento de co-morbidades e doenças adjacentes; e, 7) indicação para pacientes de determinados sub-grupos da população.