Orientador: Paulo Roberto Kawano / Resumo: Introduction: The calcium oxalate is the major metabolic component involved in the formation of renal calculus. Therefore, different pharmacological approaches have been or are being proposed for the treatment of nephrolithiasis by calcium oxalate. Among them, the pyridoxine, a component of vitamin B6, has been suggested as a potential therapeutic agent that can minimize the effects of hyperoxaluria. However, the results are controversial. Objective: To evaluate the effects of pyridoxine (vitamin B6) on the urinary excretion of oxalate and its possible impact on renal disorders caused by nephrocalcinosis induced from an experimental model of hyperoxaluria in rats. Methods: It was used 60 Sprague Dawley male rats and were randomized into four groups: Group 1 [(G1: n = 15) clinical control]; Group 2 [G2: Ethylene glycol (EG) 0.5% + Vitamin D3 (VD3), n = 15], which hyperoxaluria was induced by the administration of EG diluted in water and offered in association with VD3 (Cholecalciferol) at a dose of 0.5 uM; Group 3 [G3: 0.5% EG + VD3 + pyridoxine (VB6); n = 15], which the animals received the same drugs offered to the G2 plus VB6 at a dose of 180mg / kg body weight / day; Group 4 (G4, n = 15) which the animals are supplemented only with the same dose of VB6 in G3. All animals were euthanized after 28 days of intervention and submitted a metabolic study on the urine of 24 hours; histopathological / morphometric analysis of oxidative stress in renal parenchymal and spectroscopic... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Introdução: O oxalato de cálcio (OxCa) é o principal componente metabólico envolvido na formação dos cálculos renais. Por esta razão, diferentes abordagens farmacológicas foram ou estão sendo propostas para o tratamento da nefrolitíase por OxCa. Dentre elas, a piridoxina, um componente da vitamina B6, tem sido sugerida como potencial agente terapêutico capaz de atenuar os efeitos da hiperoxalúria, porém com resultados ainda controversos. Objetivo: Avaliar os efeitos da piridoxina (Vitamina B6) sobre a excreção urinária de oxalato e seu eventual impacto nas alterações renais causadas pela nefrocalcinose induzida a partir de um modelo experimental de hiperoxaluria em ratos. Métodos: Foram utilizados 60 ratos machos da raça Sprague-Dawley, randomicamente distribuídos em quatro grupos: GRUPO 1 (G1: n=15) controle clínico; GRUPO 2 [G2: Etilenoglicol (EG) a 0,5%+vitamina D3 (VD3), n=15] no qual a hiperoxalúria foi induzida a partir da administração de EG diluído em água e ofertado em associação com a VD3 (Colecalciferol) na dose de 0,5 μM; GRUPO 3 [G3: EG 0,5%+VD3+Piridoxina(VB6); n=15] onde os animais receberam as mesmas drogas ofertadas ao G2 acrescido da VB6 na dose de 180mg/kg peso/dia; GRUPO 4 (G4, n=15) animais suplementados apenas com a VB6 na mesma dose do G3. Todos os animais foram eutanasiados após 28 dias de intervenção e submetidos a estudo metabólico na urina de 24 horas; análise histopatológica/morfométrica, análise do estresse oxidativo no parênquima renal, bem com... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor

Mémoire numérisé par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal.

Orientadores: Lea Rodrigues Simioni, Yoko Oshima Franco / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-12T21:34:25Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Oshima_Mario_M.pdf: 4940483 bytes, checksum: bc15df4a36f3737d47cf0f530205de21 (MD5) Previous issue date: 2009 / Resumo: O polietilenoglicol (PEG) tem sido amplamente utilizado em diversos setores, entre eles, o cosmético, odontológico, farmacêutico (até como carreador de fármacos a órgãos-alvo), em virtude de suas fantásticas propriedades químicas. Por tal razão, é denominada uma molécula bioativa e teve o seu consumo interno aprovado pelo Food and Drug Administration (FDA). O objetivo deste trabalho foi pesquisar os efeitos farmacológicos do PEG 400 sobre a junção neuromuscular; a partir de observações experimentais em preparações de camundongo e pintainho. Concentrações de 3 µM, 20 µM e 100 µM de PEG 400, d-Tc (6 µM), neostigmina (12 µM) e dantrolene (30 µM) auxiliaram na busca do entendimento do mecanismo do PEG sobre a junção neuromuscular. Foram utilizadas em técnicas miográfica, eletrofisiológica e análise morfológica, nas preparações nervo frênico-diafragma (NFD) de camundongos e biventer cervicis (BC) de pintainhos. Especificamente, foi investigada a ação do PEG 400 sobre o terminal nervoso, fenda sináptica, receptores nicotínicos ou fibra muscular. Os resultados obtidos através da técnica eltrofisiológica mostraram que o PEG 400 não exibe ação pré-sináptica, pois não interfere no valor do CQ e nem mesmo apresenta ação anticolinesterásica quando comparado à neostigmina como controle positivo; também não mostrou qualquer efeito em receptores nicotínicos, mas alterou a polaridade do sarcolema causando despolarização das fibras musculares (-80 mV para -16 ± 1,7 mV) para o PEG 400 (100 µM). Além disso, o PEG 400 (20 µM ) em BC, exibiu antagonismo ao dantrolene (inibidor de receptor de rianodina) e impediu seu efeito sobre a contração muscular através do Cálcio. Finalmente, o PEG 400 não causa mionecrose (3 µM e 20 µM), nem mesmo em concentrações maiores (100 µM), nas quais causa bloqueio total das respostas do músculo BC. / Abstract: Polyethyleneglycol has been widely used in several areas such as cosmetic, odontology and pharmaceutical (even as drugs carrier) due to its chemical properties. Thus, it is considered a bioactive molecule being its internal consumption approved by the Food and Drug Administration (FDA). The aim of this study was to analyze the pharmacological effects of PEG 400 over the neuromuscular junction through experimental observations in mice preparations due to the increase of the contractile response amplitude (facilitating effect). Conventional myographic techniques, morphological and electrophysiological analysis were used in mice, phrenic nerve diaphragm preparations (PND) and chick, biventer cervicis preparations (BC). Concentrations of 3 µM, 20 µM and 100 µM of PEG 400, d-Tc 6 µM, neostigmine 12 µM and dantrolene 30 µM helped in the search for the understanding of PEG mechanism. Specifically, the action of PEG 400 was investigated over the nervous terminal, the synaptic cleft, nicotinic receptors or muscle fiber. The results obtained through the electrophysiological technique showed that PEG 400 did not exhibit pre-synaptic action and did not act as an anticholinesterasic, as well as neostigmine. It has not presented action over nicotinic receptors but it presented post-synaptic action, interfering on the sarcolemma polarity and reverting the action of the Calcium antagonist, dantrolene, suggesting an interference of the contraction mechanism through Calcium and the ryanodine receptor. Finally, PEG 400 did not cause mionecrosis (3 µM and 20 µM) even in concentrations high enough to cause total muscle blockade (100 µM). / Mestrado / Mestre em Farmacologia

A eletrooxidação de etileno glicol e de seus produtos parciais de oxidação foram estudadas em eletrodos de Pt e eletrodos binários de PtRu, utilizando-se técnicas eletroquímicas fundamentais, espectroscopia de infravermelho por reflexão externa e cromatografia líquida de alta eficiência. Os resultados evidenciam um efeito catalítico na oxidação de etileno glicol com a quantidade de Ru no eletrodo até um máximo de corrente de 11mA cm-2 entre 30% a 40% em Ru. Experimentos de espectroscopia de infravermelho in situ detectaram espécies adsorvidas, como o CO, e espécies residuais contendo dois átomos de carbono. Os produtos solúveis foram glicolaldeído, ácido glicólico e CO2. Bandas bipolares de CO indicam que o etileno glicol já está totalmente dissociado no potencial de referência (0,05 V vs. RHE). Espécies contendo o grupo carbonila como o glicolaldeído também são observadas no potencial de referência (0,05 V vs RHE). A formação de CO2 é influenciada não só pela concentração do álcool em solução como também pela quantidade superficial de Ru no eletrodo. A eletrooxidação de ácido glicólico mostra a formação de CO2 a baixos potenciais (0,20 vs. RHE) e CO adsorvido a um potencial de 0,40 V. / The eletrooxidation of ethylene glycol and its partial oxidation products, glycolic acid and glycolaldehyde was studied on Pt and PtRu electrodes. Cyclic voltammetry and chronoamperometry were used for the electrochemical characterization. The nature of the reaction products and intermediates was studied by in situ Fourier transform infrared spectroscopy and high performance liquid chromatography. The oxidation reaction is catalyzed by PtRu; the maximum current density observed was 11 μA cm-2 for a ruthenium content between 30% and 40%. Adsorbed CO and residual species containing two carbon atoms as well as CO2 glycolaldehide and glycolic acid were detected by FTIR spectroscopy. Although the quantitative determination of glycolaldehyde was not possible, the results allowed an indirect estimation of this product, which starts to be formed already at 0.05V. It was found that glycolaldehyde is the main reaction product. PtRu favors the scission of the C-C bond. Thus, much higher CO coverage was found at the alloy than at pure Pt. An increase in the amount of glycolaldehyde at PtRu indicates that this material also catalyzes the scission of the C-H bond. This effect is probably due to an electronic modification of Pt caused by the presence of ruthenium, since pure Ru is not active for adsorbing or oxidizing ethylene glycol and much less Pt sites are available at PtRu.

No presente trabalho foram estudados alguns aspectos não lineares da catálise da oxidação de etileno glicol (EG) sob platina em meio alcalino (KOH). A dinâmica do sistema foi investigada através de voltametria cíclica, séries temporais de corrente e potencial e por espectroscopia de impedância eletroquímica. (EIE). Os resultados da EIE revelaram a presença de uma região de resistência diferencial negativa escondida nas proximidades o pico principal obtido na voltametria cíclica. De modo geral o sistema se mostrou apto a oscilar tanto sob regime potenciostático quanto galvanostático e por longos períodos de tempo apresentando uma miríade de estados dinâmicos que incluem oscilações harmônicas, de baixa e alta amplitudes, períodos 2, 3, 4 e modos mistos, além da duplicação de período na transição para o caos. A concentração tanto de EG como de KOH tiveram caráter essencial nos padrões temporais observados. A complexidade dos períodos aumenta com o aumento da concentração de EG resultando em 90% do tempo em que o sistema passa oscilando devotado às oscilações caóticas quando a concentração de EG é de 1,6 M. O aumento da densidade de corrente produz um efeito contrário nos padrões, ou seja, quanto mais alta é a corrente mais simples são os períodos. A influência de alguns produtos de oxidação parcial do EG foi estudada em diferentes condições. Os resultados das mudanças de morfologia das oscilações são racionalizados em termos das eventuais conexões com os intermediários de reação formados durante o processo de oxidação que, por sua vez, dependem da concentração do álcool e da densidade de corrente. / In the present work were studied some nonlinear aspects of the catalytic oxidation of ethylene glycol (EG) on platinum electrodes in alkaline media (KOH). The system\'s dynamics was investigated by means of cyclic voltammetry, current and potential time series, and electrochemical impedance spectroscopy (EIS). The EIS results reveal the presence of a hidden negative differential resistance around the main voltammetric peak. Overall, the system was able to oscillate for several periods, displaying a myriad of dynamic states which includes harmonic, small and large amplitude, periods 2, 3, and 4, and mixed-mode oscillations, as well as period doubling transition to chaos. The concentration of both EG and KOH were found to play an essential role in the temporal patterns observed. The complexity of the periods increase with EG concentration resulting in 90% of the oscillating time devoted to chaotic patters when EG concentration is 1.6 M. The increment of the current density produces an opposite behavior of the patters: the higher the applied current the simpler the oscillatory dynamics. The influence of some products of partial EG oxidation was studied under different conditions and compared. The results of the changes in the oscillatory morphology are rationalized in terms of its eventual connection with reaction intermediates formed during the oxidation process that, in turn, depends on the alcohol concentration and on the current density.

A colonoscopia é atualmente o padrão ouro para investigação da mucosa dos cólons, reto e íleo terminal. Para sua realização, há necessidade de uso de soluções para limpeza do cólon que, em geral, são mal toleradas pelos pacientes. Os objetivos do presente estudo foram comparar duas soluções de preparo intestinal para colonoscopia, quanto à efetividade, tolerabilidade, aceitabilidade e segurança em pacientes que se submeteriam a colonoscopia eletivamente, no Centro de Diagnóstico em Gastroenterologia do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo. Trata-se de estudo unicêntrico, prospectivo, com alocação aleatória dos pacientes. Cem pacientes pareados por sexo e idade foram randomizados em dois grupos. O grupo I recebeu bisacodil mais 1 litro de Polietilenoglicol (PEG) na véspera e 1 litro no dia do exame. O grupo II recebeu bisacodil na véspera e 1 litro de manitol 10% no dia do exame. A mesma dieta foi orientada nos dois grupos. A qualidade do preparo foi graduada através das escalas de Boston e Ottawa. A tolerabilidade e aceitabilidade foram aferidas por questionários previamente estudados. Quanto à segurança, foram ava liadas: variação de sinais vitais antes e após o preparo e complicações. Noventa e seis pacientes (96%) completaram o estudo. Não se observou diferença na qualidade do preparo entre os grupos(p = 0,059). Quanto à tolerabilidade, o grupo I (PEG) apresentou frequência significativamente menor de náusea, vômito, dor abdominal e distensão abdominal (p < 0,05). A aceitabilidade foi significativamente melhor com o grupo I (PEG) (p < 0,05). Em relação à segurança, o grupo I (PEG) apresentou-se mais seguro. No presente estudo, podemos concluir que ambos os preparos são semelhantes em eficácia (p > 0,05) e a solução de PEG apresentou melhor tolerabilidade, aceitabilidade e segurança em comparação ao preparo com manitol (p < 0,05). / Colonoscopy is currently the gold standard to examine the colon, the rectum, and the terminal ileum. To perform a colonoscopy, is necessary to use solutions to clean the colon that are generally poorly tolerated by the patients. The study aims to compare the effectiveness, tolerability, acceptability and safety of two solutions used for intestinal preparation for elective colonoscopy examination in the Diagnosis Center Of Hospital das Clinicas, Faculty of Medicine, University of São Paulo. It is a Prospective study carried out in a single center, with random allocation of the patients. One hundred patients that were paired based on sex and age were randomized into two groups. Group I received bisacodyl plus 1 liter of polyethylene glycol (PEG) the night before and 1 liter on the day of the exam. Group II received bisacodyl the night before and 1 liter of a 10% mannitol solution on the day of the exam. The patients diet was the same for both groups. The quality of the preparation was graded based on the Boston and Ottawa scales. Tolerability and acceptability were measured using previously validated questionnaires. In terms of safety, variations in vital signs before and after the preparation were recorded, as well as any complications. Ninety-six patients (96%) completed the study. No difference was observed in the quality of the preparation between the two preparation methods (p = 0,059). As for tolerability, group II (the mannitol preparation group) presented a significantly higher frequency of nausea, vomiting, abdominal pain and abdominal distension (p < 0,05). Acceptability was significantly better in group I (p < 0,05). The PEG solution was also shown to be safer than mannitol. Based on the present study, the following conclusions can be made: 1) Both methods of preparation had similar efficiencies (p > 0,05); 2) PEG method showed higher tolerability, acceptability and safety compared to the mannitol method (p < 0,05).

Orientador: Antonio Jose de Almeida Meirelles / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Engenharia de Alimentos / Made available in DSpace on 2018-08-03T21:50:09Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Ninni_Luciana_D.pdf: 1651054 bytes, checksum: a02c4b214cfc69dac3f1eb376a13a6b7 (MD5) Previous issue date: 2003 / Resumo: Métodos de contribuição de grupos têm sido ferramenta útil no cálculo de coeficientes de atividade nos mais variados sistemas. Em sistemas aquosos, e mais especificamente naqueles que possuem compostos biológicos como açúcares, arninoácidos, sais orgânicos, polímeros, etc., o uso de métodos de contribuição de grupos para a correlação e predição do equilíbrio de fases tem crescido nos últimos anos. Em alimentos e em biotecnologia, os sistemas são geralmente multicomponentes e por essa razão, a aplicação de métodos de contribuição de grupos torna-se atraente partindo-se do princípio que, de posse dos parâmetros de interação entre grupos, é possível calcular propriedades de sistemas mais complexos a partir de parâmetros obtidos da correlação a dados experimentais de sistemas mais simples. Neste trabalho, os métodos de contribuição de grupos ASOG, UNIF AC, VERS e UNIMOD foram empregados em diferentes sistemas para a correlação e predição de propriedades fisico-químicas. Os compostos estudados foram: polióis, aminoácidos, maltodextrinas e polietileno glicóis (pEG)s, sendo os três primeiros compostos geralmente encontrados em sistemas alimentícios, e o PEG é bastante utilizado em sistemas aquosos bifásicos para o estudo do equilíbrio e separação de biomoléculas. Propriedades fisico-químicas como atividade de água, solubilidade, depressão do ponto de congelamento, pH, espalhamento de luz, entalpia de diluição e viscosidade, são algumas das propriedades determinadas e/ou retiradas da literatura usadas para a correlação e predição empregando os modelos acima citados. A intenção deste trabalho foi então, testar os métodos de contribuição de grupos para o cálculo de propriedades fisico-químicas tratando também das particularidades de cada sistema estudado, como a dissociação parcial dos aminoácidos, o efeito de proximidade dos grupamentos hidroxilas nos polióis e a polidispersão das maltodextrinas. Também são apresentados resultados da correlação e predição de viscosidades de sistemas aquosos contendo PEGs por um modelo semi-empírico que não trata da contribuição de grupos mas considera a hidratação das moléculas desses polímeros em meio aquoso / Abstract: Group contribution methods have been used as a useful tool for calculating activity coefficients in different types of systems. In aqueous systems, specifically those containing biological compounds such as sugars, amino acids, organic salts, polymers, etc., the use of group contribution models for correlating and predicting phase equilibrium has increased in the last years. In the food and in the biotechnology areas, the systems are generally multicomponent, and for this reason, the use of group-contribution methods becomes an attractive tool considering the possibility of calculation of properties in complex systems with parameters adjusted for simple ones. In this work, the group-contribution models ASOG, UNIF AC, VERS and UNIMOD were utilized in different types of systems for the correlation and prediction of physical chemical properties. The studied compounds were: polyols, amino acids, maltodextrins and polyethylene (glycols) (pEG)s, which the first three compounds are found in food systems, and PEGs are wide used in aqueous-two-phase systems to study equilibrium and separation of biomolecules. Physical-chemical properties such as water activity, solubility, fteezing point depression, pH, light scattering, enthalpy of dilution and viscosity are some of the properties experimentally determined and/or found in literature used in this work for the correlation and prediction using the above cited models. Thus, the objective of this work was to test the group-contribution models for calculating physical-chemical properties considering the particularities of each system such as partial dissociation phenomena in aqueous amino acid systems, proximity effect of hydroxyl groups in polyols, and polydispersity of maltodextrins. It is also presented in this work, the results of viscosity correlation and prediction in aqueous PEG solutions by a semi-empirical equation that does not consider group contributions but take into account the hydration of the polymer molecules in aqueous media / Doutorado / Doutor em Engenharia de Alimentos

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This thesis describes the synthesis of soluble Polymer of Intrinsic Microporosity (PIM-1), fluoro-endcapped PIM-1 (F-PIM-1) and copolymers of F-PIM-1 with poly(ethylene glycol) monomethyl ether (MeOPEG). The main aim of the project was to alter the porosity of microporous PIM-1 in three ways: (a) synthesis of copolymers of F-PIM-1 with MeOPEG (b) blending of PIM-1 with MeOPEG in various proportions; and (c) adsorption of MeOPEG from aqueous solution byPIM-1. PIM-1 and F-PIM-1 were synthesized by step growth polymerization of tetrafluoroterephthalonitrile (TFTPN) with 5,5',6,6'-tetrahydroxy-3,3,3',3'-tetramethyl-1,1'-spirobisindane (THSB), using the conventional method and a newly reported high shear mixing method. F-PIM-1 oligomers were then coupled to poly(ethylene glycol) monomethyl ether (MeOPEG). The products were analyzed by NMR, IR, MALDI ToF MSS, TGA and polystyrene based GPC as well as multidetector GPC techniques. The high shear technique generally produced high molar mass products and yields. This method was also more successful for copolymerization.Blending of PIM-1 and MeOPEG in different proportions resulted in macrophase separation. Copolymer products were used to facilitate mixing of blends (as compatibilizers), however only 5% of MeOPEG could be solubilised into a PIM-1 phase. The effect of compatibilizer was found to be affected by interaction between PIM-1 and copolymer. However, N2 adsorption studies showed that after thermal removal of MeOPEG, PIM-1 regained stable porosity with significant BET surface area.Fluorescence studies were aimed at applications of PIM-1 and copolymers in sensors. PIM-1 and copolymers, spin-coated on the polyester-based substrate Melinex, were studied with and without methanol treatment in an environment of different solvent vapours. The effect of time and volume on wavelength shift and change in intensity was studied. Polar solvents tended to cause a red shift with decrease in intensity while less polar solvents behaved otherwise. Based on fluorescence experiments, solvent profiles for PIM-1 and copolymers were established.

Indiana University-Purdue University Indianapolis (IUPUI) / Stiffening and softening of extracellular matrix (ECM) are critical processes governing many aspects of biological processes. The most common practice used to investigate these processes is seeding cells on two-dimensional (2D) surfaces of varying stiffness. In recent years, cell-laden three-dimensional (3D) scaffolds with controllable properties are also increasingly used. However, current 2D and 3D culture platforms do not permit spatiotemporal controls over material properties that could influence tissue processes. To address this issue, four-dimensional (4D) hydrogels (i.e., 3D materials permitting time-dependent control of matrix properties) are proposed to recapitulate dynamic changes of ECM properties. The goal of this thesis was to exploit orthogonal enzymatic reactions for on-demand stiffening and/or softening of cell-laden hydrogels. The first objective was to establish cytocompatible hydrogels permitting enzymatic crosslinking and stiffening using enzymes with orthogonal reactivity. Sortase A (SrtA) and mushroom tyrosinase (MT) were used sequentially to achieve initial gelation and on-demand stiffening. In addition, hydrogels permitting reversible stiffening through SrtA-mediated peptide ligation were established. Specifically, poly(ethylene glycol) (PEG)-peptide hydrogels were fabricated with peptide linkers containing pendent SrtA substrates. The hydrogels were stiffened through incubation with SrtA, whereas gel softening was achieved subsequently via addition of SrtA and soluble glycine substrate. The second objective was to investigate the role of dynamic matrix stiffening on pancreatic cancer cell survival, spheroid formation, and drug responsiveness. The crosslinking of PEG-peptide hydrogels was dynamically tuned to evaluate the effect of matrix stiffness on cell viability and function. Specifically, dynamic matrix stiffening inhibited cell proliferation and spheroid formation, while softening the cell-laden hydrogels led to significant increase in spheroid sizes. Matrix stiffness also altered the expression of chemoresistance markers and responsiveness of cancer cells to gemcitabine treatment. markers and responsiveness of cancer cells to gemcitabine treatment.