Foram estudados 151 doadores de sangue encaminhados pelo Hemocentro de Ribeirão Preto ao Ambulatório de Hepatites do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto em função de terem apresentado resultados foram positivos para hepatite C nos testes de triagem pré-doação, entre 2001 e 2010. Todos tiveram confirmação diagnóstica mediante uso de técnicas de biologia molecular. No momento de chegada ao Hospital foram entrevistados por uma assistente social ligada ao Núcleo Hospitalar de Epidemiologia, com o objetivo de caracterizá-los segundo variáveis sociodemográficas, estudar fatores de risco presentes e genótipos encontrados. Houve predominância de indivíduos do sexo masculino, com baixos níveis de escolaridade e de estratos sociais menos favorecidos, com idade mediana de 36 anos. Observou-se uma tendência decrescente de infectados ao longo dos anos estudados. O genótipo mais prevalente foi o 1 com percentual de 68,8%, seguido do genótipo 3 (27,0%). Os potenciais fatores de risco mais prevalentes foram história pregressa de hospitalização sem e com cirurgia, multiplicidade de parceiros sexuais no passado, convivência com usuários de drogas, contato com sangue em atendimentos a terceiros, múltiplos parceiros sexuais no presente e contato domiciliar com casos de hepatite. Também com elevadas frequências foram observados os seguintes fatores: antecedente de transfusão sanguínea, uso coletivo de escova de dentes, história de contato sexual com usuários de drogas, frequência a creches na infância e tatuagem. Uso passado de drogas injetáveis e compartilhamento de seringas e agulhas foram relatados por 15,2% e 9,9%, respectivamente. Conclui-se que deve ter ocorrido omissão de inúmeros fatores de risco por ocasião da triagem clínica, possivelmente indicativo do desejo de se utilizar o Banco de Sangue como controle da situação sorológica por parte de parte dos doadores. / 151 blood donators were analyzed sent from the Hemocenter of Ribeirão Preto to the Hepatitis Clinic of the University Hospital of the Ribeirão Preto Medical School, University of São Paulo, because these individuals had presented positive results for Hepatitis C in the screening tests for pre-donation, taken between 2001 and 2010. All of them had diagnosis confirmation through the use of molecular biology techniques. At the moment of arrival in the hospital, they were interviewed by a Social Assistant from the Hospital Nucleus of Epidemiology, in order to characterize them according to socio-demographic variables, to study risk factors that might be present, and genotypes found. The predominance was of male individuals, with low school levels, and coming from a less favored social stratum, with a median age of 36 years. There was a decreasing tendency of infected individuals along the years of study. The most prevailing genotype was type 1 with a percentage of 68.8%, followed by the genotype 3 (27.0%). The most prevailing potential risk factors were previous history of hospitalization with and without surgery, multiplicity of sexual partners in the past, acquaintance with drug user, contact with blood on dealing with to third parties, multiple current sexual partners and home contact with hepatitis cases. The following factors were also observed with high frequency: antecedent of blood transfusion, collective use of tooth brush, history of sexual contact with drug users, attendance to day care clinics in childhood and tattoos. Past use of injectable drugs and syringe and needle sharing were reported by 15.2% and 9.9%, respectively. The conclusion was that there must have been the omission of a number of risk factors at the time of the clinical screening, possibly indicating the desire of using the Blood Bank to make control of the serological status by some of the donators

Orientador: Hideko Yamanaka / Banca: Lucio Angnes / Banca: Mauro Aquiles La Scalea / Resumo: O presente trabalho relata o desenvolvimento de um biossensor amperométrico para detecção do vírus da Hepatite C (HCV) por meio da reação de hibridização do DNA imobilizado na superfície do eletrodo com o DNA complementar proveniente de amostras de soro de pacientes. Neste dispositivo, a reação da enzima peroxidase com o substrato peróxido de hidrogênio e com o mediador de elétrons ácido 5-aminossalicílico é utilizada como marcadora da reação de hibridização. Estudos eletroquímicos e espectrofotométricos foram empregados na investigação do produto da oxidação do mediador pela enzima, sugerindo-se que este seja um complexo formado entre o Fe4+ presente no grupo heme da peroxidase e o grupo NH2 do ácido 5-aminossalicílico. Este complexo sofre redução na superfície do eletrodo resultando na resposta analítica do sistema proposto. Na construção do biossensor, os eletrodos de ouro, obtidos a partir de CDs graváveis denominados CDtrodos, foram modificados com monocamadas auto-organizadas de ácido lipóico 1,0 x 10-3 mol L-1 por 120 minutos. Estudos quimiométricos, por meio do planejamento fatorial completo e fracionado, foram aplicados para obtenção das melhores condições de imobilização das biomoléculas, compreendendo a concentração e o tempo de incubação dos CDtrodos nas soluções da proteína estreptavidina, da sonda de DNA específica para o HCV genótipos 1 e 3, do DNA complementar e do conjugado avidina-peroxidase, marcador da reação de hibridização. O valor de cut-off foi determinado como sendo de -0,599 A e biossensor foi então aplicado em amostras positivas para HCV. Os resultados mostraram que o biossensor desenvolvido é adequado para aplicação em amostras dos genótipos 1 e 3, os quais prevalecem no Brasil. / Abstract: This work presents the development of an amperometric biosensor for the detection of Hepatitis C virus (HCV) through the reaction of hybridization of DNA immobilized on the electrode surface with the complementary DNA (c-DNA) from serum samples of patients. In this device, the reaction of the enzyme peroxidase with the substrate hydrogen peroxide and with the electron mediator 5-aminossalicylic acid is used as hybridization label. Electrochemical and spectrophotometric studies were carried out to investigate the oxidation product of the mediator by the enzyme, suggesting that one is a complex formed between the Fe4+ of heme peroxidase group and NH2 group of 5-aminossalicylic acid. This complex undergoes reduction in the electrode surface resulting in the analytical response of the proposed system. For the construction of the biosensor, the gold electrodes, obtained from recordable CDs namely CDtrodes, were modified with self-assembled monolayers of lipoic acid 1.0 x 10-3 mol L-1 for 120 minutes. Chemometric studies, through the full and fractional factorial design, were applied to obtain the best conditions for the biomolecules immobilization, including the concentration and the incubation time of CDtrodes in the solutions of the protein streptavidin, the DNA probe specific for the HCV genotypes 1 and 3, c-DNA and the avidin-peroxidase conjugate, label of the reaction of hybridization. The cut-off value was determined as -0599 A and the biosensor was applied for HCV positive samples. The results showed that the developed biosensor is suitable for application in samples of genotypes 1 and 3, which are those that prevail in Brazil. / Mestre

Orientador: Hideko Yamanaka / Banca: Assis Vicente Benedetti / Banca: Antonio Aparecido Pupim Ferreira / Banca: Maria Isabel Pividori Gurgo / Banca: Neiva Sellan Lopes Gonçales / Resumo: No presente trabalho estudou-se a construção de um genossensor e sua viabilidade para compor um dispositivo de análise rápida que pudesse ser aplicado na realização do diagnóstico e genotipagem do vírus da Hepatite C (HCV). Primeiramente otimizou-se uma metodologia para a construção dos eletrodos de carbono impresso, os quais foram empregados como dispositivo transdutor. O genossensor foi, então, construído pela imobilização da sonda de captura na superfície do eletrodo de carbono. A sua superfície foi eletroquimicamente oxidada para a geração de grupos carboxílicos, os quais foram utilizados para a imobilização da proteína estreptavidina (STA). A sonda de captura biotinilada foi, então, imobilizada via interação biotina-STA, sendo os sítios remanescentes da STA bloqueados com biotina. Monitorou-se o evento biológico de hibridização entre a sonda de captura e sua sequência complementar via corrente de oxidação da base nitrogenada guanina. Para tanto foi empregada a técnica de voltametria de onda quadrada. Este genossensor demonstrou alta seletividade frente às sequências de oligonucleotídeos contendo uma e quatro bases não complementares e sequências provenientes de viroses coinfectantes do HCV (HIV e HBV). O genossensor estudado foi aplicado na identificação de amostras provenientes de pacientes HCV positivos (HCV do tipo 1 e 3) e negativos. O estudo das amostras negativas possibilitou a determinação de um valor de cut-off de 37 μA, o qual foi utilizado na genotipagem das amostras classificadas como positivas. Em seguida, construiu-se uma célula de detecção com volume de 25 μL utilizando a cerâmica LTCC (do inglês, Low Temperature Co-Fired Ceramic). Os eletrodos de trabalho, referência e auxiliar foram confeccionados dentro da célula utilizando tintas condutoras... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: In the present work was studied the construction of a genosensor and its availability to compose a device for fast analysis which could be applied in Hepatitis C virus (HCV) diagnose and genotyping. Firstly the methodology for screen printed electrodes' construction was optimized and these electrodes were used as transducer device. Then the genosensor was constructed immobilizing the capture probe on the electrode surface. Thereunto the surface was electrochemically oxidized to carboxylic groups formation, which were used to streptavidin (STA) immobilization. After the biotinilated probe was immobilized through biotin-STA interaction, and the STA reminiscent sites were blocked with biotin solution. Hybridization between the capture probe and its complementary sequence was monitored by means of the guanine oxidation current. Square wave voltammetry was used to this end. The final genosensor showed high selectivity when incubated in solution containing sequences with one and four non complementary nitrogenous bases and also with sequences of coinfecting viruses (HIV e HBV). This genosensor was applied in the identification of samples of HCV positives (HCV type 1 and 3) and negatives patients. This study allowed the determination of the cut-off value (37 μA) which was used in the HCV positive genotyping process. Then a 25 μL detection cell was constructed using LTCC ceramic. The working, reference and auxiliary electrodes were prepared inside the cell by means of conducting inks. The cell electrochemical behavior was evaluated in a standard system (with the redox pair Fe(CN)6 3+/Fe(CN)6 4+). Finally, the genosensor was constructed inside the detection cell using carbon nanotubes as amplifier of the guanine oxidation signal. A very good performance to the conjoint was observed, which means that this... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor

Recentemente estudos demonstraram que os SNPs (polimorfismos de base única) rs8099917 e rs12979860 localizados próximos ao gene da IL28B explicam a variação de resposta à infecção e tratamento do paciente contra o genótipo 1 do HCV, porém não para o genótipo 3 deste vírus. Este trabalho encontrou associação significativa entre resposta à infecção devida ao genótipo 3 pelo tratamento (PEG-INF e RBV) e o polimorfismo rs8099917 em uma amostra da população de Santos - SP. Para o polimorfismo rs12979860, esta associação somente foi encontrada ao se parear indivíduos para sexo, idade e grau de fibrose hepática, demonstrando a importância da retirada de efeitos de estratificação neste tipo de análise. Estes resultados se confirmam ao se agregar dados de uma população proveniente da Bahia em uma meta-análise. Além disso, fez-se um estudo GWAS a fim de se conhecer outras variações genéticas envolvidas nessa resposta. Esta análise indicou a existência de alguns SNPs candidatos com sugestão de associação, dentre eles a tiroglobulina, relacionada aos hormônios da tireóide. / Recently, studies have shown that SNPs (single nucleotide polymorphisms) rs8099917 and rs12979860, located near the gene IL28B explain the changes in the response to infection and treatment of a patient against the HCV genotype 1, but not for the genotype 3 of the virus. This study found a significant association between response to infection due to treatment by genotype 3 (PEG-INF and RBV) and the rs8099917 polymorphism in a population sample from Santos - SP. To the rs12979860 polymorphism, this association was only found when individuals are paired for sex, age and degree of hepatic fibrosis, demonstrating the importance of the withdrawal effects of stratification in this type of analysis. These results confirm the aggregate data from a population of Bahia in a meta-analysis. In addition, a GWAS was made in order to search other genetic variations involved in this response. This analysis indicated the existence of some candidate SNPs with suggestion of association, including thyroglobulin, thyroid hormones related to.

A infecção pelo vírus da hepatite C acomete cerca de 180 milhões de pessoas em todo mundo. Trata-se de doença com pouca manifestação clinica, onde cerca de 75% a 85% dos casos evolui para cronificação e aproximadamente 15% para hepatocarcinoma. Entre os fatores de risco mais conhecidos estão a realização de transfusões de sangue e hemoderivados anterior a 1993, uso de drogas endovenosas e relações sexuais desprotegidas. Este trabalho tem por objetivo estimar a prevalência de sorologia positiva para hepatite C e seus possíveis fatores de risco no distrito de Botafogo, município de Bebedouro, SP, onde a elevada freqüência de casos de hepatite chamou a atenção dos seus próprios moradores. Da população de 1318 habitantes, 353 foram sorteados para participar da pesquisa, sendo submetidos a questionário padronizado e coleta de sangue. Infecção pelo vírus da hepatite C foi pesquisada através de exames imunoenzimáticos e de PCR, no Instituto Oswaldo Cruz (Fiocruz), e por teste imunocromatográfico, no Laboratório de Sorologia do Hospital da Clínicas de Ribeirão Preto-USP . A prevalência encontrada foi de 8,8% (IC95%: 5,8 11,7). As variáveis que mostraram associação na análise univariada foram submetidas a um procedimento multivariado por aplicação do modelo de log binomial. As variáveis preditoras independentes de infecção pela hepatite C foram sexo masculino, tempo de residência acima de trinta anos e uso de medicações parenterais com material esterilizado por técnica de fervura. Uma possível explicação para a elevada prevalência nessa população reside na possibilidade de disseminação do vírus a partir de um antigo morador, que exercia informalmente atividades ligadas ao atendimento à saúde, especialmente aplicação de injeções, numa época anterior ao uso de seringas descartáveis. / Approximately 180 million people worldwide are infected by the hepatitis C virus. It is an illness with little clinical manifestation where about 75% - 85% of the cases evolve to chronification and about 15% to hepatocarcinoma. Among the bestknown risk factors are blood and blood by-product transfusions prior to 1993, use of intravenous drugs and unprotected sexual relations. This study has the objective of estimating the prevalence of positive serology for hepatitis C and its possible risk factors in the district of Botafogo, municipality of Bebedouro, São Paulo, where the high frequency of hepatitis cases caught the attention of the population itself. Out of a population of 1318 inhabitants, 353 were selected to participate in the research, being submitted to a standard questionnaire and blood collection. Hepatitis C infection was researched through immunoenzimatic and PCR exams at the Oswaldo Cruz Institute (FIOCRUZ), and by immunochromatographic tests at the Serology Laboratory of the Hospital das Clinicas in Ribeirão Preto USP. The prevalence found was of 8,8% (CI95%: 5,8 11,7). The variables that demonstrated an association in the univariate analysis were submitted to a multivariate procedure through the application of the binomial log model. The independent predictors for hepatitis C infection were male sex, local residence time over thirty years and use of parenteral medication with material sterilized through boiling technique. A possible explanation for the high prevalence in this population lies in the possibility of dissemination of the virus from an older inhabitant who informally exercised medical activities, especially the application of injections in a period before there was use of dischargeable syringes.

Orientador: Domingues Alves Meira / Banca: Alexandrina Sartori / Banca: Ricardo Sobhie Diaz / Banca: Fernando Lopes Gonçalves Júnior / Resumo: A aids e a hepatite C crônica são infecções caracterizadas por importante processo inflamatório contínuo, regulado por uma complexa interação entre citocinas. A persistência da atividade inflamatória crônica está intimamente relacionada com a progressão da patogênese da aids, bem como na indução de fibrose na hepatite C. Com o objetivo de avaliar o padrão de citocinas na infecção pelo HIV e na hepatite C crônica, as citocinas IL-2, IL-4, IL-10, TNF-α, INF-γ, TGF-β foram dosadas por Elisa e RT-PCR em cinco grupos: pacientes coinfectados pelo HIV/VHC (n=22), monoinfectados pelo HIV com supressão virológica pelo tratamento, e sem supressão virológica (n=17), monoinfectados pelo VHC (n=22) e um grupo controle composto por indivíduos doadores de sangue (n=10). IL-4 e IL-10 estiveram aumentadas consistentemente nos quatro grupos de estudo, determinando predomínio do perfil Th-2. INF-γ, TNF-α e TGF-β estiveram aumentados apenas nos grupos com infecção pelo VHC, com ou sem coinfecção pelo HIV. No grupo de monoinfectados pelo HIV com supressão virológica, a IL-2 dosada por RT-RCR esteve aumentada, porém os níveis séricos dosados por Elisa estavam normais. A alta produção de citocinas pró-inflamatórias INF-γ, TNF-α e TGF-β nos dois grupos de pacientes com infecção pelo VHC refletem o processo progressivo de acúmulo de inflamação e fibrose hepática. Já o predomínio de IL-4 e IL-10 em todos os grupos, citocinas ligadas ao perfil Th-2, demonstram a incapacidade de produção de uma resposta citotóxica Th-1, perpetuando a infecção e a inflamação crônica, mesmo naqueles indivíduos com supressão virológica pelo tratamento. Além de drogas antivirais, novos tratamentos imunomoduladores têm sido propostos para a erradicação viral, ou a interrupção das lesões causadas pelo estado inflamatório crônico... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Both AIDS and chronic hepatitis C (HCV) are characterized by continuous inflammatory process, regulated by a complex interaction between cytokines. The persistence of chronic inflammatory activity is closely related to the progression of the pathogenesis of AIDS, as well as the induction of fibrosis in HCV. In order to analyze the role of cytokines in HIV/HCV coinfection and the fibrosis progression, IL-2, IL-4, IL-10, TNF- α, INF-γ, TGF-β were measured by ELISA and RT -PCR in five groups: HIV/HCV coinfected patients (n = 22), HCV monoinfected patients (n = 22), HIV monoinfected patients with and without virological suppression (n = 17) and a control group composed by blood donors (n = 10). Hepatic biopsy and METAVIR classification were performed in all HCV patients (n=44). The baseline characteristics (sex, age and race) of all groups were similar. No correlations were found between cytokines and hepatic fibrosis. IL-4 and IL-10 were consistently increased in the four study groups, findings associated to a Th-2 profile. INF- γ, TNF-α and TGF-β were increased only in groups with HCV infection. In the group of HIV monoinfected patients with virological suppression, IL-2 measured by RT-RCR was increased, but serum levels measured by ELISA were normal. The high production of proinflammatory cytokines INF-γ, TNF-α and TGF-β in two groups of patients with HCV infection reflect the gradual process of inflammation and liver fibrosis. The predominance of IL-4 and IL-10 in all study groups demonstrates an inability to promote a cytotoxic Th-1 response. Even in HIV monoinfected patients with virological suppression with increased IL-2 expression, Th-2 cytokines were the predominant, perpetuating the chronic inflammation. In addition to antiviral drugs, new immunomodulatory treatments have been proposed... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor

Introdução: A Organização Mundial da Saúde estima que cerca de 71 milhões de pessoas estejam vivendo infectadas pelo vírus da hepatite C (HCV), o que corresponde a 1% da população mundial. A infecção crônica pelo HCV é uma das principais causas de cirrose hepática e carcinoma hepatocelular. O tratamento farmacológico visa a erradicação do vírus e melhora da atividade inflamatória. Em 2015, três fármacos de ação direta (DAA), simeprevir (SMV), sofosbuvir (SOF) e daclatasvir (DCV), foram incluídos no protocolo brasileiro de tratamento da hepatite C crônica. Estudos demonstram que o uso destes medicamentos está associado a elevadas taxas de resposta ao tratamento e a menor incidência de reações adversas em relação às terapias baseadas no uso do interferon e de inibidores de protease de primeira geração. Outros trabalhos indicam que pode haver associação entre a presença de determinadas mutações de resistência viral com a resposta ao tratamento farmacológico. Objetivos: Verificar a efetividade e a segurança dos esquemas de tratamento da hepatite C crônica que envolvem os DAA e analisar se a presença das mutações de resistência impacta negativamente na resposta ao tratamento. Casuística e Métodos: Trata-se de um estudo quase experimental de braço único realizado no Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto. Foram incluídos indivíduos maiores de 18 anos, infectados pelo genótipo 1 do HCV, que iniciaram tratamento com esquema que continha SOF em associação com DCV ou SMV. Foram coletados dados sociodemográficos, antropométricos, clínicos e realizou-se levantamento da ocorrência de reações adversas durante o tratamento, por meio do sistema informatizado do hospital. A coleta de sangue, para verificação da presença de mutações de resistência viral, foi realizada em até 15 dias antes do início do tratamento. O principal desfecho considerado foi a RVS12, definida como a ausência de carga viral detectável na 12ª semana após o fim do tratamento. Resultados: 262 indivíduos foram incluídos no estudo, dos quais 58,0% eram do sexo masculino e 79,4% foram classificados como brancos. A média de idade calculada para a amostra foi 55 anos, com desvio padrão de 10 anos. Quanto aos esquemas de tratamento propostos, 49,6% dos pacientes receberam tratamento com SOF e DCV e 50,4% fizeram uso de SOF e SMV. A taxa global de RVS12 foi de 92,7% (93,9% para SOF + DCV e 91,7% para SOF + SMV). Não foram identificados fatores associados a RVS, segundo a análise estatística. As reações adversas mais comuns foram anemia, náuseas, cefaleia e fadiga. Não foi encontrada evidência de associação entre a presença de mutações associadas a resistência ao tratamento e a falha no tratamento. Conclusão: O uso de esquemas de tratamento compostos por SOF e DCV ou SOF e SMV apresentou alta taxa de RVS e bom perfil de tolerabilidade em pacientes com genótipo 1 do HCV. / Background: The World Health Organization estimates that about 71 million people are living with hepatitis C virus (HCV), which accounts for 1% of the world population. Chronic HCV infection is one of the major causes of liver cirrhosis and hepatocellular carcinoma. The pharmacological treatment aims to eradicate the virus and improve inflammatory activity. In 2015, three direct-acting antivirals (DAA), simeprevir (SMV), sofosbuvir (SOF) and daclatasvir (DCV) were included in the brazilian protocol for the treatment of chronic hepatitis C. Studies have shown that the use of these drugs is associated with higher rates of response to treatment and to lower incidence of adverse reactions, compared to therapies based on the use of interferon and first-generation protease inhibitors. Other studies indicate that there may be an association between the presence of certain viral resistance mutations and the response to pharmacological treatment. Aims: To verify the effectiveness and safety of chronic hepatitis C treatment regimens involving DAA and to analyze whether the presence of resistance mutations negatively affects SVR rates. Methods: It is an almost experimental single-arm study performed at the Clinics Hospital of the Ribeirão Preto Medical School. We included individuals older than 18 years old, infected with HCV genotype 1, who started treatment with a regimen containing SOF in combination with DCV or SMV. Sociodemographic, anthropometric and clinical data were collected and the occurrence of adverse reactions during the treatment was investigated through the computerized system of the hospital. Blood collection for search for viral resistance mutations was performed within 15 days prior to initiation of treatment. The main outcome was SVR12, defined as the absence of detectable viral load at the 12th week after the end of treatment. Results: 262 subjects were included in the study, of which 58.0% were male and 79.4% were white. The mean age calculated for the sample was 55 years, with standard deviation of 10 years. Regarding the treatment regimens, 49.6% of the patients received SOF and DCV and 50.4% used SOF and SMV. The SVR12 rate was 92.7% (93.9% for SOF + DCV and 91.7% for SOF + SMV). No factors associated with SVR were identified according to the statistical analysis. The most common adverse reactions were anemia, nausea, headache and fatigue. No evidence of association was found between the presence of mutations associated with treatment resistance and treatment failure. Conclusion: The use of treatment regimens composed of SOF and DCV or SOF and SMV showed a high rate of SVR and a good tolerability profile in patients with HCV genotype 1.

Submitted by LUISA FOURNIER ARAUJO null (luhfournier@yahoo.com.br) on 2017-03-13T15:05:59Z No. of bitstreams: 1 DISSERTACAO LUISA FOURNIER.pdf: 1448990 bytes, checksum: 2f1266701041a2c76dd899bf05730b15 (MD5) / Approved for entry into archive by LUIZA DE MENEZES ROMANETTO (luizamenezes@reitoria.unesp.br) on 2017-03-20T13:02:31Z (GMT) No. of bitstreams: 1 araujo_lf_me_bot.pdf: 1448990 bytes, checksum: 2f1266701041a2c76dd899bf05730b15 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-03-20T13:02:31Z (GMT). No. of bitstreams: 1 araujo_lf_me_bot.pdf: 1448990 bytes, checksum: 2f1266701041a2c76dd899bf05730b15 (MD5) Previous issue date: 2017-02-22 / A hepatite C crônica é uma doença causada pelo vírus da hepatite C e que cursa com inflamação hepática crônica, podendo levar à cirrose, insuficiência hepática terminal e carcinoma hepatocelular. O tratamento tem o objetivo de inibir permanentemente a replicação viral, porém quando se utiliza interferon peguilado e ribavirina alguns efeitos colaterais são comuns, como a perda de peso, que pode levar à interrupção do tratamento. A hipótese do estudo foi que o grau de fibrose e as doses de ribavirina pudessem influenciar a perda de peso e de outras medidas antropométricas durante o tratamento antiviral. O objetivo foi verificar a relação entre o grau de acometimento hepático, a idade, o sexo, a dose de ribavirina e a perda de medidas antropométricas em pacientes com hepatite C crônica em tratamento com interferon peguilado e ribavirina. Participaram do estudo 76 pacientes ambulatoriais avaliados por mensuração de peso, altura, dobra cutânea triciptal, circunferência do braço, circunferência muscular do braço e área muscular do braço, medidos antes e depois de 24 semanas de tratamento. Dados epidemiológicos foram obtidos do prontuário dos pacientes, analisando também resultados de biópsia hepática. Inicialmente a amostra foi dividida em dois grupos de acordo com a presença ou não de fibrose hepática avançada, sendo então realizada comparação entre valores observados em cada grupo ao longo do tratamento, utilizando o teste t pareado ou o teste de Wilcoxon. A seguir as alterações antropométricas ao longo do tratamento antiviral foram avaliadas através de um modelo proposto para mensurar o papel do grau de fibrose, do sexo, da idade e da dose de ribavirina nas alterações antropométricas, utilizando métodos estatísticos como a análise de resíduo e o coeficiente de determinação ajustado. Foi possível observar que o tratamento antiviral levou a reduções de várias medidas antropométricas, e o modelo utilizado mostrou que as principais variáveis envolvidas nessas alterações foram a idade e o sexo, sem que houvesse papel relevante do grau de fibrose ou das doses de ribavirina. / Chronic hepatitis C is a disease caused by the hepatitis C virus and causes chronic hepatic inflammation, which can lead to cirrhosis, terminal liver failure and hepatocellular carcinoma. The treatment aims to stop viral replication definitively, but when using pegylated interferon and ribavirin some side effects are common, such as weight loss, which can lead to treatment discontinuation. The hypothesis of this study was that the degree of liver fibrosis and the ribavirin doses could have a role on the reductions of anthropometric measures during antiviral treatment. The aim was to assess the relationship between the degree of hepatic impairment, ribavirin doses, age, gender and anthropometric changes in patients with chronic hepatitis C submitted to 24 weeks of treatment with pegylated interferon and ribavirin. Seventy-six patients were included and their weight, height, triceps skin fold, arm circumference, arm muscle circumference and arm muscle area were measured before and after 24 weeks of treatment. Epidemiological data and liver biopsy findings were obtained from patients' charts. The sample was divided into two groups according to the presence or absence of advanced hepatic fibrosis. The values observed in each group were compared by paired t test or Wilcoxon test. Then, the anthropometric changes throughout the antiviral treatment by a model aimed to measure the role of fibrosis degree, age, sex and ribavirin doses on the anthropometric changes, using statistical methods such as residual analysis and adjusted determination coefficient. It was possible to observe that the antiviral treatment caused reductions of many anthropometric measures, and the model proposed showed that the main variables involved in such reductions were age and sex, without a significant role that could be attributed to the degree of liver fibrosis or to the ribavirin doses.

Orientador: Thais Borges César / Banca: Lívia Gussoni Basile / Banca: Paulo Inácio da Costa / Banca: Thábata Koester Weber / Banca: Anderson Marliere Navarro / Resumo: O presente estudo teve como objetivo avaliar o efeito do consumo regular do suco de laranja nos parâmetros nutricionais, hemodinâmicos e bioquímicos de pacientes com hepatite C crônica. Participaram do estudo 66 indivíduos adultos de ambos os sexos, divididos em quatro grupos: Grupo com tratamento medicamentoso e com suco de laranja (MedSuco), Grupo sem tratamento medicamentoso e com suco de laranja (Suco), Grupo com tratamento medicamentoso e sem suco de laranja (Med) e Grupo sem tratamento medicamentoso e sem suco de laranja (Controle). Os participantes dos grupos Suco e MedSuco receberam 500 mL/dia de suco de laranja pasteurizado durante 8 semanas. As variáveis antropométricas utilizadas foram: peso, altura, dobras cutâneas do tríceps, bíceps, subescapular e supra ilíaca e circunferência da cintura. Para a avaliação hemodinâmica foram verificadas a pressão arterial sistólica e a diastólica, e para a avaliação dietética foi utilizado o registro alimentar, durante três dias alternados. Para a avaliação bioquímica foram realizadas dosagens de colesterol total, colesterol de HDL, triglicérides, glicemia de jejum, insulina, proteína C reativa, peroxidação lipídica, capacidade antioxidante, TNF-, interleucinas 6 e 10 e carga viral. Todas as avaliações foram realizadas antes e após o consumo do suco de laranja. Os resultados mostraram que após o consumo do suco de laranja, os pacientes do grupo Suco tiveram redução significativa do LDL-C (-9,9%), pressão arterial sistólica (-4.5%), insulina (-26.5%), índice HOMA (-32.0%), peroxidação lipídica (-68.5%), proteína C reativa (-48.8%) e TNF- (-11.7%), e aumento da capacidade antioxidante (1.2%); e os pacientes do grupo MedSuco tiveram redução significativa do LDL-C (-13.7%), pressão arterial sistólica (5.1%), HDL-C (-12.2%), peroxidação lipídica (-39.1%), proteína C reativa (-74.9%), TNF- (-8.8%) e carga viral (26.5%), e aumento da capacidade... / Abstract: This study aimed to evaluate the effect of regular orange juice consumption on nutritional parameters, hemodynamics and biochemicals of patients with chronic hepatitis C. The study included thirty-six adults of both sexes, divided into four groups: Group with drug treatment and orange juice (MedJuice), Group without drug treatment and with orange juice (Juice), Group with drug treatment and no orange juice (Med) and Group without drug treatment and no orange juice (Control). The participants of groups Juice and MedJuice received 500 mL / day of pasteurized orange juice for 8 weeks. The anthropometric variables were studied: weight, height, skin folds of the triceps, biceps, subscapular and suprailiac and waist circumference. For hemodynamic evaluation were found systolic and diastolic blood pressure, and for dietary assessment was used food records for three alternate days. For the biochemical evaluation were performed in total cholesterol, HDL cholesterol, triglycerides, fasting glucose, insulin, C-reactive protein, lipid peroxidation, antioxidant capacity, TNF-α, interleukins 6 and 10 and viral load. All evaluations were performed before and after consumption of orange juice. The results showed that after the consumption of orange juice, patients of Juice group had significant reduction in LDL-C (-9.9%), systolic blood pressure (-4.5%), insulin (-26.5%), HOMA index (-32.0%), lipid peroxidation (-68.5%), C-reactive protein (-48.8%) and TNF-α (-11.7%) and increase in antioxidant capacity (1.2%); and patients of MedJuice group had significant reduction in LDL-C (-13.7%), systolic blood pressure (5.1%), HDL-C (-12.2%), lipid peroxidation (-39.1%), C-reactive protein (-74.9% ), TNF-α (-8.8%) and viral load (26.5%) and increase in antioxidant capacity (2.5%). There was no significant decrease in anthropometric variables. Consumption of orange juice increased by 334.0% to intake of vitamin C and 63.6% folate intake of participants in the ... / Doutor

A infecção pelo vírus da hepatite C acomete cerca de 180 milhões de pessoas em todo mundo. Trata-se de doença com pouca manifestação clinica, onde cerca de 75% a 85% dos casos evolui para cronificação e aproximadamente 15% para hepatocarcinoma. Entre os fatores de risco mais conhecidos estão a realização de transfusões de sangue e hemoderivados anterior a 1993, uso de drogas endovenosas e relações sexuais desprotegidas. Este trabalho tem por objetivo estimar a prevalência de sorologia positiva para hepatite C e seus possíveis fatores de risco no distrito de Botafogo, município de Bebedouro, SP, onde a elevada freqüência de casos de hepatite chamou a atenção dos seus próprios moradores. Da população de 1318 habitantes, 353 foram sorteados para participar da pesquisa, sendo submetidos a questionário padronizado e coleta de sangue. Infecção pelo vírus da hepatite C foi pesquisada através de exames imunoenzimáticos e de PCR, no Instituto Oswaldo Cruz (Fiocruz), e por teste imunocromatográfico, no Laboratório de Sorologia do Hospital da Clínicas de Ribeirão Preto-USP . A prevalência encontrada foi de 8,8% (IC95%: 5,8 11,7). As variáveis que mostraram associação na análise univariada foram submetidas a um procedimento multivariado por aplicação do modelo de log binomial. As variáveis preditoras independentes de infecção pela hepatite C foram sexo masculino, tempo de residência acima de trinta anos e uso de medicações parenterais com material esterilizado por técnica de fervura. Uma possível explicação para a elevada prevalência nessa população reside na possibilidade de disseminação do vírus a partir de um antigo morador, que exercia informalmente atividades ligadas ao atendimento à saúde, especialmente aplicação de injeções, numa época anterior ao uso de seringas descartáveis. / Approximately 180 million people worldwide are infected by the hepatitis C virus. It is an illness with little clinical manifestation where about 75% - 85% of the cases evolve to chronification and about 15% to hepatocarcinoma. Among the bestknown risk factors are blood and blood by-product transfusions prior to 1993, use of intravenous drugs and unprotected sexual relations. This study has the objective of estimating the prevalence of positive serology for hepatitis C and its possible risk factors in the district of Botafogo, municipality of Bebedouro, São Paulo, where the high frequency of hepatitis cases caught the attention of the population itself. Out of a population of 1318 inhabitants, 353 were selected to participate in the research, being submitted to a standard questionnaire and blood collection. Hepatitis C infection was researched through immunoenzimatic and PCR exams at the Oswaldo Cruz Institute (FIOCRUZ), and by immunochromatographic tests at the Serology Laboratory of the Hospital das Clinicas in Ribeirão Preto USP. The prevalence found was of 8,8% (CI95%: 5,8 11,7). The variables that demonstrated an association in the univariate analysis were submitted to a multivariate procedure through the application of the binomial log model. The independent predictors for hepatitis C infection were male sex, local residence time over thirty years and use of parenteral medication with material sterilized through boiling technique. A possible explanation for the high prevalence in this population lies in the possibility of dissemination of the virus from an older inhabitant who informally exercised medical activities, especially the application of injections in a period before there was use of dischargeable syringes.