• Refine Query
  • Source
  • Publication year
  • to
  • Language
  • 54
  • 20
  • 8
  • 5
  • 2
  • 2
  • 1
  • 1
  • 1
  • 1
  • 1
  • 1
  • Tagged with
  • 114
  • 42
  • 17
  • 17
  • 16
  • 14
  • 13
  • 13
  • 12
  • 12
  • 11
  • 11
  • 10
  • 10
  • 10
  • About
  • The Global ETD Search service is a free service for researchers to find electronic theses and dissertations. This service is provided by the Networked Digital Library of Theses and Dissertations.
    Our metadata is collected from universities around the world. If you manage a university/consortium/country archive and want to be added, details can be found on the NDLTD website.
71

Avaliação da estabilidade de derivação farmacêutica hospitalar de tizanidina

Gobetti, Caren January 2017 (has links)
O cloridrato de tizanidina é um relaxante muscular esquelético de ação central, utilizado no tratamento de espasticidade. Esse fármaco é comercializado apenas sob a forma de comprimidos, o que evidencia a necessidade do desenvolvimento de formulações líquidas orais. No ambiente hospitalar, este aspecto é contornado com a preparação de suspensões derivadas, de modo a permitir a administração em crianças e em adultos com deglutição prejudicada, mas não há dados sobre sua estabilidade. O objetivo deste trabalho foi avaliar a estabilidade físico-química e microbiológica de formas farmacêuticas líquidas preparadas em ambiente hospitalar a partir da derivação de comprimidos de cloridrato de tizanidina, empregando como metodologia a cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE) e análise microbiológica. Um método simples e indicativo de estabilidade foi desenvolvido e validado por CLAE quanto a especificidade, linearidade, limite de detecção e quantificação, precisão, exatidão e robustez. As formulações líquidas foram preparadas em triplicata e acondicionadas em frasco de polietileno tereftalato (PET) âmbar e de vidro âmbar, que foram armazenados sob três diferentes condições: em temperatura ambiente, sob refrigeração e à 40 °C. Foram coletadas amostras a cada 7 dias por um período de 56 dias para a estabilidade físico-química. As formulações líquidas foram analisadas e demonstraram ser quimicamente estáveis durante 56 dias, permitindo um período de utilização prolongado. Entretanto, a determinação da estabilidade microbiológica mostrou que estas formulações estão propensas à contaminação microbiana, o que reduziu drasticamente a sua estabilidade para 7 dias, em ambos os frascos e em todas as temperaturas avaliadas. A qualidade microbiológica foi uma questão crítica, uma vez que as formulações foram produzidas apenas em água para injetáveis e não havia conservantes presentes na formulação. Os resultados deste estudo podem servir de referência para preparar derivações de cloridrato de tizanidina em uso hospitalar, uma vez que se demonstrou a confiabilidade do intervalo de tempo de armazenamento e as condições adequadas para o uso. De acordo com os resultados deste estudo de estabilidade, este fármaco pode ser incorporado na rotina de preparo das derivações dos hospitais, atendendo a uma demanda já há tempos sinalizada. / Tizanidine hydrochloride is a centrally acting skeletal muscle relaxant, used in the manegement of spasticity. This drug is sold only as tablets, which highlights the need to develop oral liquid formulations. In the hospital environment, this aspect is circumvented by the preparation of derived suspensions, to allow administration to children and adults with impaired swallowing, but there is no data regarding their stability. The objective of this work was to evaluate the physicochemical and microbiological stability of liquid dosage forms prepared in hospital environment from tizanidine hydrochloride tablets, applying high performance liquid chromatography (HPLC) and microbiological analysis. A simple and stability-indicating HPLC method was developed and validated for specificity, linearity, limits of detection and quantification, precision, accuracy and robustness. The liquid formulations were prepared in triplicate and placed in amber PET and glass bottles, which were stored under three different conditions: at room temperature, under refrigeration and at 40 °C. Samples were collected every 7 days along 56 days for physicochemical stability. The liquid formulations were analyzed and demonstrated chemical stability for 56 days, allowing the use for long period. However, the determination of microbiological stability showed that these formulations are prone to microbial contamination, which has dramatically reduced its stability to 7 days, in both bottles and all evaluated temperatures. Microbiological quality was a critical issue, since formulations were produced only in water for injectables and there was no preservatives present in the formulation. Results of this study could be applied as a reference for tizanidine hydrochloride derived preparation in hospital, once it was demonstrated the reliability of storage time interval and proper conditions for use. According to the results of this stability study, this drug could be incorporated into the routine of hospital derivations preparation, meeting a demand already indicated.
72

Amino-Etil-Avigliina (AVG) na inibição da diferenciação floral natural do abacaxizeiro ‘Smooth Cayenne’ / Amino-Etil-Avigliina (AVG) in the inhibition of the natural floral differentiation of the pineapple 'Smooth Cayenne'

Arruda, Lucas Lencioni [UNESP] 01 September 2017 (has links)
Submitted by LUCAS LENCIONI ARRUDA null (lencionilucas@outlook.com) on 2017-10-30T19:21:21Z No. of bitstreams: 1 DLL versão Final com documentos 2.pdf: 1563945 bytes, checksum: 3e92fef3abbd0810b47421d6b19262be (MD5) / Approved for entry into archive by LUIZA DE MENEZES ROMANETTO (luizamenezes@reitoria.unesp.br) on 2017-10-31T12:19:49Z (GMT) No. of bitstreams: 1 arruda_ll_me_bot.pdf: 1563945 bytes, checksum: 3e92fef3abbd0810b47421d6b19262be (MD5) / Made available in DSpace on 2017-10-31T12:19:49Z (GMT). No. of bitstreams: 1 arruda_ll_me_bot.pdf: 1563945 bytes, checksum: 3e92fef3abbd0810b47421d6b19262be (MD5) Previous issue date: 2017-09-01 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) / Pesquisas com uso de fitorreguladores no abacaxizeiro que visem inibir de maneira significativa a diferenciação floral natural desta frutífera é de grande interesse comercial pelos empresários rurais, pois irá permitir o controle das épocas de produção dos frutos com expressiva redução de custos nas práticas culturais, inerentes a desuniformidade de florescimento e colheita. Frente ao exposto, objetivou-se com este trabalho avaliar o efeito de doses e número de aplicações de Cloridrato de Aviglicina na inibição da diferenciação floral natural do abacaxizeiro ‘Smooth Cayenne’. O trabalho foi realizado em propriedade particular de produção de abacaxi, localizada no município de Bauru, estado de São Paulo, com delineamento experimental em blocos casualizados em esquema fatorial 4 x 3, com quatro repetições, sendo o primeiro fator correspondente as concentrações de Cloridrato de Aviglicina – AVG (ReTain™) (0, 25, 50 e 100 mg L-1 do i.a) e o segundo fator equivalente aos números de aplicações do AVG (2, 4 e 6 pulverizações), no período que antecede o processo de diferenciação floral natural na região de Bauru – SP, entre os meses de abril e maio. Para a avaliação do período vegetativo e reprodutivo após 6 meses do plantio, foram coletados os dados da folha “D” a cada 60 dias, contemplando sua área foliar (cm²), massa fresca e seca (g) e comprimento (cm). Para a avaliação do florescimento natural foi aferido o percentual de inibição da diferenciação floral natural, utilizando 40 plantas por parcela experimental. Na fase de pós-colheita foram avaliados os seguintes atributos físicos dos frutos: comprimento (cm); diâmetro (cm); formato; massa fresca (kg) e da coroa (g); grau de transluscência; sólidos solúveis (Brix); acidez titulável (g ácido cítrico 100 mL-1); relação SS/AT (ratio) e o pH. Posteriormente a realização das análises de qualidade dos frutos foram estimados os coeficientes de correlação linear de Pearson, entre as doses do Cloridrato de Aviglicina e os atributos estudados. Com base nos principais resultados, foi possível inferir que na região onde foi conduzido o referido estudo, o início do processo de diferenciação floral natural das plantas de abacaxizeiro ‘Smooth Cayenne’ foi prolongado. Porém, não houve efeito do número de aplicações do Cloridrato de Aviglicina no controle do florescimento, com a concentração de 95,9 mg L-1 foi mais eficiente no controle do florescimento natural. Os maiores teores de sólidos solúveis e pH foram obtidos nas concentrações de AVG de 22 e 57,8 mg L-1 , respectivamente, o aumento na concentração deste produto reduziu os valores destes atributos e no que diz respeito a análise de correlação, há efeito positivo da acidez dos frutos com o acréscimo das doses de AVG. O emprego de seis aplicações de AVG promove maior massa fresca da folha “D”. / Research with use of fitorreguladores in pineapple aimed at inhibiting significantly the natural floral differentiation of this fruitful is of great commercial interest by rural entrepreneurs, for it will allow the control of seasons of production of fruits with expressive reduction of costs in cultural practices, inherent in the ununiformity of flowering and harvesting. In light of the above, the objective of this work was to evaluate the effect of doses and number of applications of Aviglicine Hydrochloride on the inhibition of the natural floral differentiation of 'Smooth Cayenne' pineapple. The work was carried out in a commercial area of pineapple, located in the city of Bauru, state of São Paulo, with a randomized complete block design in a 4 x 3 factorial scheme, with four replications, the first factor being Aviglucine Hydrochloride - AVG (ReTain ™) (0, 25, 50 and 100 mg L -1) and the second factor equivalent to AVG application numbers (2, 4 and 6 sprays) in the period prior to the process of natural floral differentiation In the region of Bauru - SP, between the months of April and May. For the evaluation of the vegetative and reproductive period after 6 months of planting, leaf D data were collected every 60 days, considering its leaf area (cm²), fresh and dry mass (g), length (cm). For the evaluation of the natural flowering the percentage of inhibition of the natural floral differentiation was evaluated, using 40 plants per experimental plot. In the post-harvest phase the following physical attributes of the fruits were evaluated: length (cm); Fruit diameter (cm); Fruit format; Fresh fruit mass (kg) and crown (g); Degree of transluscence; Soluble solids (Brix); Titratable acidity (g citric acid 100 mL-1); SS / AT ratio and fruit pH. Subsequent to the performance of fruit quality analyzes, Pearson's linear correlation coefficients between the Aviglicine Hydrochloride doses and the attributes studied were estimated. Based on the main results, it was possible to infer that in the region where the study was conducted, the beginning of the natural floral differentiation process of the 'Smooth Cayenne' pineapple plants was prolonged. However, there was no effect of the number of applications of Aviglicine Hydrochloride in the control of flowering, with the concentration of 95.9 mg L-1 was more efficient in the control of natural flowering. The highest soluble solids and pH contents were obtained in the AVG concentrations of 22 and 57.8 mg L-1, respectively, the increase in the concentration of this product reduced the values of these attributes and, as far as correlation analysis is concerned, there is an effect of the acidity of the fruits with the increase of AVG doses. The use of six applications of AVG promotes greater fresh mass of leaf "D".
73

Desenvolvimento e validação de metodologia analítica para determinação de cloridrato de tizanidina em formas farmacêuticas

Brandalise, Mariana January 2012 (has links)
O objetivo deste trabalho foi o desenvolvimento e a validação de métodos analíticos para determinação de cloridrato de tizanidina (TZ) matéria-prima e forma farmacêutica. Na fase de identificação, a matéria-prima (substância química de referência) foi analisada e caracterizada utilizando-se medidas físicas (ponto de fusão e solubilidade), espectrometria no infravermelho e por técnicas cromatográficas (cromatografia líquida de alta eficiência e cromatografia em camada delgada). Após foi desenvolvido e validado método analítico para o doseamento de cloridrato de tizanidina matéria-prima utilizando a titulação por volumetria em meio não-aquoso, que pode ser realizada em estabelecimentos de pequeno porte. No estágio posterior, para quantificação da forma farmacêutica utilizou-se desenhos experimentais (fatorial fracionado e desenhos de composto central). O método CLAE com detector Charged Aerosol Detection (CAD) foi validado e um produto de degradação foi obtido na condição de degradação de estresse oxidativo (H2O2 13%). Foi também quantificado o cloreto presente na molécula. Tanto a volumetria em meio não-aquoso com determinação do ponto final por indicador, quanto o método cromatográfico foram comparados com métodos descritos em compêndios oficiais e não demonstraram diferença significativa quando aplicados ao doseamento da matéria-prima e forma farmacêutica, respectivamente. / The aim of this work was the development and validation of analytical methods for determination of tizanidine hydrochloride (TZ) raw material and dosage form. In the identification phase, the raw material drug (chemical reference) was analyzed and characterized using physical measures (melting point and solubility), infrared spectrophotometry and chromatographic techniques (high performance liquid chromatography and thin layer chromatography). An analytical method for assay of tizanidine hydrochloride raw material was developed and validated by using volumetric titration in a non-aqueous liquid, which can be performed in small establishments. In a later stage, for the measurement of the dosage form an experimental design was used (fractional factorial and centered composite design. The HPLC method with charged aerosol detection (CAD) was validated and a degradation product was obtained under the oxidative stress condition (H2O2 13%). Chloride present in the molecule also was quantified. Both, the non-aqueous titration method with coloured indicator and the chromatographic one were compared to the methods described in official compendia and do not present significant difference when applied to the determination of the raw material and dosage form, respectively.
74

Injeção post-rigor de cloreto de cálcio no músculo semimembranoso de novilhos suplementados com zilpaterol : propriedades físico-químicas e sensoriais da carne / Post-injection accuracy of calcium chloride in semimembranosus muscle of steers supplemented with zilpaterol : physico-chemical and sensory characteristics of meat

Pflanzer Júnior, Sérgio Bertelli, 1983- 02 September 2012 (has links)
Orientador: Pedro Eduardo de Felicio / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Engenharia de Alimentos / Made available in DSpace on 2018-08-19T15:31:41Z (GMT). No. of bitstreams: 1 PflanzerJunior_SergioBertelli_D.pdf: 1046006 bytes, checksum: 2711bfce1310c3e6cdd951debd20fb7d (MD5) Previous issue date: 2012 / Resumo: Dois estudos foram conduzidos para determinar o efeito da injeção de cloreto de cálcio nas características de palatabilidade e na estabilidade da cor de bifes de coxão mole (M. Semimembranoso) de bovinos suplementados com hidrocloreto de zilpaterol (HZ). No estudo 1 (palatabilidade), 466 bovinos foram divididos em 2 grupos, não-suplementados (n = 233) e suplementados (8,3 mg/kg de HZ nos últimos 20 dias do confinamento; n = 233). Após o abate e resfriamento, 39 carcaças USDA Select foram destinadas aleatoriamente para o teste (não-suplementados = 19; HZ = 20). No estudo 2 (estabilidade da cor), foram utilizados, 20 das 39 carcaças, em igual número de não-suplementados (n = 10) e suplementados HZ (n = 10). Os cortes de coxão mole das duas meias carcaças foram enviados para o laboratório, onde foram destinados alternadamente para os tratamentos não-injetado ou injetado com cloreto de cálcio (5% do peso com solução a 200 mM CaCl2 ). No estudo 1 foram avaliados o comprimento de sarcômero, índice de fragmentação miofibrilar, maciez instrumental (força de cisalhamento por Warner Bratzler - WBSF) e atributos sensoriais dos bifes de coxão mole maturados por até 28 dias. No estudo 2 foram avaliadas a composição centesimal, atividade redutora da metamioglobina (MRA), cor visual e instrumental e oxidação lipídica (TBARS) dos bifes de coxão mole maturados por até 21 dias seguidos da exposição em ¿display¿ por 4 dias. No estudo 1 não houve diferença (P > 0,05) do comprimento de sarcômero entre tratamentos com ou sem HZ. Amostras de animais não suplementados com HZ e amostras injetadas com cloreto de cálcio apresentaram maiores (P < 0,05) índices de fragmentação miofibrilar em relação a suplementados e a não-injetados, respectivamente. A suplementação com HZ não afetou (P > 0,05) as perdas de peso pela exsudação na embalagem, bem como a perda na cocção. A utilização de cloreto de cálcio aumentou (P < 0,05) as perdas de peso. O uso de HZ aumentou (P < 0,05) a WBSF somente dos bi fes maturados por 7 dias. A injeção de cloreto de cálcio em amostras de animais suplementados com HZ anulou (P > 0,05) a diferença na WBSF após 7 dias de maturação e também reduziu (P < 0,05) a WBSF nas amostras dos não suplementados. O HZ não afetou (P > 0,05) as características sensoriais dos bifes maturados por 14 ou 21 dias. Amostras injetadas foram mais macias (P < 0,05) do que as nãoinjetadas, após a maturação por 14 dias, entretanto não houve diferença (P > 0,05) nas maturadas por 21 dias para os atributos sensoriais. Estudo 2: animais tratados com HZ resultaram em carne de cor vermelho-cereja mais claro, maior valor de L * e menores escores de descoloração (P < 0,05). No final da exposição em ¿display¿, os bi fes de animais suplementados com HZ tiveram maiores valores de a * e b * que os controle (P < 0,05). A injeção de CaCl2 resultou em carne de cor vermelha mais intensa e com maiores escores de descoloração (P < 0,05) em amostras maturadas por 14 e 21 dias, mas não influenciou (P > 0,05) a cor aos 7 dias. O valor de L * não foi afetado pela injeção de CaCl2 (P > 0,05). Porém, ao final do período de exposição, as amostras injetadas apresentaram menores valores de a * b * (P < 0,05) que aquelas não-injetadas. A medida que se estendem os períodos de maturação a carne apresentou-se mais escura e com maiores escores de descoloração (P < 0,05). Além disso, a maturação e a exposição continuadas diminuíram (P < 0,05) os valores de a* e b* em ambos os tratamentos de suplementação e injeção. A oxidação lipídica, medida por TBARS, não foi afetada (P > 0,05) pela suplementação com HZ. A injeção de CaCl2 aumentou (P < 0,05) os valores de TBARS. A suplementação dos novilhos com zilpaterol reduziu a maciez das amostras em relação ao grupo não-suplementado. Entretanto a maturação por 14 dias, ou por 7, dias combinada com o tratamento pelo CaCl2 , pode equiparar as médias de maciez objetiva. Na primeira alternativa, o HZ contribuiu para uma maior estabilidade da cor relativamente aos não suplementados, e na segunda, não ocorreu alteração da cor em decorrência do CaCl2 injetado / Abstract: Two studies were conducted to determine the effect of calcium chloride injection on the palatability traits and color stability of steaks from inside round (M. Semimembranosus) of steers supplemented with zilpaterol hydrochloride (ZH). In study 1 (palatability), 466 steers were divided into two groups, non-supplemented and supplemented (8.3 mg/kg of ZH in the last 20 days of feedlot). After slaughter and cooling, 39 USDA Select grade carcasses were randomly destined for the test (non-supplemented = 19; ZH = 20). In study 2 (color stability), 20 from 39 carcasses, previously selected, were randomly destined for the test (non- supplemented = 10, ZH = 10). The inside round of both half-carcasses were sent to the laboratory where they were alternately selected to serve as non-injected or injected with calcium chloride (5 % with 200 mM CaCl2 solution). In study 1 it were evaluated the sarcomere length, myofibrillar fragmentation index, instrumental tenderness (shear force by Warner Bratzler - WBSF) and sensory traits of inside round steaks aged up to 28 days. In study 2 it were evaluated the proximate composition, metmyoglobin reducing activity, visual and instrumental color and lipid oxidation (TBARS) of inside round steaks aged up to 21 days followed by exposure in the display for 4 days. In study 1 there is no difference (P > 0.05) in treatments with or without ZH for sarcomere length. Samples of not ZH supplemented animals and injected samples had higher (P < 0.05) myofibrillar fragmentation index, than supplemented and non-injected, respectively. The ZH supplementation did not affect (P > 0.05) the losses during aging and cooking. The CaCl2 injection increased (P < 0.05) both losses. The use of ZH increased (P > 0.05) WBSF of inside round steaks aged 7 d, however samples aged 14 d did not differ (P > 0.05). The CaCl2 injection in samples from ZH supplemented steers cancelled (P > 0.05) the difference for WBSF after 7 d of aging and reduced (P < 0.05) WBSF in samples from non-supplemented. The ZH did not affect (P > 0.05) sensory traits of steaks aged 14 and 21 d. Injected samples were more tender (P < 0.05) than non-injected after 14 d aging, however there was no difference (P > 0.05) in steaks aged 21 d for sensory traits. In study 2 ZH steaks were lighter cherry red, had higher L* values, and had lower discoloration scores (P < 0.05). At the end of display, ZH steaks had greater (P < 0.05) a* and b* values than non-supplemented. CaCl2 injection resulted in redder beef color, and increased discoloration scores (P < 0.05) in samples aged 14 and 21 d, however it did not affect color traits on d 7 (P > 0.05). L* values were not affected by CaCl2 (P > 0.05), but at the end of display, injected samples had lower a* and b* values than noninjected samples (P < 0.05). Increasing aging and display time resulted in redder color and greater discoloration scores (P < 0.05). Moreover aging and display time decreased (P < 0.05) a* and b* values from both treatments of the two sources of variation. Lipid oxidation, evaluated by TBARS, was not affected by ZH (P > 0.05). The CaCl2 injection increased (P < 0.05) TBARS values. The ZH supplementation decreased tenderness of inside round steaks, however 14 d aging, or 7 d aging combined with CaCl2 injection, can even objective tenderness means, and in the last one, there is no effect in color traits due to CaCl2 injection, as it happens on d 14 and 21 of aging / Doutorado / Tecnologia de Alimentos / Doutor em Tecnologia de Alimentos
75

The Investigation of Primary and Secondary Modifiers in the Extraction and Separation of Neutral and Ionic Pharmaceutical Compounds with Pure and Modified Carbon Dioxide

Eckard, Phyllis R. 21 April 1998 (has links)
A successful supercritical fluid extraction method includes removal of the analyte from the matrix into the bulk fluid as well as trapping or concentration of the analyte prior to analysis. In the first phase of this research, the trapping capacities of three solid-phase traps (glass beads, 50/50 (w/w) glass beads/octadecylsilica), 50/50 (w/w) Porapak Q®/glass beads) were determined as a function of trap composition for a mixture of components varying in polarity and volatility. The Porapak Q®/glass beads mixture was found to be the most successful solidphase investigated exhibiting the highest trapping capacity. The use of the Porapak Q®/glass beads as a solid-phase trap was investigated in later extraction studies in this dissertation. The extraction of highly polar, multifunctional analytes may not be completely successful with modified carbon dioxide, therefore, a secondary modifier (i.e. additive) may be added directly to the extraction fluid in hopes of improving the recoveries. In the second phase of this research, the effect of secondary modifiers in the subcritical fluid extraction of lovastatin from in-house prepared tablet powder mixtures and MEVACOR® tablets was investigated. The effect of in-line methanol-modifier percentage, additive type (acidic, basic, neutral) to the in-line methanol, and additive concentration on the extraction efficiency were examined. The extraction recoveries of lovastatin from MEVACOR® tablets were shown to be highly dependent on methanol concentration and additive type. Isopropylamine was shown to be the most successful additive investigated. An optimized and reproducible extraction method was developed. The extraction of ionic compounds with carbon dioxide may be difficult due to the high polarity of the compounds. In the third phase of this research, the addition of ion-pairing additives to the matrix in hopes of forming an ion-pair complex of reduced analyte polarity was investigated. Therefore, a screening study consisting of a fractional-factorial design was performed in order to identify the factors which contribute most to the recovery of an anionic species, triphenylphosphinetrisulfonate (TPPTS), from a spiked-sand surface employing supercritical fluid extraction with carbon dioxide. The experimental parameters investigated were: type of ion-pairing additive (i.e. tetralkylammonium hydrogen sulfates) and its concentration, carbon dioxide density, extraction temperature, static extraction time, CO₂ mass used, liquid CO₂ flow rate, and the volume of methanol spiked into the matrix prior to extraction. Of the eight factors investigated, four factors were identified as significantly affecting the recovery of the anionic species. They were: 1) ion-pairing reagent added to the spiked sand surface and its concentration; 2) static extraction time; and 3) volume of methanol present in the extraction vessel. The experimental parameters and settings identified as influential by the statistical approach were later shown in concert to yield 100% recovery of TPPTS from the spiked-sand. In the fourth phase, the extraction of a cationic species, pseudoephedrine hydrochloride, from spiked-sand and Suphedrine tablets, with pure and methanol-modified CO₂ was examined. Once the extraction was shown to feasible, several strategies were compared in terms of their effectiveness in enhancing the analyte's extractability. The first strategy involved the addition of ion-pairing additives. Several sodium salts of alkylsulfonic acids varying in lipophilicity and concentration were investigated. The addition of 1-heptanesulfonic acid, sodium salt, in methanol, in a 5:1 mole ratio of reagent to analyte was shown to be the most useful in recovering the drug from the spiked-sand. The second strategy considered the influence of acids and bases and other modifier compositions such as a methanol/water mixture with or without 1-heptanesulfonic acid, sodium salt, on the pseudoephedrine recovery. The recoveries obtained from the drug spiked-sand were shown to comparable in the presence of a methanol/water solution, a tetrabutylammonium hydroxide in methanol solution, and a methanol solution with 1-heptanesulfonic acid, sodium salt. Next the extraction of pseudoephedrine hydrochloride from Suphedrine tablets was performed with pure and modified CO₂. Similar to the sand-spike studies, the effect of the addition of the ion-pairing reagent and other in-cell modifiers were examined. Once again, the recoveries obtained when the matrix was in the presence of a methanol/water mixture and a methanol solution containing 1-heptanesulfonic acid, sodium salt were similar. Finally, the identity of the extracted analyte was determined via IR analyses, and it was shown that pseudoephedrine hydrochloride was indeed extractable from the tablets with in-line modified CO₂ in the absence of any in-cell modifier. In the last phase of this research, a supercritical fluid chromatographic separation with evaporative light scattering detection was developed for the separation of five phospholipids varying in polarity and ionic characteristics. Several parameters were investigated and shown to be influential in the separation. They were: 1) stationary phase composition, 2) addition of an acidic additive and its concentration, 3) mobile phase ramp rate, and 4) column outlet pressure. / Ph. D.
76

Forensic and security applications of a long-wavelength dispersive Raman system

Ali, Esam M.A., Edwards, Howell G.M., Cox, R. 18 February 2015 (has links)
No / A novel dispersive system operating at 1064-nm excitation and coupled with transfer electron InGaAs photocathode and electron bombardment CCD technology has been evaluated for the analysis of drugs of abuse and explosives. By employing near-IR excitation at 1064-nm excitation wavelength has resulted in a significant damping of the fluorescence emission compared to 785-nm wavelength excitation. Spectra of street samples of drugs of abuse and plastic explosives, which usually fluoresce with 785-nm excitation, are readily obtained in situ within seconds through plastic packaging and glass containers using highly innovative detector architecture based upon a transfer electron (TE) photocathode and electron bombarded gain (EB) technology that allowed the detection of NIR radiation at 1064nm without fluorescence interference. This dispersive near-IR Raman system has the potential to be an integral part in the armoury of the forensic analyst as a non-destructive tool for the in-situ analysis of drugs of abuse and explosives. Copyright (c) 2015 John Wiley & Sons, Ltd.
77

Caracterização de estado sólido de fármacos: Cloridrato de Mebendazol Monohidratado e Estradiol 17&beta; Valerato / Solid state characterization of the drugs: Mebendazole Hydrochloride Monohydrate and 17&beta; Estradiol Valerate

Paula, Karina de 01 August 2012 (has links)
Os Insumos farmacêuticos ativos (IFA) são em sua maioria produzidos e comercializados na forma de formulações sólidas. A eficácia terapêutica de cada IFA, no entanto, está diretamente relacionada com suas características no estado sólido. Desta forma, o controle e o entendimento da química das características físico-químicas de estado sólido dos IFAs, como produtos formulados ou substâncias puras, é uma importante parte do processo de desenvolvimento de novos medicamentos. Dentro deste marco, o presente trabalho tem o intuito de obter e caracterizar novas formas sólidas de dois compostos farmacêuticos, sendo eles, o fármaco anti-helmíntico Mebendazol e o hormônio Estradiol 17&beta; Valerato. A caracterização destes compostos foi realizada por meio da técnica de difração de raios X de monocristais e complementada com dados provenientes de outras técnicas tais como espectroscopia Infravermelho e Raman e análise térmica. A partir da amostra de mebendazol obteve-se um novo sal, o mesilato de mebendazol monohidratado que cristaliza no grupo espacial triclínico P1. A unidade assimétrica deste composto apresenta uma molécula de MBZ, uma molécula de mesilato (metil sulfonato) e uma molécula de água. A análise estrutural mostrou que a molécula do principio ativo apresenta ligação de hidrogênio intramolecular assistida por ressonância. No que diz respeito às interações intermoleculares, a presença dos íons mesilato e da água fazem com que o empacotamento cristalino seja mais compacto que o apresentado pelas outras formas sólidas reportadas na literatura devido à presença de ligações de hidrogênio fortes. Estas ligações dão lugar à formação de cadeias infinitas nas quais as moléculas de MBZ estão unidas por interações fortes envolvendo os íons mesilato. Essas cadeias por sua vez se arranjam de maneira a formar estruturas bidimensionais unidas entre si por interações envolvendo as moléculas de água, o que estabiliza o empacotamento tridimensional. O Estradiol 17&beta; Valerato, utilizado para tratamento de menopausa e em pílulas anticoncepcionais, não apresenta na literatura nenhuma caracterização de estado sólido. O mesmo cristalizou no grupo espacial não centrossimétrico P2&#8321; com duas moléculas por unidade assimétrica as quais mostram evidencias de desordem vibracional na cadeia terminal do grupo valerato. A análise térmica mostrou que este composto funde a 145&deg;C sendo que o processo de decomposição da amostra acontece em 262&deg;C. Analisando o comportamento térmico desse insumo a baixa temperatura constatou-se que ele apresenta uma transição de fase estrutural de primeira ordem em -22&deg;C ao descer a temperatura e em -16&deg;C ao subir. A caracterização estrutural deste sólido farmacêutico a 100K permitiu observar que a transição de fase está relacionada com uma forte mudança conformacional do grupo valerato. / The active pharmaceutical ingredients (API) are mostly produced and marketed in the form of solid formulations. The therapeutic efficacy of each API, however, is directly related to its characteristics in the solid state. Thus the control and understanding of the chemistry of the physicochemical characteristics of solid state APIs as pure substances or formulated products, is an important part of the process of developing new drugs. Within this framework, this paper aims to obtain and characterize new solid forms of two pharmaceutical compounds, among them, the anthelmintic drug Mebendazole and hormone 17&beta; estradiol valerate. The characterization of these compounds was performed by means of diffraction X-ray single crystal and supplemented with data from other techniques such as infrared and Raman spectroscopy and thermal analysis. From the sample mebendazole obtained a new salt, mesylate monohydrate mebendazole which crystallizes triclinic space group P1. The asymmetric unit of this compound exhibits a MBZ molecule, a molecule of mesylate (methyl sulphonate) and one water molecule. Structural analysis showed that the molecule of the active principle presents intramolecular hydrogen bond assisted by resonance. In respect of intermolecular interactions, the presence of mesylate ion and the water cause the crystal packing is more compact than that shown by the solid forms reported in the literature by the presence of strong hydrogen bonding. These bonds give rise to the formation of endless chains in which molecules are joined by MBZ strong interactions involving ions mesylate. These chains in turn are arranged so as to form two-dimensional structures but joined by interactions between the molecules involving water which stabilizes the three-dimensional packaging. The 17&beta; Estradiol valerate, used for treatment of menopause and in oral contraceptives, there has no literature characterization of the solid state. The same crystallized in the no centrosymmetric space group P2&#8321; with two molecules per asymmetric unit which show evidence of vibrational disorder in the chain terminal group valerate. Thermal analysis showed that this compound melting at 145&deg;C and the process of decomposition of the sample occurs in 262&deg;C. By analyzing the thermal behavior of this input at low temperature it was found that it presents a structural phase transition of first order in -22&deg;C to lower the temperature and -16&deg;C to rise. The structural characterization of this solid pharmacist 100K allowed observing the phase transition is related to a strong conformational change valerate group.
78

In vitro-Permeationsstudien von hydrophilen und lipophilen Arzneistoffen an okularen Geweben und Zellkulturen

Scholz, Martina 07 February 2003 (has links)
Da die Arzneistoffpermeation durch okulare Gewebe einen entscheidenden Einfluss auf die Heilung vieler Augenleiden hat, wurde die in vitro-Permeation hydrophiler und lipophiler Arzneistoffe durch okulare Gewebe und Zellkulturen in dieser Arbeit untersucht. Die Dissertation befasst sich vorrangig mit der Permeation des hydrophilen Modellarzneistoffs Pilocarpinhydrochlorid (P-HCl) durch isolierte Schweinecornea (SC), Schweinesklera, Kaninchenkonjunktiva und corneale bzw. konjunktivale Kaninchenepithelzellkultur. Der Einfluss verschiedener Formulierungsparameter wie Benzalkoniumchlorid (BAC), Natriumedetat, pH-Wert und Tonizität auf die P-HCl-Permeation wurde untersucht. Dabei konnte eine gute Korrelation zwischen isolierten Geweben und Zellkulturen in Reaktion auf die Variation der Formulierungsparameter festgestellt werden. Unter den getesteten Parametern zeigte BAC den größten Enhancereffekt. Weiterhin wurden vergleichende Permeationsstudien an gelaserter SC mit P-HCl und dem relativ lipophilen Diclofenac-Natrium (D-Na) durchgeführt. Das Entfernen von Epithelschichten der SC mittels Excimer-Laser sollte den Heilungsverlauf, vor allem aber die zeitabhängige Reepithelisierung der Cornea nach erfolgter Photorefraktiver Keratektomie, simulieren. Die Ergebnisse dieser Studie zeigten, dass unterschiedliche Epitheldicken einen signifikanten Einfluss auf die P-HCl-Permeation haben. Im Gegensatz dazu blieb die D-Na-Permeation nahezu unbeeinflusst. Ein weiteres Anliegen dieser Arbeit bestand darin, eine okular applizierbare Formulierung des Immunsuppressivums Mycophenolatmofetil (MMF) zu entwickeln. Sowohl für das Prodrug MMF als auch für dessen aktiven Metaboliten Mycophenolsäure (MPA) wurde die Permeabilität von SC getestet. Ausgewählt wurde eine Zubereitung, die 1% MMF in Glutathion-Bicarbonat-Ringerlösung enthält und mit 10% Hydroxypropyl-beta-Cyclodextrin versetzt ist. Diese Suspension wurde bei 121° C und 200 kPa für 15 min autoklaviert, um das schwerlösliche MMF in Lösung zu bringen. Da der Ester MMF bei der Herstellung der Testlösung einer teilweisen Hydrolyse zu MPA unterliegt, außerdem eine minimale in vitro-Verfügbarkeit aufweist und sehr schwer wasserlöslich ist, sollte MPA in Augentropfenformulierungen der Vorzug gegeben werden. Die Korrelierbarkeit mit in vivo-Resultaten ist jedoch im Rahmen dieser Arbeit nicht untersucht worden, so dass die Ergebnisse als Grundlage für Permeationsstudien am in vivo-Modell zu bewerten sind. / The permeation of drugs through ocular tissues plays an important role in healing of various eye diseases. The objective of this work was to investigate the in vitro permeability of hydrophilic and lipophilic drugs through ocular tissues and cell cultures. Mainly, the permeability of the hydrophilic model drug pilocarpine hydrochloride (P-HCl) through isolated pig cornea (PCr) and sclera, rabbit conjunctiva, and rabbit conjunctival or corneal epithelial cell culture was compared. Additionally, the study included investigations about the influence of the formulation parameters benzalkonium chloride (BAC), ethylene diamine tetra acetic acid disodium salt, pH value and tonicity on the permeability of the small drug. In summary, a good correlation between the isolated tissues and cell cultures with regard to P-HCl transport could be observed. In general, BAC caused the most facilitated drug transport within the formulation parameters. Furthermore, the permeation of P-HCl and the lipophilic diclofenac-sodium (D-Na) through lasered PCr was studied. To investigate the effects of photorefractive keratectomy on drug permeation, excimer laser ablations with varying depths were performed on isolated pig eyes. As a result, P-HCl demonstrated a significant enhancement of permeation in relation to the ablation depth. In contrast, corneal epithelial thickness scarcely influenced the permeation rate of D-Na. Another aim of this work was to develop an appropriate application form for topical ocular use of the immunomodulating substance mycophenolate mofetil (MMF) and to investigate the in vitro permeability of PCr for the prodrug MMF and its parent substance mycophenolic acid (MPA). The test formulation consisted of Glutathion-bicarbonate-Ringer's solution, 10% hydroxypropyl- beta-cyclodextrin and 1% MMF. To reach a concentration of 1% of the poor soluble MMF a treatment under autoclaving conditions at 121° C and 200 kPa for 15 min was needed. MPA should be preferred in eye drops because of an higher in vitro availability compared to MMF, an hydrolysis of MMF to MPA in the cornea during permeation and the poor water solubility of MMF. The correlation with in vivo results was not studied in this work but the findings can be assumed as basis for investigations on in vivo models.
79

ESTUDOS DE EQUIVALÊNCIA FARMACÊUTICA COM COMPRIMIDOS DO CLORIDRATO DE BUPROPIONA EM MEDICAMENTOS SIMILAR E DE REFERÊNCIA / PHARMACEUTICAL EQUIVALENCE STUDIES WITS THE BUPROPION HYDROCHLORIDE TABLETS IN DRUG AND SIMILAR REFERENCE

Castro, Valquíria Luzia de 30 June 2010 (has links)
Made available in DSpace on 2016-08-10T10:29:46Z (GMT). No. of bitstreams: 1 VALQUIRIA LUZIA DE CASTRO.pdf: 16657284 bytes, checksum: 1a01a269f0ffa3172c86e8ea2baba363 (MD5) Previous issue date: 2010-06-30 / The bupropion hydrochloride is an antidepressant pharmacological used in treatment of smoking cessation; the drug increases the interstitial concentrations of dopamine, reducing the smoking habit. The objective was the achievement of physical and chemical tests of the tablets of bupropion hydrochloride, of a laboratory acquired in similar ethical and commercial pharmacies in Imperatriz city, the drug being used in the Smoking Cessation Program of the Ministry of Health, Brazil. Were evaluated twelve lots of tablets of bupropion hydrochloride and observed the conditions of air conditioning in commercial pharmacies using a digital thermometer of Sper Scient brand. The raw materials of bupropion hydrochloride was used as a reference standard, purchased at a masterful pharmacy and subjected to laboratory tests in Quality Control of Faculdade de Imperatriz. The temperature verification at pharmacies where the tablets were purchased ranged from 37 ° C to 40 ° C, which is above the specification of boxes of medicine, whose guidelines: keep the temperature between 15°C to 30°C, which can cause instability pharmaceuticals. When weighing values were observed within the variation limits allowed. The friability showed no variations. The disintegration occurred at the scheduled time of 45 minutes. The twelve lots subject to durometer to resistance verification were higher than 3 Kgf, it is possible to change the nature of the excipients. There was no significant dissolution of the samples showing a concentration of 0.95 &#956;g / ml, less than 80% of predicted value. The content of the active principle, analyzed by non aqueous titration, samples were taken by present concentration of between 90% and 110% as stated in the American Pharmacopoeia. Pharmaceutical equivalence between the similar medicine and the ethical medicine becomes related that both possess the same fármaco, and similar results evaluated in vitro. One concludes that the process of dissolution and hardness can have been affected significantly for the peculiar characteristics to the proper fármaco, as well as for the presence of excipientes that had made it difficult the same dissolution or for the employed techniques of manufacture. Also suggesting an analysis in the process of production inside of the quality control in the Pharmaceutical Industry verifying the processes of validation for attainment of planned results. / O Cloridrato de bupropiona é um fármaco antidepressivo utilizado no tratamento na cessação do tabagismo, o fármaco aumenta as concentrações intersticiais de dopamina, diminuindo a saciedade do fumo. O objetivo deste trabalho foi a realização dos ensaios físicos e químicos dos comprimidos do Cloridrato de Bupropiona, de um laboratório ético e similar adquiridos nas farmácias comerciais na cidade de Imperatriz, sendo o fármaco empregado no Programa da Cessação do Tabagismo pelo Ministério da Saúde, Brasil. Foram avaliados doze lotes dos comprimidos do Cloridrato de Bupropiona e observadas as condições de climatização nas farmácias comerciais utilizando um termômetro digital da marca Sper Scient. Utilizou-se como padrão de referência a matéria prima, adquirida em uma farmácia magistral e submetida aos testes realizados no laboratório de Controle de Qualidade da Faculdade de Imperatriz. A verificação da temperatura nas farmácias onde os comprimidos foram adquiridos variava de 37°C a 40°C, estando acima das especificações das caixas do medicamento, cujas orientações: manter a temperatura entre 15°C a 30°C, o que pode causar instabilidade nos fármacos. Na pesagem foram observados valores dentro dos limites de variações permitidos. A friabilidade não apresentou variações. A desintegração ocorreu no tempo previsto de 45 minutos. Os doze lotes submetidos ao durômetro para verificação da resistência foram superiores a 3 Kgf, sendo possível a variação pela natureza dos excipientes. Não houve dissolução significativa das amostras analisadas apresentando uma concentração de 0,95 &#956;g/ml, inferior a 80% do valor previsto. O teor do princípio ativo, analisado por titulação em meio não aquoso, as amostras foram aprovadas por apresentarem concentração situada entre 90% e 110% como consta a Farmacopéia Americana. A equivalência farmacêutica entre o medicamento similar e o medicamento ético relaciona-se que ambos possuem o mesmo fármaco, e resultados semelhantes avaliados in vitro. Conclui-se que o processo de dissolução e dureza pode ter sido afetado significativamente pelas características peculiares ao próprio fármaco, bem como pela presença de excipientes que dificultaram a dissolução ou mesmo pelas técnicas de fabricação empregadas. Sugerindo também uma análise no processo de produção dentro do controle de qualidade na Indústria Farmacêutica verificando os processos de validação para obtenção de resultados planejados.
80

Mianserina : desenvolvimento e validação de métodos analíticos e estudo da estabilidade

Sfair, Letícia Lenz January 2012 (has links)
O cloridrato de mianserina é um fármaco utilizado no tratamento da depressão e depressão associada a ansiedade. Seu efeito antidepressivo é atribuído, principalmente, ao bloqueio dos receptores 2-adrenérgicos pré-sinápticos e à atividade antagonista nos receptores de serotonina. A mianserina é classificada como um antidepressivo atípico, tendo como base o seu mecanismo de ação nãodefinido. A análise de fármacos é fundamental nas diversas fases do desenvolvimento farmacêutico e a literatura pesquisada apresenta poucos relatos de determinação quantitativa e estudos de estabilidade deste fármaco na forma farmacêutica comprimido revestido. Assim, objetivou-se o desenvolvimento e validação de métodos analíticos para determinação qualitativa e quantitativa por espectrofotometria na região do ultravioleta (UV), cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE) e eletroforese capilar (EC). Inicialmente foi realizada a caracterização da substância química de referência (SQR) de cloridrato de mianserina por espectroscopia de absorção na região do infravermelho (IV), análise térmica por calorimetria exploratória de varredura (DSC), determinação da faixa de fusão, espectrometria de massas e ressonância magnética nuclear. Além disso, o trabalho apresenta o ensaio de dissolução e o estudo da estabilidade do fármaco nos comprimidos revestidos com isolamento e identificação do produto de degradação majoritário obtido em condições oxidativas. A identificação do produto de degradação majoritário foi realizada por cromatografia líquida de ultraperformance (UPLC) acoplado à espectrometria de massas (EM). / Mianserin hydrochloride is a drug for the treatment of depressive illness and depression associated with anxiety. Its antidepressant effect is mainly attributed to presynaptic alfa-2-adrenoreceptor blocking activity and serotonin receptors antagonism. Mianserin is classified as an atypical antidepressant, based on its mechanism of action not defined. The drug analysis is necessary in all steps of the pharmaceutical development and the literature has few reports of quantitative determination and stability studies of this drug in pharmaceutical formulation. Thus, the objective was the development and validation of analytical methods for qualitative and quantitative determination by UV spectrophotometry, liquid chromatography (LC) and capillary electrophoresis (CE). Initially was performed the characterization of mianserin reference standard by infrared spectroscopy (IV), thermal analysis by differential scanning calorimetry (DSC), determination of melting range, by mass spectrometry (MS) and by nuclear magnetic resonance techniques. Besides, it presents a dissolution test and stability study of the drug in coated tablets by the isolation and identification of the major degradation product from oxidative conditions. The identification of the major degradation product was performed by ultra high performance liquid chromatography (UPLC) coupled to tandem mass spectrometry (MS).

Page generated in 0.0885 seconds