Collagen production by skin fibroblast cell strains from normal subjects and age-matched patients with the mendelian disorder--Osteogenesis Imperfecta (OI)--was studied in culture. / Number of generations in culture, phase of growth, labelling times, and site of biopsy did not influence collagen production by normal skin fibroblasts. / OI cell strains from patients with dominantly inherited OI have abnormal morphology and growth in culture. The ratio of Type I to protype III collagen is reduced in OI Types I, II and IV (Sillence classification). Type III OI could not be distinguished from normal strains by the analysis used. From the collagen phenotype (biochemical parameters) we were able to distinguish different OI phenotypes and to correlate these with clinical phenotypes. One form of OI Type I produces an unstable collagen that is degraded to small peptides in culture.

Diss. (sammanfattning) Stockholm : Karol. inst., 2004. / Härtill 4 uppsatser.

Thesis (Ph.D.)--University of Missouri-Columbia, 2006. / The entire dissertation/thesis text is included in the research.pdf file; the official abstract appears in the short.pdf file (which also appears in the research.pdf); a non-technical general description, or public abstract, appears in the public.pdf file. Title from title screen of research.pdf file (viewed on May 1, 2009) Vita. Includes bibliographical references.

Trabajo de Investigación Requisito para optar al Título de Cirujano Dentista / Los defectos de desarrollo del esmalte (DDE) son visibles desviaciones cuantitativas (hipoplasia) y cualitativas (hipomineralización) de la apariencia translúcida normal del esmalte dental, resultante de la disfunción del órgano del esmalte. Dentro de los DDE, las Amelogénesis Imperfecta (AI) son desórdenes hereditarios de baja prevalencia (1:700 a 1:14000), que afectan el desarrollo del esmalte dental, provocando anomalías en su estructura y composición. Se pueden clasificar como AI hipoplásicas, hipocalcificadas, hipomaduras e hipomadura/hipoplásica con taurodontismo, pudiendo presentarse en forma combinada y con diversos patrones de herencia. El propósito de este trabajo fue realizar un estudio genético, clínico y radiográfico de una serie de casos con desórdenes del esmalte dental, reclutados en la Facultad de Odontología de la Universidad de Chile, entre los años 2010 a 2015. La hipótesis de este estudio planteó que los hallazgos clínicos, radiográficos y genéticos serían diferentes y dependerían del fenotipo de AI diagnosticada. Para llevar a cabo el estudio, se realizó examen clínico a varios miembros afectados y no afectados de las familias participantes. El diagnóstico clínico se basó en los criterios de la clasificación de Witkop C. J. y consideró los datos de anamnesis, signos clínicos, hallazgos radiográficos y datos genealógicos de los sujetos examinados. La evaluación realizada permitió determinar que los siete casos analizados presentaban algún tipo de AI, con diferentes características clínicas, radiográficas y genealógicas. Tres casos se diagnosticaron como AI hipocalcificada, dos como AI hipomadura, uno como AI hipoplásica y uno como AI hipomadura / hipoplásica con taurodontismo leve. Seis casos presentaron un probable patrón de herencia autosómico recesivo y uno autosómico dominante. Las anomalías dentales más frecuentes fueron esmalte rugoso, mordida abierta anterior, diastemas y agenesia dentaria. Los hallazgos radiográficos más frecuentes fueron disminución del contraste esmalte-dentina, taurodontismo e invaginaciones coronarias de tipo Dens in Dente. Los resultados de este trabajo refuerzan el hecho de que las AI son un grupo de desórdenes hereditarios de manifestación genética heterogénea, y que, a pesar de ser una patología de baja prevalencia, es necesario estudiar porque ocasiona problemas estéticos, funcionales, psicológicos y sociales a los individuos que la portan. / Adscrito a Proyecto Fondecyt No. 1140905.

Trabajo de Investigación Requisito para optar al Título de Cirujano Dentista / Las Amelogénesis Imperfecta (AI) constituyen un grupo heterogéneo de desórdenes del desarrollo del esmalte de origen genético. Afectan tanto la estructura como la apariencia del esmalte en diferentes grados, de todos o casi todos los dientes, afectando tanto la dentición temporal como permanente. De acuerdo a la clasificación más ampliamente utilizada, las AI se agrupan en 4 fenotipos clínicos: AI hipoplásicas, hipocalcificadas, hipomaduras e hipomaduras/hipoplásicas con taurodontismo y cuando sobre estos tipos principales se consideran algunos rasgos secundarios específicos del esmalte y además el patrón de herencia se obtienen 15 subtipos diferentes de AI. Hasta la fecha, sólo se han descrito mutaciones causales de AI en 13 genes: amelogenina (AMELX), enamelina (ENAM), ameloblastina (AMBN), cadena β-3 de laminina (LAMB3), cadena β-6 de integrina (ITGB6), enamelisina (MMP20), calicreina 4 (KLK4), proteína 72 con repetidos WD (WDR72), marco de lectura abierto 26 del cromosoma 4 (C4orf26), transportador de solutos 24 A4 (SLC24A), molécula de interacción estromal 1 (STIM1), gen de la familia con similitud de secuencia 83, miembro H (FAM83H) y colágeno 17 (COL17A1). El propósito de este estudio fue comparar los fenotipos clínicos de tres familias chilenas afectadas con AI de tipo hipomadura/ hipomineralizada y dos sujetos control, entre sí y con los datos de la literatura, mediante la realización de un análisis clínico-radiográfico y genético-molecular. Específicamente, se determinó la presencia/ausencia de cinco mutaciones reportadas hasta la fecha en el gen que codifica el miembro A4 de la familia 24 de proteínas transportadoras de solutos (SLC24A4) en tres probandos de tres familias chilenas. Para ello, las familias reclutadas fueron examinadas intra y extra-oralmente y se obtuvieron registros fotográficos, radiográficos y antecedentes genealógicos de los participantes. Mediante reacción en cadena de la polimerasa (PCR) y secuenciación directa se analizaron las regiones codificantes y secuencias intrónicas adyacentes de los exones en donde se han localizado cada una de las mutaciones reportadas en el gen SLC24 A4. El análisis bioinformático de los resultados de secuenciación reveló que las mutaciones: g.136454C>G, g.169158A>G, g.173757del, g.124552C>A y g.165151T>G, no están presentes en el ADN genómico de los probandos de las tres familias chilenas analizadas. Sin embargo, se detectó dos variantes de secuencia; una fue clasificada como un cambio intrónico (vecindad exón/intrón 11) que estaba presente en un sujeto control y en el probando de la familia FAI19 y la otra, fue una sustitución sinónima que se encontró en la región codificante del mismo exón, en los probandos de las familias FAI23 y FAI30. Dada la naturaleza de las variantes detectadas, es poco probable que estas sean causales de AI en estas familias. Esto sugiere que otros factores genético-etiológicos podrían estar implicados y que las mutaciones descritas en poblaciones de otros orígenes no son frecuentes en la nuestra. / Adscrito a Proyecto Fondecyt No. 1140905.

Trabajo de Investigación Requisito para optar al Título de Cirujano Dentista / Introducción: Las Amelogénesis Imperfectas (AI) son un grupo heterogéneo de defectos hereditarios que afectan la formación del esmalte dental en calidad y cantidad, pudiendo presentarse en dentición primaria como permanente. Es una condición de baja prevalencia (1 en 700 a 1 en 14000), pero con grandes complicaciones para quienes la padecen en sus formas más severas. Clínicamente se pueden distinguir tres tipos principales: AI hipoplásica, hipocalcificada e hipomadura, cada una relacionadas con una etapa del desarrollo del esmalte. También se ha descrito la existencia de familias que presentan fenotipos combinados. Esta patología se transmite en forma autosómica dominante, autosómica recesiva, ligada al cromosoma X o como casos esporádicos. Actualmente, se conoce la existencia de mutaciones en 5 genes que participan en la etiología genética de AI hipomadura: enamelisina (MMP-20), calicreína 4 (KLK4), proteína 72 con repetidos WD (WDR72), transportador de solutos 24 A4 (SLC24A4) y molécula de interacción estromal 1 (STIM1). Objetivo General: El propósito de este trabajo fue analizar clínico-radiográfica y genético-molecularmente probandos de familias chilenas afectadas con AI de tipo hipomadura y determinar la presencia/ausencia de las mutaciones g.7143G>A y g.6930delG reportadas en el gen calicreina-4 (KLK4). Materiales y métodos: Se realizó el análisis clínico y radiográfico de 6 familias que fueron diagnosticadas con AI hipomadura y se analizó molecularmente el ADN de 6 probandos, utilizando las técnicas de PCR, secuenciación directa (Sanger) y análisis bioinformático de las secuencias con programas computacionales. Resultados: No se detectó ninguna de las mutaciones estudiadas en los 6 probandos analizados de las familias chilenas. Conclusiones: Se refuerza el carácter heterogéneo de esta patología, descartando la presencia de mutaciones descritas en otras poblaciones en el exón 3 de KLK4 en nuestras familias, pero no se descarta la posibilidad de encontrar mutaciones en otras zonas del gen o en otros genes implicados en AI. / Adscrito a Proyecto Fondecyt No. 1140905

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Trabajo de Investigación Requisito para optar al Título de Cirujano Dentista / Amelogénesis imperfecta (AI) es un término utilizado para describir  un grupo  de  desórdenes  hereditarios  de  manifestación  clínica  y  genética  heterogénea,  de  baja  prevalencia,  que  afectan  el  desarrollo  del  esmalte  dentario,  causando  anomalías  en  su  cantidad  y  calidad.  Las  AI  se  clasifican  en  14  subtipos  distintos  basados  en  el  fenotipo  clínico,  rasgos  secundarios  específicos  (como  textura  y  localización de los defectos del esmalte) y patrón de herencia.   Hasta la fecha, se han descrito al menos 13 genes relacionados con casos  de AI no sindrómica. El gen amelogenina (AMELX) es el principal gen relacionado  con AI con patrones de herencia ligada al cromosoma X y se asocia con fenotipos  hipoplásicos/hipomaduros.  Actualmente,  se  han  reportado  21  mutaciones  en  este  gen.  El  propósito  de  este  trabajo  fue  identificar  mutaciones  descritas  o  nuevas  variantes de secuencia en el gen amelogenina (AMELX), usando DNA amplificado  de  un  sujeto  afectado  perteneciente  a  una  familia  Colombiana  con  AI  hipoplásica  que presenta un probable patrón de herencia ligado al cromosoma X.   Para  llevar  a  cabo  el  estudio,  se  realizó  un  análisis  clínico,  genealógico  y  radiográfico  del  probando  con  los  datos  obtenidos  por  las  tutoras  asociadas.  El  análisis genético molecular consistió en la secuenciación completa del gen AMELX  incluyendo  región  promotora  y  regiones  codificantes,  más  secuencias  intrónicas  circundantes,  mediante  Reacción  en  Cadena  de  la  Polimerasa  (PCR)  y  secuenciación  directa  de  fragmentos  de  ADN  amplificado  del  probando  y  de  un  sujeto control. Posteriormente, las secuencias fueron comparadas con la secuencia  de  referencia  de  AMELX  (NM_012090.1).  Paralelamente,  se  realizó  un  análisis  bioinformático  de  las  principales  variantes  exónicas,  intrónicas  y  del  promotor  del  gen AMELX, con el objetivo de conocer el potencial efecto que éstas podrían causar  en el gen si se encontraran presentes en la secuencias del paciente.  El análisis de los resultados  no evidenció la presencia de ninguna de las 21  mutaciones reportadas o nuevas variantes de secuencia. Sin embargo,  no se puede  descartar la presencia de una mutación en alguna región no cubierta en este estudio  u  en  otro  gen  del  cromosoma  X.  Por  otra  parte,  los  resultados  del  análisis  bioinformático  mostraron  que  algunas  variantes  missense  e  intrónicas  poseen  un  alto potencial de causar un efecto dañino en la proteína y/o en su procesamiento.  Sin  embargo,  estas  variantes  tampoco  fueron  encontradas  en  el  rastreo  de  la  secuencia.  Los  resultados  obtenidos  en  este  estudio  refuerzan  el  concepto  de  una  enfermedad  con  manifestación  clínica  y  genética  heterogénea,  causada  en  este  caso probablemente por un gen distinto a amelogenina. / Financiamiento: Proyecto Fondecyt Regular No. 1140905

Thesis (Ph. D.)--University of Washington, 2001. / Vita. Includes bibliographical references (leaves 113-123).

Ulm, Univ., Diss., 2001.