Thesis (M.Ed.)--University of Waikato, 2007. / Title from PDF cover (viewed May 1, 2008) Includes bibliographical references (p. 124-133)

Trabajo de Investigación Requisito para optar al Título de Cirujano Dentista / Autor no autoriza el acceso a texto completo de su documento / Introducción: La odontogénesis es un proceso complejo, secuencial y altamente regulado en el que se forman estructuras calcificadas. Alteraciones en este proceso podrían dar lugar a diferentes tipos de enfermedades como alteraciones en el número de dientes y en la formación de esmalte, dentina y cemento. Otras lesiones que se pueden generar a partir de los tejidos remanentes de la odontogénesis son los tumores odontogénicos que derivan de tejido epitelial, ectomesenquimático y/o mesequimático presentando algunos de ellos matrices calcificadas. El objetivo del presente trabajo fue determinar la presencia y distribución de amelogenina, citoqueratina AE1/AE3 (pan citoqueratina) y citoqueratina 14 en tumores odontogénicos, dientes con amelogénesis imperfecta hipocalcificada y gérmenes dentarios. Materiales y métodos: Con técnicas inmunohistoquímica se examinó la presencia y distribución de amelogenina, citoqueratina AE1/AE3 y citoqueratina 14 en: 11 odontomas, 11 tumores odontogénicos adenomatoides (TOA), tres tumores odontogénicos quístico calcificante (TOQC), 2 tumores odontogénicos epitelial calcificante (TOEC), 2 dientes con amelogénesis imperfecta hipocalcificada (AIHC) y 3 gérmenes dentarios en desarrollo. Los tumores odontogénicos fueron obtenidos del Instituto de Referencia de Patología Oral (IREPO) de la Facultad de Odontología de la Universidad de Chile entre los años 1988 y 2008. Resultados: Se detectó amelogenina en la matriz de esmalte de odontomas, de dientes con AIHC y de gérmenes dentarios. Esto también fue observado en matrices calcificadas rodeadas por epitelio en TOA y TOQC y en células fantasmas presentes en odontomas y TOQC. Las citoqueratinas fueron detectadas en las células epiteliales de gérmenes dentarios y tumores odontogénicos estudiados. No se observó la presencia de citoqueratinas en dientes con AIHC. Conclusiones: Las proteínas amelogenina, citoqueratina AE1/AE3 y citoqueratina 14 son identificables a través de técnicas inmunohistoquímicas en algunos tumores odontogénicos que forman matrices tipo esmalte originadas por epitelio odontogénico y en gérmenes dentarios en desarrollo

Kollagen Typ I, als wesentlicher Bestandteil der ECM, spielt eine entscheidende Rolle in der Wundheilung nach Myokardinfarkt. Zum einen ist eine ausreichende Narbenbildung zur Gewährleistung der Ventrikelstabilität notwendig, zum anderen führt eine überschießende Kollagensynthese mit interstitieller Fibrose des Myokards zu einer kontraktilen Dysfunktion des Ventrikels. Inwiefern sich eine Verminderung oder das Fehlen an Kollagen Typ I auf die Wundheilung und das Remodeling auswirkt, untersuchten wir am Modell der Osteogenesis Imperfecta Maus (OIM). 12-16 Wochen alte homozygote OIM Tiere, sowie heterozygote und homozygote Kontrollen, wurden einer Unterbindung der linken Koronararterie mit konsekutiven Myokardinfarkt (AMI) oder einer „Schein“- Infarzierung unterzogen. Echokardiographische Kontrollen der Ventrikelfunktion erfolgten am Tag vor, am Tag 1, Tag 8 und 8 Wochen nach AMI und „Schein“- Infarzierung, bevor wir die Tiere opferten. Das experimentelle Protokoll ex vivo zur Analyse der mechanischen Eigenschaften des Gewebes und des Kontraktionsverhaltens umfasste die Bestimmung der isometrischen Kraft und der Kraft- Frequenz- Beziehung. Außerdem wurden alle Herzen unabhängig vom Zeitpunkt des Todes histologisch aufgearbeitet 1. zur Infarktgrößenbestimmung, 2. zur immunhistologischen Bestimmung des Kollagengehalts und 3. zur Untersuchung der Todesursache bei vorzeitigem Tod. Vor Beginn der Studie fanden wir keine Unterschiede zwischen den OIM-/- und den Kontrollgruppen in ihrer Ventrikelfunktion. In der frühen Phase (Tag 3 bis 7) nach AMI war die Sterblichkeitsrate der OIM-/- aufgrund von Ventrikelrupturen signifikant erhöht verglichen mit den Kontrollen (54% OIM-/- vs. 13% WT). Wir konnten keine Abhängigkeit von der Infarktgrösse als ursächlichen Faktor auf das Entstehen einer Ruptur beobachten, da auch Tiere ohne makro- und mikroskopischen Nachweis eines Infarktes aus diesem Grund verstarben. Nach 8 Wochen präsentierten die OIM-/- eine signifikant niedrigere Dilatation des linken Ventrikels, sowie einen geringeren linksventrikulären Durchmesser verglichen mit den Kontrollgruppen. In den muskelphysiologischen Versuchen der isometrischen Kraftentwicklung konnte sowohl in der Infarkt- als auch in der Sham- Gruppe eine höhere maximale Kraft der OIM-/- verglichen mit den heterozygoten und homozygoten Kontrollen beobachtet werden. Zum Erreichen vergleichbarer Kraftniveaus war bei den homozygoten OIM eine signifikant grössere Vordehnung notwendig, was indirekt für eine höhere Gewebecompliance spricht. Der Kollagengehalt in der Infarktnarbe der OIM-/- war gegenüber den OIM+/- und WT Tieren signifkant erniedrigt. Keine Unterschiede in den drei Gruppen fanden sich in der Infarktgrössenentwicklung nach AMI. / Background: Collagen synthesis is an important process in early wound healing after myocardial infarction (MI). Interstitial fibrosis during chronic post infarction remodelling however is associated with impaired ventricular function. To assess the role of collagen I after MI we studied a mouse model of osteogenesis imperfecta (OI). Homozygous OI mice (OIM) lack pro-alpha 2 -(I) collagen, a defect that was previously shown to be associated with decreased chamber stiffness but normal left ventricular dimensions and systolic function. Methods: 12-16 weeks old homozygous, heterozygous OIM mice and wild type mice were subjected to a chronic myocardial infarction protocol or sham operation. Echocardiographic studies were performed before operation, on day 1, 8 and before sacrifice after 8 weeks. In a second group all animals were sacrificed on day 2. Collagen was quantified histologicaly and by real-time PCR. Matrixmetalloproteinase-9 (MMP-9) expression in infarct border zone 2 days after MI was assessed by ELISA. Results: As determined by echocardiography baseline functional and geometrical parameters were not different between genotypes. After MI but not after sham operation homozygous OIM mice showed a significantly increased mortality due to early ventricular rupture (54% oim/oim vs 13% wt/wt) between day 3 and 7. Occurrence of fatal rupture was independent of infarct size. Surviving OIM mice revealed significantly less ventricular dilation when compared with heterozygous after completing the 8 weeks period. Infarct size was not different between genotypes after 2 days or 8 weeks. OIM mice revealed increased ventricular diameter as determined by echocardiography on day 1. Homozygous OIM showed significantly less collagen I mRNA within the infarct area. MMP-9 expression in the infarct border zone was significantly higher in OIM animals 2 days after MI. Conclusion: In the present model of OI we observed a high mortality due to ventricular rupture after MI. Early ventricular dilation, less collagen I expression and increased MMP-9 activity within infarct area account for this fatal outcome after acute MI. The OIM mouse model demonstrates the importance collagen I for early myocardial wound healing as well as remodelling.

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Trabajo de Investigación Requisito para optar al Título de Cirujano Dentista / La estructura dentaria está constituida por diversos tejidos, siendo el esmalte y la dentina uno de sus principales constituyentes. Durante el proceso normal de formación de estas estructuras pueden ocurrir alteraciones que comprometen dichos tejidos, otorgándoles características que afectan tanto su estética como su funcionalidad. Dentro de estas alteraciones se encuentra la Amelogénesis Imperfecta (AI) que es una anomalía del desarrollo de origen genético. Esta alteración afecta la estructura prismática del esmalte, además de comprometer la estética dental en diferentes grados, de todos o casi todos los dientes, afectando tanto la dentición temporal como permanente. De acuerdo a la clasificación más ampliamente utilizada y aceptada, encontramos la de Witkop 1989, la cual agrupa las AI en 4 fenotipos clínicos: AI hipoplásicas, hipocalcificadas, hipomaduras e hipomaduras/hipoplásicas con taurodontismo. Cuando sobre estos tipos principales se consideran algunos rasgos secundarios específicos del esmalte y además el patrón de herencia se obtienen 14 subtipos diferentes de AI. Aún en la actualidad, es difícil caracterizar estar anomalía, ya que los sistemas de clasificación se basan principalmente en características fenotípicas, lo cual complica el diagnóstico clínico. Además, hay que considerar que en un mismo paciente o en una misma familia pueden coexistir diferentes alteraciones tanto en esmalte como en dentina. Se analizó 28 dientes con Amelogénesis imperfecta, siendo 23 dientes deciduos y 5 dientes permanentes, de los cuales 5 estaban afectados con AI tipo hipocalcificada, 13 con AI hipoplásica y 10 con AI hipomaduras, según los criterios de Witkop, además se analizaron 6 dientes definitivos y 7 dientes deciduos exfoliados de 13 sujetos controles. Se realizó una comparación a nivel ultraestructural de esmalte y dentina en microscopio electrónico de barrido (MEB) de dientes controles y dientes con amelogénesis imperfecta. Conjuntamente, se realizó un análisis elemental en el cual se utilizó un sistema de espectro de dispersión de energía de rayos X (Oxford Instruments, EDS) que se encontraba acoplado al microscopio electrónico de barrido, lo que permitió analizar la composición porcentual de los siguientes elementos C, N, O, F, Mg, P y Ca, tanto en el esmalte dental como dentina. A nivel ultraestructural, los dientes con AI en su mayoría tenían alteraciones a nivel de los prismas del esmalte, los cuales no estuvieron presentes en algunas muestras o poseían una forma muy irregular al compararlo con esmalte sano de dientes controles. Además, en el tipo de Amelogénesis hipoplásica se observó más evidentemente una delgada capa de esmalte, existiendo un esmalte con grietas y fisuras en comparación a los dientes controles. Conjuntamente al análisis en esmalte, se realizó una comparación ultraestructural de la dentina, puesto que algunos trabajos han reportado que también podría encontrase alterado este tejido. Con respecto al análisis elemental, en el esmalte se observó principalmente alterado el N y C, los cuales se encontraban aumentados en los dientes que sufren de AI, en especial en el tipo hipocalcificada, pero a pesar de esto el análisis estadístico no mostró diferencias significativas. Otra alteración fue el porcentaje en peso de Ca, el cual estaba disminuido en este tipo de amelogénesis. Al hacer el mismo estudio en dentina no se detectó grandes variaciones en la composición elemental de estas muestras. Del presente estudio se pudo concluir que existen alteraciones a nivel ultraestructural en esmalte dental afectado con AI, ya que se encontró disminución del grosor del esmalte y pérdida de regularidad de la estructura prismática. En dentina no se observaron grandes alteraciones. Con respecto al análisis composicional se concluye que sólo en el tipo de AI hipocalcificada se encontraron diferencias significativas en el porcentaje en peso de Ca, el cual estaba disminuido en relación a los controles. / Financiamiento: Proyecto Fondecyt Regular No. 1140905

Trabajo de Investigación Requisito para optar al Título de Cirujano Dentista / Las piezas dentarias se conforman por diferentes estructuras, dentro de las cuales el esmalte y la dentina destacan por ser los principales constituyentes del diente. Durante el proceso natural de formación dentaria pueden ocurrir diversos trastornos que alteran estos tejidos. Dentro de estos trastornos de formación dentaria, se encuentra la Amelogénesis Imperfecta (AI) que es una anomalía del hereditaria del desarrollo, de baja prevalencia (1:700 a 1:14000), que afecta la estructura prismática durante el desarrollo del esmalte, provocando anomalías en su estructura y composición; alterando la estética dental, tanto en dentición temporal como permanente. La clasificación más ampliamente utilizada y aceptada, es la de Witkop 1989, la cual agrupa las AI en 4 fenotipos clínicos: AI Hipoplásicas, Hipocalcificadas, Hipomaduras e Hipomaduras/Hipoplásicas con taurodontismo. Sobre estos tipos principales de AI se consideran algunos rasgos secundarios específicos del esmalte y además el patrón de herencia, por lo que se obtienen 14 subtipos diferentes de AI. A medida que se tenga mayor claridad sobre las bases bioquímicas y genéticas de estos desórdenes del desarrollo del esmalte, se producirá una transición hacia una nueva clasificación basada en los hallazgos de estudios genéticos-moleculares. Actualmente, para dilucidar la etiología genético-molecular de las AI, se propone realizar un examen minucioso del fenotipo y del patrón de herencia lo cual dificulta la caracterización de esta enfermedad; también se debe tomar en cuenta que para un mismo paciente o familia pueden coexistir diferentes anomalías tanto en esmalte como en dentina. Se analizaron 31 dientes con Amelogénesis Imperfecta, de los cuales 11 estaban afectados con lo AI tipo hipoplásica, 13 con AI hipomadura y 7 con AI hipocalcificada, según los criterios de Witkop. El grupo control estaba formado por 16 dientes sanos. Se realizó una comparación morfológica e histopatológica del esmalte y la dentina, mediante microscopía óptica de luz corriente (MLC) y luz polarizada(MLP). Conjuntamente, se observó la ausencia/presencia de birrefringencia obtenida de las mismas preparaciones de dientes controles y afectados por AI. Los datos de birrefringencia se compararon con los porcentajes en peso de calcio, obtenido mediante MEB-EDX de todas las muestras analizadas. * En nuestros resultados observamos que los dientes con AI presentan menor porcentaje de prismas del esmalte al ser observados con MLC en comparación con controles sano. Al observar dientes con MLP se puedo detectar mejor estructuras como prismas y bandas de Hunter-Schreger (HS). Al observar el esmalte bajo MLP, se observó que los dientes afectados con cualquier tipo de AI analizada no presentaron birrefringencia en el esmalte, a diferencia de los dientes controles sanos en que la birrefringencia se observó con mayor frecuencia. También se observó que a medida que disminuye el porcentaje de calcio en el esmalte de los dientes con AI, disminuye también la birrefringencia del esmalte. Finalmente, no se observó diferencias morfológicas en la dentina (organización de túbulos dentinarios y dentina globular) de dientes controles sanos y dientes con AI al ser analizados con MLC. *Nota: Los porcentajes de calcio que se obtuvieron mediante MEB-EDX, fueron extraídos de la tesis "Estudio ultraestructural y análisis composicional EDX en dientes con diversos tipos de amelogénesis imperfecta" de Valentina Gallardo, año 2016. / Financiamiento: Proyecto Fondecyt Regular No. 1140905.

Autor no autoriza el acceso a texto complete de su tesis en el programa de tesis Electrónicas / Trabajo de Investigación Requisito para optar al Título de Cirujano Dentista / Las Amelogénesis Imperfectas (AI) son desórdenes hereditarios que afectan el desarrollo del esmalte dental, provocando anomalías en su estructura y composición. Clínicamente, se pueden clasificar como AI hipoplásicas, hipocalcificadas e hipomaduras, pudiendo presentarse en forma combinada y con diversos patrones de herencia. Actualmente, se conoce que mutaciones en genes que codifican para proteínas de la matriz del esmalte como amelogenina (AMELX), enamelina (ENAM), calicreína 4 (KLK4), enamelisina (MMP-20), distal-less 3 (DLX3), miembro H de la familia con similitud de secuencia 83 (FAM83H) y proteína 72 con repetidos WD (WDR72) se asocian con varios tipos de AI. Al respecto, el gen ENAM es el candidato más adecuado de estudiar a nivel de secuencia, cuando se analizan molecularmente casos de AI hipoplásicas con patrones de herencia autosómicos dominantes y/o recesivos. El objetivo de este trabajo de tesis fue realizar un estudio clínico-radiográfico y genético molecular de cuatro familias Chilenas afectadas con AI hipoplásica, que presentaron genealogías compatibles con herencia autosómica dominante y/o recesiva. Dado que, en un trabajo anterior se logró descartar la presencia de ocho de las diez mutaciones reportadas hasta la fecha en el gen ENAM, se planteó la siguiente hipótesis: “Los pacientes analizados en este estudio, que se encuentran afectados con Amelogénesis Imperfecta de tipo hipoplásica, presentan las mutaciones g.14917delT o g.12573C>T, recientemente descritas en el exón 10 del gen enamelina (ENAM)”. Para llevar a cabo el estudio, se realizó un examen clínico a varios miembros afectados y no afectados de las familias participantes y a dos sujetos control. El diagnóstico clínico se basó en los criterios de la clasificación de Witkop CJ. y consideró los datos anamnésicos, clínico- radiográficos, histopatológicos y genealógicos de los sujetos examinados. La detección de las dos mutaciones del gen ENAM se realizó, mediante Reacción en Cadena de la Polimerasa (PCR) y secuenciación directa de fragmentos de ADN de sujetos afectados de cada familia. 5 Las secuencias obtenidas se compararon con la secuencia de referencia del gen ENAM, usando un programa computacional. El análisis evidenció que no existían alteraciones de bases en relación a la secuencia de referencia del gen, descartándose la presencia de las mutaciones g.14917delT y g.12573C>T en el ADN genómico de los sujetos afectados de las cuatro familias analizadas. Tampoco se detectaron otras variantes de secuencias del gen ENAM en estos individuos. Estos resultados permiten descartar en estas familias, la presencia de todas las mutaciones reportadas hasta la fecha en el gen ENAM. Sin embargo, no se puede descartar la presencia de otras mutaciones en regiones de este gen no analizadas, ya sea codificantes, intrónicas o regulatorias, ni tampoco la presencia de alteraciones en otros genes causales o candidatos, o en genes aún no descritos. Los resultados de este trabajo refuerzan el hecho de que las AI son un grupo de desórdenes hereditarios de manifestación genética heterogénea, y que a pesar de ser una patología de baja prevalencia, es necesario estudiar porque ocasiona problemas estéticos, funcionales, psicológicos y sociales a los individuos que la portan

Osteogenisis imperfecta (OI), eller medfödd benskörhet, är en sällsynt bindvävssjukdom som gör skelettet skört. Barn med OI kan påverkas av återkommande frakturer, smärta, kotkompressioner och flertalet sjukhusvistelser. Det finns tidigare studier som beskriver barn med OI och deras föräldrars upplevelser av sjukdomen och dess vård, samtidigt saknas studier som belyser barnsjuksköterskans perspektiv. Syftet med denna studie var att beskriva barnsjuksköterskors erfarenheter av att vårda barn som har osteogenesis imperfecta. En kvalitativ design med induktiv ansats samt ett strategiskt urval tillämpades. Semistrukturerade intervjuer genomfördes med 14 barnsjuksköterskor från åtta svenska sjukhus. En induktiv innehållsanalys användes för att analysera insamlad data. I resultatet framkom tre kategorier: en utmanande omvårdnadssituation, betydelsen av personcentrerad vård och betydelsen av att arbeta i team med sju underkategorier; att vara på okänd mark, att anpassa omvårdnaden till benskörheten, att stötta och vägleda föräldrarna, att samarbeta med barn och föräldrar, att skapa kontinuitet, att samarbeta med kollegor och att ha tillgång till specialistteam. Det kan vara en utmaning att vårda barn med OI. Tillgång till specialistteam är viktigt och skapar trygghet för barnsjuksköterskor och familj. Stora geografiska avstånd och olika journalsystem komplicerar kommunikationen och informationsutbytet. Det finns en önskan om fler information- och kunskapskanaler såsom nyhetsbrev, föreläsningar online och sjuksköterskemöten.

Indiana University-Purdue University Indianapolis (IUPUI) / Current interventions used to reduce skeletal fragility are insufficient at enhancing bone across multiple hierarchical levels. Bisphosphonates, such as Zoledronate (ZOL), treat a variety of bone disorders by increasing bone mass and bone mineral density to decrease fracture risk. Despite the mass-based improvements, bisphosphonate use has been shown to compromise bone quality. Alternatively, Raloxifene (RAL) has recently been demonstrated to improve tissue quality and overall mechanical properties by binding to collagen and increasing tissue hydration in a cell-independent manner. We hypothesized that a combination of RAL and ZOL would improve mechanical and material properties of bone more than either monotherapy alone by enhancing both quantity and quality of bone. In this study, wildtype (WT) and heterozygous (OIM+/-) male mice from the Osteogenesis Imperfecta (OI) murine model were treated with either RAL, ZOL, or RAL and ZOL from 8 weeks to 16 weeks of age. Combination treatment resulted in higher trabecular architecture, cortical mechanical properties, and cortical fracture toughness in diseased mouse bone. Two fracture toughness properties, direct measures of the tissue’s ability to resist the initiation and propagation of a crack, were significantly improved with combination treatment in OIM+/- compared to control. There was no significant effect on fracture toughness with either monotherapy alone in either genotype. Following the mass-based effects of ZOL, bone volume fraction was significantly higher with combination treatment in both genotypes. Similar results were seen in trabecular number. Combination treatment resulted in higher ultimate stress in both genotypes, with RAL additionally increasing ultimate stress in OIM+/-. RAL and combination treatment in OIM+/- also produced a higher resilience compared to the control. Given no significant changes in cortical geometry, these mechanical alterations were likely driven by the quality-based effects of RAL. In conclusion, this study demonstrates the beneficial effects of using combination therapy to increase bone mass while simultaneously improving tissue quality, especially to enhance the mechanical integrity of diseased bone. Combination therapies could be a future mechanism to improve bone health and combat skeletal fragility on multiple hierarchical levels.

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