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Estudio de síntesis de arilpiperazinilacetilpiperazinil-propil-1h-indoles como potenciales ligandos de acción multireceptorial

Valenzuela Gutiérrez, Carla Daniela January 2016 (has links)
Memoria para optar al título de Químico Farmacéutico / El presente trabajo de memoria informa sobre la preparación de dos familias de derivados indólicos polifuncionalizados: 3-(3-{4-[(aril-1-piperazinil)acetil]-1-piperazinil}propil)- 1H-indoles (Familia I) y 5-fluoro-3-(3-{4-[(aril-1-piperazinil)acetil]-1-piperazinil}propil)-1Hindoles (Familia II) como multiligandos potencialmente bioactivos en el sistema serotoninérgico (5-HT1A / SERT) y dopaminérgico (D2). En el diseño de estas familias se consideraron los aspectos siguientes:  La presencia de agrupaciones indólicas, que exhiben actividad SERT, conectadas a esqueletos de arilpiperazinas de cadena larga, afines a 5-HT1A y D2.  La longitud de cadena (3 átomos de carbono entre los grupos farmacofóricos).  La presencia de uno o más nitrógenos protonables. La estrategia consideró la aplicación inicial de la síntesis de Fischer en una variedad de fenilhidrazinas C-4 sustituidas (sustratos comerciales), para dar lugar en un solo paso a los intermediarios 3-(3-hidroxipropil)-1H-indol (1a) y 5-fluoro-3-(3-hidroxipropil)-1H-indol (1b), con posterior derivatización en sus tosilatos (2a,b). El tratamiento con N-Boc-piperazina condujo a los derivados (3a,b), que fueron hidrolizados y tratados con cloruros de cloroacetilo para generar (5a,b). Finalmente las familias (I) y (II) tomaron lugar por tratamiento de (5a,b) en reacciones de substitución nucleofílica con una serie de arilpiperazinas. Las síntesis de estas familias fueron llevadas a cabo en una secuencia de 6 pasos, con rendimientos que fluctuaron entre 27-80% para la familia (I) y 28-76% para la familia (II). Por último, algunos derivados indólicos de las familias (I) y (II) se sometieron a un screening exploratorio para determinar su capacidad de inhibir depósitos β-amiloides en una línea celular neuronal (PC-12), una condición inherente a la enfermedad de Alzheimer. Los compuestos 3-(3-{4-[(pirimidil-1-piperazinil)acetil]-1-piperazinil}propil)-1H-indol (7f) y 3-(3-{4- [(4-trifluorometil-fenil-1-piperazinil)acetil]-1-piperazinil-propil)-1H-indol (7e) mostraron un efecto inhibitorio significativo sobre los depósitos β-amiloides. Tales resultados impulsan a llevar a cabo más experimentos para el desarrollo de nuevos ligandos indólicos de múltiples blancos, que actuarían en la depresión y la enfermedad de Alzheimer. / The present thesis report the synthesis of a series of polifunctionalyzed indole derivatives: 3-(3-{4-[(4-aryl-1-piperazinyl)acetyl]-1-piperazinyl} propyl)-1H-indols (Family I) and 5-fluoro-3-(3-{4-[(4-aryl-1-piperazinyl)acetyl]-1-piperazinyl}propyl)-1H-indols (Family II) as potential multiligands biologically actives in the serotoninergic (5-HT1A / SERT) and dopaminergic (D2) systems. These families were designed according the following general precepts:  Functionalized indols displaying SERT activity were connected to long-chain arylpiperazines recognized as bioactive 5-HT1A ligands.  An alkylic-connecting length chain n = 3 linking the pharmacophoric entities.  The existence of at least one protonable nitrogen. The total synthesis took place through a six steps sequence, by reaction of commercial phenylhydrazines in a Fischer condensation, to afford 3-(3-hidroxypropyl)-1H-indol (1a) y 5- fluoro-3-(3-hidroxypropyl)-1H-indol (1b), which were tosylated to give (2a,b) and subsequently reacted with N-Boc-piperazine to provide (3a,b). Hydrolysis and treatment with 2-chloroacetyl chloride conducted to the (5a,b) intermediaries which were finally reacted with a series of commercial available arylpiperazines in nucleophilic displacement reactions to give Families (I) and (II) in yields of 27-80% and 28-76% respectively. Finally some indols derivatives of Families (I) and (II) were subjected to an exploratory screening on their capacity to inhibit β-amyloid deposit in a neuronal cultive (PC-12), a condition inherent to Alzheimer's disease. Compounds 3-(3-{4-[(pirimidyl-piperazin-1-yl)acetyl]- piperazin-1-yl}propyl)-1H-indol (7f) and 3-(3-{4-[(4-trifluoromethyl-phenyl-piperazin-1-yl)acetyl] piperazin-1-yl-propyl)-1H-indol (7e) showed an significant inhibitory effect on β-amyloid deposit, such outstanding results impulse to carry out further experiments for developing novel indolic multitarget ligands acting in both depression and Alzheimer's disease / Diciembre de 2017
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Struktur- bzw. Liganden-basierte Suche nach neuen p38 Mitogen-aktivierte Proteinkinase Pharmakophoren

Lehmann, Frank. January 2009 (has links)
Tübingen, Univ., Diss., 2009.
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Rotationsauflösende Laserspektroskopie Beziehung zwischen Struktur und interner Dynamik von Molekülen /

Küpper, Jochen. January 2000 (has links) (PDF)
Düsseldorf, Universiẗat, Diss., 2000.
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La Réaction de l'indol dans la pratique bactériologique, application à la recherche du colibacille dans les eaux.

Zuber, Raoul. January 1918 (has links)
Th.--Méd.--Nancy, 1917-1918. / Nancy, 1917-1918, 2e série, n ° 75.
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Síntese, elucidação estrutural e avaliação da atividade biológica de novas 5-(indol-3-il-metileno)-4-tioxo-tiazolidin-2-onas

GOUVEIA, Allana Lemos Andrade 31 July 2015 (has links)
Submitted by Haroudo Xavier Filho (haroudo.xavierfo@ufpe.br) on 2016-01-22T13:42:59Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) Dissertação Allanaa.pdf: 2503314 bytes, checksum: 4bf1facdbf4938006dc579126d83a52e (MD5) / Made available in DSpace on 2016-01-22T13:42:59Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) Dissertação Allanaa.pdf: 2503314 bytes, checksum: 4bf1facdbf4938006dc579126d83a52e (MD5) Previous issue date: 2015-07-31 / FACEPE / A leishmaniose visceral (LV) é uma doença potencialmente fatal, causada por protozoários do gênero Leishmania e transmitida por insentos flebotomíneos. O Brasil é um dos países mais afetados pela doença, a qual ocorre principalmente em áreas onde os serviços de saúde são limitados. Além disso, os medicamentos usualmente utilizados para o tratamento da enfermidade apresentam incômoda via de administração, efeitos tóxicos severos e algumas cepas já possuem resistência aos fármacos convencionais. Esse fato faz com que a busca por novas alternativas terapêuticas, mais eficazes e menos tóxicas, seja de grande importância. Neste cenário, a química medicinal é imprescindível, pois atua no planejamento e na descoberta de novas moléculas candidatas a fármacos. As tiazolidinas são um grupo de moléculas que possuem uma diversa lista de atividades biológicas relatadas na literatura. Neste trabalho, cinco novos derivados 5-(indol-3-il-metileno)-4-tioxo-tiazolidin-2-onas foram sintetizadas e avaliadas quanto a sua atividade leishmanicida, a partir de testes in vitro frente formas promastigotas de Leishmania infantum, e o ensaio do MTT para a determinação da citotoxicidade. Os compostos GQS-90, GQS-91 e GQS-93, destacaram-se entre os compostos testados, apresentando valores de IC50 que variaram de 0,42 a 23,96 μM. Esses compostos apresentamrem também valores de CC50 que variam de 8,52 a 54,34 μM. A partir dos resultados obtidos, foi possível concluir que três dos cinco derivados utilizados nesse trabalho apresentaram promissor potencial leishmanicida, com bons índices de seletividade, sendo necessários estudos complementares de microscopia eletrônica e ensaios in vivo para melhor elucidar a ação desses compostos. / Visceral leishmaniasis is a potentially fatal disease caused by protozoa of the genus Leishmania and transmitted by sandflies. Brazil is one of the most affected countries by this disease, wich occurs mainly in areas where health services are limited. Furthermore, the commonly used drugs for the treatment of the disease have a troublesome route of administration, severe toxic effects and already have some strains of resistance to conventional drugs. This fact makes the search for new therapeutic alternatives, more effective and less toxic, of great importance.In this scenario, medicinal chemistry is essential because acts in the design and discovery of new molecules drug candidates. The thiazolidines are a group of molecules wich have a different list of biological activities reported in the literature. In this work, five new derivatives 5-(indole-3-il-metileno)-4-thioxo-thiazolidin-2-one have been synthesized and evaluated for antileishmanial activity with in vitro tests using promastigotes forms of Leishmania infantum, and MTT assay for determination of citotoxicity. The compounds GQS-90, GQS-91 and GQS-93 stood out among the others tested compounds, with IC50 values raging from 0,42 to 23,96 μM. From the results obtained, we conclude that three of the five derivatives used in this study showed promising leishmanicidal potential with good indices of selectivity, and electron microscopy studies and in vivo assays are required to further elucidate the action of these compounds.
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Síntese, caracterização estrutural e estudos do mecanismo de ação antitumoral de derivados indólicos

PEDROSA, Sybelle Christianne Batista de Lacerda 30 May 2017 (has links)
Submitted by Pedro Barros (pedro.silvabarros@ufpe.br) on 2018-08-01T17:14:55Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) TESE Sybelle Christianne Batista de Lacerda Pedrosa.pdf: 5176774 bytes, checksum: 1019c1cbbdc608acf7ad6992d2a65e8e (MD5) / Approved for entry into archive by Alice Araujo (alice.caraujo@ufpe.br) on 2018-08-02T18:30:56Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) TESE Sybelle Christianne Batista de Lacerda Pedrosa.pdf: 5176774 bytes, checksum: 1019c1cbbdc608acf7ad6992d2a65e8e (MD5) / Made available in DSpace on 2018-08-02T18:30:56Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) TESE Sybelle Christianne Batista de Lacerda Pedrosa.pdf: 5176774 bytes, checksum: 1019c1cbbdc608acf7ad6992d2a65e8e (MD5) Previous issue date: 2017-05-30 / O câncer é caracterizado por crescimento celular descontrolado e capacidade de migração celular do local de origem para outros órgãos, o que pode resultar em morte. Apesar dos avanços na compreensão dos mecanismos envolvidos nesta patologia e os progressos realizados na terapêutica do câncer, a toxicidade e a resistência aos fármacos tradicionais ainda constituem um grande desafio no tratamento do câncer. Assim, torna-se relevante o desenvolvimento de novos fármacos e pesquisas por novos alvos terapêuticos buscando obter êxito na terapia do câncer. Nesta perspectiva, este trabalho propôs a síntese de dezesseis compostos indólicos-tiossemicarbazonas e a partir destes foram realizadas reações de ciclização obtendo-se dez derivados 4-tiazolidinonas. Além disso, foi verificada a atividade antiproliferativa in vitro, analisada a capacidade de interação com o DNA, avaliada a atividade inibitória topoisomerase IIα e verificada a capacidade de induzir a morte celular na linhagem tumoral mais sensível do ensaio antiproliferativo. As moléculas foram obtidas através de rotas sintéticas eficazes, rendimentos satisfatórios e ponto de fusão na faixa de pureza. Todas as estruturas foram caracterizadas e comprovadas por espectrometria de massas (MS), infravermelho (IV), metódos espectroscópicos unidimensionais de RMN ¹H e RMN ¹³C, e técnicas espectroscópicas bidimensionais, como COSY ¹H-¹H, HSQC ¹H-¹³C e NOESY. Os compostos indólicos-tiossemicarbazonas foram testados quanto à atividade antitumoral in vitro, por meio de ensaio antiproliferativo Sulforrodamina B frente às linhagens de células tumorais de mama (MCF-7), ovário (OVCAR-03), ovário resistente a múltiplas drogas (NCI-ADR/RES), pulmão (NCI-H460), cólon (HT-29), rim (786-0), leucemia (K-562) e glioma (U-251). Neste teste, o composto LqIT/LT-51 mostrou-se o mais ativo da série, destacando se frente às linhagens HT-29 e K-562 com valores de GI₅₀ (concentração molar do composto que inibe 50% do crescimento celular) = 0.01 μM, para ambas as linhagens. Com isso, o derivado LqIT/LT-51 foi conduzido para análise da interação com o DNA por meio da espectroscopia de absorção e emissão da fluorescência. O LqIT/LT-51 mostrou alterações em suas propriedades espectroscópicas após a ligação com DNA, apresentando efeito hipercrômico e sugerindo mudanças na conformação da estrutura do DNA. A constante de ligação (Kb) calculada foi 4.30 x 10⁴. A supressão da fluorescência (Ksv) apresentou o valor de 1.19 x 10³ M¹, indicando afinidade pelos pares de base do DNA. A atividade de LqIT/LT-51 como inibidor topoisomerase IIα foi visualizada nas concentrações de 50 e 100 μM, e ambas as concentrações produziram inibição enzimática parcial. Na análise da indução da morte celular, o LqIT/LT-51 induziu a morte celular, possivelmente apoptótica nas células de HT-29 de forma concentração-dependente e promoveu a parada do ciclo na fase G2/M. Estes resultados mostraram que o núcleo indol, a tiossemicarbazona e o grupo 1-naftil são promissores scaffolds para o desenvolvimento de novos fármacos com potencial capacidade de atuar em múltiplos alvos terapêuticos do câncer. / Cancer is characterized by uncontrolled cell growth and the ability of cell migration from the place of origin to other organs, which can result in death. Despite advances in understanding the mechanisms involved in this disease and the progress achieved in cancer therapy, the toxicity and the resistance to the traditional drugs still constitutes a major challenge in the treatment of cancer. Thus, it is relevant the development of new drugs and researches for new therapeutic targets to achieve success in cancer therapy. In this perspective, this work proposed the synthesis of sixteen indole-thiosemicarbazone compounds and from these cyclic reactions were performed, obtaining ten derivatives presenting the 4-thiazolidinone. In addition, was to verified the in vitro antiproliferative activity, analyzed the capacity of interaction with the DNA, evaluated the topoisomerase IIα inhibition activity and was verified the ability to induce cell death in the most sensitive tumor line of the antiproliferative assay. The molecules were obtained by efficient synthetic routes, satisfactory yields and melting point in the purity range. All the structures obtained were characterized by mass spectrometry (MS), infrared (IR), one-dimensional spectroscopic methods of NMR ¹H and NMR ¹³C, and two-dimensional spectroscopic techniques such as COSY ¹H-¹H, HSQC ¹H-¹³C and NOESY. The indole-thiosemicarbazones compounds were tested for in vitro antitumor activity by antiproliferative assay Sulforrodamine B against breast cancer cell lines (MCF-7), ovary (OVCAR-03), multiple drug resistant ovary (NCI-ADR /RES), lung (NCI-H460), colon (HT-29), kidney (786-0), leukemia (K-562) and glioma (U-251). In this test, the compound LqIT/LT-51 proved to be the most active in the series, highlighting against cell lines HT-29 and K-562 with GI₅₀ (Molar concentration of compound which inhibits 50% of cell growth) values = 0.01 μM for both strains. Thus, the LqIT/LT-51 derivative was conducted for DNA binding analysis by fluorescence absorption and emission spectroscopy. The LqIT/LT-51 presented changes in its spectroscopic properties after interaction with DNA, showing hyperchromic effect, suggesting changes in DNA structure. The calculated binding constant (Kb) was 4.30 x 10⁴. Fluorescence suppression (Ksv) showed the value of 1.19 x 10³ M⁻¹, indicating affinity for DNA base pairs. The activity of LqIT/LT-51 as topoisomerase II inhibitor was visualized at the concentration of 50 and 100 μM, and both concentrations induced partial enzyme inhibition. The LqIT/LT-51 induced cell death in HT-29 cells in concentration-dependent way possibly through apoptosis and also promoted cell cycle arrest in G2/M phases. These results showed that the indole nucleus, the thiosemicarbazone and the 1-naphthyl group are promising scaffolds for the development of new drugs with potential ability to act in multiple therapeutic targets for cancer.
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Síntese, Caracterização e Atividade Anti-inflamatória de Novos Derivados Indólicos Tiazolidínicos e 4-tioxo-imidazolidínicos

Silva, Vinícius Barros Ribeiro da 31 January 2013 (has links)
Submitted by Ramon Santana (ramon.souza@ufpe.br) on 2015-03-05T13:00:34Z No. of bitstreams: 2 dissertação final vinícius.pdf: 661827 bytes, checksum: 9d364d12fc636a9c92d9cc4de9811f21 (MD5) license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-03-05T13:00:34Z (GMT). No. of bitstreams: 2 dissertação final vinícius.pdf: 661827 bytes, checksum: 9d364d12fc636a9c92d9cc4de9811f21 (MD5) license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) Previous issue date: 2013 / As imidazolidinas e as tiazolidinas são moléculas que apresentam diversas atividades biológicas. Os derivados imidazolidínicos se destacam por apresentarem atividades anti-parasitárias e anti-inflamatórias. Estudos recentes realizados pelo Laboratório de Planejamento e Síntese de Fármacos – LPSF comprovaram que derivados 3-(2-cloro-6-flúor-benzil)-imidazolidina-2,4-diona (LPSF/PT-31) apresentam promissora atividade analgésica in vivo, através da interação com o receptor α2-adrenérgico. As tiazolidinas são importantes devido às suas propriedades farmacológicas, tais como anti-inflamatória, antitumoral, anti-diabética e anti-parasitária. Diante disso, foram obtidos sete novos compostos 5-arilideno-3-benzil-2-tioxo-imidazolidin-2-ona e quatro novos derivados 5-arilideno-3-benzil-tiazolidina-2,4-diona. Os compostos foram obtidos em três etapas. Inicialmente foi realizada a reação de N-alquilação com cloreto de benzila substituídos que conduziu aos intermediários 3-benzilimidazolidina- 2,4-diona e 3-benzil-tiazolidina-2,4-diona. A imidazolidina Nalquilada sofreu uma reação de tionação com o reagente de Lawesson, formando a 3-benzil-4-tioxo-imidazolidin-2-ona (LPSF/PTS-31). Em paralelo, realizou-se reação de condensação de Knovenagel entre benzaldeídos substituídos e o cianoacetato de etila, fornecendo ésteres cianocinâmicos (LPSF/IP). A etapa final compreende a reação de adição de Michael, entre os ésteres cianocinâmicos e os derivados tiazolidínicos e imidazolidínicos, originando os produtos finais, 5-arilideno-3-benzil-tiazolidina-2,4-diona e os 5- benzilideno-3-benzil-4-tioxo-imidazolidin-2-ona. Em seguida, foi realizada a avaliação anti-inflamatória dos quatro derivados tiazolidínicos através do ensaio de peritonite induzida por carragenina, utilizando como padrão indometacina. Os derivados indólicos tiazolidínicos apresentaram resultados que variaram entre 57,4% e 62,5%, tendo a indometacina como padrão uma inibição de 71%.
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Síntese e Avaliação da Atividade Esquistossomicida de Novos Derivados Indólicos-tiazolidínicos-3,5-dissubstituídos

Oliveira, Jamerson Ferreira de 08 1900 (has links)
Submitted by Ramon Santana (ramon.souza@ufpe.br) on 2015-03-05T14:05:01Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) DISSERTAÇÃO JAMERSON FERREIRA.pdf: 2313383 bytes, checksum: 2d5de740544d64e445fcc9a3dd94ca3f (MD5) / Made available in DSpace on 2015-03-05T14:05:01Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) DISSERTAÇÃO JAMERSON FERREIRA.pdf: 2313383 bytes, checksum: 2d5de740544d64e445fcc9a3dd94ca3f (MD5) Previous issue date: 2013-08 / CNPq (Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico) FACEPE (Fundação de Amparo à Ciência e Tecnologia de Pernambuco) / Diante do cenário atual evidenciado pela possível resistência que as cepas de S. mansoni vêm desenvolvendo ao praziquantel associado ao fato dos derivados tiazolidínicos possuírem diversas atividades biológicas comprovadas, este trabalho teve como objetivo a planejamento estrutural, a síntese e avaliação da atividade esquistossomicida de novos derivados indólicos-tiazolidínicos-3,5-dissubstituídos a fim de contribuir no tratamento da esquistossomose mansônica. Neste estudo, uma série de oito compostos indólicos-tiazolidínicos foi sintetizada em três etapas utilizando reações clássicas de N-alquilação, condensação de Knoevenagel e adição de Michael e avaliados quanto a seu potencial citotóxico e atividade esquistossomicida in vitro frente aos parasitos adultos do S. mansoni. Os compostos foram devidamente caracterizados através de técnicas espectroscópicas convencionais e apresentaram rendimentos satisfatórios bem como uma promissora atividade esquistossomicida in vitro com uma taxa de mortalidade de 100% dos parasitos observada pelos compostos LPSF/GQ-238 (100, 80, 40 e 20 μg/mL), LPSF/GQ-242 (100, 80, 40 e 20 μg/mL), LPSF/GQ-399 (100 μg/mL), LPSF/GQ-368 (100, 80 e 40 μg/mL), que se destacaram frente aos demais compostos testados, sendo estes todos substituídos no núcleo indólico por um átomo de bromo. Diante dos resultados obtidos, foi possível concluir que os derivados indólicos-tiazolidínicos podem ser considerados potenciais candidatos a fármacos esquistossomicidas, sendo necessários estudos complementares in vivo a fim de comprovar seu potencial terapêutico.
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Síntese, caracterização e avaliação antitumoral de novos derivados 3-Benzil-5-(Indol-3-il-Metileno)-Tiazolidina-2,4-Diona

Christianne Batista de Lacerda Pedrosa, Sybelle 31 January 2011 (has links)
Made available in DSpace on 2014-06-12T16:32:48Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo6584_1.pdf: 750267 bytes, checksum: b8b39d466d0551d86f2d927a7175838b (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2011 / Fundação de Amparo à Ciência e Tecnologia do Estado de Pernambuco / The thiazolidine-2,4-dione are a class of compounds derived thiazolidine. It is a 5-membered ring containing a sulfur atom and a nitrogen atom in positions 1 and 3, respectively, and carbonyl in position 4 and 2. Data in the literature demonstrate the synthetic thiazolidinedione ligands of PPARs as and therefore play some biological activities such as hypoglycemic, antimicrobial, antitumor and anti-inflammatory. This study aimed to: synthesize new derivatives 5 - (indole-3-yl-methylene)-3-benzyl-thiazolidine-2 ,4-dione, by reactions of cyclization, addition of Michael, N-alkylation at position 3 and in the Knoevenagel condensation at position 5 of ring thiazolidine-2,4-dione. The molecules obtained were proved by infrared spectroscopic methods, hydrogen nuclear magnetic resonance and mass spectrometry. It was found that in vitro cytotoxicity of new molecules synthesized in three tumor cell lines: HT29 (colon carcinoma - human), HEP (laryngeal carcinoma - human) and NCI H-292 (human lung cancer). This analysis was part of an initial screening to determine the antitumor potential. The 3-(3-bromo-benzyl)-5-(5-bromo-1H-indole-3-yl-methylene)-thiazolidine-2,4-dione (LPSF/GQ-240) showed the best result for NCI H-292 (human lung cancer) 80.2% of inhibition and HT29 (colon carcinoma - human) 83.1% of inhibition. This antitumor activity in vivo was performed in the model where the Sarcoma-180 which showed high values of inhibition of tumor growth in three doses tested (10, 20 and 40mg/kg) of LPSF/GQ-240 compared to the negative control. These results confirm the importance of derivatives 5-(indole-3-yl-methylene)-3-benzyl-tiazolodina-2,4-dione in the fight against cancer.
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DIVERSIDADE E VIGOR RIZOGÊNICO DE GENÓTIPOS DE Passiflora mucronata E ENXERTIAS ENTRE Passiflora edulis f. flavicarpa E Passiflora mucronata

FRANCA, J. M. 28 June 2016 (has links)
Made available in DSpace on 2018-08-01T23:26:47Z (GMT). No. of bitstreams: 1 tese_8177_65 - Juliany Morosini França.pdf: 1061932 bytes, checksum: b8255bdf847e632117bc64cfe166dd25 (MD5) Previous issue date: 2016-06-28 / O gênero Passiflora apresenta elevada diversidade genética, contudo os plantios comerciais se restringem a duas espécies, o que tem caracterizado uma baixa resistência as principais doenças no maracujazeiro. Nesse contexto objetivou-se analisar o vigor rizogênico e trocas gasosas na diversidade genética de Passiflora mucronata Lam. tratadas ou não com auxina, avaliar o número de segmentos apicais em lavouras comerciais de P. edulis Sims f. flavicarpa Deg. e testar dois métodos de enxertia entre P. edulis f. flavicarpa e P. mucronata através do uso de fixadores. Entre as espécies silvestres, a Passiflora mucronata apresenta características agronômicas relevantes à produção clonal, pela resistência à bacteriose nas folhas, a antracnose nos frutos e ramos e à fusariose. Neste cenário desenvolveram dois capítulos: o primeiro trata-se da avaliação da diversidade e vigor rizogênico de genótipos de P. mucronata tratados ou não com auxina. O delineamento utilizado foi o de blocos ao acaso, em esquema fatorial 9x2 [genótipos: 1; 2; 3; 4; 5; 6; 7; 8 e 9 x auxina (AIB ácido indol-3-butírico): ausência e presença (1000 mg kg-1)] com quatro repetições de 16 estacas. As características radiculares avaliadas foram emergência; índice de velocidade de emergência, tempo médio de emergência e massa seca, não obstante avaliou-se massa seca de parte aérea, fotossíntese líquida, condutância estomática, carbono interno, transpiração. O segundo objetivou-se avaliar enxertias entre P. edulis f. flavicarpa e P. mucronata. O delineamento empregado foi em blocos ao acaso, fatorial 3x2 [modalidade de enxertia: garfagem e encostia x fixadores: parafilme® micropore® e vedarosca®], com quatro repetições de seis enxertos. As características avaliadas foram o número de segmentos apicais em lavouras comerciais e porcentagem de pegamento. Os dados foram submetidos à análise de variância e as médias dos diferentes tipos de estacas, comparadas pelo teste de Tukey e por correlação fenotípica. A diversidade genética foi estudada de acordo com o método de agrupamento de Tocher, baseado na distância de Mahalanobis (D2 ii) e variáveis canônicas. Considerando as variáveis analisadas, é indicado à utilização do ácido-indol-3-butírico, nas estacas, na concentração de 1000 mg kg-1, devido ao aumento da porcentagem no vigor rizogênico, taxa fotossintética líquida, massa seca radicular e aérea em alguns genótipos quando comparado à ausência de auxina. A diversidade genética permitiu a formação detrês agrupamentos. As variáveis morfofisiológicas de maior contribuição relativa para a divergência genética na ausência e presença de auxina, foram, na ausência, IVER (38,75), E (20,27%) e MSRA (15,87 g) e na presença, gS (23,19 mol m-2 s-1), MSRA (20,91 g) e MSPA (19,66 g). As lavouras comerciais de P. edulis f. flavicarpa, podem contribuir expressivamente na minigarfagem, através da produção de segmentos apicais, sem prejuízo à planta matriz. Os tratamentos representados pelos métodos de enxertia (minigarfagem e encostia) e fixadores (parafilme®, micropore® e veda rosca®) apresentaram média de 94,90%, indicando enorme compatibilidade entre as espécies estudadas independentedo método de enxertia e dos fixadores na união P. edulis f. flavicarpa e P. mucronata. Indica-se o fixador parafilme® pela praticidade e facilidade de manuseio, recomendável para os dois métodos de enxertia.

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