Ce travail tentera de démontrer l’importance de la prise en charge de la dyslipidémie des patients souffrant de maladie coronarienne athérosclérotique. Nous examinerons tout d’abord la physiopathologie cardiovasculaire dans le contexte de la présence d’une dyslipidémie, puis détaillerons le plan de traitement tel que recommandé par la Société canadienne de cardiologie. Nous présenterons une revue de la littérature sur le traitement de la dyslipidémie en prévention secondaire et soulèverons les bénéfices ainsi que les obstacles potentiels à un tel traitement. Ceci permettra au clinicien d’avoir une approche globale et favoriser la prise en charge du risque attribuable à la dyslipidémie chez les patients souffrant de maladie coronarienne athérosclérotique / This work will attempt to demonstrate the importance of the management of dyslipidemia in patients with atherosclerotic coronary artery disease. We will first review the cardiovascular pathophysiology of dyslipidemia and then detail its management plan, as recommended by the Canadian Cardiovascular Society. We will review the literature regarding the treatment of dyslipidemia in secondary prevention and will raise the benefits and potential barriers to an optimal management. This will allow the clinician to have a holistic approach and promote the management of risk attributable to dyslipidemia in patients with atherosclerotic coronary artery disease.

Thèse numérisée par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal.

Dans plusieurs populations avec différents niveaux socioéconomiques, les populations les plus désavantagées tombent malades et décèdent plus jeunes. Différentes études ont démontré que la défavorisation socioéconomique est associée à l'apparition d'un infarctus aigu du myocarde (IAM) ainsi qu'à une probabilité plus grande de décès suite à un IAM. La population hétérogène de la région métropolitaine de Montréal, qui présente une grande diversité socioéconomique, pourrait être affectée par des inégalités dans l'apparition et le traitement de l'IAM, ainsi que le décès par infarctus du myocarde. L'objectif de cette étude est de décrire les inégalités de santé observées pour l'IAM entre les populations classées selon le niveau de défavorisation matérielle et sociale dans la région métropolitaine de Montréal. La création de la cohorte pour cette étude a été effectuée grâce au système d'information sur l'IAM (SIST-IM), ainsi qu'au programme d'assignation des indices de défavorisation par codes postaux de Robert Pampalon. Le dispositif désigné pour l'observation des inégalités est l'étude d'observation rétrospective sous la forme d'étude écologique, effectuée à l'aide d'analyses secondaires de données médico-est le niveau de défavorisation tel que mesuré par l'indice de Pampalon et qui comprend deux dimensions, la dimension matérielle et la dimension sociale. Chaque dimension est calculée à partir de trois indicateurs socioéconomiques. Le niveau de défavorisation est attribué sous forme de rang aux codes postaux à l'aide du programme d'assignation de l'indice de défavorisation créé par l'équipe de Robert Pampalon. Les variables dépendantes sont des indicateurs de santé associés à l'IAM, soit l'incidence d'IAM, la revascularisation coronarienne, la mortalité et la réadmission hospitalière pour IAM. Les analyses de l'étude permettent d'identifier les inégalités significatives à l'aide des corrélations et en mesurer l'ampleur à l'aide des coefficients de concentrations. Les résultats démontrent que les codes postaux dont la population est défavorisée sont associés à des taux d'incidence d'IAM moins élevés. À l'inverse, les taux de mortalité sont plus élevés chez les populations défavorisées socialement. On observe que les patients résidant dans les codes postaux défavorisés reçoivent un peu moins souvent de revascularisation coronarienne. L'étude nous permet de conclure que l'aspect le plus important entre les milieux défavorisés et son lien avec l'IAM touche les écarts de mortalité. Bien que nos résultats sur l'IAM en lien avec la défavorisation sur le territoire de Montréal ne démontrent pas d'inégalités importantes au niveau de l'incidence, du taux de revascularisation coronarienne et des taux de réadmission hospitalière pour IAM, les taux de mortalité hospitalière et à 30 jours sont particulièrement inégaux et démontrent une présence plus importante des décès chez les populations défavorisées. L'approche populationnelle utilisée pour notre recherche s'est avérée une solution relativement simple pour observer les inégalités et fournir de l'information sur l'ampleur du phénomène, ainsi que d'aborder le risque sous la forme des déterminants sociaux et de considérer la santé comme une richesse collective plutôt qu'individuelle. Il est toutefois important de rappeler que pour changer la situation, ce sont des politiques publiques de santé qui doivent être mises en oeuvre. La prévention est au coeur de la diminution du fardeau des IAM, et l'est encore plus dans les milieux où les conditions sont difficiles. En général, ce sont les aînés et les populations défavorisées socialement qui ont le plus besoin de soutien afin de jouir d'un meilleur bien-être et d'une santé durable.

Contexte : L'infarctus aigu du myocarde (IAM) représente une cause de morbidité et de mortalité importante au Québec. Pour assurer une prise en charge optimale, il importe de bien connaître la nature des traitements dispensés autour d'un épisode de soins. Il n'existe toutefois aucune définition opérationnelle de l'épisode de soins dans le contexte de l'IAM ni de portrait des soins ambulatoires s'y rattachant. Objectifs. Trois objectifs sont visés par cette étude: (1) décrire et classer les soins ambulatoires utilisés par la population québécoise en l'an 2000 suite à un IAM ; (2) proposer une typologie des soins ambulatoires pour l'IAM; (3) décrire et comparer les sous-populations constituées à partir de la typologie proposée. Méthodologie. Il s'agit d'une étude descriptive exploratoire, auprès de la population québécoise utilisant des données médico-administratives provenant de la RAMQ et du MSSS. La population sélectionnée inclut tous les patients hospitalisés résidant au Québec, âgés de 25 ans et plus avec un diagnostic principal d'IAM (CIM-9 : 410) dont l'admission se situe entre le 1 er janvier 2000 et le 31 décembre 2000. Afin de considérer seulement les nouveaux cas d'IAM, les patients ayant consulté l'année précédant l'hospitalisation index avec un diagnostic de maladie cardiovasculaire (CIM9 :410-414, 426-429) sont exclus. Les patients ayant eu une hospitalisation pour IAM huit semaines après l'hospitalisation index sont aussi exclus dans le but d'éviter la mesure d'une séquence d'épisodes de soins. Les variables principales sont définies par le nombre de visites médicales ambulatoires (nul, faible, modéré ou élevé), le lieu de consultation (aucune visite à l'urgence vs. ? 1 visite à l'urgence) et le type de médecin consulté (omnipraticien vs spécialiste). Les variables secondaires sont l'âge, le sexe et la présence ou l'absence de procédure de revascularisation lors de l'hospitalisation index. Résultats. Les catégories d'individus âgés de 25 à 64 ans, sexe masculin et non-revascularisés sont la plus fréquente dans la population à l'étude. Seulement 2,5% n'ont pas de consultation ambulatoire enregistrée dans le registre de données provinciales. Plus de 70% (n = 4155) de la population consulte de façon modérée un médecin omnipraticien, cardiologue, ou interniste soit entre 4 et 15 visites dans l'année suivant un IAM. Les résultats des tests comparatifs montrent une différence significative entre la variable sexe et les trois catégories de NVM. Des différences significatives sont présentées entre la variable âge et les catégories de lieu de consultation. Une typologie des soins ambulatoires (comprenant 13 types) a été construite à partir des variables principales. Chaque type à été décrit et un type de référence a été identifié en fonction d'un profil « idéal » de soins. Les sous-populations constituées à partir des 12 types ont été comparées à celle correspondant au type de référence. En général, les hommes, les patients plus jeunes (25-64 ans) et ceux ayant bénéficiés d'une revascularisation à l'hospitalisation index sont proportionnellement surreprésentés dans la population qui consulte davantage des spécialistes. Conclusion. Il existe des différences dans l'utilisation des soins ambulatoires après un IAM selon l'âge et le sexe des patients. La typologie utilisée dans le cadre de cette étude pourrait éventuellement être utilisée pour la construction d'une définition opérationnelle de l'épisode de soins ambulatoire de l'IAM.

L'interface patient-intervenant revêt une grande importance dans l'organisation de notre système de santé. Il est donc possible de croire que la langue peut être à l'origine de disparités importantes dans l'état de santé et l'accès aux soins et aux services pour les communautés linguistiques en situation minoritaire, notamment chez les non francophones du Québec. Or, il est reconnu qu'il y a insuffisance de données empiriques sur le sujet. Cette thèse vise donc à répondre à la question de recherche suivante : Existe-t-il des disparités de santé au Québec en fonction de la composition linguistique des communautés? À cette fin, l'exemple de l'infarctus du myocarde est étudié. La population à l'étude inclut l'ensemble de la population du Québec résidant à l'extérieur de la région métropolitaine de Montréal telle qu'établie par Statistique Canada lors du recensement de 2001 et l'unité d'analyse retenue pour ce projet correspond à la subdivision de recensement. Ainsi, les taux relatifs à différents résultats cliniques décrivant l'état de santé et l'accès aux services et aux traitements de revascularisation sont établis à partir du nombre de cas d'infarctus du myocarde répertoriés durant la période visée pour chaque unité spatiale. Ces informations sont mises en relation avec le portrait linguistique des populations basé sur la langue maternelle. D'autres co-variables, telles l'âge, le sexe, la défavorisation et la disponibilité des services sont également prises en compte. La contribution de la langue à la variabilité des indicateurs est évaluée à l'aide de comparaison entre les groupes linguistiques, de régressions multiples suivant le modèle de Poisson, d'analyses multiniveaux permettant de tenir compte de la structure hiérarchique des données et d'analyses des regroupements dans l'espace. Ces analyses indiquent une faible contribution de la langue telle que mesurée au niveau populationnel et pointent plutôt vers une problématique liée à l'accessibilité des services. Ces résultats permettront néanmoins de mieux définir le rôle de la langue en tant que déterminant de la santé, ce qui sera utile dans la détermination des besoins des communautés et, par conséquent, dans l'organisation de l'offre des services qui leur est destinée en vue d'assurer à tous un accès universel aux soins et des chances égales de vivre en santé.

Thèse numérisée par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal.

L'infarctus du myocarde est la première cause de mortalité cardiovasculaire dans les pays occidentaux. La reperfusion la plus précoce possible est actuellement le seul traitement validé pour réduire la taille d'infarctus, facteur pronostique fondamental de morbi-mortalité. Cependant, la reperfusion engendre des lésions d'ischémie-reperfusion (IR) irréversibles qui précipitent la mort par apoptose des cardiomyocytes. Une approche transcriptomique nous a permis d'identifier les gènes spécifiques du postconditionnement ischémique (PostC) dans le cœur de souris. Parmi ceux-ci, l'expression du gène codant pour le récepteur métabotrope de type 1 du glutamate (mGluR1) est augmentée par le PostC. L'objectif de mon travail de thèse a été d'étudier le rôle de mGluR1 au cours de l'IR myocardique. Notre stratégie, basée sur l'utilisation de souris knock-out, a permis de confirmer l'implication de mGluR1 dans la cardioprotection. L'injection de glutamate au moment de la reperfusion myocardique permet de diminuer significativement la taille de l'infarctus par inhibition de l'apoptose. Cet effet cardioprotecteur est diminué en présence de l'antagoniste spécifique YM 298198 ou en présence de wortmannin, inhibiteur de la PI3-kinase, activée dans la cascade de signalisation du récepteur. La réduction de la taille d'infarctus par le glutamate semble associée à une amélioration de la fonction contractile du ventricule gauche en échocardiographie (par speckle tracking, méthode de quantification de la déformation myocardique) dans un modèle murin d'IR myocardique. Ces résultats, bien que préliminaires, semblent prometteurs et nous permettent d'envisager une application clinique chez le patient coronarien. / Myocardial infarction is the major cause of cardiovascular mortality in western countries. Reperfusion as early as possible is the only treatment recognized to reduce infarct size, crucial prognostic factor of morbidity and mortality. However, reperfusion leads to ischemia-reperfusion (IR) injury leading to irreversible apoptotic death of cardiomyocytes. A transcriptomic approach has allowed us to identify genes specifically regulated upon ischemic postconditioning (PostC) in the mouse heart. Among them, the expression of the metabotropic glutamate receptor type 1 (mGluR1) gene is up-regulated by PostC. The aim of my thesis work was to study the role of mGluR1 during myocardial IR. Our strategy, based on the use of knockout mice, confirmed the involvement of mGluR1 in cardioprotection. Injection of glutamate at the time of reperfusion significantly reduced infarct size via apoptosis inhibition. This cardioprotective effect was reduced in presence of the specific antagonist YM 298198 or in presence of wortmannin, an inhibitor of PI3-kinase, which is activated downstream mGluR1. In our mouse model of myocardial IR injury, decrease in infarct size after glutamate treatment seems to be associated to an improved left ventricular contractile function assessed by echocardiography (speckle tracking method quantifying myocardial strain). These preliminary results are promising and allow us to consider a clinical trial for coronary patients.

L'infarctus du myocarde (IDM) est l'une des principales causes de morbi-mortalité dans les pays développés et ce malgré l'amélioration enregistrée ces dernières années dans sa prise en charge thérapeutique. L'obésité est classée comme étant un facteur de risque majeur pour les maladies coronaires par l'American Heart Association, et concerne 14,5 % de la population française (enquête ObEpi-Roche/INSERM, 2009). En utilisant un modèle expérimental d'obésité, la souris ob/ob génétiquement dépourvue en leptine, l'objectif du présent travail de thèse a été d'étudier l'efficacité de stratégies cardioprotectrices comme le postconditionnement (PCD) ischémique ou l'exercice physique chronique contre l'IDM. La première partie de ce travail de thèse a mis en évidence une perte de la cardioprotection par PCD ischémique au cours de l'obésité. L'étude des voies de signalisation aura permis de mettre en évidence l'implication des protéines phosphatases PTEN, MKP3 et PP2C dans l'inefficacité du PCD. La seconde partie de ce travail de thèse a montré un effet cardioprotecteur de l'exercice physique chronique contre l'IDM dans un contexte expérimental d'obésité. Cet effet est associé à une augmentation des défenses enzymatiques antioxydantes, à une amélioration des fonctions mitochondriales, à une activation des voies de signalisation cardioprotectrices RISK et SAFE et enfin à une diminution des protéines phosphatases impliquées dans la régulation négative des acteurs des voies de signalisation cardioprotectrices. La preuve scientifique des bienfaits de l'exercice est aujourd'hui un argument de poids pour poursuivre les efforts entrepris par les pouvoirs publics ces dernières années à travers le Programme National Nutrition Santé pour favoriser la pratique d'une activité physique et sportive et en particulier chez les obèses. / Myocardial infarction (MI) remains the leading cause of morbidity and mortality in the developing countries despite significant therapeutic advances over these last years. Obesity is a major risk factor for coronary heart disease according to the American Heart Association and concern 14.5% of the French population (ObEpi-Roche/INSERM survey, 2009). Using the leptin-deficient ob/ob mice, an animal model of obesity, the aim of the present thesis was to investigate the efficacy of cardioprotective strategies such as ischemic postconditioning (PCD) or chronic physical exercise against MI. In the first part of this thesis, we have found that the cardioprotective effects of PCD vanish with obesity. The investigation of the cardioprotective pathways has revealed that protein phosphatases such as PTEN, MKP3 and PP2C are involved in the inability of PCD to protect the heart. The second part of this thesis has demonstrated for the first time a cardioprotective effect of chronic physical exercise against MI in an experimental model of obesity. This effect was associated with increased antioxidant enzymes, improved mitochondrial function, activation of the cardioprotective RISK and SAFE pathways and finally a decrease in the related protein phosphatases levels. The scientific proofs given by this work underlines the “Programme National Nutrition Santé” developed by the French government to encourage all people and especially obese people to observe physical and sport activities.

Thèse d'exercice : Médecine. Médecine générale : Paris 12 : 2005. / Titre provenant de l'écran-titre. Bibliogr. f. 79-81.

Reproduction de : Thèse d'exercice : Médecine : Nancy 1 : 2005. / Titre provenant de l'écran-titre.