Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Medicina, 2010. / Submitted by Jaqueline Ferreira de Souza (jaquefs.braz@gmail.com) on 2011-05-21T23:26:30Z No. of bitstreams: 1 2010_SimoneNascimentoSantos.pdf: 749996 bytes, checksum: a401a0cdfb3792e105409ac2e5b4541a (MD5) / Approved for entry into archive by Jaqueline Ferreira de Souza(jaquefs.braz@gmail.com) on 2011-05-21T23:27:34Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2010_SimoneNascimentoSantos.pdf: 749996 bytes, checksum: a401a0cdfb3792e105409ac2e5b4541a (MD5) / Made available in DSpace on 2011-05-21T23:27:34Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2010_SimoneNascimentoSantos.pdf: 749996 bytes, checksum: a401a0cdfb3792e105409ac2e5b4541a (MD5) / Fundamentos: O benefício do uso de estatinas em pacientes que sofreram eventos coronarianos já foi extensamente provado. Em contraste, não está comprovado se esse benefício pode ser maximizado pela prescrição precoce das estatinas, na fase aguda da síndrome coronariana (SCA). O arrazoado para tal efeito precoce está na capacidade destes fármacos em reduzir a inflamação e melhorar a função endotelial, dentre outros mecanismos. Durante a SCA, observa-se exacerbação da inflamação sistêmica e, consequentemente, elevação do nível plasmático da proteína C-reativa (PCR), um reagente de fase aguda preditor de mortalidade cardiovascular. Como resposta à inflamação sistêmica, a disfunção endotelial coronariana e sistêmica parece acompanhar todas as formas de SCA. As estatinas têm demonstrado efeito na atenuação da atividade inflamatória e na melhora da função endotelial em pacientes com doença coronariana estável. Torna-se, portanto, plausível que a administração de estatina, prescrita na fase aguda da SCA, possa influenciar a resposta inflamatória e a função endotelial sistêmicas e, com esses efeitos, atuar beneficamente na evolução pós evento. Objetivos: (1) testar a hipótese de que a estatina, prescrita precocemente, influencie de forma dose-dependente a resposta inflamatória da fase aguda do Infarto Agudo do Miocárdio (IAM); (2) testar a hipótese de que a dose de estatina, prescrita precocemente, atenue a disfunção endotelial tardia, avaliada 30 dias após o IAM. Material, Métodos e Casuística: 86 pacientes consecutivos, admitidos com menos de 24 horas do início dos sintomas de IAM com elevação do segmento ST e evidências de necrose miocárdica, foram alocados para não receber sinvastatina ou receber sinvastatina 20, 40 ou 80 mg/dia nos primeiros sete dias após IAM. Os pacientes foram assim divididos em 4 grupos separadamente: sem sinvastatina (SS), 20mg/dia de sinvastatina (S20), 40mg/dia (S40) e 80mg/dia (S80). Após este período, todos receberam sinvastatina 20mg/dia por mais três semanas e foram submetidos a avaliação da função endotelial, sendo medidas dilatação fluxo-mediada (DFM) e dilatação nitrato-mediada (DNM) da artéria braquial, através do teste de reatividade braquial. Foram realizadas dosagens de PCR nos sete primeiros dias e no trigésimo dia do IAM. Resultados: (1) Os níveis de PCR na admissão não foram diferentes entre os grupos (SS 1.2 (0.6-1.4)mg/dl, S20 1.1 (0.5-1.9)mg/dl, S40 1.0 (0.4-1.2)mg/dl, S80 1.0 ± (0.2-1.6)mg/dl p=0,9). Houve rápido aumento da PCR nas primeiras 24 horas, seguido de um aumento menos acentuado, e com pico entre o quarto e quinto dias após início do IAM. O efeito das diferentes doses de sinvastatina na PCR ficou evidente a partir do segundo dia de tratamento (SS 12.0 (11.0-13.8)mg/dl, S20 7.5 (4.0-9.9)mg/dl, S40 2.4 (1.0-2.8)mg/dl, S80 1.4 (0.6-1.8)mg/dl p<0,0001). O teste Friedman para medidas repetidas, comparando as curvas, mostrou que a atenuação da resposta inflamatória foi distinta e proporcional à dose de sinvastatina utilizada (p<0,0001). (2) Trinta dias após o IAM, todos os grupos de pacientes tratados com sinvastatina tinham valores maiores de DFM do que os pacientes que não usaram sinvastatina (p<0,005). Além disso, a DFM foi diretamente proporcional à dose de sinvastatina utilizada. A DNM foi maior no S80 do que no SS (p<0,05). Conclusões: (1) na fase aguda do IAM, o tratamento com estatina reduz a resposta inflamatória, expressa pelos níveis de PCR, sendo essa redução dose-dependente; (2) Independente da dose de estatina prescrita na alta hospitalar, o uso de estatina nos primeiros sete dias do IAM, melhora a função endotelial 30 dias após o IAM, expressa pela DFM, sendo essa melhora dose-dependente. ________________________________________________________________________________ ABSTRACT / Background: The benefit of using statins in patients who had a prior coronary event has been extensively tested. In contrast, it is not established whether this benefit can be maximized by early prescription of statins during the acute phase of the acute coronary syndrome (ACS). The rational for this early effect is the ability of these drugs to reduce inflammation and improve endothelial function, among other mechanisms. During the ACS, there is exacerbation of systemic inflammation and, consequently, elevation of plasma levels of C-reactive protein (CRP), an acute phase reactant predictor of cardiovascular mortality. In response to systemic inflammation, systemic and coronary endothelial dysfunction seems to accompany all forms of ACS. Statins have proven effect in alleviating the inflammatory activity and improving endothelial function in patients with stable coronary disease. It is therefore plausible that the administration of statins, prescribed in the acute phase of ACS, could influence the inflammatory response and by this way systemic endothelial function. This hypothesis remains unproved to date. Objectives: (1) test the hypothesis that statins, administered in the early hours after acute myocardial Infarction (AMI) symptoms iniciation, influence in a dose-dependent manner the systemic inflammatory response; and (2) test the hypothesis that the early administration of statin attenuates endothelial dysfunction lately, 30 days after AMI. Material, Methods and Patients: 86 consecutive patients admitted within 24 hours of symptom onset of AMI with ST segment elevation and evidence of myocardial necrosis, were allocated not to receive simvastatin or to receive simvastatin at 20, 40 or 80 mg/day in the first seven days after AMI. Patients were then divided into 4 groups: without simvastatin (SS), 20 mg of simvastatin per day (S20), 40 mg/day (S40) or 80 mg/day (S80). After this period, all patients equally received simvastatin 20 mg/day for additional three weeks and underwent assessment of endothelial function via measuring the flow-mediated dilatation (FMD) and nitrate-mediated dilation (NMD) of brachial artery through the brachial reactivity test. Dosages of plasma CRP was performed in all patients in the first seven days and at the thirty day after AMI. Results: (1) CRP levels at admission were not different between groups (SS 1.2 (0.6-1.4)mg/dl, S20 1.1 (0.5-1.9)mg/dl, S40 1.0 (0.4-1.2)mg/dl, S80 1.0 ± (0.2-1.6)mg/dl p=0,9). There was a rapid increase of CRP in the first 24 hours, followed by a less acentuated increase that reachs the peak between the fourth and fifth days after onset of AMI. The effect of different doses of simvastatin on CRP was evident from the second day of treatment (SS 12.0 (11.0-13.8)mg/dl, S20 7.5 (4.0-9.9)mg/dl, S40 2.4 (1.0-2.8)mg/dl, S80 1.4 (0.6-1.8)mg/dl p<0,0001). The Friedman test for repeated measures, comparing the curves showed that the attenuation of the inflammatory response was different and proportional to the dose of simvastatin used (p<0.0001). (2) Thirty days after AMI, all groups of patients treated with simvastatin had higher values of FMD than patients who did not use simvastatin (p<0.005). In addition, the FMD was directly proportional to the dose of simvastatin used. The NMD was higher in S80 than in SS (p<0.05). Conclusions: (1) in acute myocardial infarction, statin treatment reduces the inflammatory response, expressed by CRP levels, in a dose-dependent manner, (2) Regardless of the dose of statin prescribed at discharge, the use of statin in the first seven days of AMI, improves endothelial function 30 days after AMI, expressed by the FMD, and this improvement is dose-dependent.

Submitted by Alice Araujo (alice.caraujo@ufpe.br) on 2018-04-20T19:41:02Z No. of bitstreams: 1 DISSERTAÇÃO Cybelle Emanuele da Silva.pdf: 2250513 bytes, checksum: 4e34e57e4474ad3663b48e9669c360e2 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-04-20T19:41:02Z (GMT). No. of bitstreams: 1 DISSERTAÇÃO Cybelle Emanuele da Silva.pdf: 2250513 bytes, checksum: 4e34e57e4474ad3663b48e9669c360e2 (MD5) Previous issue date: 2016-02-24 / FACEPE / A busca por métodos que possibilitem o diagnóstico mais rápido e eficaz do infarto agudo do miocárdio é preponderante atualmente. Como possibilidade analítica mais atrativa, os imunossensores são uma grande tendência na área cardiológica. Entretanto, para o aperfeiçoamento destes dispositivos, buscam-se continuamente algumas estratégias, tais como o uso de nanomateriais e polímeros condutores com objetivo de obter uma plataforma sensora mais sensível, estável e reprodutível. Neste trabalho, um filme nanoestuturado de nanotubos de carbono e polipirrol foi desenvolvido sobre a superfície de um eletrodo de platina para detecção eletroquímica da troponina T cardíaca humana. O filme de pirrol (0,3M) e nanotubos de carbono (0,1 mg/mL) foram eletropolimerizados através da técnica de cronoamperometria (0,8 V) sobre a superfície sensora. Os grupos carboxílicos reativos do filme foram ativados para imobilização covalente dos anticorpos anti-troponina T. Os sítios livres não reativos foram bloqueados com uma solução de glicina (0,01 M). A técnica de voltametria cíclica em sonda redox foi empregada para caracterização do processo de construção da plataforma sensora. Nos resultados obtidos, a eletrossíntese do pirrol em conjunto com os nanotubos apresentou um aumento significativo na transferência de elétrons. O tempo de polimerização do filme sobre a interface do eletrodo foi otimizado quando o ensaio croamperométrico foi programado para 80 s no potencial de 0,8 V. O filme de pirrol e nanotubos apresentou uma boa estabilidade eletroquímica, com coeficientes de variação para os picos redox ≤ 5%. Uma vez confirmada à viabilidade do filme, ensaios para otimização da concentração do anticorpo imobilizado, tempo de imunoreação e transferência de carga foram realizados. Uma curva de calibração foi obtida para quantificação livre de marcação da troponina T em amostras limpas, utilizando a técnica de voltametria de pulso diferencial. O imunossensor alcançou uma boa linearidade (r=0,94; p<0,0001) com erro relativo menor do que 1%, apresentando um limite de detecção de 0,006 ng/mL para cTnT. Com a metodologia proposta foi possível desenvolver um filme nanoestruturado em uma única etapa de síntese para determinação da troponina T humana em níveis de importância clínica. / The search for methods that allow the fast and effective diagnosis of acute myocardial infarction is currently preponderant. As a more attractive analytical possibility, the immunosensors are a big trend in the field of cardiology. However, for the improvement of these devices, the search for some strategies such as the use of nanomaterials and conducting polymers is continuous in order to obtain a more sensitive, stable and reproducible sensor platform. In this work, a nanostructured film of carbon nanotubes and polypyrrole was developed on the surface of a platinum electrode for electrochemical detection of human cardiac troponin T. The pyrrole film (0.3M) and carbon nanotubes (0.1 mg/mL) were electropolymerized using the chronoamperometry technique (0.8 V) on the sensor surface. The reactive carboxylic groups of the film were activated for the covalent immobilization of anti-troponin T. The non-reactive free sites were blocked with a solution of glycine (0.01 M). The cyclic voltammetry technique in redox probe was used to characterize the process of construction of the sensor platform. In the results, the electrosynthesis of pyrrole in conjunction with the nanotubes had a increase in the electron transfer. The film’s polymerization time over the electrode interface was optimized when the chronoamperometric test was set to 80 s in the potential of 0.8 V. The pyrrole and nanotube film exhibited good electrochemical stability, with variation coefficients for the redox peaks ≤ 5%. Once confirmed the viability of the film, testing for optimization of the immobilized antibody concentration, immunoreaction time and charge transfer were performed. A calibration curve was obtained for quantification of the marking free troponin T in clean samples, using the technique of voltammetry differential pulse. The immunosensor achieved a good linearity (r = 0.94, p <0.0001) with less than 1% relative errors, presenting a detection limit of 0.006 ng/mL for cTnT. With the proposed methodology has been possible to develop a nanostructured film in a one-step synthesis for determination of human cardiac troponin T at clinical importance levels.

Este trabalho compreende 4 estudos com o eco-stress para a avaliação da viabilidade miocárdica pós-infarto do miocárdio. Inclui também um estudo experimental numa preparação animal para testar o papel da adenossinergia e seu efeito cardioprotet~r. Demonstramos que mesmo uma dose "ultra baixa" de dipiridamol, incapaz de modificar parâmetros hemodinâmicos, pode recrutar reserva inotrópica em segmentos basalmente dissinérgicos. Sua sensibilidade e especificidade é análoga à do eco-stressdobutarnina em baixa dose e inferior à cintilografia rniocárdica com Tálio 201, mais sensível. Porém, quando associados (pois exibem mecanismos farmacológicos diversos), a sensibilidade do novo teste aumentou, equiparando-se à da técnica rádio-isotópica - sem perda de especificidade. A dose "ultra-baixa" de dipiridamol é neutra nos parâmetros hemodinâmicos sistêrnicos mas não no fluxo coronário, aumentando-o nos segmentos rniocárdicos com viabilidade (numa magnitude pequena de cerca de 25%), e não modificando o fluxo nos territórios funcionalmente não-responsivos, conforme avaliado com a análise da Dopplerfluxometria pelo ecocardiograma transesofágico. Com a dose "baixa" detectamos também uma reserva coronária (mensurada com amônia rádio-ativa e tomografia de emissão de positrons) nos segmentos viáveis (por critério de um marcador independente - a captação da glicose marcada), mas uma considerável superposição de achados ocorreu, com segmentos que exibiam reserva coronária não exibindo resposta funcional. Estes dois achados motivaram a investigação dos mecanismos metabólicos da ação do dipiridamol - protótipo de droga adenossinérgica - testando o assim chamado "fator glicose" pelo clamp insulinêmico isoglicêmico . Contudo, contrária e surpreendentemente à hipótese de trabalho, a glicose nao melhorou a função nos segmentos isquêrnicos e inclusive aboliu a melhora funcional induzida pelo dipiridamol. A seguir, analisamos a evolução de 7±5 meses duma coorte de 705 pacientes do estudo EDIC avaliados pelo eco-stress dobutamina-atropina no período de 1 0±7 dias pósinfarto do miocárdio. Constatamos que a função ventricular não mostrou significado discriminatório mas sim a presença de viabilidade rniocárdica residual, que previu a recorrência de angina pectoris e tendeu a estar mais associada com reinfarto não fatal. No último estudo, conduzimos uma análise dos efeitos cardioprotetores da adenosina numa preparação porcina de isquernia-reperfusão, comparando-se tamanho do infarto/área de risco, bem como fluxos regionais, quando a adenosina foi injetada sistêmicamente e por retroinfusão coronária. Pelos achados deste estudo - aqui patentes - o grupo de segmentos rniocárdicos que obteve o maior efeito cardioprotetor foi também o que exibiu o menor incremento de fluxo coronário - quando o farmaco foi administrado localmente, na grande veia cardíaca, não havendo efeito cardioprotetor quando a mesma dose de adenosina foi feita por via sistêmica - embora o maior incremento do fluxo regional tenha sido aí detectado. / This monograph includes four stress-echo studies to evaluate post-infarct myocardial viability. It also includes an experimental study in an animal preparation to test adenosinergy and its cardioprotective property.We demonstrated that even an "infra low" dipyridamole dose, which did not induce hemodynamic changes, elicited an inotropic response in basally dissynergic segments. Its sensitivity and specificity are analogous to low dose dobutarnine and inferior to Thallium 201 scintigraphy, with higher sensitivity. However, when dipyridamole was associated to dobutamine (both drugs exhibiting different pharmacological mechanisms of action), the sensitivity of the new test increased to the same levei of the radioisotopic technique - without loosing specificity. The "infra-low" dipyridamole dose is neutral in the systernic hemodynarnic pararneters but not in the coronary blood flow, that increased in the viable myocardial segments not modifying in the non-responders' segments, as evaluated by Doppler-flowmetry analysis and transesophageal echocardiography of the left anterior descending coronary flow. With a regular dipyridamole low dose protocol a coronary flow reserve could also be detected (measured by 13N-ammonia and positron emission tomography) in the viable segments (by an independent marker as the uptake of the 18p_ fluordeoxiglucose), in spite of a considerable overlap of results in segments that were viable by the uptake criteria only, not exhibiting a contractile reserve. These findings oriented even more our research to the question of the metabolic actions of ad.enosine, investigating the so called "glucose factor" by the insulinemic isoglicemic clamp. However, surprisingly and against our working hypothesis, glucose did not recruited contractile function in ischemic segments and even blunted the dipyridamole-induced improvement.After this, we analyzed the follow-up o f 7±5 months o f a cohort of 705 patients of the EPIC study, submitted to a dobutamine-atropine stress-echo study 10±7 days post-acute myocardial infarction. The basal left ventricular function did not show any discriminatory power but the myocardial viability detection was clearly associated with the recurrence of angina pectoris and tended to be more associated with the non fatal reinfarct.In the last study of this monograph, the cardioprotective effects of adenosine in a porcine model of ischernia-reperfusion was analyzed. Comparison of the infarct size in relation to the area at risk and the regional myocardial blood flows by micro sphere technique with adenosine injection by the systemic and coronary venous route in the same dose schedule was made. We found that in the group of segments with higher cardioprotection the increment in flow was the smallest, as compared with the group of segments with higher flow increment that exhibited the smaller benefit in cardioprotection, when adenosine was administered by coronary venous and systemic infusio n , respectively .

Publicación a texto completo no autorizada por el autor / El documento digital no refiere asesor / La estratificación de riesgo en los pacientes que sufren un evento de Infarto Agudo de Miocardio es hasta hoy un desafío para el clínico, teniendo en cuenta que los scores representan estudios complejos, y no para todos quienes abordan un paciente con dolor torácico, muy fácil de diagnosticar y estratificar un evento. Teniendo en cuenta que en el país la disponibilidad de un especialista capacitado para leer e interpretar un electrocardiograma, estratificar el riesgo de un evento isquémico, con lo que se dispone actualmente es muy complicado; el objetivo de este estudio es validar un Índice fácil de usar, que pueda ser utilizado en los centro médicos de atención básica, que incluya la totalidad de los pacientes con Infarto Agudo de Miocardio (IMA) y que permita estratificar el riesgo de estos pacientes. Existen estudios que han relacionado la leucocitosis y la glicemia al ingreso del paciente como factor de riesgo para desarrollar un Infarto Agudo de Miocardio de mal pronóstico, sin embargo, no hay buenos resultados por ejemplo en pacientes diabéticos. Se trata de un estudio observacional, retrospectivo y analítico. Incluimos en el estudio a todos los pacientes que habían sufrido Infarto Agudo de Miocardio clasificados en 2 grupos: IMA con elevación del ST y IMA sin elevación del ST, a los que se les valoró recuento leucocitario y glicemia al ingreso, luego, se evaluó la presencia de Falla Cardiaca Aguda, tomando en cuenta el perfil hemodinámico establecido por la clasificación de Killip – Kimball, asimismo, se identificó quienes habían presentado arritmias malignas y angina post Infarto Agudo de Miocardio. También, se revisaron los resultados del informe ecocardiográfico a los 30 días post evento, para observar la fracción de eyección residual, disminuída (< 40%) o preservada (> o = a 40%), en nuestros pacientes. Ambos grupos fueron valorados de manera independiente. / Trabajo académico

Utilizando o cateter de Swan-Ganz, o trabalho analisa os efeitos hemodinâmicos imediatos do uso combinado da doparaina e do nitroprussiato de sódio, em nove pacientes com uma média de idade de 57 anos, todos portadores de infarto agudo do miocãrdio complicado por grave insuficiência cardíaca . Utiliza como parâmetros de avaliação o índice cardíaco, índice do volume sistólico, índice do trabalho sistõlico, freqüência cardíaca, pressão arterial sistêmica média, resistência vascular sistêmica, duplo produto, pressão capilar pulmonar, relação pressão capilar pulmonar- -pressão arterial sistêmica sistólica, comparando os resultados dos mesmos sem administração de drogas cornos obtidos pela administração de dopamina e dopamina associada ao nitroprussiato de sódio em nove pacientes (Grupo A),sendo que em seis deles (Grupo B), é feita também a comparação com o uso do nitroprussiato de sódio isoladamente. Os resultados, tratados pelo teste de Student-Fischer, sugerem que o uso concomitante de dopamina e de nitroprussiato de sódio, cause uma melhora hemodinâmica mais acentuada do que a obtida com o emprego isolado de cada uma das drogas; atenue as desvantagens do uso individual das referidas drogas, somando seus efeitos desejáveis; reduza a pressão capilar pulmonar e o consumo de oxigênio, o que não acontece com a administração isolada de dopamina, estendendo, ainda, as vantagens da terapêutica com o nitroprussiato de sódio a pacientes com hipotensão arterial sistêmica . / The iromediate hemodynamic effects of the association dopamine - sodium nitroprusside are studied with the aid of the Swan-Ganz catheter. The study was conducted on a total 9 patients with a mean age of 57 years, ali presenting acute myocardial infarction complicated by cardiac failure, The parameters studied are; cardiac Index, systolic volume index, systolic work index, cardiac rate, mean systemic arterial pressure, systemic vascular resistance,dout ble product, pulmonary wedge pressure and pulmonary wedge/ systolic systemic arterial pressure relation. In nine patients (Group A) the comparison was made between the administration of dopamine alone and the association dooamine- -sodium nitroprusside. In six patients (Group B) the comparison was also made with the use of sodium nitroprusside alone. In both groups the results were compared with those obtained without drug administration. The results suggest that the association dopamine-sodium nitroprusside provides a hemodynamic improvement superior to the two drugs when used isolated; the disadvan tages of the individual use of the two drugs are attenuated and their desired effects are summed; pulmonary wedge pressure and oxigen consumption are lowered, and this does not occur with dopamine alone and the therapeutic advantages of sodium nitroprusside are extended to the patients with systemic arterial hypotension.

La cirugía de revascularización miocárdica es una opción terapéutica eficiente, pero que no excluye la aparición de nuevos eventos cardíacos como el infarto de miocardio. Esta complicación implica mayor deterioro de la salud de estos pacientes, incremento del riesgo de mortalidad, morbilidad y de los gastos en la atención. Todavía se discute sobre los factores de riesgo asociados al problema por lo que identificarlos en nuestra realidad puede permitir mejorar la vigilancia y el seguimiento de estos pacientes. Objetivo: Evaluar los factores de riesgo de infarto agudo de miocardio en portadores de bypass aortocoronario, atendidos en el Hospital Base Almanzor Aguinaga Asenjo, en el período 2006 – 2015. Materiales y métodos: Cohorte retrospectiva. Se utilizó una ficha de recolección de datos elaborada por los autores, aplicada a las historias clínicas de los portadores. Resultados: De 331 portadores de bypass aortocoronario, el 20,5% tuvo infarto de miocardio. En el 50% se obstruyó el injerto coronario. La obesidad demostró ser un predictor de mayor riesgo (HR: 3,37 IC 95%: 1,94 – 5,87, p<0,001), al igual que la diabetes mellitus (HR: 2,55 IC 95%:1,42-4,56, p=0,002), además el infarto antes de la cirugía (HR:2 IC 95%:1,12-3,56, p=0,019); la revascularización incompleta (HR:3,02 IC 95%:1,49-6,10, p=0,002) y la hemorragia intraoperatoria severa (HR:4,09 IC 95%:1,64-10,19, p=0,002) fueron también factores principales para presentar un infarto en los portadores. Conclusiones: La revascularización incompleta y la hemorragia intraoperatoria severa se asocian a mayor riesgo de infarto de miocardio en portadores de bypass aortocoronario. / Tesis

Orientador: Leonardo Antonio Mamede Zornoff / Resumo: A remodelação cardíaca tem papel chave na disfunção ventricular após infarto do miocárdio. Alguns mecanismos celulares, como estresse oxidativo, inflamação, dano ao DNA e fibrose modulam esse processo. Assim, o tratamento e reparação dos danos após o infarto tem grande importância clínica. Neste contexto, compostos bioativos ganham interesse, devido suas propriedades cardioprotetoras. A jabuticaba é fonte de compostos fenólicos e antocianinas, como o ácido elágico e a cianidina 3-o glicosídeo, que possuem ação anti-inflamatória, anti-estresse oxidativo e proteção ao DNA. Objetivo: analisar a influência da suplementação de jabuticaba na remodelação cardíaca pós infarto do miocárdio (IM) em ratos. Métodos: ratos machos com 200-250g foram alocados em 4 grupos: 1) grupo Sham (SC) – animais não submetidos ao IM, recebendo ração padrão (n=16) ; 2) grupo IC – animais submetidos ao IM recebendo ração padrão (n=14); 3) Grupo IJ2% - animais infartados recebendo ração adicionada de jabuticaba na dose de 2% (n=23); 4) Grupo IJ4% - animais infartados recebendo ração adicionada de jabuticaba na dose de 4% (n=18). Após três meses foi realizado ecocardiograma e eutanásia dos animais para coleta de material biológico. No tecido cardíaco analisamos sua morfometria, estresse oxidativo, metabolismo energético, teste de cometa para avaliação de dano ao DNA, expressão de proteínas por western blot. Os valores foram apresentados como média ± desvio padrão e as comparações foram feitas por teste ANO... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Doutor

Uma vez que não está determinado o perfil de AGEs e RAGE em modelo animal de isquemia cardíaca, o objetivo deste trabalho foi caracterizar a formação de AGEs e a produção de RAGE ao longo do processo de remodelamento cardíaco em ratos submetidos ao IAM. Para o estudo, ratos Wistar machos foram randomizados para receber cirurgia sham ou de indução do IAM. Os animais foram avaliados por ecocardiografia e realizadas coletas de sangue nos tempos: pré-cirurgia, 2, 30 e 120 dias pós-cirurgia. Ao final do seguimento, o coração foi coletado para avaliação de AGEs e RAGE. Não foram identificadas diferenças plasmáticas em AGEs fluorescentes, CML, CEL, aminas livres e níveis de proteínas carboniladas entre os grupos. Porém, foi identificada diminuição dos níveis de AGEs amarronzados no plasma e no miocárdio após 120 dias do infarto. Ainda, foi encontrada uma diminuição de CML e CEL no miocárdio ao final do seguimento. Entretanto, não foi identificada diferença nos níveis de RAGE. Assim, apesar de o IAM apresentar um componente inflamatório e oxidativo, os AGEs analisados não apresentaram o aumento esperado. Sugerimos que o modelo de IAM em ratos Wistar deve ser empregado com cautela em estudos que avaliem o eixo AGE-RAGE.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:31:01Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2008-02-18Bitstream added on 2014-06-13T19:01:13Z : No. of bitstreams: 1 minicucci_mf_dr_botfm.pdf: 358117 bytes, checksum: de6c8fa0a1e20328fb8f26a107eb1094 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / o objetivo de nosso estud a a Isa _ alimentar de vitamina A sobre a remodelação cardíaca a miocárdio em ratos. Métodos: Foram utilizadas ratas previamente hígidas, submetidas durante a gestação e lactação a duas dieta AIN-93 isenta de vitamina A + 4 REfg de dieta (dose fisiológica); 2) dieta AIN-93 isenta de vitamina A. Após o nascimento dos filhotes, os machos foram separados em gaiolas individuais. Os filhotes das ratas tratadas com dieta com dose fisiológica de vitamina A continuaram recebendo 4REfg de dieta e os filhotes das ratas tratadas com dieta isenta de vitamina A receberam 0.18 RE{g de dieta. Quando atingiram, aproximadamente 220 g, os ratos foram submetidos ao infarto experimental. Após 24 horas do procedimento os ratos foram divididos em grupo controle (Grupo C, n / The aim of this study was to ana vitamin A ingestion on cardiac remodeling after myocardial infarction in rats. Methods: wistar female rats during pregnancy and lactation were fed with two diets: 1) AIN-93 vitamin A sufficient diet (4 RE/g af diet) and 2) AIN-93 vitamin A free diet. After born, male rats were studied. Newborns from dams fed with AIN93 vitamin A ft-ee diet, aftet- weaning received AIN-93 with 0,18 RE(g of diet. Newborns from dams fed with AIN-93 vitamin A sufficient diet, after weaning, received the same diet until they were around 220 g~With 220 g the animaIs were submitted to myocardial infarction. After 24 hours from the procedure, the surviving rats were divided into two groups: contrai group (C group, n=25) that remain receiving AIN-93 vitamin A sufficient diet; and reduced vitamin A group (RVA group, n=26) that remain receiving AIN-93 with O,lB REfg of diet. The groups were observed during 3 months. After this period, they were submitted to morphometric, functional and biochemical analysis. Statistical analysis was performed with Student t-test and Mann-Whitney for comparisons between two groups when variables were continuous, and x2 when variables were categorical. The significant leveI was 5%. Results: There was no difference in weight at infarction moment and infarct size between the two groups (C=36,9 ± 9,6 %; RVA=36,3 ± B,9 %; p=O,BB). The mortality during the 3 months period after infarction was not different between the groups (C=4B%; RVA=50%, p=0,B91). RVA group showed higher aorta diameter [C=3,4 (3,1-3,6) mm; RVA=3,5 (3,43,9) mm, p=0,04], left ventricle diastolic diameter (C=9,4 ± 1,4 mm; RVA=10,5 ± 1,2 mm, p=0,04) and diastolic area in short axes(body weight(C=l,B ± 0,4 cm2fkg; RVA=2,1 ± 0,3 cm2fkg, p=0,03) than C group. Cansidering the variables that represent diastolic function, RVA group showed lower TRIV(RRO,5than C group... (Complete abstract click electronic access below)

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:31:04Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2012-03-01Bitstream added on 2014-06-13T18:41:37Z : No. of bitstreams: 1 martinez_pf_dr_botfm.pdf: 600719 bytes, checksum: 4b7a8ac8eb3502f5f85ea328f50e6a54 (MD5) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / A insuficiência cardíaca caracteriza-se por intolerância aos exercícios físicos com o aparecimento precoce de fadiga e dispneia. Anormalidades intrínsecas da musculatura têm sido frequentemente descritas em músculos esqueléticos durante a insuficiência cardíaca e implicadas na fisiopatogenia dos sintomas. Os fatores responsáveis pelas alterações da musculatura esquelética na insuficiência cardíaca ainda não estão completamente definidos. Há substancial evidência que o estresse oxidativo está aumentado na insuficiência cardíaca e que possa estar envolvido nas alterações musculares. Entretanto, as fontes de geração de espécies reativas de oxigênio (EROs) na musculatura esquelética e suas vias de sinalização intracelular durante a insuficiência cardíaca ainda não estão completamente esclarecidas. Há poucos trabalhos sobre o complexo NADPH oxidase, importante fonte geradora de EROs, na insuficiência cardíaca. Estudos realizados em diversos modelos experimentais sugerem que as vias das proteínas quinases ativadas por mitógeno (MAPKs) e do fator nuclear-κB (NF-κB) possam estar envolvidas nos mecanismos de resposta ao estresse oxidativo. O objetivo deste estudo foi verificar a participação das vias das MAPK e do NF-κB na resposta muscular ao estresse oxidativo em ratos com insuficiência cardíaca crônica induzida por infarto do miocárdio (IM). IM foi induzido por oclusão da artéria coronária esquerda. Quatro meses após a cirurgia, foram constituídos três grupos de animais: sham (n=24), IM-C (sem tratamento, n=24) e IM-NAC (IM tratado com o antioxidante N-acetilcisteína, 120 mg/kg/dia, n=24). Seis meses após a cirurgia, os animais foram submetidos a avaliação ecocardiográfica e, posteriormente, eutanasiados. O tamanho do IM foi avaliado por análise histológica; animais... / Heart failure is characterized by decreased exercise tolerance with early exacerbation of symptoms, such as muscle fatigue and dyspnea. Intrinsic skeletal muscle abnormalities have been suggested to play a role in reduced physical capacity during heart failure. Nevertheless, causal or contributing factors responsible for cardiac failure-induced muscle alterations have not been completely defined. There is substantial evidence that increased oxidative stress in heart failure can contribute to skeletal muscle changes. However, source of reactive oxygen species (ROS) generation and signaling pathways in skeletal muscle during heart failure are still unclear. There are few studies on heart failure evaluating NADPH oxidase, an important ROS source, in skeletal muscle. Several experimental studies have suggested that mitogen-activated protein kinase (MAPK) and nuclear factor-kappaB (NF-κB) can be involved in skeletal muscle response to oxidative stress. This study aimed to evaluate the participation of MAPK and NF-κB signaling pathways in soleus muscle response to oxidative stress in rats with myocardial infarction-induced chronic heart failure. : Myocardial infarction (MI) was induced by left coronary occlusion. Sham-operated animals were used as controls. Four months later, rats were assigned to three groups: Sham (n=24), MI-C (MI without treatment, n=24), and MI-NAC (MI treated with the antioxidant N-acetylcysteine, 120 mg/kg/day, n=24). Six months after surgery, rats were subjected to echocardiographic evaluation and euthanized. Infarct size was measured by histological analysis; rats with small MI (< 30%) were excluded. Soleus muscle fibers cross-sectional areas were measured in hematoxylin and eosin stained sections. Activity of the antioxidant enzymes gluthatione peroxidase, superoxide dismutase, and... (Complete abstract click electronic access below)