Thesis advisor: Marc A.T. Muskavitch / Malaria is a life-threatening infectious disease caused by inoculation of the apicomplexan Plasmodium parasite into vertebrate hosts. Transmission of the parasite is mediated by the Anopheles mosquito, which has the capacity to efficiently transmit the parasite from host to host, as the disease vector. There are many factors that make anopheline mosquitoes competent vectors for disease transmission. The hematophagous (blood-feeding) behavior of the female mosquito is one of most fundamental factors in physical transmission of parasites, because the ingestion of blood from an infected host allows parasite entry into the mosquito and the completion of parasite sexual reproduction. In addition to this blood-feeding behavior, there are a host of biological (i.e., parasite replication) and behavioral factors (i.e., mosquito chemosensation, host preference) that contribute to the high vectorial capacity of these vector species. There are over four hundred Anopheles species worldwide, approximately forty of which are considered epidemiologically critical human malaria vectors. Anopheles gambiae, the primary vector in malaria-endemic sub-Saharan Africa, is responsible for the largest number of malaria cases in the world and is therefore one of the most important vectors to study and target with control measures. Currently, vector-targeted control strategies remain our most effective tools for reduction of malaria transmission and incidence. Although control efforts based on the deployment of insecticides have proven successful in the past and are still widely used, the threat and continuing increases of insecticide resistance motivate the discovery of novel insecticides. In this thesis, I provide evidence that G protein-coupled receptors (GPCRs) may serve as “druggable” targets for the development of new insecticides, through the modulation of developmental and sensory processes. In Chapter II, “A critical role for the Drosophila dopamine 1-like receptor Dop1R2 at the onset of metamorphosis,” I provide evidence supporting an essential role for this receptor in Drosophila melanogaster metamorphosis via transgenic RNA interference and pharmacological methods. In An. gambiae, we find that the receptor encoded by the mosquito ortholog GPRDOP2 can be inhibited in vitro using pharmacological antagonists, and that in vivo inhibition with such antagonists produces pre-adult lethality. These findings support the inference that this An. gambiae dopamine receptor may serve as a novel target for the development of vector-targeted larvicides. In Chapter III, “RNAi trigger delivery into Anopheles gambiae pupae,” I describe the development of a method for injection directly into the hemolymph of double strand RNA (dsRNA) during the pupal stage, and I demonstrate that knockdown of the translational product of the SRPN2 gene occurs efficiently, based on reductions in the levels of SRPN2 protein and formation of melanized pseudo-tumors, in SRPN2 knockdown mosquitoes. This method was developed for rapid knockdown of target genes, using a dye-labeled injection technique that allows for easy visualization of injection quality. This technique is further utilized in Chapter IV, “Uncovering the Role of an Anopheles gambiae G Protein-Coupled Receptor, GPRGR2, in the Detection of Noxious Compounds,” where the role for GPRGR2 in the detection of multiple noxious compounds is elucidated. We find that pupal stage knockdown of this receptor decreases the ability of adult Anopheles gambiae to identify multiple noxious compounds. While these findings provide a strong link between GPRGR2 and a very interesting mosquito behavior, they may also provide opportunities to develop better field-based strategies (i.e., insecticides baited traps) for vector control. The goal of this thesis is to understand the functional roles of selected mosquito GPCRs that may serve as targets for the development of new vector-targeted control strategies. Exploiting these GPCRs genetically and pharmacologically may provide insights into novel vector control targets that can be manipulated so as to decrease the vectorial capacity of An. gambiae and other malaria vectors in the field, and thereby decrease the burden of human malaria. / Thesis (PhD) — Boston College, 2015. / Submitted to: Boston College. Graduate School of Arts and Sciences. / Discipline: Biology.

Introdução: O enfermeiro é responsável em atuar no controle da contaminação do ambiente, visando a prevenção de transmissão de infecções relacionadas à assistência à saúde. Surtos de gastroenterite causados por norovirus (NoV) em locais fechados são caracterizados pela persistência do vírus no ambiente, aerolização das partículas virais e baixa dose infectante, mesmo em indivíduos saudáveis. Portanto, há necessidade de definição de um protocolo seguro para limpeza e desinfecção do piso contaminado com vômito e fezes, considerando a possibilidade de dispersão de aerossóis a partir do piso. Objetivo: Avaliar a presença residual de partículas de NoV-GII no ar e no piso quando implementados diferentes protocolos de descontaminação do piso, após contaminação intencional. Método: Trata-se de um estudo experimental laboratorial. Dois tipos de piso, vinil e granito (matérias primas frequentemente utilizadas nos pisos dos serviços de saúde), foram contaminados intencionalmente com fezes humanas positivas 10% para NoV-GII, dissolvidas em 500ml de solução tampão salino-fosfato. Os pisos foram submetidos a três tipos de tratamento: limpeza padronizada com fricção manual, água e detergente neutro; limpeza seguida de desinfecção com hipoclorito de sódio 1% por 10 minutos; limpeza seguida de desinfecção com dispositivo portátil de luz ultravioleta por cinco minutos (SURFACE-UV®). Amostras foram obtidas do piso, por meio do swab, e do ar, por meio de um coletador de ar (Coriolis® - Bertin Technologies, França), nos seguintes momentos: antes e após a contaminação intencional; após a limpeza e após os métodos de desinfecção. Para detecção de NoV-GII nas amostras, utilizou-se a técnica 4.6.2. Reação em Cadeia pela Polimerase quantitativa precedida de Transcrição Reversa (RT-qPCR), pelo método TaqMan®. Resultados: Não foram encontradas diferenças estatisticamente significantes entre os tipos de piso após os protocolos de descontaminação, tanto para o residual de NoV-GII no piso, quanto no ar. Os valores médios de Cycle Threshold (Ct) após limpeza seguida de desinfecção foram maiores (38,75 40,00) comparados aos de após limpeza (35,67 38,66), comprovando a maior eficácia desse protocolo (p<0,001). Em algumas amostras, a limpeza isolada foi capaz de reduzir a contaminação por NoV do piso até níveis indetectáveis. Quando houve residual de NoV-GII após a limpeza do piso, o protocolo cuja desinfecção foi realizada com hipoclorito de sódio foi mais eficaz do que a luz ultravioleta (p<0,001), sendo que os valores de Ct de todas as amostras foram acima de 40. Em 27 das 36 (75%) amostras de ar coletas após a limpeza do piso, foram detectadas partículas de NoV, com diferenças estatisticamente significantes entre as segundas e terceiras amostras, coletadas a 150cm do piso. Foram identificadas que, em média, 17 cópias de RNA viral/L estavam presentes no ar após a limpeza, com redução gradual após a desinfecção. Conclusões: Quando vômito e fezes com NoV-GII contaminam o piso, há aerolização desse vírus já no ato da limpeza. Essas partículas podem ser inaladas ou depositarem em superfícies frequentemente tocadas pelas mãos, estabelecendo o ciclo de transmissão oro-fecal. As partículas virais residuais no piso após a limpeza, indiscutivelmente devem ser eliminadas, evitando assim a reaerolização do NoV a partir dessa fonte. Nesse sentido, a limpeza seguida de desinfecção com hipoclorito de sódio a 1% por 10 minutos mostra superioridade como protocolo de descontaminação do piso, quando comparado ao protocolo com limpeza seguida de desinfecção com luz ultravioleta por 5 minutos de exposição. / Introduction: Nurses are responsible for controlling contamination of the environment, working to prevent the transmission of health-care-associated infections. Gastroenteritis outbreaks caused by Norovirus (NoV) in closed settings are characterized as the result of persistence of the virus in the environment, aerosolization of viral particles, and small infectious dose, even in healthy individuals. Therefore, a safe protocol to decontaminate the floor after vomit or feces have spilled must be defined, considering that subsequent aerosol dispersal may occur. Objective: To assess the presence of residual NoV-GII particles in the air and on the floor after different decontamination protocols are conducted on a deliberately contaminated floor. Method: This is an experimental laboratory study. Two types of floor, vinyl and granite (materials which are often used in the flooring of healthcare facilities), were intentionally contaminated with 10% NoV-GII-positive human feces dissolved in 500ml of a saline-phosphate buffer solution. The floors received three types of treatment: standard cleaning, with manual friction, water, and neutral detergent; cleaning followed by a ten- minute disinfection procedure using 1% sodium hypochlorite; and cleaning followed by a five- minute disinfection procedure using a portable ultraviolet light device (SURFACE-UV®). Swab samples were taken from the floor, and air samples were obtained using an air sampler (Coriolis® - Bertin Technologies, France) at the following moments: before and after the intentional contamination, after cleaning, and after disinfection. The TaqMan® method for real-time Reverse Transcription-Polymerase Chain Reaction was used to detect NoV-GII in the samples. Results: No statistically significant difference between the two types of floor was found for residual NoV-GII, either in the air or on the floor, after the decontamination protocols. The average Cycle Threshold (Ct) values found after cleaning followed by disinfection were higher (38.75 - 40.00) than those recorded after cleaning (35.67 - 38.66), thus attesting to the greater effectiveness of the latter protocol (p<0.001). In some samples, cleaning alone was enough to reduce floor contamination by NoV to undetectable levels. When residual NoV-GII was found after cleaning the floor, the disinfection protocol that involved using sodium hypochlorite proved more effective than UV-light exposure (p<0.001), and Ct values were higher than 40 for all samples. NoV particles were detected in 27 of the 36 (75%) air samples obtained after cleaning the floor, and significant statistical differences were found between the second and third samples, collected 150cm from the floor. An average of 17 copies of viral RNA/L were identified in the air after cleaning, gradually decreasing after disinfection. Conclusions: When NoV-GII-infected vomit or feces contaminate the floor, the virus is aerosolized even during cleaning. These particles may then be inhaled or settle on frequently touched surfaces, establishing the fecal-oral transmission cycle. Residual viral particles on the floor must undoubtedly be eliminated, thereby preventing NoV aerosolization from this source. Along these lines, cleaning followed by disinfection by 1% sodium hypochlorite for ten minutes proved to be a superior floor decontamination protocol when compared with cleaning followed by disinfection by UV-light exposure for five minutes.

Streptococcus pneumoniae é a maior causa de doenças infecciosas invasivas. As vacinas conjugadas, ao contrário das vacinas polissacarídicas, se mostram eficazes na indução de uma resposta protetora em crianças menores de 2 anos de idade. Entretanto, apesar do sucesso na redução dos casos de doenças pneumocócicas, publicações recentes têm mostrado um aumento nos casos de doença por sorotipos de S. pneumoniae não inclusos nas vacinas conjugadas atualmente licenciadas. Com o objetivo de evitar a substituição dos sorotipos prevalentes e aumentar a cobertura vacinal, nosso projeto prevê a introdução de uma proteína de superfície do pneumococo como carreador em uma vacina conjugada. A Proteína de Superfície Pneumocócica A (PspA), por ser conservada entre diversos sorotipos e por sua alta imunogenicidade, foi escolhida para constituir o conjugado, juntamente com o Polissacarídeo Capsular de S. pneumoniae sorotipo 6B (PS6B), um sorotipo de elevada prevalência no Brasil. Também foi avaliada a influência de diferentes espaçadores entre a proteína carreadora e o PS sobre a resposta imune induzida. Estudos envolvendo diferentes condições reacionais tiveram como objetivo o estabelecimento de um protocolo de conjugação com elevado rendimento. A substituição do ativador EDAC (hidrocloreto de 1-[3-(dimetilamino)propil]-3-etilcarbodiimida), comumente empregado na ativação do grupo carboxila da proteína, pelo DMT-MM (cloreto de 4-(4,6-dimetoxi-1,3,5-triazin-2-il)-4-metilmorfolino) foi capaz de aumentar significativamente o rendimento reacional, o qual passou de menos de 10% para aproximadamente 50%. A proteção com formaldeído dos grupos lisinas da PspA aumentou a especificidade da reação de conjugação, com consequente aumento no rendimento reacional. A PspA modificada manteve a mesma estrutura secundária apresentada pela PspA nativa (análise por dicroísmo circular - CD) bem como sua imunogenicidade (título de anticorpos, capacidade de deposição de complemento e atividade opsonofagocítica). Apesar das análises por CD mostrarem que a conjugação alterou a estrutura secundária da PspA, ensaios imunológicos mostraram que essa desestruturação não afetou a sua capacidade de induzir uma resposta imune protetora. A resposta anti-PspA e anti-PS6B induzida pelo conjugado mostrou-se dose dependente, muito embora o PS6B tenha se comportado como um antígeno pouco imunogênico. / Streptococcus pneumoniae is the main cause of invasive infectious diseases. Unlike polysaccharide (PS) based vaccines, conjugate vaccines have shown to protect children less than 2 years old. However, regardless of the success in reducing pneumococcal disease, recent reports have shown an increase in the rate of disease caused by serotypes not included in licensed conjugate vaccines. In order to avoid serotype replacement, our project proposes to test a surface exposed pneumococcal protein as carrier. Pneumococcal Surface Protein A (PspA), a conserved protein among various serotypes, and highly immunogenic was chosen to take part in the conjugate together with the Polysaccharide Serotype B of Streptococcus pneumoniae (PS6B), a serotype of high incidence in Brazil. In this sense, studies involving different reactional conditions were aimed at stablishing a high yield conjugation protocol. Also, the influence of different spacer between carrier protein and polysaccharide were evaluated on immune response. The replacement of EDAC (1-ethyl-3-[3-dimethylaminopropyl] carbodiimide hydrochloride), usually used in the activation of protein carboxyl groups, to DMT-MM (4-[4,6-Dimethoxy-1,3,5-triazin-2-yl]-4-methylmorpholinium chloride), was able to significantly increase the reactional yield from less than 10% to approximately 50%. The protection of lysines groups of PspA with formaldehyde increased conjugation specificity, with subsequent increase in reactional yield. Modified PspA maintained the same secondary structure of native PspA (circular dichroism analyses - CD) as well as its immunogenicity (antibody titers, deposition of complement and opsonophaghocytic activity). Despite circular dichroism analyses have shown changes in PspA secondary structure, immunological tests proved that this alteration did not affect its ability in inducing a protective immune response. Anti-PspA and anti-PS6B responses proved to be dose dependent, although PS6B acted as a poor immunogenic antigen in mice.

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Introdução: A tuberculose é uma doença de repercussão mundial que desafia os serviços de saúde (SS). Estima-se que um terço da população mundial apresenta a forma latente da doença. Os profissionais da saúde (PAS) inseridos na assistência direta podem ter maior probabilidade de contágio; entretanto, os índices de ocorrência da doença nesta população não foram, até o momento, reconhecidos de forma sistemática. Objetivo: Estimar a prevalência e a incidência de tuberculose ocupacional nos serviços de saúde. Método: Trata-se de uma revisão sistemática de literatura segundo protocolo do Joanna Briggs Institute, que buscou responder quais os índices de tuberculose ocupacional nos SS. Foram considerados estudos primários que incluíssem dados de incidência e prevalência de tuberculose ocupacional ou de viragem tuberculínica em PAS. Foram definidos como PAS indivíduos em formação ou formados em cursos na área da saúde e que atuam na assistência direta. Quanto a SS, foram consideradas instituições de atendimento em qualquer um dos níveis assistenciais e que realizam atendimento direto a pacientes suspeitos ou portadores de tuberculose em suas fases transmissíveis, de forma a manter a homogeneidade da investigação. Foram excluídos os relatos de surtos e as ações dirigidas a populações em geral. Resultados: Foram identificadas 2.081 citações potencialmente relevantes em dez bases de dados, sem limites de tempo e idioma, a seleção final levou a 17 estudos. Em todos os artigos selecionados o desfecho estudado foi tuberculose latente. Não foram identificados estudos com dados com relação à tuberculose doença. O teste tuberculínico foi utilizado em 88,2% dos estudos. A prevalência de tuberculose latente (TL) variou entre 0,1% e 59,7% e a taxa de incidência anual variou de 3,3% a 26%. Um estudo identificou a densidade de incidência de 547/100.000 pessoas/ano. Conclusão: As evidências demonstram que a tuberculose é um importante agravo entre os PAS nos Serviços de Saúde, com importantes variações de acordo com o contexto. Os resultados indicam que a despeito da relevância do fenômeno, ainda há lacunas de informação sobre a incidência e a prevalência da tuberculose doença em PAS. / Introduction: Tuberculosis is a disease of worldwide repercussion that defies health care services (HS). It is estimated that one-third of the world population has a latent form of the disease. Healthcare workers (HCW) dealing with direct patient assistance may have higher contagion probability. However, the rates of the disease occurrence in this population have not been established in a systematic way yet. Objective: To estimate the global prevalence and incidence of occupational tuberculosis in HS by means of the literature review. Method: This is a systematic literature review according to the Joanna Briggs Institute, which sought to identify the rates of occupational tuberculosis in HCW. Primary studies were considered to include data on the incidence and prevalence of occupational tuberculosis or tuberculin skin test reaction in HCW. Reports of outbreaks and actions addressed to the community in general were excluded. Results: Out of ten cross-referenced databases, 2,081 potentially relevant studies were identified, without time and language limits, and the final selection was 17 studies. In all the articles selected, the outcome was latent tuberculosis. No studies with data regarding the tuberculosis disease were identified. The tuberculin skin test was used in 88.2% of the studies. The prevalence of latent tuberculosis ranged from 0.1 % to 59.7%. The annual incidence rate varied from 3.3% to 26%. As the risk and occupational exposure the absence of vaccination prior, the duration of care and performance in tuberculosis specific services were shown as relevant factors. One study identified the density of incidence of 547/100,000 people per year. Conclusion: Evidence indicates that tuberculosis is a relevant disease with the HCW and has important rates variations according to the context. The results demonstrate that despite the relevance of the phenomenon, there are still gaps in information on the incidence and prevalence of the tuberculosis disease in HCW.

As inundações podem ter um grande impacto na saúde das populações. Doenças produzidas pela exposição direta ou indireta às águas, podem resultar em surtos de doenças gastrointestinais, infecções respiratórias, leptospirose entre outras. Já que os cenários de mudança climática predizem o aumento na frequência e severidade das inundações devido ao aquecimento global, é necessário ter claridade nos impactos gerados sobre a saúde humana como reflexo dos efeitos combinados das mudanças climáticas sobre os ecossistemas, o sistema econômico e o sistema social. A pesquisa visa analisar a vulnerabilidade da população do município de São Paulo às doenças infecciosas relacionadas com inundações. O processo tem como fio condutor o modelo de avaliação da vulnerabilidade conhecido como modelo de vulnerabilidade expandida. Dez variáveis consideradas como representativas para o município de São Paulo, foram escolhidas para a análise da vulnerabilidade social, correlacionadas e analisadas dentro da unidade espacial bacia hidrográfica para o ano 2010, mediante a análise de componentes principais. Bases de dados de precipitação da Rede Telemétrica de Pluviômetros de Superfície do Departamento de Águas e Energia Elétrica (DAAE), foram os dados usados para a avaliação dos níveis de precipitação. Adicionalmente, as estatísticas das bases de dados de Autorização de Internação Hospitalar do Sistema Universal de Saúde (AIH/SUS) foram usadas para a avaliação das variáveis epidemiológicas. Os resultados mostram que a vulnerabilidade social aumenta na direção centro-periferia e que as aglomerações de valores altos, evidentemente mais abundantes do que as aglomerações de valores baixos, aparecem nas bacias de vulnerabilidades sociais significativamente altas. / Floods can have an important impact on people\'s health. Diseases caused by direct or indirect exposure to flood water can result in outbreaks of gastrointestinal diseases, respiratory infections and leptospirosis among others. Since the climate change scenarios predict an increase in the frequency and severity of floods due to global warming, it is necessary to have clarity of the impacts on human health resulting by the combined effects of climate change on ecosystems and the economic and social systems. The study aims to analyze the vulnerability of the city of São Paulos population to infectious diseases related to floods. The process has the vulnerability assessment model known as expanded vulnerability model as its conducting wire. Ten variables considered as representative for the city of São Paulo, are the material for the analysis of social vulnerability. Their correlation and variance analysis is measure within the watershed spatial unit for the year 2010, by the principal component analysis methodology. The databases of precipitation made by the Telemetric Rain Gauges network of the Department of Water and Power (DAAE) are the values used to assess precipitation levels. In addition, the databases of Authorization for Hospitalization of the Brazilian Universal Health System (AIH/SUS) are use too for the evaluation of epidemiological variables. The results show that social vulnerability increases in downtown-periphery direction and that the clusters of high values, clearly more abundant than those of low levels, appear in the watersheds classified with significantly high social vulnerability.

As inundações podem ter um grande impacto na saúde das populações. Doenças produzidas pela exposição direta ou indireta às águas, podem resultar em surtos de doenças gastrointestinais, infecções respiratórias, leptospirose entre outras. Já que os cenários de mudança climática predizem o aumento na frequência e severidade das inundações devido ao aquecimento global, é necessário ter claridade nos impactos gerados sobre a saúde humana como reflexo dos efeitos combinados das mudanças climáticas sobre os ecossistemas, o sistema econômico e o sistema social. A pesquisa visa analisar a vulnerabilidade da população do município de São Paulo às doenças infecciosas relacionadas com inundações. O processo tem como fio condutor o modelo de avaliação da vulnerabilidade conhecido como modelo de vulnerabilidade expandida. Dez variáveis consideradas como representativas para o município de São Paulo, foram escolhidas para a análise da vulnerabilidade social, correlacionadas e analisadas dentro da unidade espacial bacia hidrográfica para o ano 2010, mediante a análise de componentes principais. Bases de dados de precipitação da Rede Telemétrica de Pluviômetros de Superfície do Departamento de Águas e Energia Elétrica (DAAE), foram os dados usados para a avaliação dos níveis de precipitação. Adicionalmente, as estatísticas das bases de dados de Autorização de Internação Hospitalar do Sistema Universal de Saúde (AIH/SUS) foram usadas para a avaliação das variáveis epidemiológicas. Os resultados mostram que a vulnerabilidade social aumenta na direção centro-periferia e que as aglomerações de valores altos, evidentemente mais abundantes do que as aglomerações de valores baixos, aparecem nas bacias de vulnerabilidades sociais significativamente altas. / Floods can have an important impact on people\'s health. Diseases caused by direct or indirect exposure to flood water can result in outbreaks of gastrointestinal diseases, respiratory infections and leptospirosis among others. Since the climate change scenarios predict an increase in the frequency and severity of floods due to global warming, it is necessary to have clarity of the impacts on human health resulting by the combined effects of climate change on ecosystems and the economic and social systems. The study aims to analyze the vulnerability of the city of São Paulos population to infectious diseases related to floods. The process has the vulnerability assessment model known as expanded vulnerability model as its conducting wire. Ten variables considered as representative for the city of São Paulo, are the material for the analysis of social vulnerability. Their correlation and variance analysis is measure within the watershed spatial unit for the year 2010, by the principal component analysis methodology. The databases of precipitation made by the Telemetric Rain Gauges network of the Department of Water and Power (DAAE) are the values used to assess precipitation levels. In addition, the databases of Authorization for Hospitalization of the Brazilian Universal Health System (AIH/SUS) are use too for the evaluation of epidemiological variables. The results show that social vulnerability increases in downtown-periphery direction and that the clusters of high values, clearly more abundant than those of low levels, appear in the watersheds classified with significantly high social vulnerability.

O presente trabalho visa, através de métodos genético-epidemiológicos, identificarem genes associados à resposta ao antígeno da Leishmania. Utilizando amostras através do teste de Montenegro dos municípios de Monte Negro (RO) e Assis Brasil (AC). Na primeira abordagem foram feitos testes com TaqMan&#210 e a segunda com GWAS, e análises de associação foram feitas utilizando-se o pacote SPSS e o Plink. Não foram encontradas associações com cinco SNPs (MYD88, IL12, IL10, IFNGR1 e NRAMP1). A análise de dados de varredura genômica com filtros, indicou uma região no cromossomo 10 com 3 SNPs próximos que fazem parte de uma região regulatória que com o posterior auxilio do real time não se confirmaram, apesar do ensaio RS11251056 apresentar valores limítrofes, se tornando uma possível indicação para trabalhos futuros e por fim a último teste foi a meta-análise, através do método de Woolf, apresentou resultados indicativos de associação para ensaios encontrados no cromossomo 2 com ZNF638 relacionados a diferenciação celular e também no cromossomo 10 que contem lincRNAs e o gene NGR3, com dois ensaios apresentando valores significativos de p, onde podemos inferir que estas duas regiões podem participar ativamente na diferenciação da resposta ao antígeno da Leishmania. / The present study aims, through genetic-epidemiological methods, to identify genes associated with response to Leishmania antigen. Using samples Montenegro skin test through the municipalities of Monte Negro (RO) and Assis Brazil (AC). In the first approach were tested with TaqMan&#210 and the second GWAS, and association analyzes were performed using SPSS and Plink. No associations were found with five SNPs (MyD88, IL12, IL10, IFNGR1, and NRAMP1). The analysis of genome scan data with filters, indicated a region on chromosome 10 with three nearby SNPs that are part of a regulatory region that later with the help of real time is not confirmed, although the test rs11251056 have borderline values, becoming an possible direction for future work and finally the last test was the meta-analysis by the method of Woolf, presented results indicating the association found in tests for chromosome 2 with ZNF638 related to cell differentiation and also on chromosome 10 that contains lincRNAs and gene NGR3, two runs with a significant p value, where we can infer that these two regions can actively participate in the differentiation of the response to Leishmania antigen.

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Transmissions based precautions are measures implemented in various clinical health care settings as a means to prevent the transmission of infectious diseases and decrease instances of healthcare acquired infections (HAI). HAI’s result in increased cost to hospitals, longer hospitalization for patients, increased patient suffering, and fatal patient outcomes. While staff member adherence to transmissions based precautions are mandated through various organizations and hospital policies, a review of literature indicates little research has been conducted regarding visitor compliance with transmission-based precautions. The potential implications in healthcare from visitor non-adherence acquired infections are unknown; revealing a gap in literature and supporting the need for further research to describe the phenomenon. Through utilization of a descriptive online survey instrument, the purpose of this descriptive study is to gain insight into why nurses believe visitors may or may not be compliant with transmission-based precautions. To collect the data, an online descriptive survey instrument was developed and distributed via email to all graduate students’ enrolled East Tennessee State University’s College of Nursing. Only ten participants met the eligibility requirements to participate in this study. Data was analyzed though a predictive analytics software and grouping responses into themes. Responses suggest that nurses feel visitors are not complying with transmission-based precautions because of a lack in education, not perceiving the infection as a threat, prior exposure to loved one at home, and inconvenience.