Orientador: Jacks Jorge Junior / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-08-03T20:19:43Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Pulhez_DawtonAbranches_M.pdf: 1773399 bytes, checksum: 9a33fb2845f96a3d69b5a2a2ee4ccfe3 (MD5) Previous issue date: 2004 / Mestrado

PEREIRA, Venúcia Bruna Magalhães. Novo modelo de mucosite intestinal induzida pela associação de irinotecano e 5-fluorouracil em camundongos C57BL/6. 2013. 104 f. Dissertação (Mestrado em Farmacologia) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2013. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2014-06-03T12:05:25Z No. of bitstreams: 1 2013_dis_vbmpereira.pdf: 1296853 bytes, checksum: fb6f3d6d5502e4fe20e6d7c9da63d767 (MD5) / Approved for entry into archive by denise santos(denise.santos@ufc.br) on 2014-06-03T12:06:52Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2013_dis_vbmpereira.pdf: 1296853 bytes, checksum: fb6f3d6d5502e4fe20e6d7c9da63d767 (MD5) / Made available in DSpace on 2014-06-03T12:06:52Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2013_dis_vbmpereira.pdf: 1296853 bytes, checksum: fb6f3d6d5502e4fe20e6d7c9da63d767 (MD5) Previous issue date: 2013 / Introduction: Intestinal mucositis is a common side effect of anticancer regimens for first-line treatment of colorectal cancer. Among such drugs are irinotecan and 5-FU used in combination. Many studies have been conducted on the pathogenesis of MI. However, further investigations are necessary, because the course of MI may vary according to the drug regimen and employees. Then aimed to develop a new experimental model of MI induced by the combination of IRI and 5-FU in mice. Methods and Results: C57BL/6 mice (20-25g, n=6) were injected with saline (100µL, i.p), IRI (30 or 45 mg/kg, i.p), 5-FU (25, 37.5 or 50 mg/kg, i.p) or IRI+5-FU for 4 days. On day 7, diarrhea, weight loss, and blood leukocyte count were registered. Following animal euthanasia, ileum samples were collected for histopathological analysis, myeloperoxidase activity (MPO, neutrophil/mg protein), TNF-α and IL-6 levels (pg/mg tissue). Kaplan-Mayer log rank test, Kruskal Wallis/Dunn’s or ANOVA/Bonferroni’s test was used for statistical analysis. p<0.05 was accepted. The best dose combination able to induce IM with no important mortality on day 7 was 5-FU (37.5 mg/kg) +IRI (45 mg/kg) (0% mortality), which was then used for subsequent studies. IRI+5-FU induced (p<0.001) diarrhea (2[0-3]), weight loss (86.7±3.9g), and leukopenia (7.3± 2.3 x103) versus saline group (0[0-1]; 101.1±0.6; 215.5± 54.1, respectively) or each drug given alone (5-FU: diarrhea (0[0-1]), weight loss [92.6±2.7], and leukopenia [30.4± 13.4]; IRI: diarrhea (0[0-1]), weight loss [94.8±2.1], and leukopenia [49.2± 5.5]). In addition, IRI+5-FU induced inflammatory cells infiltration, and loss of villi and crypt architecture (4[3-4]), increased in MPO activity (14641±1598 neutrophil/mgproteín), TNF-a (3.2±0.9 pg/mg tissue), IL-6 (1.4±0.5 pg/mg tissue) tissue levels versus saline-injected group (0[0-1], 5747±1155; 0.7±0.2; 0.3±0.1) or the drugs injected alone (5-FU: Intestinal damage (2.5[2-3]), MPO [3788±1212], TNF-α [0.7±0.2], IL-6 [0.2±2.3]; IRI: Intestinal damage (1[0-2]), MPO [3580±1613], TNF-α [0.4±0,2], IL-6 [0.07±0.05]) (p<0.05). Conclusion: We developed a new experimental model of IM induced by the combination of IRI+5-FU in mice, which opens perspective for a more appropriate knowledge concerning the pathogenesis of IM. / Introdução: Mucosite intestinal é um efeito adverso comum dos regimes anticâncer de primeira linha para o tratamento do câncer colorretal. Dentre esses fármacos estão o irinotecano e 5-FU utilizados em associação. Muitos estudos têm sido realizados sobre a patogênese da MI. No entanto, novas investigações são necessarias, pois o curso da MI pode variar de acordo com o fármaco e regime empregados. Objetivou-se então desenvolver um novo modelo experimental de MI induzida pela combinação de IRI e 5-FU em camundogos. Métodos e Resultados: camundongos C57BL/6 (20-25g, n=6) foram injetados com salina (100µL, i.p), IRI (30 ou 45 mg/kg, i.p), 5-FU (25, 37,5 ou 50 mg/kg, i.p) ou IRI+5-FU em doses combinadas por 4 dias. No 7º dia, diarreia, perda de peso e contagem de leucócitos foram registradas. Após a eutanásia dos animais, amostras do íleo foram coletadas para análise histopatológica, atividade de mieloperoxidase (neutrófilo/mg proteína), níveis de TNF-α e IL-6 (pg/mg tecido). Teste Kaplan-Mayer log rank, Kruskal Wallis/Dunn’s ou teste ANOVA/Bonferroni foram usados para analise estatistica. p<0,05 foi aceito como significativo. A melhor combinação de dose para induzir a MI sem mortalidade importante no 7º dia foi 5-FU (37,5 mg/kg) + IRI (45 mg/kg) (0% mortalidade), que foi então usada para estudos subsequentes. IRI+5-FU induziu (p<0,001) diarreia (2[0-3]), perda de peso (86,7±3,9g), e leucopenia (7,3± 2,3x103) versus grupo salina (0[0-1]; 101,1±0,6; 215,5± 54,1, respectivamente) ou cada droga dada sozinha (5-FU: diarreia (0[0-1]), perda de peso [92,6±2,7], e leucopenia [30,4± 13,4]; IRI: diarreia (0[0-1]), perda de peso [94,8±2,1], e leucopenia [49,2± 5,5]). Adicionalmente, IRI+5-FU induziu infiltrado de células inflamatórias, perda de vilos e arquitetura das criptas (4[4-4]), aumento na atividade de MPO (14641±1598 neutrófilo/mgproteína), TNF-a (3,2±0,9 pg/mg de tecido), IL-6 (1,4±0,5 pg/mg de tecido) níveis teciduais versus grupo injetado com salina (0[0-1], 5747±1155; 0,7±0,2; 0,3±0,1) ou com fármacos injetados isoladamente (5-FU: dano intestinal (2.5[2-3]), MPO [3788±1212], TNF-α [0,7±0,2], IL-6 [0,2±2,3]; IRI: dano intestinal (1[0-2]), MPO [3580±1613], TNF-α [0,4±0,2], IL-6 [0,07±0,05]) (p<0,05). Conclusão: Desenvolvemos um novo modelo experimental de MI induzida pela combinação de IRI+5-FU em camundongos, que abre perspectiva para um maior conhecimento sobre a patogênese da MI.

SOUZA, Clinio Alves de. Polimorfismos nos genes IL1B e IL1RN em pacientes com osteomielite. 2013. 95 f. Dissertação (Mestrado em Cirurgia) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2013. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2014-06-20T13:22:50Z No. of bitstreams: 1 2013_dis_casouza.pdf: 1783970 bytes, checksum: 23ba6825ef683e4d617080f5396d0a13 (MD5) / Approved for entry into archive by denise santos(denise.santos@ufc.br) on 2014-06-20T13:23:53Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2013_dis_casouza.pdf: 1783970 bytes, checksum: 23ba6825ef683e4d617080f5396d0a13 (MD5) / Made available in DSpace on 2014-06-20T13:23:53Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2013_dis_casouza.pdf: 1783970 bytes, checksum: 23ba6825ef683e4d617080f5396d0a13 (MD5) Previous issue date: 2013 / Osteomyelitis is a debilitating disease of the bone and it is associated with significant morbidity and mortality. It is usually due to infection and characterized by severe inflammation and progressive bone destruction. Infection can occur as a result of hematogenous spread or from a contiguous source secondary to an open injury to bone caused by trauma, bone surgery or joint replacement. Staphylococcus aureus is the most commonly isolated pathogen in any type of osteomyelitis. A combination of medical and surgical approaches should be considered for all cases of osteomyelitis, but sometimes, this treatment is unsuccessful. New approaches are necessary. There is evidence that susceptibility to inflammation is influenced by genetic variation in cytokine genes. The proteins IL-1α, IL-1β and IL-1Ra are potent mediators of the inflammatory response, therefore genes encoding these cytokines are important candidates which may be implicated in pathogenesis of osteomyelitis. A polymorphic site in intron 2 of the IL1RN gene consisting in a variable number tandem repeats (VNTR, 86 pb repeats) has been extensively investigated in relation to a variety of pathological conditions. Increased frequency of the allele IL1RN*2 has been associated with more severe clinical outcome in several chronic inflammatory diseases. Therefore, in the present study it was investigated the association of IL1RN and IL1B polymorphisms and osteomyelitis in patients with bone fractures in a Northeaster Brazilian population. One hundred one patients attended in the emergency of Instituto Dr. José Frota (IJF), a trauma hospital, were randomly selected. The IL1RN (VNTR) polymorphism was determined by polyacrylamide gel electrophoresis after PCR amplification. Twenty-seven patients developed osteomyelitis. The infection was more frequent in patients with open fractures in long bones. The allele IL1RN*2 was significantly associated with the increased risk of osteomyelitis in Northeastern Brazilians (p=0.003), (p-value considered significant at p<0.05, statistical softwares: SPSS ver. 13.0 and Epi Info 7.0). The present study showed promising results for the use of IL1RN (VNTR) polymorphism as a biomarker in treatment and follow up of patients with open fractures. / Osteomielite é uma debilitante doença óssea, associada a uma significativa morbidade e mortalidade. É geralmente devida a uma infecção e é caracterizada por inflamação grave e progressiva destruição óssea. A infecção pode ocorrer como resultado de disseminação hematogênica ou através de fonte secundária contígua de uma lesão exposta para o osso. A lesão pode ser causada por trauma, cirurgia óssea ou substituição de articulação. Staphylococcus aureus é o patógeno mais comumente isolado em qualquer tipo de osteomielite. Uma combinação de procedimentos clínicos e cirúrgicos deve ser considerada para todos os tipos de osteomielite, mas, algumas vezes, o tratamento pode não ser bem sucedido. Novas terapêuticas são necessárias. Existem evidências de que a susceptibilidade à inflamação é influenciada por variações genéticas nos genes das citocinas. As proteínas IL-1α, IL-1β e IL-1Ra são potentes mediadores da resposta inflamatória. Consequentemente, genes que codificam essas citocinas são importantes candidatos que podem estar implicados na patogênese da osteomielite. Um sítio polimórfico no íntron 2 do gene IL1RN que consiste em um número variável de repetições em tandem (VNTR, repetições de uma sequência de 86 pb) tem sido intensamente investigado em relação a diversas condições patológicas. Uma frequência aumentada do alelo IL1RN*2 tem sido associada a uma evolução clínica mais grave em diversas doenças inflamatórias crônicas. Por conta desse fato, no presente estudo, foi investigada a associação de polimorfismos em IL1RN e em IL1B com a osteomielite em pacientes com fraturas ósseas em uma população do Nordeste do Brasil. Cento e um pacientes atendidos na emergência do Instituto Dr. José Frota (IJF), referência em trauma, foram selecionados aleatoriamente. O polimorfismo de IL1RN (VNTR) foi determinado por eletroforese em gel de poliacrilamida após a amplificação por PCR. Vinte e sete pacientes desenvolveram osteomielite. A infecção foi mais frequente em pacientes com fraturas expostas em ossos longos. O alelo IL1RN*2 foi significativamente associado a um risco aumentado para osteomielite em brasileiros do nordeste do país (p=0,003), (valor de p considerado significativo para p<0,05, softwares estatísticos: SPSS ver. 13.0 e Epi Info 7.0). O presente estudo mostrou resultados significativos para o uso do polimorfismo IL1RN (VNTR) como biomarcador no tratamento e acompanhamento de pacientes com fraturas expostas.

ARAÚJO, Nívea Braga de. Avaliação dos efeitos inflamatórios produzidos pelo nitrogênio líquido em língua de rato. 2007. 46 f. Dissertação (Mestrado em Odontologia) -Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Farmácia, Odontologia e Enfermagem, Fortaleza, 2007. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2011-12-15T12:14:32Z No. of bitstreams: 1 2007_dis_nbaraújo.pdf: 29001194 bytes, checksum: 262efd795af508fe2fc4d68a65bbb047 (MD5) / Approved for entry into archive by Eliene Nascimento(elienegvn@hotmail.com) on 2012-02-02T15:59:40Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2007_dis_nbaraújo.pdf: 29001194 bytes, checksum: 262efd795af508fe2fc4d68a65bbb047 (MD5) / Made available in DSpace on 2012-02-02T15:59:40Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2007_dis_nbaraújo.pdf: 29001194 bytes, checksum: 262efd795af508fe2fc4d68a65bbb047 (MD5) Previous issue date: 2007 / Cryotherapy is the intentional destruction of a tissue by means of applying extremely low temperatures. It is a versatile method that has been used in the treatment of innumerable benign and malignant lesions, either in the soft or hard tissues. The aim of this research was to assess the inflammatory effects produced by cryosurgery when applied to rat tongues. Liquid nitrogen was applied at 1 cm from the tip of the tongue by means of a closed probe 1mm in diameter. Seventy-five male Wistar rats (300-400 g) were divided into three groups of twenty-five animals. Group A received 1 application lasting 1 minute; group B two applications of 1 minute with a 5-minute interval between the applications, and group C, three applications with a 5-minute interval. The groups were subdivided into five subgroups of five animals each. Each subgroup was sacrificed on pre-established times, counted as from the day of the application: 6 hours, 24 hours, 72 hours, 7 days and 14 days. Two animals served as control group, in which no therapy was instituted. After the above-mentioned periods, the rats were sacrificed; the tongues were removed, processed and stained with hematoxylin and eosin (HE). The histological parameters considered were: inflammatory infiltrate, hemorrhage, vasodilatation, edema, ulceration, reepithelization, muscle tissue features and necrosis. Scores were established (0, 1, 2 and 3) so that each sample received a value. The study demonstrated greater inflammatory effects with repetition of the cycles. The cryotherapy may to produce a inflammation degree able to cause tissue destruction. / A crioterapia é a destruição intencional de um tecido por meio da aplicação de temperaturas extremamente baixas. É um método versátil empregado no tratamento de inúmeras lesões benignas e malignas, provenientes de tecidos moles ou duros. A pesquisa teve como objetivo avaliar os efeitos inflamatórios produzidos pela criocirurgia quando aplicada em língua de rato. O nitrogênio líquido foi aplicado a 1 cm da ponta da língua por meio de sonda fechada de 1mm de diâmetro. Setenta e cinco ratos machos da linhagem Wistar (300-400 g) foram divididos em três grupos de vinte e cinco animais. O grupo A recebeu uma aplicação de um minuto, o grupo B duas aplicações de um minuto com intervalo de cinco minutos entre as aplicações, e o grupo C, três aplicações com intervalo de cinco minutos. Os grupos foram subdivididos em cinco subgrupos de cinco animais, cada um. Cada subgrupo foi sacrificado em dias preestabelecidos, a contar do dia da aplicação: seis horas, 24 horas, 72 horas, sete dias e 14 dias. Dois animais serviram de grupo-controle, e nenhuma terapia foi instituída. Após os períodos mencionados, os ratos foram sacrificados, as línguas foram removidas, processadas e coradas pela hematoxilina e eosina (HE). Os parâmetros histológicos considerados foram: infiltrado inflamatório, hemorragia, vasodilatação, edema, ulceração, reepitelização, características do tecido muscular e necrose. Foram utilizados escores (0, 1, 2 e 3), de forma que cada amostra recebeu um valor. O estudo demonstrou uma maior intensidade de reação inflamatória com a repetição dos ciclos. A crioterapia é capaz de produzir um grau de inflamação capaz de causar destruição tecidual.

PINHEIRO, Paula Goes. Efeito antiinflamatório da atorvastatina na periodontite induzida por ligadura em ratos. 2009. 77 f. Dissertação (Mestrado em Odontologia) - Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2009. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2011-12-15T13:03:46Z No. of bitstreams: 1 2009_dis_pgpinheiro.pdf: 3400444 bytes, checksum: ce0f6ec5d935acb5e516d02233562ba1 (MD5) / Approved for entry into archive by Eliene Nascimento(elienegvn@hotmail.com) on 2012-02-02T16:10:50Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2009_dis_pgpinheiro.pdf: 3400444 bytes, checksum: ce0f6ec5d935acb5e516d02233562ba1 (MD5) / Made available in DSpace on 2012-02-02T16:10:50Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2009_dis_pgpinheiro.pdf: 3400444 bytes, checksum: ce0f6ec5d935acb5e516d02233562ba1 (MD5) Previous issue date: 2009 / Periodontitis is a disease characterized by leukocyte influx, loss of connective tissue and bone resorption. Statins are drugs widely used to hyperlidemia treatment, in which stand out Atorvastatin (ATV) due to its important pleiotropic effects, such as antiinflammatory activity and anabolic bone capacity, with great potential to modify chronic inflammatory disease course. In this way the aim of this work was to evaluate the aniinflammatory effect of ATV, through ligature-induced periodontitis model in rats. Wistar male, located in experimental groups: control (0.9% Saline), and 5 subgroups (ATV 0.3, 1, 3, 9 or 27 mg/kg), given orally daily, 30 min before nylon thread 3.0 aroud cervix of second left upper molars during 11 d, when then, rats were sacrified, and the following parameters were analyzed: 1) alveolar bone loss (ABL), evaluated through morphometric, histologic and radiographic studies; 2) Sistemic evaluation through a) leucograms performed before and after ligature (6h and 2, 7, and 11 d); b) corporal mass variation; c) of liver and kidney analysis, by serum biochemical dosage and histological study; and d) serum evaluation of Bone-Specific Alkaline Phosphatase (BALP). Animals submitted to 11 d periodontitis presented intense bone resoption. Low dose of ATV (0.3 mg/kg) was not able to prevent ABL (p>0.05), meanwhile the other dose ATV (1, 3, 9 or 27 mg/kg) were , in a significant way able to reduce ABL by 35%, 39%, 53%, 56%, respectively. Such inhibition was corroborated by histological analysis where was observed that ATV (27 mg/kg) caused greater periodontal tissue preservation [Mean 1.5 (0-2)], when compared to Saline [Mean 3 (2-3)] . In addition, animals submitted to periodontitis presented a significant reduction on periodontal radiographic density (58%). ATV (1, 3 ou 9 mg/kg) preserved such density in 5%, 9% e 20%, respectively. The leucogram of animals submitted to periodontitis presented leukocytosis peak on the 6th h mediated by neutrophils and new leukocytosis after 7th d due mononuclear cells. ATV (27 mg/kg) was able to reduce leukocytosis, decreasing neutrophils or mononuclear cells respectivelly (p<0.05), as well as, it was able to reduce initial corporal mass loss seen in periodontitis. Serum biochemical and histological analysis of liver and kidneys of animals with 11 d periodontitis treated with (ATV 27 mg/kg) or not (Saline), did not show alterations (p>0.05). It was observed a raise on serum BALP dosage variation of animals with 11 d periodontitis (Saline: 63.4±10.8 U/l), while ATV (27 mg/kg) prevented that increase (13.6±3.5 U/l) (p<0.05).In this way, the results demonstrated that this periodontitis model in rats reproduced the main aspects of periodontal disease in humans, and ATV reduced periodontal destruction, without cause significant alterations on liver and kidneys, besides of keeping BALP activitys, what suggests that ATV may be an important pharmacological approach as an adjuvant to periodontal therapy, to be evaluated clinically, due to its efficacy and safety. / A periodontite é uma doença caracterizada por infiltração de leucócitos, perda de tecido conjuntivo e reabsorção óssea. Estatinas são fármacos amplamente usados para o tratamento da hiperlipidemia, com destaque à Atorvastatina (ATV), dada seus efeitos pleiotrópicos importantes, como atividade antiinflamatória e capacidade anabólica óssea, com potencial para modificação do curso de doenças inflamatórias crônicas. O objetivo desse trabalho foi avaliar o efeito antiinflamatório da ATV, utilizando modelo de periodontite induzido por ligadura em ratos Wistar machos, distribuídos em grupos experimentais: controle (Salina a 0,9%), e 5 subgrupos (ATV 0,3; 1; 3; 9 ou 27 mg/kg), administrados por via oral, diariamente, 30 min antes da colocação do fio de náilon 3.0 em torno dos segundos molares superiores esquerdos dos animais, durante 11 d, quando, então, foram sacrificados, e os seguintes parâmetros, analisados: 1) Perda Óssea Alveolar (POA), avaliada através de estudos morfométrico, histológico e radiográfico; 2) Avaliação Sistêmica através de: a) Leucogramas realizados antes e após a ligadura (6 h; 2, 7 e 11 d); b) Variação de massa corpórea; c) Análises hepáticas e renais, por dosagens séricas bioquímicas e estudo histológico; e d) Avaliação sérica de Fosfatase Alcalina Óssea (FAO). Os animais submetidos a 11 d de periodontite apresentaram intensa reabsorção óssea. Baixa dose de ATV (0,3 mg/kg) não foi capaz de prevenir a POA (p>0,05), contudo, todas as demais (ATV 1, 3, 9 ou 27 mg/kg) foram, de forma significante, capazes de reduzir a POA em 35%, 39%, 53%, 56%, respectivamente. Tal inibição foi corroborada pela análise histopatológica, onde se observou que a ATV (27 mg/kg) causou maior preservação do tecido periodontal [Mediana: 1,5 (0-2)], quando comparada à Salina [Mediana: 3 (2-3)]. Adicionalmente, animais submetidos a 11 d de periodontite apresentaram redução significante de densidade radiográfica periodontal (58%). ATV (1, 3 ou 9 mg/kg) preservou tal densidade em 5%, 9% e 20%, respectivamente. O leucograma dos animais com periodontite apresentou pico de leucocitose na 6ª h, mediado por neutrófilos, e nova leucocitose a partir do 7º d, à custa de mononucleares. ATV (27 mg/kg) foi capaz de reduzir a leucocitose, reduzindo o número de neutrófilos ou mononucleares, respectivamente (p<0,05), bem como foi capaz de reduzir a perda inicial de massa corpórea vista na periodontite. As análises bioquímicas séricas e histológicas de fígado e rins dos animais com 11 d de periodontite tratada (ATV 27 mg/kg) ou não (Salina) não apresentaram alterações (p>0,05). Observou-se aumento nas variações de dosagens séricas de FAO dos animais com 11 d de periodontite (Salina: 63,4±10,8 U/l), enquanto que ATV (27 mg/kg) previniu tal aumento (13,6±3,5 U/l) (p<0,05). Dessa forma, os resultados demonstram que o modelo de periodontite em ratos reproduziu os principais aspectos da doença em humanos, e ATV reduziu a destruição periodontal, sem causar alterações significantes hepáticas ou renais, além de manter os níveis de FAO, o que sugere que a ATV pode ser uma abordagem farmacológica importante como adjuvante à terapia periodontal a ser ensaiada clinicamente, devido a sua eficácia e segurança.

CARVALHO, Alyne Mara Rodrigues de. Estudo da atividade antinociceptiva e antiinflamatório da riparina II (O-Metil-N-2-Hidroxi-Benzoil Tiramina) em modelos experimentais. 91 f. Dissertação (Mestrado em Farmacologia) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2011. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2012-03-05T13:14:59Z No. of bitstreams: 1 2011_dis_amrcarvalho.pdf: 665730 bytes, checksum: ae6275c4ee7e767f7e2ae272d9089034 (MD5) / Approved for entry into archive by Eliene Nascimento(elienegvn@hotmail.com) on 2012-03-07T11:35:38Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2011_dis_amrcarvalho.pdf: 665730 bytes, checksum: ae6275c4ee7e767f7e2ae272d9089034 (MD5) / Made available in DSpace on 2012-03-07T11:35:38Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2011_dis_amrcarvalho.pdf: 665730 bytes, checksum: ae6275c4ee7e767f7e2ae272d9089034 (MD5) Previous issue date: 2011 / Riparin II, an alcamide isolated from the green fruit of Aniba riparia, was tested in animal models, such as acetic acid-induced abdominal writhing, formalin test, hot plate test, capsaicin and glutamate-induced nociception, paw edema induced by carrageenan, dextran, histamine and serotonin and peritonitis induced by carrageenan and fMLP, in order to evaluate its antinociceptive and antiinflamatory activities. Male Swiss mice (20-30g) and male Wistar rats (150-250g) were treated by gavage with riparin II at the doses of 25 and 50 mg/kg. The results show that riparin II demonstrated an antiinflammatory activity at the animal model of acetic acid-induced abdominal writhing. The pretreatment with riparin II reduced significantly the nociception induced by glutamate and capsaicin, and also the inflammatory nociception induced at the second phase of the formalin test, but was not able to reduce the neurogenic nociception induced at the first phase of the test. Riparin II did not show any activity at the hot plate test. At the animal models of paw edema induced by carrageenan and dextran, the animals treated with riparin II showed lower edema when compared to the control group. The treatment with Riparin II was able to reduce the paw edemas induced by histamine and bradykinin, but not the edema induced by serotonin. At the model of peritonitis induced by carrageenan (indirect chemotactic agent) and by fMLP (direct chemotactic agent), the treatment with riparin II reduced the influx of leukocytes, the activity of the enzyme myeloperoxidase and also the levels of TNF-α and IL-1β in the peritoneal fluid. In summary, these results indicate that riparin II has an antinociceptive and antiinflammatory activity in chemical models of nociception and inflammation. Besides that, riparin II might be inhibiting directly or indirectly the activity, production or releasing of pro-inflammatory mediators involved at the generation of pain and inflammation. The antiinflammatory activity was confirmed through the histopathological findings, with the reduction of the edema and the inflammatory infiltrate. / A riparina II, uma alcamida isolada do fruto não maduro de Aniba riparia, foi avaliada em modelos animais para avaliação de drogas com atividade antinociceptiva e antiinflamatória, tais como contorções abdominais induzidas por ácido acético; teste da formalina; placa quente; teste da nocicepção induzida por capsaicina; teste da nocicepção induzida por glutamato; edemas de pata induzido por carragenina, dextrano, histamina e serotonina e peritonite induzida por carragenina e fMLP. Foram utilizados camundongos Swiss (20-30g) ou ratos Wistar (150-250g). A riparina II foi administrada de forma aguda em todos os testes, nas doses de 25 e 50 mg/kg, por via oral. Os resultados mostraram que a riparina II demonstrou possuir atividade antinociceptiva no modelo de nocicepção visceral induzida por ácido acético. O pré tratamento com a riparina II reduziu significativamente a nocicepção inflamatória induzida pela segunda fase da formalina, mas não alterou a nocicepção neurogênica induzida pela primeira fase do teste da formalina. Também reduziu a nocicepção induzida pela administração intraplantar de glutamato e capsaicina. A riparina II não demonstrou atividade no modelo de nocicepção térmica da placa quente. Nos modelos de edema de pata induzidos por carragenina e dextrano, os animais tratados com a riparina II exibiram edemas menores em comparação com os animais tratados apenas com o veículo. Riparina II foi capaz de reduzir os edemas de pata induzidos por histamina e bradicinina, mas não o edemasinduzido por serotonina. No modelo de peritonite induzida por carragenina (agente quimiotático indireto) e por fMLP (agente quimiotático direto), a riparina II foi capaz de reduzir o influxo de leucócitos, a atividade da enzima mieloperoxidase e os níveis de TNF-α e IL-1β no fluido peritoneal. Em síntese, esses resultados indicam que a riparina II possui atividade antinociceptiva e antiinflamatória em modelos químicos de dor e inflamação. Além disso, a riparina II pode estar inibindo direta ou indiretamente a ação, produção ou liberação de mediadores pró inflamatórios envolvidos na geração da dor e da inflamação. A ação antiinflamatória foi confirmada pelos achados histopatológicos, com a redução do edema e infiltrado inflamatório.

BARBOSA, André Luiz dos Reis. Colite experimental induzida pelo ácido trinitrobenzeno sulfônico em ratos reduz a resposta hipernociceptiva inflamatória : papel das vias endocanabinóides, opióides endógenos e NO/GMPc/PKG/K+ATP. 2011. 123 f. Tese (Doutorado em Farmacologia) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2011. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2012-05-24T13:41:28Z No. of bitstreams: 1 2011_tese_alrbarbosa.pdf: 1091889 bytes, checksum: 934f19a862470945ed4c9514a05704c8 (MD5) / Approved for entry into archive by Eliene Nascimento(elienegvn@hotmail.com) on 2012-05-30T14:16:11Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2011_tese_alrbarbosa.pdf: 1091889 bytes, checksum: 934f19a862470945ed4c9514a05704c8 (MD5) / Made available in DSpace on 2012-05-30T14:16:11Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2011_tese_alrbarbosa.pdf: 1091889 bytes, checksum: 934f19a862470945ed4c9514a05704c8 (MD5) Previous issue date: 2011 / The aim of this study was to investigate a possible involvement of the opioids, endocannabinoids and NO/cGMP/PKG/K+ATP pathway in the antinociception of the Crohn´s experimental model in hypernociception induced by carragenan ou PGE2. Colitis was induced in the male Wistar rats (200-250) by intracolonic administration of 20 mg of 2,4,6-trinitrobenzene sulfonic acid (TNBS) in 50% ethanol, ethanol 50% or an equivalent volume of saline. Three or fourteen days after the colitis induction several parameters were evaluated: paw edema induced by carrageenan (Cg; 500μg/hind paw) or dextran (Dxt, 500μg/hind paw), myeloperoxidase activity (MPO), neutrophil migration to pleural cavity. Paw edema was evaluated the right hind paw and measured by plethysmometry. Neutrophil migration was induced by Cg injection in the right hind paw or in the peritoneal cavity. After 4h, rats were sacrificed and the skin of the right hind paw was harvested to measure neutrophil infiltration by MPO assay. Neutrophil migration induced by Cg was also evaluated in the pleural cavity, with the total e differential leucocytes counted. The mechanical behavioral tests were performed by measuring the force in grams (g) applied through a digital analgesymeter (Insight®). In this test the rats received PGE2 (100ng/paw) or carrageenan (Cg; 500μg/paw) into the plantar surface. In order to investigate the involvement of the NO/cGMP/PKG/K+ATP pathway in this event there were used L-Noarg (antagonist of iNOS; 100ng/paw), ODQ ( guanilate ciclase blocker; 8μg/paw), L-Arg (200mg/kg), KT5823 ( PKG blocker; 1.5 μg/paw) and Glibenclamide ( K+ATP channels blocker; 160μg/paw). To evaluated the involvement of the opioids and cannabinoids in this event naloxone (opioids receptor blocker; 1 μg/paw) or AM251 ( cannabinoid receptor blocker type I; 80 μg/paw) or AM630 (cannabinoid receptor blocker type II; 25 μg/paw) were inject respectively. Our results shows that, in animals with TNBS-induced colitis, there was a significant inhibition in the Cg (3rd or 14th after colitis induction) and Dxt (3rd after colitis induction)-induced paw edema. There were no differences in MPO activity and neither in the pleural neutrophil infiltration induced by Cg in rats inoculated with TNBS -induced colitis (3rd after colitis induction) when compares to normal animals. Rats with colitis induced by TNBS showed an increased nociceptive threshold when induced by CG and PGE2. Treatment with ODQ, KT5823 and glibenclamide, naloxone, AM251 and AM630 decreased the nociceptive threshold when compared with TNBS colitis. L-NOARG decrease the nociceptive threshold in rats with colitis induced by TNBS and L-arginine reversed this effect. Our results suggest that the antinociceptive effect of the experimental model of Crohn´s disease induced by TNBS seemed to be mediated a decrease of inflammatory response independent of neutrophil migration and activation of the NO⁄cGMP/PKG pathway followed by the opening of K+ ATP channels and activation of opioid and cannabinoid system. / O presente teve por objetivo avaliar a diminuição da resposta hipernociceptiva inflamatória no curso do desenvolvimento da colite experimental induzida pelo ácido TNBS em ratos, bem como avaliar o papel da via NO/GMPc/PKG/K+ATP e a participação de opioides endógenos e endocanabinoides neste evento. Para tanto, as colites foram induzidas por TNBS (20mg) diluído em etanol a 50% ou etanol a 50%. O grupo controle recebeu somente salina via transanal. Três ou quatorze dias após a indução das colites foram avaliados os seguintes parâmetros: edema de pata por carragenina (Cg; 500μg/pata direita) ou dextrana (Dxt; 500μg/pata direita.) por pletismometria, atividade da enzima mieloperoxidase (MPO), migração de neutrófilos para cavidade pleural induzidas por Cg (500μg/pata direita) e a hipernocicepção mecânica induzida por PGE2 (100ng/pata) ou Cg (500μg/pata) aferido por analgesímetro digital (Insight®). Para verificar a participação da via NO/GMPc/PKG/K+ATP na diminuição da resposta hipernocicetiva da colite induzida por TNBS foram usados o L-Noarg (antagonista da NOSi; 100ng/pata) , O ODQ (bloqueador da guanilato ciclase soluivel; 8μg/pata), o KT5823 (antagonista da PKG; 1,5 μg/pata) e a glibenclamida (bloqueadora dos canais de K+ATP; 160μg/pata). Depois, para avaliar a participação opióide e canabinóide nesse evento, naloxona (antagonista de receptor opioide, 1,0 μg/pata) ou AM251 (antagonista de receptor canabinoide ; 1, 80 μg/pata) ou AM630 (antagonista de receptor canabinoide tipo 2; 25 μg/pata) foram injetados respectivamente. Os animais com colite induzida por TNBS apresentaram uma inibição significativa do edema de pata tanto com o Cg (Três ou quatorze dias após a indução) quanto com Dxt (Três dias após a indução), quando comparados com os outros grupos em estudo. Em nenhum dos dias estudados, foram observadas diferenças na atividade da MPO na pata e nem na avaliação da migração de neutrófilos para a cavidade pleural induzidas por Cg. Ratos com colite induzida por TNBS apresentavam diminuição na resposta hipernociceptiva induzida por Cg e PGE2. O tratamento com o ODQ, KT5823 e glibenclamida, naloxona, AM251 e AM630 reverteram esse efeito. O L-Noarg também reverteu o efeito entinociceptivo da colite induzida por TNBS, mas com a administração da L-Arginina esse efeito foi recuperado. Apartir dos nossos resultados podemos concluir que a colite induzida por TNBS diminuiu a hipernocicepção inflamatória induzida tanto por carragenina quanto por PGE2 por dimimuir parâmetros inflamatórios agudos como a resposta edematogênica a estímulos inflamatórios. Além disso, esse efeito antinociceptivo parece ser independente da infiltração de neutrófilos, mas dependente da ativação da via final NO/GMPc/PKG/K+ATP e estimulada pelas ações dos opióides e canabinóides endógenos.

Orientador : Edson Antunes / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-07-28T04:05:04Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Esquisatto_LauraCristinaMarretto_M.pdf: 13538917 bytes, checksum: 9f48cf4bd4d5d4decbe0fc38f0f2c525 (MD5) Previous issue date: 2001 / Resumo: o extravasamento de proteína plasmática evocado pela adenosina e agonistas de receptores AI (N6-cic1opentiladenosina, CPA; 3-30 nmol/sítio), A2 5'Netilcarboxamidoadenosina, NECA; 1-10 nrnol/sítio) e A3 (N6-[3-iodobenzil]-N-metil-5'- carboxiamidoadenosina, ffi-MECA; 0.01-3 nrnol/sítio) foi avaliado na microvasculatura de pele de ratos através do acúmulo local da mistura de albumina bovina marcada com rI25e azul de Evans previamente administrada pela via endovenosa (e.v.). A injeção intradérmica (i.d.) de adenosina e análogos induziu aumento na permeabilidade microvascular de maneira dose-dependente (ffi-MECA>NECA>CPA>adenosina). O antagonista nãoseletivo de receptor de adenosina, teofilina (5.7-57 nrnol/sítio) inibiu significativamente o extravasamento plasmático induzido pela adenosina, CPA e NECA, mas não interferiu na resposta evocada pelo ffi-MECA. O antagonista seletivo de receptores Ai, ...Observação: O resumo, na íntegra, poderá ser visualizado no texto completo da tese digital / Abstract: The contribution of sensory neurons and mast cells to the oedema evoked by adenosine AI (N6-cyc1opentyladenosine, CPA, 3-30 nmoVsite), A2 (5'Nethylcarboxamidoadenosine, NECA, 1-10 nmoVsite) and A3 receptor agonists (N6-[3- iodobenzyl]-N-methyl-5'-carboxiamidoadenosine, li-MECA, 0.01-3 nmoVsite) was investigated in the rat skin microvasculature, by the accumulation of intravenously-injected (i.v.) I25I-albumin. Intradermal (i.d.) injection of adenosine and analogues induced increased microvascular permeability m a dose-dependent manner (IBMECA> NECA>CPA>adenosine). The non-selective adenosine receptor antagonist theophylline (5.7-57 nmoVsite) markedly inhibited adenosine, CPA or NECA but not liMECA-induced plasma extravasation. The Al receptor antagonist 1,3-dipropyl-8- cyc1opentylxanthine (DPCPX, 0.1-1.0 mglkg, Lv.) significantly reduced CPA-induced plasma extravasation whereas responses to adenosine ...Note: The complete abstract is available with the full electronic digital thesis or dissertations / Mestrado / Mestre em Farmacologia

Orientadores: Ana Paula de Souza Pardo, Darcy de Oliveira Tosello / Tese (doutorado) Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia / Made available in DSpace on 2018-08-15T22:45:20Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Andia_DeniseCarleto_D.pdf: 1152873 bytes, checksum: 26e93b7e638606b9fcb023a1ebbea875 (MD5) Previous issue date: 2010 / Resumo: A Doença Periodontal ou Periodontite é uma afecção complexa e multifatorial, resultante da interação dos mecanismos de defesa do hospedeiro com as espécies bacterianas da placa. Estudos em animais e humanos indicam que fatores genéticos e epigenéticos podem modificar a resposta inflamatória e imune, afetando a experiência da periodontite. Constitutivamente expressa por células epiteliais, a quimiocina Interleucina-8 (IL-8) participa ativamente da resposta inflamatória do hospedeiro, frente ao desafio bacteriano, por sua habilidade em mediar e ativar a migração de neutrófilos. A proposição deste estudo foi investigar aspectos epigenéticos (metilação), genéticos (polimorfismo) e os níveis de transcritos gênicos no promotor do gene IL8 em pacientes com periodontite crônica e agressiva. O primeiro capítulo relata a investigação sobre o single-nucleotide polymorphism (SNP) rs4073 do gene IL8 e sua relação com a periodontite crônica, observando também os níveis de mRNA IL-8 nos tecidos controles e nos acometidos pela doença. O SNP rs4370 foi detectado e analisado por PCR-RFLP em 289 amostras de DNA genômico de pacientes controles (108) e com periodontite crônica generalizada (181). A expressão relativa do mRNA da IL-8 (12 pacientes controles x 12 periodontite) foi investigada utilizando PCR quantitativa para a detecção dos níveis de transcritos gênicos. As análises dos resultados foram ajustadas pelo modelo de regressão logística multivariada e uma associação estatisticamente significante da periodontite com o genótipo TA (p=4.78x10-3) e com a idade (p=4.32x10-7) foi encontrada. Observou-se também um aumento da frequência do alelo A no grupo doente. Além disso, os níveis mais altos de produção de mRNA da IL-8 foram encontrados no grupo periodontite, principalmente nos indivíduos que apresentaram o genótipo TA. Esta diferença entre os dois grupos foi estatisticamente significante (p=0.03). Concluiu-se que o SNP rs4073 pode estar associado à periodontite crônica generalizada, em indivíduos brasileiros não fumantes, já que se observou um aumento na produção dos transcritos de mRNA da IL-8, na presença da inflamação periodontal. Esta significância foi estatisticamente significante mesmo após as correções para fatores como idade, gênero e etnia. O segundo capítulo investigou o mesmo SNP em famílias acometidas pela periodontite agressiva. PCR-RFLP foram utilizadas para a análise do genótipo da IL-8 em 13 famílias e para a investigação da frequência e do padrão de transmissão do alelo A, considerado o alelo de risco. A análise estatística foi realizada utilizando-se o teste de desequilíbrio de transmissão (TDT). Não houve associação do polimorfismo com a doença, com uma transmissão equilibrada entre os alelos (T: Z=1,213, p=0,2252; A: Z= - 1,213, p=0,2252) e frequência similar entre eles (T:52% e A:48%). Concluiu-se que o padrão de transmissão do alelo A e a combinação dele em genótipos são equilibrados, tanto em indivíduos com periodontite agressiva generalizada quanto nos controles. O terceiro capítulo relata a investigação do padrão de metilação no promotor do gene IL8 das células do epitélio oral em pacientes com periodonto saudável (controles) e nos acometidos pela periodontite agressiva. Para tanto, DNA genômico de células epiteliais orais de 37 indivíduos apresentando periodontite agressiva generalizada e de 37 pacientes controles foram purificados, modificados pelo bissulfito de sódio e submetido à técnica de PCR-MSP. A diferença no padrão de metilação entre os grupos foi estatisticamente significante (p=0.016; ?2 test), sendo que a condição não metilada foi encontrada em 62% dos indivíduos controles, enquanto que esta frequência esteve presente em 86.5% no grupo com periodontite. Concluiu-se, portanto, que os indivíduos com periodontite agressiva generalizada apresentaram um padrão de hipometilação nos dinucleotídeos CpGs analisados no promotor IL8 / Abstract: Periodontitis is a complex and multifactorial disease that results from the interaction of the host defense mechanisms with the plaque microorganism. Studies of animals and humans indicate that genetic factors could impair inflammatory and immune responses in general, affecting periodontitis experience specifically. Constitutively produced by the epithelial cells, the Interleukin-8 (IL-8) chemokine is important in the regulation of the inflammatory response for its ability to mediate the activation and migration of neutrophils. Therefore, the aim was to investigate the epigenetic (methylation) and genetic (polymorphism) aspects and RNA expression of the IL8 gene promoter in chronic and aggressive periodontitis patients. The first chapter investigated the association of the single-nucleotide polymorphism (SNP) rs4073 and chronic periodontitis; in addition, the levels of IL-8 mRNA in gingival tissue were observed. The IL8 SNP rs4370 was detected and analyzed by PCR-RFLP assay in 289 genomic DNA samples of control (108) and generalized chronic periodontitis (181); analyses were adjusted by the multivariate logistic regression modeling. Total RNA from gingival cells was isolated (12 control subjects x 12 periodontitis patients) and real-time PCR performance was used to detect the levels of IL-8 mRNA. Analysis points to a statistical significant association of the generalized chronic periodontitis with TA genotype (p=4.78x10-3) and age (p=4.32x10-7); moreover, the results showed an increase in the frequency of the A allele in the diseased group. Farther, the higher levels of the IL-8 mRNA were found in the chronic PD group, mainly in individuals who presented the TA genotype; the difference amongst the groups was statistically significant (p=0.03). The IL8 SNP rs4073 is associated with generalized chronic periodontitis in non-smoker Brazilian subjects, since it was observed an increase in the production of IL-8 mRNA transcripts, in the presence of the periodontal inflammation. Importantly, this significance was preserved even after correcting for factors such as age, gender and ethnicity. The second chapter investigated the frequency and the transmission pattern of the A allele of the IL8 SNP rs4370 within Brazilian families affected with generalized aggressive. The polymorphism was detected and analyzed by PCR-RFLP assay in 13 nuclear families. The statistical analysis was performed using the transmission disequilibrium test (TDT). There was no statistically significant association of the IL8 SNP rs4370 with generalized aggressive periodontitis, with a balanced transmission between the alleles (allele T: Z=1.213, p=0.2252; allele A: Z=-1.213, p=0.2252). In addition, there is also similar allele frequency (allele T: 52% and allele A: 48%). The transmission pattern of the A allele and its genotype combination are balanced, in generalized aggressive individuals and in the control subjects. The third chapter aimed to observe the DNA methylation status in the IL8 gene promoter in cells of the oral epithelium of control subjects and to compare it with that of subjects affected by generalized aggressive periodontitis. Genomic DNA from epithelial oral cells of 37 generalized aggressive periodontitis patients and 37 controls were purified, modified by sodium bisulphite and submitted by PCR-MSP technique. Subjects who presented generalized aggressive periodontitis had a higher frequency of hypomethylation of the IL8 gene promoter than those controls (86.5% in the generalized aggressive periodontitis group versus 62% in the control group; p=0.016; ?2 test). The frequency of the individuals in the control group who presented only the unmethylated status was about 62%, while there was an increase in this frequency in the generalized aggressive periodontitis group to 86.5%. It was found a marked hypomethylated status in the subjects who presented generalized aggressive periodontitis, comparing to the controls, in the promoter region analyzed of the IL8 gene / Doutorado / Histologia e Embriologia / Doutor em Biologia Buco-Dental

Orientador: Sergio Roberto Peres Line / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-08-03T05:41:59Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Caminaga_RaquelMantuaneliScarel_D.pdf: 2707144 bytes, checksum: 745a421973ffc05e2d665c387bdb969f (MD5) Previous issue date: 2002 / Resumo: A Doença Periodontal Crônica (DPC) caracteriza-se por um processo inflamatório nos tecidos de suporte do dente. É causada inicialmente por bactérias presentes na superfície dental (biofilme) e que adjacentes à gengiva, estimulam células do hospedeiro a gerarem uma resposta imunoinflamatória. Citocinas constituem importantes mediadores que influenciam o início e a progressão de diversas doenças inflamatórias crônicas, incluindo a doença periodontal. Polimorfismos gênicos têm sido relacionados ao aumento da expressão das citocinas correspondentes. O objetivo do presente estudo foi investigar polimorfismos nas regiões promotoras dos genes da IL2, IL4 e IL 10 e relacioná-Ios com a doença periodontal crônica. Fizeram parte do estudo 113 indivíduos não aparentados, não-fumantes, acima de 25 anos, subdivididos de acordo com o seguinte critério: 44 indivíduos saudáveis, 31 com periodontite moderada e 38 com periodontite severa. O DNA genômico foi obtido de células epiteliais da mucosa bucal através de um bochecho com 5 mL de solução de glicose a 3% e leve raspagem da mucosa jugal. Os polimorfismos IL2 (-330), IL4 (-590) e IL10 (-819 e -592) foram investigados pela técnica PCR-RFLP e o polimorfismo IL 10 (-1082) foi investigado por Seqüenciamento Automático. Os polimorfismos no gene da IL 10 foram analisados também como haplótipos. Métodos estatísticos apropriados foram empregados para acessar diferenças entre os grupos estudados e as freqüências alélicas e genotípicas de cada polimorfismo, sendo que valores de p<0,05 foram considerados significativos. Diferenças significativas nas freqüências alélicas e genotípicas foram encontradas nos polimorfismos IL2 (-330) e IL 10 (-819 e -592), assim como na análise dos três polimorfismos no promotor do gene IL 10 arranjados como haplótipos. O estudo obteve as seguintes conclusões: (a) o polimorfismo IL2 (-330) está associado à severidade da DPC na população estudada; (b) os polimorfismos IL4 (-590) e IL 10 (-1082) não estão relacionados com a DPC; (c) os polimorfismos IL 10 (-819 e -592) estão associados à suscetibilidade da DPC; (d) determinados haplótipos no promotor do gene IL 10 estão associados à susceptibilidade da DPC principalmente no subgrupo formado por mulheres. A análise dos polimorfismos IL2 (-330) e IL4 (-590) possibilitou um estudo genético adicional. Tais polimorfismos mostraram-se úteis em estudos de genética de populações, podendo complementar dados obtidos através de análise de DNA mitocondrial e regiões do cromossomo Y / Abstract: Chronic Periodontal Disease (CPD) is characterized by an inflammation in the supporting tissues of the teeth. It is primarily caused by bacteria present on tooth surfaces (biofilm), which adjacent to the gingiva, stimulate host cells to produce immunoinflammatory response. Cytokines represent important pathological mediators, which influence the onset and progression of several chronic inflammatory diseases, including CPD. Polymorphisms in cytokine genes have been associated with enhanced expression of the correspondent cytokines. The aim of this study was to investigate the relationship between polymorphisms in the promoter region of the genes IL2, IL4 and IL 10 and CPD. One hundred and thirteen non related subjects, over 25 years, non smoking individuais, were divided according to the severity levei of periodontal disease: 44 healthy individuais, 31 with moderate and 38 with severe periodontitis. DNA was obtained from epithelial cells through a mouthwash with 5 mL 3% glucose and scraping of oral mucosa. The polymorphisms IL2 (-330), IL4 (-590) and IL10 (-819 e -592) were investigated using PCR-RFLP, and the polymorphism IL10 (-1082) was investigated using DNA sequencing. Polymorphisms in the IL 1 O gene were also analysed as haplotypes. Properly statistical methods were employed to access differences between the studied groups and allelic and genotypic frequencies of each polymorphism. P values <0.05 were considered significant. Significant differences were found in the IL2 (-330) and IL 1 O (-819 and -592) polymorphisms. The analysis of the three polymorphisms in the IL 10 gene arranged as haplotypes revealed significant differences regarding CP. The conclusions of this study were: (a) the polymorphism IL2 (-330) was associated with the severity of CP in the studied population; (b) polymorphisms IL4 (-590) and IL10 (-1082) were not related to CP; (c) polymorphisms IL10 (-819 and -592) were associated with susceptibility to CP; (d) specific haplotypes in the promoter region of IL 10 gene are associated with susceptibility to CP, especially in female subjects. The analysis of the polymorphisms IL2 (-330) and IL4 (-590) permitted an additional genetic study. These polymorphisms were useful as markers in population genetic studies, and could complement data obtained by mitochondrial DNA analysis and analysis of the non-recombining portion of the Y chromosome / Doutorado / Doutor em Biologia e Patologia Buco-Dental