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Treinamento fisico, processo inflamatorio e adaptação / Physical training, inflammatory process and adaptative condition

Silva, Fernando Oliveira Catanho da 13 August 2018 (has links)
Orientador: Denise Vaz de Macedo / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-08-13T02:27:11Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Silva_FernandoOliveiraCatanhoda_D.pdf: 945471 bytes, checksum: 1cb25f14193ab154247ae52c65246f3a (MD5) Previous issue date: 2009 / Resumo: O exercício físico e um conhecido indutor agudo de traumas sobre as estruturas biológicas como músculos esqueléticos, articulações, ossos e demais tecidos. O treinamento físico, de maneira cronica e respeitando a relacao estimulo-recuperação pode levar a uma seqüência coerente de traumas e conseqüentemente a adaptação (Overreaching Funcional - FOR). Por outro lado, desequilíbrios persistentes na relação estimulo-recuperação podem levar a condições não-adaptativas refletidas em perda de performance e sintomatologia variada (Overreaching Não-Funcional - _FOR e Síndrome do Overtraining - OTS). Existe na literatura a proposta do envolvimento de marcadores antiinflamatórios e pro-inflamatorios na diferenciação entre esses dois estados. O objetivo central do presente trabalho foi investigar a relação entre treinamento físico e os estados FOR e _FOR através da analise de performance e de marcadores sericos e teciduais imunológicos, bioquímicos e hematológicos em ratos submetidos a um protocolo de indução ao overtraining desenvolvido recentemente em nosso laboratório. O presente trabalho esta dividido em dois capítulos escritos na forma de artigos científicos. O capitulo 1 consiste em um artigo de revisão da literatura sobre processo inflamatório e treinamento físico. Anexo ao artigo segue o roteiro de estudos que será utilizado como ferramenta didática em sala de aula quando da discussão do processo inflamatório desencadeado pelo exercício e treinamento físico. No capitulo 2 apresentamos os dados de performance e as concentrações hepática e muscular das citocinas Fator de Necrose Tumoral (TNFa), Interleucina 1 (IL-1ß), Interleucina 6 (IL-6) e Interleucina 10 (IL-10); concentracao muscular dos aminoácidos Glutamina (Gln) e Glutamato (Glu); concentração serica de Proteína C-reativa (PCR), Albumina, Acido Urico (AU), FRAP (Ferric Reducing Ability of Plasma), Creatina Quinase (CK), Ureia, Proteínas Totais e Creatinina, alem do hemograma completo de ratos alimentados ad libitum e submetidos a um protocolo controlado de treinamento em esteira, contendo um período de desequilíbrio entre o estimulo do exercício e o tempo de recuperação entre os estímulos. O protocolo teve a duração de 11 semanas, sendo: treinos 1x/dia da 1ª a 8ª semana, treinos 2x/dia na 9ª semana, treinos 3x/dia na 10ª semana e treinos 4x/dia na 11ª semana. A performance e os biomarcadores foram analisados apos a 9ª semana e apos a 11ª semana. Os animais sacrificados apos a 9ª semana constituíram o grupo treinado (Tr). Os animais do grupo controle (CO) também foram sacrificados na 9ª semana. Os resultados mostraram que a performance da maioria dos ratos melhorou significativamente (p<0,05) apos a 11ª semana em relação ao grupo Tr, sendo estes caracterizados como grupo FOR. Corroborando com o dado de performance o grupo FOR mostrou um maior padrão antiinflamatório muscular (?[IL6] e ??[TNFa ?e IL-1 ß]), antiinflamatório serico (?[PCR]) e antioxidante serico (?[AU e FRAP]) (p<0,05). Ao mesmo tempo apresentou um maior padrão pró-inflamatório no fígado (?[TNFa ?e IL-1 ß]) (p<0,05). Exibiu ainda tendência de queda (p>0,05) da concentração serica da CK e dos leucocitos, assim como dos componentes de sua contagem diferencial (neutrofilos, linfocitos e bastonetes) e queda (p<0,05) na razao Gln/Glu em relação ao grupo Tr. O grupo FOR apresentou tambem queda (p<0,05) do numero de hemaceas e do hematocrito. Os resultados apresentados sugerem que os ratos do grupo FOR apresentavam-se mais adaptados que os ratos dos grupos CO e Tr, exibindo um padrao antiinflamatorio serico e muscular alem de adaptacao antioxidante serica. / Abstract: Physical exercise can cause trauma to biological structures as skeletal muscle, joints, bone and several other tissues. Training in a chronic way and considering training-recovery relationship can lead to a coherent sequence of trauma and consequently to organic adaptive condition (Functional Overreaching - FOR). On the other hand an imbalance between training-recovery can lead to organic non-adaptive condition, directed by performance decrease and several other symptoms (Non-Functional Overreaching - NFOR and/or Overtraining Syndrome - OTS). Literature suggested that anti and pro-inflammatory markers are involved in the differentiation of these states. Our main goal was to investigate the relationship among exercise training, FOR and NFOR through performance added to serum and tissue immunologic, biochemical and hematological biomarkers in rats submitted to an overtraining inducing protocol recently developed in our laboratory. This work was divided in two chapters written as scientific articles. Chapter 1 consists in literature data review about inflammatory process and exercise training. A study guidebook follows this review to be used as a teaching tool to discuss the relationship between inflammatory process and exercise training. Chapter 2 presents data as performance added to muscle and hepatic cytokines concentration: Tumor Necrosis Factor-Alpha (TNFa), Interleukin 1-Beta (IL-1ß), Interleukin 6 (IL-6) and Interleukin 10 (IL-10); muscle aminoacids concentration: Glutamine (Gln) and Glutamate (Glu); serum concentration of C-reactive Protein (CRP), Albumin, Uric Acid (UA), Ferric Reducing Ability of Plasma (FRAP), Creatine Kinase (CK), Urea, Total Proteins, Creatinine and hemogram from rats submitted to a treadmill training protocol containing an imbalance between exercise and rest. Protocol consisted in 11 weeks training 1x/day from week 1 to week 8; training 2x/day at week 9; training 3x/day at week 10; training 4x/day at week 11. Performance and biomarkers were analyzed after week 9 and week 11. The rats sacrificed at 9th week constituted trained group (Tr). The control group (CO) was also sacrificed at 9th week. Results showed that performance of mostly rats were significantly increased after 11th week (p<0,05) and then characterized group FOR. The FOR group showed a greater anti-inflammatory pattern in muscle (?[IL6] and ??[TNFa ?and IL-1 ß]) and serum (?[CRP]) beyond a greater serum antioxidant status (?[UA and FRAP]) (p<0,05). The liver analysis showed a greater pro-inflammatory status (?[TNFa ?and IL-1 ß]) (p<0,05). There was a decrease tendency in CK serum concentration and WBC total and relative count (neutrophils, lymphocytes, band cells) added to a decrease (p<0,05) in Gln/Glu ratio when compared to Tr group. There was also a decrease in RBC and HCT at FOR (p<0,05) in relation to Tr group. We concluded that rats from FOR group were more adapted than CO and Tr rats, exhibiting muscle and serum antiinflammatory and antioxidant pattern. / Doutorado / Bioquimica / Doutor em Biologia Funcional e Molecular
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Papel dos leucócitos na fisiopatologia da anemia falciforme / Role of leukocytes in sickle cell anemia pathophysiology

Almeida, Camila Bononi de, 1980- 18 August 2018 (has links)
Orientadores: Nicola Amanda Conran Zorzetto, Fernando Ferreira Costa / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-18T19:38:48Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Almeida_CamilaBononide_D.pdf: 2554249 bytes, checksum: c6b3764fee73b2d53da308d36c53522b (MD5) Previous issue date: 2011 / Resumo: Anemia falciforme (AF) é um distúrbio na síntese de hemoglobina causada por uma mutação pontual que leva a produção de uma hemoglobina anormal, HbS. Em locais com baixa concentração de O2, a HbS se polimeriza resultando em uma série de alterações que podem culminar em processos vaso-oclusivos, a principal causa de dor e mortalidade entre os pacientes falciformes. A AF é uma doença inflamatória crônica caracterizada por níveis de citocinas alterados, além de um elevado número de leucócitos e lesões nas células endoteliais. Os leucócitos apresentam um papel importante na AF uma vez que, seu recrutamento pode levar a um bloqueio do fluxo sanguíneo da microvasculatura, já que são células grandes, pouco deformáveis e que aderem facilmente ao endotélio ativado, além de interagirem com eritrócitos circulantes. As estratégias terapêuticas utilizadas e desenvolvidas para o tratamento da doença baseiam-se em 3 pontos principais: 1) diminuir a concentração intracelular de HbS como, por exemplo, aumento da HbF; 2) reduzir processos inflamatórios e o estresse oxidativo; 3) inibir a adesão celular e consequentemente, reduzir a vaso-oclusão (VO). A Hidroxiuréia (HU) é um agente quimioterápico que vem sendo utilizada com sucesso no tratamento da AF. Essa droga é capaz de elevar a HbF e também de reduzir o número de células brancas. Entretanto, além dos efeitos adversos provocados por ela, nem todos os pacientes respondem à terapia. Assim, faz-se necessária uma melhor compreensão da fisiopatologia da AF, incluindo o papel dos leucócitos e os mecanismos envolvidos no processo de VO, para o desenvolvimento de terapias alternativas. Neste estudo, tivemos como objetivos principais 1) verificar a ação de fatores presentes no soro de pacientes com AF quanto à modulação do número de neutrófilos e à geração de estresse oxidativo; 2) melhor compreensão do papel dos neutrófilos na iniciação e propagação de processos inflamatórios e consequentemente a participação dessas células no processo de VO. Dados indicaram que fatores presentes no soro de pacientes com AF são capazes de alterar a apoptose de neutrófilos e também iniciar a geração de espécies reativas de oxigênio (ROS), possivelmente pela ativação da enzima NADPH presente nestas células. Adicionalmente, resultados obtidos com um modelo de camundongo transgênico falciforme indicaram que a ativação da via dependente de GMPc pode ser uma abordagem interessante para a inibição da adesão de neutrófilos à parede vascular sob condições inflamatórias. Além disso, os dados mostram que o uso de drogas que amplificam os efeitos da HU poderiam ser úteis na prevenção da VO / Abstract: Sickle Cell Disease (SCD) is a disorder of hemoglobin synthesis, caused by a point mutation, and resulting in the production of abnormal sickle hemoglobin, HbS. The consequence of low oxygen levels is HbS polymerization, which is responsible for the vaso-occlusive phenomenon that is the hallmark of the disease. SCD is a chronic inflammatory disease characterized by alterations in cytokine levels and an increase in leukocytes number and endothelial cell injury. Leukocytes play an important role in SCD since their recruitment to the microvasculature, consequent adhesion to the vessel wall, and interactions with other cells may interrupt the blood flow and culminate in vaso-occlusion. Therapeutic strategies for SCD treatment are based on three points: 1) reduction of intracellular HbS concentration, for example, by increasing the erythrocytic HbF concentration; 2) reduction of inflammatory processes and oxidative stress; 3) inhibition of cellular adhesion and, as a consequence, a reduction in vaso-occlusion. HU is a chemotherapeutic drug used for SCD treatment. This drug is able to increase HbF concentrations and reduce white blood cells counts, although it has some adverse effects and some patients do not respond to this therapy. Thus, it is necessary to fully understand the mechanisms that contribute to the vaso-occlusive process, including the role of the leukocytes in this phenomenon. The goals of this study are: 1) To check the influence of factors present in SCD serum on mechanisms that may affect the neutrophil count and oxidative stress generation; 2) understand the role of neutrophils in the initiation and propagation of vascular inflammation and vaso-occlusion. Date indicate that factors present in the SCD serum are able to alter neutrophil apoptosis and induce reactive oxygen species (ROS) generation, possibly by the activation of the NADPH enzyme expressed in these cells. Additionally, results obtained from a SCD inflammatory mouse model indicate that an activation of the cGMP - dependent pathway can inhibit neutrophil adhesion to the vascular endothelium cells after inflammatory induction and that drugs that amplify the effects of HU may represent a potential new therapy for SCD treatment / Doutorado / Biologia Estrutural, Celular, Molecular e do Desenvolvimento / Doutor em Fisiopatologia Medica
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Adaptações musculares ao treinamento de força com sobrecargas excentricas / Muscular adaptations to strength training with eccentric overload

Ide, Bernardo Neme, 1976 02 September 2010 (has links)
Orientador: Denise Vaz de Macedo / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Educação Fisica / Made available in DSpace on 2018-08-15T19:33:35Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Ide_BernardoNeme_M.pdf: 1916014 bytes, checksum: abba7d8be6180d34542170cfe621bf21 (MD5) Previous issue date: 2010 / Resumo: O objetivo do presente estudo foi analisar as adaptações ao treinamento com ênfase nas ações musculares excêntricas (EXC). Os dados foram coletados durante uma disciplina eletiva oferecida aos alunos do curso de Educação Física da UNICAMP. Ao longo do semestre, além dos treinamentos, ministramos aulas expositivas, discussões em grupo sobre a forma de tratamentos dos dados para a pesquisa, e também fundamentações acerca da metodologia do treinamento de força. Realizamos também uma revisão sobre as adaptações musculares ao treinamento de força com ênfase nas ações excêntricas, contida na Introdução do trabalho, e que foi utilizada como material didático na disciplina. No primeiro experimento observamos as adaptações promovidas por 13 sessões de treino na magnitude de lesão à célula, respostas inflamatórias, composição corporal, força muscular (FM), resistência de força (RF), consumo máximo de oxigênio (VO2max), limiar ventilatório, e ponto de compensação respiratório. No segundo experimento verificamos se protocolos com ações musculares concêntricas (ACON), concêntricas e excêntricas (ACON/EXC) e somente excêntricas (AEXC) durante o exercício prévio, geraria respostas distintas no tocante a ocorrência da potencialização pós-ativação (PPA). No primeiro estudo testes de FM, VO2max, e de RF foram realizados após as 13 sessões de treinamento, 7 dias após e 14 dias após o término do programa. As avaliações de composição corporal (CC) e coletas de sangue (CS) foram realizadas em cinco momentos ao longo do treinamento (após 2, 7, 9, 11, 13 sessões). As séries vermelha e branca não se alteraram ao longo do programa de treinamento. A atividade sérica da CK aumentou significativamente somente após 2 sessões de treino. Já as concentrações séricas de PCR aumentaram significativamente em diferentes momentos e em diferentes sujeitos, mesmo após 96h de descanso da última sessão de treino. Esses dados sugerem que a carga utilizada, prescrita com 80% de 1RMexc e ajustada no início de cada sessão promoveu respostas inflamatórias, e incrementos significativos na FM e RF dos indivíduos, sem quedas significativas até 2 semanas após o término do treinamento. Já no estudo 2 observamos que o exercício prévio de meio agachamento, com ênfase nas ações EXC, afetou de forma negativa a performance muscular nos estímulos subsequentes. Contrariamente, o exercício prévio de meio agachamento com predomínio CON induziu a PPA / Abstract: The objective of this study was to analyze the adaptations to training with emphasis on eccentric muscle actions (EXC). Data were collected during an elective discipline offered to Physical Education students of State University of Campinas - UNICAMP. During the semester, in addition to training, expositive classes, group discussions about the processing of the data for research, and also grounding about the strength training methodology. We also reviewed the muscular adaptations to strength training with emphasis on eccentric actions contained in the Introduction of the thesis, to be used as teaching material in the course. In the first experiment we observed the changes promoted by 13 training sessions in the magnitude of muscle damage, inflammatory responses, body composition, muscular strength (FM), strength endurance (RF), maximal oxygen uptake (VO2max), ventilatory threshold, and point respiratory compensation. In a second experiment we verified if protocols with concentric muscle actions (ACON), concentric and eccentric (ACON / EXC), and eccentric only (AEXC) during the previous exercise, would generate different responses regarding the occurrence of post-activation potentiation (PAP). In the first study the FM, VO2max, and RF were performed after 13 training sessions (P13), 7 days after the end of the program (7D), and 14 days after the end of the program (14D). Body composition assessments (CC) and blood samples (CS) were carried out during the training program (P2, P5, P7, P11 and P13). The red series did not change during the training. The serum activity of CK increased only after the first two training sessions. Since PCR concentrations increased substantially and at other times, but at the end of 13 sessions all subjects showed normal values. The 13 training sessions induced significant increases in thigh circumference and muscle mass of the individuals. The FM and RF increased by 20 and 30%, respectively, without decreases until 14 days after the end of the experiment. In the study 2 we showed that the prior exercise predominantly EXC in the squat affected negatively the performance in the subsequent stimulus. In contrast, predominantly CON exercise induced PPA / Mestrado / Biodinamica do Movimento Humano / Mestre em Educação Física
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Asociación entre el recuento de CD4 y el desarrollo de síndrome inflamatorio de reconstitución inmune por tuberculosis desenmascarada en el Hospital Nacional Arzobispo Loayza durante los años 2007 – 2018

Delgado Raygada, Jose Eduardo, Sarmiento Chia, Marjorie Silvia 09 July 2020 (has links)
Introducción: El Síndrome Inflamatorio de Reconstitución Inmune ocurre por una recuperación rápida desregulada del sistema inmune tras el inicio de terapia antirretroviral en algunos pacientes, cuya causa más común es por tuberculosis. Este puede ser de tipo paradójico (empeoramiento de una enfermedad preexistente en tratamiento) o desenmascarado (luego del inicio de tratamiento). Pocos estudios han evaluado los factores de riesgo para el desarrollo de este síndrome en su forma desenmascarada. Objetivo: Determinar si el recuento de CD4 células/microL y otras covariables están asociadas al desarrollo de IRIS TB desenmascarada en pacientes que inician terapia antirretroviral en un hospital peruano. Materiales y métodos: Estudio caso control anidado en una cohorte retrospectiva, en base a registros clínicos de pacientes atendidos en el servicio de infectología del Hospital Nacional Arzobispo Loayza durante los años 2007-2018. Se evaluó la asociación mediante análisis bivariado y modelo de regresión logística. Resultados: En el análisis bivariado se encontró asociación entre IRIS TB desenmascarada y el valor de hemoglobina (p=0.015), recuento de CD4 ≤100 células/microL (p=0.002) y carga viral expresada en logaritmo de copias/ml (p=0.033). En el modelo ajustado se encontró asociación con el recuento de CD4 ≤100 células/microL (OR:4.16, IC: 1.09-15.98, p=0.038). Discusión: Es importante hacer un intensivo tamizaje de tuberculosis antes de iniciar terapia antirretroviral, especialmente en países donde hay elevada incidencia de esta enfermedad y estar alerta a los síntomas que presenten posterior al inicio de tratamiento, especialmente en los que presentan un recuento de CD4 ≤100 células/microL. / Introduction: Immune Reconstitution Inflammatory Syndrome occurs due to a rapid dysregulated recovery of the immune system after the start of antiretroviral therapy in some patients, which is most associated with tuberculosis. This can be paradoxical (worsening of a pre-existing disease under treatment) or unmasking (after the start of antiretroviral therapy). Few studies have evaluated the risk factors for the development of this syndrome in its unmasking form. Objective: To determine if the CD4 cells/microL count and other covariates are associated with the development of unmasking tuberculosis-associated IRIS in patients starting antiretroviral therapy in a Peruvian hospital. Materials and methods: Nested case control study, based on clinical records of patients treated in the infectious diseases service of a public hospital in Lima, Perú during the years 2007-2018. Association was evaluated using bivariate analysis and logistic regression model. Results: In the bivariate analysis, an association was found between unmasking tuberculosis-associated IRIS and the hemoglobin value (p = 0.015), CD4 count ≤100 cells/microL (p = 0.002) and viral load expressed in logarithm of copies/ml (p = 0.033). In the adjusted model, an association was found with the CD4 count ≤100 cells/microL (OR: 4.16, CI: 1.09-15.98, p = 0.038). Discussion: It is important to do an intensive screening for Tuberculosis before starting antiretroviral therapy, especially in countries where there is a high incidence of this disease and be alert to the symptoms they present after starting treatment, especially in those with a CD4 count of ≤100 cells/microL . / Tesis
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Utilidad del Índice Neutrófilo-Linfocito como factor pronóstico de Aborto Espontáneo en gestantes con y sin amenaza de aborto: Revisión sistemática y Meta-análisis / Role of the Neutrophil-Lymphocyte Ratio as a prognostic factor for Spontaneous Abortion in pregnant women with and without threatened abortion: systematic review and meta-analysis

Bazo Rojas, Andrea Lisamarie, Ramos Nicoll, Mirtha Patricia 24 February 2022 (has links)
Antecedentes: El aborto espontáneo es la pérdida fetal espontánea antes de la 20va semana gestacional. 1 de 4 embarazos identificados terminan en aborto, resultando en una complicación frecuente del primer trimestre. El índice neutrófilo-linfocito (INL) surge como posible marcador pronóstico por su utilidad en otras enfermedades inflamatorias. Nuevas evidencias comprueban su asociación en pacientes con y sin amenaza de aborto, sin embargo aún hay estudios que no terminan de establecer una asociación. Objetivos: Evaluar si existe asociación entre un mayor valor de INL con una mayor probabilidad de aborto espontáneo en gestantes con y sin amenaza de aborto. Materiales y métodos: Se realizó una búsqueda sistemática de casos y controles y cohortes en PubMed, Scopus, Medline, Embase, Google Scholar, y Web of Science hasta agosto de 2020. Se evaluaron las medias del INL en todos los casos. El análisis por subgrupos permitió evaluar causas de heterogeneidad. Se aplicó la escala Newcastle Ottawa y el test de Egger para evaluación de sesgos. Se usó Revman 5.2 y Stata 14 para el análisis. Resultados: Se obtuvieron 10 estudios para el meta-análisis. El Odds Ratio (OR) favorecía al aborto, pero no fue significativo (OR = 0.83; IC 95% = 0.55, 1.26). Se halló una heterogeneidad alta (I2 = 88%) y el test de Egger descartó el efecto de pequeños estudios (p = 0.812). Conclusiones: No hay asociación entre el valor de INL y una mayor probabilidad de desenlace en aborto espontáneo en las gestantes que presenten o no amenaza de aborto. / Background: Spontaneous abortion is the spontaneous loss of the fetus before the 20th week of gestation. One out of four of identified pregnancies end in abortion, resulting in a frequent first trimester complication. The neutrophil-lymphocyte ratio (NLR) emerges as a possible prognostic marker in view of its usefulness in other inflammatory diseases. Recent studies have confirmed its association in patients with and without threatened abortion, however there are still studies that do not establish an association. Objective: To assess whether there is an association between a higher NLR value and a higher probability of spontaneous abortion in pregnant women with and without threatened abortion. Material and methods: A systematic search for cases and controls and cohorts was carried out in PubMed, Scopus, Medline, Embase, Google Scholar, and Web of Science until August 2020. NLR means were evaluated in all cases. Subgroup analysis was used to assess causes of heterogeneity. The Newcastle Ottawa scale and Egger's test were applied to assess biases. Revman 5.2 and Stata 14 were used for the analysis. Results: Ten studies were obtained for the meta-analysis. The Odds Ratio (OR) was not significant despite favoring the occurrence of abortion (OR = 0.83; IC 95% = 0.55, 1.26). High heterogeneity was found (I2 = 88%) and the Egger test ruled out the effect of small studies (p = 0.812). Conclusions: There is no association between the NLR value and a higher probability of a spontaneous abortion outcome in pregnant women with or without threat of abortion. / Tesis

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