Communication with customers is a major part of customer experience as well as a great source of data mining. More businesses are engaging with consumers via text messages. Before 2020, 39% of businesses already use some form of text messaging to communicate with their consumers. Many more were expected to adopt the technology after 2020[1]. Email response rates are merely 8%, compared to a response rate of 45% for text messaging[2]. A significant portion of this communication involves customer enquiries or support messages sent in both directions. According to estimates, more than 80% of today’s data is stored in an unstructured format (suchas text, image, audio, or video) [3], with a significant portion of it being stated in ambiguous natural language. When analyzing such data, qualitative data analysis techniques are usually employed. In order to facilitate the automated examination of huge corpora of textual material, researchers have turned to natural language processing techniques[4]. Under the light of shared statistics above, Billogram[5] has decided that support messages between creditors and recipients can be mined for predictive maintenance purposes, such as early identification of an outlier like a bug, defect, or wrongly built feature. As one sentence goal definition, Billogram is looking for an answer to ”why are people reaching out to begin with?” This thesis project discusses implementing unsupervised clustering of support messages by benefiting from natural language processing methods as well as performance metrics of results to answer Billogram’s question. The research also contains intent recognition of clustered messages in two different ways, one automatic and one semi-manual, the results have been discussed and compared. LDA and manual intent assignment approach of the first research has 100 topics and a 0.293 coherence score. On the other hand, the second approach produced 158 clusters with UMAP and HDBSCAN while intent recognition was automatic. Creating clusters will help identifying issues which can be subjects of increased focus, automation, or even down-prioritizing. Therefore, this research lands in the predictive maintenance[9] area. This study, which will get better over time with more iterations in the company, also contains the preliminary work for ”labeling” or ”describing”clusters and their intents.

The product development process for the automotive industry is normally complicated, lengthy, expensive, and risky. Hence, a study on a new concept for Low Volume Automotive Manufacturing (LVAM), used for niche car models manufacturing, is proposed to overcome this issue. The development of a hybrid Knowledge Based (KB) System, which is a blend of KB System, Gauging Absences of Pre-requisites (GAP), and Analytic Hierarchy Process (AHP) is proposed for LVAM research. The hybrid KB/GAP/AHP System identifies all potential elements of LVAM issues throughout the development of this system. The KB System used in the LVAM analyses the gap between the existing and the benchmark organisations for an effective implementation. The novelty and differences in the current research approach emphasises the use of Knowledge Based (KB) System in the planning and designing stages by suggesting recommendations of LVAM implementation, through: a) developing the conceptual LVAM model; b) designing the KBLVAM System structure based on the conceptual LVAM model; and c) embedding Gauging Absences of Pre-requisites (GAP) analysis and Analytic Hierarchy Process (AHP) approach in the hybrid KBLVAM System. The KBLVAM Model explores five major perspectives in two stages. Planning Stage (Stage 1) consists of Manufacturer Environment Perspective (Level 0), LVAM Manufacturer Business Perspective (Level 1), and LVAM Manufacturer Resource Perspective (Level 2). Design Stage (Stage 2) consists of LVAM Manufacturer Capability ¿ Car Body Part Manufacturing Perspective (Level 3), LVAM Manufacturer Capability ¿ Competitive Priorities Perspective (Level 4), and LVAM Manufacturer Capability ¿ Lean Process Optimisation Perspective (Level 5). Each of these perspectives consists of modules and sub-modules that represent specific subjects in the LVAM development. Based on the conceptual LVAM model, all perspectives were transformed into the KBLVAM System structure, which is embedded with the GAP and AHP techniques, hence, key areas of potential improvement are recommended for each activity for LVAM implementation. In order to be able to address the real situation of LVAM environment, the research verification was conducted for two automotive manufacturers in Malaysia. Some published case studies were also used to check several modules for their validity and reliability. This research concludes that the developed KBLVAM System provides valuable decision making information and knowledge to assist LVAM practitioners to plan, design and implement LVAM in terms of business organisation, manufacturing aspects and practices. / Universiti Malaysia Pahang and Ministry of Higher Education Malaysia

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Thèse numérisée par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal. / Le système immunitaire contribue au maintien de l'intégrité de l'organisme en s'opposant à la pénétration d'agents extérieurs, en particulier des agents infectieux, et en éliminant les cellules malignes. L'activation des cellules du système immunitaire met en jeu plusieurs mécanismes de signalisation intracellulaire, incluant la translocation nucléaire du facteur de transcription ubiquitaire, NF-KB. Celui-ci joue un rôle important dans les réponses immunes et inflammatoires, et particulièrement dans la prolifération et la survie des lymphocytes T et B. Le fonctionnement du système immunitaire est fortement régulé par les interactions entre les diverses cellules de ce système, et par l'action des anticorps et des cytokines. De plus, il existe des communications bidirectionnelles entre le système immunitaire et le système neuro-endocrinien par l'intermédiaire des neurotransmetteurs, hormones et cytokines qui agissent sur leurs récepteurs spécifiques. Les organes lymphoïdes primaires et secondaires sont innervés par des terminaisons nerveuses qui libèrent des neurotransmetteurs qui sont impliqués dans le contrôle de la différenciation, la prolifération et le fonctionnement des cellules immunitaires. En l'occurrence, la sérotonine est colibérée avec la noradrénaline au niveau des terminaisons nerveuses innervant les organes lymphoïdes primaires et secondaires. Les plaquettes, les mastocytes (chez les rongeurs), les monocytes et les lymphocytes T activés sont aussi des sources importantes de sérotonine au niveau des organes lymphoïdes et des sites inflammatoires. Plusieurs études suggèrent l'implication du système sérotoninergique dans la régulation de la réponse immunitaire. Cependant, les récepteurs impliqués dans ces effets ne sont pas encore bien caractérisés. Dans la présente étude, notre but était de caractériser le récepteur 5-HTiA des lymphocytes B et T, ses fonctions, et ses mécanismes de signalisation cellulaire. Les objectifs spécifiques étaient: (i) étudier et comparer l'expression du récepteur 5-HTiA dans les lymphocytes T et B avant et après activation par des mitogènes; (ii) évaluer le rôle du facteur de transcription NF-KB dans la régulation de l'expression du récepteur 5-HTiA des lymphocytes; (iii) étudier le rôle du récepteur 5-HTiA dans la régulation de la proliferation et la survie des lymphocytes; et (iv) évaluer l'implication du facteur de transcription NF-KB dans les mécanismes de transduction du signal du récepteur 5-HTiA des lymphocytes. Les résultats montrent que les lymphocytes T et B expriment faiblement l'ARN messager 5-HTiA, et le niveau d'expression est fortement augmenté après activation mitogénique. Les niveaux d'expression du 5-HTiA sont comparables chez les deux populations de lymphocytes. Les mitogènes n'influencent pas la stabilité de l'ARN messager 5-HTiA, mais son induction est bloquée par l'actinomycine D, et par les inhibiteurs du NF-KB. De plus, l'expression membranaire de la protéine 5-HTiA augmente après stimulation mitogénique, en parallèle avec l'augmentation de la transcription de l'ARN messager. D'autres part, les agonistes sélectifs 5-HTiA augmentent la prolifération et la survie des lymphocytes activés; ils inhibent la mort des lymphocytes par apoptose, en association avec une augmentation de la translocation du NF-KB dans le noyau. Ainsi, le facteur de transcription NF-KB joue un rôle central dans la surexpression du récepteur 5-HTiA et dans la transmission des signaux de ce récepteur dans l'amélioration de la survie et l'augmentation de la prolifération des lymphocytes activés. Ces résultats suggèrent que le récepteur 5-HTiA des lymphocytes joue un rôle dans l'amplification des réponses immunes et inflammatoires, ce qui en fait une cible thérapeutique potentielle pour moduler l'immunité.

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Le polyomavirus à cellules de Merkel est aujourd’hui reconnu comme l’agent étiologique du carcinome à cellules de Merkel (CCM). Le cycle viral et les mécanismes de l’oncogenèse viro-induite sont peu connus et les connaissances se basent essentiellement sur les études menées notamment sur le polyomavirus SV40. L’objectif des travaux de thèse était d’identifier les interactions entre les protéines virales et les protéines cellulaires lors de l’infection ou dans le contexte du carcinome à cellules de Merkel (CCM). Pour identifier ces interactions, nous avons réalisé des cribles double hybride en levures sur les oncogènes du MCPyV et du BKPyV. Afin valider les interactions obtenues en levures, nous avons utilisé une méthode orthogonale de validation par complémentation en cellules de mammifères reposant sur la restauration de la luciférase de Gaussia princeps. La combinaison de ses deux techniques nous a permis de valider des interactions avec des partenaires cellulaires impliqués dans la régulation du cycle cellulaire ou encore de la voie Akt-mTOR. Les précédents travaux du laboratoire, qui portaient sur l’interactome des protéines mineures de capsides VP2/VP3, avaient également permis d’identifier des interactions avec des protéines de la voie NF-kB. Nous avons alors testé les interactions entre les oncogènes et la protéine mineure de capside VP2 avec des protéines cellulaires impliquées dans cette voie. Ces travaux nous ont conduits à tester l’activation de la voie, l’expression des gènes sous le contrôle de NF-kB et la régulation de l’apoptose. Les résultats obtenus montrent une action de la protéine VP2 sur l’activation de la voie NF-kB et une induction de l’apoptose. / The Merkel cell polyomavirus is now recognized as the etiologic agent of Merkel cell carcinoma (MCC). The viral cycle and viro-induced oncogenesis mechanisms are not fully understood and the knowledge is mainly based on the studies carried out particularly on the SV40 polyomavirus. The aim of our work is to identify interactions between viral proteins and cellular proteins during productive infection or in MCC context. To identify these interactions, we performed yeast two hybrid screens on MCPyV and BKPyV oncogenes, as control. To validate the interactions obtained in yeasts, we used an orthogonal method of validation by complementation in mammalian cells based on the restoration of Gaussia princeps luciferase. The combination of these two orthogonal techniques allowed us to validate interactions with cellular partners involved in cell cycle regulation or Akt-mTOR pathway. Previous lab work on VP2/VP3 minor capsid proteins allowed the identification of interactions with NF-kB pathway involved proteins. We examined the interactions between oncogenes, VP2, with the cellular proteins involved in this pathway. This work led us to evaluate pathway activation, genes expression under the control of NF-kB and apoptosis regulation. These results evidenced an action of the VP2 protein on the activation of NF-kB pathway and an induction of apoptosis.

Les cellules du système immunitaire sont programmées pour reconnaître et éliminer les cancéreuses, pourtant les cellules tumorales ont la capacité de mettre en œuvre les divers moyen pour échapper à la mort induite par les effecteurs du système immunitaire. Au cours de cette thèse, nous avons étudié plus particulièrement PD-L1, qui est impliqué dans la protection des cellules tumorales contre une attaque du système immunitaire et induit au cours de la TEM. / EMT foster cancer progression by acting on mechanisms allowing tumors to exide immune surveillance. Recent clinical advances immunotherapy demonstrated that some cancer with established lymphocyte infiltrates, express immune checkpoint inhibitory molecules, such as PD-L1, to allow their progression. During this thesis, another link between EMT and immune escape, through the regulation of PD-L1 in non-smal cell lung caricinoma was established. A new role of IKKƐ in the regulation of PD-L1 during EMT was also been shown.

This master's thesis describes Semantic Enrichment Component (SEC), that searches entities (e.g., persons or places) in the input text document and returns information about them. The goals of this component are to create a single interface for named entity recognition tools, to enable parallel document processing, to save memory while using the knowledge base, and to speed up access to its content. To achieve these goals, the output of the named entity recognition tools in the text was specified, the tool for storing the preprocessed knowledge base into the shared memory was implemented, and the client-server scheme was used to create the component.