This thesis studies the dissemination and circulation of the Liberation Theology discourse among ecclesiastical actors based on the case study of the Jornadas de Reflexión Teológica (Days of Theological Reflection), a theological formation course prepared by the Departamento de Teología (Theology Department) of the Pontificia Universidad Católica del Perú (Pontifical Catholic University of Peru), between 1971 and 2000. During all these years, the Jornadas constituted an educational project, whose main objective was to provide theological formation to the various actors and ecclesiastical groups that had entered a process of renovation based on the Second Vatican Council (1962-1965) and the Episcopal Conference of Latin America held in Medellin (1968). In this regard, they were a fundamental space of support for the development of a PostConciliar ecclesiastical project in Peru, where bishops, priests, religious men and women, laymen and laywomen critically reflected on the relationship between their experience of faith, their pastoral practice, and the challenges of the national and ecclesiastical contexts. For this investigation, we used documentary sources of different institutional repositories from Pontificia Universidad Católica del Perú and from ecclesiastic institutions, and we systematized them in databases and electronic card indexes. We supplement the data with the analysis of political and ecclesiastical press and with interviews to the organizers and participants of the “Days”. / La tesis estudia la difusión y circulación del discurso de la Teología de la Liberación entre actores eclesiales a partir del caso de las “Jornadas de Reflexión Teológica”, curso de formación teológica preparado por el Departamento de Teología de la Pontificia Universidad Católica del Perú, entre los años 1971 y 2000. Durante sus años de existencia, las “Jornadas” constituyeron un proyecto educativo, cuyo objetivo principal era brindar formación teológica a los diversos actores y colectivos eclesiales que habían entrado en un proceso de renovación a la luz del Concilio Vaticano II (1962-1965) y la conferencia del episcopado latinoamericano en Medellín (1968). En ese sentido, fue un espacio fundamental de soporte al desarrollo de un proyecto eclesial posconciliar en el Perú, donde obispos, sacerdotes, religiosos (as) y laicos (as) reflexionaban críticamente sobre la relación entre su experiencia de fe, su práctica pastoral y los desafíos del contexto nacional y eclesial. Para la investigación, utilizo fuentes documentales de distintos repositorios institucionales de la PUCP y de instituciones eclesiales, las cuales han sido sistematizadas en bases de datos y ficheros electrónicos. Complemento la información con la revisión de prensa política y eclesial, y con entrevistas a los organizadores y participantes de las Jornadas. / Tesis

La Administración Aduanera debe ser un facilitador del Comercio Exterior en el país, promoviendo la simplificación de procesos y reducción de trámites que permitan al operador de comercio exterior obtener el otorgamiento del levante de mercancías en el más breve plazo para su libre disponibilidad, en cumplimiento de la normatividad aduanera vigente y sin descuidar la función de control y fiscalización inherente a la Administración Aduanera. En el Perú el ingreso de mercancías se puede realizar bajo tres tipos de modalidades de despacho: urgente, anticipado y diferido, siendo el despacho anticipado, la única modalidad que tiene un tiempo legal establecido para el otorgamiento del levante por parte de la Administración Aduanera, siendo este plazo de 48 horas; sin embargo, esta modalidad es la menos usada por los Operadores de Comercio Exterior debido a diferentes factores que serán analizados posteriormente. Finalmente, el presente trabajo aborda la importancia de identificar propuestas de mejora en la reducción de tiempos de liberación de mercancías en el proceso de ingreso de mercancías al país a cargo de la Intendencia de Aduana de Tacna, bajo la modalidad de despacho anticipado. / The Customs Administration must be a facilitator of Foreign Trade in the country, promoting the simplification of processes and reduction of procedures that allow the foreign trade operator to obtain the release of goods in the shortest time for their free availability, in compliance with the current customs regulations and without neglecting the control function and inspection inherent to the Customs Administration. In Peru, the entry of goods can be done under three types of clearance: urgent, anticipated and deferred, being the anticipate clearance, the only modality that has a legal time established for granting the release by the Customs Administration, being this period of 48 hours; However, this modality is the least used by Foreign Trade Operators due to different factors that will be analyzed later. Finally, this paper addresses the importance of identifying proposals for improvement in the reduction of merchandise release times in the process of entry of goods into the country by the Customs Administration of Tacna, under the modality of anticipate clearance. / Tesis

Memoria para optar al título de Químico Farmacéutico / No autorizada por el autor para ser publicada a texto completo en el Portal de Tesis Electrónicas / El estudio de las formas farmacéuticas de liberación controlada ha adquirido gran importancia, por el hecho de ofrecer regulación sobre las condiciones de cesión del fármaco dependiendo de la forma farmacéutica, así como permitir manejar características indeseadas del fármaco y evitar los efectos que estas características generen. Entre las formas farmacéuticas orales, se encuentran aquellas en que el soporte corresponde a una matriz lipídica, sistemas de interés por ser de elaboración relativamente sencilla para ofrecer control sobre la velocidad y sitio de cesión del fármaco, ser bien toleradas en el tracto gastrointestinal y proteger al fármaco de las condiciones del medio de disolución si así lo requiere, como proteger la mucosa intestinal del contacto directo con el fármaco si éste fuera irritante. Entre los excipientes disponibles para la elaboración de estas matrices están los Gelucire®, que corresponden a glicéridos poliglicosilados saturados. Se identifican por medio de dos números, el primero corresponde al punto de fusión y el segundo al balance hidrófilo-lipófilo (BHL). Existe una gama de Gelucires, dada por la variedad de mezclas de mono, di y triglicéridos, y mono y diésteres de PEG; entre ellos está el Gelucire®50/13, el cual es utilizado en la elaboración de formas farmacéuticas de liberación controlada, excipiente base seleccionado para la elaboración de las matrices lipídicas en este estudio. El objetivo de este trabajo fue evaluar el efecto de la adición de un excipiente dispersante, Labrasol®, sobre la liberación de fármacos desde la matriz a base de Gelucire®50/13. Se utilizaron dos fármacos: Ketoprofeno, Clase 2 (baja solubilidad y alta permeabilidad) y Diltiazem, Clase 1 (alta solubilidad y alta permeabilidad) según el Sistema de Clasificación Biofarmacéutica, La adición de Labrasol® a las matrices a base de Gelucire®50/13, incrementó la velocidad de liberación de los dos fármacos. Para el Ketoprofeno -ácido débil- la liberación desde la matriz no fue influenciada por el medio de disolución con cambio gradual de pH, sin embargo, para Diltiazem, sal de una base débil, se hizo constante en el tiempo, posiblemente por una retención del fármaco o por problemas de solubilidad. Se estudió el mecanismo de liberación de ambos fármacos desde las matrices desarrolladas, para Ketoprofeno se propone un modelo de orden cero aparente y un proceso de liberación erosional (raíz cúbica) y para Diltiazem, se sugiere un modelo cinético de primer orden aparente y un mecanismo de liberación difusional (Higuchi); de acuerdo al coeficiente de determinación (r2). Aunque la similitud en estos valores indicaría que los mecanismos de liberación se presentan en forma simultánea

Memoria para optar al título de Químico Farmacéutico / No autorizada por el autor para ser publicada a texto completo en el Portal de Tesis Electrónicas / Diversas investigaciones han explorado la utilidad de nuevas vías para la administración de medicamentos con el fin de evitar efectos adversos e interacciones farmacológicas, aumentando la adherencia al tratamiento por parte del paciente y con ello, la obtención de mejores resultados terapéuticos. Un ejemplo de esto es el desarrollo de formas farmacéuticas mucoadhesivas, las cuales han llamado la atención de la industria farmacéutica en los últimos años, encontrándose actualmente en el mercado una serie de medicamentos para el tratamiento de diversas patologías, entre ellas, la enfermedad periodontal. El objetivo de este trabajo fue desarrollar y evaluar de manera preliminar un film mucoadhesivo bicapa para el tratamiento de la enfermedad periodontal que permita, mediante su adhesión por un tiempo prolongado en la cavidad bucal y la liberación controlada del agente antibiótico metronidazol en ella, superar las desventajas de los medicamentos existentes para el tratamiento localizado de esta patología. Se desarrolló una capa mucoadhesiva en base al excipiente hidroxipropilmetilcelulosa (Methocel®), como polímero mucoadhesivo y glicerina, como agente plastificante. Por otro lado, se desarrolló una capa responsable de la liberación controlada del fármaco, en base a una dispersión acuosa del co-polímero etil-acrilato y metil-metacrilato (Eudragit® NE 30D) y metronidazol. Se obtuvieron películas mucoadhesivas con buenas características organolépticas, pH, hidratación y humedad adecuadas para ser empleadas en la cavidad bucal y, mediante estudios de propiedades mecánicas, se determinó que es necesaria la inclusión de al menos un 10% de glicerina en la formulación para mejorar su elongación y rigidez de manera significativa. En el caso de la capa controladora de la liberación del fármaco, no se logró obtener una distribución homogénea de sus componentes, siendo necesario explorar el desarrollo de nuevas formulaciones y metodologías que permitan lograr este propósito. se realizaron estudios exploratorios de los perfiles de disolución de las distintas formulaciones que permitieron confirmar que a mayor cantidad de Eudragit® más lenta es la cesión del fármaco hacia el medio de disolución / Several researches have explored the usefulness of new ways for drug administration, avoiding adverse effects and pharmacological interactions in order to increase patient’s treatment adherence and finally, achieve better therapeutic outcomes. One example of this is the development of mucoadhesive dosage forms for drug administration, which have attracted attention of pharmaceutical industry in the last years. Currently, they can be found in the pharmaceutical market for the treatment of many illnesses, including periodontal diseases. The objective of this research was develop and evaluate in a preliminary manner a bilayer mucoadhesive film for the treatment of periodontal disease. Through its adhesion to the buccal cavity for a prolonged time and controlled release of metronidazole, an antibiotic agent, it could overcome disadvantages of marketed dosage forms for the local treatment of this pathology. To prepare the mucoadhesive layer, hydroxypropylmethylcellulose (HPMC) as mucoadhesive polymer and glycerol as plasticizer were employed. On the other hand, an aqueous dispersion of a copolymer based on ethyl acrylate and methyl methacrylate (Eudragit® NE 30 D) and metronidazole were used to develop the layer in charge of the drug release. Mucoadhesive films with appropriate organoleptic, pH, hydration, and humidity characteristics were obtained, which enable the use of this product on the buccal cavity. Mechanical properties studies determined that a 10% of glycerol significantly improves the elongation and stiffness of the films. A homogeneous distribution of the layer in charge of the controlled drug release was not achieved. Thus, new methods and formulations should be realized to accomplish this objective. Nonetheless, preliminary dissolution studies of the different formulations were performed and they allowed to confirm that higher amounts of Eudragit® produced a slower drug release toward the dissolution medium

This thesis studies the dissemination and circulation of the Liberation Theology discourse among ecclesiastical actors based on the case study of the Jornadas de Reflexión Teológica (Days of Theological Reflection), a theological formation course prepared by the Departamento de Teología (Theology Department) of the Pontificia Universidad Católica del Perú (Pontifical Catholic University of Peru), between 1971 and 2000. During all these years, the Jornadas constituted an educational project, whose main objective was to provide theological formation to the various actors and ecclesiastical groups that had entered a process of renovation based on the Second Vatican Council (1962-1965) and the Episcopal Conference of Latin America held in Medellin (1968). In this regard, they were a fundamental space of support for the development of a PostConciliar ecclesiastical project in Peru, where bishops, priests, religious men and women, laymen and laywomen critically reflected on the relationship between their experience of faith, their pastoral practice, and the challenges of the national and ecclesiastical contexts. For this investigation, we used documentary sources of different institutional repositories from Pontificia Universidad Católica del Perú and from ecclesiastic institutions, and we systematized them in databases and electronic card indexes. We supplement the data with the analysis of political and ecclesiastical press and with interviews to the organizers and participants of the “Days”. / La tesis estudia la difusión y circulación del discurso de la Teología de la Liberación entre actores eclesiales a partir del caso de las “Jornadas de Reflexión Teológica”, curso de formación teológica preparado por el Departamento de Teología de la Pontificia Universidad Católica del Perú, entre los años 1971 y 2000. Durante sus años de existencia, las “Jornadas” constituyeron un proyecto educativo, cuyo objetivo principal era brindar formación teológica a los diversos actores y colectivos eclesiales que habían entrado en un proceso de renovación a la luz del Concilio Vaticano II (1962-1965) y la conferencia del episcopado latinoamericano en Medellín (1968). En ese sentido, fue un espacio fundamental de soporte al desarrollo de un proyecto eclesial posconciliar en el Perú, donde obispos, sacerdotes, religiosos (as) y laicos (as) reflexionaban críticamente sobre la relación entre su experiencia de fe, su práctica pastoral y los desafíos del contexto nacional y eclesial. Para la investigación, utilizo fuentes documentales de distintos repositorios institucionales de la PUCP y de instituciones eclesiales, las cuales han sido sistematizadas en bases de datos y ficheros electrónicos. Complemento la información con la revisión de prensa política y eclesial, y con entrevistas a los organizadores y participantes de las Jornadas. / Tesis

Autorizado por el autor, pero con restricción para ser publicada a texto completo hasta el año 2015 / Un sistema de administración de drogas es un dispositivo que administra de forma terapéutica algún medicamento. Entre los más conocidos y tradicionales están las cápsulas e inyecciones, pero en las últimas décadas, dado el intenso crecimiento de la industria farmacéutica, estos sistemas han sufrido una gran evolución, llegando al extremo de fabricarse dispositivos poliméricos capaces de suministrar de forma permanente y controlada algún fármaco. Estos productos se conocen como sistemas de liberación controlada y un ejemplo especial de ellos es una membrana de ácido poli-láctico cargada homogéneamente de ampicilina. Este sistema se desarrolló en 1986 sin considerar una etapa previa de diseño, la que actualmente se considera fundamental en los mecanismos de liberación controlada. El objetivo de este trabajo es identificar los fenómenos, ya sean de transferencia de masa y/o reacciones químicas, involucrados en el mecanismo de liberación de ampicilina desde la membrana de ácido poli-láctico, y proponer además un modelo fenomenológico que describa dicho mecanismo, como un paso inicial en la conformación de una etapa de diseño. Para esto, se prepararon membranas cuadradas de 1cm2 y de tres espesores diferentes (0,05, 0,1 y 0,33 mm), cargadas con 0,68 mg de ampicilina, mediante el método solvent cast. Luego se monitoreo la liberación de ampicilina al sumergir las membranas en un volumen de buffer fosfato 0,1M a pH 7 y 37ºC simulando las condiciones fisiológicas dentro del cuerpo. A partir de las muestras recolectadas, se midió la concentración de ampicilina en ellas usando un sistema HPLC de fase reversa. De esta forma se recolectaron datos experimentales que se usaron para entrenar el modelo y estimar sus parámetros. Paralelamente, el modelo se formuló a raíz de una intensa búsqueda bibliográfica que permitió identificar un gran rango de fenómenos físico y químicos involucrados en el mecanismo de liberación. El resultado final fue la propuesta de un modelo matemático fenomenológico que describe la liberación de ampicilina. Éste consideró finalmente cuatro fenómenos: difusión de ampicilina dentro de la membrana y en la solución, degradación de ampicilina en solución y la disolución de ampicilina dentro de la membrana restringida por su límite de solubilidad. Además, posee dos parámetros: un coeficiente de masa global K y la constante cinética de la reacción de degradación kobs. Los valores estimados para estos parámetros son: K [cm/h] = 9,2x10-3 (0,05 mm), 6,6x10-3 (0,1 mm) y 9,96x10-5 (0,33mm),y kobs [1/h] = 4,4x10-3. El modelo desarrollado podría ser útil para simular la liberación desde las membranas de 0,05 mm, pero su capacidad predictiva se ve restringida para las membranas de mayor espesor, lo que sugiere que la estructura del modelo podría ser analizada y mejorada en estudios posteriores.

Unidad de práctica para optar al título de Químico Farmacéutico / Autor no autoriza el acceso a texto completo de su documento / El trabajo de práctica realizado en el Departamento de Desarrollo Galénico y Tecnología perteneciente al Laboratorio Rider-Synthon, tuvo por objetivo la elaboración de comprimidos de quetiapina fumarato de liberación sostenida en dosis de 50mg y 300mg, los cuales tuvieran un perfil de disolución similar al producto innovador Seroquel® XR de Laboratorios AztraZeneca S.A. en sus respectivas dosis, ampliando las alternativas disponibles en el mercado chileno para los pacientes que lo requieran. La metodología se dividió en: 1) Pre-formulación consistente en el estudio bibliográfico que incluyera las características del producto de referencia, especificando métodos, fórmulas y parámetros a utilizar durante la formulación; 2) Realización de ensayos de formulación para definir una matriz idónea para otorgar la liberación sostenida del principio activo en la forma farmacéutica desarrollada, evaluando la viscosidad y pesos moleculares de los excipientes utilizados como matriz de liberación sostenida; 3) Análisis de los perfiles de disolución, comparándolos con la referencia a través del Factor de Similitud (f2). Los resultados obtenidos indican que el peso molecular y la viscosidad del excipiente formador de matriz son influyentes en la liberación del activo. En el caso de POLYOX® NK60 no muestra buenos resultados a diferencia de POLYOX® WSR301, el cual finalmente corresponde a la matriz más adecuada para formular los comprimidos de quetiapina fumarato de liberación sostenida, obteniendo así perfiles de disolución con un factor de similitud ≥50% en los ensayos de formulación dando paso a la fórmula final, la cual es sometida a estudios de estabilidad (EE). Estos tienen resultados aceptados específicamente en su valoración, la cual correspondió a 50±10% de la cantidad declarada, junto a perfiles de disolución con un factor de similitud f2 ≥50%

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Unidad de práctica para optar al título de Químico Farmacéutico / Autor no autoriza el acceso a texto completo de su documento / Las formas farmacéuticas de liberación extendida son un subgrupo dentro de las formas farmacéuticas de liberación modificada, donde la velocidad y/o el sitio de liberación del principio activo es diferente a la forma farmacéutica de liberación inmediata administrada por la misma ruta. Esta modificación de liberación es lograda mediante el diseño de formulaciones o métodos de manufactura especiales, como el uso de matriciantes inertes lipofílicos e hidrofílicos, microcápsulas, microgránulos, microesferas o por modificación de tamaños de partícula o cristalización. El objetivo de este trabajo es desarrollar un nuevo producto farmacéutico de características de liberación extendida bajo los lineamientos de ICH Q8, Q9 y Q10 por primera vez en el laboratorio de realización de la práctica comparándolo con el producto innovador (importado desde EE.UU.). La identidad del principio activo de este producto es confidencial, no así sus propiedades fisicoquímicas como su solubilidad y permeabilidad que lo clasifica como Clase I, por lo que el producto farmacéutico se realizó mediante el empleo de sistemas matriciantes lipofílicos como por ejemplo Behenato de Glicerilo y Palmitoesterato de Glicerilo y se comparó con el comportamiento de una matriz hidrofílica para este mismo principio activo. Una vez lograda una formulación óptima se realizó un análisis de riesgo según metodología de Failure Mode and Effects Analysis (FMEA) para identificar los atributos críticos de calidad y manejo de riesgo de este producto en base a su forma farmacéutica

Unidad de práctica para optar al título de Químico Farmacéutico / Autor no autoriza el acceso a texto completo de su documento / El presente trabajo se ha realizado con el fin de validar un proceso productivo llevado a cabo en las instalaciones del Laboratorio Synthon Chile. El producto farmacéutico estudiado fue haloperidol comprimidos 5 mg, un antipsicótico utilizado ampliamente por la población chilena para el tratamiento de diversos trastornos psiquiátricos. Por tratarse de una formulación nueva se realizó una validación de proceso prospectiva, la cual requirió de tres lotes para su desarrollo. Se generó un protocolo de validación de proceso para haloperidol comprimidos 5 mg en el cuál se determinaron todos los pasos a seguir y de acuerdo a estas pautas dictadas, se desarrolló el proceso productivo en la planta de producción de sólidos del laboratorio. Durante el desarrollo del proceso productivo se realizó la toma de muestras, que posteriormente fueron testeadas para la obtención de datos, permitiendo: observar si los distintos parámetros se encontraban dentro de las especificaciones, evaluar la capacidad real del proceso y realizar el análisis estadístico en algunos casos. Se desarrolló un reporte de validación para el laboratorio, de acuerdo a lo solicitado en el protocolo de validación. El reporte de validación cuenta con una vigencia de cinco años, una vez transcurrido este plazo el proceso tendrá que ser sometido a una nueva validación. No obstante, si durante su vigencia ocurre un cambio significativo para el proceso de fabricación, éste tendrá que ser sometido a una nueva validación. Finalmente de acuerdo a lo resultados y conclusiones obtenidas, el proceso productivo de haloperidol comprimidos 5 mg fue validado, asegurando que la producción de este producto es confiable y reproducible en el tiempo