Le polyéthylène glycol (PEG) a longtemps été considéré comme biologiquement inerte, mais il est maintenant clair que non seulement les anticorps antiPEG existent, mais qu'aussi ceux-ci peuvent être répandus dans la population. Actuellement, le mécanisme par lequel ces anticorps se lient et interagissent avec les protéines plasmatiques est encore à l'étude. Cependant, nous savons qu'ils sont responsables du phénomène de clairance accélérée (ABC) et de certains effets néfastes comme : l'hypersensibilité et l'anaphylaxie. D'ailleurs, une étude récente suggère que 7% de la population préexposée (72%) au PEG possèdent un taux d'anticorps élevés (immunoglobuline G ˃ 500 ng/mL), ce qui les rend plus sujets à faire des réactions allergiques.¹ ² Entre autres, six personnes sur 272 000 auraient été atteintes d'anaphylaxie, potentiellement causée par la présence du PEG, lors de l'injection du vaccin de Pfizer-BioNTech contre la COVID-19 en date de décembre 2020. Il est important au fur et à mesure que nous développons des modalités thérapeutiques utilisant des polymères, d'évaluer leurs effets in vivo. Plusieurs alternatives au PEG ont été proposées comme le polyvinylpyrrolidone, le poly(N-isopropylacrylamide), le poly(glycérol) et le poly(2-oxazoline). Malheureusement, à ce jour, aucun de ces polymères n'a encore réussi à être approuvé pour des applications biomédicales et pharmaceutiques. Les objectifs de cette étude étaient dans un premier temps de synthétiser un polymère qui pourrait potentiellement remplacer le PEG à la surface de vecteurs pharmaceutiques tels que les liposomes ou les nanoparticules. Un polymère alkylé à base de monoglycérol acrylate a été incorporé dans une formulation de liposomes. Dans un deuxième temps, l'ancrage de ce polymère à la surface du vecteur a été évalué. Nos résultats démontrent que son caractère amphiphile, créé par une ou des chaînes alkyles influence l'ancrage des polymères dans la bicouche lipidique et ainsi sa réponse in vivo. / For a long time, polyethylene glycol (PEG) has been considered as biologically inert, but it is now clear that not only antiPEG antibodies do exist , but also, they can be widespread in the general population. Currently, the mechanism by which these antibodies bind to the plasmatic proteins is still under investigation. However, they are responsible for the phenomenon of accelerated blood clearance and some adverse effects such as hypersensitivity and anaphylaxis. Moreover, recent studies suggest that 7% of the population pre-exposed (72%) to PEG have a high level of antibodies (immunoglobuline G ˃ 500 ng/mL), making them susceptible to allergic reactions.¹ ² Among other things, 6 out of 272 000 people did suffer from anaphylaxis during the injection of Pfizer-BioNTech's COVID-19 vaccine last December, potentially because of the presence of PEG in the formulation. It is therefore very important as we develop therapeutic modalities using polymers, to assess their effects in vivo. Several alternatives have been proposed to PEG such as polyvinylpyrrolidone, poly(N-isopropylacrylamide), poly(glycerol) and poly(2-oxazoline). Unfortunately, to date none of these polymers have yet succeeded reaching the FDA approved PEG standard. The objectives of this study were initially to synthesise a polymer which could potentially replace PEG on the surface of pharmaceutical vectors such as liposomes or nanoparticles. An amphiphilic polymer based on monoglycerol acrylate was incorporated into a liposome formulation. Secondly, the anchoring of this polymer to the surface of our vector was evaluated using several techniques. Our results demonstrate that the amphiphilic character, created by one or many alkyl chains is important, and it influences drastically the anchoring of the polymer into the bilayer but also the pharmacokinetic (PK) of the nanocarrier.

**Problématique.** L'évaluation de la causalité permet de déterminer le niveau de probabilité d'un lien causal entre un médicament et un événement indésirable (EI). Cette évaluation est primordiale pour assurer la sécurité des consommateurs, particulièrement lorsque l'EI est grave (ex.: un décès). À notre connaissance, malgré l'importance de l'évaluation de la causalité, cette dernière serait peu documentée. **Objectifs.** 1) Évaluer la proportion d'EI pour laquelle l'investigation de la causalité est documentée, et 2) identifier les outils utilisés pour la réaliser. **Méthodes.** La présente étude rétrospective incluait 500 patients randomisés (125/an) admis dans un hôpital de soins tertiaires à Québec entre 2018 et 2021. L'entièreté des séjours hospitaliers a été évaluée pour chaque patient. Une base de données intrahospitalière a été créée avec les données colligées suivantes: 1) démographiques, 2) hospitalisation, 3) médicaments et, 4) EI. La caractérisation de notre échantillon a été réalisée à l'aide d'analyses descriptives (médiane, minimum-maximum, proportion). **Résultats.** Parmi les 500 patients, 2541 EI, dont 302 EI graves (8,4%), ont été recensés, correspondant à une médiane de 4 (0-40) EI/patient. Au total, on dénombre 9568 médicaments administrés, dont 76 d'entre eux ont été suspectés par les professionnels de la santé responsables du patient d'avoir causé un EI. La proportion de l'évaluation de la causalité documentée était de 0% (n=0), que l'EI soit grave ou non grave. De plus, aucun outil d'évaluation de la causalité n'a été identifié (n=0). Il est donc impossible de démontrer que l'investigation de la causalité est réalisée par les professionnels de la santé. **Conclusion.** L'évaluation de la causalité n'est pas documentée, tant pour les EI graves que non graves, que pour les médicaments suspectés ou non d'avoir induit un EI. Les prochaines études devraient s'intéresser aux raisons pour lesquelles l'évaluation de la causalité n'est pas documentée dans les dossiers de patients. / **Problematic.** Causality assessment determine the probability of a causal link between a drug and an adverse event (AE). This assessment is essential to ensure consumer safety, particularly when a given AE is serious (e.g., death). To our knowledge, despite the importance of assessing causality, it is poorly documented. **Objectives.** 1) Evaluate the proportion of AEs for which the investigation of causality is documented, and 2) Identify the tools used to carry it out. **Methods.** The present retrospective study included 500 randomized patients (125/year) admitted to a tertiary care hospital in Quebec between 2018 and 2021. The entire hospital stay was examined for each patient. An intrahospital database was created with the data collected for the following parameters: 1) demographic, 2) hospitalization, 3) medication and, 4) AE. The characterization of our sample was carried out using descriptive analyzes (median, minimum-maximum, proportion). **Results.** Among the 500 patients, 2541 AEs, including 302 serious AEs (8.4%), were identified, corresponding to a median of 4 (0-40) AEs/patient. In total, there were 9568 medications administered, of which 76 were suspected, by healthcare professionals (HCP) in charge of the patient, of having caused an AE. The proportion of causality assessment documented was 0% (n=0), whether the AE is serious or not serious. In addition, no causality assessment tool was identified (n=0). It is therefore impossible to demonstrate that the investigation of causality is carried out by HCP. **Conclusion.** Causality assessment is not documented, both for serious and non-serious AEs, and for drugs suspected, or not, of having induced an AE. Future studies should address the reasons why causality assessment is not documented in patient records.

Les réactions adverses aux médicaments sont une série de réactions physiologiques indésirables, qui apparaissent suite à un traitement médicamenteux. Plusieurs hypothèses reconnues tentent d'expliquer les phénomènes sous-jacents à l'apparition d'une de ses réactions. Celles-ci sont généralement séparées selon les groupes simplifiés suivants : A) Interaction directe entre le médicament et le système immunitaire; B) Interaction indirecte avec le système immunitaire, via la formation d'haptène; C) Interaction indirecte avec le système immunitaire, via un signal de danger. Or, le métabolisme des médicaments est omniprésent dans les différentes hypothèses. Sans pour autant expliquer complètement tous les effets toxiques observés, plusieurs protéines pourraient ainsi être modifiées par des métabolites réactifs. Par contre, l'information recueillie jusqu'à maintenant est limitée et ne permet pas la compréhension du processus menant à la formation de métabolites réactifs, pas plus qu'à l'identification des protéines impliquées dans le stress cellulaire et l'activation du système immunitaire. Dans ce projet, nous avons choisi de concentrer nos efforts à trois niveaux : A) sur l'identification de cibles protéiques de l'acide tiénilique, un diurétique reconnu entre autres pour les hépatites qu'il induit; B) sur le développement et la caractérisation d'un analogue pouvant permettre la récupération et l'identification des cibles protéiques de la névirapine, un bloqueur de la transcriptase inverse dont l'administration peut provoquer des réactions adverses sévères; C)et finalement sur l'identification d'un modèle cellulaire pour l'étude de l'agranulocytose. En effet, selon nous, une meilleure compréhension du métabolisme des médicaments et du phénomène menant à la modification protéique est souhaitable au développement de stratégies thérapeutiques plus sécuritaires.

Contexte: L'utilisation des benzodiazépines et des autres sédatifs-hypnotiques est associée à un risque accru d’effets indésirables chez les aînés. Il n’existe pas de données populationnelles québécoises permettant de suivre l’utilisation de ces médicaments, particulièrement chez les individus plus vulnérables comme les aînés multimorbides. Objectif : Cette étude vise à décrire les tendances d'utilisation des benzodiazépines et des autres sédatifs-hypnotiques chez les aînés au Québec de 2000 à 2016, en fonction des maladies chroniques. Méthode: Nous avons mené une étude populationnelle avec les données du Système intégré de surveillance des maladies chroniques du Québec. Nous avons inclus tous les individus âgés de ≥ 66 ans couverts par le régime public d'assurance médicaments. Toutes les benzodiazépines et les autres sédatifs-hypnotiques pouvant être utilisés en alternatives ont été inclus. L'utilisation a été définie comme le fait d'avoir obtenu au moins un remboursement d’un de ces médicaments pour une année donnée. Les prévalences d'utilisation standardisées pour l’âge et le sexe ont été calculées chaque année puis stratifiées selon le nombre de maladies chroniques. Les tendances ont été calculées avec des régressions log-binomiale. Résultats: La proportion d'utilisateurs de benzodiazépines est passée de 34,8 % à 24,8 % de 2000 à 2016 (p < 0.001). Les aînés multimorbides (≥ 2 maladies chroniques) sont les plus grands utilisateurs de benzodiazépines; la prévalence d’utilisation est passée de 43,3 % à 30,6 % de 2000 à 2016. Inversement, la proportion d'utilisateurs d’autres sédatifs-hypnotiques a augmenté, particulièrement pour le trazodone et la quétiapine, de 5,4 % à 8,4 %, et ce, surtout chez les aînés multimorbides (7,4 % à 11,6 %). Conclusion: De 2000 à 2016, les aînés québécois se sont vu prescrire moins de benzodiazépines, mais davantage de trazodone et de quétiapine. Considérant les risques reliés à ces médicaments et la prévalence élevée, il importe de développer des interventions, particulièrement chez les aînés multimorbides. / Background Benzodiazepines and other sedative-hypnotics are associated with increased risks of adverse events. Heightened awareness towards risks may have changed prescribing habits over the years. However, these trends are not fully described, especially in vulnerable people such as multimorbid older adults. Objective We aimed at describing the annual prevalence of benzodiazepine and other sedative-hypnotic use in relation with multimorbidity among older adults in the province of Quebec, Canada, from 2000 to 2016. Method We conducted a population-based study using the Quebec Integrated Chronic Disease Surveillance System. We included all individuals aged ≥ 66 years covered by the public drug plan. For each year, we evaluated the age and sex-standardized proportion of benzodiazepine and other sedative-hypnotic users, defined as individuals with of at least one drug claim in the year. We stratified our results according to multimorbidity and used log-binomial regression to study trends. Results The proportion of individuals using benzodiazepines decreased from 34.8% in 2000 to 24.8% in 2016 (p for trend < 0.001). Multimorbid peopl (≥ two chronic diseases) remained the highest users over the years, with 43.3% and 30.6% of them being users in 2000 and 2016, respectively. Conversely, the proportion of users increased for other sedatives, particularly for trazodone and quetiapine, rising from 5.4% to 8.4% (p<0.001), and especially among multimorbid individuals (from 7.4% to 11.6%). Conclusion Older adults used less frequently benzodiazepines but more quetiapine and trazodone in recent years. The use of these medications, particularly in multimorbid people at risk of adverse events, has to be addressed.

Les produits de santé fabriqués à base de gènes, cellules et tissus, interrogent les cadres juridiques existants en raison de leur caractère innovant, de la complexité de leurs procédés de fabrication, de leur origine humaine ou animale, des espoirs thérapeutiques suscités face aux risques mal connus qu’ils engendrent, et de leur fort potentiel lucratif. Le droit de l’Union a établi la catégorie juridique des « médicaments de thérapie innovante » pour certains de ces produits de santé afin d’assurer le bon fonctionnement du marché intérieur et de garantir un niveau élevé de protection de la santé publique. Face à ces objectifs, le régime juridique européen est spécifique tout au long de leur cycle de vie par rapport aux médicaments de droit commun. L’application de cette règlementation européenne en France et au Royaume- Uni bouleverse le secteur : les exigences de sécurité sanitaire sont renforcées, la fabrication industrielle et l’accès au marché sont favorisés. Mais l’impact de cette règlementation n’est pas à la hauteur de cette remarquable anticipation règlementaire européenne : seuls quatre médicaments de thérapie innovante sont aujourd’hui autorisés. D’une part, un décalage apparaît entre l’articulation juridique des compétences découlant des traités et la délimitation des règlementations européenne et nationales au regard des objectifs de protection de la santé publique et de bon fonctionnement du marché intérieur, mais également des enjeux éthiques soulevés par ces médicaments. D’autre part, l’accès réel des patients à des médicaments de thérapie innovante sûrs soulève encore de nombreux enjeux règlementaires. / Health products based on genes, cells and tissues question the existing legal frameworks because of their advanced character, the complexity of their manufacturing processes, their human or animal origin, the therapeutic hopes they give rise to face to the unknown risks they raise, and their high lucrative potential. European Union law established the legal category of “advanced therapy medicinal products” for some of these health products to ensure the good functioning of the internal market as well as a high level of public health protection. In accordance with these objectives, the European legal regime is specific during their whole life- cycle compare to the general legal frame for common medicinal products. The implementation of this European regulation in France and the United Kingdom disrupt the sector: health safety requirements are strengthened; industrial manufacturing and market access are favoured. But the impact of such regulation is not on a par with this remarkable European regulatory anticipation: only four advanced therapy medicinal products have been presently authorised. On the one hand, a discrepancy appears between the legal sharing out of competencies coming from the treaties and the delimitation of the European and national regulations regarding the objectives of public health protection and good functioning of the internal market, but also regarding the ethical challenges raised by these medicinal products. On the other hand, the real patients’ access to safe advanced therapy medicinal products still raised numerous regulatory issues.

Mémoire numérisé par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal.

Thèse numérisée par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal.

Les virus influenza A et B sont les agents étiologiques des infections grippales saisonnières. Ils sont à l'origine d'infections sévères qui peuvent requérir des mesures d'interventions thérapeutiques. Le baloxavir est le dernier agent antiviral approuvé pour le traitement de l'influenza. Il cible l'activité endonucléase de la polymérase acide (PA), une des sous-unités du complexe de l'ARN polymérase virale. Alors que le baloxavir s'est montré plus efficace dans la réduction de l'excrétion virale que l'oseltamivir, qui est le traitement standard de la grippe, il a néanmoins démontré une faible barrière de résistance. Les phases d'étude cliniques du baloxavir ont montré que l'émergence de la résistance au baloxavir était principalement médiée par des substitutions au codon 38 (I38T/S/M) de la protéine PA chez les virus influenza A. La résistance reste encore peu documentée dans le cas des virus influenza B. Ce projet de recherche vise à générer et à caractériser la résistance au baloxavir *in vitro*, *ex vivo* et *in vivo* chez des virus influenza B contemporains représentant les deux lignées principales B/Yamagata/16/1988 et B/Victoria/2/1987. Dans le but d'induire la résistance au baloxavir, les virus B/Phuket/2073/2013 (Yamagata) et B/Quebec/MCV-11/2019 (Victoria) ont subi des passages successifs sur cellules MDCK-ST6-Gal1 en présence de concentrations croissantes de baloxavir. A des passages séctionnés, le gène codant pour PA a été séquencé pour identifier d'éventuelles mutations associées à la résistance. Le phénotype de résistance au baloxavir a été évalué par le test de réduction des plaques (CI50). Un système de génétique inverse a été mis au point pour la souche vaccinale contemporaine B/Washington/02/2019 (Victoria) pour confirmer l'effet des mutations de résistance identifiées. Dans un second temps, des virus recombinants B/Washington/02/2019 et B/Phuket/2073/2013 ont été utilisés pour évaluer les capacités réplicatives des virus sauvages et de leurs mutants PA-I38T respectifs, *in vitro*, sur des lignées cellulaires de poumons humains (A549 et Calu-3), puis *ex vivo* en utilisant un modèle d'épithélium nasal humain (MucilAir®). L'infectivité a été mesurée en titrant les lavages nasaux de cobayes infectés avec les différents virus. Chez la souche B/Quebec/MCV-11/2019, la mutation PA-I38T a été générée après 6 passages en présence d''une concentration finale de baloxavir de 200 nM. Les capacités réplicatives *in vitro*, *ex vivo* et *in vivo* ont montré que la mutation PA-I38T n'impacte pas le fitness viral de manière significative chez les virus influenza B à l'étude. Ces résultats démontrent une similitude des mécanismes de résistance au baloxavir chez les virus influenza A et B. L'absence d'effet délétère sur la réplication et le fitness viral relativement préservé des mutants arborant la substitution PA-I38T met en garde contre d'éventuelles éclosions de tels variants, ainsi qu'un risque de dissémination dans la population générale. Il est donc nécessaire de surveiller activement sa présence en clinique. / Influenza A and B viruses are the causative agents of seasonal flu infections, often leading to severe illnesses and necessitating therapeutic interventions. Baloxavir is the latest antiviral agent approved for influenza treatment. It targets the endonuclease activity of the polymerase acidic (PA) protein, one of the subunits of the viral RNA polymerase complex. While Baloxavir has demonstrated greater efficacy in reducing viral shedding than oseltamivir, the standard flu treatment, it has shown a low resistance barrier. Clinical trials have revealed that resistance to Baloxavir primarily arises through substitutions at codon 38 (I38T/S/M) of the PA protein in Influenza A viruses. Resistance in Influenza B viruses remains poorly documented. This research project aims to generate and characterize Baloxavir resistance *in vitro*, *ex vivo*, and *in vivo* in contemporary Influenza B viruses of both B/Yamagata/16/1988-like and B/Victoria/2/1987-like lineages. To induce Baloxavir resistance, B/Phuket/2073/2013 (Yamagata) and B/Quebec/MCV-11/2019 (Victoria) viruses underwent serial passages on MDCK-ST6-Gal1 cells in the presence of increasing Baloxavir concentrations. At selected passages, the PA gene was sequenced to identify potential resistance-associated mutations. The resistance phenotype was assessed by plaque reduction assays (IC50). A reverse-genetics system was developed for the B/Washington/02/2019 vaccine strain (Victoria) to confirm the effect of identified resistance mutations. Subsequently, recombinant viruses of recent B/Washington/02/2019 and B/Phuket/2073/2013 strains were used to evaluate the replicative abilities of wild-type and their respective PA-I38T mutant viruses in vitro using human lung cell lines (A549 and Calu-3) and *ex vivo* using a human nasal epithelium model (MucilAir®). Infectivity was measured by titrating nasal washes from experimentally-infected guinea pigs. In the B/Quebec/MCV-11/2019 strain, the PA-I38T mutation was generated after 6 passages in the presence of 200 nM Baloxavir. Replicative abilities in vitro, ex vivo, and in vivo showed that the PA-I38T mutation does not significantly impact the viral fitness of the studied Influenza B viruses. These results demonstrate similarity in Baloxavir resistance mechanisms between influenza A and B viruses. The lack of deleterious effects on viral replication and the relatively preserved fitness of the PA-I38T mutation raise concerns about potential outbreaks of such variants and their dissemination in the general population. Hence, active surveillance of its presence in clinical settings is essential.

Les recherches pour élaborer de nouveaux traitements anticancéreux s'orientent vers des thérapies dites « ciblées » qui utilisent les caractéristiques spécifiques des cellules cancéreuses. Deux exemples de gènes mutés et présents dans de nombreuses cellules cancéreuses pouvant être « ciblés » sont BRCA1 et BRCA2. Leurs mutations causent des déficiences en recombinaison homologue (HR), l'un des principaux mécanismes de réparation des cassures double-brin de l'ADN. Une seule cassure double-brin pouvant engendrer la mort cellulaire, les cellules possèdent un mécanisme alternatif à la HR nommé l'annelage d'extrémité simple-brin (SSA). Notre hypothèse est que l'inhibition de la SSA chez des cellules déficientes en HR permettrait d'engendrer de la létalité synthétique. Dans ce contexte, les équipes des docteurs Fortin et Masson ont récemment identifié l'acide 4,4'-diisothiocyano-2,2'-stilbènedisulfonique (DIDS) comme inhibiteur potentiel de RAD52, une protéine clé et essentielle à la SSA. Par contre, cet inhibiteur comporte déjà des interactions connues avec d'autres protéines pouvant limiter son utilisation clinique. L'objectif de mon projet de recherche était donc d'étudier et de moduler la structure moléculaire du DIDS afin de préparer de nouveaux inhibiteurs de RAD52 ayant un corps moléculaire de type stilbène asymétrique dont l'un des cycles aromatiques porterait un groupement aminoalkylethiourée et dont l'autre cycle aromatique serait substitué par un ou des groupements méthyles, méthoxyles ou chlorés. Cinquante-six nouveaux analogues et dérivés du DIDS ont été conçus, préparés et caractérisés chimiquement. L'évaluation de l'activité antiproliférative des nouveaux composés sur des lignées cellulaires déficientes et non-déficientes en BRCA1 ou en BRCA2 a montré des concentrations inhibitrices médianes (IC₅₀) variant entre le bas nanomolaire et le micromolaire. Plusieurs analogues du DIDS ont des ratios de sélectivités intéressants (> 100) sur les cellules déficientes en BRCA1 comparativement aux cellules non-déficientes. Les nouveaux analogues du DIDS sont des composés prometteurs pour l'élaboration de nouveaux médicaments ciblant les cellules cancéreuses déficientes en HR. / Trend in research for new treatments against cancer are in the field of "targeted" therapy. Those therapies use specific characteristics of cancer cells to kill them directly or indirectly. One indirect target for targeted therapy can be cells deficient in BRCA1 and BRCA2 functions. Mutations in BRCA1 and BRCA2 can be found in many cancers and resulted in homologous recombination (HR) defective, which is DNA double strand-break repair mechanism. Since one double strand-break can cause cell death, there is a back-up mechanism for HR named single-strand annealing (SSA). Our hypothesis was that inhibiting SSA can lead to synthetic lethality in cells with HR deficiency. For this purpose, Drs. Fortin and Masson teams have recently identified 4,4'-diisothiocyano-2,2'stilbenedisulfonic acid (DIDS) as a new RAD52 inhibitor which is a key protein in SSA. However, DIDS has already known to interact with other proteins that may limit its clinical use. The main goal of my research project was to study and modulate DIDS molecular structure to prepare new RAD52 inhibitors. The molecular structure of those inhibitors should have an asymmetric stilbene moiety in which one aromatic ring will be substituted by an aminoalkylthiourea group and the other aromatic ring will be substituted by a methyl, methoxyl or chloro group. Fifty-six new DIDS analogues and derivatives were designed, prepared and chemically characterized. Antiproliferative activity was evaluated on cell lines with and without BRCA1 and BRCA2 deficiency and showed half maximal inhibitory concentrations (IC₅₀) ranging between low nanomolar and micromolar. Moreover, many DIDS analogues and derivatives exhibited interesting selectivity ratio (> 100) on BRCA1 deficient cells comparatively to non-deficient cells. Therefore, DIDS analogues and derivatives are new promising compounds for the treatment of HR-deficient cancer cells.

L'industrie pharmaceutique, soumise à des normes réglementaires strictes, a historiquement été prudente quant à la mise en œuvre de schémas novateurs dans les usines de fabrication. Cependant, l'augmentation des exigences en matière de sécurité, l'intensification de la compétitivité sectorielle et l'évolution des marchés ont incité à une réévaluation des pratiques opérationnelles et de contrôle qualité traditionnelles. Ce changement est particulièrement évident dans l'adoption de la technologie analytique de procédés (PAT) par les organismes règlementaires, tels que la Food and Drug Administration (FDA), qui préconise la compréhension et le contrôle en temps réel des processus de fabrication. Cette recherche se concentre sur le procédé d'enrobage des comprimés, une étape cruciale de la production pharmaceutique. Les procédés d'enrobage actuels, qui fonctionnent généralement en mode par lots avec des recettes fixes, reposent souvent sur l'inspection visuelle et l'expérience de l'opérateur, entraînant une qualité variable et le rejet de lots. Pour relever ces défis, la présente étude débute par le développement des technologies analytiques des procédés en ligne, peu coûteux et robustes, pour la détection et la surveillance des points terminaux. Des outils basés sur le son et l'image sont explorés et, pour ces derniers, des caractéristiques de couleur et de texture sont extraites. La méthode combinant des calculs de covariance pour l'extraction des caractéristiques de couleur suivie d'une approche par variable latente a fourni la meilleure précision en termes de détermination des points terminaux. De plus, il a été démontré que la surveillance des caractéristiques de couleur calculées par cet outil permet d'identifier des conditions anormales du procédé affectant l'uniformité visible de l'enrobage. De plus, un modèle phénoménologique transitoire du procédé d'enrobage à l'échelle macroscopique a été développé et mis en œuvre dans le but principal de soutenir les activités de conception de stratégies de commande. En séquence, à l'aide de ce modèle, une stratégie de commande décentralisée est proposée et évaluée afin de contrôler des attributs liés à la qualité. Les profits de l'usine ont également été maximisés en choisissant les points de consigne des variables contrôlées en fonction de la durée du lot et de la consommation d'énergie. Dans l'ensemble, ces contributions offrent des perspectives de valeur pour l'industrie pharmaceutique dans sa quête d'amélioration des procédés d'enrobage des comprimés, car la compréhension et le contrôle en temps réel des variables clés de qualité, par le biais de mesures robustes et reproductibles, sont fondamentaux à cette fin. De plus, des perspectives de recherches ultérieures dans ce domaine critique ont été ouvertes, en particulier en ce qui concerne le développement et la mise à l'essai de stratégies de contrôle des procédés, puisqu'un simulateur de procédé a été développé et mis en œuvre dans cette optique. / The pharmaceutical industry, bound by regulatory norms, has historically been cautious about implementing novel schemes in manufacturing plants. However, escalating safety demands, heightened segment competitiveness, and evolving markets have prompted a reconsideration of typical operational and quality control practices. This shift is made evident through the effort made by regulatory bodies, such as the Food and Drug Administration (FDA), in issuing a Process Analytical Technology (PAT) guidance which advocates for real-time understanding and control of manufacturing processes. This research focuses on the tablet coating process, a critical step in pharmaceutical production. Current coating processes, typically operating in batch mode with fixed recipes, often rely on visual inspection and operator experience, leading to variable quality and rejected batches. To address these challenges, the present study starts by the development of low-cost and robust in-line Process Analytical Technology (PAT) tools for end-point detection and monitoring. Both sound and image-based tools were explored and, among the latter, color and texture features extracted. The method combining covariance calculations for color features extraction followed by a latent variable approach, provided the best accuracy in terms of end-point determination. Also, it was shown that by monitoring the color features calculated by this tool it is possible to identify abnormal process conditions affecting visible coating uniformity. In addition, a macro-scale phenomenological transient process model was developed and implemented with the main objective of supporting controller designing activities. In sequence, a decentralized control strategy for quality-related attributes is proposed and evaluated using this model. Moreover, the plant profits were maximized by choosing the controlled variable setpoints based on batch duration and energy consumption. Taken together, these contributions offer valuable insights for the pharmaceutical industry's pursuit of improved tablet coating processes since the real-time understanding and control of key quality variables, using robust and reproducible metrics, are fundamental towards this end. Additionally, avenues for further research in this critical domain have been opened, especially with respect to the design and testing of process control strategies since a process simulator was developed and implemented with this end in mind.