Introducció: el dolor toràcic suggestiu d´isquèmia miocàrdica és un motiu de consulta molt freqüent en el SU, si bé, s’acaba descartant origen coronari en la majoria d´aquests pacients. Cal optimitzar el maneig diagnòstic d´aquesta entitat. Actualment, la determinació seriada de Tnc ( valor Δ ) és un component imprescindible en el diagnòstic de l´IAMSEST. Recentment s´han introduït noves immunoanàlisis denominades Tnc-es que han canviat el paradigma del diagnòstic d´IAMSEST. Aquestes immunoanàlisis faciliten un diagnòstic precoç de l´IAMSEST, permeten el diagnòstic d´IAMSEST de petita mida, ja que són molt específiques per diagnosticar lesió miocàrdica, però no són específiques per identificar la causa de la lesió miocàrdica; és a dir, la determinació de Tnc-es pot ser elevada en situacions diferents d´una oclusió trombòtica coronària. Es recomana la implementació d´algoritmes basats en la determinació de Tnc-es per al diagnòstic precoç de l´IAMSEST, si bé hi ha qüestions no resoltes sobre la seva utilització:  Ús d´algoritmes de diagnòstic ràpid d´IAMSEST.  Moment temporal òptim per fer la determinació seriada.  Valor Δ òptim (absolut o percentual) per fer el diagnòstic d´IAMSEST . Objectius: Validar un algoritme per a l´exclusió precoç de l´IAMSEST. Valorar el moment temporal òptim per fer la determinació seriada i determinar el tipus de valor òptim per al diagnòstic d´IAMSEST Mètodes: Cohort prospectiva reclutada en el servei d´urgències d´un hospital universitari en la què es realitzen determinacions seriades de TnTc-es: a la inclusió, a 1 hora, a 2 hores i >4 hores. Resultats: La determinació seriada a 0->4h té millor rendiment diagnòstic que les determinacions a 0-1h, 0-2h (p<0.05). En l´interval 0->4h es pot fer servir valor Δ absolut o percentual (p = 0.36). L´ús d´un algoritme a 0->4h amb valor Δ percentual o absolut permet excloure el diagnòstic d´IAMSEST (Se 100%). L´ús d´un algoritme a menys de 4h genera un grup de casos en els quals és obligat utilitzar criteris addicionals per confirmar o excloure el diagnòstic d´IAMSEST. Conclusions: L´ús d´un algoritme a 0->4h amb valor Δ percentual o absolut permet excloure el diagnòstic d´IAMSEST. En casos seleccionats, es pot excloure o confirmar el diagnòstic amb una determinació única de TnTc-es o plantejar l´ús d´algoritme 1 h amb valor Δ absolut. L´ús d´aquests algoritmes no es pot utilitzar per donar d´alta de forma precoç als pacients sense IAMSEST; alguns d´aquests casos són AI, i requereixen proves addicionals per al seu maneig. / Background: Chest pain suggestive of myocardial ischemia is a very common chief complaint in the Emergency Department. However, myocardial ischemia is ruled out in the majority of these cases. It is necessary to optimize the diagnostic management of chest pain. A rise and/or fall (Δ value) in levels in cTn is obligatory criteria for the diagnosis of NSTEMI. The development and introduction of new immunoassay (hs-cTnT) have changed the diagnostic approach of NSTEMI. This immunoassay not only facilitates early diagnosis of NSTEMI, but it also allows the diagnosis of small size NSTEMI. This immunoassay is highly specific tool for diagnosing myocardial injury; however, they do not identify the cause of myocardial injury. As a consequence, hs-cTnT can be elevated in many situations different of a thrombotic occlusion of a coronary artery. It is recommended the implementation of algorithms based on hs-cTnT for the early diagnosis of NSTEMI, although there are unresolved questions about its use:  Implementation of rapid diagnostic algorithms for NSTEMI.  Best moment for sample collection.  Optimal Δ value (absolute or relative) for NSTEMI diagnosis. Objectives: To validate an algorithm for early exclusion of acute myocardial infarction diagnosis. To evaluate the best moment to sample collection and to determine the optimal kinetic change for the diagnosis of NSTEMI. Methods: Prospective cohort enrolled in an emergency department of a university hospital. Sample collection were obtained at study inclusion, and at 1 hour, 2 hours and >4 hours Results: Determination 0->4hours has a better diagnostic performance than 0-1h or 0-2h (p>0.05). In this interval, there is no difference between relative and absolute Δ values (p=0.36). The use of an algorithm 0->4h with absolute or relative Δ values allows to exclude NSTEMI (Sensitivity 100%). The use of an algorithm 0-1h generates a group of patients who require additional criteria to confirm or exclude NSTEMI. Conclusions: Using an algorithm with 0->4h with absolute or relative Δ value allows to exclude NSTEMI. In selected cases, it is possible to confirm or exclude the diagnosis with a single sample. In some situations, it can be useful an algorithm with 0-1h with absolute Δ value. These algorithms cannot be used to discharge patients without NSTEMI. Some of these cases are unstable anginas and require additional tests for diagnosis.

La anemia y el sangrado son complicaciones frecuentes durante la cirugía mayor oncológica. La determinación de la hemoglobina es una de las mediciones de laboratorio más frecuentes en el transcurso de la cirugía para guiar la terapia transfusional. Varios estudios han mostrado una asociación entre morbi-mortalidad y transfusión en los pacientes quirúrgicos oncológicos, por lo que se necesitan aparatos de laboratorio que proporcionen medidas rápidas y exactas para reducir las transfusiones innecesarias. Los analizadores GEM® PremierTM 4000 y ABL 800 FLEX son del tipo point-of-care-testing (POCT), o de cabecera del paciente. Están ubicados en el área quirúrgica, precisan una muestra de 2 ml de sangre y ofrecen los resultados en 2 minutos. El sistema Radical_7, comercializado desde el año 2007, ofrece la ventaja de medir la hemoglobina de forma continua y sin necesidad de extraer sangre, a través de un pulsioxímetro colocado en el dedo. Los objetivos del estudio fueron: (1) conocer la exactitud y precisión del Radical_7 y de los analizadores POCT con respecto al sistema de referencia; (2) conocer qué variables afectan al sistema de medición del Radical_7. Para la comparación se obtuvieron muestras sanguíneas de 115 pacientes de cirugía hepática, pancreática y biliar que se midieron simultáneamente en los diferentes analizadores. Los resultados mostraron que el analizador ABL 800 presentó la mejor exactitud y correlación con respecto al sistema de referencia (sesgo = -0,35 g/dl, IA 95%: -1,27 a 0,56 g/dl), y sería el más indicado para guiar la transfusión intraoperatoria. En relación a la exactitud del Radical_7, ninguno de los factores individuales estudiados influyó de forma significativa. Sólo la temperatura fue capaz de explicar un índice de perfusión óptimo del dedo, aunque con un valor predictivo muy bajo (ROC = 0,58). No descartamos la existencia de otros factores no estudiados capaces de influir en la exactitud del aparato. / Anaemia and bleeding are frequent complications during major surgery. Haemoglobin concentration is one of the most common laboratory analysis performed daily in order to guide transfusion therapy. Several studies have demonstrated a strong relationship between transfusion and an increase in morbidity and mortality in surgical patients. Thus we need rapid and precise laboratory analysers in order to reduce unnecessary transfusions. Point-of-care testing (POCT) analysers such as the GEM®PremierTM4000 (Laboratory Instrumentation) and the ABL 800 FLEX (Radiometer, Denmark) can be found in surgical areas. They require a blood sample of 2 ml and 2 minutes only in order to produce the results. Commercialized since 2007, the Radical_7 monitor (Masimo Corp, CA), is a device for measuring haemoglobin in real-time, continuously and non-invasively by pulse oximetry. The goals of the study were: (1) to know the accuracy and precision of the POCT and Radical_7 analysers as compared to the reference method: the Sysmex XE-5000 (Roche Diagnostic, SL); (2) to learn which individual variables affect the measuring system of Radical_7. One hundred and fifteen patients who underwent hepatic or pancreatic surgery were included and 321 blood samples were measured simultaneously in the different analysers. Our results showed that the ABL 800 FLEX analyser presented the best accuracy and correlation as compared to the reference method (bias = 0.35 g/dl, IA 95%: 1.27 – 0.56 g/dl) and would be of choice to guide intraoperative transfusion therapy. Regarding the accuracy of Radical_7, any of the individual factors studied proved having a strong influence. Only central temperature was related to an optimum perfusion index of the finger where the sensor is located, but with a very low predictive value (ROC = 0,58). We do not reject the existence of others unknown factors which might influence the Radical_7 accuracy.

Hepatic encephalopathy (HE) is a major complication of cirrhosis associated with high mortality and poor quality of life. Multiple risk factors have been classically associated with the development of HE, including upper gastrointestinal bleeding (UGIB). UGIB induces a status of hyperammonemia through the intraluminal digestion of blood nitrogenous compounds by colonic bacteria. In addition, the catabolic status caused by gastrointestinal bleeding provokes an increase in ammoniagenesis in different tissues. Ammonia and its transformation to glutamine in the astrocyte appear to be a key factor in HE development and pathogenesis. Current strategies for the treatment of HE have been focused on lowering ammonia production. Ornithine phenylacetate (OP) is a new drug proposed as an ammonia scavenger, our first trial proved that OP is a safe and well tolerated drug in decompensated cirrhotics, and confirmed the mechanism of action: decrease plasma ammonia by inducing its appearance as phenylacetylglutamine in urine. In the second trial we assess OP efficacy in lowering plasma ammonia levels vs. placebo in cirrhotic patients after UGIB. The primary outcome was a decrease in venous plasma ammonia during the first 24h of 25 µmol/L, this outcome was not archived, but dose of 10g/day proved to decreases plasma ammonia in cirrhotic patients, especially in Child-Pugh C patients, the data suggest that higher doses of OP might be required in Child-Pugh A and B patients to maximize ammonia elimination, and proved once again the proposed mechanism of action as well as the safety of the drug. L’encefalopatia hepàtica (EH) és una complicació de la cirrosis hepática associada a un augment de la mortalitat i a una disminució en la qualitat de vida. El desenvolupament de l’EH s’ha associat amb múltiples factors de risc, entre ells destaca l’hemorràgia digestiva alta (HDA). L’HDA indueix un estat d’hiperamonièmia secundari a la digestió dels components nitrogenats de la sang arribada a nivell intestinal per part de la flora colònica. A més a més l’HDA provoca un estat catabòlic que causa un augment de l’amoniagènesi en diferents teixits. L’amoni a través de la seva transformació en glutamina a nivell astrocitari sembla el factor clau en el desenvolupament de l’EH. Fins ara els tractament per a l’EH s’han centrat en la disminució de la producció d’amoni. L’ornitina fenilacetat (OP) és un nou fàrmac que s’ha postulat com a eliminador d’amoni. El nostre primer assaig clínic demostra que l’OP és un fàrmac segur i ben tolerat en pacients amb cirrosis hepàtica descompensats per una HDA, a més amés en confirma el mecanisme d’acció: la disminució d’amoni plasmàtic a través de la formació de fenilacetilglutamina i posterior eliminació en orina. El segon assaig clínic compara l’eficàcia de l’OP contra placebo en disminuir l’amoni plasmàtic en pacients cirròtics descompensats per una HDA. L’objectiu principal era assolir una disminució de l’amoni plasmàtic, per part del grup que va rebre OP, durant les primeres 24h de 25 µmol/L. Aquest objectiu no va ser assolit, però la dosis administrada de 10g/24h va demostrar que disminuir l’amoni plasmàtic durant tot l’estudi, especialment en els pacients amb Child-Pugh C. Les dades obtingudes suggereixen que els pacient amb Child-Pugh A i B podrien necessitar dosis majors de fàrmac. L’estudi confirma un cop més el mecanisme d’acció del fàrmac, així com la seva seguretat i tolerabilitat.

Las técnicas descrita en este trabajo para la corrección de las mamas tuberosas grado I, II y III se desarrollaron en el departamento de Cirugía Plástica del Prof. Dr. J. M. Serra Renom; se presentan para optar a la Tesis Doctoral por la Universidad Internacional de Catalunya. La mama tuberosa constituye una malformación frecuente que afecta unilateralmente o bilateralmente a las mujeres, causando una gran afectación psicológica y representado un reto reconstructivo para el cirujano plástico. En la gran mayoría de los casos las pacientes desconocen que presenten ésta malformación. El motivo de consulta mas frecuente en estos casos es aumentar el volumen de las mamas y mejorar la forma de las mismas. El término de “ mama tuberosa ” fue descrito por primera vez por Rees y Aston en 1976, y se define como una malformación mamaria que se caracteriza por una falta de crecimiento de la mama en toda o en parte de su base o contorno, adoptando en ocasiones una forma que recuerda la de un tubérculo de las raíces de algunas plantas. La incidencia de aparición de mamas tuberosas no está suficientemente estudiada, pero si se puede decir que es una malformación relativamente frecuente. Se evidencia en mujeres durante el crecimiento de la mama en la pubertad. Hay diferentes teorías sobre la etiología de esta malformación, pero ninguna es totalmente satisfactoria; sin embargo tiene una mayor aceptación la teoría que respalda la alteración en el desarrollo de la fascia superficial. Desde 2001 hasta finales 2004 se trataron en nuestro servicio 45 casos de mamas tuberosas que presentaron diferentes grados de deformidad en edades comprendidas entre los 20 y 38 años. Las técnicas utilizadas para esta patología fueron las convencionales descritas en la bibliografía hasta esa fecha. ( descompresión de la base mamaria por vía submamaria para las mamas grado I y II, y para las mamas tuberosas grado III la técnica de Puckett; descritos en los apartados 6 y 8 respectivamente) . Posteriormente después de un concienzudo estudio de la mama tuberosa y una exhaustiva revisión de las técnicas convencionales descritas para la resolución de esta patología, decidimos replantearnos ciertos aspectos de las técnicas convencionales utilizadas hasta ese momento y basándonos en las secuelas y deformidades mamarias que se presentaban en los resultados postoperatorios de estas pacientes, ideamos unas técnicas quirúrgicas que pudieran resolver y minimizar las secuelas postoperatorias observadas con las técnicas convencionales utilizadas. A partir de Enero del 2005 hasta Diciembre del 2011, fueron tratadas en nuestro servicio 108 pacientes femeninas que presentaban diferentes grados de deformidad mamaria tuberosa, en edades comprendidas entre los 18 y 42 años, decidimos utilizar las técnicas propuestas por nuestro equipo quirúrgico ( apartados 7-9-10 de este trabajo) para así mejorar los resultados en la corrección de esta deformidad mamaria. Procedimos a dividir estas pacientes en cuatro grupos, el primero correspondiente a las pacientes que presentaban mamas tuberosas grado I y grado II a las que se les realizaron técnicas convencionales para la resolución de la deformidad mamaria (Grupo I-Control) , el segundo grupo correspondiente a las pacientes que presentaban mamas tuberosas grado I y grado II a las que se les realizó la técnica propuesta por nuestro equipo para la resolución de esta deformidad mamaria (Grupo 2 ). Un tercer grupo que incluía a las pacientes que presentaban mamas tuberosas grado III a las que se les realizaron técnica convencional para la resolución de la deformidad mamaria ( Grupo 3-Control ); un cuarto grupo constituido por las pacientes que presentaron mamas tuberosas grado III a las que se les realizó la técnica propuesta por nuestro equipo para la resolución de esta deformidad mamaria ( Grupo 4 ). Fueron utilizadas la clasificación de Gralleau y la clasificación de Serra-Muñoz para el diagnostico de cada grado de tuberosidad, pues nuestro planteamiento quirúrgico es diferente para cada uno de estos grupos ( mama tuberosas grado I y II, y mamas tuberosas grado III). Para la realización de los grupos controles ( Grupo 1 y Grupo 3), se hizo una selección aleatoria de las pacientes intervenidas quirúrgicamente con técnica convencionales para la resolución de mamas tuberosas I, II, II desde Enero de 1998 hasta Diciembre del 2004. Estas pacientes fueron citadas para ser evaluadas en nuestro servicio y se les realizo la valoración de los resultados utilizando la Escala Psicométrica de Likert de Satisfacción (utilizando los mismos elementos de valoración de las Tablas 1-1 y 1-2). La valoración de los resultados por parte del equipo médico para estos grupos controles 1 y 3, fue realizada por un cirujano que no había participado en las intervenciones, ni durante el seguimiento de las pacientes. El periodo durante el cual se citaron a las pacientes para la recolección de datos de estos grupos controles (1 y 3) fue de Enero a Marzo del 2006. Se les informo a las pacientes el objetivo fundamental de esta revisión y la finalidad de la misma, presentando en todos los casos una magnifica colaboración a la hora de la evaluación ( examen físico mamario, fotografías y valoración de la satisfacción-Escala de Likert). En el tratamiento de las mamas tuberosas grado I y II , se debe considerar el problema de la doble burbuja o doble contorno que aparece en el surco submamario primitivo posterior al aumento mamario con prótesis, y también debe considerar la presencia del anillo constrictivo. Dos técnicas actualmente se utilizan para solucionar estos problemas, pero no son del todo satisfactorias. En la primera técnica, el abordaje de la mama es a través del pliegue inframamario primitivo, que deja como resultado una cicatrices significativamente visibles cuando los polos inferiores se expanden. La segunda técnica, en la que se realiza un abordaje periareolar, con el cual se reduce considerablemente la sensibilidad de la mama. El enfoque que nuestro trabajo propone para este tipo de deformidad mamaria ( mamas tuberosas grado I y II) consiste en un abordaje axilar asistido por endoscopia con el objetivo de realizar el aumento mamario y la corrección de esta deformidad mamaria. El aumento mamario implica un abordaje endoscópico transaxilar subfascial, con apertura de la fascia en el surco submamario primitivo y liberación del anillo constrictor para así ampliar la base mamaria; seguido de la implantación de una prótesis anatómica para magnificar el volumen en los cuadrantes inferiores. Si aparece doble burbuja a nivel del surco submamario primitivo , se realizan injertos de grasa en el mismo acto quirúrgico. Los resultados de esta técnica fueron altamente satisfactorios tanto para el grupo de pacientes, como para el equipo médico. En seis de los pacientes (8,82%), fue necesario un segundo tiempo quirúrgico para terminar de corregir la doble burbuja presente en el surco submamario primitivo, mediante la infiltración de injertos de grasa. No se registraron complicaciones mayores. El tratamiento de las mamas tuberosas grado III supone importante reto para los cirujanos. El enfoque que nuestro trabajo propone para este tipo de deformidad mamaria ( mamas tuberosas grado III) consiste en un abordaje periareolar con reducción del diámetro areolar y abertura de la glándula mamaria en forma de libro (versión modificada de la técnica de Puckett) con la posterior colocación de una prótesis anatómica e infiltración de injertos de grasa. La modificación consiste en la apertura de cada glándula mamaria en libro abierto y la posterior remodelación de los colgajos glandulares en cada lado para que sean simétricos; seguidamente colocando prótesis anatómica del mismo tamaño, y cobertura de las mismas con los colgajos glandulares inferiores. Mantenido estos colgajos en su lugar por puntos de sutura de fijación transcutánea. Después de 6 meses, se realiza la infiltración de injertos de grasa en los restantes del anillo constrictor y el área del escote. Los resultados de esta técnica fueron muy satisfactorios para casi el 80% del grupo de pacientes y del equipo médico posterior al año del segundo tiempo quirúrgico.

Las LAM que acontecen tras un TPH efectuado a pacientes con LAM siempre han sido consideradas recaídas de la LAM inicial. Sin embargo, estos pacientes han recibido tratamientos con regímenes que incluyen antraciclinas y citarabina y, posteriormente, se han consolidado con un TPH, previo acondicionamiento con agentes alquilantes, antimetabolitos e ICT. Dado que la quimioterapia previa recibida, principalmente la dosis total acumulada de agentes alquilantes, se considera el factor de riesgo más importante para desarrollar una t-NM, alguna de estas LAM post-TPH podrían tratarse en realidad de una t-LAM. En la presente tesis doctoral, con el objetivo de analizar las características genéticas de las LAM post-TPH, se han analizado los datos citogenéticos y moleculares, en el momento del diagnóstico, de 151 pacientes trasplantados por una LAM y se han comparado con las características citogenéticas y moleculares que posteriormente presentaron los 58 pacientes de la serie que desarrollaron una LAM post-TPH. Al mismo tiempo, se han analizado en estos pacientes las variables descritas en la bibliografía que pueden tener una posible influencia en el desarrollo de una LAM post-TPH, así como la incidencia de las deleciones de TP53 (mediante hibridación in situ fluorescente) y su relación con el cariotipo complejo, el cariotipo monosómico y la deleción del cromosoma 5q. En este trabajo, los pacientes que desarrollaron una LAM post-TPH recibieron con más frecuencia un auto-TPH y presentaron, en el momento del diagnóstico, más s-LAM, más cariotipos complejos, un mayor número de alteraciones citogenéticas y más alteraciones desequilibradas. Por otro lado, las LAM post-TPH presentaron alteraciones cromosómicas relacionadas con la exposición previa a inhibidores de la topoisomerasa II y a agentes alquilantes con poca frecuencia. En una tercera parte de los casos se observaron las mismas alteraciones cromosómicas, asociadas o no a otras alteraciones, presentes en la LAM inical. Además, las LAM post alo-TPH presentaron más alteraciones citogenéticas y de mayor complejidad que las LAM post auto-TPH. La edad y el estado mutacional del gen de la NMP1, FLT3-ITD y FLT3-D835 al diagnóstico, la fase de la enfermedad y el número de ciclos de quimioterapia administrados previamente al TPH, el tipo de acondicionamiento recibido (agentes alquilantes vs ciclofosfamida e ICT), la profilaxis de la EICH (tratamiento inmunodepresor vs tratamiento inmunodepresor y metotrexato) y la presencia de EICH no se relacionaron, en el presente estudio, con el desarrollo de una LAM post-TPH. Todo ello parece indicar que el daño acumulado en el ADN de las CPH infundidas y el tratamiento previo al trasplante (inducción, consolidación y acondicionamiento) tiene menos influencia que la complejidad citogenética en el momento del diagnóstico, en el desarrollo de las LAM post-TPH. / Acute myeloid leukemias (AML) appearing after hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) performed in patients with AML have always been considered as relapse of the original AML. However, these patients have been treated before HSCT with regimens that include anthracyclines and cytarabine and subsequently have been consolidated with HSCT, with conditioning regimens including alkylating agents, antimetabolites and, for some patients, total body irradiation (TBI). As the cumulated dose of alkylating agents is considered the most important risk factor for developing a therapy-related myelodysplasia or AML, some of these AML developing after-HSCT could be in fact therapy-related AML In order to characterize the genetic features of AML after-HSCT we have analyzed the cytogenetic and molecular characteristics at diagnosis in 151 AML patients submitted to HSCT and we have performed a comparison with the cytogenetic and molecular characteristics of 58 patients who developed an AML after-HSCT. In addition, we have analyzed the variables described in the literature that may have a potential impact on the development of AML after-HSCT, as well as the incidence of TP53 deletions (assessed by fluorescent in situ hybridization) and their relationship with the presence of complex karyotype, monosomal karyotype and deletion of chromosome 5q. In this study, patients who developed AML after-HSCT were submitted more often to an autologous HSCT and showed more frequently secondary AML, complex karyotypes, unbalanced karyotypic abnormalities and a higher number of cytogenetic abnormalities at diagnosis. On the other hand, AML after-HSCT showed a low frequency of chromosomal alterations related with previous exposure to topoisomerase II inhibitors and alkylating agents. One third of patients with AML developed after HSCT showed the same chromosomal alterations (either associated or not with additional alterations) as those detected at AML diagnosis. In addition, AML developed after allo-HSCT showed a higher number of cytogenetic abnormalities and more complex karyotypes than the AML arising after auto-HSCT. Age, mutational status of NMP1, FLT3-ITD and FLT3-D835 at diagnosis, disease state, the number of cycles of chemotherapy given prior to HSCT, the type of conditioning regimens (alkylating agents or cyclophosphamide and TBI), GVHD prophylaxis (immunosuppressive therapy and methotrexate or immunosuppressive therapy only) and the presence of GVHD have not been significantly associated with the development of AML after-HSCT. The results of our study suggest that the pre-transplant treatment (induction, consolidation and conditioning regimen) and the cumulative damage in the DNA of the HSC infused (in cases of auto-HSCT) have less influence in the development of AML after-HSCT than the cytogenetic complexity of AML at the time of diagnosis.

INTRODUCCIÓN: La peritonitis bacteriana espontánea(PBE) es una complicación grave de la cirrosis descompensada. La traslocación bacteriana (TB) y la inmunodepresión asociadas a la cirrosis desempeñan un papel clave en su desarrollo. Las células inmunitarias del tejido linfoide asociado al intestino (GALT) desempeñan un papel importante en el mantenimiento de la respuesta inmunológica intestinal y la prevención de la entrada de patógenos. Antibióticos como el norfloxacino presentan un efecto inmunomodulador que podría favorecer la respuesta inmunológica en los pacientes con cirrosis descompensada. Sin embargo, no se conoce el funcionalismo de los macrófagos del GALT en la cirrosis y su implicación en el desarrollo de TB y de PBE, y se desconoce cuál es el efecto del norfloxacino en las células del GALT. OBJETIVOS: En un modelo experimental de rata con cirrosis y ascitis, determinar si existe un déficit y a qué nivel (opsonización, fagocitosis y/o killing intracelular) en la función de los macrófagos del GALT y del líquido ascítico. Determinar el efecto del norfloxacino sobre estas células. MATERIAL Y MÉTODOS: Se incluyeron un grupo control (n=10) y 3 grupos de ratas cirróticas por CCl4 (A: Cirrosis con ascitis, n=10; B: Cirrosis con ascitis+norfloxacino, n=10; C: Cirrosis+PBE, n=10). Se obtuvieron el lavado peritoneal/ascitis (LA), los ganglios mesentéricos (GM), las placas de Peyer (PP) y la lámina propria de colon (LP). De cada compartimento del GALT se obtuvo una suspensión celular mediante digestión mecánica y enzimática. Mediante citometría, se cuantificó la fagocitosis de E.coli de los macrófagos CD11b+ de cada compartimento, el efecto de la opsonización con un“pool” de sueros de ratas cirróticas y controles, y la capacidad bactericida. Se cuantificaron los niveles de TNF-α, IFN-γ, PCR, complemento C3, NO y endotoxina plasmáticos de cada animal. RESULTADOS: No hubieron diferencias en la capacidad fagocítica de los macrófagos de los diferentes compartimentos entre los 4 grupos. La fagocitosis aumentó significativamente cuando se opsonizaron las bacterias con “pool” de sueros control frente a “pool” de sueros cirróticos, en todos los compartimentos y con independencia del grupo de estudio. El Killing intracelular fue significativamente menor en todos los compartimentos de los grupos A y C en comparación con el control y se correlacionó de forma inversa con los niveles plasmáticos de endotoxina, NO, PCR , TNFα y IFNγ, y de forma directa con los niveles de C3. La administración de norfloxacino mejoró significativamente el killing intracel·lular. CONCLUSIONES: La funcionalidad de los macrófagos del sistema GALT en ratas cirróticas con ascitis está alterada globalmente, con una menor capacidad de opsonización y un menor killing intracel·lular. La alteración de la capacidad bactericida se correlaciona con la endotoxemia y los marcadores plasmáticos de inflamación. La administración de norfloxacino consigue restaurar parcialmente su funcionalidad. / BACKGROUND: Spontaneous bacterial peritonitis (SBP) is a serious complication of decompensated cirrhosis. Bacterial translocation (TB) and immunosuppression associated with cirrhosis play a key role in its development. Immune cells in the gut-associated lymphoid tissue (GALT) play an important role in maintaining intestinal immune response and prevent the entry of pathogens. Antibiotics such as norfloxacin have an immunomodulatory effect that could favour the immune response in patients with decompensated cirrhosis. However, GALT macrophages function in cirrhosis and its involvement in the development of TB and PBE and the effect of norfloxacin on GALT cells is not known. AIMS: To determine in an experimental rat model of cirrhosis and ascites, whether there is a deficiciency and at what level (opsonization, phagocytosis and / or intracellular killing) in the macrophage function of the GALT and ascites. To determine the effect of norfloxacin on these cells. METHODS: A control group (n = 10) and 3 groups of cirrhotic rats with ascites by CCl4 (A: cirrhosis and ascites, n=10; B: cirrhosis and ascites + norfloxacin, n=10; C: cirrhosis+SBP, n=10) were included. Peritoneal lavage / ascites (LA), mesenteric lymph (GM), Peyer's patches (PP) and colonic lamina propria (LP) macrophages were obtained. A cell suspension from every GALT compartment was obtained by mechanical and enzymatic digestion. E.coli phagocytosis of CD11b + macrophages of each compartment, the opsonization effect of a "pool" of cirrhotic rats sera and controls rats sera, and the bactericidal capacity were assessed by flow citometry. TNF-α, IFN-γ, CRP, complement C3, NO and endotoxin plasma levels from each animal were quantified. RESULTS: There were no differences in the phagocytic capacity of macrophages of the different compartments between the 4 groups. Phagocytosis significantly increased when bacteria were opsonized with "pool" of control sera versus "pool" of cirrhotic sera, in all compartments and regardless of the study group. Intracellular Killing was significantly lower in all compartments of the A and C groups compared to control ghroup and was inversely correlated with plasma levels of endotoxin, NO, CRP, TNFα and IFNγ, and directly correlated with levels C3. The administration of norfloxacin significantly improved intracellular killing. CONCLUSIONS: GALT system macrophages functionality is globally impaired in rats with cirrhotic ascites, with a decreased opsonic capacity and intracellular killing. Impaired intracellullar killing correlates with plasma endotoxemia and inflammatory markers. Treatment with norfloxacin partially improves GALT macrophage functionality.

La enfermedad coronaria es la primera causa de mortalidad en nuestro medio. El estudio mediante angiografía con contraste o coronariografía se realiza en más de 140.000 casos al año en España, y en más de 70.000 casos se acompaña de tratamiento intracoronario para solucionar las dificultades al flujo coronario. Inicialmente el acceso a los ostia coronarios se realizaba vía femoral o braquial pero el desarrollo de los materiales y la calidad de imagen radiológica permite que en nuestro medio en más de un 90% de los casos se acceda por la vía arterial radial. Este acceso se ha ido adoptando progresivamente en la comunidad médica en gran parte porque se asocia con una reducción de acontecimientos clínicos El estudio que hemos llevado a cabo para estudiar la incidencia de la oclusión de la arteria radial tras la canulación además estudia la posible influencia del método utilizado para lograr la hemostasia y el potencial impacto en la funcionalidad de la mano. En otros accesos arteriales sabemos que la compresión influye en el grado de trombosis y oclusión arterial y también que los métodos de cierre percutáneo han aportado comodidad en la movilización del paciente pero no evitan las complicaciones asociadas al acceso arterial. Se diseñó un estudio exhaustivo con tres métodos de evaluación de la permeabilidad arterial (Test de Allen clínico, Pulsioximétrico y estudio con Eco Doppler) basal, a la semana y a los tres meses aleatorizando el método de compresión entre los pacientes consecutivos atendidos en nuestro centro en un período de 18 meses. A todos los pacientes se les realizaba un test de fuerza prensil de la mano estudiada con un dinamómetro específico y analizando la respuesta a dos protocolos distintos de fuerza prensil: una mantenida y otra de múltiples repeticiones. Se analizaron un total de 274 pacientes, 124 tratados finalmente con un método de compresión elástico o Tensoplast® y 150 pacientes con un método de compresión neumática Terumo®. A pesar de no detectarse diferencias en las características basales de los pacientes entre los grupos, en nuestro estudio la incidencia de oclusión arterial fue mayor a la semana en el grupo de compresión neumática independientemente del método usado para analizar la oclusión arterial. Esta diferencia se perdía a los tres meses por la mayor tasa de repermeabilización en el grupo de compresión neumática que fue superior al doble de la tasa de permeabilización tardía en el sistema elástico. La incidencia de oclusión de aparición exclusivamente tardía, a los 3 meses, era igual entre grupos mientras que la oclusión persistente en los dos controles fue superior en el grupo de compresión neumática. El análisis funcional de la mano con los tests de fuerza mantenida y los de repeticiones múltiples no detectaron diferencias según el método compresivo utilizado y tampoco mostraban diferencias si lo que analizábamos eran los pacientes con la arteria radial ocluida y los que ésta se mantenía permeable. El análisis anatómico en cambio sí que detectaba variaciones en los diámetros de las arterias del arco palmar si la radial estaba ocluida en el seguimiento: la radial canulada a la semana mostraba una tendencia a aumentar su calibre siempre, y si ésta estaba ocluida la cubital aumentaba significativamente su diámetro a la semana y también a los 3 meses. El flujo sólo mostraba cambios en la fase sistólica a la semana si la radial estaba ocluida, no en las otras situaciones. En definitiva la compresión neumática se asocia a mayor incidencia de oclusión radial a la semana, ésta no tiene impacto funcional pero sí se detecta en cambio un mecanismo adaptativo anatómico en la arteria contralateral: la cubital. / Coronary artery disease is the first cause of death in our environment. Contrast angiography and coronariography was performed in more than 140.000 cases in Spain last year, in more than 70.000 cases an interventional coronary procedure was also done to treat coronary flow disturbances. The initial arterial access to the coronary ostia was historically through femoral or brachial access but recent material development and improvement in quality Rx image has helped to switch to radial artery access in more than 90% of the cases done in our hospital. Rapid and progressive adoption of radial access has been boosted in the medical community due to the better clinical results published in patients in whom radial access is used. The study that we have conducted to analyze the incidence of radial artery occlusion after transradial catheterization aimed to detect the influence of the compression method used to achieve homeostasis in artery occlusion and also studied the potential functional impairment of the patient’s hand affected. We know from previous studies that type of compression influences thrombosis and artery occlusion after catheterization. We also know that percutaneous closure devices contribute to faster patient mobilization but do not avoid arterial access typical complications. We designed a study with three different methods to explore radial artery permeability (Allen Clinical Test, Pulsioximetric Test and Eco Doppler exploration) at basal, 1 week after and 3 month after catheterization and the compression method being randomized to pneumatic force (Terumo®) or elastic compression (Tensoplast®) between all the patients treated consecutively in our center during a 18 month period time. We did a functional test of hand strength following two different protocols: one to test maintained strenght and the other to test Rapid Exchange repetitions with two interval specified tests. We analized 274 patients, 124 submitted finally to the elastic compression method Tensoplast® and 150 patients treated with a pneumatic compression method Terumo®. Despite there were not statistically significant differences in basal characteristics between both groups our study showed higher radial artery occlusion rate at one week in the Terumo ® group. This was consistently confirmed with the three different methods of radial artery occlusion used. The difference in the occlusion rate lost statistical significance at the analysis performed at 3 month due to a higher rate of recanalization of the radial artery occluded in the pneumatic group, being more than double of the one raised with the elastic method. Incidence of late occlusion detected only at 3 month period was equivalent in both groups while persistent occlusion was clearly higher in the Terumo® patients. Functional strength analysis with all the prespecified tests did not show any differences between methods of compression nor between patients that suffered radial occlusion against those whose radial was kept permeable. By the other hand anatomic analysis showed variation between arterial diameters related to radial occlusion: if these was present ulnar diameter was bigger at 1 week and also at 3 month time. Arterial blood flow increased at one week if radial was occluded specifically at its systolic phase, not at all the other possible situations. In summary pneumatic compression is associated with a higher incidence of radial artery occlusion at 1 week. This phenomenon has not functional impact in the patient’s hand strenght but an adaptive anatomic change is found in the contralateral vessel: the ulnar artery.

Objetivo; Se ha utilizado la ecocardiografía transesofágica intraoperatoria en cirugía de reparación de la válvula mitral, y se han comparado los modos ecocardiográficos bidimensional (Eco2D) y tridimensional (Eco3D) con el fin de evaluar si la Eco3D es superior a la Eco2D, para la detección y localización precisa de prolapsos valvulares, rotura de cuerdas (flail) y detección de hendiduras (cleft). Métodos; Se estudiaron de manera prospectiva 90 pacientes que se sometieron a reparación de la válvula mitral, ya fuese como procedimiento único o asociado. La válvula fue inspeccionada por el cirujano y sus hallazgos considerados como el “gold standard” y por tanto determinaron la precisión diagnóstica. Para cada paciente se realizó intraoperatoriamente mediante la utilización de una sonda transesofágica 3D, un estudio ecocardiográfico completo y detallado, tanto en modo bidimensional (2D) como en modo tridimensional (3D) y se grabaron todas las imágenes. Resultados; La inspección quirúrgica de la válvula realizada por el cirujano, detectó la presencia de prolapso en 72 de las 90 válvulas inspeccionadas. La presencia o ausencia de prolapso valvular mitral se diagnosticó correctamente en 81 de los casos con una precisión del 90% cuando se utilizó la Eco3D, y en 71 de los casos cuando se aplicó la Eco2D con una precisión diagnóstica del 78.89%. La Eco3D se asoció más intensamente con los hallazgos quirúrgicos que la Eco2D para la detección de prolapsos valvulares (diferencia de proporciones = 11,1%; IC [1,56%, 22,18%], p=0,042). Además, cuando se hizo un análisis por segmentos o festones valvulares, la Eco3D fue significativamente más precisa en detectar prolapsos de los segmentos A2 (diferencia de proporciones = 10.0%, IC [3.43%, 18.36%], p = 0.012), A3 (diferencia de proporciones = 7.78%, IC [1,59%, 16,67%], p =0.039), P1 (diferencia de proporciones = 8.36%, IC [4.35%, 19.67%], p = 0.006), y P2 (diferencia de proporciones = 14.45%, IC [7,13%, 23,55%], p = 0.001). La inspección quirúrgica también reveló la presencia de ruptura cordal en 53 casos. La presencia o ausencia de rotura de cuerdas se diagnosticó correctamente en 85 de los casos con una precisión del 94,44% cuando se utilizó la Eco3D, y en 64 de los casos cuando se aplicó la Eco2D con una precisión diagnóstica del 71,11% (diferencia de proporciones = 23,33%; IC [13,85%, 33,71%], p < 0.001). El análisis por segmentos evidenció superioridad de la Eco3D para detectar la ruptura cordal para los segmentos A2 (diferencia de proporciones = 10.0%, IC [2,85%, 10.86%], p =0.004), P1 (diferencia de proporciones = 8,8 %, IC [1,58%, 17.46%], p =0.039, y P2 (diferencia de proporciones = 19,89 %, IC [10,87 %, 28.54%], p = 0.0001). Conclusión: Aunque la Eco2D sigue siendo actualmente la herramienta estándar intraoperatoria como estudio de imagen de la válvula mitral, la Eco3D mejora la visualización de la patología valvular y aumenta la precisión diagnóstica facilitada por la orientación espacial que permite este modo tridimensional de imagen. / Objective; We used the intraoperative transesophageal echocardiography in mitral valve repair surgery, and compared both echocardiographic modes (Eco2D versus Eco3D) in order to assess whether Eco3D is superior to Eco2D, for detection and accuracy of location of valve prolapse, chordal rupture (flail) and cleft. Methods; 90 patients have undergone repair surgery of mitral valve as a single or associated procedure were studied prospectively. The valve was inspected by surgeons and theirs findings were considered the “gold standard” and thus determined the accuracy. For each patient a comprehensive intraoperative transesophageal study was performed using a 3D probe, a complete and detailed, two-dimensional and three-dimensional echocardiography study were performed and all pictures were recorded. Results; Surgical inspection detected the presence of prolapse in 72 of the 90 valves inspected. In 18 patients no presence of prolapsed was found as a cause of valvular insufficiency. The presence or absence of mitral valve prolapsed was diagnosed correctly in 81 cases with an accuracy of 90% when Eco3D was used and in 71 cases Eco2D when applied with an accuracy of 78.89%. The Eco3D correlated more strongly with surgical findings than Eco2D (difference of proportions = 11,1%; IC [1,56%, 22,18%], p=0,042). Furthermore, when the different scallops of the valve were analysed, the Eco3D was significantly better for detecting prolapses in the scallops A2 (difference in proportions = 10.0%, CI [3.43%, 18.36%], p = 0.012), A3 (difference in proportions = 7.78%, CI [1,59%, 16,67%], p =0.039), P1 (difference in proportions = 8.36%, CI [4.35%, 19.67%], p = 0.006), and P2 (difference in proportions = 14.45% CI [7.12% 23.54%], p = 0.0010). Surgical inspection also identified 53 and 37 patients with and without chordal rupture, respectively. Eco3D correctly diagnosed the presence or absence of chordal rupture in 85 of these patients (94.44%) as opposed to 43 patients (71.11% ) using Eco2D (difference in proportions = 23.33% CI [13.85%, 33.71%], p <0.001). The analysis by scallop showed that the accuracy of Eco3D was significantly higher for the most frequent lesions; scallop A2 (difference in proportions = 10.0% CI [2.85% 10.86%], p = 0.004), scallop P1 (difference in proportions = 8,8 %, CI [1,58%, 17.46%], p =0.039), and scallop P2 (difference in proportions = 19,89 %, CI [10,87 %, 28.54%], p = 0.0001). Conclusion: Although Eco2D remains the standard tool as intraoperative imaging for studying mitral valve, the Eco3D improves visualization of the valve pathology and increases the accuracy of the interpretation facilitated by the spatial orientation that allows the three-dimensional image mode.

Los pacientes que presentan dolor radicular secundario a una hernia discal (HD) y que no han respondido a tratamiento conservador serían candidatos a cirugía por escaso control del dolor. Hipótesis: La administración de anestésico local y corticoides depot por vía epidural modifica y/o acelera la recuperación de los pacientes con dolor radicular secundario a HD , disminuyendo el dolor y evitando la cirugía. El objetivo principal, evaluar la eficacia terapéutica de el tratamiento intervencionista minimamente invasivo administrado a nivel epidural mediante la valoración de la Escala visual numérica (EVN) al final del periodo de seguimiento a 6 meses, definiendo el éxito del tratamiento como una EVN menor o igual a 3 y no ser operado. Objetivos secundarios: 1. Determinar la efectividad analgésica mediante la EVN en los periodos de control al mes, tres y seis meses; 2. Cuantificar el número de pacientes que se intervienen en el periodo de un año de seguimiento ; 3. Valorar otros parámetros que pueden influir en la evolución del proceso a fin de definir factores predictivos de respuesta al tratamiento como: a. Factores demográficos y tiempo previo con dolor, b. EVN previa al tratamiento, c. Características anatómicas: disposición axial, localización, extrusión, migración y afectación radicular de la HD, d. Presencia de patología estructural del raquis. Pacientes y Método: Se realizó un estudio ambiespectivo en una cohorte final de 146 pacientes con radiculalgia secundaria a HD y escasa respuesta a tratamiento conservador. Tras valoración clínica y concordancia radiológica se realizó tratamiento intervencionista administrando ropivacaina 0,2% y corticoide depot (triamcinolona) vía epidural según protocolo. Se objetivó: tiempo previo con dolor, intensidad del dolor mediante la escala visual numérica (EVN) basal, al mes , tres y seis meses de forma prospectiva e intervención quirúrgica al año de seguimiento. Retrospectivamente se analizaron los hallazgos radiológicos mediante TC/RNM: anatomía axial, extrusión ,migración de la HD y si había afectación radicular y estructural del raquis. Estudio estadístico; se realizó un estudio descriptivo de las variables analizadas. La existencia de relación entre variables cualitativas con un test de Chi-cuadrado o un test exacto de Fisher en función de las condiciones de aplicación. Se evaluó la existencia de correlación lineal entre variables cuantitativas con un test de correlación de Pearson. La comparación entre los valores continuos de variables cuantitativas en función de una variable cualitativa se utilizó el Student-t test para grupos independientes, el Student-t test para datos apareados, o un test de ANOVA en función de las características de la variable dependiente. Se consideraron como significativos valores de P<0.05. Se realizaron estudios multivariantes mediante regresión logística, árboles de clasificación a partir de un análisis de partición recursiva, utilizando el modelo Classification and Regression Tree. El estudio estadístico mediante el programa SPSS 17.0. Resultados y conclusiones: 1. Considerando resultado satisfactorio global del tratamiento que el paciente no hubiese requerido una intervención quirúrgica y que el valor de la EVN a los 6 meses fuese igual o inferior a 3, el tratamiento consiguió el éxito en un 69.9% de los pacientes. 2. El periodo de máxima rentabilidad del tratamiento fue al mes de control, la EVN disminuyó un promedio de 3,56 puntos. 3. 24 pacientes (16,45%) fueron operados desde el inicio del tratamiento y antes de finalizar el periodo de seguimiento al año. 4. Los factores predictivos asociados a una respuesta inadecuada al tratamiento: el sexo masculino, la edad inferior a los 34 años, y una EVN basal superior o igual a 8, también determinadas características anatómicas de la HD como la localización central y presentar estenosis de canal. La no respuesta al mes de control discriminaría pacientes con HD de peor pronóstico . / Patients with radicular pain secondary to herniated disk (HD) and not responding to conservative treatment would be candidates to surgery because of limited pain control. Hypothesis: Epidural administration of local anaesthetic and depot corticosteroid changes and/or promotes the recovery of patients with radicular pain secondary to HD, while diminishing pain and avoiding surgery. Main objective: to evaluate the therapeutic efficacy of the minimally invasive interventional treatment administered by epidural route through assessment on the Numeric Pain Rate Scale (NPRS) at the end of the 6 months follow-up period; treatment success was defined as a NPRS score ≤3 and not having had surgery. Secondary objectives: 1. To measure the analgesic effectiveness with the NPRS at 1, 3, and 6 months after treatment. 2. To quantitate the number of patients having had surgery within a 1 year follow-up. 3. To assess other parameters that may influence the process in order to define predictive factors for treatment response: a. Demographic factors and duration of pain before treatment. b. NPRS score before treatment. c. HD anatomical characteristics: axial disposition, location, extrusion, migration and radicular involvement. d. Presence of structural abnormalities of the spine. Patients and Method. An ambispective study was conducted with a final cohort of 146 patients with radicular pain secondary to HD and limited response to conservative treatment. The interventional treatment was performed after clinical assessment and radiographic documentation, and consisted of the epidural administration of 0.2% ropivacaine and depot corticosteroid (triamcinolone) according to protocol. The following data were recorded: duration of pain before treatment, pain intensity according to NPRS at baseline, and prospectively at 1, 3 and 6 months, and surgery within 1 year of follow-up. CT/MRI radiographic findings by were retrospectively analysed: HD axial anatomy, extrusion, and migration, and whether there was radicular and structural involvement of the spine. Statistical analysis: a descriptive study of the variables was performed. The occurrence of an association between qualitative variables was assessed by a Chi-squared test or a Fisher’s exact test depending on the application conditions. Linear correlation between quantitative variables was evaluated by a Pearson correlation test. Comparison of continuous variables depending on a qualitative variable was performed with a Student t-test for independent groups, a Student t-test for paired data, or with an ANOVA test according to the characteristics of the dependent variable. P values <0.05 were regarded as significant. Multivariate analyses were performed using logistic regression and classification trees based on a recursive partitioning analysis, using the Classification and Regression Tree model. The statistical analysis was carried out with the SPSS 17.0 software. Results and Conclusions: 1. Considering as overall successful outcome of the treatment that the patient did not require surgery and had a NPRS score ≤3 at 6 months, the treatment was successful in 69.9% of the patients. 2. The maximal effectiveness of the treatment was at 1 month, with mean decrease of 3.56% on the NPRS. 3. Twenty four patients (16.45%) underwent surgery since the treatment initiation and before completion of the 1 year follow-up period. 4. The following were found to be predictive factors associated to an inadequate response to the treatment: being male, <34 years of age, NPRS ≥ 8 at baseline, as well as certain HD anatomical features such as central location and the occurrence of canal stenosis. Lack of response at 1 month would differentiate those patients with worse prognosis.

Anteriormente se ha demostrado que los inhibidores del enzima de conversión de angiotensina (IECA), antagonistas de los receptores de angiotensina II (ARA-II), betabloqueantes (BB) y antagonistas de la aldosterona (AA) inducen remodelado reverso del ventrículo izquierdo (RRVI) y disminuyen la mortalidad en diversos estudios en pacientes con severa disfunción ventricular izquierda. Estos estudios evaluaban el efecto de cada uno de los fármacos por separado, a una determinada dosis objetivo. Sin embargo, las dosis objetivo se usan con poca frecuencia en la práctica clínica y el efecto sumatorio sobre el remodelado ventricular izquierdo (RVI) de la introducción y titulación de cada uno de estos fármacos de forma consecutiva –optimización del tratamiento farmacológico (OTF)- es desconocido. Por otra parte, debido al riesgo de muerte súbita de los pacientes con insuficiencia cardiaca (IC) con fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) reducida, se recomienda el implante de un desfibrilador automático implantable (DAI) en prevención primaria. A pesar de que la literatura acerca de los predictores de RRVI y de mejoría de la FEVI con tratamiento farmacológico (TF) en pacientes con IC con FEVI reducida, es escasa, el implante se recomienda solo cuando la FEVI permanece severamente deprimida después de un periodo de tiempo bajo tratamiento farmacológico óptimo (TFO). Los objetivos principales de esta tesis fueron determinar, en pacientes con FEVI ≤ 35%, tratados en una Unidad de Insuficiencia Cardiaca (UIC) y en TF no óptimo, el efecto de la OTF en los parámetros de RVI a 6 meses, determinar en aquellos pacientes con indicación potencial de DAI en prevención primaria (en ausencia de TFO), la proporción de los mismos que no presentan indicación de DAI tras la OTF, encontrar potenciales predictores de ausencia de RRVI tras la OTF (FEVI ≤ 35% a los 6 meses) y crear una puntuación de riesgo de ausencia de RRVI. Se incluyeron 120 pacientes. A los 6 meses, un 64,4%, 76,0% y 72,1% estaban tomando la dosis objetivo de IECA/ARA-II, BB y AA respectivamente. Este tan alto grado de OTF, permitió aumentar la FEVI un 11% en valor absoluto, y que en un 48,1% de los pacientes la FEVI a los 6 meses fuese >35%. Consecuentemente, de los 95,2% pacientes con potencial indicación de DAI de forma basal, solamente un 43,3% tenían indicación de DAI al final del estudio. Aunque la mortalidad del 2,8% observada en nuestro estudio fue menor que la reportada en otros estudios con poblaciones similares, de los tres pacientes fallecidos, dos pacientes fallecieron a causa de muerte súbita (1,9%). La etiología isquémica, el tiempo de evolución de IC y el diámetro telediastólico del ventrículo izquierdo indexado fueron los únicos factores predictores independientes de ausencia de RRVI. A partir de estas tres variables creamos una puntuación de riesgo de ausencia de RRVI con una alta capacidad de discriminación (área bajo la curva de 0,811). Según nuestro conocimiento, es la primera puntuación de riesgo diseñada para predecir la ausencia de RRVI en una cohorte de pacientes sin DAI. Por tanto la OTF en una UIC en pacientes con IC y FEVI reducida es una buena estrategia para mejorar el pronóstico de los pacientes y para intentar mejorar la FEVI previo a la consideración del implante de un DAI en prevención primaria, con una tasa de mortalidad inferior a la reportada pero potencialmente prevenible con un desfibrilador externo tipo chaleco. Además, pensamos que la puntuación de riesgo de ausencia de RRVI es de aplicabilidad clínica, en cuanto a poder seleccionar mejor a los pacientes tributarios de OTF previo a la consideración del implante de un DAI en prevención primaria. / In recent decades it has been demonstrated that angiotensin-converting enzyme inhibitors (ACE inhibitors), angiotensin receptor blockers (ARB), beta-blockers (BB) and aldosterone antagonists (AA) induce left ventricular reverse remodelling (LVRR) and decrease mortality in several studies in patients with reduced left ventricular ejection fraction (LVEF). These favourable effects have been evaluated individually for each drug at a given target dose. However target doses are rarely used in clinical practice and it is unknown whether a sum effect on left ventricular remodelling (LVR) when introducing and up-titrating all these agents consecutively -optimization of pharmacological treatment (OZPhT)-, exists. Moreover, an implantable cardioverter defibrillator (ICD) is indicated in patients with heart failure (HF) and reduced LVEF due to the risk of sudden death. Despite literature on predictors of LVRR and LVEF improvement with pharmacological treatment (PhT) in patients with HF and reduced LVEF is scarce, the ICD should only be considered only after a period on optimal pharmacological treatment (OPhT) and only if the LVEF remains persistently low. The main objectives of this thesis were to determine, in patients with LVEF≤35% managed in a Heart Failure Unit (HFU) and in non-OPhT, the effect of OZPhT in LVR parameters at 6 months follow-up, determine in patients with a potential indication for an ICD in primary prevention (in the absence of OPhT), the proportion of those patients who have no indication for an ICD after the OZPhT, establish potential predictors of absence of LVRR after OZphT (LVEF≤35% at 6 months) and to develop a risk score of absence of LVRR. One hundred twenty patients were included. At 6 months follow-up 64,4%, 76,0% and 72,1% of the patients were on the target dose of ACE inhibitor/ARB, BB and AA, respectively, LVEF increased 11 units from baseline and 48,1% of the patients showed a LVEF >35%. Consequently, of the 95,2% patients with a potential ICD indication at baseline, only 43,3% had an ICD indication at the end of the study. Although mortality of 2,8% observed in our study was lower than that reported in other studies with similar populations, two of the three deceased patients died because of sudden death (1,9%). Ischemic cardiomyopathy, time since diagnosis of HF and indexed left ventricular end diastolic diameter were the only independent predictors of absence of LVRR. Subsequently, based on these three variables, the risk score of absence of LVRR was developed, which showed a high power of discrimination (area under the curve 0,811). As far as we know, this is the first risk score designed to predict absence of LVRR in a cohort of patients without ICD. Therefore, OZPhT in a HFU in patients with HF and reduced LVEF is a good strategy to improve prognosis of patients and to attempt to enhance LVEF prior to consideration of ICD implantation in primary prevention, with a lower mortality than previously reported, but potentially preventable with a wearable defibrillator. In addition, we think that the risk score of absence of LVRR has clinical applicability, as to be able to better select patients who are candidates for OZPhT prior to consideration of ICD implantation in primary prevention.