Made available in DSpace on 2015-07-22T20:50:38Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2010-02-24 / Objetivo: O objetivo deste estudo foi avaliar a doença periodontal e os fatores a esta relacionados em gestantes com diabetes melito gestacional (GDM), diabetes melito tipo 1 (T1DM) e normais (C). Pacientes e Métodos: Cento e sessenta e uma gestantes (GDM = 80; T1DM = 31 e C = 50) foram incluídas. O exame periodontal cego foi realizado por uma única examinadora calibrada, que avaliou o índice de placa (PI), índice gengival (CI), margem gengival (GM), profundidade clínica de sondagem (PD), nível de inserção clínica (CAL), índice de sangramento à sondagem (BOP) e índice de mobilidade dental (MI), além das seguintes variáveis: idade, índice de massa corporal pré-gestacional (pré-BMI), glicemia de jejum (FPG) e hemoglobina glicada (HbA1C). Resultados: A maioria dos componentes da doença periodontal (GI, GM, PD, CAL, BOP e MI) foi maior nas gestantes com GDM e T1DM. Sendo que apenas PI foi superior no grupo GDM e semelhante entre as gestantes do grupo C e T1DM. Os resultados do modelo linear generalizado de CAL ajustado para idade, FPG, pré BMI e HbA1C mostraram uma significante diferença entre o grupo C (2,56 ± 0,11 mm) e o grupo de gestantes portadoras de diabetes (GDM = 3,36 ± 0,10 mm, p < 0,01; T1DM = 3,12 ± 0,17 mm, p = 0,01). Conclusões: Neste presente estudo, a inflamação e destruição periodontal foi significantemente maior nas gestantes diabéticas (GDM e T1DM) quando comparadas com o grupo controle (C), porém não houve diferença estatisticamente significante entre os grupos GDM e T1DM. A idade, pré-gestacional BMI e HbA1C foram fatores que apresentaram uma relação positiva com a doença periodontal. / OBJECTIVE: The present study evaluated the relationship between periodontal disease and its clinical variables in Brazilian non-diabetic pregnant women (C), gestational diabetes mellitus (GDM), or type 1 diabetes mellitus (T1DM). SUBJECTS AND METHODS: A periodontal exam was performed in one hundred and sixty one pregnant women (GDM:80; T1DM:31; C:50) by a single blinded calibrated examiner who recorded plaque index (PI), gingival index (GI), bleeding index (BI), gingival margin location (GM), probing depth (PD), clinical attachment level (CAL), bleeding on probing (BOP), and tooth mobility index (MI). The medical variables were: age, pre-gestational body mass index (pre-BMI), fasting plasma glucose (FPG), and glycated hemoglobin (HbA1C). RESULTS: The GI, GM, PD, CAL, BOP, and MI were significantly higher (p < 0.01) among GDM and T1DM than for C. The PI was higher in GDM and similar between C and T1DM. In all groups studied, the CAL was correlated to age (rS = 0.35; p < 0.01), pre-gestational BMI (rS = 0.25; p = 0.01) and to HbA1C (rS = 0.27; p < 0.01). CONCLUSIONS: The presence of periodontal disease was significantly higher in Brazilian diabetic pregnancies (GDM and T1DM) when compared to non-diabetic pregnant women (C). The degree of periodontal disease was similar between the GDM and T1DM groups. Age, pre-gestational BMI, and HbA1C were factors which had a positive relationship with to the periodontal disease. / TEDE / BV UNIFESP: Teses e dissertações

Submitted by carla santos (biblioteca.cp2.carla@bahiana.edu.br) on 2018-08-23T19:05:31Z No. of bitstreams: 1 corre????o dissereta????o final Candice.pdf: 6836056 bytes, checksum: 77987394ab8b8a333f33b5a3017717e7 (MD5) / Approved for entry into archive by JOELMA MAIA (ebmsp-bibliotecacp2@bahiana.edu.br) on 2018-08-24T14:27:35Z (GMT) No. of bitstreams: 1 corre????o dissereta????o final Candice.pdf: 6836056 bytes, checksum: 77987394ab8b8a333f33b5a3017717e7 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-08-24T14:27:35Z (GMT). No. of bitstreams: 1 corre????o dissereta????o final Candice.pdf: 6836056 bytes, checksum: 77987394ab8b8a333f33b5a3017717e7 (MD5) Previous issue date: 2017-09-22 / Introdu????o: Estudo observacionais apontam que mulheres em uso de contraceptivo oral combinado (COC) apresentam triglicer??deos de jejum e lipemia p??s-prandial mais elevados do que as que n??o usam. Esses mesmos estudos levantam a hip??tese de que isso se deve a diminui????o da produ????o e a????o da lipase lipoprot??ica. Por consequ??ncia, aventa-se a hip??tese de que mulheres em uso de contraceptivo oral apresentem diminui????o da sensibilidade insul??nica, j?? que, a insulina ?? o horm??nio que estimula a atividade e produ????o da lipase lipoproteica. Objetivo: Testar hip??tese de que existe diferen??a entre a sensibilidade insul??nica de mulheres que utilizam e n??o utilizam COC, bem como verificar se existe associa????o entre os ??ndices do HOMA-IR e HOMA-?? e o perfil lip??dico de jejum dessas mulheres. M??todos: Ap??s o c??lculo amostral, foram inclu??das 44 mulheres divididas igualmente entre os grupos. Inclu??das mulheres, idade entre 19 e 30 anos, eutr??ficas, que utilizavam ou n??o utilizavam COC, com triglicer??deos de jejum abaixo de 150mg/dL e irregularmente ativas. Exclu??das mulheres com comprometimento hep??tico, pancre??tico ou renal, em uso de corticoides, hipolipemiante, anabolizantes ou suplementos alimentares, fumantes, com diagn??stico de hipo ou hipertieroid??smo ou s??ndrome do ov??rio polic??stico. A amostra foi dividida em dois grupos: grupo COC (GCOC) formado por mulheres em uso de COC e grupo sem COC (GSCOC) formado por mulheres que n??o utilizam nenhum m??todo contraceptivo a base de horm??nios. Ap??s jejum de 12h foram coletados 5ml de sangue para dosagem do perfil lip??dico, da insulina e da glicemia. Posteriormente calculado com esses valores o HOMA-IR e HOMA-??. Estat??stica: Utilizado o Mann-Withney bidirecional para compara????o dos valores do HOMA-IR e HOMA-?? entre os grupos. Utilizado o teste de Sperman para verificar a correla????o entre as vari??veis do perfil lip??dico e o HOMA-IR e HOMA-??. Posteriormente foi realizada a an??lise multivariada, entrando no programa as vari??veis que apresentaram correla????o positiva com o HOMA-IR e HOMA-??. Resultados: A m??dia de idade, ??ndice de massa corporal, glicemia, insulina respectivamente do GCOC e do GSCOC foram: 23??1,3 vs 23??2,0 anos; 22??1,4 vs 22??1,0 kg/m2; 86??8,8 vs 84??7,9 mg/dL; 10.2??4.4 vs 6.4??2.9 uM/L. A m??dia das vari??veis do perfil lip??dico: triglicer??deos, colesterol total, LDL e HDL respectivamente do GCOC e do GSCOC foram: 88??72 vs 49??40mg/dL (p??0,01); 207??38 vs 183??30mg/dL (p=0,02); 134??36 vs 125??27mg/dL (p=0,34); 54??13 vs 48??11mg/dL (p=0,10). A m??dia do HOMA-IR e HOMA-?? respectivamente do GCOC e do GSCOC foram: 1,6 (1,1 ??? 2,5) vs 1,2 (0,9 ??? 1,5) (p=0,03); 207 (116 ??? 241) vs 101 (86 ??? 132) (p??0,01). Observada correla????o linear moderada e positiva entre o HOMAIR-IR e o colesterol total (r=0,34 e p=0,02). J?? na an??lise de correla????o do HOMA-?? verificou-se correla????o o linear moderada e positiva com os triglicer??deos (r=0,41 e p??0,01), com o colesterol total (r=0,40 e p??0,01) e com a LDL (r=0,30 e p=0,04). Quando realizada a an??lise de associa????o linear multivariada, verificou-se signific??ncia de associa????o independente entre o uso de COC e o HOMA-?? com raz??o de chance de 8,15 para um intervalo de confian??a de (1,02 - 64,94) e p=0,04. Conclus??o: Mulheres que utilizam COC apresentam HOMA-IR e HOMA-?? maior que mulheres que n??o utilizam COC. Isso sugere que essas mulheres apresentam menor sensibilidade insul??nica, o que corrobora com as altera????es lip??dicas encontradas nessa popula????o.

Made available in DSpace on 2014-06-12T15:49:04Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo119_1.pdf: 1590970 bytes, checksum: 5bafa5f456122e0b83c4284d6a51d6cf (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2011 / Faculdade de Amparo à Ciência e Tecnologia do Estado de Pernambuco / O diabetes mellitus (DM) é uma doença crônica que ocorre quando o pâncreas não secreta insulina suficiente (DM tipo 1) ou quando o organismo não utiliza adequadamente a insulina que produz (DM tipo 2). Nos últimos vinte anos, avanços importantes foram efetuados no controle da hiperglicemia, das dislipidemias e no tratamento da hipertensão arterial. Apesar disso, as doenças cardiovasculares continuam sendo a principal causa da morbidade e mortalidade em pacientes com DM. No DM tipo 2, a terapêutica é baseada em medicamentos que diminuem a resistência à insulina (metformina e tiazolidinadionas TZDs) e naqueles que estimulam a secreção de insulina (sulfoniluréias e glinidas). Um dos mecanismos de ação das TZDs se dá por meio da ativação de receptores nucleares denominados PPAR ("Receptor Ativado por Proliferadores de Peroxissoma Gama "). Os ativadores da isoforma PPAR&#947; diminuem os fatores produzidos pelo tecido adiposo, como o TNF&#945;. No presente estudo foi sintetizado um nova tiazolidinadiona, a 5-(3-indol)-benzilideno-3-(4-metilbenzil)-tiazolidina-2-4-diona (LPSF/GQ-11) para avaliação dos efeitos hipoglicemiante e hipolipidêmico. Para tanto, utilizou-se ratos Wistar com diabetes induzida por estreptozotocina, em baixa dose (42 mg/Kg). O composto LPSF/GQ-11 foi sintetizado a partir de uma reação de N-alquilação da tiazolidina com haletos de alquila, seguida de Adição de Michael com intermediário de Cope. O composto foi estruturalmente caracterizado por métodos espectrofotométricos, tais como infravermelho, ressonância magnética nuclear de hidrogênios e espectrometria de massas. O tratamento dos animais com o LPSF/GQ-11 +Insulina, durante 14 dias, revelou um melhor resultado hipoglicêmico. O grupo tratado com LPSF/GQ-11 10mg/Kg, mostrou um melhor resultado (79%) para o controle da glicose plasmática, quando comparado com o fármaco padrão, rosiglitazona. Não foi observado perda de peso corporal nos animais tratados com o LPSF/GQ-11 na dose 10mg/Kg/dia, com ou sem associação com insulina, quando comparados com o grupo controle normoglicêmico. O tratamento com o derivado LPSF/GQ-11 apresentou uma melhora no perfil lipídico, o que pode ser sugestivo de melhoria no risco cardiovascular

A tolerância imunológica é a propriedade essencial do sistema imune que controla as reações patológicas contra antígenos do próprio. O timo é visto como o principal órgão envolvido com a indução de tolerância aos antígenos próprios que são expressos pelas células tímicas (tolerância central), enquanto que a indução de tolerância aos antígenos relacionados a outros tecidos (TRAs) tem sido atribuída aos mecanismos de tolerância extratímica (tolerância periférica). Entretanto, a evidência da expressão de TRAs de órgãos e tecidos parenquimais no timo pelas células medulares epiteliais (mTECs) de camundongos e de humanos a qual foi referida como expressão gênica promíscua (PGE) reforçou a concepção de tolerância central de TRAs. O controle molecular dessa expressão tem sido atribuído ao gene Aire (Auto immune regulator) que é um regulador de transcrição. No presente estudo, procurou-se retratar a expressão gênica promíscua no timo de camundongos NOD (Non Obese Diabetic) por meio da análise da expressão gênica em grande escala, ou seja, descrevendo seu transcriptoma usando a tecnologia de cDNA microarrays. Para a análise dos dados utilizamos programas de bioinformática dedicados a microarrays bem como dados de bancos para a caracterização da PGE e susceptibilidade genética ao diabetes melitus do tipo 1 (DM-1). Três conjuntos de resultados puderam ser evidenciados. No primeiro conjunto observou-se a ocorrência da PGE de antígenos tecidos/órgãos parenquimatosos (TRAs) em timos recém removidos e em in vitro em cultura ATOC de camundogos NOD pré-autoimunes e autoimunes (diabéticos). O segundo conjunto de resultados consistiu na análise do efeito da inativação do transcrito de gene Aire na expressão gênica do timo de camundongos NOD in vitro em cultura ATOC. Finalmente, no último conjunto de dados, demonstrou-se que certos genes de TRAs com expressão promíscua, se encontram em regiões cromossômicas de susceptibilidade ao DM - 1 (idds). Como três deles (Il-4, Cd4 e Cdk4) são diretamente relacionados com a patogenia do DM-1 em camundongos foi possível estabelecer um paralelo entre PGE e susceptibilidade genética. / Immunologic tolerance is an essential property of the immune system, which controls immune reactions directed against the body self components. The thymus is seen as the main organ involved with the tolerance induction to self antigens, which are expressed by the thymic cells (central tolerance), while the tolerance induction to the diverse other peripheral tissues and organs is attributed to extra thymic mechanisms (peripheral tolerance). Nevertheless, the evidence for the expression of peripheral tissue related antigens (TRAs) in the thymus by the medullary thymic epithelial cells (mTECs) of mice and humans, which have been termed to as promiscuous gene expression (PGE), has contributed to the concept of central tolerance to TRAs. The molecular control of such gene expression has been attributed to the Aire (autoimmune regulator) gene, which plays a role as a transcriptional regulator. In the present study, we searched to picture PGE in the thymus of NOD (non obese diabetic) mice by means of high throughput gene expression, analyzing the transcriptome by the cDNA microarray method. To analyzing data we used bioinformatics programs dedicated to microarrays and specialized data banks to characterize PGE and genetic susceptibility to type 1 diabetes mellitus (DM-1). Studying pre and autoimmune NOD mice, we evidentiate three sets of results. In the first set, it was observed the occurrence of PGE of parenchymal tissue/organs antigens (TRAs) in fresh thymuses and in thymuses cultured in vitro in adult thymus organ cultures (ATOC). The second set of results consisted in the analysis of the effect of in vitro (ATOC) Aire gene silencing on PGE. Finally, in the third data set, we demonstrated that certain promiscuously expressed genes are positioned in DM-1 genetic susceptibility chromosomal regions (idds). As three of such genes (IL4, Cd4 and Cdk4) are directly associated to the DM-1 pathogenesis in mice, it was possible to establishing a parallel between PGE in the thymus and genetic susceptibility to this autoimmune disease.

A tolerância imunológica é a propriedade essencial do sistema imune que controla as reações patológicas contra antígenos do próprio. O timo é visto como o principal órgão envolvido com a indução de tolerância aos antígenos próprios que são expressos pelas células tímicas (tolerância central), enquanto que a indução de tolerância aos antígenos relacionados a outros tecidos (TRAs) tem sido atribuída aos mecanismos de tolerância extratímica (tolerância periférica). Entretanto, a evidência da expressão de TRAs de órgãos e tecidos parenquimais no timo pelas células medulares epiteliais (mTECs) de camundongos e de humanos a qual foi referida como expressão gênica promíscua (PGE) reforçou a concepção de tolerância central de TRAs. O controle molecular dessa expressão tem sido atribuído ao gene Aire (Auto immune regulator) que é um regulador de transcrição. No presente estudo, procurou-se retratar a expressão gênica promíscua no timo de camundongos NOD (Non Obese Diabetic) por meio da análise da expressão gênica em grande escala, ou seja, descrevendo seu transcriptoma usando a tecnologia de cDNA microarrays. Para a análise dos dados utilizamos programas de bioinformática dedicados a microarrays bem como dados de bancos para a caracterização da PGE e susceptibilidade genética ao diabetes melitus do tipo 1 (DM-1). Três conjuntos de resultados puderam ser evidenciados. No primeiro conjunto observou-se a ocorrência da PGE de antígenos tecidos/órgãos parenquimatosos (TRAs) em timos recém removidos e em in vitro em cultura ATOC de camundogos NOD pré-autoimunes e autoimunes (diabéticos). O segundo conjunto de resultados consistiu na análise do efeito da inativação do transcrito de gene Aire na expressão gênica do timo de camundongos NOD in vitro em cultura ATOC. Finalmente, no último conjunto de dados, demonstrou-se que certos genes de TRAs com expressão promíscua, se encontram em regiões cromossômicas de susceptibilidade ao DM - 1 (idds). Como três deles (Il-4, Cd4 e Cdk4) são diretamente relacionados com a patogenia do DM-1 em camundongos foi possível estabelecer um paralelo entre PGE e susceptibilidade genética. / Immunologic tolerance is an essential property of the immune system, which controls immune reactions directed against the body self components. The thymus is seen as the main organ involved with the tolerance induction to self antigens, which are expressed by the thymic cells (central tolerance), while the tolerance induction to the diverse other peripheral tissues and organs is attributed to extra thymic mechanisms (peripheral tolerance). Nevertheless, the evidence for the expression of peripheral tissue related antigens (TRAs) in the thymus by the medullary thymic epithelial cells (mTECs) of mice and humans, which have been termed to as promiscuous gene expression (PGE), has contributed to the concept of central tolerance to TRAs. The molecular control of such gene expression has been attributed to the Aire (autoimmune regulator) gene, which plays a role as a transcriptional regulator. In the present study, we searched to picture PGE in the thymus of NOD (non obese diabetic) mice by means of high throughput gene expression, analyzing the transcriptome by the cDNA microarray method. To analyzing data we used bioinformatics programs dedicated to microarrays and specialized data banks to characterize PGE and genetic susceptibility to type 1 diabetes mellitus (DM-1). Studying pre and autoimmune NOD mice, we evidentiate three sets of results. In the first set, it was observed the occurrence of PGE of parenchymal tissue/organs antigens (TRAs) in fresh thymuses and in thymuses cultured in vitro in adult thymus organ cultures (ATOC). The second set of results consisted in the analysis of the effect of in vitro (ATOC) Aire gene silencing on PGE. Finally, in the third data set, we demonstrated that certain promiscuously expressed genes are positioned in DM-1 genetic susceptibility chromosomal regions (idds). As three of such genes (IL4, Cd4 and Cdk4) are directly associated to the DM-1 pathogenesis in mice, it was possible to establishing a parallel between PGE in the thymus and genetic susceptibility to this autoimmune disease.

Although uric acid has a character antioxidant, when in increased serum levels, has been associated in several studies with various pathological conditions, particularly with obesity, cardiovascular disease, diabetes mellitus, dyslipidemia, hyperinsulinemia and insulin resistance, this being identified as the primary change of the metabolic syndrome. However, these studies were not performed on samples formed specifically for morbid obeses, where hyperuricemia is a common finding in obesity. This study was undertaken to answer the question: serum uric acid in morbid obeses is associated with insulin resistance and other components of metabolic syndrome? Hundred and sixty-seven subjects with morbid obesity (49 men and 119 women, 20 to 71 years) were allocated into 4 groups according to their quartile distribution of serum uric acid. All data were obtained from their respectives records in a private clinic in Maceió (Alagoas). Patients in quartile 4 had values of BMI, triglycerides, insulin, creatinine, HOMA% and HOMA-s (p <0.05) higher than those observed among patients in the 1st quartile. The variables that correlated positively and significantly with the levels of uric acid (the Spearman correlation) were waist circumference, creatinine, BMI, insulin, HOMA%, HOMA-s and triglycerides. The multiple linear regression analysis adjusted for age indicated that the variables that associated independently and significantly to the plasma level of uric acid were the HOMA-s, waist circumference, creatinine and be male. It was concluded that the plasma uric acid in morbid obeses is independently associated with, among other factors, insulin resistance and waist circumference, and it is therefore a possible risk factor for metabolic syndrome. / Apesar do ácido úrico ter caráter antioxidante, em níveis séricos aumentados, tem sido associado em diversos estudos a diversas condições patológicas, particularmente, à obesidade, doenças cardiovasculares, diabetes mellitus, dislipidemias, hiperinsulinemia e à resistência insulina, esta apontada como sendo a alteração primária da síndrome metabólica. Todavia, esses estudos não foram realizados em amostras constituidas especificamente por grandes obesos, sendo que a hiperuricemia é um achado comum na obesidade. O objetivo deste trabalho foi responder à seguinte pergunta: o ácido úrico plasmático em obesos mórbidos correlaciona-se à resistência à insulina e aos demais componentes da síndrome metabólica? Foram estudados 167 homens e mulheres (20 a 71 anos) portadores de obesidade mórbida a partir da análise de seus respectivos prontuários numa clínica particular de Maceió (Alagoas). Os indivíduos foram categorizados em quatro grupos segundo os quartis de ácido úrico plasmático. Os pacientes do 4º quartil tinham valores de IMC, triglicerídeos, insulina, creatinina, HOMA% e HOMA-s maiores (p<0,05) que os observados entre os pacientes do 1º quartil. As variáveis que se correlacionaram positivamente e de forma significativa com os níveis de ácido úrico (correlação de Spearman) foram a circunferência da cintura, creatinina, IMC, insulina, HOMA%, HOMA-s e os triglicerídeos. A análise de regressão linear múltipla indicou que as variáveis que se correlacionaram de forma independente e significativa ao nível plasmático de ácido úrico foram o HOMA-s, a circunferência da cintura, a creatinina e ser do sexo masculino. Concluiu-se que a o ácido úrico plasmático em obesos mórbidos associa-se de forma positiva e independente, dentre outros fatores, à resistência à insulina e à circunferência da cintura, podendo constituir-se , portanto, num possível fator de risco para a síndrome metabólica.

<p>  </p> <p>Mushrooms, unique edible fungi, contain several essential nutrients and bioactive compounds including L-ergothioneine, beta-glucans, and lovastatin, which may improve cardiometabolic health through their anti-inflammatory, cholesterol-lowering, and antioxidant properties, respectively. Despite a long history of consumption, the chemical composition and health benefits of mushrooms are not well documented. Research included in this dissertation aims to document the unique properties of dietary mushrooms and their effects on cardiometabolic disease risk factors in middle-aged and older adults. Thematically, this research describes mushrooms from a nutrient, food, and dietary pattern perspective. Using untargeted liquid chromatography mass spectrometry (LC/MS)-based metabolomics, we detected over 10,000 compounds in seven mushroom varieties, each sourced from two farms (3 replicates/farm). Over 1,300 compounds were detected in all seven mushroom varieties, supporting some level of similarity. In contrast, each variety had tens-to-hundreds of unique-to-mushroom variety compounds, ranging from 29 for crimini to 854 for lion’s mane. Amino acid analysis revealed <em>Agaricus bisporus</em> varieties (white button, crimini, portabella) had similar amino acid profiles, including detection of all nine essential amino acids, while other varieties (lion’s mane, maitake, oyster, shiitake) had less methionine and tryptophan. Collectively, these findings highlight not all mushrooms are chemically comparable. From a food/dietary pattern perspective, experimental evidence from a systematically searched literature review indicate greater mushroom consumption reduces blood triglycerides and hs-CRP. Evidence from observational research indicate mixed, albeit neutral to positive, associations between mushroom consumption and most cardiometabolic health outcomes. Results from our randomized controlled trial indicate adoption of a healthy dietary pattern with mushrooms improves fasting blood glucose and dense LDL III. Adoption of a healthy dietary pattern, independent of mushroom consumption, improves total cholesterol and non-LDL cholesterol. Results from the research presented in this dissertation confirm mushrooms are nutritionally unique and may improve several risk factors for cardiometabolic diseases with regular consumption.</p>

Submitted by Renata Lopes (renatasil82@gmail.com) on 2016-01-11T14:12:04Z No. of bitstreams: 1 flavioaugustoteixeiraronzani.pdf: 2435727 bytes, checksum: 20f1aa166ba8683a2f2eecf36a3fb8ab (MD5) / Approved for entry into archive by Adriana Oliveira (adriana.oliveira@ufjf.edu.br) on 2016-01-25T17:09:03Z (GMT) No. of bitstreams: 1 flavioaugustoteixeiraronzani.pdf: 2435727 bytes, checksum: 20f1aa166ba8683a2f2eecf36a3fb8ab (MD5) / Made available in DSpace on 2016-01-25T17:09:03Z (GMT). No. of bitstreams: 1 flavioaugustoteixeiraronzani.pdf: 2435727 bytes, checksum: 20f1aa166ba8683a2f2eecf36a3fb8ab (MD5) Previous issue date: 2015-04-30 / Introdução: Existe interesse crescente no estudo e compreensão de possíveis associações entre calcificação arterial na camada média das artérias, doença renal crônica (DRC) e outras doenças crônicas degenerativas. Calcificações arteriais mamárias (CAM) vistas na mamografia podem ser marcadores de risco subjacente à arteriosclerose acelerada, como aquela decorrente da DRC e outras doenças crônicas degenerativas. Embora a mamografia (MMG) seja utilizada principalmente para detecção de câncer de mama, pode ocasionalmente revelar anormalidades relacionadas a doenças extramamárias. Objetivos: avaliar associação de CAM detectadas à MMG de rotina e analisar possível associação das mesmas com DRC, diabetes mellitus (DM) e doenças cardiovasculares. Método: estudo transversal com usuárias atendidas em ambulatório especializado no atendimento de hipertensas de alto risco, diabéticas usuárias de insulina ou renais crônicas categorias 3b, 4 e 5 e voluntárias que participaram de um estudo para validar e ampliar a tabela Scored (Screening For Occult Renal Disease), método proposto para rastrear DRC junto à população brasileira. As pacientes que preencheram critérios de inclusão (entre 40 e 69 anos, sem história de câncer de mama prévio e com MMG nos últimos dois anos) foram convidadas por telefone. As usuárias incluídas assinaram o TCLE e responderam ao questionário semiestruturado. Mamografias de rotina, realizadas nos últimos dois anos, foram analisadas por pesquisadores que desconheciam fatores de risco para CAM e DRC. Os dados foram inicialmente descritos como média, desvio padrão, mediana (variação interquartil) ou percentagem conforme a característica da variável. Separamos os grupos com CAM e sem CAM e comparamos as variáveis sócio demográficas, clínicas e laboratoriais através do teste qui quadrado para variáveis categóricas ou teste T de Student para variáveis contínuas. Além disto, separamos os grupos DM com e sem CAM e DRC com e sem CAM, comparando as variáveis descritas acima. Realizamos ainda uma análise de sensibilidade e especificidade através da Receive Operator Curve (ROC) e área sob a curva (AUC) tendo como variável preditora o número de calcificações mamárias e variável desfecho a presença de DM e DRC respectivamente. A Taxa de Filtração Glomerular (TFG) foi correlacionada com número de vasos calcificados através da correlação de Pearson. Finalmente realizamos uma Regressão logística binária tendo como variável desfecho a presença/ausência de CAM e variáveis preditoras: idade, HAS, DM e DRC. Foi utilizado o software SPSS 15.0 (Chicago Illinois), considerado um intervalo de confiança de 95% com p de 0,05. Resultados. De um total de 431 pacientes selecionados do SCORED / HIPERDIA, 119 pacientes não foram incluídas por não possuírem mamografias sendo 42 do SCORED e 77 do HIPERDIA, sendo 312 incluídas no estudo. A idade média foi de 55,9 ± 7,4 anos, a cor prevalente branca (64,3%) e metade das participantes eram casadas. A avaliação antropométrica revelou IMC médio de 31,0 ± 6,6, a circunferência abdominal média foi 102,6 cm ± 12,4 e a minoria apresentou hábito de fumar (8,7%). Quanto às comorbidades, a hipertensão arterial foi mais prevalente, seguida pelo Diabetes Mellitus. A análise laboratorial da creatinina revelou valor médio de 1,13 ± 0,7 mg/dL e a média de taxa de filtração glomerular foi de 41,87 ± 6,23 ml/min/1.73m2 . Setenta e uma participantes (22,8%) apresentavam CAM, o número de vasos calcificados variou de 1 a 6,. destas, 52% apresentavam CAM em ambas as mamas. Encontramos associação entre CAM e maior idade, HAS, DM, DRC e TFG. Em análise multivariada, apenas a maior idade e DM persistiram associadas à CAM. O OR para risco de CAM foi maior para a presença de todas as patologias crônicas avaliadas. Conclusão: Houve associação entre calcificação arterial mamária com a maior idade, com TFG e doenças crônicas degenerativas – HA, DM e DRC, chamando a atenção do radiologista/clínico que a presença dessas alterações deve ser relatada e deveríamos pesquisar tais patologias nessas pacientes.

<p>Uvod. Ftalati su endokrini disruptori, &scaron;iroko se koriste kao plastifikatori, rastvarači i aditivi u mnogim potro&scaron;ačkim proizvodima. Eksperimentalni podaci i humane studije sugeri&scaron;u na povezanost ftalata sa gojazno&scaron;ću i dijabetesom. Cilj. Utvrditi da li su i koji urinami metaboliti ftalata prisutni i da li postoje razlike u njihovim nivoima između bolesnika s tipom 2 &scaron;ećeme bolesti, gojaznih i kontrolne grupe zdravih osoba; da li postoji povezanost između metabolita ftalata i gojaznosti, lipida i lipoproteina seruma, glikemije, insulinemije i insulinske rezistencije.<br />Metode. Istraživanje je obuhvatilo 305 ispitanika, podeljenih u 3 grupe: gojazni (n=104), dijabetesni bolesnici tip 2 (n=101) i zdrave osobe (n=100), oba pola. U svih ispitanika su izvr&scaron;ena antropometrijska merenja (BMI i obim struka), određivanje serumskih lipida (ukupni holesterol, trigliceidi, HDL i LDL holesterol), te glikemija, insulinemija i izračunat indeks insulinske rezistencije (HOMA IRI). U jutarnjem uzorku urina meren je nivo 10 ftalatnih metabolita: mono-metil ftalat (MMP), mono-etil ftalat (MEP), mono-n-butil ftalat (MnBP), mono- benzil ftalat (MBzP), mono-cikloheksil ftalat (MCHP), mono-n-propil ftalat (MPP), mono-n-amil ftalat (MnAP), mono-izo-amil ftalat (MiAP), mono- n-oktil ftalat (MOP), mono-2-etilheksil ftalat (MEHP). U odnosu na prisustvo ftalata u urinu svaka grupa je podeljena u podgrupe na one sa prisutnim ftalatima i one bez ftalata u urinu, odnosno na podgrupe MEP pozitivne, MEP negativne, MEHP pozitivne i MEHP negativne. Rezultati. Kod polovine ispitanika registrovali smo prisustvo u urinu pojedinih metabolita ftalata. Najče&scaron;ći su bili MEHP i MEP. Najveća sličnost u nivou MEP-a i MEHP-a je bila između gojaznih i dijabetesnih ispitanika. U odnosu na antropometrij ske parametre uočena je pozitivna korelacija MEP-a sa BMI i obimom struka, a negativna korelacija MEHP-a sa BMI i obimom struka, ali su bile nesignifikantne. Samo kod MEHP pozitivnih kontrolne grupe uočena je statistički značajna pozitivna korelacija MEHP-a i obima struka. Utvrđena je statistički značajna negativna korelaciju MEP-a i HDL holesterola, a pozitivna korelacija MEP-a i triglicerida samo kod gojaznih. Samo u kontrolnoj grupi MEHP pozitivnih postojala je statistički značajna negativna korelacija sa HDL holesterolom. Postojala je pozitivna korelacija MEP-a i HOMA-IRI, a pozitivna korelacija MEHP-a sa glikemijom samo kod MEHP pozitivnih DM tip 2. Zaključak. Potvrđeno je da je kontaminacija ftalatima prisutna u na&scaron;oj populaciji, a najče&scaron;će su prisutni MEHP i MEP, ukazujući na ekspoziciju DEHP i DEP. Indirektno smo stekli uvid da povećana izloženost DEP i DEHP može doprineti nastanku izvesnih poremećaja lipida i lipoproteina, insulinskoj rezistenciji kao i razvoju gojaznosti.</p> / <p>Introduction. Phthalates are endocrine disruptors, widely used as plasticizers, solvents and additives in a wide range of consumer products. Experimental data and human studies suggest that phthalate exposure is linked with obesity and diabetes. Aim. To determine whether urinary phthalate metabolites are present, which ones are present, whether there are differences between their levels among the patients with type 2 diabetes, obesity patients and a control group of healthy individuals; whether there is a link between phthalate metabolites and obesity, lipids, serum lipoproteins, glycemia, insulinemia and insulin resistance. Methods. The research included 305 participants divided into three groups: obesity patients (n=104), type 2 diabetes patients (n=101) and healthy individuals (n=100) in both sexes. Anthropometric measurements were taken from all participants (BMI and waist circumference), as well as measurement of serum lipids (total cholesterol, triglycerides, HDL and LDL cholesterol), glycemia, insulinemia and a calculation of insulin resistance index (HOMA IRI). The levels of ten phthalate metabolites were<br />measured in a morning sample of urine: Mono-methyl phthalate (MMP), Mono-ethyl phthalate (MEP), Mono-n-butyl phthalate (MnBP), Mono-benzyl phthalate (MBzP), Mono- cyclohexyl phthalate (MCHP), Mono-n-propyl phthalate (MPP), Mono-n-amyl phthalate (MnAP), Mono-iso-amyl phthalate (MiAP), Mono-n-octyl phthalate (MOP), Mono-2- ethylhexyl phthalate (MEHP). Regarding the presence of phthalates in urine, each group was divided into subgroups, containing phthalates and or not containing phthalates, i.e. subgroups MEP positive and MEP negative, MEHP positive and MEHP negative. Results. In a half of participants, we have registered the presence of certain phthalate metabolites in urine, most often MEHP and MEP. The highest similarity in the levels of MEHP and MEP was between obesity and diabetes participants. Regarding anthropometric measurements, positive correlation has been registered between MEP and BMI and waist circumference, while negative correlation has been registered between MEHP and BMI and waist circumference, but it was insignificant. Only in MEHP positive control group, statistically significant positive correlation between MEHP and waist circumference has been registered. Statistically significant negative correlation between MEP and HDL cholesterol has been registered, while positive correlation between MEP and triglycerides has been registered only in obesity patients group. Only in MEHP positive control group statistically significant negative correlation with HDL cholesterol has been registered. There has been a positive correlation between MEP and HOMA-IRI, while positive correlation between MEHP and glycemia has been registered only in MEHP positive DM type 2. Conclusion. It has been confirmed that our population is contaminated with phthalates, most commonly MEHP and MEP, indicating exposure to DEHP and DEP. Indirectly, we have realized that an increased exposure to DEHP and DEP can contribute to the development of certain lipid and lipoprotein disorders, insulin resistance, as well as the development of obesity.</p>

<p>Bor je bilo koji četinar roda Pinus koji pripada porodici Pinaceae. U Republici Srbiji nalaze se prirodne i ve&scaron;tačke &scaron;ume crnog bora Pinus nigra Arnold. Kora bora se vekovima koristila u tradicionalnoj medicini, međutim tek u novije vreme su otkriveni i potvrđeni njeni pozitivni biolo&scaron;ki efekti u medicini. Najpoznatiji komercijalni preparat kore bora je piknogenol, standardizovani ekstrakt kore francuskog primorskog bora Pinus pinaster Aiton, koji raste duţ obale jugozapadne Francuske. Pozitivni efekti koje ispoljava piknogenol, kao &scaron;to su antioksidativno, hipoglikemijsko, hipolipidemijsko delovanje, zasnovani su na njegovom visokom sadržaju fenolnih jedinjenja. Danas, i pored saznanja da je kora bora bogata sekundarnim metabolitima ona najče&scaron;će zavr&scaron;ava kao nusproizvod drvne industrije. Ciljevi ovog rada bili su ispitivanje kvalitativnih i kvantitativnih karakteristika i biohemijskih aktivnosti ekstrakata kore crnog bora Pinus nigra sa Mokre gore i Tare, dobijenih različitim rastvaračima; upoređivanje glikemijskog i lipidnog delovanja ekstrakta kore bora Pinus nigra sa komercijalnim preparatom piknogenol; uticaj ekstrakta kore bora Pinus nigra i piknogenola na delovanje standardnih antidijabetika metformina i gliklazida; kao i uticaj na parametre oksidativnog stresa nakon izlaganja životinja toksičnoj dozi paracetamola. In vitro ispitivanja su uključivala analizu ekstrakata dobijenih različitim rastvaračima. Ukupni sadržaj fenola, tanina, flavonoida i proantocijanidna, kao i ispitivanje antioksidativne aktivnosti kroz pet različitih metoda, određivani su spektrofotometrijski. Vr&scaron;ena je analiza ekstrakata kore bora visokoefikasnom tečnom hromatografijom (HPLC). In vivo ispitivanje je rađeno na 156 albino laboratorijska pacova soja Wistar. Eksperimentalne ţivotinje su tokom 7 dana per os primale ekstrakt kore crnog bora poreklom sa Mokre gore 100 mg/kg, koji je pokazao najbolju aktivnost, piknogenol 50 mg/kg, metformin 100 mg/kg, gliklazid 10 mg/kg, kao i njihove kombinacije. Za ispitivanje uticaja primenjivanih supstanci na glikemiju ţivotinja kori&scaron;ćeni su test oralnog podno&scaron;enja glukoze i indukcija trajne hiperglikemije aloksanom. Od biohemijskih parametara u serumu je određivana koncentracija lipida, kao i parametric pokazatelji funkcije bubrega i jetre. Ex vivo ispitivanja uključivala su određivanje intenzitet lipidne peroksidacije i anktivnosti enzima antioksidativne za&scaron;tite u homogenatu jetre ispitivanih ţivotinja, nakon primene toksične doze paracetamola. HPLC analizom ekstrakata kore crnog bora utvrđeno je da ekstrakti poreklom sa Mokre gore i Tare u najvećoj meri sadrţe taksifolin, a zatim katehin, njegove derivate, kafenu kiselinu i epikatehin. PotvrĎen je visok antioksidativni kapacitet piknogenola, ali takođe i značajan antioksidativni kapacitet ekstrakata kore crnog bora, sa najboljim rezultatima kod ekstrakta poreklom sa Mokre gore. Sedmodnevni tretman ekstraktom kore bora 100 mg/kg, metforminom 100 mg/kg, gliklazidom 10 mg/kg i piknogenolom 50 mg/kg, kod ţivotinja sa aloksanski izazvanim dijabetesom, doveo je do sniženja glikemije u krvi. Uočeno je povećanje konentracije HDL holesterola i značajno sniženje serumskih triglicerida kod dijabetičnih i normoglikemičnih ţivotinja koje su primale piknogenol, ekstrakta kore bora, gliklazid i metformin u poređenju sa kontrolnom grupom ţivotinja. Zajednička primena ekstrakta kore bora i standardnih antidijabetika značajno je snizila vrednosti AST, ALP i direktni bilirubin u grupi dijabetičnih i normoglikemičnih ţivotinja u odnosu na kontrolnu grupu, čime se ukazuje na potencijalno hepatoprotektivno delovanje ekstrakta kore crnog bora. O&scaron;tećenje jetre izazvano toksičnom dozom paracetamola je potvrđeno ispitivanim parametrima, uključujući oksidativni status u homogenatu jetre i histolo&scaron;ka ispitivanja. Rezultati na&scaron;eg istraživanja su pokazali da piknogenol 50 mg/kg, kao i ekstrakt kore crnog bora 100 mg/kg značajno smanjuju nivo MDA u poređenju sa kontrolnom grupom i grupom koja je primala paracetamol. Na osnovu rezultata istraţivanja može se zaključiti da primena piknogenola i ekstrakta kore crnog bora: ublaţava poremećaj homeostaze glukoze, utiče povoljno na lipidni status, značajno potencira antihiperglikemijsko delovanje metformina i hipoglikemijski efekat gliklazida, sprečava poremećaj biohemijskih parametara pokazatelja funkcije jetre i bubrega u serumu ispitivanih životinja i ispoljava značajno in vitro antioksidativno delovanje i sprečava o&scaron;tećenje jetre laboratorijskih životinja izazvano toksičnom dozom paracetamola.</p> / <p>A pine is any conifer in the genus Pinus of the family Pinaceae. In the Republic of Serbia there are natural and artificial forests of black pine Pinus nigra Arnold. Pine bark has been used for centuries in traditional medicine, but only recently its positive biological effects has been revealed and confirmed in medicine. The most famous commercial pine bark product is Pycnogenol, a standardized extract of the French maritime pine bark (Pinus pinaster Aiton), which grows along the coast of southwestern France. The positive effects of Pycnogenol, such as antioxidant, hypoglycemic, hypolipidemic, are based on its high content of phenolic compounds. Nowdays, despite the knowledge that the pine bark is rich in secondary metabolites, it usually ends up as a by-product of the wood industry. The objectives of this dissertation were to investigate the qualitative and quantitative characteristics and biochemical activities of the black pine (Pinus nigra) extracts from Mokra gora and Tara, obtained by different solvents; comparison of glycemic and lipid action of Pinus nigra bark extract with commercial product Pycnogenol; the influence of black pine bark extract and Pycnogenol on the action of standard antidiabetics metformin and gliclazide; as well as the influence on the parameters of oxidative stress in animals exposed to the toxic dose of paracetamol. In vitro analyses included the analysis of extracts obtained with different solvents. The total phenolic, tannin, flavonoid and proanthocyanidin content, as well as the antioxidant activity tests, were determined spectrophotometrically. High-efficiency liquid chromatography (HPLC) was performed in order to determine black pine bark extract content. In vivo analyses was performed on 156 albino Wistar laboratory rats. Experimental animals received for 7 days per os: black pine bark extract obtained from Mokra gora 100 mg/kg, which showed the best activity; Pycnogenol 50 mg/kg; metformin 100 mg/kg; gliclazide 10 mg/kg; and their combinations. An oral glucose tolerance test and the aloxan-induced hyperglycaemia were used to examined the effects of the substances on experimental animals. Biochemical parameters, the lipids concentration and parameters of the kidney and liver function, were determined in animal serum. Ex vivo analyses included determination of lipid peroxidation activity and the activity of antioxidant protection enzymes in liver homogenates of the test animals, after administration of a toxic dose of paracetamol. HPLC analysis of black pine bark extracts obtained from Mokra gora and Tara showed the greatest content of taxifolin, then catechin, and its derivatives, caffeic acid and epicatechin. A high antioxidative capacity of Pycnogenol was confirmed, but also a significant antioxidant capacity of black pine bark extract, with the best results in the extract obtained from Mokra gora. Seven-day treatment in aloxan-induced diabetes animals with 100 mg/kg black pine bark extract, metformin 100 mg/kg, gliclazide 10 mg/kg and Pycnogenol 50 mg/kg led to a decrease of serum glycemic index. There was an increase in the HDL cholesterol concentration and a significant reduction in serum triglycerides in diabetic and normoglycemic animals which received Pycnogenol, black pine bark extract, gliclazide and metformin compared to the control group. Concomitant usage of the black pine bark extract and standard antidiabetics significantly reduced the levels of AST, ALP and direct bilirubin in the group of diabetic and normoglycemic animals compared to the control group, indicating the potential hepatoprotective action of the black pine bark extract. Damage to the liver caused by the toxic dose of paracetamol was confirmed by the liver homogenate oxidative status and histological examination. The results of our study have shown that Pycnogenol 50 mg/kg, as well as 100 mg/kg black pine bark extract significantly reduce the level of MDA in comparison with the control and the paracetamol treated group. Based on the results of the dissertation, it can be concluded that the use of Pycnogenol and black pine bark extract alleviate glucose homeostasis disorder; positively affects the lipid status; significantly increases the antihyperglycemic effect of metformin and the hypoglycemic effect of gliclazide; prevents impairment biochemical parameters of the liver and kidney function in the serum of the experimental animals; significantly exhibits in vitro antioxidant activity and prevents liver damage caused by toxic dose of paracetamol in experimental animals.</p>