Dissertação de Mestrado apresentada ao Programa de Pós-graduação em Ciências da Saúde, da Universidade do Extremo Sul Catarinense - UNESC, como requisito parcial para obtenção do título de Mestre em Ciências da Saúde. / As Taupatias estão envolvidas em uma série de doenças, incluindo as neurodegenerativas. Atualmente, as intervenções terapêuticas para diversos tipos de demência não são efetivas. Sendo assim, tratamentos direcionados para estágios iniciais da neurodegeneração são necessários, na tentativa de modificar o prognóstico destas doenças. Acredita-se que a etiologia da disfunção cognitiva possa estar associada à neuroinflamação e estresse oxidativo, desencadeando a morte de neurônios em regiões associadas à formação da memória. Tendo em vista este aumento significativo das síndromes demenciais, a não existência de fármacos eficazes para controle das mesmas e que as nanoparticulas de ouro (GNP) apresentam atividade antioxidante e anti-inflamatória; o objetivo do estudo foi avaliar o efeito do tratamento com GNP em duas doses sobre a cognição e atividade anti e pró-oxidante cerebral, em um modelo de Taupatia. A Taupatia foi induzida através do ácido ocadaico (AO) injetado por via intracerebroventricular (ICV) na dose de 100ug. O tratamento com GNP nas doses 2,5mg/kg e 5,0mg/kg por via intraperitoneal administrados a cada 48h por 21 dias, iniciou-se 24h após injeção de AO. Os ratos foram divididos nos seguintes grupos: Sham + Salina; Sham + GNP 2,5; Sham + GNP 5,0; AO + Salina; AO + GNP 2,5; AO + GNP 5,0 (n= 15 animais por grupo). Após o tratamento, os animais foram submetidos à avaliação da memória espacial pelo teste de Barnes maze. Após 24h, os animais foram mortos e o córtex pré-frontal, hipocampo e estriado retirados para as análises de parâmetros anti e pro oxidante. Os animais dos grupos AO + Salina e AO + GNP 5,0, apresentaram déficit cognitivo na memória espacial. Os parâmetros antioxidantes no hipocampo (níveis de GSH e sulfidrila; atividade da Superóxido Dismutase (SOD) e Catalase (CAT)) foram diminuídos pelo AO e a dose de GNP 2,5mg/kg preveniu esse dano. No córtex pré-frontal, os níveis de GSH foram diminuídos pelo AO e a dose de GNP 2,5mg/kg preveniu este efeito. No estriado, a atividade da CAT foi reduzida pelo AO e a dose de GNP 2,5mg/kg preveniu este efeito. Os marcadores pró-oxidantes (nitrito e diclorofluoresceína (DCF)) foram aumentados no córtex pré-frontal, hipocampo e estriado pelo AO e GNP 2,5mg/kg preveniu este efeito. O imunoconteudo de Tau fosforilada foi aumentado por AO e GNP na dose de 2,5mg/kg previniu este efeito em córtex pré- frontal e hipocampo. Tomados em conjunto, os resultados obtidos por este estudo apontam as GNPs como promissoras no tratamento da Taupatia.

Tese de Doutorado apresentado ao Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde da Universidade do Extremo Sul Catarinense para obtenção do título de Doutor em Ciências da Saúde. / O envelhecimento está associado à diminuição da cognição e memória e ao aumento da suscetibilidade a doenças neurodegenerativas. Entre as medidas de promoção de saúde, o exercício físico é um dos principais responsáveis pela prevenção a morbidades, pela redução no risco de mortalidade por doenças cardiovasculares, diabetes, obesidade e osteoporose. Além disso, o exercício físico é neuroprotetor; no entanto, a maioria dos estudos envolvem apenas os efeitos da modalidade de treinamento aeróbio em animais jovens. Os benefícios de outros protocolos de exercícios, como treinamento de força em animais idosos, permanecem desconhecidos. Dessa forma, o objetivo do presente trabalho foi avaliar o efeito do treinamento aeróbio e de força sobre a memória espacial e a plasticidade do hipocampo em ratos velhos. Foram utilizados ratos Wistar de 24 meses de idade que foram submetidos ao treinamento aeróbio ou de força durante 50 min de 3 a 4 dias por semana durante 8 semanas. A memória espacial e a sinalização neurotrófica e glutamatérgica no hipocampo de ratos idosos foram avaliadas após treinamento aeróbio ou de força. Tanto o treinamento aeróbio quanto o treinamento de força melhoraram a cognição durante o desempenho de uma tarefa de memória espacial. Notavelmente, a melhora da memória espacial foi acompanhada por um aumento nas proteínas de plasticidade sináptica no hipocampo após o treino, com algumas diferenças nas funções intracelulares dessas proteínas entre os 2 protocolos de exercício. Além disso, a sinalização neurotrófica (CREB, BDNF e receptor P75NTR) aumentou após o treinamento para ambos os protocolos de exercício, e o exercício aeróbio aumentou especificamente as proteínas glutamatérgicas (receptor NMDA e PSD-95). Observou-se também uma diminuição nos danos ao DNA após o treinamento aeróbio. Em contraste, o treinamento de força aumentou os níveis de PKC α e os fatores pró-inflamatórios TNF e IL-1. Em geral, os presentes resultados mostram que tanto o treinamento aeróbio quanto o treinamento de força melhoraram a memória espacial em ratos velhos através da indução de mecanismos moleculares distintos de neuroplasticidade. Nossos resultados estendem a ideia de que os protocolos de exercícios podem ser usados para melhorar a cognição durante o envelhecimento.

Tese de Doutorado apresentada ao Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, da Universidade do Extremo Sul Catarinense - UNESC, para obtenção do título de Doutora em Ciências da Saúde. / A doença de Alzheimer (DA) é uma doença neurodegenerativa, caracterizada por uma perda progressiva de neurônios, levando a uma perda acentuada de memória. A principal fisiopatologia da DA é o acúmulo do peptídeo β-amilóide (βA) e a formação dos emaranhados neurofibrilares, causado pela hiperfosforilação da tau. Atualmente, estudos indicam que a Diabetes mellitus 2 (DM2) e DA apresentam mecanismos biológicos semelhantes, tais como, disfunção na sinalização da insulina, neuroinflamação e perda de memória. Até o momento, sabe-se que o tratamento para a DA é apenas paliativo, não interrompe a progressão da doença. Além disso, sabe-se que mulheres apresentam maiores riscos para o desenvolvimento de DA. Sendo assim, o objetivo desse estudo foi avaliar o efeito da liraglutida, um agonista do peptídeo semelhante ao glucagon tipo 1, sobre a memória espacial, memória de habituação ao campo aberto e neuroinflamação em camundongos Black C57/BL6 machos ou fêmeas, com 3 ou 12 meses de idade. Para isso, o experimento foi dividido em duas etapas: etapa 1 corresponde aos animais com 3 meses de idade e etapa 2, aos animais com 12 meses de idade. Primeiramente foi realizado uma curva dose-resposta na Etapa 1. Os animais foram submetidos à administração de oligômeros βA1-42 (OβA1-42 - 400pmol) intracerebroventricular (i.c.v.). Decorridas 24 horas da administração de OβA1-42 foi iniciado o tratamento via subcutânea (s.c) com liraglutida (0,001 mg/kg, 0,01 mg/kg ou 0,1 mg/kg) durante 17 dias. Foi avaliada a memória espacial pelos testes de labirinto octogonal e labirinto em Y e a memória de habituação no campo aberto, e no 18º dia, 24 horas após a última administração de liraglutida, os animais foram mortos e o hipocampo foi dissecado para análises dos níveis de citocinas (fator de necrose tumoral α -TNFα-, Interleucina 1β - IL-1β-, IL-4 e IL-10). Os animais machos com 3 meses que receberam administração i.c.v de OβA1-42 mostraram dano na memória espacial tanto no labirinto octogonal quanto no labirinto em Y e na memória de habituação ao campo aberto. O tratamento com liraglutida (0,001 e 0,01 mg/kg) reverteu o dano da memória espacial. Na memória de habituação ao campo aberto, o tratamento com liraglutida (0,01 e 0,1 mg/kg), reverteu o dano induzido pelo OβA1-42. Já nas fêmeas, os animais que receberam OβA1-42 tiveram dano somente no tempo, mas não nos erros totais para encontrar a recompensa, indicando dano na memória espacial, e também apresentaram dano na memória de habituação ao campo aberto e liraglutida (0,01 e 0,1 mg/kg) foi capaz de reverter esse dano. Nos parâmetros inflamatórios, nos machos, liraglutida (0,01 mg/kg) sozinha e OβA1-42, induziram aumento dos níveis de TNF-α e liraglutida (0,001 e 0,01 mg/kg) reverteu o efeito induzido pelo OβA1-42. Já nas fêmeas, o OβA1-42 induziu aumento dos níveis de TNFα, IL-1β, IL-4 e IL-10, e o tratamento com liraglutida (0,01 e 0,1mg/kg) reverteu este efeito. Nos animais com 12 meses de idade, foi realizado o tratamento com liraglutida (0,01 mg/kg), dose com melhor resposta em animais com 3 meses. Foi possível observar que nos machos, a liraglutida reverteu o dano na memória espacial (tempo para encontrar a comida) causado pelo envelhecimento e pelo OβA1-42 no último dia do teste do labirinto octagonal. A liraglutida também reverteu o dano na memória espacial, avaliada no labirinto em Y, causado pelo OβA1-42. Na memória de habituação, a liraglutida reverteu o dano do envelhecimento (somente no parâmetro cruzamentos). Quanto às citocinas, o tratamento com 0,01 mg/kg de liraglutida, diminuiu os níveis de IL-4 e IL-10 nos animais que receberam injeção i.c.v de OβA1-42. Já nas fêmeas com 12 meses de idade, no labirinto octagonal e em Y, não houve diferença entre os grupos. Porém na habituação ao campo aberto, o tratamento com liraglutida conseguiu melhorar a memória de habituação. Já nos níveis de citocinas, o tratamento com 0,01 mg/kg de liraglutida, diminuiu os níveis de TNF-α, IL-4 e IL-10 causados pelos OβA1-42. Os resultados apresentados mostram que a liraglutida apresenta efeito protetor, em machos e fêmeas com 3 ou 12 meses submetidos ao modelo animal de demência induzido pelos OβA1-42. Este estudo é pioneiro em mostrar o efeito do tratamento com liraglutida em 7 machos e fêmeas. Neste sentido, este estudo mostra a importância dos estudos sobre as diferenças comportamentais entre os sexos nas doenças e em seus tratamentos.

A neurogênese hipocampal é modulada por muitos fatores que incluem envelhecimento, estresse, enriquecimento ambiental, atividade física e aprendizado. Atividade física voluntária (espontânea) estimula a proliferação celular no giro denteado e facilita a aquisição e/ou retenção de tarefas dependentes do hipocampo, incluindo o Labirinto Aquático de Morris. Embora seja bem estabelecido que o exercício físico regular melhore o desempenho em tarefas de memória e aprendizado, não está claro qual a duração desses benefícios após o final da atividade física. Neste estudo investigamos a relação temporal entre os efeitos benéficos da atividade física associado ao aprendizado de tarefa dependente da função hipocampal, e sua relação com a neurogênese, levando em consideração também o tempo decorrido desde o término da atividade física. Grupos independentes de ratos tiveram acesso a roda de atividade ao longo de 7 dias (Grupo EXE) ou roda bloqueada (Grupo Ñ-EXE) e receberam injeções de BrdU nos últimos 3 dias de exposição roda. Após um INTERVALO de 1, 3 ou 6 semanas após o final da exposição a roda de atividade após o final da exposição a roda de atividade, os animais foram testados no labirinto aquático de Morris, sendo uma parte deles expostos a tarefa de memória operacional espacial, dependente da função hipocampal (H), e outra parte a uma tarefa de busca por uma plataforma visível, independente da função hipocampal (ÑH). Em ambos os casos, o intervalo entre as tentativas (ITI) foi de 10 minutos durante as sessões 1-6 e (virtualmente) zero minutos durante as sessões 7-10. Concluída a tarefa os cérebros foram processados para imuno-histoquímica. Foram feitas imunoistoquímicas para a detecção de Ki-67 (proliferação celular), BrdU, NeuN (para identificar neurónios maduros), e DCX (para identificar imaturo neurônios). Nossos dados suportam a ideia que atividade física voluntária induz um aumento na proliferação celular e na diferenciação neuronal (neurogênese) no giro denteado. A introdução de um período de intervalo entre o final do exercício e a execução da tarefa comportamental causa uma redução significativa na sobrevivência dos novos neurônios, como observado com 1 semana de intervalo em comparação com os animais testados com 6 semanas de intervalo. Em contraste, entretanto, o presente resultado não confirma que esse aumento da neurogênese é acompanhado por melhora na memória espacial, como avaliado por meio da versão que envolve memória operacional no labirinto aquático de Morris. O aprendizado da tarefa do labirinto aquático de Morris, na versão de memória operacional que é dependente do hipocampo, leva a um aumento da sobrevivência dos novos neurônios que foram produzidos no período de exercício, ao passo que o aprendizado da versão independente da tarefa leva a uma redução do número absoluto de novos neurônios / Hippocampal adult neurogenesis is modulated by many factors including age, stress, environmental enrichment, physical exercise and learning. Spontaneous exercise in a running wheel stimulates cell proliferation in the adult dentate gyrus and facilitates acquisition and/or retention of hippocampal-dependent tasks including the Morris water maze. While it is well established that regular physical exercise improves cognitive performance, it is unclear for how long these benefits last after its interruption. In this study, we investigate the temporal relation between exercise-induced benefits associated with learning of a hippocampal-dependent task, this relationship with neurogenesis, considering the time after exercise has ended. Independent groups of rats were given free access to either unlocked (EXE Group) or locked (No-EXE Group) running wheels for 7 days, having received daily injections of BrdU for the last 3 days. The animals were then transferred to standard home cages. After a time period of either 1, 3 or 6 weeks, the animals were tested in the Morris water maze, one of them being exposed to the spatial working memory task dependent on hippocampal function (H) and partly to a task search for a visible platform, independent of hippocampal function (NH). In both cases, the interval between trials (ITI) was 10 minutes during sessions and 1-6 and (virtually) zero minute during the sessions 7-10. After the task brains were processed for immunohistochemistry. Cell proliferation and net neurogenesis were assessed in hippocampal sections using antibodies against BrdU, NeuN (to identify mature neurons), and DCX (to identify immature neurons). Data of the present study confirm that exposure of rats to 7 days of spontaneous wheel running increases cell proliferation and neurogenesis. In contrast, however, the present results did not confirm that this neurogenesis is accompanied by a significant improvement in spatial learning, as evaluated using the working memory version of the Morris’ water maze task. The introduction of a delay period between the end of exercise and cognitive training on the Morris water maze reduces cell survival; the number of new neurons was higher in the EXE1 week delay group as compared to the EXE6 week delay. We showed that learning the Morris water maze in the working memory task dependent on hippocampal function (H) increases the new neurons survival, in contrast, learning hippocampal-independent version of the task decreases number of new neurons

O objetivo do presente trabalho foi avaliar a memória de morcegos (Glossophaga soricina). Foram realizados quatro experimentos. No Experimento I, avaliou-se a preferência dos animais por soluções de sacarose cuja concentração variou entre 10 e 50%; mostrou-se que os animais exibem marcada preferência pela solução de sacarose a 20%. No Experimento II oito bebedouros, dois de cada um dos quatro tipos de formas utilizadas, foram disponibilizados em posições específicas de um painel, sendo que apenas dois deles, com a mesma forma, continham solução de sacarose a 20%; as formas associadas à sacarose assim como os locais variaram diariamente, ao longo de 25 dias de teste. Os resultados mostraram que (1) os animais aprendem rapidamente a lidar com o painel, (2) optam, em cerca de 80% das visitas de cada dia, pelos bebedouros que contêm a sacarose, e (3) nas tentativas iniciais de cada dia de testes, visitam preferencialmente os locais, mas não as formas, reforçados na noite anterior, indicando que sua memória espacial mantém a informação espacial por pelo menos 15 horas; porém, (4) abandonam esta última estratégia prontamente ao constatarem que ela não é efetiva, já que em cada dia os bebedouros reforçados encontram-se em locais distintos. O Experimento III essencialmente repetiu o Experimento II; porém, foram introduzidas uma ou duas alterações espaciais, mas mantida a forma, ao longo da mesma noite, como forma de avaliar a flexibilidade da alteração da estratégia espacial dos animais. Os resultados mostraram que nas tentativas iniciais após a alteração espacial na mesma noite os animais visitam os locais anteriormente reforçados, mas re-organizam suas visitas passando a direcionar-se para os novos locais que contém sacarose; porém, essa resposta é mais lenta que aquela observada em relação à noite anterior, sugerindo que a proximidade temporal em relação às visitas às últimas localidades reforçadas dificulta o abandono da visita a essas localidades. Além disso, quando da introdução de duas alterações na disposição espacial dos bebedouros numa mesma noite, observou-se que a reorganização das visitas aos novos locais reforçados é mais rápida. O Experimento IV reproduziu os resultados do Experimento II. No conjunto, esses resultados permitem concluir que morcegos da espécie G. soricina priorizam o uso de informações sobre locais em que alimento foi obtido, ao invés da forma, sendo capazes de re-orientar prontamente suas visitas face às alterações espaciais introduzidas no ambiente. / This study aimed at investigating memory functions of bats (Glossophaga soricina). Four experiments were run. In the Experiment I, preference for sucrose solutions which concentration varied between 10 and 50% was tested; it was shown that these animals exbibit a marked preference for 20% sucrose. In the Experiment II, eight drinkers, being two with the same shape of a total of four different shapes, were made available in specific locations of a panel such that only two of these drinkers, with the same shape, offered 20% sucrose; the shapes of the drinkers and places where they were made available in the panel varied daily, along 25 days. Results showed that (1) the bats promptly learned to obtain food from the drinkers in the panel, (2) 80% of the visits to drinkers in the panel were directed towards drinkers offering sucrose, and (3) at the early visits of every testing day the bats preferably visited the places, but not the shapes, where sucrose was made available the day before, indicating that their spatial memory lasted for at least 15 hours; however, (4) the animals abandomned this search as soon as they detected that it was not effective because in each day the drinkers offering sucrose were placed in different locations. Experiment III reproduced the Experiment II; however, either one of two spatial changes were introduced within the same day, while maintaining the shape rewarded, in order to evaluate the animals´ ability to flexibly react to the spatial change. Results showed that shortly after the spatial the animals direct their visits towards previously rewarded places, but that re-direct their visits towards the new locations; interestingly, this search change was slower when compared to that seen for the spatial change relative to the day before, indicating that the shorter was the time interval relative to the last rewarded locations, the harder was for the bats to re-directed their choices. In addition, when two spatial changes were introduced within the same day, the animals´ re-directioning was quicker after the second change relative to the first change. Experiment IV replicated the results of the Experiment II. Together, these results indicate that bats of this species priorize the use of spatial information about food sources, instead of the shape of these souces, being capable of quickly re-orient their seach when changes are detected.

Acidentes ofídicos constituem um problema de saúde publica. Estudos prévios indicam que constituintes do veneno de Crotalus durissus terrificus injetados sistemicamente promovem, agudamente, aumento dos níveis de ansiedade em ratos; se injetados topicamente na formação hipocampal, região intimamente ligada a processos de memória espacial e ansiedade, induzem alterações citoestruturais. O objetivo deste trabalho foi avaliar, em ratos, efeitos comportamentais decorrentes da injeção sistêmica de veneno bruto de Crotalus durissus terrificus e a eficácia do soro anticrotálico em prevenir esses prejuízos quando administrado variáveis intervalos de tempo depois do envenenamento. Ratos submetidos a uma única injeção sistêmica de veneno bruto 7 dias antes do inicio dos testes foram avaliados nas tarefas de memória de referencia e de memória operacional no labirinto aquático de Morris, e também a uma tarefa envolvendo uma plataforma visível no mesmo aparelho. A seguir, os animais foram submetidos ao paradigma do teste-reteste no labirinto em cruz elevado. Os resultados mostraram que houve prejuízos de memória de referencia e de memória operacional; este último efeito ocorreu quando o intervalo entre as tentativas foi de 10 minutos, mas não quando foi de zero minutos. Potenciais efeitos sensoriais e motores foram excluídos. Alem disso, houve substancial aumento nos níveis de ansiedade. A administração de soro anti-crotálico preveniu os principais prejuízos de memória desde que realizada em ate 10 horas apos a injeção do veneno (foram testados intervalos de 0, 0,5, 2, 10 e 24 horas, em grupos independentes de animais)..O grupo tratado com soro anti-crotálico 24 horas depois do envenenamento apesar de prejudicado em relação aos grupos controle (um injetado com salina e o outro apenas com soro), exibiu desempenho melhor do que o grupo tratado apenas com veneno. Assim, o presente conjunto de resultados representam a primeira demonstração de que (1) uma única dose sistêmica do veneno crotálico produz prejuízos de memória espacial em ratos e aumenta os níveis de ansiedade avaliados 4 semanas apos a injeção, e (2) os prejuízos de memória podem ser prevenidos pela administração de soro anticrotálico desde que essa administração ocorra em ate 10 horas apos o envenenamento. / Snakebites constitute a serious public health problem in Brazil. Prior studies have shown that systemic injections of venom fractions of Crotalus durissus terrificus produce acute increase in anxiety levels in rats; when injected topically within the hippocampal formation, a brain region underlying processes of spatial memory and anxiety, induce damage. The aims of this study included to investigate, in rats, behavioral effects of a single systemic injection of crude venom on performance of spatial memory tasks and on anxiety, and the efficacy and time course of the antivenom administration to prevent memory disruption. Rats subjected to a single systemic injection of venom 7 days before the beginning of behavioral testing were evaluated in modified versions of the reference and working memory tasks in the water maze, and also to a version of the task in which the platform is visible. Then, the subjects were submitted to the test-retest paradigm in the elevated plus maze. Rats injected with the venom exhibited disruption of performance both in reference and working memory versions of the water maze task; in this latter task, however, disruption occurred when the intertrial interval was 10 minutes but not when the it was zero minutes. Anti-crotalic serum injection prevented memory disruptions when its administration occurred up to 10 hours after injection of the venom (time intervals evaluated included 0, 0.5, 2, 10 and 24 hours, in independent groups of rats). Subjects that received anti-crotalic serum 24 hours after venom injection exhibited disruption of memory relative to control groups (one of them treated with saline and the other with anti-crotalic serum only); however, performance of those animals was better when compared to subjects receiving only venom administration. These results show, to our knowledge for the first time, that (1) a single systemic injection of crotalic venom induces disruption of spatial memory and increases anxiety evaluated 4 weeks after injection, and (2) major spatial memory disruptions may be prevented by administration of the anti-crotalic serum up to 10 hours after the venom injection.

Introdução: O etilismo é uma doença crônica e progressiva que tem um impacto significante nos valores sociais e econômicos da sociedade. A interrupção abrupta do consumo crônico de etanol pode levar à Síndrome de Abstinência alcoólica (SAA) com repercussões na saúde do indivíduo. Atualmente, muita atenção também tem sido dada ao consumo espaçado de etanol em doses elevadas, caracterizado como binge. Dentre as várias consequências do consumo agudo e/ou crônico do etanol, podem-se destacar os déficits em teste de aprendizagem e de memória. Objetivos: verificar se a abstinência ao etanol após o consumo involuntário ou semivoluntário de etanol (crônico ou agudo) é capaz de interferir na aprendizagem, na memória e na ansiedade de ratos adultos. Materiais e Métodos: Foram utilizados 196 ratos albinos, Wistar e machos, com 21 dias de vida. Inicialmente os animais foram divididos em dois grandes grupos para compor o Estudo 1 ou o estudo 2. No estudo 1 a via de administração foi semivoluntária (etanol a 6%) e no estudo 2 foi involuntária (por gavagem intragástrica- 1g etanol/kg). Em ambos os estudos os animais foram divididos novamente em relação ao tipo de bebida que receberiam (água ou etanol) e tempo de consumo (agudo- 2 horas ou crônico- 21 dias, sendo que no estudo 2 a ingestão etílica aconteceu a cada 3 dias). No 23º dia (após 48 horas da última ingestão etílica) os animais foram testados no Teste de Memória de Reconhecimento (TMR), no Labirinto em Cruz Elevado (LCE) e no Labirinto Aquático de Morris (LAM) por dois dias consecutivos e retestados após 28 dias. Resultados: No estudo 1 os resultados indicaram que a abstinência ao etanol após o consumo agudo ou crônico de etanol não foi capaz de alterar a aprendizagem e a memória espacial no LAM, porém prejuízos na memória espacial de longo prazo foram observados nos animais submetidos ao consumo agudo de etanol. Não foram observadas alterações na Memória de Reconhecimento na Sessão treino e na Memória de Reconhecimento de Curto Prazo, porém a exposição aguda ao etanol foi capaz de gerar prejuízos na memória de Reconhecimento de Longo Prazo. Não houve diferenças nos níveis de ansiedade dos animais do estudo. Em relação ao estudo 2, foi possível observar que a abstinência do etanol após o consumo agudo foi capaz de gerar um prejuízo na memória espacial de curto prazo e que o consumo crônico e agudo de etanol não foram capaz de prejudicar a Memória de Reconhecimento dos animais estudados. Ainda que, os animais expostos ao consumo agudo e crônico de etanol, em abstinência ao etanol de 48 horas apresentaram níveis de ansiedade elevados. Conclusão: O etanol influencia de forma diferente a memória espacial, a memória de reconhecimento e os níveis de ansiedade a depender da via de administração (e, portanto da quantidade de etanol ingerida) e do tempo de consumo. / Introduction: Alcoholism is a chronic and progressive disease that has a significant impact on social and economic values of society. Abrupt withdrawal of chronic ethanol consumption can lead to alcohol withdrawal syndrome (AWS) which impacts on the health of the individual. Currently, much attention has also been attributed to the spaced ethanol consumption in high doses, characterized as \"binge\". Among the many consequences of acute and/or chronic consumption ethanol, can highlight the deficits in learning and memory test. Objectives: verify if abstinence to ethanol after the involuntary consumption of ethanol or semi-voluntary (chronic or acute) can interfere in the learning, memory and anxiety in adult rats Materials and Methods: were used 196 albino rats Wistar and males, with 21 days of life. Initially, the animals were divided into two groups to compose the study 1 or 2. In study 1 the administration route was semi voluntary (6% ethanol) and in Study 2 was involuntary (by gavage intragástrica- ethanol 1g / kg). In both studies, the animals were divided again in relation to the type of beverage that receive (water or ethanol) and time consumption (acute- 2 hours or chronic for 21 days, whereas in Study 2 the alcohol consumption occurred every 3 days). On the 23rd days (48 hours after the last alcohol consumption) the animals were tested in Recognition Memory Test (RMT), the Elevated Plus Maze (EPM) and Morris Water Maze (MAM) for two consecutive days (and retested after 28 days). Results: In study 1 the results indicated that abstinence to ethanol after acute or chronic ethanol consumption was not able to alter the learning and spatial memory in LAM, but damage on long-term spatial memory were observed in animals submitted to consumption acute ethanol. No changes were observed in recognition memory in Session training and Short-term recognition memory, but the acute ethanol exposure was able to generate damages on long-term recognition memory. There were no differences in anxiety levels of study animals. Regarding the study 2, we observed that abstinence after acute ethanol consumption was able to generate damage in spatial memory short term and that chronic and acute consumption of ethanol were not able to alter the Recognition Memory of animals studied. Although, animals exposed to acute and chronic ethanol consumption in abstinence to 48 hours ethanol showed elevated levels of anxiety. Conclusion: Ethanol affects differently the spatial memory, recognition memory and anxiety levels depending on the route of administration (and therefore the amount of intake of ethanol) and of the time consumption.

Orientador: Luiz Henrique Florindo / Resumo: Atualmente é bem estabelecido que o hipocampo (HPC) possui um papel importante nos processamentos de aprendizagem e memória. No entanto, existem controvérsias sobre as funções das sub-regiões do Corno de Amon (CA) do HPC propriamente dito e em relação à lateralização funcional dessa estrutura. A partir disso, a função do hipocampo dorsal (HPCd) na memória de reconhecimento e espacial (recente e remota), foi analisada através da inativação direita, esquerda ou bilateral da área CA3. Foram utilizados 37 ratos Wistar distribuídos em quatro grupos: grupo GVe (n=8), que receberam injeção bilateral de tampão fosfato-salina (PBS - veículo) na região CA3 do HPCd; grupo HPCd-D (n=9), que receberam injeção do lesionador ácido ibotênico (IBO) na região do hemisfério direito; grupo HPCd-E (n=10), que receberam injeção de IBO na região do hemisfério esquerdo; e grupo HPCd-BI (n=10), que receberam injeção bilateral de IBO na região de ambos HPCd. Os animais foram submetidos ao labirinto aquático de Morris (LAM), teste de reconhecimento de objetos (TRO) e labirinto em T forçado. Os dados foram submetidos ao teste de homogeneidade de Shapiro-Wilk, seguido de análise de variância (ANOVA), e pelo teste de Tukey para dados paramétricos, ou pelo teste de KruskalWallis seguido de teste de Dunn para dados não paramétricos. Foi admitido nível de significância para p<0,05. Nenhum dos animais apresentou comprometimento para realização de comportamentos exploratórios. Não houve diferenças entre os ani... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Currently the hippocampus (HPC) has a well established role in learning and memory processing. However, there are controversies about the functions of sub-regions of the Corno de Amon (CA) of the HPC itself and in relation to the functional lateralization of this structure. From this, the function of the dorsal hippocampus (dHPC) in the recognition and spatial memory (recent and remote), was analyzed through the right, left or bilateral inactivation of the CA3 area. Thirty seven Wistar rats were distributed in four groups: group GVe (n = 8), with animals received bilateral injection of phosphate-saline buffer (PBS - vehicle) in the CA3 region of dHPC; group dHPC-R (n = 9), with animals received an injection of the ibotenic acid injury (IBO) in the right hemisphere region; group dHPC-L (n = 10), with animals received an IBO injection in the left hemisphere region; and group dHPC-BI, with animals received bilateral IBO injection in the region of both HPCd. The animals were submitted to the Morris water maze (MWM), object recognition test (ORT) and forced T maze. Data were by first analyzed by Shapiro-Wilk’s homogeneity test, followed by analysis of variance (ANOVA), and by Tukey’s post-test for parametric data, or by Kruskal-Wallis’s test followed by Dunn's post-test for nonparametric data. Significance level was admitted for p <0.05. None of the animals was compromised to perform exploratory behaviors. There were no differences between the animals in relation to the allocentri... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Neste projeto investigamos a memória para as informações visual e espacial armazenadas separadamente e de forma conjugada, utilizando o ruído visual dinâmico (RVD) como interferência seletiva. No experimento 1 foi estudado o efeito do (RVD) sobre o desempenho de uma tarefa de memória visual e de memória espacial em situações nas quais essas informações foram apresentadas separadamente. Os resultados mostraram efeito generalizado do RVD em ambas as tarefas de memória, o que levou-nos a questionar a validade da tarefa espacial. No segundo experimento foi realizada uma padronização dos estímulos e parâmetros experimentais desta tarefa. Como esperado, o ruído afetou somente a condição visual. Para verificar o efeito do RVD em uma tarefa de memória para a conjunção visuoespacial foi delineado um terceiro experimento no qual a memória para as características isoladas foi comparada com a memória para a conjunção, sob efeito do ruído. A hipótese era de que se o RVD afetasse a memória espacial em uma tarefa de conjunção visuoespacial, isto seria uma evidência de que aparência visual e posição espacial são armazenados de forma integrada, em uma representação única. Esta hipótese foi confirmada pelos resultados: o ruído afetou a conjunção de informações, independentemente de qual característica (se visual ou espacial) indicava a resposta de rejeição correta na tarefa de reconhecimento da conjunção. Este estudo mostrou evidências de que a memória para a informação isolada é diferente da memória para as informações integradas. Além disto, foi possível demonstrar que uma interferência específica ao armazenador visual (ruído visual dinâmico) afetou a memória para a conjunção visuoespacial. Este resultado é uma evidência de que é formada uma imagem visual da integração visual-espacial. Esta imagem é mantida na consciência, em um sistema que é vulnerável às interferências da percepção, como as ocasionadas pelo ruído visual dinâmico. / In this work we investigate visual and spatial memory information stored separately and combined, using the dynamic visual noise (DVN) as a selective interference. In the experiment 1 we studied the effect of (DVN) on the performance of a visual and spatial memory tasks in situations where these information was presented separately. The results showed an overall DVN effect in both memory tasks, which led us to question the validity of the spatial task. In the second experiment it was performed a standardization of stimuli and experimental parameters of this \"task\". As expected, noise affected only the visual condition. To investigate the DVN effect on a memory task with a visuo-spatial binding it was designed a third experiment in which memory for isolated features was compared with memory binding, under the effect of noise. The hypothesis was that if the DVN affects spatial memory in a visuo-spatial task combination, it would be evidence that the visual appearance and spatial position are stored in an integrated manner in a single representation. This hypothesis was confirmed by the results: the noise affected the binding of information, regardless of what feature (visual or spatial) indicated the rejection response in the task of correct recognition of binding. This study showed that memory for isolated information is different from memory for the integrated information. Moreover, it was demonstrated that a specific interference to the visual cache (dynamic visual noise) affect the memory for the visuo-spatial binding. This result is an evidence that it is formed a visual image of the visuo-spatial binding. This image is maintained in consciousness, in a system that is vulnerable to interference of perception, such as those caused by dynamic visual noise.

Neste projeto investigamos a memória para as informações visual e espacial armazenadas separadamente e de forma conjugada, utilizando o ruído visual dinâmico (RVD) como interferência seletiva. No experimento 1 foi estudado o efeito do (RVD) sobre o desempenho de uma tarefa de memória visual e de memória espacial em situações nas quais essas informações foram apresentadas separadamente. Os resultados mostraram efeito generalizado do RVD em ambas as tarefas de memória, o que levou-nos a questionar a validade da tarefa espacial. No segundo experimento foi realizada uma padronização dos estímulos e parâmetros experimentais desta tarefa. Como esperado, o ruído afetou somente a condição visual. Para verificar o efeito do RVD em uma tarefa de memória para a conjunção visuoespacial foi delineado um terceiro experimento no qual a memória para as características isoladas foi comparada com a memória para a conjunção, sob efeito do ruído. A hipótese era de que se o RVD afetasse a memória espacial em uma tarefa de conjunção visuoespacial, isto seria uma evidência de que aparência visual e posição espacial são armazenados de forma integrada, em uma representação única. Esta hipótese foi confirmada pelos resultados: o ruído afetou a conjunção de informações, independentemente de qual característica (se visual ou espacial) indicava a resposta de rejeição correta na tarefa de reconhecimento da conjunção. Este estudo mostrou evidências de que a memória para a informação isolada é diferente da memória para as informações integradas. Além disto, foi possível demonstrar que uma interferência específica ao armazenador visual (ruído visual dinâmico) afetou a memória para a conjunção visuoespacial. Este resultado é uma evidência de que é formada uma imagem visual da integração visual-espacial. Esta imagem é mantida na consciência, em um sistema que é vulnerável às interferências da percepção, como as ocasionadas pelo ruído visual dinâmico. / In this work we investigate visual and spatial memory information stored separately and combined, using the dynamic visual noise (DVN) as a selective interference. In the experiment 1 we studied the effect of (DVN) on the performance of a visual and spatial memory tasks in situations where these information was presented separately. The results showed an overall DVN effect in both memory tasks, which led us to question the validity of the spatial task. In the second experiment it was performed a standardization of stimuli and experimental parameters of this \"task\". As expected, noise affected only the visual condition. To investigate the DVN effect on a memory task with a visuo-spatial binding it was designed a third experiment in which memory for isolated features was compared with memory binding, under the effect of noise. The hypothesis was that if the DVN affects spatial memory in a visuo-spatial task combination, it would be evidence that the visual appearance and spatial position are stored in an integrated manner in a single representation. This hypothesis was confirmed by the results: the noise affected the binding of information, regardless of what feature (visual or spatial) indicated the rejection response in the task of correct recognition of binding. This study showed that memory for isolated information is different from memory for the integrated information. Moreover, it was demonstrated that a specific interference to the visual cache (dynamic visual noise) affect the memory for the visuo-spatial binding. This result is an evidence that it is formed a visual image of the visuo-spatial binding. This image is maintained in consciousness, in a system that is vulnerable to interference of perception, such as those caused by dynamic visual noise.