[pt] Esta tese define os problemas das p-medianas conectadas e o de localização de facilidades não-capacitadas conectadas. Possíveis aplicações incluem problemas de planejamento regional e o projeto de redes de telecomunicações ou de transporte. Para o primeiro problema, duas formulações de programação linear inteira são apresentadas e comparadas. Um destes modelos é adaptado para o segundo problema. Para o problema das p-medianas conectadas, algoritmos aproximados são desenvolvidos. Uma estratégia de busca local híbrida é proposta. Para acelerar as iterações do algoritmo de busca local, idéias como circularidade, melhoria iterativa e o descarte de vizinhos são incorporadas. Heurísticas GRASP e VNS são desenvolvidas incluindo a utilização de um filtro com o objetivo de diminuir os tempos de processamento e do procedimento de reconexão por caminhos com o objetivo de melhorar a qualidade das soluções encontradas. Diversos testes são realizados comparando-se esses algoritmos. Os resultados mostraram a necessidade de se executar um passo adicional de pós-otimização às heurísticas GRASP e VNS propostas. / [en] In this work, the connected p-median and the connected facility location problems are defined. Applications arise in regional planning, design of telecommunications and transportation networks. For the first problem, two integer linear programming formulations are proposed. Adaptations are made in one of these formulations and are used to model the second problem. Approximation algorithms to solve the connected p-median problem are developed. A hybrid local search strategy is proposed. In order to speed up the local search iterations, ideas as circularity, first- improving strategy and discard neighbors are incorporated. A GRASP algorithm and a VNS heuristic are also proposed. A filter is used to reduce the computational time required and a path-relinking is applied to improve the results found. Computational experiments to compare the algorithms are reported. To improve these results, it is applied a post-optimization step to the GRASP and VNS heuristics.

The primary aim of this thesis is to examine whether the policy recommendations made by the European Central Bank in response to the financial crisis of 2008 were biased towards fiscal consolidation. It posits that such policies, commonly known as austerity, were underpinned by estimates of the fiscal multiplier that were lower than those of international and independent researchers. To analyse this, it provides a systematic overview of the ECB's fiscal multiplier estimates by performing a meta-regression analysis on all ECB working papers making multiplier estimates published between 1992 and 2012, and comparing the results against those of a larger dataset containing multiplier estimates made. It finds that the multiplier estimates of the ECB are significantly lower than the norm, which is potentially suggestive of bias. This thesis contributes to the literature on ideational bias in economic policy-making by providing a systematic literature review that helps inform the discussion on austerity in the EU. It also servers as a replication and expansion of previous meta-regression studies on the fiscal multiplier, by being the first study that specifically examines the estimates of a specific institution.

OBJETIVO: Comparar a eficácia e a tolerabilidade dos fármacos antiepiléticos (FAE) no tratamento em monoterapia de pacientes com epilepsia focal ou generalizada. MÉTODOS: Uma revisão sistemática foi realizada por meio da busca nas bases de dados eletrônicas Pubmed, Scopus, Web of Science e Cochrane Register of Controlled Trials. Foram incluídos os ensaios clínicos controlados com pacientes com epilepsia, em tratamento com FAE, via oral, em monoterapia, e que avaliaram o número de pacientes que atingiram a remissão das crises epilépticas, que interromperam o tratamento devido à ineficácia terapêutica ou à ocorrência de reações adversas (RAM) intoleráveis. Meta-análises de comparação de múltiplos tratamentos foram realizadas por meio do modelo bayesiano de efeitos randômicos que permitiu o cálculo do Odds Ratio meta-analítico para os FAE estudados. Também foi realizado um ranqueamento da probabilidade de cada FAE ser a melhor opção em eficácia e tolerabilidade. RESULTADOS E CONCLUSÕES: A busca identificou 18874 publicações, no entanto apenas 71 estudos foram selecionados, compreendendo 17555 pacientes com epilepsia. Vinte e nove estudos apresentaram os desfechos de eficácia no tratamento de crises focais, 19 em crises generalizadas e 58 apresentaram dados de tolerabilidade. Nesses estudos, 15 FAE foram avaliados. No tratamento das crises focais, os FAE de nova geração levetiracetam (LEV), lamotrigina (LTG), oxcarbazepina, sultiame e topiramato (TPM) demonstraram possuir eficácia equivalente à carbamazepina (CBZ), clobazam e valproato (VPA). No entanto, a CBZ apresentou o pior perfil de tolerabilidade devido à grande probabilidade do paciente abandonar o tratamento devido à RAM intoleráveis. Quanto ao tratamento das crises generalizadas, a LTG, LEV e TPM são tão eficazes quanto o VPA para o tratamento de crises generalizadas tônico-clônicas, tônicas e clônicas. O VPA e a etosuximida constituem as melhores opções para o tratamento de crises de ausências, enquanto que a LTG mostrou-se menos eficaz. Para o tratamento de crises mioclônicas e espasmos infantis mais ensaios clínicos randomizados são necessários para fornecer boas evidências que possam guiar a decisão clínica dos profissionais de saúde. Dentre os FAE com perfil de eficácia adequado, a LTG destacou-se pela menor probabilidade de manifestar RAM intoleráveis. / OBJECTIVE: To compare the efficacy and tolerability of the antiepileptic drugs (AED) in monotherapy of patients with focal or generalized epilepsy. METHODS: A systematic review was in the Medline/Pubmed, Scopus, Web of Science and Cochrane Register of Controlled Trials databases. We included randomized clinical trials of patients with epilepsy treated with oral monotherapy AED, which evaluated number of patients becoming seizure free at the maintenance treatment period; number of patients which withdrawals from the study because of therapeutic inefficacy and number of patients which withdrawals from the study because of intolerable adverse reaction. Network meta-analyses were performed using Bayesian random effects model. We also carried out a ranking of the probability of each AED be the best option in the efficacy and tolerability outcomes. Sensitivity analyses were conducted in order to check the robustness of the results. RESULTS AND CONCLUSIONS: The research identified 18,874 publications, but only 71 studies were selected, comprising 17555 patients with epilepsy.Twenty-nine trials showed the efficacy outcomes in the treatment of focal seizures, 19 in generalized seizures and 58 showed tolerability data. In the treatment of focal seizures, levetiracetam (LEV), lamotrigine (LTG), oxcarbazepine, sultiame and topiramate (TPM) have demonstrated equivalent efficacy to carbamazepine (CBZ), clobazam and valproate (VPA). LTG, LEV and TPM are as effective as the VPA for the treatment of generalized tonic-clonic, tonic and clonic seizures. VPA and ethosuximide are the best options for the treatment of absence seizures, whereas LTG was less effective. For the treatment of myoclonic seizures and infantile spasms, more randomized clinical trials are needed to provide good evidence to guide the clinical decision of health professionals. Among the AED with adequate efficacy profile, LTG stands out as the AED with the best tolerability profile, suggesting it may be the best option for the treatment of patients with epilepsy.

Submitted by Michelle Catarina Pires (catarinamcatarinap@gmail.com) on 2016-04-01T20:02:30Z No. of bitstreams: 1 dissertação mestrado 29022016.pdf: 3459720 bytes, checksum: d104cdf26cd66a64c36361ef64f249d8 (MD5) / Approved for entry into archive by Ana Paula Grisoto (grisotoana@reitoria.unesp.br) on 2016-04-05T19:37:59Z (GMT) No. of bitstreams: 1 pires_mc_me_bot.pdf: 3459720 bytes, checksum: d104cdf26cd66a64c36361ef64f249d8 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-04-05T19:37:59Z (GMT). No. of bitstreams: 1 pires_mc_me_bot.pdf: 3459720 bytes, checksum: d104cdf26cd66a64c36361ef64f249d8 (MD5) Previous issue date: 2016-02-24 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Há vinte e cinco anos, o primeiro caso de síndrome da infusão do propofol foi descrito e, até hoje, são ainda desconhecida às verdadeiras razões para seu desenvolvimento. O objetivo desta revisão sistemática e meta-análise proporcional é avaliar os fatores contribuintes, sinais clínicos e taxa de mortalidade relacionada à ocorrência da síndrome da infusão do propofol. Métodos: Revisão sistemática da literatura e meta-análise proporcional de relatos e série de casos de pacientes com síndrome da infusão do propofol. A meta-análise foi realizada avaliando o desfecho morte associada com dose (< 240mg/Kg versus ≥ 240mg/Kg) ou tempo de infusão (< 48h contra ≥ 48h) usando um modelo de efeito randômico. Os intervalos de confiança de 95% também foram calculados. Resultados: Foram incluídos 59 relatos e série de casos com um total de 75 pacientes. Acidose metabólica e doenças cardíacas foram associadas com aumento das taxas de mortalidade. Houve uma diferença estatisticamente significante favorecendo a dose total propofol inferior a 240mg/Kg 31% (IC 95% 16% a 49%) em comparação com ≥ 240mg/Kg 66% (lC 95% 52% a 79%) na redução das taxas de mortalidade. Houve também uma proporção estatisticamente maior de morte no período de administração de propofol ≥ 48h 64% (IC de 95% 51% a 76%) em comparação com < 48h 20% (IC 95% 14% a 48%). Conclusão: Estes dados sugerem que tanto a acidose metabólica, quanto os distúrbios cardíacos podem ser preditores da mortalidade em pacientes com síndrome da infusão do propofol. Além disso, os dados mostraram que período de administração e dose maiores de propofol resultam nas taxas de mortalidade mais elevadas entre os pacientes com síndrome da infusão do propofol. / Twenty-five years ago the first case of propofol infusion syndrome was described and, until today, it is yet unknown the true reasons for it’s develop. The aim of this systematic review and proportional meta-analysis is to evaluate the contributing factors, clinical signs and mortality rate related to the occurrence of the propofol infusion syndrome. Methods: Literature review and proporcional meta-analysis of both, reports and case series of all patients with propofol infusion syndrome undergoing either general surgey or ICU. The meta-analysis was performed on death associated with either dose (< 240mg/Kg versus ≥ 240 mg/Kg) or infusion time (< 48h versus ≥ 48h) using a radom-effect model. The 95% confidential intervals were also calculed. Results: 59 studies were included with a total of 75 patients. Metabolic acidosis and cardiac disorders were associated with increase rates of mortality. There was a statistically significance difference favoring propofol total dose less than 240mg/Kg 31% (CI 95% 16% to 49%) compared to ≥ 240mg/Kg 66% (CI 95% 52% to 79%) in the reduction of mortality rates. There was also a statistically higher proportion of death in the infusion propofol period ≥ 48h 64% (CI 95% 51% to 76%) compared to < 48h 29% (CI 95% 14% to 48%). Conclusion: These data suggests that both metabolic acidosis and cardiac disorders might be predictors of the development of mortality in patients with propofol infusion syndrome. Furthermore, our data showed that higher infusion period and dose of propofol results in higher mortality rates among those patients with propofol infusion syndrome.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:33:00Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2009-06-25Bitstream added on 2014-06-13T21:05:35Z : No. of bitstreams: 1 zina_lg_dr_araca_prot.pdf: 4162883 bytes, checksum: 7d06640dedf17f5b91065d9db8fc6d66 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / O consumo de fórmula infantil durante a primeira infância tem sido considerado um fator de risco em potencial para a fluorose e cárie dentária. O objetivo desta tese de doutorado foi avaliar, por meio de duas revisões sistemáticas e meta-análises, a relação entre o consumo de fórmula infantil e o risco de fluorose e cárie dentária. Para isso, foram consultadas oito bases de dados e listas de referências de artigos. A análise da relevância e abstração de dados foram realizadas em duplicata e independentemente por dois revisores. A qualidade dos estudos foi avaliada e os odds ratios, quando obtidos, foram combinados utilizando-se modelos de efeito aleatório. Na revisão sobre fluorose dentária, 41 de 969 publicações potencialmente elegíveis avaliaram o impacto da fórmula infantil no risco de fluorose dentária. Quatorze publicações não apresentaram os achados nos resultados. As restantes 27 publicações relataram os resultados em 19 estudos observacionais. Dezessete destes 19 estudos apresentaram odds ratio (OR) e entre eles o consumo de fórmula infantil esteve associado com uma maior prevalência de fluorose dentária na dentição permanente (OR global=1,8; intervalo de confiança de 95%=1,4-2,3). Observou-se significativa heterogeneidade entre os estudos (I-quadrado=66%) e evidência de viés de publicação (p=0,002). A metarregressão indicou que o odds ratio associado à fórmula infantil com a fluorose dentária aumentou em 5% para cada aumento de 0,1 ppm nos níveis de flúor da água de abastecimento (OR=1,05; intervalo de confiança de 95%=1,02-1,09). Na revisão sobre cárie dentária, 31 de 1.695 publicações elegíveis avaliaram o impacto da fórmula infantil no risco de cárie dentária. Duas publicações não apresentaram os achados nos resultados. As restantes 29 publicações relataram os resultados em 26 estudos... / Infant formula consumption during childhood has been considered a potential risk factor for enamel fluorosis and dental caries. The aim of this doctorate thesis was to evaluate, through two systematic reviews and meta-analysis, the relationship between infant formula consumption and the risk of enamel fluorosis and dental caries. Eight databases and reference list of articles were searched. Assessment of relevance and data abstraction were conducted in duplicate and independently by two reviewers. Study quality was assessed and odds ratios, when obtainable, were combined using a random-effects model. In the fluorosis systematic review, 41 out of 969 potentially eligible publications evaluated the impact of infant formula on enamel fluorosis risk. Fourteen publications did not report the findings in the results. The remaining 27 publications reported on 19 observational studies. Seventeen of these 19 studies reported odds ratio (OR) and among these infant formula consumption was associated with a higher prevalence of enamel fluorosis in the permanent dentition (summary OR=1.8; 95% confidence interval=1.4-2.3). There was significant heterogeneity among studies (I-squared=66%) and evidence of publication bias (p=0.002). A metaregression indicated that the odds ratios associating infant formula with enamel fluorosis increased by 5% for each 0.1 ppm increase in the reported levels of fluoride in the water supply (OR=1.05, 95% confidence interval=1.02-1.09). In the dental caries systematic review, 31 out of 1695 eligible publications evaluated the impact of infant formula on dental caries risk. Two publications did not report the findings in the results. The remaining 29 publications reported on 26 observational studies. General (summary OR=1.7; 95% confidence interval=1.2-2.4) and nocturnal (summary OR=2.0; 95% confidence interval=1.3- 3.0) infant... (Complete abstract, click electronic access below)

Submitted by Jordan (jordanbiblio@gmail.com) on 2017-03-02T16:11:54Z No. of bitstreams: 1 DISS_2015_Verônica Bandeira Ferreira.pdf: 2065565 bytes, checksum: 0e828987e8bab094522b3b69446af57d (MD5) / Approved for entry into archive by Jordan (jordanbiblio@gmail.com) on 2017-03-03T11:56:17Z (GMT) No. of bitstreams: 1 DISS_2015_Verônica Bandeira Ferreira.pdf: 2065565 bytes, checksum: 0e828987e8bab094522b3b69446af57d (MD5) / Made available in DSpace on 2017-03-03T11:56:17Z (GMT). No. of bitstreams: 1 DISS_2015_Verônica Bandeira Ferreira.pdf: 2065565 bytes, checksum: 0e828987e8bab094522b3b69446af57d (MD5) Previous issue date: 2015-04-24 / CAPES / Uma meta-análise foi conduzida para desenvolver modelos de predição do consumo de matéria seca (CMS) em novilhas leiteiras em condições tropicais e para avaliar a sua adequação em comparação com os quatro atuais modelos americanos de predição CMS (Quigley (1986); National Research Council (NRC 2001) e dois modelos propostos por Hoffman (2008)). O conjunto de dados foi obtido a partir de 103 médias de tratamentos de 29 estudos e dividido aleatoriamente em dois subconjuntos de dados para análise estatística. O primeiro subconjunto de dados foi utilizado para desenvolver equações de predição do CMS (19 estudos, 67 médias de tratamentos) e o segundo subconjunto de dados foi utilizado para avaliar a adequação dos modelos preditivos (10 estudos, 36 médias de tratamento). Os modelos foram desenvolvidos através de modelos mistos, linear e não linear. Raça (Bos taurus vs. Bos taurus x Bos inducus), peso corporal médio (PC) (236,7 ± 63,7 kg) e ganho médio diário (GMD) (0,86 ± 0,29 kg d) foram considerados como variáveis independentes. Não houve efeito (P>0,05) de raças ou interação entre as raças e as variáveis independentes, PC0,75 e GMD. Assim, foi proposto um tipo modelo para ambas as raças: modelo não-linear [CMS = 0,1134 × PC0,75 - 3,3534 × e(-2,5885 × GMD)], e modelo linear [CMS = 6,7455-0,1625 × PC0,75 + 0,002 × (PC0,75)2 + 3,7634 × GMD - 1,6025 × GMD2]. O modelo não-linear explicou 72% da variação no CMS e previu com maior exatidão e precisão em relação ao modelo linear (quadrado médio do erro de predição = QMEP 9,24 vs. 11,32% do CMS observado). O modelo de Quigley (1986) explicou apenas 56% da variação do CMS mas subestimou em 0,03 kg/d; terceira equação mais exata e precisa (QMEP 11,96% do CMS observado). O modelo do NRC (2001) explicou 69% da variação do CMS, mas subestimou em 0,47 kg/d, com QMEP de 12,28% do CMS observado e a presença de erro sistemático constante. Modelo exponencial I de Hoffman (peso corporal como variável independente) previu adequadamente o CMS e com uma precisão semelhante ao modelo não-linear proposto. Esta equação explicou 68% da variação do CMS, que superestimou em 0,14 kg/d; sendo a segunda mais exata e precisa equação (QMEP de 10,02% do CMS observado). No entanto, o modelo exponencial II de Hoffman (peso corporal e FDN da dieta como variáveis independentes) não previu adequadamente o CMS, porque o mesmo explicou apenas 46% da variação no CMS e subestimou em 0,67 kg/d com alto QMEP (18,57% do CMS observado). Apenas o modelo não-linear proposto no presente estudo, o modelo exponencial I de Hoffman e o modelo de Quigley estimaram adequadamente o CMS de novilhas leiteiras em condições tropicais. / A meta-analysis was conducted to develop models for predicting dry matter intake (DMI) in dairy heifers under the tropical conditions and to assess its adequacy compared with four US current DMI prediction models [Quigley; National Research Council (NRC); and two Hoffman models]. The dataset was created using 103 treatments means from 29 studies, and it was randomly divided into 2 subdatasets for statistical analysis. The first sub-dataset was used to develop DMI prediction equations (19 studies; 67 treatment means) and the second sub-dataset was used to assess the adequacy of the predictive models (10 studies; 36 treatment means). The models were developed using nonlinear and linear mixed analysis. Breed (Bos taurus vs. Bos taurus × Bos inducus), body weigth (BW, 236.7 ± 63.7 kg) and average daily gain (ADG; 0.86 ± 0.29 kg/d) were considered as independent variable. There were not effects (P>0,05) of breeds or interaction between breeds and independent variables, BW0.75and ADG. Thus, it was proposed one type model for both breeds: nonlinear model [DMI = 0.1134 × BW0.75 − 3.3534 × e(-2.5885 × ADG)], and linear model [DMI = 6.7455 – 0.1625 × BW0.75 + 0.002 × (BW0.75)2 + 3.7634 × ADG − 1.6025 × ADG2]. Nonlinear model explained 72% of the variation in DMI and predicted with higher accuracy and precision rather than linear model (root mean square error of prediction = RMSEP; 9.24 vs. 11.32 % observed DMI). Quigley model explained only 56% of the variation in DMI but underpredicted it by 0.03 kg/d; it was the third most accurate and precise equation (RMSEP 11.96% observed DMI). NRC model explained 69% of the variation in DMI, but underpredicted it by 0.47 kg/d, with RMSEP of 12.28% of the observed DMI and presence of systematic constant bies. Hoffman exponential model I (BW as input) adequately predicted DMI and with similar accuracy to nonlinear model proposed. This equation explained 68% of the variation in DMI, overpredicted it by 0.14 kg/d; it was the second most accurate and precise equation (RMSEP of the 10.02% observed DMI). However, Hoffman exponential model II (BW and diet NDF as inputs) does not adequately predict DMI, because it explained only 46% of the variation in DMI, underpredicted 0.67 kg/d with higth RMSEP (18.57% of the observed DMI). Only the nonlinear model proposed in the present study, Hoffman exponential model I (BW as input) and Quigley model predict adequately the DMI of dairy heifers under tropical conditions.

Submitted by CLAYSON CORREIA DE SOUSA (claysoncorreia1@gmail.com) on 2018-05-17T19:14:26Z No. of bitstreams: 1 tese.pdf: 4420802 bytes, checksum: cedcf59e6caac1c7a659bcfa11121cc6 (MD5) / Rejected by Alexandra Maria Donadon Lusser Segali null (alexmar@fcav.unesp.br), reason: Solicitamos que realize correções na submissão seguindo as orientações abaixo: O arquivo PDF submetido no repositório deve conter o certificado de aprovação (documento obrigatório), favor inserir o mesmo no arquivo PDF e fazer novamente a submissão. Agradecemos a compreensão on 2018-05-22T11:03:51Z (GMT) / Submitted by CLAYSON CORREIA DE SOUSA (claysoncorreia1@gmail.com) on 2018-05-22T14:18:35Z No. of bitstreams: 1 tese.pdf: 4550646 bytes, checksum: a96b515f67e3dcade4a4185dc8520a5a (MD5) / Approved for entry into archive by Alexandra Maria Donadon Lusser Segali null (alexmar@fcav.unesp.br) on 2018-05-23T16:43:46Z (GMT) No. of bitstreams: 1 sousa_cc_dr_jabo.pdf: 4550646 bytes, checksum: a96b515f67e3dcade4a4185dc8520a5a (MD5) / Made available in DSpace on 2018-05-23T16:43:46Z (GMT). No. of bitstreams: 1 sousa_cc_dr_jabo.pdf: 4550646 bytes, checksum: a96b515f67e3dcade4a4185dc8520a5a (MD5) Previous issue date: 2018-05-04 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / o objetivo desta tese foi ajustar modelos de previsão da massa seca (MS) desta forrageira relacionada a variáveis explicativas de clima, do solo, do pasto e dos animais, a partir de metadados de experimentos feitos em 8 localidades diferentes da região Centro-Sul. As análises primeiramente foram feitas para os dados agregados de experimentos de não irrigados e irrigados e na sequência para dados de experimentos de não irrigados. Quanto aos dados agregados as variáveis que mais influenciaram a MS foram Excedente Hídrico (EXC = precipitação mensal menos a evapotranspiração mensal); temperatura média mensal (T) e aplicação de fertilizantes (K2O, N). O modelo com melhor ajuste foi MS0,5=0,18K2O+5,56T9+ 0,14ETR8-103,63 (subscritos 8 e 9 representam respectivamente os meses de agosto e setembro), o qual pode ser utilizado para prever a MS de pasto com um ano de antecedência. Os dados de pastagem irrigada demonstraram aumento da média de MS a partir de setembro, sobretudo em função do aumento da temperatura média reduzindo o efeito sazonal e antecipando a MS. O erro dos modelos foi elevado (MAPE ≥ 29%), contudo na sequência das análises, a inclusão de variáveis morfoestruturais do pasto (% folhas) e de manejo (SPE, suplementação concentrada protéico/energética, altura do pasto) melhorou significativamente a acurácia (MAPE < 2%). A MS de folhas (variável dependente do modelo) é explicada pelo GMD (ganho médio diário) (variável independente) sendo -59,3 kg ha-1 por kg de GMD. Observam-se efeitos da TL (taxa de lotação) sobre a MS total, altura do pasto, frequência de corte sendo os efeitos respectivamente de -368,2kgUA-1ha-1, 254kg ha-1m-1 e 313,3kg ha-1dia-1. Dentre as variáveis climáticas que mais influenciaram a MS e a MSf foram temperatura e variáveis de balanços hídricos e observou-se que GMD dos animais sofreu maior efeito da SPE. / the objective of this thesis was to adjust forecast models of the dry mass (DM) of this forage related to explanatory variables of climate, soil, grass and animals, from metadata of experiments done in 8 different locations in the CenterSouth region. First the analyzes were made for the aggregate data of irrigated and rainfed experiments and in the sequence for data from not irrigated experiments. Regarding the aggregated data, the variables that most influenced the DM were: Water Surplus (EXC = monthly precipitation minus monthly evapotranspiration); monthly mean temperature (T) and fertilizer application (K2O, N). The best fit model was DM0,5=0,18K2O+5,56T9+0,14ETR8-103,63 (subscripts the 8 and 9 respectively represent the months of August and September), which can be used to forecast the average DM with a year in advance. Irrigated pasture data increased the average of DM from September, mainly due to the increase of the average temperature reducing the seasonal effect and anticipating the DM. The error of the models was high (MAPE ≥ 29%), however in the analysis, the inclusion of morphostructural variables of pasture (% leaves) and management (SPE, protein / energetic supplementation, pasture height) significantly improved the accuracy (MAPE <2%). Leaf DM (MSf) (model dependent variable) is explained by GMD (independent variable) being -59.3 kg ha-1 per kg of GMD. The effects of TL (total stocking rate) on total DM, pasture height, cutting age, and effects respectively of -368.2kg UA-1 ha-1 , 254kg ha-1m-1 and 313.3kg ha-1 day -1 . Among the climatic variables that influenced MS and MSF were temperature and water balance variables, and it was observed that GMD of the animals was most influenced by supplementation.

Orientador: Norma Sueli Pinheiro Módolo / Resumo: Há vinte e cinco anos, o primeiro caso de síndrome da infusão do propofol foi descrito e, até hoje, são ainda desconhecida às verdadeiras razões para seu desenvolvimento. O objetivo desta revisão sistemática e meta-análise proporcional é avaliar os fatores contribuintes, sinais clínicos e taxa de mortalidade relacionada à ocorrência da síndrome da infusão do propofol. Métodos: Revisão sistemática da literatura e meta-análise proporcional de relatos e série de casos de pacientes com síndrome da infusão do propofol. A meta-análise foi realizada avaliando o desfecho morte associada com dose (< 240mg/Kg versus ≥ 240mg/Kg) ou tempo de infusão (< 48h contra ≥ 48h) usando um modelo de efeito randômico. Os intervalos de confiança de 95% também foram calculados. Resultados: Foram incluídos 59 relatos e série de casos com um total de 75 pacientes. Acidose metabólica e doenças cardíacas foram associadas com aumento das taxas de mortalidade. Houve uma diferença estatisticamente significante favorecendo a dose total propofol inferior a 240mg/Kg 31% (IC 95% 16% a 49%) em comparação com ≥ 240mg/Kg 66% (lC 95% 52% a 79%) na redução das taxas de mortalidade. Houve também uma proporção estatisticamente maior de morte no período de administração de propofol ≥ 48h 64% (IC de 95% 51% a 76%) em comparação com < 48h 20% (IC 95% 14% a 48%). Conclusão: Estes dados sugerem que tanto a acidose metabólica, quanto os distúrbios cardíacos podem ser preditores da mortalidade em pacientes com síndrome da in... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Twenty-five years ago the first case of propofol infusion syndrome was described and, until today, it is yet unknown the true reasons for it’s develop. The aim of this systematic review and proportional meta-analysis is to evaluate the contributing factors, clinical signs and mortality rate related to the occurrence of the propofol infusion syndrome. Methods: Literature review and proporcional meta-analysis of both, reports and case series of all patients with propofol infusion syndrome undergoing either general surgey or ICU. The meta-analysis was performed on death associated with either dose (< 240mg/Kg versus ≥ 240 mg/Kg) or infusion time (< 48h versus ≥ 48h) using a radom-effect model. The 95% confidential intervals were also calculed. Results: 59 studies were included with a total of 75 patients. Metabolic acidosis and cardiac disorders were associated with increase rates of mortality. There was a statistically significance difference favoring propofol total dose less than 240mg/Kg 31% (CI 95% 16% to 49%) compared to ≥ 240mg/Kg 66% (CI 95% 52% to 79%) in the reduction of mortality rates. There was also a statistically higher proportion of death in the infusion propofol period ≥ 48h 64% (CI 95% 51% to 76%) compared to < 48h 29% (CI 95% 14% to 48%). Conclusion: These data suggests that both metabolic acidosis and cardiac disorders might be predictors of the development of mortality in patients with propofol infusion syndrome. Furthermore, our data showed that higher infus... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

OBJETIVO: Comparar a eficácia e a tolerabilidade dos fármacos antiepiléticos (FAE) no tratamento em monoterapia de pacientes com epilepsia focal ou generalizada. MÉTODOS: Uma revisão sistemática foi realizada por meio da busca nas bases de dados eletrônicas Pubmed, Scopus, Web of Science e Cochrane Register of Controlled Trials. Foram incluídos os ensaios clínicos controlados com pacientes com epilepsia, em tratamento com FAE, via oral, em monoterapia, e que avaliaram o número de pacientes que atingiram a remissão das crises epilépticas, que interromperam o tratamento devido à ineficácia terapêutica ou à ocorrência de reações adversas (RAM) intoleráveis. Meta-análises de comparação de múltiplos tratamentos foram realizadas por meio do modelo bayesiano de efeitos randômicos que permitiu o cálculo do Odds Ratio meta-analítico para os FAE estudados. Também foi realizado um ranqueamento da probabilidade de cada FAE ser a melhor opção em eficácia e tolerabilidade. RESULTADOS E CONCLUSÕES: A busca identificou 18874 publicações, no entanto apenas 71 estudos foram selecionados, compreendendo 17555 pacientes com epilepsia. Vinte e nove estudos apresentaram os desfechos de eficácia no tratamento de crises focais, 19 em crises generalizadas e 58 apresentaram dados de tolerabilidade. Nesses estudos, 15 FAE foram avaliados. No tratamento das crises focais, os FAE de nova geração levetiracetam (LEV), lamotrigina (LTG), oxcarbazepina, sultiame e topiramato (TPM) demonstraram possuir eficácia equivalente à carbamazepina (CBZ), clobazam e valproato (VPA). No entanto, a CBZ apresentou o pior perfil de tolerabilidade devido à grande probabilidade do paciente abandonar o tratamento devido à RAM intoleráveis. Quanto ao tratamento das crises generalizadas, a LTG, LEV e TPM são tão eficazes quanto o VPA para o tratamento de crises generalizadas tônico-clônicas, tônicas e clônicas. O VPA e a etosuximida constituem as melhores opções para o tratamento de crises de ausências, enquanto que a LTG mostrou-se menos eficaz. Para o tratamento de crises mioclônicas e espasmos infantis mais ensaios clínicos randomizados são necessários para fornecer boas evidências que possam guiar a decisão clínica dos profissionais de saúde. Dentre os FAE com perfil de eficácia adequado, a LTG destacou-se pela menor probabilidade de manifestar RAM intoleráveis. / OBJECTIVE: To compare the efficacy and tolerability of the antiepileptic drugs (AED) in monotherapy of patients with focal or generalized epilepsy. METHODS: A systematic review was in the Medline/Pubmed, Scopus, Web of Science and Cochrane Register of Controlled Trials databases. We included randomized clinical trials of patients with epilepsy treated with oral monotherapy AED, which evaluated number of patients becoming seizure free at the maintenance treatment period; number of patients which withdrawals from the study because of therapeutic inefficacy and number of patients which withdrawals from the study because of intolerable adverse reaction. Network meta-analyses were performed using Bayesian random effects model. We also carried out a ranking of the probability of each AED be the best option in the efficacy and tolerability outcomes. Sensitivity analyses were conducted in order to check the robustness of the results. RESULTS AND CONCLUSIONS: The research identified 18,874 publications, but only 71 studies were selected, comprising 17555 patients with epilepsy.Twenty-nine trials showed the efficacy outcomes in the treatment of focal seizures, 19 in generalized seizures and 58 showed tolerability data. In the treatment of focal seizures, levetiracetam (LEV), lamotrigine (LTG), oxcarbazepine, sultiame and topiramate (TPM) have demonstrated equivalent efficacy to carbamazepine (CBZ), clobazam and valproate (VPA). LTG, LEV and TPM are as effective as the VPA for the treatment of generalized tonic-clonic, tonic and clonic seizures. VPA and ethosuximide are the best options for the treatment of absence seizures, whereas LTG was less effective. For the treatment of myoclonic seizures and infantile spasms, more randomized clinical trials are needed to provide good evidence to guide the clinical decision of health professionals. Among the AED with adequate efficacy profile, LTG stands out as the AED with the best tolerability profile, suggesting it may be the best option for the treatment of patients with epilepsy.

The influence of possible methodological artifacts (e.g. type of data or tree construction methods) on the tree topology was evaluated. A total of 413 phylogenetic trees was downloaded from the tree repository TreeBASE. Three indices of topology imbalance were employed, namely, Fusco & Cronk index, weighted average, and Colless index. The study reveals that methodological artifacts have probably a weak influence on the tree shape. Therefore, patterns in tree balance could reflect macroevolutionary processess, not a methodological bias.