A radioterapia interna seletiva é uma alternativa para o tratamento do carcinoma hepatocelular. Nesta terapia, microesferas de vidro contendo radionuclídeos são introduzidas no fígado por meio de um cateter acoplado à artéria hepática dos pacientes e são retidas em regiões microvasculares que alimentam o tecido lesado. Estas micropartículas aniquilam as células cancerosas por meio da radiação β-, e, quando simultaneamente emitem raios γ, podem também ser utilizadas para imageamento do tumor. As partículas vítreas devem possuir o formato esférico para não provocar hemorragias desnecessárias e também diâmetro adequado para otimizar o bloqueio efetivo da alimentação do tumor e evitar a migração para outros órgãos que poderia causar doses em tecidos sadios. Além disso, devem ter durabilidade química adequada e não serem citotóxicas. A distribuição do tamanho de microesferas depende de muitos parâmetros como a razão de aspecto, formação de aglomerados, e temperatura de processamento. No presente trabalho é apresentado um estudo do processo de esferolização de partículas vítreas caracterizadas por difração de raios X, espectrometria de fluorescência de raios X por energia dispersiva, área superficial específica, teste de citotoxicidade e calorimetria exploratória diferencial. Foram determinadas a taxa de dissolução do vidro em água destilada a 90oC (DR~10-8g.cm-2.min-1), densidade (2,79g.cm-3), viscosidade e granulometria. A morfologia das microesferas foi avaliada por microscopia eletrônica de varredura antes e após os testes de dissolução em SBF e irradiação por feixe de nêutrons. Propõem-se o peneiramento para seleção das microesferas apropriadas para o tratamento pretendido e testes in vivo visando a sua aplicação em radioterapia interna seletiva. / The selective internal radiotherapy is an alternative method to treat hepatocellular carcinoma. Glass microspheres containing radionuclides are introduced in the liver through the hepatic artery, and they are housed preferentially in the region where the cancer cells are located. The microspheres are trapped in the arterioles which feed the tumors, and the β- particles annihilate the cancer cells. When these particles simultaneously emit γ rays, they can also be used to provide images of the tumor. The glass particles must be spherical to avoid unnecessary bleeding, and the particle size must be restricted to a range which is appropriated to trap them and avoid the migration to other parts of the body. Furthermore, they must have a good chemical durability and be nontoxic. The particle size distribution of microspheres is not easily predicted based on the original irregular particles since the variation of the aspect ratio and the presence of agglomerates can influence the final result. In the present work, the spheroidization process to obtain microspheres for radiotherapy treatment was studied. The glass microspheres were characterized by X-rays diffraction, Energy Dispersive X-rays Fluorescence Spectroscopy, Differential Scanning Calorimetry, Specific Superficial Area and cytotoxicity test. The dissolution rate in distilled water at 90ºC (DR~10-8g.cm-2.min-1), density (2.79g.cm-3), viscosity, and size particle distribution were determined. The surface morphological aspect was evaluated by Scanning Electron Microscopy before and after the chemical durability tests in SBF and after the neutron irradiation. It is proposed that the produced material should be sieved to select the most suitable microspheres, and to allow in vivo tests aiming its application in selective internal radiotherapy.

Microesferas cerâmicas vêm sendo utilizadas em diferentes aplicações, relacionadas à área nuclear, farmacêutica, química, médica, ambiental, biotecnológica, etc. É possível a obtenção, pelo método da gelificação interna, de microesferas de diferentes materiais cerâmicos, densas ou porosas (com porosidade controlada) e com diferentes tamanhos. No entanto o grande obstáculo é a formação de trincas na secagem e/ou calcinação, que podem inviabilizar a aplicação das mesmas. Este trabalho tem como objetivo a produção de microesferas a base de alumina (Al2O3) pelo processo de gelificação interna, variando-se parâmetros de processamento de forma a se controlar as características físicas e químicas das mesmas, como tamanho, porosidade, superfície específica, etc., além de características específicas que viabilizem a aplicação das mesmas no preenchimento de colunas de eluição de geradores de 99Mo-99mTc. Foi desenvolvida uma metodologia simples e eficiente de tratamento de lavagem das microesferas, que possibilita a extração de uma porção significativa da fase orgânica presente antes da secagem e calcinação; desta forma elimina-se praticamente todas as trincas que surgiriam durante a secagem, e principalmente na etapa de calcinação. Além disso, foram variados parâmetros de processo que permitem controlar a porosidade e superfície específica das microesferas. Foram também caracterizadas em paralelo, duas aluminas de transição na forma de pós, utilizadas atualmente no preenchimento de colunas do gerador de 99Mo-99mTc de modo a se ter uma noção das atuais exigências quanto às propriedades fisicas do material de preenchimento. / Ceramic microspheres have been used in various applications, related to the nuclear, pharmaceutical, chemical, medical, environmental, biotechnology, etc. It is possible to obtain, by internal gelation method, microspheres of different ceramic materials, dense or porous (with controlled porosity) and different sizes. However, the major obstacle is the formation of cracks on drying and / or calcination, which can hinder their use. This study have an objective at the production of alumina (Al2O3) based microspheres by internal gelation process, varying processing parameters in order to control the chemical and physical characteristics such as size, porosity, specific surface area, etc., in addition to specific characteristics that enable their application in filling of the elution columns of 99Mo-99mTc generators. It was developed a simple and efficient method of washing treatment of the microspheres, which enables the extraction of a significant portion of the organic phase present prior to drying and calcination; thus virtually eliminates all cracks that arise during drying, and particularly in calcination step. In addition, process parameters were varied for controlling the porosity and specific surface of the microspheres. Were also characterized in parallel, two transition aluminas in the form of powders currently used in filling of elution columns of 99Mo-99mTc generator so as to get an idea of the current requirements for physical properties of the filling material.

Microesferas cerâmicas vêm sendo utilizadas em diferentes aplicações, relacionadas à área nuclear, farmacêutica, química, médica, ambiental, biotecnológica, etc. É possível a obtenção, pelo método da gelificação interna, de microesferas de diferentes materiais cerâmicos, densas ou porosas (com porosidade controlada) e com diferentes tamanhos. No entanto o grande obstáculo é a formação de trincas na secagem e/ou calcinação, que podem inviabilizar a aplicação das mesmas. Este trabalho tem como objetivo a produção de microesferas a base de alumina (Al2O3) pelo processo de gelificação interna, variando-se parâmetros de processamento de forma a se controlar as características físicas e químicas das mesmas, como tamanho, porosidade, superfície específica, etc., além de características específicas que viabilizem a aplicação das mesmas no preenchimento de colunas de eluição de geradores de 99Mo-99mTc. Foi desenvolvida uma metodologia simples e eficiente de tratamento de lavagem das microesferas, que possibilita a extração de uma porção significativa da fase orgânica presente antes da secagem e calcinação; desta forma elimina-se praticamente todas as trincas que surgiriam durante a secagem, e principalmente na etapa de calcinação. Além disso, foram variados parâmetros de processo que permitem controlar a porosidade e superfície específica das microesferas. Foram também caracterizadas em paralelo, duas aluminas de transição na forma de pós, utilizadas atualmente no preenchimento de colunas do gerador de 99Mo-99mTc de modo a se ter uma noção das atuais exigências quanto às propriedades fisicas do material de preenchimento. / Ceramic microspheres have been used in various applications, related to the nuclear, pharmaceutical, chemical, medical, environmental, biotechnology, etc. It is possible to obtain, by internal gelation method, microspheres of different ceramic materials, dense or porous (with controlled porosity) and different sizes. However, the major obstacle is the formation of cracks on drying and / or calcination, which can hinder their use. This study have an objective at the production of alumina (Al2O3) based microspheres by internal gelation process, varying processing parameters in order to control the chemical and physical characteristics such as size, porosity, specific surface area, etc., in addition to specific characteristics that enable their application in filling of the elution columns of 99Mo-99mTc generators. It was developed a simple and efficient method of washing treatment of the microspheres, which enables the extraction of a significant portion of the organic phase present prior to drying and calcination; thus virtually eliminates all cracks that arise during drying, and particularly in calcination step. In addition, process parameters were varied for controlling the porosity and specific surface of the microspheres. Were also characterized in parallel, two transition aluminas in the form of powders currently used in filling of elution columns of 99Mo-99mTc generator so as to get an idea of the current requirements for physical properties of the filling material.

A expansão do desenvolvimento de radionuclídeos para uso em terapia de tumores, permite que técnicas de tratamento de tumores sejam mais seletivas e adequadas. Novos agentes têm como finalidade reduzir o tempo de tratamento e acelerar o tempo de recuperação de muitos pacientes. O principal objetivo deste trabalho é o desenvolvimento de microesferas de ácido lático e resina marcadas com Hólmio-166, para que se obtenha um radiofármaco que possa oferecer um tratamento localizado do tumor e, portanto para que se tenha a máxima irradiação do tumor e a diminuição dos efeitos de toxicidade nos tecidos adjacentes saudáveis. A metástase hepática é a principal causa de morte de pacientes com câncer de colo retal, para estes pacientes a resposta da quimioterapia e da radioterapia é baixa. Uma alternativa é a radioterapia interna seletiva utilizando microesferas marcadas com Hólmio-166, um emissor b (Emax=1,84 MeV), com um alcance máximo no tecido de 8,4mm e emissor de fótons (81 keV, 6,2%), apropriado para a aquisição de imagens. A produção de Hólmio-166 é possível no reator nuclear IEA-R1 (IPEN-CNEN/SP), um reator de pesquisa com baixo fluxo de nêutrons. O Hólmio tem uma abundância de 100% na natureza e seção de choque de 64 barns. Isso permite produzir uma atividade de 344mCi (~12GBq) (reator IEA-R1, 60 horas, 4,0x 1013n .s-1.cm-2), o suficiente para produção de doses terapêuticas. As resinas de troca catiônica, AG50W-X2, AG50W-X8, Amberlite, Sephadex e Sepharose, foram marcadas com 166Ho. Todas elas apresentaram um ótimo resultado de marcação. As resinas AG50W-X2, AG50W-X8, Amberlite e Sephadex não têm o tamanho de partícula ideal para terapia de tumores hepáticos, porém foi proposto que partículas com tamanho entre 100-450 m podem ser usadas no tratamento de tumores de cabeça e pescoço. A resina Sepharose tem as características essenciais para terapia de tumores hepáticos. Entretanto, estudos in vivo devem ser realizados para comprovar a sua eficácia. O preparo das microesferas de ácido lático não foi bem sucedido, mas a primeira fase da preparação apresentou bons resultados. / A surge in research activity is expanding the applications for therapeutic radiopharmaceuticals, which are employing more sophisticated targeting methodologies and more appropriate therapeutic isotopes for the tumors being treated. These new agents will reduce treatment time and accelerate recovery for many patients. The aim of this work is the development of resin-based and acid lacticbased microspheres labeled with 166Ho, in order to obtain selective delivery of radioisotopes to the tumor, thus maximizing the irradiation effect while sparing toxicity to the surrounding healthy liver. Liver metastases cause the majority of deaths from colorectal cancer, and response to chemotherapy and external radiotheraphy is poor. An alternative is an internal radionuclide therapy using microspheres labeled with 166Ho, a beta minus emitter (Emax=1.84 MeV), with maximum tissue range 8.4 mm, that also emits photons (81keV, 6.2%) suitable for imaging. The production of 166Ho is feasible in the IEA-R1 Reactor at IPEN-CNEN/SP, a low power reactor with low neutron fluxes. The nuclear reaction has a cross section of 64 barns and 165Ho has a natural abundance of 100%. It is possible to produce 344 mCi (~12GBq) (IEA-R1 Reactor, 60 hours, 4,0x 1013n .s-1.cm-2) a sufficient therapeutic dose, depending on the demand of doses. The cation exchange resins, AG50W-X2, AG50W-X8, Amberlite, Sephadex and Sepharose, were labeled with 166Ho. All the resins showed a very good retention. Although AG50W-X2, AG50W-X8, Amberlite and Sephadex did not have the right particle size, it is suggested that particles of 100-450 m could be used in the treatment of head-and-neck tumours. Sepharose labeled with 166Ho has essential characteristics for treatment liver therapy. However, further in vivo studies should be performed to prove its effectiveness. The preparation of acid lactic-based microspheres was not successful, but the first step of the preparation was very effective.

Submitted by PPG Engenharia e Tecnologia de Materiais (engenharia.pg.materiais@pucrs.br) on 2018-10-18T18:56:51Z No. of bitstreams: 1 TESE_JULIANA_PELISOLI_HOLZ_HOMOLOGA??O.pdf: 1545312 bytes, checksum: f915686f1b1663c40d8c1dba1f335b6d (MD5) / Rejected by Sheila Dias (sheila.dias@pucrs.br), reason: Devolvido devido ? falta da capa institucional no arquivo PDF. on 2018-10-19T12:03:09Z (GMT) / Submitted by PPG Engenharia e Tecnologia de Materiais (engenharia.pg.materiais@pucrs.br) on 2018-10-19T20:35:58Z No. of bitstreams: 1 TESE_JULIANA_PELISOLI_HOLZ_HOMOLOGA??O_PUCRS.pdf: 1572906 bytes, checksum: 81eb2ad136f458f673745debe4a6fa13 (MD5) / Approved for entry into archive by Sheila Dias (sheila.dias@pucrs.br) on 2018-10-22T11:20:21Z (GMT) No. of bitstreams: 1 TESE_JULIANA_PELISOLI_HOLZ_HOMOLOGA??O_PUCRS.pdf: 1572906 bytes, checksum: 81eb2ad136f458f673745debe4a6fa13 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-10-22T11:30:50Z (GMT). No. of bitstreams: 1 TESE_JULIANA_PELISOLI_HOLZ_HOMOLOGA??O_PUCRS.pdf: 1572906 bytes, checksum: 81eb2ad136f458f673745debe4a6fa13 (MD5) Previous issue date: 2017-10-30 / Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior - CAPES / Glyphosate is the most widely used herbicide in the world, due to its broad spectrum of action. But there is a need for reduction measures in its application, due to the risks associated with contamination of water and the environment. The development of controlled release systems appears as an alternative to minimize the application of this herbicide. This work aimed at the preparation of glyphosate-containing Poly (?-caprolactone) (PCL) microspheres. These were characterized as to their morphology, structure, physicochemical properties, and a bioassay was carried out to evaluate their use in rice cultivation, in order to create a possible alternative for the use of these herbicides in plantations. The PCL / glyphosate microspheres produced by the multiple emulsion technique and solvent evaporation were in the form of solid beads with mean sizes of 3 ?m ? 0.6 ?m. It was possible to incorporate 9.3% glyphosate in relation to the polymer mass in the formed particles, revealing an efficiency of incorporation IE of 30.9%. From the techniques used to quantify the incorporated glyphosate (UVvis, TGA and CHN), it can be stated that with the increase of glyphosate concentration in the formulation there is an increase in its IE. On the other hand, this increase leads to a decrease in the average size of the microspheres. The release of the herbicide from the microspheres was evidenced by bioassays, and in the assessment of the glyphosate release profile of the microspheres, it can be seen that approximately 17% of the herbicide was released into the medium, 0.01 M CaCl2 solution at room temperature, after 360 minutes of testing. This study allowed to affirm that the theoretical model described by Korsmeyer-Peppas is adequate to characterize the phenomenon of transport of glyphosate release from the microspheres, revealing an anomalous transport not governed by Fick diffusion. / O glifosato ? o herbicida mais utilizado no mundo, devido ao seu amplo espectro de a??o. Por?m existe a necessidade de medidas de redu??o na sua aplica??o, devido aos riscos associados ? contamina??o da ?gua e do meio ambiente. O desenvolvimento de sistemas de libera??o controlada surge como uma alternativa para minimizar a aplica??o deste herbicida. Este trabalho teve como objetivo a prepara??o de microesferas de Poli (?-caprolactona) (PCL) contendo glifosato. Estas foram caracterizadas quanto a sua morfologia, estrutura, propriedades f?sicoqu?micas, e ainda, realizou-se um bioensaio para a avalia??o do seu uso na cultura do arroz, a fim de criar uma poss?vel alternativa para o uso destes herbicidas em planta??es. As microesferas de PCL/glifosato produzidas atrav?s da t?cnica de emuls?o m?ltipla e evapora??o do solvente apresentaram a forma de esferas s?lidas com tamanhos m?dios de 3 ?m ? 0,6 ?m. Foi poss?vel incorporar 9,3% de glifosato em rela??o ? massa de pol?mero nas part?culas formadas, revelando uma efici?ncia de incorpora??o (EI) de 30,9%. A partir das t?cnicas utilizadas para quantifica??o do glifosato incorporado (UVvis, TGA e CHN), pode-se afirmar que com o aumento da concentra??o de glifosato na formula??o existe um aumento de sua EI. Por outro lado este aumento acarreta na diminui??o no tamanho m?dio das microesferas. A libera??o do herbicida das microesferas foi evidenciada atrav?s de bioensaios, e na avalia??o do perfil de libera??o do glifosato das microesferas, pode-se constatar que aproximadamente 17% do herbicida foi liberado para o meio, solu??o de CaCl2 0,01 M em temperatura ambiente, ap?s transcorridos 360 minutos de ensaio. Este estudo permitiu afirmar que o modelo te?rico descrito por Korsmeyer-Peppas ? adequado para caracterizar o fen?meno de transporte de libera??o do glifosato das microesferas, revelando um transporte an?malo n?o governado pela difus?o de Fick.

A expansão do desenvolvimento de radionuclídeos para uso em terapia de tumores, permite que técnicas de tratamento de tumores sejam mais seletivas e adequadas. Novos agentes têm como finalidade reduzir o tempo de tratamento e acelerar o tempo de recuperação de muitos pacientes. O principal objetivo deste trabalho é o desenvolvimento de microesferas de ácido lático e resina marcadas com Hólmio-166, para que se obtenha um radiofármaco que possa oferecer um tratamento localizado do tumor e, portanto para que se tenha a máxima irradiação do tumor e a diminuição dos efeitos de toxicidade nos tecidos adjacentes saudáveis. A metástase hepática é a principal causa de morte de pacientes com câncer de colo retal, para estes pacientes a resposta da quimioterapia e da radioterapia é baixa. Uma alternativa é a radioterapia interna seletiva utilizando microesferas marcadas com Hólmio-166, um emissor b (Emax=1,84 MeV), com um alcance máximo no tecido de 8,4mm e emissor de fótons (81 keV, 6,2%), apropriado para a aquisição de imagens. A produção de Hólmio-166 é possível no reator nuclear IEA-R1 (IPEN-CNEN/SP), um reator de pesquisa com baixo fluxo de nêutrons. O Hólmio tem uma abundância de 100% na natureza e seção de choque de 64 barns. Isso permite produzir uma atividade de 344mCi (~12GBq) (reator IEA-R1, 60 horas, 4,0x 1013n .s-1.cm-2), o suficiente para produção de doses terapêuticas. As resinas de troca catiônica, AG50W-X2, AG50W-X8, Amberlite, Sephadex e Sepharose, foram marcadas com 166Ho. Todas elas apresentaram um ótimo resultado de marcação. As resinas AG50W-X2, AG50W-X8, Amberlite e Sephadex não têm o tamanho de partícula ideal para terapia de tumores hepáticos, porém foi proposto que partículas com tamanho entre 100-450 m podem ser usadas no tratamento de tumores de cabeça e pescoço. A resina Sepharose tem as características essenciais para terapia de tumores hepáticos. Entretanto, estudos in vivo devem ser realizados para comprovar a sua eficácia. O preparo das microesferas de ácido lático não foi bem sucedido, mas a primeira fase da preparação apresentou bons resultados. / A surge in research activity is expanding the applications for therapeutic radiopharmaceuticals, which are employing more sophisticated targeting methodologies and more appropriate therapeutic isotopes for the tumors being treated. These new agents will reduce treatment time and accelerate recovery for many patients. The aim of this work is the development of resin-based and acid lacticbased microspheres labeled with 166Ho, in order to obtain selective delivery of radioisotopes to the tumor, thus maximizing the irradiation effect while sparing toxicity to the surrounding healthy liver. Liver metastases cause the majority of deaths from colorectal cancer, and response to chemotherapy and external radiotheraphy is poor. An alternative is an internal radionuclide therapy using microspheres labeled with 166Ho, a beta minus emitter (Emax=1.84 MeV), with maximum tissue range 8.4 mm, that also emits photons (81keV, 6.2%) suitable for imaging. The production of 166Ho is feasible in the IEA-R1 Reactor at IPEN-CNEN/SP, a low power reactor with low neutron fluxes. The nuclear reaction has a cross section of 64 barns and 165Ho has a natural abundance of 100%. It is possible to produce 344 mCi (~12GBq) (IEA-R1 Reactor, 60 hours, 4,0x 1013n .s-1.cm-2) a sufficient therapeutic dose, depending on the demand of doses. The cation exchange resins, AG50W-X2, AG50W-X8, Amberlite, Sephadex and Sepharose, were labeled with 166Ho. All the resins showed a very good retention. Although AG50W-X2, AG50W-X8, Amberlite and Sephadex did not have the right particle size, it is suggested that particles of 100-450 m could be used in the treatment of head-and-neck tumours. Sepharose labeled with 166Ho has essential characteristics for treatment liver therapy. However, further in vivo studies should be performed to prove its effectiveness. The preparation of acid lactic-based microspheres was not successful, but the first step of the preparation was very effective.

Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Físicas e Matemáticas, Programa de Pós-Graduação em Física, Florianópolis, 2011 / Made available in DSpace on 2012-10-26T00:43:12Z (GMT). No. of bitstreams: 1 294757.pdf: 4299286 bytes, checksum: d3aeb3fcd1df20511f5a0afc97231430 (MD5) / O presente trabalho visou o desenvolvimento de novas fibras extratoras para a técnica de microextração de fase sólida (SPME). As fibras são formadas por um filme polimérico de pirrol (PPy) que reveste fios de nitinol (liga de níquel-titânio). A inovação consiste na obtenção de um recobrimento nanoestruturado através do método de litografia de nanoesferas aliado à técnica de eletrodeposição. Foi desenvolvida uma metodologia original baseada em deposição vertical, que garante a produção de máscaras coloidais de espessura grande e homogênea em grandes áreas cilíndricas. Na primeira etapa investigou-se a formação de recobrimentos compactos de polipirrol dopado com dodecilbenzenossulfônico (PPy/DBSA) sobre fio de NiTi, investigando-se parâmetros como dopantes de polipirrol, espessura dos recobrimentos e potencial de deposição. Cromatogramas obtidos com as fibras compactas de NiTi recobertas com PPy/DBSA, apresentaram melhor desempenho na detecção de álcoois quando comparadas com fibras comerciais de poliacrilato (PA) e de dimetilsiloxano-divinilbenzeno (PDMS-DVB). A segunda etapa do trabalho foi centrada na fabricação e caracterização de fibras com revestimentos nanoestruturados obtidos através de litografia de nanoesferas e eletropolimerização de PPy/DBSA. A capacidade de extração das fibras foi testada para compostos voláteis e semi voláteis encontrados em café e cerveja. O desempenho das fibras nanoestruturadas se mostrou até 5 vezes superior ao de fibras compactas, de mesma massa, para o ácido n-hexadecanóico e 2,5 vezes para a cafeína.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde. Programa de Pós-Graduação em Farmácia. / Made available in DSpace on 2012-10-24T02:07:18Z (GMT). No. of bitstreams: 1 261290.pdf: 9078472 bytes, checksum: dbd8a796e4db42970ebb50a5d871f799 (MD5) / Polihidroxialcanoatos (PHAs) são poliésters biodegradáveis e biocompátiveis, produzidos por uma ampla variedade de microorganismos e estocados como fonte de carbono e energia. Poli-(3-hidroxibutirato) (P(3HB)) é o membro mais comum desta família e tem sido usado na obtenção de carreadores de fármacos. Na maior parte dos casos, a liberação de fármacos a partir de microesferas de P(3HB) ocorre em taxas excessivas e tem sido assumido que o fenômeno de liberação é mais dependente da velocidade de dissolução do fármaco do que da degradação da matriz. A estratégia de misturar diferentes materiais em uma formulação pode ser empregada para modificar as propriedades físico-químicas de microesferas e controlar a liberação. Neste contexto, este trabalho teve como objetivo avaliar o efeito da formação de blendas de P(3HB) com trimiristato de gricerila (TMG) ou poli (D,L-ácido lático)-b-poli (etilenoglicol) (PLA-PEG) e da obtenção de partículas compostas de P(3HB) e gelatina (GEL) sobre as características físico-químicas das microesferas e o perfil de liberação do ibuprofeno. O método de emulsão/evaporação do solvente foi empregado no preparo das microesferas de P(3HB):TMG (9:1, 4:1, 3:1 e 1:1) e P(3HB):PLA-PEG (3:1 e 1:1), usando clorofórmio ou diclorometano/ álcool isopropílico como solventes. As microesferas de P(3HB):GEL 10:1 foram preparadas usando o procedimento de dupla emulsão/evaporação do solvente. Elevados valores de eficiência de encapsulação foram verificados em todas as formulações testadas. Partículas esféricas e de superfície rugosa, apresentando diâmetro médio entre 21,93 e 41,55 mm, foram obtidas. A utilização de diclorometano e o aumento da proporção de TMG na blenda conduziram à redução da porosidade das partículas. Entretanto, os estudos de liberação em tampão fosfato 0,02 M pH 7,4 mostraram que a associação de P(3HB) e TMG não conduz ao controle de liberação do IBF, a qual foi bastante pronunciada na primeira hora de ensaio. Elevados valores de liberação inicial (efeito burst) também foram observados nas microesferas preparadas a partir das blendas de P(3HB) e PLA-PEG 3:1 e P(3HB):GEL 10:1. Neste último caso, a adição de etanol acelerou a liberação do IBF, indicando que a adição do solvente afeta a localização do fármaco na matriz. As análises por calorimetria exploratória diferencial (DSC) e difração de raios-x indicaram a redução da cristalinidade do P(3HB) somente quando a blenda P(3HB):PLA-PEG 1:1 foi testada. Entretanto, independente das condições de preparo das microesferas, o IBF pareceu estar parcialmente disperso na sua forma amorfa ou molecular na matriz. Apesar da utilização da blenda de P(3HB) e PLA-PEG 1:1 ter conduzido à redução da cristalinidade, a velocidade de liberação foi mais prolongada quando as microesferas de P(3HB):PLA-PEG 3:1 foram testadas, sugerindo que o grau de hidratação da matriz pode ter interferido na cinética de liberação. A avaliação in vivo do ibuprofeno encapsulado nas microesferas de P(3HB):PLA-PEG 3:1 foi conduzida em ratos artríticos (modelo CFA). Os resultados obtidos indicaram redução do edema articular e da migração celular após administração das microesferas contendo IBF, quando comparado aos grupos tratados com IBF livre e microesferas brancas, respectivamente.

Submitted by Rodrigo Martins Cruz (rodrigo.cruz@ufvjm.edu.br) on 2015-01-07T12:52:36Z No. of bitstreams: 2 livia_mara_fontes_costa_torres.pdf: 2305808 bytes, checksum: 7f9c5a4633cd450fb0283a8996d7fa96 (MD5) license_rdf: 23898 bytes, checksum: e363e809996cf46ada20da1accfcd9c7 (MD5) / Approved for entry into archive by Rodrigo Martins Cruz (rodrigo.cruz@ufvjm.edu.br) on 2015-01-07T12:53:08Z (GMT) No. of bitstreams: 2 livia_mara_fontes_costa_torres.pdf: 2305808 bytes, checksum: 7f9c5a4633cd450fb0283a8996d7fa96 (MD5) license_rdf: 23898 bytes, checksum: e363e809996cf46ada20da1accfcd9c7 (MD5) / Approved for entry into archive by Rodrigo Martins Cruz (rodrigo.cruz@ufvjm.edu.br) on 2015-01-07T12:53:01Z (GMT) No. of bitstreams: 2 livia_mara_fontes_costa_torres.pdf: 2305808 bytes, checksum: 7f9c5a4633cd450fb0283a8996d7fa96 (MD5) license_rdf: 23898 bytes, checksum: e363e809996cf46ada20da1accfcd9c7 (MD5) / Approved for entry into archive by Rodrigo Martins Cruz (rodrigo.cruz@ufvjm.edu.br) on 2015-01-07T12:54:15Z (GMT) No. of bitstreams: 2 livia_mara_fontes_costa_torres.pdf: 2305808 bytes, checksum: 7f9c5a4633cd450fb0283a8996d7fa96 (MD5) license_rdf: 23898 bytes, checksum: e363e809996cf46ada20da1accfcd9c7 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-01-07T12:54:15Z (GMT). No. of bitstreams: 2 livia_mara_fontes_costa_torres.pdf: 2305808 bytes, checksum: 7f9c5a4633cd450fb0283a8996d7fa96 (MD5) license_rdf: 23898 bytes, checksum: e363e809996cf46ada20da1accfcd9c7 (MD5) Previous issue date: 2014 / Sistemas de libera??o modificada de f?rmacos possibilitam controlar a taxa de libera??o das subst?ncias ativas e direcion?-las aos seus locais de a??o evitando outras regi?es onde o f?rmaco exerce toxicidade, dessa forma ? poss?vel reduzir a ocorr?ncia de efeitos adversos, o que aumenta a aceitabilidade do tratamento pelo paciente, al?m de torn?-lo mais eficaz. Com o prop?sito de verificar a possibilidade de utiliza??o do sistema polim?rico PHB/PCL (poli(3-hidroxibutirato) / poli(??caprolactona)) em sistemas de libera??o controlada, o presente trabalho tem como objetivo preparar filmes polim?ricos e microesferas a partir de blendas PHB/PCL compatibilizadas com o copol?mero P(HB-co-CL), e caracterizar esses materiais, uma vez que os perfis de libera??o associam-se a propriedades f?sico-qu?micas inerentes aos materiais que o constituem, atrav?s de t?cnicas de an?lise t?rmica, difra??o de raios-x e microscopia eletr?nica de varredura. Com a realiza??o deste trabalho foi poss?vel verificar que a adi??o do compatibilizante em blendas PHB/PCL(20/80) e PHB/PCL(80/20) ? capaz de aumentar a intera??o entre os componentes polim?ricos dos sistemas, favorecendo a obten??o de materiais com propriedades intermedi?rias ?s apresentadas pelos homopol?meros. Al?m disso, verificou-se que o elevado grau de cristalinidade apresentado por determinados materiais polim?ricos, que dificulta sua aplica??o em sistemas de libera??o de f?rmacos, pode ser alterado por meio de uma simples mistura f?sica entre diferentes pol?meros. Tanto atrav?s da associa??o dos pol?meros PHB e PCL na forma de blendas quanto pela compatibiliza??o desses materiais com a adi??o do copol?mero ? formula??o foi poss?vel modificar o perfil de cristalinidade apresentando por esses sistemas polim?ricos. Verificou-se que o PCL associado ao copol?mero apresentou perfil cristalino muito semelhante ao PCL puro, mas o mesmo evento n?o foi observado para o PHB compatibilizado, que apresentou menor cristalinidade se comparado ao homopol?mero. Em rela??o ?s blendas PHB/PCL(20/80) e PHB/PCL(80/20) observou-se menor cristalinidade para estes sistemas se comparados aos homopol?meros puros, no entanto a presen?a do copol?mero em ambas as blendas modifica a cristalinidade aumentando a intensidade de picos cristalinos. Essa altera??o de cristalinidade ? capaz de influenciar a degrada??o da matriz polim?rica, propriedade que pode ter aplicabilidade na modula??o da libera??o de ativos em sistemas de libera??o controlada. Estes sistemas podem ser desenvolvidos mediante a formula??o de microesferas polim?ricas e incorpora??o de ativos em sua matriz. Neste trabalho, pela primeira vez, foi poss?vel obter microesferas a partir de blendas PHB/PCL(80/20) e PHB/PCL(80/20) compatibilizada com o copol?mero P(HB-co-CL), que devido ?s propriedades de biocompatibilidade e biodegradabilidade apresentadas pelos materiais constituintes, representam sistemas promissores para aplica??o em sistemas de libera??o controlada de f?rmacos. / ABSTRACT Modified drug delivery systems allow to control the release rate of active substances and direct them to their action sites avoiding other regions where the drug produces toxic effects, so it is possible to reduce the occurrence of side effects, which increases the acceptability of treatment by the patient, and make it more effective. In order to verify the possibility to use the polymer system PHB/PCL (poly(3- hydroxybutyrate) / poly (?-caprolactone)) in controlled release systems, the present work aims to prepare polymeric films and microspheres from blends PHB/PCL compatibilized with the copolymer P(HB-co-CL) and characterize these materials, as the release profiles are associated with physico-chemical materials properties, using thermal analysis, x-ray diffraction spectroscopy and scanning electron microscopy. With this work we found that the addition of compatibilizer in blends PHB/PCL(20/80) and PHB/PCL(80/20) is able to increase the interaction between the polymer components of the systems, favoring to obtain materials with properties intermediate to those presented by homopolymers. Furthermore, it was found that the crystallinity degree presented by certain polymeric materials, which makes difficult their application in drug delivery systems, can be changed by a simple physical blend of different polymers. By combining both PHB and PCL polymers as compatibilizing blends of these materials by the copolymer addition to the formulation, was possible to modify the crystallinity profile present in these polymeric systems. It was found that PCL associated with the copolymer showed crystalline profile very similar to pure PCL, but the same event was not observed for the compatibilized PHB , which had lower crystallinity compared to homopolymer. Regarding blends PHB/PCL(20/80) and PHB/PCL(80/20) was observed lower crystallinity for these systems compared to pure homopolymer, however the copolymer presence in the blends modifies both systems increasing crystallinity intensity of crystalline peaks. This change of crystallinity can influence the polymer matrix degradation, a property that may have applicability in modulating the release of drugs in controlled release systems. These systems can be obtained through the development of polymeric microspheres and incorporation of drugs in its matrix. In this work, for the first time , it was possible to obtain microspheres from blends of PHB/PCL(80/20) and PHB/PCL(80/20) associated with the copolymer P(HB-co-CL), which due to the properties of biocompatibility and biodegradability presented by the constituent materials represent promising systems for application in controlled drug release systems. / Disserta??o (Mestrado) ? Programa de P?s-gradua??o em Ci?ncias Farmac?uticas, Universidade Federal dos Vales do Jequitinhonha e Mucuri, 2013.

Dissertação (Mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro Tecnológico. Programa de Pós-Graduação em Ciência e Engenharia de Materiais / Made available in DSpace on 2012-10-24T07:21:09Z (GMT). No. of bitstreams: 1 267032.pdf: 2971349 bytes, checksum: 3c625a094d23b2511571f2a24a6b93b7 (MD5) / Neste trabalho foram produzidos materiais hibridos formados de microesferas de carbono com nanoparticulas de niquel metalico. Eles foram obtidos por quatro rotas distintas, aqui identificadas como H1, H2, H3 e H4. Previamente tambem foram produzidas esferas de carbono atraves da polimerizacao da glicose pelo metodo hidrotermico. Depois de varios testes, escolheram-se as condicoes: solucao aquosa 0,5 molar de glicose, temperatura de tratamento 190.C por tres horas. Com esses parametros foram obtidos de forma reprodutivel, esferas de carbono lisas e individuais, com morfologia perfeitamente esferica, diametro medio de 345 nm e desvio padrao de 53 nm (ou seja 15 % de dispersividade). Esta amostra, chamada de EC, serviu como referencia para a sintese dos hibridos H1 e H2 e como precursora para as rotas H3 e H4. Na rota H1 foi acrescentado um sal de niquel a solucao de glicose que foi entao processada tal como a amostra de referencia EC. O material se apresentou na forma de esferas lisas, um pouco agregadas, com diametros muito grandes, acima de 10 micrmetros e com alta dispersividade. A analise EDS indicou a presenca de niquel e a DRX mostrou que apos um tratamento termico em atmosfera de argonio e hidrogenio a 370.C/2h aparece o perfil JCPDS 00-004-0850 do niquel metalico nanometrico. O rendimento da amostra foi de 3,5 vezes maior que da amostra EC. Na rota H2 foram acrescentadas nanoparticulas de niquel metalico (recem preparadas) a solucao de glicose que foi entao processada tal como a amostra de referencia. Foram obtidas duas fases distintas, uma formada de esferas lisas, individuais e com diametros maiores que 3 micrmetros e outra fase formada de esferas agregadas e com diametros menores que 500 nanometros. A analise de EDS indicou a presenca de niquel em ambas as fases e a DRX mostra que apos o tratamento em atmosfera de argonio e hidrogenio a 370.C/2h, o niquel e metalico e nanometrico. Aqui o rendimento tambem foi cerca de 3,5 vezes maior que o da amostra EC. Para a rota H3 foram usadas as esferas de carbono, amostra EC, como precursoras; em uma dispersao destas, foi acrescentado um sal de niquel, que em seguida e convertido a hidroxido de niquel. Este sistema, apos sonicado e envelhecido (para provocar a quimisorcao do hidroxido de niquel nas esferas do material carbonaceo), e submetido a um redutor quimico. As analises mostram que se formam nanoparticulas de niquel, sejam dispersas sobre a superficie das esferas de carbono, sejam aglomeradas no espaco entre as esferas de carbono. Por fim, na rota H4 as esferas de carbono precursoras (amostra EC) foram parcialmente encharcadas com uma solucao de cloreto de niquel, que e evaporada logo apos. O processo chamado de #gincipient wetness method#h e repetido varias vezes. Formam-se nanocristais de cloreto de niquel nos nanoporos superficiais das esferas de carbono. Apos tratamento em argonio, as analises de MET mostram nanocristais de niquel individuais e bem dispersos sobre a superficie das esferas de carbono. Apresentamos tambem, alguns resultados de um tratamento termico em atmosfera redutora. / In this work we produced hybrid materials formed of carbon microspheres with metallic nickel nanoparticles. They were obtained by four different routes identified here by H1, H2, H3 and H4. Previously we also produced carbon spheres through the polymerization of glucose by the hidrothermal method. After various experiences, we choose the following conditions: aqueous solution of glucose 0,5 M, treatment temperature of 190.C for three hours. With these parameters we obtained in a reproductible way, smooth and individuals carbon spheres, with poerfect spherical morfology, mean diameters of 345 nm and standard deviation of 53 nm (what means 15 percent of dispersity). This sample, called EC, will be used as reference for the synthesis of the hybrids H1 and H2 and as precursor of the hybrids H3 and H4. In the route H1 we added a nickel salt to the solution of glucose that is processed as the sample of reference EC. The material is formed of smooth spheres little agregated, but surprisingly with very large diameters, above 10 micrometers and with high dispersity. The EDS analysis indicate the presence of nickel and the XRD show that after a thermal treatment in argon and hidrogen atmosphere at 370.C/2h apears a JCPDS profile 00-004-0850 of the metallic nanometric nickel. The final product yield was 3,5 times more than sample EC. In the H2 route we added metallic nickel nanoparticles (previously prepared) to the glucose solution that was processed as sample of reference EC. We obtained two different phases, one formed of smooth and individual spheres with diameters greater than 3 micrometers; the second phase formed by agregated spheres with diameters smaller than 500 nm. The EDS analysis indicated the presence of nickel in both phases and the XRD showed that after a thermal treatment in argon and hidrogen atmosphere at 370.C/2h, the nickel is metallic and nanometric. Here the yield also was about 3,5 times more than the sample EC. For the route H3 we used the carbon spheres, sample EC, as precursor; in a dispersion of this sample, we added a nickel salt, that is converted to nickel hidroxide. This system, after sonicated and aged (to make the chemisorption of the nickel hidroxide in the spheres of the carbonaceous material), was submited to a chemical reductor. The analysis showed that nickel nanoparticles was formed, being dispersed over the surface of the carbon spheres, or being aglomerated between the carbon spheres. At last, in the route H4 the precursor carbon spheres (sample EC) were partially wet with a nickel chloride solution, that is soon evaporated. The process is called incipient wetnessmethod, and was repeted many times. Nickel chloride nanocrystals was formed in the nanopores of the carbon spheres surface. After a treatment in argon, the TEM analysis showed that individual and well dispersed nickel nanocrystals was present over the surface of the carbon spheres. We also present some results of a interesting thermal treatment in a reductive atmosphere.