Orientador : Claudio A. M. Sampaio / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-07-14T00:17:31Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Annichino-Bizzacchi_JoyceMaria_D.pdf: 1344845 bytes, checksum: 7038c89e9bc45e877980fe72c18f8112 (MD5) Previous issue date: 1989 / Resumo: O mieloma múltiplo é uma doença neoplásica caracterizada pela proliferação de um clone anormal de plasmócitos, que geralmente sintetizam quantidades anormais' de paraproteína monoclonal. A presença da paraproteína pode interferir com a hemostasia por alterações na função plaquetária, pela infiltração do tecido conectivo impedindo a exposição do cOlageno, pela formação de inibidores ou de complexos inespecíficos com os fatores de coagulação...Observação: O resumo, na integra, podera ser visualizado no texto completo da tese digital / Abstract: Multiple mieloma is a neoplastic disease caracterized by the proliferation of an abnormal cIone of pIasmoc~tes, which enerall synthesize abnormal omounts of monoclonal immunoglobulin. Presence of paraprotein can modif~ the hemostasis through alteration in the pIatelet function, infiltration of the connective tissue interfering with the collagen e~position, formation of specific inhibitors or unespecific comple~es with coagulation factors...Note: The complete abstract is available with the full electronic digital thesis or dissertations / Doutorado / Doutor em Medicina

Orientador: Fernando Ferreira Costa / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-07-27T18:34:11Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Cunha_AndreaMendoncaGusmao_M.pdf: 21317689 bytes, checksum: 5103e97d3a55024fcfa23ce2b647a65c (MD5) Previous issue date: 2001 / Resumo: o Herpesvírus Humano 8 (HHV-8), ou Herpesvírus associado ao sarcoma de Kaposi (KSHV), foi identificado em 1994 por CHANG et aI em biópsia de pele de pacientes com sarcoma de Kaposi (SK) associado à Síndrome da Imunodeficiência Adquirida (SIDA / AIDS). O HHV-8 pertence à família Herpesviridae, sub-família Gamaherpesvirinae e gênero Rhadinovirus, o único do gênero a infectar humanos....Observação: O resumo, na integra, podera ser visualizado no texto completo da tese digital / Abstract: Human herpesvirus 8 (HHV-8), or Kaposi's sarcoma associated herpesvirus (KSHV), was identified in 1994 by Yuan Chang et ai in skin biopsies ftom patients with Acquired Immunodeficiency Syndrome (AIDS) related Kaposi's sarcoma. HHV-8 belongs to Herpesviridae family, Gamaherpesvirinae subfamily and Radinovirus genus, the only one ftom this genus which infects humans.... Note: The complete abstract is available with the full electronic digital thesis or dissertations / Mestrado / Mestre em Ciências Médicas

Orientadores : Carmen Silvia Passos Lima, Fernando Ferreira Costa / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-01T03:25:54Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Ortega_ManoelaMarques_M.pdf: 23206386 bytes, checksum: c6fcb05f44cb787685781ee33213e524 (MD5) Previous issue date: 2002 / Resumo: O mieloma múltiplo (MM) é uma doença neoplásica caracterizada pelo acúmulo de plasmócitos na medula óssea (MO) com conseqüente osteólise, comprometimento da hematopoese e da síntese das imunoglobulinas normais e com a produção de imunoglobulina monoclonal ou de seus fragmentos. A sobrevida observada para pacientes com a doença varia de alguns meses a dez anos ou mais, o que impõe a busca de fatores prognósticos para a identificação de grupos que devam receber tratamento mais agressivo para o controle da doença. As anormalidades do cariótipo foram descritas, em geral, como fatores com valor prognóstico desfavorável. Por outro lado, não se encontram suficientemente estabelecidos os valores prognósticos das anormalidades numéricas do cromossomo 17 e das deleções e mutações do gene p53 em pacientes com MM. Frente ao exposto, estes constituíram os objetivos deste estudo. Para cumprir tais objetivos, foram avaliados 60 pacientes com MM no período de março de 1999 a dezembro de 2000. A avaliação das anormalidades numéricas do cromossomo 17 foi realizada por meio da análise citogenética convencional e do método de hibridização in situ com fluorescência (FISH), enquanto que a avaliação das deleções do gene foi realizada por meio do método FISH. As mutações do gene p53 foram investigadas por meio da reação em cadeia da polimerase, do polimorfismo de conformação em hélice simples e de seqüenciamento. Não foram identificadas mutações do gene p53 em qualquer dos pacientes incluídos no estudo. Em contraste, as deleções do gene, predominantemente monoalélicas, foram identificadas em 15,7% deles. Observamos ainda, que os pacientes com a deleção do gene p53 apresentaram menor probabilidade de sobrevida do que aqueles sem a deleção do gene (P= 0,0006). A mediana dos tempos de sobrevida global de pacientes do primeiro grupo foi menor do que a observada em pacientes do segundo grupo (7,5 e 17,0 meses, respectivamente; P= 0,05). Frente a estes resultados, pudemos concluir que a deleção do gene p53 constituiu um fator preditivo de menor sobrevida, em nossos casos / Abstract: Multiple myeloma (MM) is a neoplastic disease characterized by the accumulation of plasma cells in the bone marrow (BM) with consequent osteolysis, comprimising hematopoiesis and the synthesis of normal immunoglobins and the production of monoclonal immunoglobin or its fragments. The survival observed for patients with the disease varies from a few months to ten years or more, which makes the search for prognostic factors for the identification of groups which require more aggressive treatment for the control of the disease. Abnormalities of the karyotype have been described, in general, as factors with desfavorable prognostic value. On the other hand, the prognostic values of the numerical abnormalities of chromosome 17, and of the deletions and mutations of the p53 gene have not been sufficiently established as prognostic values in patients with MM. Thus, these were the objectives of this study. To view these objectives, 60 patients with MM were evaluated in the period of March, 1999 to December, 2000. The evaluation of the numerical abnormalities of chromossome 17 was performed by cytogenetic analysis and by the fluorescence in situ hybridization method (FISH), whilst the evaluation of p53 deletions was performed by FISH. The evaluation of p53 gene mutations was carried out using polymerase chain reaction, single strand conformation polymorphism and the sequencing. No mutations in the p53 gene were detected in any of the patients enroled in the study. In contrast, deletions of the gene, predominantly monoallelic, were identified in 15.7% of them. Furthermore, we observed that patients with p53 deletions demonstrated a lower probability of survival than those without gene deletion (P= 0.0006). The median survival time of the patients of the first group was lower than that observed in the second group of patients (7.5 and 17.0 months, respectively; P= 0.05). From these results, we may conclude that deletion of the p53 gene constituted a predictive factor of shorter survival, in our cases / Mestrado / Ciencias Basicas / Mestre em Clinica Medica

Orientador : Maria Almerinda Vieira Fernandes Ribeiro Alves / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-02T08:21:50Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Garcia_SoniaSanMartin_M.pdf: 38429536 bytes, checksum: fba6453b150c2d20b85ef1f80f1537f2 (MD5) Previous issue date: 2002 / Resumo:o comprometimento renal em pacientes com mieloma múltiplo (MM) é, na maioria dos casos, devido às alterações túbulo-intersticiais causadas pela presença excessiva de cadeias leves no filtrado glomerular. Tal comprometimento tem como manifestação freqüente o aumento da excreção urinária de proteínas tubulares, como a alfa 1 microglobulina. A presença de albuminúria em pequenas quantidades também tem sido observada e, da mesma forma,atribuída à competição pelos locais de absorção nos túbulos proximais. A doença glomerular, menos freqüente nesses pacientes e geralmente causada por amiloidose ou doença de cadeia leve, é lembrada somente em situações de albuminúria importante e, por isso, o encaminhamento ao nefrologista costuma acontecer tardiamente, em situações de síndrome nefrótica ou de insuficiência renal avançada. Estudamos retrospectivamente 68 pacientes com MM, acompanhados em nosso Ambulatório, com a finalidade de comparar o seu comportamento clínico-Iaboratorial com as resultados da literatura e observamos, num estudo prospectivo, o comportamento da cadeias leves, alfa1 microglobulina e albumina de 17pacientes, durante o seu tratamento.O estudo foi dividido em duas partes: Estudo retrospectivo - Observamos dois grupos de pacientes: grupo I (n=41) com creatinina sérica menor ou igual A 1,2 mg/dL e grupo n (n=27) com creatinina sérica > 1,2 mgldL. No grupo de pacientes com MM que se apresentou, ao diagnóstico, com perda de função renal, observou-se proteinúria mais freqüentemente e a calcemia foi mais elevada, ambas associadas à perda de função renal. Os pacientes mais jovens apresentaram maior tendência à recuperação da função renal A albuminúria esteve presente na maioria dos pacientes, independente da creatinina sérica inicial.Estudo prospectivo - Analisaram-se, durante 18meses, albumina, alfa1 microglobulina e cadeias leves em amostras seriadas de urina de 17 pacientes com diagnóstico de MM e com creatinina sérica < 1,2 mgldL. Observamos correlação positiva entre as quantidades eliminadas na urina durante o acompanhamento: cadeias leves - albumina (p= 0.006), cadeias leves - alfa 1 microglobulina (p=0.003) e albumina - alfa1 microglobulina (p=0.0002). Concluímos que a albuminúria, nos pacientes em que foi estudada, é um achado freqüente, independente do grau de comprometimento da função renal. Em pacientes com creatinina : menor ou igual a 1,2 mg/dL a diminuição da quantidade de cadeias leves na urina é acompanhada por diminuição de albumina e de alfa 1 microglobulina.Este resultado sugere a presença de glomerulopatia e /ou tubulopatia incipiente nos casos de MMe m que a diminuição de cadeias leves na urina não seja acompanhada por diminuição paralela da albuminúria e/ou da alfa1 microglobulinúria, respectivamente / Abstract: Renal dysfunction in patients with multiple myeloma (MM) is, in most cases, a consequence of tubulointerstitial alterations caused by the excessive presence of light chains in the glomerular filtrate, that ftequently results in increased urinary excretion of tubularproteins, such as alpha 1microglobulin. The presence small amounts ofalbuminuria has also been observed in this patients and is attributed to the competition for absorptive sites in the proximal tubules. The less frequent glomerular disease in these patients is usually caused by amiloidosis or light chain disease and, despite of the presence o macroalbuminuria, frequently the patient is referred to the nephrologist in presence of advanced renal damage with nephritic syndrome or renal failure. This study was divided in two parts: the retrospective study included 68 patients with MM, followed at our outclinics, in order to compare the clinical and laboratory data with previous reports. We also analysed the urinary excretion of alpha 1 microglobulin, albumin and light chains during the MM treatment, in a prospective group of 17 patients. Results: Retrospective study - Included 2 groups of patients, Group I (n=41) with serum creatinine - 1,2 mgldL and Group II (n=27) with serum creatinine > 1,2 mgldL. We observed, in the group of patients that presented reduction of renal function at diagnosis, a more frequent proteinuria and higher calcemia, both associated with loss of renas function. The younger patients presented a higher tendency to recovery of renal function. Albuminuria was found in the majorityof patients, independently ofthe initial serum creatinine levels. Prospective study - During a period of 18months, excretion of albumin, alpha 1microglobulin and light chains in serial urine samples ftom 17 patients with MM diagnosis and serum creatinine < 1,2 mgldL were analysed. A positive correlation between the urinary excretion oflight chains & albumin (p= 0.006), light chains & alpha 1 microglobulin (p=O.003) and albumin & alpha 1 microglobulin (p=0.0002)was observed in this group. In conclusion,in the present study albuminuria was a frequent finding, independently of the creatinine levels. In patients with creatinine lower than 1,2 mgldL, decrease in urinary light chains excretion was followed by a decrease in urinary albumin and alpha 1 microglobulin. This outcome suggests that in presence of subtle glomerulopathy and/or tubulopathy in MM,the decrease in light chain excretion do not present a parallel decrease of urinary albumin and/or of alpha 1 microglobulin / Mestrado / Clinica Medica / Mestre em Clinica Medica

Orientador : Fernando F. Costa / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-01T12:39:16Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Shitara_EdsonShusaku_M.pdf: 13377377 bytes, checksum: 8ddc98862559481b7bfb0bb363d2deb2 (MD5) Previous issue date: 2002 / Resumo:O mieloma múltiplo (MM) é uma doença neoplásica maligna que se desenvolve em células linfocitárias de linhagem B, em sua fase mais evoluída, chamada de plasmocitária. Ele é caracterizado pela tríade formada por infiltração plasmocitária de medula óssea (MO), produção de imunoglobulinas (Igs) monoclonais e lesões osteolíticas. O MM não tem ainda bem esclarecida sua patogênese e etiologia. Fatores diversos são relacionados para justificar a carcinogênese nesta patologia. Mutações no gene N-ras estão presentes em aproximadamente 20 a 30 % dos pacientes com esta doença ao diagnóstico, além de acometimento maior quando de atividade do MM. Neste trabalho, investigamos mutações no proto-oncogene N-ras em 44 pacientes com diagnóstico de MM. A metodologia utilizada foi a de amplificação do fragmento do gene N-ras através de PCR e determinação da seqüência por meio de seqüenciamento automatizado. Em nossa investigação não encontramos nenhuma mutação do gene em qüestão. Concluímos que a ausência de mutações no gene N-ras indica, aparentemente, que seu papel não é fundamental na etiopatogenia desta população brasileira avaliada. Este resultado pode sugerir também uma peculiaridade quanto ao uso da terapia gênica que aborde N-ras nestes pacientes / Abstract: Various authors met gene ras mutation in MM patients, mainly at N- and K-ras. The incidence is variable, but a median result is 30-40% at presentation, and until 70% in cases of relapse. The aim of this study was the determination of the frequency of mutation of the hot-spots codons 12,13 and 61 N-ras proto-oncogene. We studied the bone marrow DNAfrom 44 patients with multiple myeloma. We used DNA sequencing methodology for identification of mutations at N-ras gene. The positive-control was a patient with mutation at codons 12 and 13 of N-ras gene from a previous investigation in our laboratory. We didn't find oncogenic mutational alterations. The result suggests that the mutations of N-ras gene are not fundamental importance for pathogenesis of multiple myeloma in the Brazilian population avalied. / Mestrado / Patologia Clinica / Mestre em Ciências Médicas

Made available in DSpace on 2015-07-22T20:49:22Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2008-08-27. Added 1 bitstream(s) on 2015-08-11T03:25:52Z : No. of bitstreams: 1 Publico-10961a.pdf: 1769703 bytes, checksum: 6692abd4b0c4fbc52c40895c47b7f571 (MD5). Added 1 bitstream(s) on 2015-08-11T03:25:52Z : No. of bitstreams: 2 Publico-10961a.pdf: 1769703 bytes, checksum: 6692abd4b0c4fbc52c40895c47b7f571 (MD5) Publico-10961b.pdf: 1903968 bytes, checksum: 7d6d0bbc9ac13fe7809cc3fb7f6fea20 (MD5). Added 1 bitstream(s) on 2015-08-11T03:25:53Z : No. of bitstreams: 3 Publico-10961a.pdf: 1769703 bytes, checksum: 6692abd4b0c4fbc52c40895c47b7f571 (MD5) Publico-10961b.pdf: 1903968 bytes, checksum: 7d6d0bbc9ac13fe7809cc3fb7f6fea20 (MD5) Publico-10961c.pdf: 1805319 bytes, checksum: 413abe08b8997a93962dfa14b8342b3c (MD5) / Introducao: Antigenos cancer/testiculo (CT) tem se tornado o grupo de antigenos mais estudados no campo da imunoterapia contra o cancer. Objetivos: Este estudo avaliou a expressao global de 14 CTs em MM para identificar possiveis marcadores prognosticos e alvos terapeuticos. Materiais e metodos: A expressao de MAGEA1, MAGEA2, MAGEA3/6, MAGEA4, MAGEA10, MAGEA12, CT7, BAGE-1, GAGE (familia), NY-ESO-1, LAGE-1, SPA17, PRAME e SSX1 foi estudada pela RT-PCR em: 15 tecidos normais, um pool de 10 amostras de medula ossea (MO), tres amostras de plasmocitos obtidos de tonsilas palatinas normais, seis aspirados de MO de doadores, tres aspirados de MO de gamopatias monoclonais de significado indeterminado (GMSI), cinco aspirados de MO de plasmocitomas solitarios, 39 amostras de MO de MM (95% em estadio avancado) e em uma linhagem celular de MM (U266). A plataforma CodeLink Human UniSet I Bioarrays 10,000 genes foi utilizada para as analises de microarrays de oligonucleotideos. Os dados normalizados dos microarrays foram submetidos ao programa Pathway-Express, que identificou cinco genes da via de adesao focal (Crk, Src, ITGA5, RhoA e RhoD) para a validacao pela RQ-PCR. Resultados: A expressao do gene SPA17 foi positiva em todos os tecidos normais e por isso esse gene foi excluido de futuras analises. A expressao do CT7 foi positiva em amostras de MO de um caso de GMSI e um caso de plasmocitoma solitario. A linhagem celular U266 foi positiva para todos os CTs exceto SSX1. A frequencia dos CTs em amostras de MO total de pacientes com MM foi: CT7 = 30/39 (77%); LAGE-1 = 19/39 (49%); MAGEA3/6 = 16/39 (41%); MAGEA2 = 14/39 (36%); GAGE family = 13/39 (33%); NY-ESO-1 = 13/39 (33%); BAGE-1 = 12/39 (28%); MAGEA1 = 10/39 (26%); PRAME = 9/39 (23%); SSX-1 = 10/39 (26%); MAGEA12 = 8/39 (20.5%); MAGEA4 e MAGEA10 = 0%. O modelo de regressao de Cox mostrou que a positividade da familia GAGE e o numero de CTs > 6 sao fatores prognosticos desfavoraveis independentes para a sobrevida global (SG), quando todos os pacientes foram analisados. No entanto, a expressao de CT7 foi o unico fator prognostico desfavoravel para a SG quando apenas os pacientes nao transplantados foram analisados. Tres amostras de CTs predominantemente positivos (> 6) e tres amostras com expressao predominantemente negativa (0 ou 1) para os 13 CTs analisados foram submetidas aos microarrays de oligonucleotideos. Essa ferramenta identificou 147 genes como diferencialmente expressos nos dois grupos. A validacao dos genes candidatos da via de adesao focal por RQ-PCR mostrou que o gene ITGA5 foi hipoexpresso quando comparamos o grupo > 6 CTs versus grupo . 6 CTs (p= 0.0030). Quando a comparacao foi feita em plasmocitos tumorais versus plasmocitos normais, o gene ITGA5 manteve a hipo-expressao (p=0,0182) e o gene RhoD mosrou-se hiper-expresso (p= 0,0339). Conclusoes: Baseado em nossos achados, CT7, MAGEA3/6 e LAGE-1 parecem bons cadidatos a imunoterapia, visto que juntos foram expressos em 85% dos casos de MM. A expressao da familia GAGE, o numero de CTs > 6 e a expressao do CT7 parecem ter impacto desfavoravel na sobrevida global do MM. As analises com os microarrays sugeriram que ha dois grupos de pacientes com MM separados pela expressao dos CTs: grupo dos predominantemente positivos e predominantemente negativos. A validacao por RQ-PCR mostrou que a via de adesao focal parece estar afetada no MM, pois ITGA5 e RhoD foram encontrados diferencialmente expressos, o que sugere um desequilibrio nas moleculas que controlam a homeostasia dessa via. / TEDE / BV UNIFESP: Teses e dissertações

Made available in DSpace on 2015-07-22T20:50:05Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2006-05-31 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Objetivo: Determinar a freqüência e o valor prognóstico dos antígenos aberrantes em pacientes com Mieloma Múltiplo (MM), através da imunofenotipagem por ci-tometria de fluxo multiparamétrica. Métodos Foram estudados plasmócitos em material de medula óssea de 30 pacientes com MM, ao diagnóstico e sem ne-nhum tratamento prévio. Como controle normal, foram estudados plasmócitos de doadores de medula, para transplante. Avaliou-se a expressão dos antígenos de superfície e citoplasmáticos por citometria de fluxo (Citômetro FACs calibur, BD, e programa Cell Quest e Paint-a-Gate, BD). Para o estudo antígenos aberrantes nos plasmócitos mielomatosos foi utilizado o painel de anticorpos monoclonais: CD45, CD38, CD138, CD19, CD56, CD117, CD33, CD13, CD14, CD28, CD10, CD20, CD22, HLA-DR. A seleção de plasmócitos foi baseada na expressão do CD138, CD38, CD45. Resultados: com exceção de um caso, todos os demais pacientes (96,6%) apresentavam pelo menos um antígeno aberrante e os mais freqüentes foram o CD56+, CD117+, CD33+, CD13+, observados em 88% dos pa-cientes. A expressão de antígenos linfóides foi encontrada nos casos que apre-sentavam maior número de antígenos aberrantes. Quando avaliada a relação da expressão dos antígenos aberrantes com os parâmetros clínico-laboratoriais, ob-servou-se que os pacientes portadores de MM CD56- possuíam maiores níveis de β2M e de cálcio ionizável em comparação aos com MM CD56+. Além disso, paci-entes com MM CD28+ também mostraram uma tendência a altos valores de β2M. Conclusões: Os antígenos aberrantes são altamente freqüentes nos plasmócitos do mieloma múltiplo, destacando a importância do CD56, CD117 e do CD28 no prognóstico e na utilidade dos antígenos de alta freqüência (CD56+, CD117+, CD33+, CD13+) para a detecção da doença residual mínima nesta doença, atra-vés da citometria de fluxo multiparamética. / The aims of this study were to determine aberrant antigens (AA) in MM cells and to evaluate their prognostic value and frequency. Methods: bone marrow plasma cells of an homogeneous cohort of 30 newly diagnosed patients with MM were studied. As normal control, bone marrow plasma cells from 4 healthy marrow do-nors were also evaluated. Surface and cytoplasmic antigens were analysed using multiparametric flow cytometry (FACS calibur cytometer and Cell Quest and Paint-a-Gate softwares – BD). Plasma cells were identified by gating CD45-/CD38++/CD138+++ expressing cells and AA were identifyed using a panel of fluorochrome conjugated monoclonal antibodies: CD45, CD38, CD138, CD19, CD56, CD117, CD13, CD33, CD28, CD14, CD10 CD20, CD22 and HLA-DR. Re-sults - All the patients but one (96,6%) showed at least one AA and the most fre-quent ones were CD56+, CD117+, CD33+, CD13+. The expression of lymphoid an-tigens was more frequently found in those cases that expressed a great number of AA. The absence of the adhesion molecule CD56 was associated with high levels of ß2- microglobulin (p =0,009) and ionic calcium (p = 0,03), showing its prognostic value in MM. The CD28+ also showed a tendency of association with high levels of ß2- microglobulin. We also found one case of CD19+ MM (rare phenotype in neo-plastic plasma cells). Conclusions: The myeloma cells show a high frequency of AA and it should be highlighted the importance of CD56, CD117 and CD28 as prognostic markers, as well as the utility of FC for the study of minimal residual disease in MM patients by detection of the AA, through multiparametric flow cytometry. / CNPq: 830927/99-9 / FAPESP: 01/130836-3 / TEDE / BV UNIFESP: Teses e dissertações

Submitted by Fabiana Gonçalves Pinto (benf@ndc.uff.br) on 2015-10-14T12:57:46Z No. of bitstreams: 1 subconjunto de conceitos CIPE®para Mieloma Múltiplo.pdf: 1907822 bytes, checksum: 3edcf2ea08e5efe5e0fc8b3f7e002f64 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-10-14T12:57:46Z (GMT). No. of bitstreams: 1 subconjunto de conceitos CIPE®para Mieloma Múltiplo.pdf: 1907822 bytes, checksum: 3edcf2ea08e5efe5e0fc8b3f7e002f64 (MD5) Previous issue date: 2013 / Mestrado Profissional em Enfermagem Assistencial / Considerando a crescente incidência do câncer, reconhecendo a necessidade de qualificação profissional do enfermeiro para o cuidado ao paciente onco-hematológico e percebendo que a ausência de uma linguagem comum na prática de enfermagem tem sido um obstáculo para a implantação da sistematização da assistência de enfermagem, faz-se necessária a construção de protocolos direcionados a essa clientela. Tais protocolos devem ser pautados em uma linguagem de enfermagem padronizada, de que é exemplo a Classificação Internacional para a Prática de Enfermagem (CIPE®). Baseado nessa necessidade, este estudo tem por objetivos propor, com base no referencial conceitual de Wanda de Aguiar Horta e nos termos da CIPE®, versão 2.0, um subconjunto de conceitos de afirmativas de diagnósticos, resultados e intervenções de enfermagem para pacientes com mieloma múltiplo e validar, por meio de expertises na área de onco-hematologia, o subconjunto de conceitos CIPE®. Trata-se de estudo descritivo, realizado inicialmente por meio de revisão de literatura para levantamento de evidências empíricas e intervenções de enfermagem relacionadas ao mieloma múltiplo, para alicerçar a elaboração de declarações de diagnósticos, resultados e intervenções de enfermagem com base nos termos constantes no modelo dos sete eixos, da CIPE®, versão 1.1 e versão 2.0. Foi realizada a validação das declarações de diagnósticos, resultados e intervenções de enfermagem, por especialistas atuantes no setor de hematologia do Hospital Universitário Antônio Pedro. Foram apresentados aos especialistas 34 diagnósticos de enfermagem, dos quais 28 foram validados; 31 grupos de intervenções de enfermagem, das quais 27 foram validadas, e 34 resultados de enfermagem, dos quais 29 foram validados. Este subconjunto de conceitos de afirmativas de diagnósticos, resultados e intervenções de enfermagem para pacientes com mieloma múltiplo contribuirá para a utilização de uma linguagem comum na prática de enfermagem em onco-hematologia, uma vez que constitui uma ferramenta que vai instrumentalizar os enfermeiros, considerando que representa um conjunto de dados clínicos específicos, que vão fortalecer a prática baseada em evidências, tornando-se um facilitador da prática do cuidar. Ele busca preencher uma lacuna no conhecimento de enfermagem, uma vez que existe a necessidade prática de se construir uma ferramenta com linguagem padronizada que ofereça sustentação à prática da enfermagem oncológica. O 8 catálogo contribui para a sustentação da documentação sistemática das atividades de enfermagem, tornando-as visíveis e ajudando a identificar o papel do enfermeiro na equipe multidisciplinar de saúde. / The increasing incidence of cancer, the need for experts in onco-hematology nurse care, and the lack of a common language in nursing practice have been emerging as an obstacle to the implementation of the systematization in nursing care. Therefore, it is necessary to construct protocols that target these patients. Such protocols should be guided by a standardized nursing language, as have been showed by the International Classification for Nursing Practice (ICNP®). Based on the conceptual framework of Wanda de Aguiar Horta and the ICNP® version 1.1 and version 2.0, the aims of this study are to propose a subgroup of concepts of diagnoses, nursing interventions and outcomes for patients with multiple myeloma; and to validate a subgroup of ICNP ® concepts to experts in the field of onco-hematology. This is a descriptive study that have been conducted, initially, through a literature review that had the objective to show the empirical evidences and the nursing interventions, related to multiple myeloma disease. Thus, it will be important for describing the statements of diagnoses, the nursing interventions and the outcomes, to do it according to terms in the model of seven axes of ICNP ® Version 2.0. The validation of the statements of diagnoses, the nursing interventions and the outcomes, was performed by expert nurses who works in the hematology field at University Hospital Antonio Pedro. Thirty four nursing diagnoses were presented and 28 were validated; 27 out of 31 groups of nursing intervention were validated and 34 outcomes, out of 29 were also validated. These subgroup of concepts of diagnoses, nursing interventions and outcomes for patients with multiple myeloma contributes to the use of a common language in nursing practice in onco-hematology, since it is a tool that will help nurses, representing a group of specific clinical data, which will strengthen evidence-based practice, becoming a helpful tool in the nursing practice. It seeks to fill a gap in nursing knowledge, since there is a practical need to build a tool with standardized language, which offers support to the practice of oncology nursing. The catalog helps to support the systematic documentation of nursing activities, making them visible and helping to identify the role of the nurse in the multidisciplinary health team.

Anormalidades citogenéticas recorrentes são encontradas nas células tumorais de portadores de mieloma múltiplo. No momento do diagnóstico a t(4;14)(p16;q32) e a del(17p13) ocorrem em 10-20% e 5-10% dos casos, respectivamente, e são associadas à evolução clínica desfavorável. A del(13q14), por sua vez, ocorre em cerca de metade dos pacientes, porém não apresenta valor prognóstico importante. Entretanto, há evidências na literatura de que a del(13q14) seja um pré requisito para a expansão tumoral. O objetivo deste trabalho foi determinar a prevalência destas anormalidades cromossômicas em portadores de mieloma múltiplo recém diagnosticado e correlacioná-las com as taxas de proliferação e apoptose celular na medula óssea e a quantificação de plasmócitos em sangue. Amostras de aspirado de medula óssea provenientes de 84 portadores de mieloma múltiplo recém diagnosticado foram avaliadas quanto à presença de del(13q14), t(4;14)(p16;q32) e del(17p13) pela técnica de marcação fluorescente dos plasmócitos seguida pela hibridação in situ por fluorescência (cIg-FISH). Desta forma, foi realizada a correlação entre estas alterações e a quantificação de plasmócitos em sangue periférico, a proporção de plasmócitos positivos para o marcador de proliferação celular Ki-67 e para o marcador de apoptose anexina V, obtidos pela técnica de citometria de fluxo. Concomitantemente, foram avaliados parâmetros clínicos e laboratoriais e realizada a análise de sobrevida global (SG) e sobrevida livre de eventos (SLE). Os pacientes foram divididos em quatro grupos de acordo com a anormalidade citogenética presente: (1) grupo com t(4;14)(p16;q32), (2) grupo com del(17p13), (3) grupo com del(13q14) e sem nenhuma das outras alterações e (4) grupo sem nenhuma das anormalidades pesquisadas. Foi possível realizar a pesquisa de todas as anormalidades cromossômicas em 76 pacientes dos quais: vinte nove (38,1%) possuíam somente del(13q14), seis (7,89%) possuíam t(4;14)(p16;q32) e seis (7,89%) possuíam del(17p13). Não foi observada diferença estatisticamente significante entre os diferentes grupos de anormalidades citogenéticas quanto à mediana de expressão de Ki-67 em plasmócitos (p=0,7), a mediana de marcação dos plasmócitos com anexina V (p=0,94), a razão entre expressão de Ki-67 e marcação com anexina V (p=0,57) e a quantidade de plasmócitos em sangue periférico (p=0,07). Entretanto, observou-se tendência à correlação entre porcentagem de células acometidas pela del(13q14) e expressão de Ki-67 (p=0,06). A maior expressão de Ki-67 e a maior quantidade de plasmócitos circulantes se associaram a características clínicas e laboratoriais de mau prognóstico. Em análise multivariada somente níveis séricos elevados de desidrogenase lática (DHL) (p=0,002) se associaram à SLE e DHL elevado (p=0,013), a não realização de quimioterapia em altas doses com resgate de células tronco hematopoéticas (p=0,016), sistema de estadiamento internacional (ISS) III (p=0,001) e t(4;14)(p16;q32) (p=0,04) se associaram à pior SG / Recurrent cytogenetic abnormalities are found in multiple myeloma tumour cells. Among them, t(4;14)(p16;q32) e a del(17p13) occur respectively in 10-20% and 5-10% cases in the moment of diagnosis, and are associated with unfavorable clinical outcome. Del(13q14) occurs in half of patients, although, it has no important prognostic value. However, there are evidence in literature that del(13q14) is a pre requisite for tumour expansion. The purpose of this work was to determine the prevalence of chromosomal abnormalities in newly diagnosed multiple myeloma patients and correlate these abnormalities with the quantification of plasmocytes in blood and the rates of cellular proliferation and apoptosis. Bone marrow samples from eighty four newly diagnosed multiple myeloma patients were evaluated for the presence of del(13q14), t(4;14)(p16;q32) and del(17p13) by fluorescent in situ hybridization coupled to cytoplasmic staining of specific imunoglobulin (clg-FISH). Therefore, a correlation between these alterations and the proportion of plasmocytes positive for the proliferation antigen Ki-67 and for the apoptosis marker annexin V, measured by flow cytometry, was done. The quantification of plasmocytes in peripheral blood by flow cytometry was also made. Concurrently, clinical and laboratorial parameters, overall survival (OS) and event free survival (EFS) were also evaluated. Patients were divided in four groups accordingly to the cytogenetical abnormality present (1) t(4;14)(p16;q32), (2) del(17p13), (3) del(13q14) and none of the other alterations and (4) group with no researched abnormality. The research of all chromosomal abnormalities was possible in 76 patients: 29 (38,1%) had only del(13q14), six (7,89%) had t(4;14)(p16;q32) and six (7,89%) had del(17p13). No significant statistical difference was observed between different groups comparing the median expression of Ki-67 in plasmocytes (p=0,7), the median plasmocytes positive for annexin V (0,94), the ratio between Ki-67 and annexin V (p=0,57), and the quantity of plasmocytes in peripheral blood (p=0,07). However, there was a tendency for a correlation between proportion of cells with del(13q14) and Ki-67 expression (p=0,06). Higher Ki-67 expression and higher number of blood plasmocytes correlated to clinical and laboratorial features associated with unfavorable outcome. In multivariate analyses, only elevated lactate dehydrogenase (p=0,002) was associated to inferior EFS, and elevated lactate dehydrogenase (p=0,013), treatment without high dose chemotherapy with stem cell support (p=0,016), International Staging System III (p=0,001) and presence of t(4;14)(p16;q32) (p=0,04) were associated to inferior OS

Introdução: Os Centros de Referência (CR) são serviços especializados, parte de um projeto inovador de parceria entre a academia e os gestores do Sistema Único de Saúde (SUS). O principal objetivo de um CR é promover a assistência através de acompanhamento multidisciplinar, facilitando o acesso ao medicamento fornecido pelas Secretarias Estaduais de Saúde (SES). Objetivos: avaliar a efetividade da assistência de pacientes com Mieloma Múltiplo (MM) em um CR no âmbito do SUS (Centro de Referência para Mieloma Múltiplo do Hospital de Clínicas de Porto Alegre [CRMM-HCPA]); comparar a qualidade de vida entre portadores de MM atendidos no CRMM-HCPA e em outros serviços de saúde que não são CR. Metodologia: Foi realizado um estudo prospectivo de 6 meses, com participantes que recebiam a Talidomida pela SES-RS, e eram tratados pelo CRMM-HCPA, em comparação com os que recebiam tratamento em outras instituições, fora de um CR. Foram incluídos 32 participantes da pesquisa, sendo 19 do CRMM-HCPA e 13 participantes de outras instituições. Para análise da efetividade do CRMM-HCPA foi considerado como desfecho principal o tempo, a partir do diagnóstico, em que os participantes da pesquisa levaram para realização do Transplante Autólogo de Células Tronco Hematopoiéticas (TACTH), por ser considerado este a terapia “padrão ouro” para o MM. Para análise deste tempo, foram aplicados questionários específicos do estudo e para análise da qualidade de vida foi aplicado o questionário SF-36. Resultados: Na análise de qualidade de vida encontramos diferença significativa em relação ao item aspecto social (do SF-36), relacionado à realização de atividades sociais (P = 0,02). O tempo (em meses) a partir do diagnóstico até o transplante de medula óssea, em cada grupo, foi medido apenas em participantes da pesquisa com idade \65 anos (n=25), dos quais, nesta análise, 15 eram do HCPA e 10 das outras instituições. Encontramos diferença significativa (P=0,036) em relação ao tempo em que os participantes da pesquisa foram encaminhados para realizarem o transplante autólogo, demonstrando que os do CRMM (HCPA) são encaminhados para o transplante em tempo significativamente inferior (mediana: 9 meses; IIQ: 8,5 a 14,5) do que são atendidos nas demais instituições (mediana: 24 meses; IIQ: 16 a 24). Conclusões: Os participantes do CRMM demonstraram mais facilidade em executar atividades sociais, com menos interferências relacionadas a problemas físicos ou emocionais. O CRMM demonstrou ser uma estratégia de tratamento mais efetiva do que outros serviços de saúde do SUS, que não são CR, uma vez que permitiu uma redução do tempo para a realização do transplante. / Introduction:Within the Brazilian Unified Health System (SUS), Referral Centers (RCs) are care facilities that provide specialized services as part of an innovative partnership project between universities and SUS managers. The main goal of RCs is to promote care through a multidisciplinary approach, facilitating access to medicines supplied by state health departments (SHDs).Objectives:To evaluate the effectiveness of care provided to patients with multiple myeloma (MM) in a RC within SUS (Hospital de Clínicas de Porto Alegre Referral Center for Multiple Myeloma, CRMM-HCPA) and to compare quality of life between patients with MM treated at CRMM-HCPA and other non-RC health care facilities. Methods: A 6-month prospective cohort study was conducted in patients receiving thalidomide from the Rio Grande do Sul SHD (SHD-RS) and treated at CRMM-HCPA, as compared to patients receiving treatment at other non-RC health care facilities. Thirty-two patients were included in the study, 19 from CRMM-HCPA and 13 from other institutions. To analyze the effectiveness of CRMM-HCPA, the main outcome measure was the time from diagnosis to referral for autologous hematopoietic stem cell transplantation (HSCT), as this is considered the gold-standard treatment for MM. Time from diagnosis to referral for autologous HSCT was assessed using questionnaires specifically designed for this study, and quality of life was assessed using the SF-36 questionnaire. Results: On quality of life analysis, there was a significant difference in the “social functioning” domain of the SF-36 questionnaire, which relates to performance of social activities (P=0.02). The time (in months) from diagnosis to referral for autologous HSCT, in each group, was measured only in patients aged \65 years (n=25); of these, 15 were from CRMM-HCPA and 10 from other institutions. In this analysis, there was a significant difference (P=0.036) in time between diagnosis and referral for autologous HSCT, which was significantly shorter for patients treated at CRMM-HCPA (median, 9 months; IQR, 8.5–14.5) than for those treated elsewhere (median, 24 months; IQR, 16–24).Conclusions:Patients treated at CRMM-HCPA demonstrated greater ease in performing social activities, with less interference from physical or emotional problems. CRMM-HCPA offers a more effective treatment strategy as compared with other non-RC health care facilities, as it enabled a reduction in time to transplantation.