Orientador: Eduardo Arantes Nogueira / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-07-22T00:46:43Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Terzis_MariaAparecidaMaiaHolanda_D.pdf: 2386299 bytes, checksum: 8acf4bb53b93ddc4202d03f06206f320 (MD5) Previous issue date: 1996 / Resumo: Investigamos a hipótese de que, em pacientes com doença do músculo cardíaco e grave comprometimento da função sistólica, ocorre maior redução do encurtamento ventricular esquerdo nas regiões próximas ao ápex. Com este objetivo, estudamos cineventriculografias de 20 pacientes com cardiomiopatia dilatada (CMD), Grupo II e comparamos com as de 11 indivíduos normais, Grupo I. Analisamos os seguintes parâmetros no ventrículo esquerdo (VE): movimentação segmentar, volume diastólico final (VDF), índice de volume diastólico final (VDFI), volume sistólico final (VSF), índice do volume sistólico final (VSFI), fração de ejeção (FE), velocidade circunferencial média (VCFm), excentricidade (E), pressão diastólica final (PDFVE), pressão sistólica final (PSFVE), pressão diastólica final na aorta (pDF AO) e sentido das curvaturas dos perímetros principais (SCPP). O encurtamento de todos segmentos dos pacientes do Grupo II foi deprimido, principalmente o encurtamento dos segmentos apicais. Também, neste grupo, houve redução da FE, da VCFm e da E, aumento do VDF, VDFI, VSF, VSFI e da PDFVE. Todas estas alterações foram estatisticamente significantes quando comparadas com o Grupo I. Ainda, neste grupo, houve correlação linear inversa entre a porcentagem de encurtamento apical (L2) e volumes ventriculares e, correlação linear direta entre L2 e FE, e L2 e VCFm. Concluímos que, em pacientes com cardiomiopatia dilatada com grande dilatação e importante comprometimento da função sistólica do VE, a hipocinesia é mais intensa nas regiões próximas ao ápex, podendo ocorrer, nos casos mais graves, acinesia apical. Estes achados confirmam a hipótese de que a associação de dilatação e arredondamento do VE com pequena fração de encurtamento, leva à progressiva redução da obliteração apical chegando nos casos mais graves, à acinesia apical. / Abstract: We investigated the hypothesis that left ventricular enlargement and dysfunction leads to apical hipokinesis and akinesis, studding patients with myocardial disease. This was done by regional wall motion analysis of the left ventricular cineangiograms of 20 patients with idiopathic dilated cardiomyopathy, (Group II) and compared with thouse of 11 normal subjects (Group I). The parameters analyzed were: segmental wall motion, end-diastolic volume, end--diastolic volume index, end-systolic volume, end-systolic volume index, ejection fraction, mean circumferential fiber-shortening velocity, eccentricity and regional curvature. The data were correlated also with left ventricular end-diastolic pressure, left ventricular end-systolic pressure and aortic diastolic pressure. Shortening of all segments was depressed in Group II, but markedly in longitudinal apical segment. Also, in this group, there was reduction of ejection fraction and eccentricity and increase in end-diastolic volume, end-systolic volume and end-diastolic pressure. All these changes were statistically significant when compared with Group I patients. There was inverse linear correlation between apical shortening and ventricular volumes, direct linear correlation between apical shortening and ejection fraction. We conclude that in patients with myocardial dysfunction, apical akinesis or hipokinesis is due to dilatation and spherelization of the chamber associated with decrease in transverse shortening of the peri-vortical region, decreasining in this way the normal obliteration of the apical shell. / Doutorado / Medicina Interna / Doutor em Medicina

Orientador: Marina Politi Okoshi / Coorientador: Marcus Vinícius Guimarães de Lacerda / Coorientador: Katashi Okoshi / Banca: Roberto Jorge da Silva Franco / Banca: José Francisco Kerr Saraiva / Banca: Eros Antonio de Almeida / Banca: Alexandre Rodrigues / Resumo: Introdução: O envolvimento do sistema cardiovascular em pacientes com malária por Plasmodium vivax tem sido pouco estudado. Neste trabalho, avaliamos as estruturas cardíacas, a função ventricular e marcadores sistêmicos de lesão cardiovascular em pacientes com a forma não-grave da malária por P. vivax, em Manaus, estado do Amazonas, Brasil. Métodos: Foram avaliados, prospectivamente, 26 pacientes adultos com malária por P. vivax em tratamento ambulatorial, no período de janeiro de 2012 a março de 2013. Os resultados foram comparados com grupo controle de 25 indivíduos saudáveis, pareados por gênero e idade. Avaliação clínica, exames laboratoriais e ecocardiografia transtorácica foram realizados na primeira avaliação após o diagnóstico de malária (dia zero, D0) e sete dias após (D7) início do tratamento. Resultados: Os Casos apresentaram maiores valores do diâmetro sistólico do ventrículo esquerdo (VE; 28,8±2,82 vs 30,9±4,03 mm; p=0,037) e do volume diastólico do VE (82,4±12,3 vs 93,8±25,9 ml; p=0,05) e menor fração de ejeção do VE (método de Teicholz: 73,2±6,59 vs 68,4±4,87; p=0,004) que os Controles. A fração de variação da área do ventrículo direito (VD) foi menor (54,7±5,11 vs 50,5±6,71 %; p=0,014) e o índice de performance miocárdica do VD (0,21±0,71 vs 0,33±0,19; p=0,007), a área diastólica do VD (13,0±3,19 vs 15,3±2,96 cm2; p=0,009 ), a área de sistólica do VD (6,41±1,27 vs 7,45±1,46 cm2; p=0,009) e a resistência vascular pulmonar (1,13±0,25 vs 1,32±0,26 unidades Woods; p=0,012) foram maiores nos Casos que nos Controles. A fração de variação da área do VD foi também menor e a resistência vascular pulmonar maior nos Casos no D0 que no D7. No D0, os Casos apresentaram maior concentração sérica de bilirrubina indireta, da molécula de adesão celular vascular solúvel tipo 1, do fragmento N-terminal do pró-peptídeo natriurético cerebral e da troponina T, e menor ... / Abstract: Purpose: Malaria is an endemic disease in the Amazon Region. In Brazil it has been largely attributed to Plasmodium vivax infection since the 1990's. Cardiovascular system involvement in patients with P. vivax malaria has been poorly addressed. The aim of this study was to evaluate cardiac structures and function and serum markers of cardiovascular injury in patients with the nonsevere form of P. vivax malaria in Manaus, Amazonas state, Brazil. Methods: In an observational study, we prospectively evaluated 26 patients with P. vivax malaria in an outpatient referral hospital from January 2012 to March 2013 and compared results with a control group of 25 gender- and age-matched healthy individuals. Patients underwent clinical evaluation, laboratory tests, and transthoracic echocardiography at first evaluation after malaria diagnosis (day zero, D0) and seven days after starting malaria treatment (day seven, D7). Results: Echocardiography showed higher left ventricular (LV) systolic diameter (28.8±2.82 vs 30.9±4.03 mm; p=0.037) and LV diastolic volume (82.4±12.3 vs 93.8±25.9 ml; p=0.05), and lower LV ejection fraction (Teicholz method: 73.2±6.59 vs 68.4±4.87; p=0.004) values in patients than controls. Right ventricle (RV) fractional area change (54.7±5.11 vs 50.5±6.71%; p=0.014) was lower, and RV myocardial performance index (0.21±0.71 vs 0.33±0.19; p=0.007), RV diastolic area (13.0±3.19 vs 15.3±2.96 cm2; p=0.009) and systolic area (6.41±1.27 vs 7.45±1.46 cm2; p=0.009), and pulmonary vascular resistance (1.13±0.25 vs 1.32±0.26 Woods unit; p=0.012) were higher in patients than controls. RV fractional area change was lower and pulmonary vascular resistance higher in patients in D0 than D7. In D0, patients presented higher serum levels of indirect bilirubin, soluble vascular cell adhesion molecule-1 (sVCAM-1), Nterminal prohormone brain natriuretic peptide, and troponin T, and lower levels of nitric oxide than D7 and controls / Doutor

Orientador: Aparecido Antonio Camacho / Banca: Marlos Gonçalves Sousa / Banca: Wilter Ricardo Russiano Vicente / Banca: Daniel Paulino Júnior / Banca: Wagner Luís Ferreira / Resumo: Com o objetivo de avaliar a função miocárdica e autonômica de cães com sepse, foram estudadas 17 cadelas com diagnóstico de piometra e critérios de positividade para síndrome da resposta inflamatória sistêmica. Esses animais foram submetidos à avaliação ecocardiográfica e variabilidade da frequência cardíaca, além de avaliação hematológica, bioquímica sérica, dosagem das concentrações de TNF-α, IL-1β, IL-6, IL-10 e proteína C reativa, no momento do diagnóstico (T-0) e 15 (T-15) e 30 (T-30) dias após a histerectomia. Dentre os parâmetros ecocardiográficos, foi observada diminuição do tempo de desaceleração da onde E do fluxo mitral em T-0 em relação ao T-30 (68,0 ± 49,1 e 111,0 ± 63,8; p=0,035) e tempo de relaxamento isovolumétrico também em T-0 em relação ao T-30 (61,5 ± 15,6 e 70,0 ± 13,6; p=0,0002). Foi observada também correlação negativa significativa entre os índices de função sistólica, fração de encurtamento e fração de ejeção, e a concentração sérica de proteína C reativa (r=-0,324, p=0,02 e r=-0,332, p=0,01, respectivamente). Em relação à avaliação do sistema autonômico, foi observada redução de todos os parâmetros da variabilidade da frequência cardíaca em T-0 em relação aos demais momentos, com p<0,0001 para todos os índices. Assim, nas condições do presente estudo foi possível concluir que fêmeas caninas com sepse de ocorrência natural apresentam disfunção autonômica, refletido pela diminuição de todos os parâmetros da variabilidade da frequência cardíaca e que a proteína C reativa pode desempenhar um papel na patogênese da progressão do comprometimento cardíaco / Abstract: In order to assess myocardial and autonomic function in dogs with sepsis were studied 17 bitches diagnosed with pyometra and positive criteria for systemic inflammatory response syndrome. These animals underwent echocardiographic and heart rate variability tests, and also hematological evaluation, serum biochemistry, and serum TNF-α, IL-1β, IL-6, IL-10 and C-reactive protein, at diagnosis (T-0) and 15 (T-15) and 30 (T-30) days after hysterectomy. Among the echocardiographic parameters were observed decrease in E mitral flow deceleration time in T-0 relative to the T-30 (68.0 ± 49.1 and 111.0 ± 63.8; p = 0.035) and isovolumetric relaxation time in relation to T-0 and T-30 (61.5 ± 15.6 and 70.0 ± 13.6, p = 0.0002). It was also observed a significant negative correlation between indexes of systolic function, fractional shortening and ejection fraction, and the serum concentration of C-reactive protein (r = -0.324, p = 0.02 and r = -0.332, p = 0.01, respectively). Regarding the assessment of the autonomic system, there was a reduction of all parameters of heart rate variability in T-0 compared to other moments, with p <0.0001 for all indexes. Thus, under the circumstances of the present study, it was possible to conclude that female dogs with naturally occurring sepsis present autonomic dysfunction, reflected by the reduction of all parameters of heart rate variability, and C-reactive protein may play a pathogenic role in the progression of cardiac involvement / Doutor

Orientador: Newton Nunes / Banca: Paola Castro Moraes / Banca: Luís Gustavo Gosuen Gonçalves Dias / Banca: Roberta Carareto / Banca: Patrícia Cristina Ferro Lopes / Resumo: Avaliaram-se os efeitos respiratórios, cardiovasculares, hemogasométricos e as alterações histopatológicas do parênquima pulmonar decorrentes do fornecimento de duas frações inspiradas de oxigênio (1,0 e 0,6), em coelhos com cardiomiopatia dilatada induzida pela doxorrubicina, anestesiados com sevofluorano. Utilizaram-se 14 coelhos adultos, machos e fêmeas, separados igualmente em dois grupos G100 e G60 e induzidos à anestesia com sevofluorano, por máscara naso-oral vedada a 2,5 CAM, diluído em fluxo total de 1 L/min de oxigênio a 100%. Após a intubação com sonda orotraqueal de Maggil, manteve-se a anestesia inalatória com sevofluorano a 1,0 CAM e a concentração de O2 foi mantida em 100% para o G100 e reajustada em 60% para o G60. Decorridos 30 minutos da indução anestésica procedeu-se com a primeira colheita de dados (M0). Novas mensurações foram realizadas 15 minutos após (M15) e subsequentemente em intervalos de 15 minutos, por um período de 60 minutos (M30, M45 e M60). No final, os animais foram submetidos a eutanásia e amostras de fragmentos pulmonares foram colhidas para posterior análise histopatológica. Os dados numéricos obtidos foram submetidos à análise de variância de uma e duas vias seguidas pelo teste de Bonferroni, sendo considerado o nível de significância de p<0,05. Já na análise histopatológica os escores foram considerados como porcentagem do total de alterações observadas em cada grupo. Dos parâmetros respiratórios perceberam-se diferença entre os grupos, em todos os momentos, na pressão alveolar de oxigênio (PAO2), na diferença alvéolo-arterial de oxigênio [P(A-a)O2] com valores do G100 notoriamente superiores aos do G60 e no M60 da diferença entre PaCO2 e ETCO2 com G100 também apresentando valores maiores que G60. Na avaliação da dinâmica cardiovascular houve diferença em M0 com G100 apresentando maior média que o G60. Dos parâmetros hemogasométricos, a... / Abstract: The respiratory, cardiovascular and blood gas effects as well as histopathological changes of the lung parenchyma after providing two inspired oxygen concentrations (100 and 60%) were evaluated in rabbits with dilated cardiomyopathy induced by doxorubicin and anesthetized with sevoflurane. Fourteen adult rabbits, male and female, were used. For that, they were equally divided into two groups, G100 and G60, and induced to anesthesia with sevoflurane, by naso-oral mask forbidden to 2.5 MAC, diluted in total flow of 1 L/min of oxygen at 100 %. After intubation with a Maggil tracheal probe, the inhalational anesthesia with sevoflurane at 1.0 MAC was instituted. The oxygen concentration was at 100% for G100 and adjusted by 60% for G60. After 30 minutes from the anesthetic induction, the first harvest data was collected and named (M0). New measurements were performed after 15 minutes (M15) and subsequently at intervals of 15 minutes over a period of 60 minutes (M30, M45, and M60). At the end, the animals were euthanised and lung fragments samples were collected for further histopathological analysis. The numerical data were submitted to analysis of variance of one and two lives followed by Bonferroni test, considering the significance level of p ≤ 0.05. Though, for the histopathology scores, the percentage of total changes observed in each group was considered. From the respiratory parameters, we noticed a difference between the groups at all times, for alveolar oxygen pressure (PAO2), in the alveolar-arterial oxygen difference [P (A - a) O2] with G100 values considerably higher than the G60, and at M60 the difference between PaCO2 and ETCO2 with G100 also presented higher values than G60. The cardiovascular dynamics showed difference at M0 with G100, demonstrating higher average than the G60. From the blood gas parameters, the arterial oxygen tension (PaO 2) showed higher values in G100 when compared to G60, at all times. The animals ... / Doutor

Orientador: Katashi Okoshi / Coorientador: Ana Angélica H. Fernandes / Banca: José Francisco Kerr Saraiva / Banca: Alexandre Rodrigues / Banca: João Carlos Hueb / Banca: Meliza Goi Roscani / Resumo: O diabetes mellitus (DM) pode produzir alterações metabólicas, fibrose intersticial, hipertrofia miocárdica, doença microvascular e disfunção autonômica, que resultam em doença miocárdica. O comprometimento miocárdico pode ser decorrente do aumento de espécies reativas de oxigênio. Os antioxidantes, como a quercetina, podem ser úteis na prevenção das complicações do DM. Neste estudo, testamos a hipótese de que o DM causa aumento do estresse oxidativo e disfunção miocárdica, e que a quercetina é capaz de atenuar essas alterações. Foram utilizados ratos Wistar divididos em quatro grupos: 1) controle (CTL, n=24); 2) quercetina (QC, n=29); 3) diabético (DM, n=35); e 4) diabético + quercetina (DM+QC, n=32). O diabetes foi induzido por estreptozotocina e a administração de quercetina foi iniciada 7 dias após a indução de DM durante 10 semanas. A avaliação estrutural e funcional in vivo do ventrículo esquerdo (VE) foi realizada por ecocardiograma. O estudo funcional in vitro foi realizado pela avaliação do músculo papilar do VE. Para análise de variáveis anatômicas foram medidos os pesos úmidos e secos do VE, ventrículo direito, átrios e amostras de fígado e pulmão. A medida da fração colágena instersticial foi realizada em cortes histológicos do VE. Amostras do VE foram utilizadas para quantificar a concentração de hidroxiprolina. O estresse oxidativo miocárdico e sérico foi avaliado pela dosagem de hidroperóxido de lipídio, superóxido dismutase e glutationa peroxidase. O estudo foi complementado pela avaliação da expressão gênica de proteínas reguladoras do trânsito intracelular de cálcio (Ca+2-ATPase do retículo sarcoplasmático - SERCA-2a, fosfolamban - PLB e receptor rianodínico tipo 2 - RyR-2). O número... (Complete abstract click electronic access below) / Abstract: Diabetes mellitus (DM) can cause myocyte hypertrophy, cardiac metabolic changes, interstitial fibrosis, microvascular disease, and autonomic dysfunction, resulting in myocardial disease. Increase of reactive oxygen species is one of the main mechanisms of myocardial injury. Antioxidants, such as quercetin, can be useful to prevent DM complications. In this study, we tested the hypothesis that DM increases oxidative stress and induces myocardial dysfunction, and quercetin can attenuate these changes. Wistar rats were divided into four groups: 1) control (CTL, n=24); 2) quercetin (QC, n=29); 3) diabetes (DM, n=35); and 4) diabetic + quercetin (DM+QC, n=32). Diabetes was induced by streptozotocin. Seven days later quercetin administration was started and maintained for 10 weeks. In vivo cardiac structural and functional assessment was performed by echocardiography. In vitro myocardial function was studied on left ventricular papillary muscle. For anatomical post mortem analysis, wet and dry weights of left ventricle (LV), right ventricle, atria, and samples of liver and lung were measured. Interstitial collagen fraction was measured on LV histological sections. Left ventricular samples were used to quantify hydroxyproline concentration. Left ventricular myocardial and serum oxidative stress were evaluated by measuring lipid hydroperoxide, superoxide dismutase and glutathione peroxidase. Gene expression of proteins involved in the intracellular calcium transient (Ca+2-ATPase of the sarcoplasmic reticulum - SERCA- 2a, phospholamban - PLB, and ryanodine receptor type 2 - RyR-2) was evaluated by RT-PCR. The final number of animals in each experimental group was 19 in CTL, 21 in QC, 24 in DM, and 19 in the DM+QC. At the end of the experiment, body weight was lower and serum glucose higher in diabetic animals... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor

Orientador: Heitor Moreno Junior / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-13T16:25:53Z (GMT). No. of bitstreams: 1 GazzotoFilho_Ademir_M.pdf: 876670 bytes, checksum: e7b954abb9a6ffd97c187bf6ceadaa8a (MD5) Previous issue date: 2009 / Resumo: O óxido nítrico (NO) é um mediador biológico que atua como molécula chave em muitos processos fisiopatológicos, como a regulação do tônus vascular, neurotransmissão, aprendizado, memória, dentre outros. Por causa de sua importância e envolvimento nos mecanismos fisiológicos e patológicos, a sua regulação e síntese têm sido extensivamente estudadas. A inibição crônica do NO por administração via oral do inibidor inespecífico da NO-sintase, a nitro-L-arginina metil éster (L-NAME) resulta em cardiopatia hipertensiva em ratos. A hipertensão renovascular [dois rins e um clipe (2R1C)] e o diabetes melito (DM) associadas, induzem a anormalidades morfológicas semelhantes às descritas no modelo de cardiomiopatia induzida por L-NAME em ratos, mas seus efeitos hemodinâmicos ainda são controversos. O presente estudo avaliou a função cardíaca e vascular nestes dois modelos de cardiomiopatia após oito semanas de tratamento. Foram utilizados ratos Wistar, divididos em 5 Grupos: Grupo Controle; Grupo L-NAME: 60mg/kg/dia de L-NAME; Grupo 2R1C: com estenose cirúrgica de artéria renal para indução de hipertensão arterial renovascular; Grupo DM: animais que receberam estreptozotocina (60 mg/kg intra-venoso), Grupo 2R1C+DM: animais submetidos à cirurgia para indução de hipertensão arterial renovascular e que receberam estreptozotocina. Foram avaliados os seguintes parâmetros: pressão arterial média (PAM), débito cardíaco (DC), resistência vascular periférica total (RVPT), dP/dt positivo e dP/dt negativo em coração isolado. Em todos os grupos foram encontrados aumento na PAM, RVPT e redução do DC depois de oito semanas em relação ao Grupo Controle. Os grupos L-NAME e 2R1C+DM apresentaram aumento na PAM (175,4±29,7 e 158,7±16,7 mmHg, respectivamente) e redução do DC após a oitava semana. A RVPT aumentou em ambos os grupos. Uma diminuição da dP/dt positiva foi observada no grupo 2R1C+DM (1895±98 mmHg/s, p<0,05) vs. Grupo Controle (2534±120 mmHg/s, p<0,05). A dP/dt negativa diminuiu nos grupos L-NAME e 2R1C+DM vs. Grupo Controle (1490±104 e 1460±94 mmHg/s, respectivamente vs. 2080±92 mmHg/s, p<0,05). O presente estudo demonstrou que, apesar das semelhanças morfológicas entre os grupos 2R1C+DM e L-NAME, este último não mimetiza as alterações hemodinâmicas dos modelos diabético-hipertenso renovascular associados em ratos. / Abstract: Nitric oxide (NO) is a biological mediator that acts as a key molecule in many pathophysiological processes such as regulation of vascular tone, neurotransmission, learning, memory, and others. Because of its importance and involvement in physiological and pathological mechanisms, its regulation and synthesis have been extensively studied. Inhibition of NO by chronic oral administration of the nonspecific inhibitor of NO-synthase, the nitro-L-arginine methyl ester (L-NAME) results in hypertensive cardiomyopathy in rats. The renovascular hypertension [two kidneys and clip (2K1C)] and diabetes mellitus (DM) associated induce morphological abnormalities similar to those described in the model of cardiomyopathy induced by L-NAME in rats, but its hemodynamic effects are still controversial. This study evaluated the cardiac and vascular function in these two models of cardiomyopathy after eight weeks of treatment. We evaluate the following parameters: mean arterial pressure (MAP), cardiac output (CO), total total peripheral vascular resistance (TPVR), positive and negative dP/dt in isolated heart. In all groups were observed increased MAP, TPVR and reduced DC after eight weeks in the control group. Wistar rats were divided into the following groups: Control; L-NAME: 60mg/kg/day; 2K1C+DM: streptozotocin (60 mg/kg) and one renal artery clipped. The following parameters were measured: mean arterial pressure (MAP), heart rate, cardiac output (CO) and total peripheral vascular resistance (TPVR). Positive and negative dP/dt was also evaluated in an isolated heart. L-NAME and 2K1C+DM groups had increased MAP (175.4±29.7 and 158.7±16.7 mmHg, respectively) and reduced CO after the 8th week. TPVR was increased in both groups. A decrease in positive dP/dt was found in the 2K1C+DM (1895±98 mmHg/s, p<0.05) vs. Control group (2534±120 mmHg/s, p< 0.05). Negative dP/dt was decreased in the L-NAME and 2K1C+DM groups vs. Control group (1490±104 and 1460±94 mmHg/s, respectively vs. 2080±92 mmHg/s, p<0.05). Decrease in positive dP/dt 2R1C+DM group compared to Control. The negative dP/dt decreased in L-NAME and 2R1C+DM groups. This study demonstrated that despite the morphological similarities between 2K1C+DM and LNAME groups; the L-NAME group did not mimics the hemodynamic changes in hypertension n-diabetic- renovascular model associated in rats. / Mestrado / Mestre em Farmacologia

Orientador: Marlos Gonçalves Sousa / Banca: Rosemeri de Oliveira Vasconcelos / Banca: Gláucia Bueno Pereira Neto / Resumo: A degeneração mixomatosa da válvula mitral (DMVM) é uma cardiopatia progressiva e crônica em cães, caracterizada por um quadro de insuficiência cardíaca congestiva (ICC). Embora os sinais clínicos congestivos sejam importantes, o processo de remodelamento miocárdico que acompanha as cardiopatias pode indicar que o organismo está reagindo contra as imposições da doença. Dessa forma, este estudo foi concebido para avaliar as concentrações séricas das interleucinas (IL) 1b e 4, correlacionando-as aos indicadores ecodopplercardiográficos de função cardíaca em cães com DMVM, apresentam ICC classes Ib e II. O estudo ecocardiográfico evidenciou alterações morfológicas progressivas à medida que a enfermidade se intensificava, comparativamente aos cães saudáveis empregados como controle. Valendo-se do recurso doppler tecidual, constatou-se disfunção diastólica nos animais com DMVM e ICC classe II. A análise das concentrações séricas de IL-1b identificou valores estatisticamente inferiores nos cães da classe Ib comparativamente aos animais controle. Contudo, os cães da classe II apresentaram resultados semelhantes ao grupo controle e aos animais da classe Ib. Da mesma forma, a análise dos resultados da concentração sérica de IL-4 não demonstrou quaisquer diferenças significativas entre grupos. Houve correlação positiva entre IL-1 e as frações de encurtamento e ejeção, ao passo que correlação negativa foi constatada entre a velocidade máxima da onda A do fluxo mitral e as concentrações séricas de IL-1b e IL-4. Foi possível concluir que a ICC decorrente de DMVM desencadeia alterações morfológicas no coração, resultando em disfunção diastólica nos cães classe II. Por outro lado, as concentrações séricas de IL- 1b and IL-4 não permitiram categorizar a severidade da DMVM / Abstract: Myxomatous mitral valve disease (MMVD) is a progressive and chronic cardiopathy, which is characterized by the development of congestive heart failure (CHF). Although the signs of congestion are paramout, the process of remodeling that accompanies cardiac disease might indicate a reaction of the body against the alterations caused by the malady. Therefore, this study was conceived to evaluate the serum concentrations of interleukins (IL) 1b and 4, correlating them with the echocardiographic indicators of cardiac function in dogs with MMVD and CHF classes Ib and II. The echocardiographic study disclosed morphological alterations that progressed along the intensification of the disease, as compared with the control healthy dogs. The analysis of tissue doppler imaging documented diastolic dysfunction in dogs with MMVD and class II CHF. The serum concentration of IL-1b was statistically lower than those of both class Ib CHF and control healthy dogs. Nonetheless, similar results were recorded for dogs of class II CHF group and both controls and class Ib animals. Similarly, no significant difference among groups was attained regarding the serum concentration of IL-4. There was a positive correlation between IL-1b and both fractional shortening and ejection fraction, whereas a negative correlation was demonstrated between the peak velocity of mitral A wave and the serum concentrations of IL-1b and IL-4. It was concluded that CHF attributable to MMVD causes cardiac morphological alterations, leading to diastolic dysfunction in class II CHF dogs. Also, the serum concentration of IL-1b and IL-4 did not allow categorizing the severity of MMVD / Mestre

Orientador: Aparecido Antonio Camacho / Banca: Rosemeri de Oliveira Vasconcelos / Banca: Mirela Tinucci Costa / Banca: Katia Mitsube Tarraga / Banca: Wagner Luís Ferreira / Resumo: A cardiotoxicidade induzida pela doxorrubicina gera remodelamento miocárdico e disfunção sistólica. O presente estudo avaliou a participação da apoptose e componentes da matriz extracelular (miofibroblastos e fibronectina) na cardiomiopatia dilatada induzida com doxorrubicina em coelhos. Foram utilizados 25 coelhos da raça Nova Zelândia, alocados em dois grupos (controle e tratados). O fármaco foi administrado por seis semanas e a ecodopplercardiografia foi realizada no momento zero e após a última administração. O remodelamento do miocárdio foi avaliado por microscopia eletrônica (varredura e transmissão) e por imunodetecção de fibras apoptóticas, miofibroblastos e fibronectina. Nos animais tratados houve redução significativa da função sistólica observada na ecodopplercardiografia e aumento das fibras apoptóticas e miofibroblastos, no ventrículo esquerdo, septo interventricular e ventrículo direito. Houve correlação negativa significativa entre o número de mitocôndrias lesadas e das células apoptóticas no septo interventricular e no ventrículo esquerdo com os índices de função sistólica. Os dados obtidos permitem inferir que a apoptose por via mitocondrial participa da disfunção sistólica observada no tratamento com doxorrubicina e que o aumento da matriz extracelular não é o principal causador de disfunção sistólica na cardiomiopatia dilatada induzida com doxorrubicina / Abstract: The cardiotoxicity induced by doxorubicin generates myocardial remodeling and systolic dysfunction. The present study evaluated the role of apoptosis and extracellular matrix components (fibronectin and myofibroblasts) in doxorubicin-induced dilated cardiomyopathy in rabbits. Twenty five New Zealand rabbits were used, allocated into two groups (control and treated). The drug was administered for six weeks and Doppler echocardiography was performed before the first and after the last administration. Myocardial remodeling was evaluated by electron microscopy (scanning and transmission) and immunodetection of apoptotic cells, myofibroblasts and fibronectin. Significant reduction in systolic function, increased apoptotic fibers and myofibroblasts were noticed in treated animals, on the left ventricle, interventricular septum and right ventricle. There was a significant negative correlation between the number of damaged mitochondria and apoptotic cells at the left ventricle and interventricular septum with systolic function, showing that the apoptosis by mitochondrial pathway plays a role on the systolic dysfunction during treatment with doxorubicin and the increase in extracellular matrix is not the primary cause of systolic dysfunction induced by doxorubicin / Doutor

Orientador: Aparecido Antonio Camacho / Banca: Marlos Gonçalves Sousa / Banca: Rosângela de Oliveira Alves Carvalho / Resumo: A cardiomiopatia diabética é uma doença do músculo cardíaco causado pela diabetes mellitus e não relacionada às enfermidades vascular, valvular ou à hipertensão arterial sistêmica. Observações experimentais e clínicas têm demonstrado a presença de hipertrofia, necrose, apoptose e aumento do tecido intersticial miocárdico. Acredita-se que a cardiomiopatia diabética seja decorrente de anormalidades metabólicas como hiperlipidemia, hiperinsulinemia e hiperglicemia, e de alterações do metabolismo cardíaco, ao promover modificações morfológicas que comprometem a função cardíaca. Portanto, acreditando nas semelhanças das fisiopatogenias da diabetes mellitus de cães e seres humanos, esse estudo foi concebido para avaliar à presença das alterações cardíacas em cães diabéticos por meio de análises clínicas, laboratoriais e do uso de técnicas ecodopplercardiográficas e de mensuração da pressão arterial sistêmica. Os cães foram selecionados em quatro grupos, com o Gc composto por dez animais saudáveis, GDST formado por quatro cães diabéticos sem tratamento, GDCT composto por dez cães diabéticos com tratamento e GDCE formado por dez cães diabéticos com tratamento que apresentava doença valvular concomitante. O estudo ecocardiográfico evidenciou alterações morfológicas nos corações dos animais com diabetes mellitus, quando comparados ao grupo controle. Valendo-se do recurso doppler tecidual, foram constatadas diferenças significativas nas variáveis A' sep; A' lat; A' dir e S dir, quando comparados os grupos de diabéticos com o grupo controle. A análise da eletrocardiografia não demonstrou distúrbio no ritmo cardíaco. Por sua vez, os resultados da pressão arterial sistêmica mensurados pelo doppler vascular, demonstraram diferenças estatísticas entre os grupos de diabéticos tratados quando comparados ao grupo controle. Os resultados encontrados permitiram evidenciar em cães ... / Abstract: Diabetic cardiomyopathy is a cardiac muscle disease caused by diabetes mellitus unrelated to vascular or valvular pathologies, or to systemic arterial hypertension. Experimental and clinical studies have shown the presence of hypertrophy, necrosis, apoptosis and myocardial interstitial tissue increase. It is believed that the diabetic cardiomyopathy is caused by metabolic abnormalities such as hyperlipidemia, hyperinsulinemia, and hyperglycemia, metabolic cardiac disorders to promote morphological changes that compromise cardiac function. Therefore, believing in similarities between the physiopathology of diabetes mellitus in dogs and humans, this study was designed to assess the presence of cardiac abnormalities by analysis of physical examinations and laboratory techniques and the use of Doppler echocardiography and measurement of blood pressure. The dogs were divided into 4 groups, with Gc composed of 10 healthy animals, GDST formed by four untreated diabetic dogs, GDCT composed of 10 treated diabetic dogs and GDCE formed by 10 diabetic dogs under treatment that showed concomitant valvular disease. The echocardiographic study showed morphological changes in the heart of diabetic animals when compared to control group. Regarding the resource tissue Doppler, differences in the variables A 'septum, A' lateral, A ' right and S right were significant when diabetic groups were compared to control group. The analysis of electrocardiogram revealed no cardiac rhythm disturbance. Yet, the results of systemic arterial pressure measured by vascular doppler showed statistical difference between diabetic groups treated and control group. Results demonstrated cardiac morphological and hemodynamic changes in diabetic dogs, resulting in diastolic dysfunction despite preserved systolic function / Mestre

Orientador: Katashi Okoshi / Banca: Paula Schmidt Azevedo Gaiolla / Banca: Fabio Fernandes / Resumo: O diabetes mellitus (DM) está associado a diversas doenças vasculares e cardíacas. Nos últimos anos, aumentaram as evidências de que pacientes diabéticos são acometidos por uma forma de doença miocárdica denominada miocardiopatia diabética. O aumento na produção de espécies reativas de oxigênio (EROs), causado por alterações metabólicas induzidas pelo DM, é um dos principais mecanismos desencadeadores de alterações miocárdicas. A maior fonte de EROs no sistema cardiovascular está relacionada a atividade da família de enzimas da NADPH oxidase. Em relação ao DM, há evidências de que a elevação da glicose sérica, induzida por estreptozotocina em camundongos ou em pacientes diabéticos, causa aumento na atividade da NADPH oxidase nos vasos. Sendo o sistema NADPH oxidase o principal responsável por desequilíbrio no sistema de produção e eliminação de EROs, e também por estar envolvido em muitas patologias cardíacas, estudos à respeito de seu bloqueio têm aumentado nos últimos anos. O objetivo do presente trabalho foi analisar a influência da inibição da NADPH oxidase por apocinina sobre o remodelamento cardíaco de ratos com DM. Foram utilizados ratos Wistar machos com 6 meses de idade, divididos em 4 grupos: controle (CTL, n=15), controle+apocinina (CTL+APO, n=20), diabético (DM, n=20) e diabético+apocinina (DM+APO, n=20). O diabetes foi induzido por estreptozotocina. Após 7 dias, foi iniciado tratamento com apocinina e mantido por 8 semanas. A avaliação estrutural e funcional in vivo do coração foi realizada por ecocardiograma. O estudo funcional in vitro foi realizado em músculo papilar isolado do ventrículo esquerdo (VE) em condições basal e após estimulação com manobras inotrópicas (contração pós-pausa, aumento da concentração extracelular de cálcio e adição de isoproterenol à solução nutriente). Para análise de variáveis anatômicas foram medidos os pesos úmidos ... / Abstract: Diabetes mellitus (DM) is associated with cardiac and vascular diseases. In recent years, there has been increased evidence that diabetic patients are affected by a form of myocardial disease known as diabetic cardiomyopathy. High production of reactive oxygen species (ROS), caused by diabetes-induced metabolic changes, is one of the main mechanisms leading to myocardial damage. A major source of ROS in the cardiovascular system is related to the activity of NADPH oxidase enzymes family. In streptozotocin-induced diabetic mice or in diabetic patients, serum glucose elevation increases NADPH oxidase activity in vessels. As NADPH oxidase is involved in imbalance of ROS production and elimination systems, and in pathophysiology of cardiac diseases, research on its blockade has increased in recent years. The purpose of this study was to analyze the influence of NADPH oxidase inhibition by apocynin on cardiac remodeling in rats with DM. Six month old male Wistar rats were assigned into 4 groups: control (CTL, n=15), control+apocynin (CTL+APO, n=20), diabetic (DM, n=20) and diabetic+apocynin (DM+APO, n=20). Diabetes was induced by streptozotocin. Seven days later, apocynin was initiated and maintained for 8 weeks. In vivo cardiac structures and functions were assessed by echocardiography. In vitro left ventricular (LV) functional study was performed in isolated papillary muscle preparation at basal condition and after inotropic stimulation with post-rest contraction, increase of extracellular calcium concentration, and addition of isoproterenol to the nutrient solution. Wet and dry weights of LV, right ventricle (RV), atria, lung, and liver sample were measured. LV histological sections were used to analyze interstitial collagen fraction. Antioxidant enzymes glutathione peroxidase (GSH-Px), catalase, and superoxide dismutase (SOD) were measured in serum. LV tissue samples were obtained for determination of ... / Mestre