Made available in DSpace on 2014-06-12T15:52:47Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo4559_1.pdf: 1845137 bytes, checksum: 632a08392e2bb9b852dc91b75c7ad4ad (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2007 / O trabalho reporta o isolamento e caracterização da lectina de sementes de Moringa oleifera (WSMoL). Seu efeito sobre a turbidez da água bem como o potencial genotoxico/mutagênico da água tratada com diferentes concentrações de sementes de M. oleifera (MoW1, MoW2, MoW3 and MoW4) ou WSMoL foram também discutidos. WSMoL, aglutinou diferentes eritrócitos, foi principalmente ativa em pH 6,5 a 7,5 e foi inibida por azocaseína. Cromatografia de gel filtração e perfis eletroforéticos revelaram WSMoL como uma proteína de 102 kDa constituída por subunidades de 5 kDa. Glicosilação não foi detectada. WSMoL apresentou propriedade coagulante similar ao sulfato de alumínio, o coagulante mais comumente usado. As preparações MoW e WSMoL foram negativas no teste de DNA plasmidial, no ensaio de transformação bacteriana e no ensaio Salmonella typhimurium usando TA97, TA98 e TA100 na presença ou ausência de metabolização hepática. MoW1 e MoW2 foram também negativas no ensaio Allium cepa, contudo formação de micronúcleos foi induzida por MoW3 e MoW4. Os resultados sugerem WSMoL como um componente ativo no processo de purificação da água pelas sementes. WSMoL não foi um agente genotóxico porém genotoxicidade was detected na água tratada com maior concentração de sementes. Este estudo é uma etapa positive no sentido da determinação do uso seguro de sementes de M. oleifera para o tratamento da água

LEAL, S. R. M. D. Estudo genotóxico e carcinogênico da exposição ao pó de cromo trivalente em Rattus norvegicus. 2017. 106 f. Tese (Doutorado em Farmacologia) - Faculdade de Medicina, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2017. / Submitted by Farmacologia Pós-Graduação (posgfarmacologia@gmail.com) on 2017-11-21T12:41:30Z No. of bitstreams: 1 2017_tese_srmdleal.pdf: 2389234 bytes, checksum: c1f02d6da3ec53d5024297a33ac5fca8 (MD5) / Approved for entry into archive by Erika Fernandes (erikaleitefernandes@gmail.com) on 2017-11-21T13:20:25Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2017_tese_srmdleal.pdf: 2389234 bytes, checksum: c1f02d6da3ec53d5024297a33ac5fca8 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-11-21T13:20:25Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2017_tese_srmdleal.pdf: 2389234 bytes, checksum: c1f02d6da3ec53d5024297a33ac5fca8 (MD5) Previous issue date: 2017-08-22 / Chromium-like metals are naturally occurring elements and in view of their multiple industrial, domestic, agricultural, medical and technological applications have led to their widespread distribution, raising concerns about their potential effects on human health and environment. OBJECTIVE: To evaluate the possible genotoxic and carcinogenic effects of exposure of male Rattus norvegicus to atmospheric trivalent chromium powder. METHODS: Male Rattus norvegicus were divided into acute exposure groups (250 and 500 μg/m3 for 8h, n=5/group) and subchronic (500 μg/m3, 1h30min/day for 45 days, n=8/group) to atmospheric trivalent chromium powder. As negative control group, animals were treated with dH2O 10 mL/kg (acute exposure) and exposed to filtered air (subchronic exposure); and as a positive, animals treated with cyclophosphamide 50 mg/kg, i.p. (acute exposure). At the end of the acute treatment, the comet assay was performed in peripheral blood and tests of micronuclei and chromosomal aberrations in bone marrow. At the end of the subchronic exposure period, histopathological analyzes of the pulmonary and hepatic tissues were performed. RESULTS: Acute exposure to trivalent chromium powder (250 and 500 μg/m3) induced (p<0.05) genotoxic damage to rat lymphocyte DNA by analysis of % of DNA in the tail, tail length and TailMoment. Mutagenic effects were also evidenced by the elevation of the micronucleus frequency in polychromatic erythrocytes, only for the group exposed to 500 μg/m3, compared to the negative control. In addition, acute treatment (500 μg/m3) induced a prominent increase in the number of chromosomal aberrations, especially dicentric chromosomes, chromosomal rings and chromosome fragments, compared to the non-exposed group. Histopathological analyzes of the subchronic exposed group revealed in the lung tissue metaplasia and epithelial desquamation in the bronchi and alveoli, accompanied by a focus of inflammatory activity in the alveoli and formation of granulomas. In hepatic tissue, mild or moderate hepatocyte lesions were observed, showing leukocyte infiltration, hydropic degeneration and/or necrosis and apoptotic hepatocytes. CONCLUSION: The data from the present study prove that exposure to atmospheric trivalent chromium powder may induce genotoxic events to cellular DNA, which in turn provoke genomic instability, which are determinant for the carcinogenesis processes. / Os metais, a exemplo do cromo, são elementos que ocorrem naturalmente e em face de suas múltiplas aplicações industriais, domésticas, agrícolas, médicas e tecnológicas levaram à sua ampla utilização, suscitando preocupações quanto aos seus potenciais efeitos na saúde humana e no meio ambiente. OBJETIVO: Avaliar os possíveis efeitos genotóxicos e carcinogênicos da exposição de Rattus norvegicus machos ao pó de cromo trivalente atmosférico. METODOLOGIA: Rattus norvegicus machos foram distribuidos em grupos de exposição aguda (250 e 500 µg/m3 por 8h, n=5/grupo) e subcrônica (500 µg/m3, 1h30min/dia durante 45 dias, n=8/grupo) ao pó de cromo trivalente atmosférico. Compuseram o grupo controle negativo, animais tratados com água destilada (exposição aguda) e expostos ao ar filtrado (exposição subcrônica); e como positivo, animais tratados com ciclofosfamida 50 mg/kg, i.p (exposição aguda). Ao final do tratamento agudo foram realizados o ensaio cometa em sangue periférico e testes de micronúcleos e aberrações cromossômicas em medula óssea. Ao final do período de exposição subcrônica foram realizadas análises histopatológicas dos tecidos pulmonar e hepático. RESULTADOS: A exposição aguda ao pó de cromo trivalente (250 e 500 µg/m3) induziu (p<0,05) danos genotóxicos ao DNA de linfócitos de ratos por meio da análise do % de DNA na cauda, comprimento da cauda e TailMoment. Foram também evidenciados efeitos mutagênicos, pela elevação da frequência de micronúcleos em eritrócitos policromáticos, apenas para o grupo exposto à 500 µg/m3, comparado ao controle negativo. Além disso, o tratamento agudo (500 µg/m3) induziu aumento proeminente do número de aberrações cromossômicas, especialmente do tipo cromossomos dicêntricos, anéis cromossômicos e fragmentos de cromossomos, comparado ao grupo não exposto. As análises histopatológicas do grupo exposto de forma subcrônica revelaram no tecido pulmonar metaplasia e descamação epitelial em brônquios e alvéolos, acompanhados de foco de atividade inflamatória em alvéolos e formação de granulomas. No tecido hepático foram evidenciadas lesões discretas ou moderadas em hepatócitos, que exibiram infiltração de leucócitos, degeneração hidrópica e/ou necrose e hepatócitos apoptóticos. CONCLUSÃO: Os dados do presente estudo demonstraram que a exposição ao pó de cromo trivalente atmosférico induz eventos genotóxicos ao DNA celular, que por sua vez suscitam instabilidade genômica, as quais são determinantes para os processos de carcinogênese.

Submitted by Rafael Dias do Espírito Santo null (rafael.lqof@gmail.com) on 2017-05-09T16:49:03Z No. of bitstreams: 1 Tese - Rafael Dias do Espírito Santo.pdf: 5290008 bytes, checksum: d5945a04420d68f212920428f82770e4 (MD5) / Approved for entry into archive by Luiz Galeffi (luizgaleffi@gmail.com) on 2017-05-10T18:27:32Z (GMT) No. of bitstreams: 1 santo_rde_dr_bauru.pdf: 5290008 bytes, checksum: d5945a04420d68f212920428f82770e4 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-05-10T18:27:33Z (GMT). No. of bitstreams: 1 santo_rde_dr_bauru.pdf: 5290008 bytes, checksum: d5945a04420d68f212920428f82770e4 (MD5) Previous issue date: 2017-02-23 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Leishmanioses são doenças causadas por protozoários parasitas, causadas por mais de 20 espécies do gênero Leishmania, sendo estimados 1,3 milhões de novos casos anualmente, que resultam em 20 – 30 mil mortes. Os fármacos usados para o tratamento de leishmanioses são antigos, estão relacionados a graves efeitos tóxicos, e o aparecimento de cepas de parasitas resistentes a esses fármacos tem tornado urgente a necessidade de se encontrar medicamentos novos, seguros e eficazes contra leishmanioses. Compostos do tipo guanidinas são estudados para o tratamento de doenças tropicais negligenciadas, sendo que alguns estudos testaram a efetividade de compostos guanidínicos contra leishmaniose. O principal objetivo do presente trabalho foi sintetizar, caracterizar e avaliar a atividade leishmanicidade de compostos que possuem o núcleo guanidínico. A síntese dos compostos derivados guanidínicos foi descrito e os compostos foram caracterizados por Espectrometria de Massas usando Ionização por Eletrospray e por Espectroscopia de Ressonância Magnética Nuclear de 1H e de 13C. Quatorze compostos foram avaliados quanto à atividade leishmanicida frente às cepas promastigotas de L. amazonensis e também frente a macrófagos peritoneais de camundongo infestados com leishmania amastigotas. Os valores de IS de duas moléculas contra as formas amastigotas (SI=130,25 para o composto LQOF-G7 e 36,37 para o composto LQOF-G1), sugeriram que estes podem ser candidatos promissores para estudos in vivo. As análises preliminares dos resultados de avaliação biológica mostraram que os compostos que possuem grupos eletroretiradores ligados ao átomo C4 do anel da porção anilina, foram mais ativos e seletivos contra leishmania promastigota. O teste do micronúcleo para a mutagenicidade foi realizado para cinco compostos, incluindo três dos mais ativos contra Leishmania (LQOF-G1, LQOF-G2 e LQOF-G7). Para todos os compostos avaliados não foram observados diferenças significativas entre a frequência de células micronucleadas quando comparados com o controle negativo, sugerindo que os compostos não são mutagênicos quando avaliados pelo teste de micronúcleo, mesmo nas concentrações mais altas. / Leishmaniases are diseases caused by protozoan parasites from >20 Leishmania species, being estimated 1.3 million new cases annually, which result in 20,000–30,000 deaths. The drugs used for the treatment of leishmaniases are old and have serious toxic effects. In addition, the emergence of drug-resistant parasite strains has caused an urgent requirement for novel, safe, and efficacious drugs against leishmaniasis. Several guanidine derivatives have been studied in the treatment of neglected diseases and some of these studies tested the effectiveness of guanidine compounds against leishmaniasis. The main objective of the present work was the synthesis, characterization and evaluation of leishmanicide activity of compounds having guanidine nuclei. Synthesis of the guanidine derivatives was described and the compounds were characterized by Mass Spectrometry with Eletrospray Ionization and Nuclear Magnetic Ressonance for 1H and 13C. Fourteen compounds were evaluated for their leishmanicidal activity against L. amazonensis promastigotes and mouse peritoneal macrophages infested with leishmania amastigotes. The IS values, of two molecules, against the amastigote forms (SI = 130.25 for compound LQOF-G7 and 36.37 for compound LQOF-G1), suggested that they may be promising candidates for in vivo studies. The preliminary analysis of the results of biological evaluation showed that compounds, which contain electro-withdrawing groups bound to atom C4 of aniline ring, were more active and selectives against Leishmania promastigotes. The micronucleus test for mutagenicity was performed for five compounds, including three of the most active against Leishmania (LQOF-G1, LQOF-G2 and LQOF-G7). For all compounds evaluated, no significant differences were observed between the frequencies of micronucleated cells when compared to the negative control, suggesting that the compounds are not mutagenic when evaluated by the micronucleus test, even at the highest concentrations.

Orientador: Carmino Antonio de Souza / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-07-21T08:14:12Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Augusto_LiaGiraldodaSilva_D.pdf: 5311339 bytes, checksum: 6b74571453edc9cc0f1015fc6c5ca3ef (MD5) Previous issue date: 1995 / Resumo: Inicialmente se caracterizou a exposição ocupacional ao conjunto de organoclorados produzidos pela Unidade Química de Cubatão-UQC, que funcionou, de 1967 a 1993, produzindo tetracloreto de carbono e percloroetileno, cujo resíduo de fabricação era o hexaclorobenzeno-HCB. Até 1976, a empresa produziu, também, o pentaclorofenol. Em 1992, o Programa de Saúde do Trabalhador de Santos, da Secretaria de Estado da Saúde de São Paulo, avaliou clinicamente vinte e um (21) homens dessa fábrica, dos quais, cinco (5) apresentavam esteatose hepática. A partir desta constatação, iniciou-se, no HEMOCENTRO da Universidade Estadual de Campinas-UNICAMP, uma avaliação sistemática de funcionários e ex-funcionários daquela empresa, dentro do "Projeto Integrado de Estudo da Hemotoxicidade do Benzeno e Pesticidas". O ambiente da UQC foi interditado por medida judicial em junho de 1993. Nesse momento, a empresa contava com cerca de cento e cinqüenta (150) funcionários, diretamente empregados O hexaclorobenzeno, por ser bioacumulado no organismo humano e ter lenta excreção, foi utilizado como indicador biológico de exposição ao conjunto de organoclorados da UQC. Os níveis séricos de HCB foram determinados no Instituto Adolfo Lutz de São Paulo, Seção de Aditivos e Pesticidas Residuais. Foram comparados os níveis séricos de HCB de cento e setenta e nove (179) funcionários e ex-funcionários, dez (10) empregados de empreiteiras na área da UQC, dezoito (18) familiares de funcionários e trinta e seis (36) empregados de outras empresas do parque industrial de Cubatão: os funcionários e ex-funcionários da UQC mostraram ter níveis séricos de HCB significativamente maior do que os não funcionários. Dos cento e setenta e nove (179) funcionários e ex-funcionários, oitenta e cinco (85) foram avaliados clínica e toxicologicamente. O nível sérico de HCB mostrou, nesses casos, uma correlação positiva significante em relação ao tempo de trabalho na empresa. Embora haja um risco generalizado de exposição aos organoclorados na UQC, os setores de produção mostraram ser os de maior risco. Foi possível definir um gradiente de risco ocupacional e ambiental dentro da empresa. Para avaliar o efeito clastogênico da exposição ocupacional aos organociorados no interior da UQC, foi realizado o teste de micronúcleos, utilizando-se linfócitos periféricos estimulados pela fitoemaglutinina, com citocinese bloqueada pela citocalasina B. O método foi padronizado no laboratório de histocompatabiüdade-HLA, do HEMOCENTRO da UNICAMP. Foram avaliados quarenta e um (41) homens expostos a organociorados da UQC e vinte e oito (28) controles, no período de 1993 a 1994 Observou-se um aumento significativo na freqüência de micronúcleos nos expostos quando comparados com os controles A freqüência de micronúcieos não variou significativamente em função da idade, tempo de trabalho e dos níveis séricos de HCB. O hábito de fumar não interferiu na freqüência de micronúcleos, tanto nos expostos como nos controles O resultado da investigação mostrou que a exposição múltipla ao tetracloreto de carbono, percloroetileno, hexaclorobenzeno e pentaclorofenol, produziu um efeito clastogênico nos linfócitos periféricos de funcionários e ex-funcionários da UQC. A International Agency for Research on Cancer-IARC classifica estes compostos químicos como cancerígenos para animais e como é conhecida a associação entre agente clastogênico e carcinogênese, o resultado obtido na presente investigação é contribuição importante para o conhecimento do efeito clastogênico dessas substâncias, em humanos. Finalmente, foram também avaliadas as queixas clínicas dos indivíduos estudados e constatou que as principais foram; as neuropsicológicas (76,4%), osteomusculares (44,7%), gastrintestinais (42,3%), dermatologicas ( 38,8%), imunológicas (27,0%) e hepáticas (17,6%), confirmando os dados da na literatura especializada, sobre o dano à saúde, prdcados por essas substâncias. / Abstract: A study of occupational exposure to organochiorinated substances was initially carried out at chemical unity of Cubatão (Unidade Química de Cubatão-UQC). This industry operated from 1967 to 1993, producing carbon tetrachloride as well as perchlroethylene It is known that the residual waste of these agents is the hexachlorobenzene. Until 1976, this industry has also produced pentachlorophenol. But only in 1992 the occupational public health service examined 23 workers from UQC which five of them suffered from fat liver. Based on such important evidences, a research involving both workers and ex-workers was made at UNICAMP University. In June of 1993 the UQC area was isolated due to judicial measures. At the time, there have been a number of 150 employers working there It is known that hexachlorobenzene produces a biocumulative effect on the human organism and it also has the characteristic of being slowly excreted. Because such peculiar characteristic this substance was used as biological indicator in the measurement of the multiple environmental exposition at UQC. The serum blood levels of hexachlorobenzene were examinated at 'Adolfo Lutz Institute' in São Paulo. (Residual Pesticides Section). There had been checked and compared the serun blood levels of both 179 workers and ex- workers as well as 10 other workers from a Restaurant Services and Construction Company in the area of UQC and 18 relatives of UQC workers and another 36 workers from different industries of the specific area. The workers and ex-workers presented higher levels of hexachlorobenzene in their blood rather than those who were not employers of the UQC as well as their relatives. From these 179 (workers and ex-workers from UQC), 85 voluntary men taken under medical and toxicological examination. In all these particular cases, it seemed to have a very close connection between serum blood levels of HCB and the lenghth of exposure. Moroever, the manufacturing realms are considered to be of great risk, it was Although all of realms are considered to be of great risk, it was possible to stablish the different of risk both on occupational and environmental exposure at UQC. In order to evaluate the clastogenical effect of occupational exposure to organochlorinated substances at UQC the 'Micronucleus Test' was emplayed Such test consist of a process involving peripherical lymphocytes which are estimulated by phitohemoaglutinine together with blocked cytokinesis bv a cytocalasin B. This process was patherned at 'Laboratório de Histocompatibilidade-HLA' of the UNlCAMP's HEMOCENTRO. From 1993 to 1994, a number of 41 men were exposed to organochlorinated substances and 28 who were not exposed to the same substances were taken under examination. During that period it was observed an increase in the amount of micronucleus on those men who had been exposed to harmful substances. On the other hand, those men who hadn't been exposed, presented small amounts of micronucleus. The frequency of micronucleus didn't changed a lot despite the age, period of work or serum biood levels of hexachlorobenzene,. The habit of smoking didn't interfer with the occurrence of micronucleus in both exposed and not exposed workers. This research showed that a multiple exposure to carbon tetrachloride, perchloroethylene, hexachlorobenzene and pentachlorophenol, produced a clastogenical effect on peripheral lymphocytes of workers at UQC area. These industrial agents are classified by IARC (International Agency for Research on Cancer), as being carcinogenic to animals Il's also important to remember that clatogenicity is surely linked to carcinogenic effect.That is why this research should be considered as a useful contribution to the acknowlegment of the genetoxic effect of these compounds, concerning human beings. As a final step, the author assessed the main clinical complaints of all individuals taken under research were: neuropsychologic (76,4%); muscular-skeletal (44,7%); gastroentestinal (42,3%); dermatologic (38,8%), immunologic (27,0%), hepatic (17,6%) reinforcing the known data from the toxic effect from these substances. / Doutorado / Doutor em Clínica Médica

Corantes são utilizados na coloração de diferentes substratos, incluindo papel, couro e plásticos, mas o uso mais importante é o têxtil e 1 a 5% destes corantes podem ser descartados no ambiente. Em geral, os corantes do tipo azo são tóxicos para os organismos aquáticos e alguns tipos de corantes podem ser mais tóxicos que outros. Mas, embora estes compostos e seus produtos de transformação reduzidos e/ou clorados podem ser encontrados no ecossistema aquáticos, não existem dados sobre genotoxicidade em organismos aquáticos até o momento. Muitos estudos têm demonstrado que avaliar danos ao DNA representa um biomarcador de exposição muito sensível em espécies aquáticas, que pode ser estudado utilizando ensaios in vivo e in vitro, como no caso das linhagens de células de peixe. Os objetivos deste trabalho foram: avaliar a ocorrência de corantes dispersos em amostras ambientais; avaliar a mutagenicidade dessas amostras utilizando o ensaio de Salmonella/microssoma com as linhagens TA98 e YG1041, e a genotoxicidade com o ensaio do cometa em culturas celulares de peixe RTL-W1. HPLC-MS/MS foi utilizada para verificar a ocorrência de corantes em amostras do Rio Piracicaba à montante e à jusante do Ribeirão Quilombo e do descarte de uma Estação de Tratamento de Efluentes (ETE), localizados no Estado de São Paulo, Brasil. Foram detectados seis corantes dispersos nas amostras de águas superficiais e efluentes. O corante Disperse Red 1 foi o composto mais frequente, detectado em 8 das 16 amostras, porém sua contribuição para a mutagenicidade total foi baixa; os corantes Disperse Blue 373 e Disperse Violet 93 foram os que mais contribuíram. A genotoxicidade do Rio Piracicaba, avaliada pelo ensaio de Salmonella/microssoma e ensaio do cometa, aumentou após o lançamento do Ribeirão Quilombo e do efluente ETE, mostrando uma possível contribuição destes na genotoxicidade do Rio Piracicaba. / Dyes are used in the coloration of different substrates, including paper, leather and plastics, but the most important use is on textiles and 1 to 5% of these dyes might be lost into the environment. Azo dyes are the most important class, accounting for over 50% of all commercial dyes, and this class has been the most studied. In general, azo dyes are toxic to aquatic organisms and some types of dyes are more toxic than others. But although these compounds as well as their reduced/chlorinated transformation products can be found in aquatic ecosystems, no mutagenicity data are available until now in aquatic organisms. This remark remains of value, as well, regarding genotoxicity potential of such dyes towards aquatic organisms. Many studies have demonstrated that DNA damage measurement represents a very sensitive biomarker of exposure in aquatic species that can be studied both in vivo and in vitro using for example fish cell lines. The objectives of this work were evaluate the occurrence of disperse dyes in environmental samples; evaluate the mutagenicity of this samples using the Salmonella/microsome assay with strains TA98 and YG1041; evaluate the genotoxicity using the comet assay with fish cell lines RTL-W1. HPLC-MS/MS was used to verify the occurrence of dyes in samples of Piracicaba River upstream and downstream the discharge of Quilombo River and Wastewater Treatment Plant (WWTP) effluent, located in São Paulo State, Brazil. Six dyes were detected in samples of water and effluents. Disperse Red 1 dye was detected in 8 of 16 samples, but its contribution for the mutagenicity was low. Disperse Blue 373 and Disperse Violet 93 were the major contributors for the mutagenicity found in the samples. The genotoxicity of Piracicaba River, evaluated with Salmonella/microsome assay and comet assay, increased after the discharges of Quilombo River and the effluent of WWTP, showing a contribution of this discharges on the river genotoxicity.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:30:56Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2010-12-13Bitstream added on 2014-06-13T21:01:39Z : No. of bitstreams: 1 fernandes_tcc_dr_rcla.pdf: 2200644 bytes, checksum: 409c85d73c03ec2d26288cc8ef322eaa (MD5) / O ramnolipídio é um biossurfactante da classe dos glicolipídios, produzido pela bactéria Pseudomonas aeruginosa. Estudos têm mostrado que, mesmo com um grande potencial de uso do ramnolipídio na indústria cosmética e na área da saúde, este composto é, principalmente, promissor para uso na indústria do petróleo. Apesar dos biossurfactantes serem considerados menos tóxicos e mais biodegradáveis que os surfactantes sintéticos, estes compostos ainda não foram investigados quanto a sua ação genotóxica direta ou indireta sob o material genético de organismos expostos. Desta maneira, o objetivo deste trabalho foi investigar os possíveis danos celulares promovidos pela ação do biossurfactante ramnolipídio e suas implicações no material genético quando utilizado como agente biorremediador de águas impactadas por petróleo, por meio dos bioindicadores Allium cepa, Oreochromis niloticus e as células humanas mantidas em cultura - HepG2. Para a realização da investigação, o biossurfactante ramnolipídio foi produzido em condições de laboratório e a partir da concentração indicada para o uso em processos de biorremediação (1g/L), foram estabelecidas as concentrações utilizadas no estudo. Para avaliar o potencial tóxico, genotóxico e mutagênico das concentrações de ramnolipídio, assim como seu feito sinérgico com o petróleo, foram realizados os testes de germinação de sementes, aberrações cromossômicas e teste do micronúcleo em A. cepa; teste do micronúcleo em eritrócitos circulantes, ensaio do cometa com sangue periférico e células de brânquias e análise ultraestruturais de eritrócitos circulantes em O. niloticus; e teste do MTT, teste do micronúcleo e ensaio do cometa em células HepG2. Nossos resultados mostraram que as concentrações 1g/L e 2g/L de ramnolipídio são tóxicas para A. cepa. No entanto, quando as concentrações 1g/L e 10g/L... / Rhamnolipids belong to the glycolipid class of biosurfactants, which are produced by the bacterium Pseudomonas aeruginosa. Studies have shown that, even being potentially used in the cosmetics industry, this compound is especially promising in the petroleum industry. Although the biosurfactants are considered less toxic and more biodegradable than the synthetic surfactants, these compounds have not yet been investigated when it comes to their either direct or indirect genotoxic action upon the genetic material of exposed organisms. Thus, the purpose of this study was to investigate the possible cell damage promoted by the action of rhamnolipid biosurfactants and their implications for the genetic material when they are used as a bioremediation agent of petroleum-impacted water, by using Allium cepa, Orechromis niloticus and human cells kept in culture – HepG2. In order to carry out this investigation, the rhamnolipid biosurfactant was produced under laboratory conditions, and the recommended concentration for use in bioremediation processes (1g/L) was also used; the concentrations used in the study were established. To assess the toxic, genotoxic and mutagenic potential of rhamnolipid concentrations, as well as their synergy with petroleum, seed germination, chromosome aberration tests and micronucleus test in A. ceppa; micronucleus test in circulating red blood cells, comet assay in the peripheral blood and gill cells, and ultrastructural analysis of circulating blood cells in O. niloticus; and MTT test, micronucleus test and comet assay in HepG2 cells. Our studies showed that the 1 g/L and 2 g/L rhamnolipid concentrations are toxic to A. cepa. However, when 1 g/L and 10 g/L concentrations were used in the bioremediation process, these concentrations did not cause toxic, genotoxic or mutagenic damage besides the ones observed for the cells exposed to soluble petroleum... (Complete abstract click electronic access below)

COSTA, R. Avaliação dos possíveis efeitos citogenéticos, hematológicos e bioquímicos de profissionais ocupacionalmente expostos a quimioterápicos em Teresina – PI. 2014. 124 f. Dissertação (Mestrado em Farmacologia) - Faculdade de Farmácia, Odontologia e Enfermagem, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2014. / Submitted by Erika Fernandes (erikaleitefernandes@gmail.com) on 2017-03-20T13:42:43Z No. of bitstreams: 1 2014_dis_rcosta.pdf: 2106050 bytes, checksum: 73a72c7263189d4f061df201d03f3134 (MD5) / Approved for entry into archive by Erika Fernandes (erikaleitefernandes@gmail.com) on 2017-03-20T13:42:50Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2014_dis_rcosta.pdf: 2106050 bytes, checksum: 73a72c7263189d4f061df201d03f3134 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-03-20T13:42:50Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2014_dis_rcosta.pdf: 2106050 bytes, checksum: 73a72c7263189d4f061df201d03f3134 (MD5) Previous issue date: 2014-03-14 / Chemotherapy are cytotoxic substances used to cause cellular damage that is not only selective for tumor cells, affecting every cell in the body, resulting in adverse effects, including causing occupational hazards. This study evaluated the genotoxic and mutagenic effects in 22 professionals who handle and administer these drugs in oncology services in the city of Teresina (PI) by micronucleus test in buccal mucosa, chromosomal aberrations in peripheral blood lymphocytes and laboratory evaluation. Applied a questionnaire recommended by the International Commission for Protection Against Environmental Mutagens and Carcinogens-ICPEMC, and collected up the biological material for analysis. The control group consisted of 22 administrative workers. The exposed population had an average age of 35.2 years and working time of 6.0 years, smoking time of 1.1 years, alcoholism time of 3.7 years, the use of prescription drugs and 2,7anos all wear PPE. The results showed a significant increase in genotoxicity level in workers who are exposed to a significant micronucleus induction in comparison with the control group (2.27 versus 0.68) and (0.15 versus 0.36); P <0.05. Found up nuclear changes in the group of subjects exposed showing a induction in nuclear abnormalities such as karyorrhexis (689.18 to 484.13) and frequency cariorrex (34.29 against 25.32). The frequency karyorrhexis was significant (P <0.05). For chromosomal aberrations test were analyzed in all metaphases 1171 and the main structural types of AC were observed rings, acentric rings, dicentric chromosomes and tricêntricos, the latter two being the most common. The average structural aberrations Chromosomal in exposed subjects was (2.000 ± 0.4699) and unexposed subjects was (1.178 ± 0.3770). In our study we found that the exposed group showed decreased values of total protein (7.50 ± 1.00) to (7.58 ± 0.70) compared to the control group, as well as albumin (3.74 ± 0, 46) in the exposed group versus (4.30 ± 0.38) in the control group. On hematological analysis it was observed that some workers in the exposed group had mild thrombocytopenia (14%) and lymphocytosis (32%). The parameters of genotoxicity and mutagenicity indicated a genetic instability in exposed workers, before that, it is necessary occupational biomonitoring of these professionals. / Os quimioterápicos são substâncias citotóxicas utilizadas para causar um dano celular que não é seletivo apenas para as células tumorais, afetando todas as células do organismo, resultando em efeitos adversos, ocasionando inclusive riscos ocupacionais. O presente estudo avaliou os efeitos genotóxicos e mutagênicos em 22 profissionais que manipulam e administram essas drogas nos serviços de oncologia do município de Teresina (PI) pelo teste de micronúcleos em mucosa bucal, aberrações cromossômicas em linfócitos de sangue periférico e avaliação laboratorial. Aplicou-se um questionário recomendado pela International Comission for Protection Against Environmental Mutagens and Carcinogens-ICPEMC, e coletou-se o material biológico para as análises. O grupo controle foi formado por 22 trabalhadores administrativos. A população exposta apresentou uma média de idade de 35,2 anos, e tempo de trabalho de 6,0 anos, tempo de tabagismo de 1,1 anos, tempo de etilismo de 3,7 anos, uso de medicamentos prescritos 2,7anos e todos usam EPIs. Os resultados mostraram um aumento significante nos níveis de genotoxicidade em trabalhadores que estão expostos com uma indução significante de Micronúcleo quando comparado com o controle (2,27 contra 0,68) e (0,15 contra 0,36); P <0,05. Constataram-se alterações nucleares no grupo de sujeitos expostos mostrando uma indução nas anormalidades nucleares como cariorrexe (689,18 contra 484,13) e freqüência de cariorrex (34,29 contra 25,32). A frequência de cariorrexe foi significativa, (P<0,05). Para o teste de Aberrações cromossômicas foram analisadas ao todo 1171 metáfases e os principais tipos de AC estruturais observadas foram anéis, anéis acêntricos, cromossomos dicêntricos e tricêntricos, sendo estes dois últimos os mais frequentes. A média de Aberrações Cromossômicas estruturais nos indivíduos expostos foi de (2,000 ± 0,4699) e nos indivíduos não expostos foi de (1,178 ± 0,3770). Em nosso estudo verificamos que o grupo exposto apresentou valores de proteínas totais diminuídos (7,50 ± 1,00) contra (7,58 ± 0,70) em relação ao grupo controle, assim como para albumina (3,74 ± 0,46) no grupo exposto contra (4,30 ± 0,38) do grupo controle. Na análise hematológica pôde-se verificar que no grupo exposto alguns trabalhadores apresentaram discreta plaquetopenia (14%) e linfocitose (32%). Os parâmetros de genotoxicidade e mutagenicidade indicaram uma instabilidade genética nos trabalhadores expostos, diante disso, faz-se necessário o biomonitoramento ocupacional dessesprofissionais.

ROCHA, Liliane Brito da Silva. Lesão no DNA, alterações cromossômicas e sua correlação com polimorfismos genéticos em pacientes com anemia falciforme tratados com hidroxiuréia. 2014. 95 f. Tese (Doutorado em Desenvolvimento e Inovação Tecnológica em Medicamentos) – Faculdade de Farmácia, Odontologia e Enfermagem, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2014. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2015-10-22T15:27:04Z No. of bitstreams: 1 2014_tese_lbsrocha.pdf: 662021 bytes, checksum: 05745d369d8a7a630b63069dbfb35ad4 (MD5) / Approved for entry into archive by denise santos(denise.santos@ufc.br) on 2015-10-22T15:55:18Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2014_tese_lbsrocha.pdf: 662021 bytes, checksum: 05745d369d8a7a630b63069dbfb35ad4 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-10-22T15:55:18Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2014_tese_lbsrocha.pdf: 662021 bytes, checksum: 05745d369d8a7a630b63069dbfb35ad4 (MD5) Previous issue date: 2014 / Introduction: The sickle cell anemia is the result of a point mutation in the β-globin gene, leading to a substitution of glutamic acid by valine at the sixth position of the polypeptide chain. The Hydroxyurea (HU) is the chemotherapeutic agent considered as the main pharmacologic agent capable of preventing the complications and improving the quality of life of sickle cell anemia (SCA) patients. Although HU has been associated with an increased risk of neoplasia in some patients with myeloproliferative disorders and SCA, the mutagenic and carcinogenic potential of HU has not been established. Objective: Investigate the levels of DNA damage in peripheral blood leukocytes and possible chromosomal abnormalities of bone marrow cells and correlate with the therapy with HU and with the genetic polymorphisms in patients with SCA in Fortaleza, Ceara. Methods: We analyzed 41 patients with SCA. In a second step, we selected 10 patients who had the highest levels of DNA damage. The control group was composed of 26 healthy individuals. All patients were adults of both sexes. The presence of HbS and the analysis of the haplotypes of the beta S gene cluster were done by polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism (PCR-RFLP); to measure levels of DNA damage was done by comet assay; and the analysis of possible chromosomal abnormalities was done by G banding cytogenetics. The significance level was 0.05 for all tests, and data were presented as mean ± standard error of the mean (SEM). Results: The damage index (DI) in the group of patients with sickle cell anemia treated with hydroxiurea (SCAHU) was significantly higher than in controls (p < 0,001). Gender and age were not associated DNA damage in controls or SCAHU patients. In the group of SCAHU patients, DI was significantly influenced by length of HU treatment (p=0,0039) and BMI (p= 0.001). Patients with length of HU treatment ≥ 20 months and BMI ≤ 20 kg/m2 had a significantly greater DI than those with length of HU treatment < 20 months and BMI > 20 kg/m2. No influence significant of mean dose of HU was observed on DI (p=0,950), however patients who received a mean HU dose ≥ 20,0 mg/kg/day showed a higher DI than those who received < 20.0 mg/kg/day. Futhermore, an association was observed between DI damage and beta-globin gene haplotypes. DI values for the Bantu/Bantu haplotype was greater when compared to the Benin/Benin haplotype; and the Bantu/Benin haplotype had a less DI than Bantu/Bantu haplotype and greater than Benin/Benin haplotype. Any chromosomal abnormality was identified in 10 patients who showed higher levels of DNA damage. Conclusions: The result shows that the DNA damage in SCA is not only associated to treatment with HU, but in addition to genetic polymorphisms. Furthermore, was found that the presence of genotoxicity and favorable genetic polymorphism do not mean the presence of mutagenicity. / Introdução: A anemia falciforme é o resultado de uma mutação pontual (GAGGTG) no códon do gene da globina β, conduzindo a uma substituição de ácido glutâmico por valina na sexta posição da cadeia polipeptídica. A Hidroxiuréia (HU) é o quimioterápico considerado como principal agente farmacológico capaz de prevenir as complicações e aumentar a qualidade de vida dos pacientes com anemia falciforme (AF). Embora a HU tenha sido associada com um aumento do risco de neoplasias em alguns pacientes com doenças mieloproliferativas e AF, seu potencial mutagênico e carcinogênico ainda não está bem estabelecido. Objetivo: Investigar os níveis de lesão no DNA em leucócitos de sangue periférico e possíveis alterações cromossômicas em células de medula óssea e correlacioná-los com o tratamento com HU e com os polimorfismos genéticos em pacientes com AF em Fortaleza, Ceará. Metodologia: Foram analisadas amostras de 41 pacientes com AF. Em um segundo momento, foram selecionados os 10 pacientes que apresentaram os maiores níveis de lesão no DNA. O grupo controle foi composto por 26 indivíduos saudáveis. Todos os pacientes eram adultos e de ambos os sexos. A presença de HbS e a análise dos haplótipos do cluster do gene da beta-globina foram realizadas por meio da técnica da reação em cadeia mediada pela polimerase para polimorfismo dos comprimentos dos fragmentos de restrição (PCR-RFLP); a determinação dos níveis de lesão no DNA foi realizada pelo teste do cometa; e a análise de possíveis alterações cromossômicas foi realizada pela técnica de citogenética por bandeamento G. O nível de significância foi de 0,05 para todos os testes, e os dados foram apresentados como média ± erro padrão da média (EPM). Resultados: O índice de dano (ID) no grupo dos pacientes com anemia falciforme tratados com hidroxiuréia (AFHU) foi significantemente maior do que no grupo controle (p < 0,001). Sexo e idade não foram associados à lesão no DNA nos controles ou pacientes com AFHU. No grupo de pacientes com AFHU, o ID foi significantemente influenciado pelo tempo de tratamento com HU (p=0,0039) e índice de massa corporal (IMC) (p= 0.001). Pacientes com tempo de tratamento ≥ 20 meses e IMC ≤ 20 kg/m2 tiveram um ID significantemente maior do que aqueles com tempo de tratamento < 20 meses e IMC > 20 kg/m2. Nenhuma diferença significante em relação à dose média diária de HU foi observada sobre o ID (p=0,950), contudo pacientes que receberam uma dose de HU ≥ 20,0 mg/kg/dia mostraram um maior ID do que aqueles que receberam < 20.0 mg/kg/dia. Além disso, foi observada uma associação entre ID e haplótipos do gene da beta-globina. Os valores de ID para o haplótipo Bantu/Bantu foram maiores quando comparados ao haplótipo Benin/Benin; e o haplótipo Bantu/Benin teve um menor ID do que o haplótipo Bantu/Bantu e maior do que o haplótipo Benin/Benin. Nenhuma alteração cromossômica foi identificada nos 10 pacientes que apresentaram os maiores níveis lesão no DNA. Conclusões: O resultado mostra que a lesão no DNA na AF não está somente associada ao tratamento com HU, mas também a polimorfismos genéticos. Além disso, foi encontrado que a presença de genotoxicidade e polimorfismo genético favorável não significam a presença de mutagenicidade.

Programa de Pós-Graduação em Engenharia Ambiental. PROÁGUA, Pró-Reitoria de Pesquisa e Pós Graduação, Universidade Federal de Ouro Preto. / Submitted by Oliveira Flávia (flavia@sisbin.ufop.br) on 2014-10-15T20:21:10Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 22190 bytes, checksum: 19e8a2b57ef43c09f4d7071d2153c97d (MD5) DISSERTACAO_AplicaçãoEnsaiosSalmonella.pdf: 1814909 bytes, checksum: 7086c2b9cbdfa484976fc4501ff4fd42 (MD5) / Approved for entry into archive by Gracilene Carvalho (gracilene@sisbin.ufop.br) on 2014-11-04T16:50:26Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 22190 bytes, checksum: 19e8a2b57ef43c09f4d7071d2153c97d (MD5) DISSERTACAO_AplicaçãoEnsaiosSalmonella.pdf: 1814909 bytes, checksum: 7086c2b9cbdfa484976fc4501ff4fd42 (MD5) / Made available in DSpace on 2014-11-04T16:50:26Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 22190 bytes, checksum: 19e8a2b57ef43c09f4d7071d2153c97d (MD5) DISSERTACAO_AplicaçãoEnsaiosSalmonella.pdf: 1814909 bytes, checksum: 7086c2b9cbdfa484976fc4501ff4fd42 (MD5) Previous issue date: 2014 / Diversas classes de fármacos têm sido detectadas no ambiente em baixas concentrações (ng/L a μg/L), e mais recentemente em amostras de água tratada. A maioria das ETAs no Brasil opera com tratamento convencional da água sem a implantação de etapas específicas para a remoção de microcontaminantes. Quando fármacos entram em contato com o cloro, como o hipoclorito de sódio, na desinfecção podem ser oxidados e transformados em subprodutos com estrutura química e potencial tóxico algumas vezes desconhecidos. Os Processos Oxidativos Avançados (POA) como a fotocatálise com TiO2/UV-C têm sido pesquisados como alternativa à cloração para aumentar a eficiência de remoção de tais compostos. Neste trabalho foi padronizada e implementada a técnica Salmonella/microssoma (teste de Ames) para avaliação da mutagenicidade e aplicado o ensaio colorimétrico do MTT em células HepG2 para verificar a citotoxicidade dos fármacos captopril (CPT), diclofenaco (DCF) e sulfametoxazol (SMX) e dos seus possíveis subprodutos formados após cloração e fotocatálise com TiO2/UV-C. As concentrações dos fármacos testadas foram 1, 0,75, 0,50, 0,25 e 0,01 mg/L e os tempos de contato de 5 e 30 min para a cloração e 120 min para a fotocatálise. A dose de cloro foi 1mg/L para o DCF e SMX e para o CPT 10 mg/L. A concentração de TiO2 foi 120 mg/L. Os resultados do ensaio de mutagenicidade foram avaliados adotando três variáveis para interpretação dos dados (ANOVA, relação dose-resposta e razão de mutagenicidade). Com base nestas variáveis, os três fármacos e suas amostras cloradas e após fotocatálise não induziram mutações do tipo deslocamento do quadro de leitura e substituição dos pares de base nas cepas TA98 e TA100 da bactéria S. typhimurium com (+S9) e sem (-S9) metabolização (mistura S9) nas doses testadas. Estes resultados estão de acordo com os dos testes de viabilidade celular por MTT em que os tratamentos da água com cloro e TiO2/UV-C não causaram efeito tóxico para os fármacos CPT e DCF. Após o tratamento da água com estes fármacos observou-se um aumento da viabilidade celular sugerindo que ambos não induzem ação tóxica às células nas doses investigadas (0,8, 20, 40, 60, 80 ng/poço). Os resultados da citotoxicidade do SMX foram inconclusivos uma vez que apenas a dose intermediária (40 ng/poço) mostrou diminuição da viabilidade celular, o que indicaria um possível efeito tóxico após o tratamento com cloro. ________________________________________________________________________ / ABSTRACT: Several classes of drugs have been detected in the environment at low concentrations (ng/L a μg/L), and more recently in samples of treated water. Most Brazilian Water Treatment Plant (WTP) operates with conventional water treatment without the deployment of specific steps for removing microcontaminants. When drugs come into contact with chlorine as sodium hypochlorite for disinfection, they can be oxidized and transformed into products wich sometimes have unknown structure and toxic potential. The Advanced Oxidative Processes (AOP) as TiO2/UV-C photocatalysis have been tested by different research groups to increase the efficiency of removal of such compounds. For this work was standardized and implemented Salmonella / microsome assay (Ames test) for evaluation of mutagenicity and applied the MTT colorimetric assay in HepG2 cells to verify the cytotoxicity of drugs captopril (CPT), diclofenac (DCF) and sulfamethoxazole (SMX) and the possible products formed after chlorination and photocatalysis with TiO2/UV-C. The concentrations of the drugs tested were 1, 0,75, 0,50, 0,25 and 0,01 mg/L and contact time 5 and 30 min for chlorination and 120 min for photocatalysis. The dosage of chlorine was 1mg/L for DCF and SMX and for CPT was 10 mg/L. The concentration of TiO2 was 120 mg/L. The results of the mutagenicity test were evaluated taking three variables for the interpretation of the data (ANOVA, dose-response relationship and mutagenicity ratio). Based on this approach, drugs and their chlorinated samples and after photocatalysis did not induce frameshift and base-pair substitution mutations in TA98 and TA100 strains of S. typhimurium bacteria with (+S9) and without (-S9) metabolic activation system (mix S9) at the doses tested. These results are in agreement with tests of cell viability by MTT in the treatment of water with chlorine and TiO2/UV-C did not cause toxic effects to the cells for CPT and DCF drugs. After the water treatment with these drugs it was observed an increase in cell viability suggesting that both contaminant do not induce toxic effect to the cells at the doses investigated (0,8, 20, 40, 60, 80 ng/well). The results of the cytotoxicity of SMX were not conclusive since only the intermediate dose (40 ng/well) showed a decreased cell viability, which would indicate a possible toxic effect after treatment with chlorine.

Orientador: Chung Man Chin / Banca: Ivone Carvalho / Banca: Márcia da Silva / Resumo: A doença de Chagas constitui um dos maiores problemas de Saúde Pública em países do cone sul das Américas. Estima-se que 16 a 18 milhões de pessoas estejam infectadas e aproximadamente cento e vinte milhões estão sob risco de contaminação. No Brasil, apenas o benznidazol (BNZ) está disponível para o tratamento da doença, e apesar de seu uso clínico, este fármaco apresenta efeitos secundários indesejáveis, sendo ativo apenas na fase aguda da doença. O nitrofural (NF) é ativo contra o Trypanossoma cruzi, entretanto, a alta toxicidade impede o seu uso na parasitose. O hidroximetilnitrofural (NFOH) é um pró-fármaco do nitrofural, que apresenta maior atividade contra T. cruzi, e, além disso, pesquisas vêm demonstrando menor toxicidade do NFOH quando comparado ao fármaco matriz, nitrofural. Resultados obtidos nos testes de toxicidade aguda para o NFOH com camundongos e ratos, sugeriram baixa toxicidade deste, obtendo-se uma dose letal mediana (DL50) maior em relação ao fármaco de partida, NF (556,3 mg/kg). Por via oral os resultados caracterizaram o NFOH como pouco tóxico, segundo a OMS com um valor de DL50 acima de 2000mg/kg. No Teste de Ames os resultados indicaram que a latenciação do NF em NFOH foi capaz de diminuir a atividade mutagênica em aproximadamente quatro vezes, nos ensaios com (+S9) ou sem ativação metabólica (-S9), nas linhagens testadas. Contudo, este trabalho avaliou a influência do grupo nitro na molécula de nitrofural, através da substituição deste grupo por isósteros do grupo nitro e também o potencial mutagênico dos fármacos NF e BNZ, e do candidato a fármaco NFOH empregando-se o teste de micronúcleo em células do sangue periférico de camundongos. A atividade dos compostos sintetizados neste trabalho modificou-se drasticamente, ou seja, os compostos não apresentaram atividade antichagásica nas formas epimastigotas em nenhuma... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Chagas' disease is a major public health problem in countries of the southern cone of the Americas. It is estimated that 16 to 18 million people are infected and about hundred and twenty million are at risk of contamination. In Brazil, only benznidazole is available for the treatment of the disease, although its clinical use, this drug shows toxic side effects and is active only in the acute phase of illness. The nitrofurazone (NF) is active against Trypanossoma cruzi, although, it's high toxicity prevents it from being used in parasitosis. The hydroxymethylnitrofurazone (NFOH) is the nitrofurazone prodrugs that presents the highest level of activity against the T. Cruzi, fact which is supported by researches that have been evidentiating it's less significant toxicity when compared to the matrix drug nitrofurazone. Results obtained in tests of acute toxicity to the NFOH with mice and rats, suggested that low toxicity, resulting in a median lethal dose (LD50) more than in the drug of departure, NF (556,3 mg/kg). Orally NFOH characterized the results as somewhat toxic, according to the WHO with a value of LD50 over 2000 mg/kg. In the Ames Test results indicate that NF latentiation in the NFOH was able to reduce the mutagenic activity in about 4 times in trials with (S9 +) or without metabolic activation (-S9), the strains tested. However, this study evaluated the influence of nitro group in the molecule of nitrofurazone, by replacing this group by isosteric the nitro group and also the mutagenic potential of drugs NF and BNZ, and the drug candidate NFOH by using the test micronucleus test in cells in the peripheral blood of mice. The activity of compounds synthesized in this work has changed dramatically, ie the compound showed no activity in epimastigotes antichagasic in any of the concentrations used. However, the results obtained in the testing of mutagenicity by the micronucleus test... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre