Submitted by JOAO PEDRO CORREA DE CAMARGO null (joaoquimica1991@hotmail.com) on 2017-03-08T13:32:00Z No. of bitstreams: 1 Autoarquivamento da dissertação.pdf: 2161327 bytes, checksum: 64d6d1f91de22d90ab86fa2387b3aca1 (MD5) / Rejected by LUIZA DE MENEZES ROMANETTO (luizamenezes@reitoria.unesp.br), reason: Solicitamos que realize uma nova submissão seguindo a orientação abaixo: Incluir o número do processo de financiamento nos agradecimentos da dissertação/tese. Corrija esta informação e realize uma nova submissão com o arquivo correto. Agradecemos a compreensão. on 2017-03-13T13:22:20Z (GMT) / Submitted by JOAO PEDRO CORREA DE CAMARGO null (joaoquimica1991@hotmail.com) on 2017-03-13T14:49:42Z No. of bitstreams: 2 Autoarquivamento da dissertação.pdf: 2161327 bytes, checksum: 64d6d1f91de22d90ab86fa2387b3aca1 (MD5) Autoarquivamento da dissertação corrigido .pdf: 2162415 bytes, checksum: 64ada6268776f57730601f9cd0ffc35b (MD5) / Rejected by LUIZA DE MENEZES ROMANETTO (luizamenezes@reitoria.unesp.br), reason: Solicitamos que realize uma nova submissão seguindo as orientações abaixo: Foram submetidos 2 arquivos PDF’s, apenas 1 arquivo deve ser submetido. O arquivo PDF não deve estar protegido e a dissertação/tese deve estar em um único arquivo, inclusive os apêndices e anexos, se houver. Corrija estas informações e realize uma nova submissão contendo o arquivo correto. Agradecemos a compreensão. on 2017-03-20T14:23:33Z (GMT) / Submitted by JOAO PEDRO CORREA DE CAMARGO null (joaoquimica1991@hotmail.com) on 2017-03-20T16:10:56Z No. of bitstreams: 1 Dissertação completa.docx: 6454308 bytes, checksum: b72933356439a86761690793fb6f8b3e (MD5) / Rejected by Juliano Benedito Ferreira (julianoferreira@reitoria.unesp.br), reason: Solicitamos que realize uma nova submissão seguindo as orientações abaixo: A versão final da dissertação/tese deve ser submetida no formato PDF (Portable Document Format). O arquivo PDF não deve estar protegido e a dissertação/tese deve estar em um único arquivo, inclusive os apêndices e anexos, se houver. Por favor, corrija o formato do arquivo e realize uma nova submissão. Agradecemos a compreensão. on 2017-03-22T14:32:46Z (GMT) / Submitted by JOAO PEDRO CORREA DE CAMARGO null (joaoquimica1991@hotmail.com) on 2017-03-22T15:13:54Z No. of bitstreams: 1 Autoarquivamento da dissertação corrigido .pdf: 2162415 bytes, checksum: 64ada6268776f57730601f9cd0ffc35b (MD5) / Approved for entry into archive by Luiz Galeffi (luizgaleffi@gmail.com) on 2017-03-24T16:41:36Z (GMT) No. of bitstreams: 1 camargo_jpc_me_bot.pdf: 2162415 bytes, checksum: 64ada6268776f57730601f9cd0ffc35b (MD5) / Made available in DSpace on 2017-03-24T16:41:36Z (GMT). No. of bitstreams: 1 camargo_jpc_me_bot.pdf: 2162415 bytes, checksum: 64ada6268776f57730601f9cd0ffc35b (MD5) Previous issue date: 2017-02-09 / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Um novo biossensor foi desenvolvido baseado na simples eletrocodeposição do óxido de grafeno reduzido (rGO), polipirrol (PPy) e da enzima acetilcolinesterase (AChE) na superfície do eletrodo de platina (Pt). No intervalo de potencial -0,2 a +0,5 V vs. Ag/AgCl/KCl (3,0 mol L-1), utilizando voltametria de pulso diferencial (DPV), observou-se um processo em +0,1 V e este corresponde a dimerização dos produtos de oxidação eletroquímica da tiolcolina, formando ditio-bis-colina. O biossensor desenvolvido foi avaliado utilizando DPV na análise do pesticida carbaril, o qual inibe a ação da enzima AChE. Os melhores resultados obtidos foram com as seguintes condições otimizadas: 75 mV amplitude de pulso, incremento de potencial de 4 mV, e uma solução tampão fosfato (PBS) 0,2 mol L-1 pH 6,0. Usando tais parâmetros observou-se uma resposta linear para o carbaril no intervalo de 0,1 a 0,5 mol L-1, com um limite de detecção de 11,6 nmolL-1 (2,3 µg/kg), que é um limite adequado para determinar carbaril nas culturas em que este pesticida é aplicado considerando o limite máximo de resíduo permitido pelas legislações brasileiras. O biossensor proposto, Pt/rGO/PPy/AChE, foi aplicado com sucesso na determinação de carbaril em amostras de tomate e repolho. / A new biosensor was developed by a simple electrocodeposition of reduced graphene oxide (rGO), polypyrrole (PPy) and the enzyme acetylcholinesterase (AChE) on surface of platinum (Pt) electrode. In potential range of -0.2 to +0.5 V vs. Ag/AgCl/KCl (3.0 mol L-1), using differential pulse voltammetry (DPV), it was observed a process in + 0.1 V and this corresponds to the dimerization of electrochemical oxidation products of thiocholine, resulting in ditio-bis-choline. The biosensor developed was evaluated using DPV in the analysis of carbaryl, which inhibits the AChE enzyme action. The best results achieved were with the followings optimized conditions: 75 mV pulse amplitude, step potential of 4 mV, and a phosphate buffer solution (PBS) 0.2 mol L-1 and pH 6.0. Using these parameters was observed a linear response to carbaryl in a range of 0.1 to 0.5 µmol L-1, with a detection limit of 11.6 nmol L-1 (2.3 µg/kg), which is an appropriate limit for determination of carbaryl in the cultures which these pesticide is applied, considering the maximum reside limit allowed by Brazilian legislation. The biosensor proposed, Pt/rGO/PPy/AChE, was applied successfully in the determination of carbaryl in samples of cabbage and tomato. / FAPESP: 2015/02136-2

Orientador: Marlus Chorilli / Coorientador: Carla Raquel Fontana / Banca: Herida Regina Nunes Salgado / Banca: Cristiane Duque / Resumo: As doenças periodontais acometem grande parte da população, sendo uma das causas de perdas dentárias em humanos. As suas manifestações clínicas podem ser divididas genericamente em gengivite e periodontite, dependendo da existência ou não de envolvimento do tecido de sustentação dos dentes. Sabe-se que sua etiologia envolve, dentre outros fatores, o acúmulo de biofilme dental supra- e subgengival. Dessa maneira, estudos buscam avaliar o potencial antimicrobiano de substâncias que possuam ação contra biofilme dental multiespécie. Recentemente, um crescente interesse tem sido observado no estudo de peptídeos, como o KSL-W, que demonstram ação antimicrobiana contra micro-organismos presentes no biofilme dental. Sistemas nanoestruturados de liberação de fármacos, como os sistemas líquido-cristalinos (SLC), têm sido muito utilizados pelo fato de aumentarem a estabilidade e a eficácia de fármacos, além de modularem sua ação, o que os torna aptos a serem usados como carreadores de peptídeos. A potencialização destes sistemas de liberação pode, possivelmente, ser conseguida com a presença de substâncias mucoadesivas, essenciais para a permanência prolongada da formulação no local de ação. Portanto, o objetivo deste trabalho foi desenvolver e caracterizar sistemas nanoestruturados mucoadesivos, como os SLC, para incorporação do peptídeo sintético KSL-W, e posteriormente, avaliar a ação in vitro em biofilme multiespécie salivar. Para isso, foram desenvolvidos sistemas líquidocristalinos constituídos por álcool cetílico propoxilado e etoxilado - Procetyl® AWS (tensoativo, T), ácido oleico (fase oleosa, FO) e dispersão de poloxamer 407 nas concentrações de 0,5%, 0,75% e 1% (fase aquosa, FA), obtendo-se os diagramas S1, S2 e S3, respectivamente. Selecionou-se 4 pontos de cada um dos diagramas mantendo-se a concentração do T em 50% e variando-se as proporções de FA e FO, a saber F27 - 50% T, 10% FO... / Abstract: Periodontal diseases affect a large part of the population, being one of the causes of tooth loss in humans. Their chronic manifestations can be divided briefly in gingivitis and periodontitis, depending on the existence or not of teeth support tissue involvement. It is known that its etiology involves, among other factors, the accumulation of dental biofilm supra- and subgingival. Thus, studies seek to assess the antimicrobial potential of substances that have action against multispecies biofilms. Recently, a growing interest it has been observed in the study of peptides that demonstrate antimicrobial action against microorganisms present in the dental biofilm, as the KSL-W peptide. Nanostructured systems of drug release, as the liquidcrystalline systems (LCS), have long been used because of increasing stability and the efficacy of drugs, beyond modulate their action, that make them suitable to be used like peptide carrier. The potentialization of delivery system can, possibly, be achieved with the presence of mucoadesivas substances, essential for the prolonged stay of the formulation in the action place. Thereby, it is intended to develop and characterize nanostructured systems mucoadesivos, as the LCS, for incorporation of the synthetic peptide KSL-W, and later, evaluate the in vitro antimicrobial action in multispecie biofilms grown on the surface dental root. For that, developed liquid-crystalline systems constituted by cetyl alcohol ethoxylate and propoxilado - Procetyl® AWS (surfactant, S), oleic acid (oily phase, OP) and dispersion of poloxamer 407 at concentrations of 0.5%, 0.75% e 1% (the aqueous phase, AP), obtaining the diagrams S1, S2 e S3. It was selected 4 points of each diagram keeping the concentration of surfactant in 50% and varying the proportions of the AP and OP, F27 - 50% S, 10% OP and 40% AP; F28 - 50% S, 20% OP and 30% AP; F29 - 50% S, 30% OP and 20% AP; F30 - 50% S, 40% OP and 10% AP. Posteriorly, the ... / Mestre

Submitted by Jean Medeiros (jeanletras@uepb.edu.br) on 2016-04-28T13:52:04Z No. of bitstreams: 1 PDF - Rosalina Coelho Jácome.pdf: 2670677 bytes, checksum: 66da53779dd052d3248ca10a3e1d7a9a (MD5) / Approved for entry into archive by Secta BC (secta.csu.bc@uepb.edu.br) on 2016-07-25T19:28:55Z (GMT) No. of bitstreams: 1 PDF - Rosalina Coelho Jácome.pdf: 2670677 bytes, checksum: 66da53779dd052d3248ca10a3e1d7a9a (MD5) / Approved for entry into archive by Secta BC (secta.csu.bc@uepb.edu.br) on 2016-07-25T19:32:29Z (GMT) No. of bitstreams: 1 PDF - Rosalina Coelho Jácome.pdf: 2670677 bytes, checksum: 66da53779dd052d3248ca10a3e1d7a9a (MD5) / Made available in DSpace on 2016-07-25T19:32:29Z (GMT). No. of bitstreams: 1 PDF - Rosalina Coelho Jácome.pdf: 2670677 bytes, checksum: 66da53779dd052d3248ca10a3e1d7a9a (MD5) Previous issue date: 2015-03-19 / The gene therapy has emerged as a promising tool to handle, replace, remove or introduce genes into an organism for treatment of disease. Among the nucleic acids with therapeutic potential are the small interference molecules (siRNA) capable of causing the removal of messenger RNAs (mRNA) or to silence genes. The main challenge is the placement of these molecules for efficient transfection into target cells. The microemulsions have been widely used as carriers for topical drugs. They are colloidal systems with high solubilizing capacity and ability to control the rate of release of active molecules. Therefore, this study developed microemulsions containing siRNA for future topical application as a nanocosmetic. Two pseudoternary phase diagram were obtained using an aqueous phase of propylene glycol and water, Span 80 and Tween 80 as the mixture of surfactants and the canola oil as the oil phase. One received 5% polyethyleneimine (PEI) to aqueous phase to the synthesis of a polymeric system. The selected formulations were evaluated for conductivity, refractive index (RI), transmission electron microscopy (TEM), differential scanning calorimetry (DSC), droplet size, X-ray diffraction (XRD), polarized light microscopy (PLM) and stability, showing microemulsions of the type W/O. Furthermore, were performed studies of encapsulation efficiency and release of siRNA, which showed a great performance of the microemulsions as carriers of the interfering molecules. The presence of PEI provided strong electrostatic interaction with polynucleotides in order to not favor his release and reduced droplet size. The cytotoxicity assay demonstrated the cytoprotective effect of the formulations applied. The systems behaved as Newtonian fluids and low viscosity which facilitates topical application. Therefore, microemulsions are promising vehicles of siRNA for the purpose of skin therapy, with possible technological and socio-economic impact, given that this methodology has not been applied in the field of cosmetics. / A terapia gênica surgiu como uma ferramenta promissora a fim de manipular, substituir, suprimir ou introduzir genes em um organismo para o tratamento de doenças. Dentre os ácidos nucleicos com potencial terapêutico estão as pequenas moléculas interferentes (siRNA), capazes de ocasionar a eliminação de RNAs mensageiros (RNAm) anômalos ou silenciar genes. O principal desafio é a veiculação dessas moléculas para eficiente transfecção em células-alvo. As microemulsões têm sido amplamente utilizadas como carreadores de fármacos de uso tópico. Elas são sistemas coloidais com alta capacidade de solubilização e controle de liberação de moléculas ativas. Dessa forma, o presente trabalho desenvolveu microemulsões contendo siRNA para futura aplicação tópica como um nanocosmético. Dois diagramas de fases pseudoternário foram obtidos utilizando uma fase aquosa de propilenoglicol e água, Span 80 e Tween 80 como a mistura de tensoativos e o óleo de canola como a fase oleosa. Um deles recebeu polietilenoimina (PEI) 5% à fase aquosa para síntese de um sistema polimérico. As formulações selecionadas foram avaliadas quanto à condutividade, índice de refração (IR), microscopia eletrônica de transmissão (MET), calorimetria exploratória diferencial (DSC), tamanho de gotículas, difração de raios-X (DRX), microscopia de luz polarizada (MLP) e estabilidade, evidenciando ser microemulsões do tipo A/O. Além disso, foram realizados estudos de eficiência de encapsulação e liberação de siRNA, que demonstraram um ótimo desempenho das microemulsões como carreadores das moléculas interferentes. A presença do PEI proporcionou forte interação eletrostática com os polinucleotídeos de forma a não favorecer sua liberação, além de reduzir o tamanho das gotículas. O ensaio de citotoxicidade comprovou o efeito citoprotetor das formulações aplicadas. Os sistemas se comportaram como fluidos Newtonianos e de baixa viscosidade, o que favorece a aplicação tópica. Sendo assim, as microemulsões são veículos promissores de siRNA para fins de terapia cutânea, com possível impacto tecnológico e sócio-econômico, uma vez que esta metodologia ainda não foi aplicada na área dos cosméticos.

A construção de sistemas metal-orgânicos supramoleculares através da exploração da conectividade de ligantes terpiridínicos e o desenvolvimento de suas aplicações em nanodispositivos, são tratados nesta tese. Foram desenvolvidos novos complexos de ferro e rutênio com ligantes terpiridínicos funcionalizados, capazes de gerar filmes finos e apresentar interações supramoleculares do tipo hóspede-hospedeiro. Esses complexos foram empregados na modificação de superfícies de dióxido de titânio, visando aplicações em sensores e dispositivos fotoeletroquímicos. Modificando-se o dióxido de titânio nanocristalino, com moléculas hospedeiras de carboxi-metil-β-ciclodextrina, foi possível gerar um sistema seletivo para fotodegradação de compostos aromáticos, como demonstrado para o complexo bis(4\'-(4-bromo-fenil)-2,2\':6\',2\'\'-terpiridina)ferro(II), cujo descoramento foi observado efetuando-se a fotoirradiação no ultravioleta. Esse sistema foi aprimorado para gerar um dosímetro de UV, com base nesse princípio. Além disso, foram feitos estudos de eletropolimerização desse complexo e sobre a capacidade dos filmes moleculares gerados, de atuarem em sensores amperométricos na detecção de espécies químicas relevantes, como os íons nitrito. Outro complexo sintetizado foi o [Ru(c-ph-terpy)(Q)(NCS)], em que c-ph-terpy é a 4\'-(4-carboxi-fenil)-2,2\':6\',2\'\'-terpiridina e Q é o ligante 8-oxiquinolinato. Esse complexo terpiridínico foi desenvolvido para ser utilizado como fotossensibilizador em células solares do tipo Grätzel, tanto na forma direta, como após a modificação da superfície de dióxido de titânio com a carboxi-metil-β-ciclodextrina. Demonstrou-se que através da sua inclusão na cavidade supramolecular, o fotossensibilizador aumenta a eficácia da fotoconversão de energia. Finalmente, foi sintetizada uma nova supermolécula a partir da auto-montagem coordenativa entre a tetra-piridilporfirina e complexos de rutênio(II) coordenados com ligantes oxalato e 4-cloro-2,2\':6\',2\'\'-terpiridina. Foi observado que essa supermolécula apresenta atividade catalítica de oxidação de substratos orgânicos, associada aos grupos periféricos. Os vários sistemas estudados possibilitaram avançar nas estratégias de engenharia supramolecular, através da construção de novos conectores, blocos de montagem e filmes moleculares, bem como avaliar algumas de suas aplicações nanotecnológicas. / This thesis deals with the development of new metal-organic supramolecular systems based on functionalized terpyridine compounds, including their application in nanotechnological devices. New iron and ruthenium coordination compounds incorporating terpyridine ligands have been obtained, and their ability to generate thin films and participate in host-guest interactions has been conveniently explored. Such complexes have been employed in the modification of titanium dioxide surfaces, for applications in sensors and photoeletrochemical cells. By combining nanocrystalline titanium dioxide with carboxy-methyl-β-cyclodextrin, a novel, efficient strategy has been devised for photodegradation of aromatic compounds, and successfully demonstrated after anchoring the bis(4\'-(4-bromophenyl)-2,2\':6\'2\'\'-terpyridine)iron(II) complex and monitoring its bleaching by exposing to UV radiation. In this way, this system has been successfully employed in the design of a novel, versatile UV dosimeter. Electropolymerization studies have also been carried out on this complex, in order to generate molecular films for use in amperometric sensors, capable of probing relevant species, such as the nitrite ions. Another compound dealt with in this work was [Ru(c-ph-terpy)(Q)(NCS)], where c-ph-terpy = 4\'-(4-carboxy-pheny)-2,2\':6\',2\'\'-terpyridine, and Q = 8-oxyquinolinate ligand. This terpyridine complex has been designed as fotosensitizer in Grätzel\'s photoelectrochemical cells, by its direct coating on the titanium dioxide nanoparticles or by performing their previous treatment with carboxi-methyl-β-cyclodextrin. It has been shown that the inclusion into the cyclodextrin cavity improves the performance of the photosensitizer for energy conversion. Finally, a new supermolecule encompassing a central tetrapyridylporphyrin unity attached to four chloro(oxalate)(4-chloro-2,2\':6\',2\'\'-terpyridine)ruthenium(II) complexes, has been synthesized. This species exhibits catalytic activity in the oxidation of organic compounds. The reported study, involving several systems, has contributed to the available molecular engineering strategies, through the building up of new connecting groups and molecular films, and has also allowed the exploitation of some of their possible nanotechnological applications

FundaÃÃo de Amparo à Pesquisa do Estado do Cearà / A gelatina comestÃvel usada como precursor orgÃnico no mÃtodo sol-gel protÃico gerou nanopartÃculas de Aluminato de NÃquel (NiAL2O4 ). Foram elaborados seis sÃries de soluÃÃes preparadas com gelatina comestÃvel, Ãgua e sais de Ni (NiCL2.6H2O) e de AL (ALCL3.6H2O) ou (AL(NO3)3 9H2O), sendo a razÃo de Ni:AL de 1:4. Cinco sÃries foram submetidas a secagem e sinterizaÃÃo em temperatura variando de 500ÂC a 1000ÂC com intervalos de 100ÂC sob uma taxa de aquecimento de 10 C/min. A sÃrie restante seguiu o mesmo processo, entretanto foi mantida em temperatura constante de 800ÂC e variando o tempo, sendo doze(12h), nove(9h),seis(6h) e trÃs(3h) horas. Nas temperaturas acima de 700ÂC foram obtidos cristais bastante uniformes de NiAL2O4, mas em geral, na temperatura de 800ÂC foram encontrados os menores tamanhos de partÃcula, atà cerca de 5nm. Com base na difraÃÃo de raios-X (DRX) do material sintetizado foi feitaa caracterizaÃÃo estrutural pelo MÃtodo Rietveld de refinamento, com essa anÃlise foram obtidos parÃmetros estruturais como concentraÃÃo de fases cristalinas, tamanho das partÃculas e a morfologia da estrutura. O tamanho das partÃculas obtido usando a fÃrmula de Scherrer foi comparado com o valor obtido pelo grÃfico de Williamsom-Hall, bem como a microdeformaÃÃo das amostras foi calculada com base nesse grÃfico. Algumas amostras foram submetidas à analise de DSC para determinar as variaÃÃes de energia . Algumas amostras foram submetidas à analise de B.E.T como forma de determinar Ãrea superficial do material, importante parÃmetro para aplicaÃÃo em catÃlise. Observou-se que foi bastante viÃvel a obtenÃÃo do NiAL2O4 via mÃtodo sol-gel protÃico e que o material obtido apresentou boas propriedades para aplicaÃÃo em catÃlise e para indÃstria da pigmentaÃÃo.

Submitted by Sara Ribeiro (sara.ribeiro@ucb.br) on 2017-06-21T19:19:36Z No. of bitstreams: 1 MichelleFlaviane SoaresPintoDissertacao2017.pdf: 7287359 bytes, checksum: 734fa9e17653c77cb914268a7214d6fd (MD5) / Approved for entry into archive by Sara Ribeiro (sara.ribeiro@ucb.br) on 2017-06-21T19:19:48Z (GMT) No. of bitstreams: 1 MichelleFlaviane SoaresPintoDissertacao2017.pdf: 7287359 bytes, checksum: 734fa9e17653c77cb914268a7214d6fd (MD5) / Made available in DSpace on 2017-06-21T19:19:48Z (GMT). No. of bitstreams: 1 MichelleFlaviane SoaresPintoDissertacao2017.pdf: 7287359 bytes, checksum: 734fa9e17653c77cb914268a7214d6fd (MD5) Previous issue date: 2015-10-20 / Cancer consists of a generic term applied to various diseases, presenting an uncontrolled growth of cells capable of invading tissues and organs and spread to other parts of the body. These cells tend to be very aggressive, uncontrolled, dividing rapidly and determining the tumors formation. Since cancer is one of the major causes of mortality and morbidity worldwide, it is necessary to discover new ways of treatment and new molecules that are less harmful than conventional therapies. Many alternatives aimed for screening anticancer peptides, seeking molecules in nature that can serve as new medicine. Among them are cyclotides, a multifunctional family of peptides characterized by C- to N-termini connection and for presenting a characteristic arrangement named cyclic cystein knot (CCK) stabilized by three bridges sulfide. In this work, we extracted and characterized the parigidinbr2 cyclotide, belonging to the family of the bracelets isolated from Palicourea rigida leaves, which unlike other cyclotides present its C- and N-termini free. The parigidin-br2 showed anticancer activity against both cell lines, MCF-7 (breast cancer) and CACO2 (colorectal adenocarcinoma) at concentrations of 10.5 ??M and 5.25 ??M, with no hemolytic activity at these concentrations. Additionally, the kalata B2 and parigidin-br1 cyclotides were nanostructured using polymers Eudragit?? L 100-55 and RS 30 D (3: 1 w: w). Dynamic light scattering analysis show nanoparticles of 91 nm in diameter kalata B2 and 188 nm in diameter parigidin-br1. Furthermore, the encapsulation rate was 95% for both cyclotides. In vitro assays showed that the nanostructured cyclotides were capable of control the MCF-7 and CACO2 growth. Data here reported indicated that nanoformulated cyclotides showed anticancer activity, exhibiting sustained drug release, indicate that Eudragits?? nanocapsules can be successfully utilized cyclotides delivery, generating delivery systems for cancer control. / C??ncer consiste em um termo gen??rico aplicado a v??rias doen??as, apresentando um crescimento desordenado de c??lulas capazes de invadir tecidos e ??rg??os e espalhar-se para outras regi??es do corpo. Estas c??lulas tendem a ser muito agressivas e incontrol??veis, dividindo-se rapidamente e determinando a forma????o de tumores. Uma vez que o c??ncer consiste em uma das grandes causas de mortalidade e morbidade em todo mundo, faz-se necess??ria a descoberta de novas formas de tratamento e novas mol??culas que sejam menos danosas que as terapias convencionais. Muitas alternativas visam ?? prospec????o de pept??deos antic??ncer, buscando mol??culas na natureza que possam servir como novos medicamentos. Dentre estes, podem ser observados os ciclot??deos, uma fam??lia multifuncional de pept??deos caracterizada pela uni??o do C- com o N-terminal e por apresentarem um arranjo caracter??stico, o cyclic cystein knot (CCK), estabilizado por tr??s pontes dissulfeto. Neste trabalho foi extra??do e caracterizado de folhas de Palicourea rigida o ciclot??deo parigidinabr2, pertencente a fam??lia dos braceletes, que diferente dos outros ciclot??deos, apresenta seu C- e N-terminal livres. A parigidina-br2 apresentou atividade antic??ncer contra duas linhagens de c??lulas, a MCF-7 (c??ncer de mama) e CACO2 (adenocarcinoma do colorretal) nas concentra????es de 10.5 ??M e 5.25 ??M, com aus??ncia de atividade hemol??tica nestas concentra????es. Adicionalmente os ciclot??deos kalata B2 e parigidina-br1 foram nanoc??psulados usando pol??meros Eudragit?? L 100-55 e RS 30 D (3: 1 w: w). An??lise de espalhamento de luz din??mico mostraram nanopart??culas com 91 nm de di??metro para kalata B2 e 188 nm de di??metro para parigidin-br1. Al??m disso, a taxa de encapsula????o foi de 95% para ambos os ciclot??deos. Os ensaios in vitro mostraram que os ciclot??deos nanoestruturados foram capazes de controlar o desenvolvimento de c??lulas de MCF-7 e CACO2. Os dados aqui relatados indicam que ciclot??deos nanoformulados apresentaram atividade antic??ncer, exibindo libera????o sustentada, indicando que nanoc??psulas empregando os Eudragits?? podem ser utilizados com sucesso na entrega de ciclot??deos, gerando um sistema de entrega para o controle do c??ncer.

Esta tese se fundamenta na necessidade de novos tratamentos para o câncer do colo de útero visando o aumento da adesão dos pacientes aos tratamentos, assim como à qualidade de vida dos mesmos. Nesse sentido, formulações nanotecnológicas foram desenvolvidas com o objetivo de carrear o fármaco imiquimode para um local específico – a mucosa vaginal – esperando gerar melhores desempenhos nesse tratamento quando comparados com a formulação comercial. Três nanoestruturas com morfologias distintas foram propostas visando potencializar o efeito do fármaco em células de câncer cervical (SiHa). As formulações desenvolvidas compreenderam: nanoemulsões (NEimiq), nanocápsulas poliméricas (NCimiq) e nanocápsulas poliméricas revestidas com quitosana (NCimiq-chit). Observou-se que nanocápsulas poliméricas produzidas com poli(ε-caprolactona) apresentaram efeito mais pronunciado frente às células SiHa. Para tanto, essas formulações (NCimiq e NCimiq-chit) foram incorporadas em hidrogéis de quitosana e de hidroxietilcelulose a fim de possibilitar uma melhor futura aplicação para o paciente. Estudos envolvendo mucosa vaginal suína demonstraram que ambas as formulações são mucoadesivas e permeiam a mucosa vaginal. Porém, a formulação produzida com hidrogel de quitosana (NCimiq) apresentou maior desempenho. Esta foi a formulação escolhida para dar continuidade aos estudos deste trabalho, sendo objeto de estudo posterior em cultura de células SiHa a fim de elucidar o mecanismo de ação da mesma. Esses estudos demonstraram que há uma ocorrência de processos combinados de diminuição da viabilidade celular de maneira tempo-dependente e que mecanismos como apoptose, autofagia e parada de ciclo celular estão presentes. Essa formulação (NCimiq) apresentou porcentagens de morte celular significativas, mesmo utilizando baixas concentrações do fármaco. Portanto, os achados desta tese constataram que nanoestruturas modulam efetivamente a interação do fármaco com as células. / This thesis deals with the need of new treatments for cervical cancer in order to increase the adherence of patients to the treatment as well as to improve their quality of life. In this sense, nanotechnological formulations were developed to carry imiquimod to a specific site – the vaginal mucosa – expecting to obtain better performance than the commercial drug in the cervical cancer treatment. Three nanostructures with different morphologies were proposed to potentilize the drug effect on cervical cancer cells (SiHa). The developed formulations are: nanoemulsions (NEimiq), polymeric nanocapsules (NCimiq) and polymeric nanocapsules coated with chitosan (NCimiq-chit). It was observed that polymeric nanocapsules produced with poly(ε-caprolactone) presented a stronger effect against SiHa cells. Therefore, formulations NCimiq and NCimiq-chit were incorporated into hydrogels of chitosan and hydroxyethylcellulose to enable a better future application on patients. The studies of this thesis involving porcine vaginal mucosa demonstrated that both formulations are mucoadhesive and that they provided a good drug permeation. However, the formulation produced with chitosan hydrogel (NCimiq) showed a better performance. This formulation was therefore chosen to follow the next steps of this work, conducted in SiHa cell culture to elucidate its action mechanism. This study demonstrated that there is an occurrence of combined processes of decreasing cell viability in a time-dependent type. The study also showed that mechanisms such as apoptosis, autophagy and cell cycle arrest are simultaneously present. The formulation NCimiq presented a significantly percentage of cellular death, even when low concentrations of the drug were used. Consequently, the findings of this thesis indicate that nanostructures effectively modulate the interaction of the drug with the cancer cells.

Submitted by Edisangela Bastos (edisangela@ufpa.br) on 2017-01-26T13:00:13Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertacao_PropriedadesEletricasNanoantena.pdf: 2832946 bytes, checksum: 02ce5c503a53f11c89cad8268ab8c6d0 (MD5) / Approved for entry into archive by Edisangela Bastos (edisangela@ufpa.br) on 2017-01-26T13:30:33Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertacao_PropriedadesEletricasNanoantena.pdf: 2832946 bytes, checksum: 02ce5c503a53f11c89cad8268ab8c6d0 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-01-26T13:30:33Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertacao_PropriedadesEletricasNanoantena.pdf: 2832946 bytes, checksum: 02ce5c503a53f11c89cad8268ab8c6d0 (MD5) Previous issue date: 2015-02-24 / A corrida incessante pela descoberta de novos materiais e a busca de novas soluções para os problemas tecnológicos, e por equipamentos que possuam dispositivos com um desempenho melhor do que os disponíveis hoje operando em escalas cada vez menores levaram-nos a estudar nanoantenas. Isso permitiu-nos mostrarmos o estudo da estrutura eletrônica do Nanotubo de Carbono e as propriedades elétricas do Grafeno como precursores de nanoantena. O desenvolvimento de antenas feitas de Nanotubo de Carbono e de Grafeno é, no momento, uma possibi-lidade tecnologica aberta ao estado da arte. Nesse trabalho investigamos o transporte eletrônico para o material orgânico Grafeno utilizando-o como uma nanoantena e apresentamos as simulações dos cálculos quânticos derivados da teoria de Hartree-Focke do método semi-empírico, pelo qual é determinada a distribuição de carga de elétrons ao longo da estrutura. Os parâmetros da estrutura otimizada foram totalmente calculados incluindo o campo elétrico externo através do modelo de matriz de camada fechada de Roothaan-Hall. Apresentando uma característica relacionada com a resposta elétrica obtendo como resultado um dispositivo transistor de efeito de campo (FET), com capacitância efreqüência operacional em 90 THz sob uma tensão operacional em torno da retificação de 0,82 V e mostramos, também, o modelo Fowler-Nordheim e Millikan-Lauritsen para a estrutura do Grafeno. / The incessant rush for discovering new materials and the search for new solutions to the tech-nological problems and equipment that have devices with better performance than the currently available, operating at ever smaller scales led us to study antennas that allow to occupy an increasingly small space. This permitted us to show the study of the electronic carbon nanotube structure and the electrical properties of graphenenano-antenna as its precursors. The develop-ment of antennas made of carbon nanotube and graphene is, in the moment, a technological possibility opened to state of art. In this paper we investigate the electronic transport for gra-phene organic material using it as a nano-antenna where we present simulations of quantum calculations derived from Hartree-Fock theory and semi-empirical method, which is given by the electron charge distribution along the structure. The structural parameters of the optimized structure have been fully calculated, including external electric field across the matrix layer of closed Roothaan-Hall model. Featuring a characteristic related to the electrical response which results a transistor device field effect, with capacitance and operating frequency in 90 THz un-der an operating voltage around the 0,82 V rectification and we show, also, the Fowler-Nord-heim model and Millikan -Lauritsen for graphene structure.

A proposta deste trabalho é a produção de matrizes de nanotubos de dióxido de titânio seguindo os métodos de anodização eletroquímica de titânio estabelecidos da literatura. O objetivo central é a compreensão aprofundada das etapas do processo de crescimento dos nanotubos de TiO2, para posterior otimização de sua síntese visando as diferentes aplicações. Com este propósito foram realizados sistematicamente os seguintes estudos: das diferentes fases de crescimento dos nanotubos de TiO2, do efeito dos diferentes parâmetros de anodização na morfologia dos nanotubos e da reprodutibilidade dos processos. Visando as diferentes aplicações foram estudados métodos para obtenção de membranas autossustentadas e remoção de nanoresíduos. O método de camada sacrificial de fotoresiste positivo apresentou melhor resultado para remoção de nanoresíduos do topo dos nanotubos de TiO2 do que as demais técnicas. Por último, os arranjos obtidos com esta método foram aplicados na fabricação dos sensores de pH. / This work proposes the production of titania nanotubes arrays following the electrochemical anodization methods of a titanium sheet established in the literature. The main goal is a deep comprehension of the different TiO2 nanotubes growth stages for further optimization aiming the diverse applications. In this way the following systematic studies were performed: of the initial growth stages, of the effect of each anodization parameter on the nanotubes morphology and of the process reproducibility. In addition, methods for the production of self-sustained membranes as well as for obtaining a nanotube array surface free of nanoremnants were studied aiming the different applications. Positive photoresist bases sacrificial layer method presented a better result to eliminate nano-remnants on top of TiO2 nanotubes than other techniques. Finally, the nanotubes arrays obtained with this method were utilized for pH sensors fabrication.

A malária é uma doença infecciosa aguda ou crônica causada por parasitas do gênero Plasmodium. Estima-se a ocorrência de 110 milhões de novos casos ao ano e cerca de um a dois milhões de óbitos em todo o mundo como decorrência da infecção. O ácido orótico ou vitamina B13 possui baixa solubilidade em praticamente todos os solventes, tal característica limita seu uso em preparações farmacêuticas. Quanto ao seu mecanismo de ação, o composto demonstrou atividade na inibição da diidroorotase e da diidroorotato desidrogenase, enzimas utilizadas no ciclo de replicação da malária, e também em outras enzimas da síntese das pirimidinas. Considerando seu potencial na terapêutica antimalárica, a baixa solubilidade do ácido orótico constitui limitação para o desenvolvimento de medicamento. Devido a sua simplicidade e vantagem em relação às outras estratégias existentes, a obtenção de nanocristais têm revelado elevado potencial para solucionar problemas associados à baixa velocidade de dissolução de fármacos, em especial aqueles com baixa solubilidade. O objetivo do presente trabalho foi a obtenção de nanocristais de ácido orótico empregando moagem à alta energia, bem como sua caracterização físico-química. Foram obtidos nanocristais de ácido orótico com redução de até 350 vezes no tamanho de partícula em relação a matéria-prima utilizada. Os ensaios para a caracterização físico-química evidenciaram comportamentos térmico e estrutural diferenciado do ácido orótico nanonizado. A solubilidade de saturação dos nanocristais de ácido orótico foi aumentada em até 13 vezes. A utilização do Povacoat® na produção dos nanocristais permitiu a obtenção de formulações mais estáveis, com melhor aspecto e com características físico químicas desejáveis à uma formulação contendo nanocristais. Adicionalmente, as formulações preparadas com o Povacoat® contendo até 13% de ácido orótico apresentaram toxicidade suave. Desse modo, os nanocristais de ácido orótico demonstram potencial como fármaco inovador para o tratamento da malária. / Malaria is an acute or chronic infection caused by parasites of the genus Plasmodium. It is estimated to occur than 110 million new cases per year and about one to two million deaths worldwide as a consequence of infection. The vitamin B13 or orotic acid has low solubility in almost all solvents, this characteristic limits their use in pharmaceutical preparations. Regarding its mechanism of action, the compound has demonstrated activity in inhibiting dihydroorotate dehydrogenase and diidroorotase, enzymes used in the replication cycle of malaria, and also other enzymes of the synthesis of pyrimidines. Considering their potential in antimalarial therapy, the low solubility of orotic acid constitutes a limitation for the development of medicine. Due to its simplicity and advantage over other existing approaches, obtaining nanocrystals have revealed high potential to solve problems associated with low dissolution rate of drugs, especially those with low solubility. The objective of this study was to obtain orotic acid nanocrystals using the high energy ball milling as well its physical chemical characterization. There were obtained nanocrystals orotic acid with reduction of 350 times in particle size in relation to the original material used. The tests for the physicochemical characterization showed thermal behavior and different structural nanonizado orotic acid. The saturation solubility of the nanocrystals orotic acid was increased to 13 times. The use of Povacoat® in the production of nanocrystals allowed obtaining more stable compositions with improved appearance and desirable physicochemical characteristics to a formulation containing nanocrystals. Additionally, the formulations prepared with the Povacoat® containing up to 13% of orotic acid showed mild toxicity. Thus, orotic acid nanocrystals demonstrate potential as a novel drug for the treatment of malaria.