Episódios de sibilância secundários a infecções respiratórias virais são comuns nos primeiros anos de vida. Contudo, sua patogênese e relação com o posterior surgimento de asma permanecem ainda pouco esclarecidos. Com o objetivo de analisar a resposta celular e da IL-10 em lactentes com sibilância, foram analisadas amostras de aspirado nasofaríngeo de 71 lactentes. Os pacientes foram classificados em três grupos: primeiro episódio de sibilância (n=36), sibilância recorrente (n=18) e infecção de vias aéreas superiores (n=17). O exame citológico da secreção nasofaríngea demonstrou uma predominância de neutrófilos em todos os grupos. Não foi evidenciada a presença de eosinófilos na secreção nasofaríngea de nenhum paciente, exceto em um caso do grupo de sibilância recorrente, cujo percentual dessas células foi de 1%. Foram encontrados níveis de IL-10 significativamente aumentados no aspirado nasofaríngeo do grupo com primeiro episódio de sibilância, quando comparados ao grupo de infecção de vias aéreas superiores (p=0,017). Não foi encontrada correlação significativa entre os níveis de IL-10 em secreção nasofaríngea e gravidade do episódio de sibilância. Conclui-se que os neutrófilos são as células que predominam na resposta inflamatória em lactentes com sibilância secundária à infecção respiratória viral e que a IL-10 pode ser uma citocina com participação importante na predisposição à doença obstrutiva brônquica do lactente. / Wheezing in infancy during viral respiratory infections is common. However, the pathogenesis and the relationship with the development of asthma later in life are not well understood. The aim of this study was to evaluate the cellular pattern and IL-10 responses in nasopharyngeal secretions in these patients. Seventy one children were recruited and classified in 3 groups: first episode of wheezing (n=36), recurrent wheezing (n=18) and upper respiratory tract infections (n=17). Neutrophils were the predominant cells in cytologic analysis. Except in one recurrent wheezing infant, which accounted for 1% of the total cells, no eosinophils were detected in any sample. The IL-10 concentrations in nasopharyngeal samples from infants with the first episode of wheezing were significantly greater than those in samples obtained from patients with upper respiratory tract infections (p=0,017). There was no correlation between IL-10 levels and severity of the wheezing episodes. We conclude that neutrophils are the predominant cells in the airways of wheezy infants with viral respiratory infections and we suggest that IL-10 may play an important role in the pathogenesis of obstructive airway disease of infancy.

Episódios de sibilância secundários a infecções respiratórias virais são comuns nos primeiros anos de vida. Contudo, sua patogênese e relação com o posterior surgimento de asma permanecem ainda pouco esclarecidos. Com o objetivo de analisar a resposta celular e da IL-10 em lactentes com sibilância, foram analisadas amostras de aspirado nasofaríngeo de 71 lactentes. Os pacientes foram classificados em três grupos: primeiro episódio de sibilância (n=36), sibilância recorrente (n=18) e infecção de vias aéreas superiores (n=17). O exame citológico da secreção nasofaríngea demonstrou uma predominância de neutrófilos em todos os grupos. Não foi evidenciada a presença de eosinófilos na secreção nasofaríngea de nenhum paciente, exceto em um caso do grupo de sibilância recorrente, cujo percentual dessas células foi de 1%. Foram encontrados níveis de IL-10 significativamente aumentados no aspirado nasofaríngeo do grupo com primeiro episódio de sibilância, quando comparados ao grupo de infecção de vias aéreas superiores (p=0,017). Não foi encontrada correlação significativa entre os níveis de IL-10 em secreção nasofaríngea e gravidade do episódio de sibilância. Conclui-se que os neutrófilos são as células que predominam na resposta inflamatória em lactentes com sibilância secundária à infecção respiratória viral e que a IL-10 pode ser uma citocina com participação importante na predisposição à doença obstrutiva brônquica do lactente. / Wheezing in infancy during viral respiratory infections is common. However, the pathogenesis and the relationship with the development of asthma later in life are not well understood. The aim of this study was to evaluate the cellular pattern and IL-10 responses in nasopharyngeal secretions in these patients. Seventy one children were recruited and classified in 3 groups: first episode of wheezing (n=36), recurrent wheezing (n=18) and upper respiratory tract infections (n=17). Neutrophils were the predominant cells in cytologic analysis. Except in one recurrent wheezing infant, which accounted for 1% of the total cells, no eosinophils were detected in any sample. The IL-10 concentrations in nasopharyngeal samples from infants with the first episode of wheezing were significantly greater than those in samples obtained from patients with upper respiratory tract infections (p=0,017). There was no correlation between IL-10 levels and severity of the wheezing episodes. We conclude that neutrophils are the predominant cells in the airways of wheezy infants with viral respiratory infections and we suggest that IL-10 may play an important role in the pathogenesis of obstructive airway disease of infancy.

Made available in DSpace on 2015-12-10T14:22:44Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2015-08-28. Added 1 bitstream(s) on 2015-12-10T14:28:56Z : No. of bitstreams: 1 000853894.pdf: 932709 bytes, checksum: 0fe73496b79c388c307c277adca72273 (MD5) / Introdução:O Carcinoma de Nasofaringe(CNF) é uma neoplasia epitelial maligna agressiva, com principal incidência entre homens de 40-60 anos de idade, com distribuição geográfica e étnica variada. Está associado à infecção pelo Epstein- BarrVirus (EBV), e a presença deste nas células tumorais parece ter impacto no prognóstico. Porém, outros fatores que podem estar relacionados ao desfecho do CNF, têm sido pesquisados. O biomarcador IMP3, proteína de ligação ao mRNA que tem reconhecida função na ação das células tumorais, vem sendo analisado como um marcador factível correlacionado com a sobrevida global nos pacientes com câncer. Métodos: Para explorar a expressão do IMP3 nas amostras tumorais de pacientes com CNF vistos no Hospital das Clinicas da Faculdade de Medicina de Botucatu- UNESP, foram compilados 35 prontuários e documentados de acordo com as características morfológicas e tempo de sobrevida. A expressão imunohistoquímica foi mensurada e correlacionada com os diversos parâmetros clínicopatológicos. Conclusão: mostrou-se elevado índice de recidiva e morbimortalidade, com grande número de casos avançados ao diagnóstico, e potencial correlação de melhor prognóstico com a alta expressão do marcador analisado. Impacto: Um melhor entendimento do IMP3 comobiomarcador, proporcionando novas perspectivas no prognóstico do carcinoma de nasofaringe / Background: The nasopharyngeal carcinoma (NPC) is an agressive malignant epithelial neoplasm, mainly prevalent among 40-60-year-old men, with varied geographic and ethnic distribution. It is associated with Epstein Barr Virus (EBV), whose presence in the tumor cell seems to impact the prognosis. However, other factors that may be related to NPC's clinical impact and have been studied. The IMP3 biomarker, a mRNA binding protein, which has a recognized role in the tumor cell formation, has been analized as a feasible marker correlated to the overall survival of cancerpatients. Given this evidence, the object of this research isanalyze possible correlation of this biomarker to the clinical out come of these patients. Methods: To explore the IMP3 expression in the CNF patients' tumor samples seen at the Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina in Botucatu- UNESP, were compiled 35 cases and documented in basis of their morphological features and status of life. The immunohistochemical expression was measured and correlated with the several clinic-pathologic parameters. Results: The analysis showed high rates of relapse and mortality, also a significant number of local advanced tumors at diagnosis, and potential correlation of better prognosis with the high expression of the biomarkeranalized. Impact: A betterunderstandingof IMP3 as a biomarker, providing new routesofprognosis in nasopharynx carcinoma

Made available in DSpace on 2015-12-10T14:23:15Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2015-07-14. Added 1 bitstream(s) on 2015-12-10T14:29:32Z : No. of bitstreams: 1 000854732.pdf: 3835428 bytes, checksum: 4cf17ee516a8e0b0badde61a0f9d3d5c (MD5) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / O vírus de Epstein-Barr (Epstein-Barr virus - EBV) infecta latentemente mais de 90% da população humana. A infecção viral está associada ao desenvolvimento de alguns cânceres, incluindo o carcinoma de nasofaringe. Alguns estudos sugerem a contribuição na evasão imune e progressão dos cânceres causados pelo EBV. Diferentes variantes da proteína latente de membrana 1 (LMP1), principal produto do EBV, são discriminadas, principalmente, por variações nos domínios transmembrana e carboxi-terminais da proteína. O domínio C-terminal de LMP1 é capaz de ativar vias de sinalização intracelular que regulam os fenômenos de migração e invasão celular. Adicionalmente, induz síntese de produtos que degradam a matriz extracelular e favorecem a angiogênese. Até o momento, não se sabe se diferentes variantes de LMP1 apresentam propriedades distintas no que se refere a esses fenômenos do escape imune e progressão tumoral. Assim sendo, no presente estudo avaliamos a influência das variantes de LMP1 sobre a capacidade de migração e invasão celular in vitro e a imunomodulação de HLA-ABC e HLA-DR, CD80, CD83, CD54, CD40 e PD-L1 nas linhagens celulares HEK293T e NP69. Observamos que as variantes Alaskan, Med+, China 1 e China 2 induziram a migração celular da linhagem NP69 de maneira distinta quando comparadas entre si e com a célula sem LMP1. Observamos, também, maior capacidade de invasão celular das células HEK293T-China 2 em comparação à HEK293T. Com relação à expressão de moléculas envolvidas na modulação da resposta imune, observamos que a transfecção de LMP1 aumentou a expressão de CD80 e CD83 apenas nas células NP69-Alaskan, e de CD54 e PD-L1 de maneira similar nas células NP69-LMP1. Conclui-se, portanto, que LMP1 promove migração distinta das células NP69-LMP1 e invasão de células HEK293T-China 2, e modula a expressão de moléculas envolvidas no escape imunológico / The Epstein-Barr virus (EBV) latently infects more than 90% of human adults. Viral infection is associated to the development of some cancers, including nasopharyngeal carcinoma. Oncogenic potential of the virus is usually studied in terms of its capacity to transform the infected cells nevertheless some studies suggest that the EBV infection may also contribute to immune evasion, and cancer progression. Several latent membrane protein 1 (LMP1) variants are described, discriminated mainly by variations in its C-terminal and the transmembrane domains of the protein. LMP1 C-terminal domain activate intracellular signaling pathways that regulated cell migration; moreover, LMP1 upregulate the expression of cell proteins with roles in extracellular matrix remodeling and angiogenesis. Currently it is unknown whether different LMP1 variants possess distinct properties regarding biological phenomena relevant to immune evasion, and cancer progression. Thus, in the present study we evaluated the in vitro migration and invasiveness, and immunomodulation of HLA-ABC, HLA-DR, CD80, CD83, CD54, CD40, and PD-L1 of HEK293T cells, and NP69 cells. We observed that Alaskan, Med+, China 1, and China 2 stimulates distinctly migration of NP69 when compared to cell without LMP1. We also saw that HEK293T-China 2 had a pronounced cellular invasion when compared to HEK293T. In regard of expression of molecules involved in immune response modulation, we observed that LMP1 enhanced expression of CD80, and CD83 in NP69-Alaskan cells; and CD54, and PD-L1 in a similar level in NP69-LMP1 cells. In summary, LMP1 promote distinct cellular migration in NP69LMP1 cells, and HEK293T-China 2 invasion, and is capable of modulate molecules involved in immune evasion

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:33:22Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2011-03-24Bitstream added on 2014-06-13T19:23:13Z : No. of bitstreams: 1 kreia_tb_dr_arafo.pdf: 881714 bytes, checksum: 9cf5a93bf82dd4f766de93a2a40f662a (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Introdução: O presente estudo foi dividido em três capítulos: Capítulo I – Avaliação do crescimento craniofacial em indivíduos com maloclusão Classe II, divisão 1, em função do padrão respiratório; Capítulo II – Influência do padrão respiratório no perfil tegumentar e nas vias aéreas respiratórias em indivíduos com maloclusão Classe II, divisão 1; Capítulo III – Influência do padrão respiratório nas dimensões dentárias de indivíduos Classe II, divisão 1, não tratados ortodonticamente. Material e Método: Na realização dos dois primeiros capítulos, foram utilizadas 80 telerradiografias em norma lateral, e no Capítulo III, 66 pares de modelos, obtidos em dois momentos, com um intervalo de tempo médio de 2 anos e 5 meses. A amostra foi dividida em dois grupos: grupo 1 composto por indivíduos respiradores nasais (RN) e grupo 2 composto por respiradores bucais (RB). Todos os indivíduos apresentavam maloclusão Classe II, 1, não tratados ortodonticamente. Capítulo I: Foram realizadas medidas cefalométricas esqueléticas para as seguintes avaliações: crescimento maxilar, crescimento mandibular, relação maxilo-mandibular, padrão de crescimento. Capítulo II: realizaram-se medidas cefalométricas angulares e lineares, ântero-posteriores e verticais do perfil tegumentar e medidas cefalométricas lineares das vias aéreas. Capítulo III: Foram realizadas medidas dentárias para avaliação de distância intermolares, distância intercaninos, perímetro de arco, comprimento de arco e índice de irregularidade de Little. Proposição: avaliar a influência do padrão respiratório no crescimento, no perfil tegumentar, nas vias aéreas e nas características dentárias. Resultados e Conclusões: Os resultados demonstraram que: Capítulo I: as medidas ENA-H, Co-Go, SNGoMe e S-Go apresentaram diferenças estatisticamente significantes quando comparados... / Introduction: This study was structured into three chapters. Chapter I - Evaluation of craniofacial growth in subjects with Class II, division 1, in according on the breathing pattern. Chapter II – Influence of respiratory pattern in soft tissue profile and the airways in subjects with Class II, division 1. Chapter III – Influence of respiratory pattern in the dental dimensions of Class II, division 1 patients, not treated orthodontically. Material and Method: It was used in the first and second chaperts, 80 cephalometrics radiographs, and in Chapter III, 66 pairs of casts, obtained in two moments, with a time interval of 2 years and 5 months. Were divided into two groups: group 1 composed by nasal-breathers (NB) and Group 2 the mouth-breathers (MB). All of them have Class II, division 1 malocclusion, not orthodontic treatment. Chapert I: Skeletal cephalometric measurements were taken for the following assessments: maxillary growth, mandibular growth, maxillomandibular relationship and growth pattern. Chapert II: Angular cephalometric measurements were taken, anteroposterior and vertical soft tissue profile cephalometric measurements and analysis of the airways. Chapter III: Dental measurements were performed for evaluation of intermolar distance, intercanine distance, arch perimeter, arch length and the Little irregularity index. Proposition: evaluate the influence of respiratory pattern in skeletal measurements, in the soft tissue profile, airway and dental. Results and Conclusions: Chapter I: the measures ENA-H, Co-Go, SNGoMe and S-Go were statistically significant differences. Subjetcs MB showed a smaller displacement for anterior maxilla, a smaller growth in the industry, a smaller increase in posterior facial height and maintenance of the mandibular plane inclination, while the NB had an anterior rotation of the mandible. Chapter II: there was no statistically significant... (Complete abstract click electronic access below)

Episódios de sibilância secundários a infecções respiratórias virais são comuns nos primeiros anos de vida. Contudo, sua patogênese e relação com o posterior surgimento de asma permanecem ainda pouco esclarecidos. Com o objetivo de analisar a resposta celular e da IL-10 em lactentes com sibilância, foram analisadas amostras de aspirado nasofaríngeo de 71 lactentes. Os pacientes foram classificados em três grupos: primeiro episódio de sibilância (n=36), sibilância recorrente (n=18) e infecção de vias aéreas superiores (n=17). O exame citológico da secreção nasofaríngea demonstrou uma predominância de neutrófilos em todos os grupos. Não foi evidenciada a presença de eosinófilos na secreção nasofaríngea de nenhum paciente, exceto em um caso do grupo de sibilância recorrente, cujo percentual dessas células foi de 1%. Foram encontrados níveis de IL-10 significativamente aumentados no aspirado nasofaríngeo do grupo com primeiro episódio de sibilância, quando comparados ao grupo de infecção de vias aéreas superiores (p=0,017). Não foi encontrada correlação significativa entre os níveis de IL-10 em secreção nasofaríngea e gravidade do episódio de sibilância. Conclui-se que os neutrófilos são as células que predominam na resposta inflamatória em lactentes com sibilância secundária à infecção respiratória viral e que a IL-10 pode ser uma citocina com participação importante na predisposição à doença obstrutiva brônquica do lactente. / Wheezing in infancy during viral respiratory infections is common. However, the pathogenesis and the relationship with the development of asthma later in life are not well understood. The aim of this study was to evaluate the cellular pattern and IL-10 responses in nasopharyngeal secretions in these patients. Seventy one children were recruited and classified in 3 groups: first episode of wheezing (n=36), recurrent wheezing (n=18) and upper respiratory tract infections (n=17). Neutrophils were the predominant cells in cytologic analysis. Except in one recurrent wheezing infant, which accounted for 1% of the total cells, no eosinophils were detected in any sample. The IL-10 concentrations in nasopharyngeal samples from infants with the first episode of wheezing were significantly greater than those in samples obtained from patients with upper respiratory tract infections (p=0,017). There was no correlation between IL-10 levels and severity of the wheezing episodes. We conclude that neutrophils are the predominant cells in the airways of wheezy infants with viral respiratory infections and we suggest that IL-10 may play an important role in the pathogenesis of obstructive airway disease of infancy.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:27:54Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2010-09-17Bitstream added on 2014-06-13T19:56:54Z : No. of bitstreams: 1 gomez_spp_me_arafo.pdf: 720577 bytes, checksum: f32f19712e837651d99f8642d99cbf3c (MD5) / As mudanças nos padrões de respiração nasal afetam profundamente o crescimento craniofacial. Avanços tecnológicos, como a tomografia computadorizada de feixe cônico (TCFC), têm sido utilizados com o propósito de se observar tridimensionalmente, o crânio, a face e o espaço aéreo faríngeo, sendo possível a avaliação das mudanças do espaço aéreo induzidas pelos aparelhos ortopédicos propulsores mandibular. O intuito deste estudo é apresentar um método de avaliação das vias aéreas de fácil reprodutibilidade, e avaliar, mediante a TCFC, os efeitos do aparelho de Herbst bandado no espaço aéreo orofaríngeo (EAOF), nasofaríngeo (EANF) e faríngeo superior (EAFS), em indivíduos com má oclusão classe II divisão 1ª. A amostra foi composta por imagens digitais de 15 indivíduos (idade média inicial de 15,7 anos ± 1.7, após surto de crescimento pubertário) com má oclusão classe II divisão 1ª, tratados com aparelho Herbst bandado (8 meses). Os exames tomográficos foram realizados antes (T1) e após (T2) o tratamento. A fase inicial foi realizada com a orientação do nos planos; axial, coronal e sagital. Foram mensurados: comprimento no software Dolphin 3D ®: comprimento, maior área no corte coronal, maior área no corte sagital, área mínima da secção transversal e volume, de EANF, EAOR e EAFS (orofaringe e nasofaringe). Dois avaliadores previamente calibrados mensuraram duas vezes apenas um tempo das tomografias, para observar a reprodutibilidade (inter-examinador) e replicabilidade (intra-examinador). Sendo confirmada a reprodutibilidade do método, foi avaliado o efeito do aparelho Herbst, analisando os períodos pré (T1) e pós (T2) tratamento ortopédico. A análise estatística dos dados foi realizada em duas etapas. Primeira etapa, a confiabilidade das medidas apresentaram boa replicabilidade (intra-examinador)... / Changes in nasal breathing patterns profoundly affects the craniofacial growth. Technological advances, such as cone beam computed tomography (CBCT), have been used in order to observe three-dimensionally: the skull, face and pharyngeal airway space, with possible assessment of airspace changes induced by orthopedic activators. The purposes of this study are to present a method for assessing airway that is easily reproducted, and evaluate through the CBCT the effects of banded Herbst appliance in the oropharyngeal airspace (EAOF), nasopharyngeal (EANF) and upper pharynx (EAFS) in individuals with malocclusion class II division 1. The sample consisted of digital images of 15 individuals (initial age of 15.7 years ± 1.7, after pubertal growth spurt) with malocclusion class II division 1, treated with banded Herbst appliance (8 months). CBCT scans were performed before (T1) and after (T2) treatment. The initial phase was conducted with the guidance of planes: axial, coronal and sagittal. The following were measured: the largest area in the coronal and sagittal, minimum cross-sectional area and volume of EANF, and EAOR EAFS (oropharynx and nasopharynx) by length in Dolphin 3D® software. Two calibrated evaluator mesured twice time of CBCT to observe the reproducibility (inter-examiner) and repeatability (intra-examiner). Once the reproductability of the method was coinfirmed, the effect of the Herbst applicance was evaluated before (T1) and after (T2) the orthodontic treatment. The statistical analysis was performed in two steps. First step, the reliability of the measurements showed good repeatability (intra-examiner) (ICC ≥ 0.984) and good reproducibility (inter-examiner) (ICC ≥ 0.911) for all measures except the minimum area of cross section of all regions, which showed variability. Second step, once confirmed the reliability of the measuremens, Student t test was appleid, significance... (Complete abstract click electronic access below)

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:29:12Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2010-05-28Bitstream added on 2014-06-13T19:38:18Z : No. of bitstreams: 1 zinsly_sr_me_sjc.pdf: 1840664 bytes, checksum: 9af5fca2a2307f238c9eaee02ad4e681 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / O objetivo neste estudo foi avaliar as diferenças no espaço aéreo faríngeo em crianças com diferentes padrões faciais. Foram avaliadas as tomografias computadorizadas de feixe cônico de 98 indivíduos em crescimento, com idade média de 8,9 anos, divididas por sexo e faixa etária, e subdivididas de acordo com o padrão de crescimento (horizontal, vertical normal e produtores) e tipo de má oclusão (Classe I e Classe II). Utilizando um programa tridimensional, foram analisados o volume, área sagital, menor área de seção transversal e as dimensões ântero-posteriores da faringe superior e inferior. As dimensões ântero-posterior da faringe superior e inferior foi significativamente menor em indivíduos com Classe II em crianças na faixa etária entre 9 a 11 anos e a faringe superior em foi significativamente menor em crianças na faixa etária entre 5 e 7 anos com padrão de crescimento vertical. Porém, quando a faringe foi avaliada tridimensionalmente, não foram encontradas diferenças nas demais dimensões sugerindo que diferenças no padrão vertical e no tipo de má oclusão ântero-posterior (Classe I e II) não influenciam as dimensões da faringe. Não foi encontrado dimorfismo sexual. A região de maior constrição da faringe esteve presente mais freqüentemente na orofaringe (86%). Embora as dimensões lineares possam variar entre os diferentes padrões faciais, quando avaliadas tridimensionalmente, elas não foram influenciadas pelas diferentes morfologias faciais / The aim of this study was to assess the differences in pharyngeal airway space in children with different facial patterns. Cone-beam computed tomography records of 98 growing patients with mean age of 8.9 years divided by sex and age groups and subdivided according to growth pattern (horizontal, normal and vertical growers) and type of malloclusion (Class I and Class II) were evaluated .Using a 3-dimensional virtual program the volume, sagital area, smallest cross section area, anteroposterior dimensions of superior and inferior pharynx were obtained. The anteroposterior linear dimensions of superior and inferior pharynx in children with 9 to11 years was significant smaller in patients with Class II relationship but in 3D evaluation differences were not found suggesting that anteroposterior malocclusion do not influence pharynx dimensions. The anteroposterior linear dimensions of superior , pharynx in children with 5 to7 years was significant smaller in patients with vertical growth pattern when compared to normal growers, but in 3D evaluation differences were not found suggesting that vertical pattern do not influence pharynx dimensions. No sexual dimorphism was found. The most constricted region of pharynx were mostly found at oropharynx(96%).Although linear dimensions can vary among different facial patterns, the 3-dimensional dimensions weren’t influenced by different facial morphologies

Orientador: Maria Aparecida Custódio Domingues / Coorientador: Vitor Nakajima / Banca: Maria Luiza Cotrim Sartor de Oliveira / Banca: Alexandre Todorovic Fabro / Banca: Abina Altemani / Resumo: Introdução:O Carcinoma de Nasofaringe(CNF) é uma neoplasia epitelial maligna agressiva, com principal incidência entre homens de 40-60 anos de idade, com distribuição geográfica e étnica variada. Está associado à infecção pelo Epstein- BarrVirus (EBV), e a presença deste nas células tumorais parece ter impacto no prognóstico. Porém, outros fatores que podem estar relacionados ao desfecho do CNF, têm sido pesquisados. O biomarcador IMP3, proteína de ligação ao mRNA que tem reconhecida função na ação das células tumorais, vem sendo analisado como um marcador factível correlacionado com a sobrevida global nos pacientes com câncer. Métodos: Para explorar a expressão do IMP3 nas amostras tumorais de pacientes com CNF vistos no Hospital das Clinicas da Faculdade de Medicina de Botucatu- UNESP, foram compilados 35 prontuários e documentados de acordo com as características morfológicas e tempo de sobrevida. A expressão imunohistoquímica foi mensurada e correlacionada com os diversos parâmetros clínicopatológicos. Conclusão: mostrou-se elevado índice de recidiva e morbimortalidade, com grande número de casos avançados ao diagnóstico, e potencial correlação de melhor prognóstico com a alta expressão do marcador analisado. Impacto: Um melhor entendimento do IMP3 comobiomarcador, proporcionando novas perspectivas no prognóstico do carcinoma de nasofaringe / Abstract: Background: The nasopharyngeal carcinoma (NPC) is an agressive malignant epithelial neoplasm, mainly prevalent among 40-60-year-old men, with varied geographic and ethnic distribution. It is associated with Epstein Barr Virus (EBV), whose presence in the tumor cell seems to impact the prognosis. However, other factors that may be related to NPC's clinical impact and have been studied. The IMP3 biomarker, a mRNA binding protein, which has a recognized role in the tumor cell formation, has been analized as a feasible marker correlated to the overall survival of cancerpatients. Given this evidence, the object of this research isanalyze possible correlation of this biomarker to the clinical out come of these patients. Methods: To explore the IMP3 expression in the CNF patients' tumor samples seen at the Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina in Botucatu- UNESP, were compiled 35 cases and documented in basis of their morphological features and status of life. The immunohistochemical expression was measured and correlated with the several clinic-pathologic parameters. Results: The analysis showed high rates of relapse and mortality, also a significant number of local advanced tumors at diagnosis, and potential correlation of better prognosis with the high expression of the biomarkeranalized. Impact: A betterunderstandingof IMP3 as a biomarker, providing new routesofprognosis in nasopharynx carcinoma / Mestre

Orientador: Deilson Elgui de Oliveira / Coorientador: Ramon Kaneno / Banca: Flávia Karina Delella / Banca: Bryan Eric Strauss / Resumo: O vírus de Epstein-Barr (Epstein-Barr virus - EBV) infecta latentemente mais de 90% da população humana. A infecção viral está associada ao desenvolvimento de alguns cânceres, incluindo o carcinoma de nasofaringe. Alguns estudos sugerem a contribuição na evasão imune e progressão dos cânceres causados pelo EBV. Diferentes variantes da proteína latente de membrana 1 (LMP1), principal produto do EBV, são discriminadas, principalmente, por variações nos domínios transmembrana e carboxi-terminais da proteína. O domínio C-terminal de LMP1 é capaz de ativar vias de sinalização intracelular que regulam os fenômenos de migração e invasão celular. Adicionalmente, induz síntese de produtos que degradam a matriz extracelular e favorecem a angiogênese. Até o momento, não se sabe se diferentes variantes de LMP1 apresentam propriedades distintas no que se refere a esses fenômenos do escape imune e progressão tumoral. Assim sendo, no presente estudo avaliamos a influência das variantes de LMP1 sobre a capacidade de migração e invasão celular in vitro e a imunomodulação de HLA-ABC e HLA-DR, CD80, CD83, CD54, CD40 e PD-L1 nas linhagens celulares HEK293T e NP69. Observamos que as variantes Alaskan, Med+, China 1 e China 2 induziram a migração celular da linhagem NP69 de maneira distinta quando comparadas entre si e com a célula sem LMP1. Observamos, também, maior capacidade de invasão celular das células HEK293T-China 2 em comparação à HEK293T. Com relação à expressão de moléculas envolvidas na modulação da resposta imune, observamos que a transfecção de LMP1 aumentou a expressão de CD80 e CD83 apenas nas células NP69-Alaskan, e de CD54 e PD-L1 de maneira similar nas células NP69-LMP1. Conclui-se, portanto, que LMP1 promove migração distinta das células NP69-LMP1 e invasão de células HEK293T-China 2, e modula a expressão de moléculas envolvidas no escape imunológico / Abstract: The Epstein-Barr virus (EBV) latently infects more than 90% of human adults. Viral infection is associated to the development of some cancers, including nasopharyngeal carcinoma. Oncogenic potential of the virus is usually studied in terms of its capacity to transform the infected cells nevertheless some studies suggest that the EBV infection may also contribute to immune evasion, and cancer progression. Several latent membrane protein 1 (LMP1) variants are described, discriminated mainly by variations in its C-terminal and the transmembrane domains of the protein. LMP1 C-terminal domain activate intracellular signaling pathways that regulated cell migration; moreover, LMP1 upregulate the expression of cell proteins with roles in extracellular matrix remodeling and angiogenesis. Currently it is unknown whether different LMP1 variants possess distinct properties regarding biological phenomena relevant to immune evasion, and cancer progression. Thus, in the present study we evaluated the in vitro migration and invasiveness, and immunomodulation of HLA-ABC, HLA-DR, CD80, CD83, CD54, CD40, and PD-L1 of HEK293T cells, and NP69 cells. We observed that Alaskan, Med+, China 1, and China 2 stimulates distinctly migration of NP69 when compared to cell without LMP1. We also saw that HEK293T-China 2 had a pronounced cellular invasion when compared to HEK293T. In regard of expression of molecules involved in immune response modulation, we observed that LMP1 enhanced expression of CD80, and CD83 in NP69-Alaskan cells; and CD54, and PD-L1 in a similar level in NP69-LMP1 cells. In summary, LMP1 promote distinct cellular migration in NP69LMP1 cells, and HEK293T-China 2 invasion, and is capable of modulate molecules involved in immune evasion / Mestre