Submitted by Eliene Nascimento (elienegvn@hotmail.com) on 2011-06-16T14:36:11Z No. of bitstreams: 1 2005_tese_apnnalves.pdf: 5662138 bytes, checksum: 34bb534a2fa0d743f56c13c0a5460dd3 (MD5) / Approved for entry into archive by Eliene Nascimento(elienegvn@hotmail.com) on 2011-06-16T14:37:15Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2005_tese_apnnalves.pdf: 5662138 bytes, checksum: 34bb534a2fa0d743f56c13c0a5460dd3 (MD5) / Made available in DSpace on 2011-06-16T14:37:15Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2005_tese_apnnalves.pdf: 5662138 bytes, checksum: 34bb534a2fa0d743f56c13c0a5460dd3 (MD5) Previous issue date: 2005 / The pathologic resorption of alveolar bone seen in a wide variety of malignant neoplasms is often severe and fatal, leading to early microfractures. Bone invasion occurs as a consequence of subcortical progression of tumor through dental alveoli. We investigated the effect of the Metotrexate (MTX) and the Bisphosphosnate Alendronate (ALD) on experimental model of Walker 256 carcinossarcoma developed in the oral cavity of rats. Walker 256 carcinossarcoma cell suspension containing 106 cell/mL was implanted in the alveoli of first and second molars. The animals were divided and treated with saline, MTX, ALD, and MTX plus ALD. The animals were observed during all the treatment to determine the body weigth and life survival. Later, the animals were sacrificed, the tumors were measured and their mandibles removed to radiographic and histologic analysis. In the control group, the radiographic image demonstrated radioluscencie with poorly defined borders, and the microscopic examination revealed tumor infiltration into the peripheral and central regions of bone. Areas of necrosis were commonly seen. In the treaties groups with ALD, associated or not with MTX, the radiographic analysis revealed tumor-induced osteolyse circumscribed and variety degrees of radiotransparence; histologically, bony trabeculae were preserved and producing osteoid among malignant cells. The metotrexate induced significant antitumoral activity and the treaties animals showed a survival increase. Thus, the combination of metotrexate with alendronate is more successful, than single agents, in the control of the growth of neplastics cells, and its stimulation of reactive new bone. Therefore, it constitutes a new treatment to malignant lesions of maxillares with osteolysis. / As reabsorções patológicas do osso alveolar vistas numa variedade de neoplasias malignas são severas e graves, levando precocemente a microfraturas. A invasão tumoral óssea pode acontecer em conseqüência da progressão subcortical do tumor através dos alvéolos dentários. O objetivo desse estudo foi avaliar o efeito do Metotrexato (MTX) e do Bisfosfonato Alendronato (ALD) em modelo do Carcinossarcoma 256 de Walker na mandíbula de ratos. Uma suspensão de células tumorais do Carcinossarcoma de Walker 256, na concentração de 106 células/mL, foi implantada nos alvéolos de ratos, previamente abertos por exodontia. Os animais foram divididos em grupos e tratados com salina, MTX, ALD e associação do MTX com ALD. Foram observados durante todo o tratamento a sobrevivência e o peso corpóreo dos animais. Após o sacrifício, os tumores foram medidos e as mandíbulas removidas para exames radiográfico e histológico. No exame radiográfico do grupo controle foi verificado área lítica, sem evidência de reparo, na região dos alvéolos, e na microscopia, infiltração óssea periférica e central, de pequenas células tumorais com diversas áreas de necrose. Nos grupos tratados com ALD, associado ou não ao MTX, a análise radiográfica mostrou redução da osteólise tumor-induzida com graus variados de radiotransparência na estrutura óssea; enquanto que, na análise histopatológica, trechos de tecido ósseo preservado, com formação de osteóide em meio a células tumorais foram observados. O MTX apresentou significativa atividade anti-tumoral e os animais tratados com este quimioterápico apresentaram aumento de sobrevida. A associação do tratamento com MTX e ALD mostrou-se eficaz no controle do crescimento e proliferação das células neoplásicas, como também na indução de neoformação óssea. Portanto, constitui-se uma alternativa de tratamento das neoplasias malignas dos maxilares com invasão e comprometimento ósseo.

VIANA, Thales Salles Angelim. Qualidade de vida de pacientes com câncer de boca tratados com cirurgia primária : análise pré-operatória e pós-operatória. 2014. 76 f. Dissertação (Mestrado em Odontologia) - Faculdade de Farmácia, Odontologia e Enfermagem, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2014. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2015-05-19T13:00:43Z No. of bitstreams: 1 2014_dis_tsaviana.pdf: 3754480 bytes, checksum: 1d6615d7050cf4deb4b46223a061e242 (MD5) / Approved for entry into archive by denise santos(denise.santos@ufc.br) on 2015-05-19T13:03:51Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2014_dis_tsaviana.pdf: 3754480 bytes, checksum: 1d6615d7050cf4deb4b46223a061e242 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-05-19T13:03:51Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2014_dis_tsaviana.pdf: 3754480 bytes, checksum: 1d6615d7050cf4deb4b46223a061e242 (MD5) Previous issue date: 2014 / Introduction: The increasing prevalence of chronic degenerative diseases, especially various types of malignant lesions, shows a major change in the morbidity and mortality of the world population profile. According to the World Health Organization (WHO), there were 14,1 million incident cases and 8,2 million cancer deaths in 2012. Oral cancer is a serious and growing problem in many parts of the world. Brazilian male population is considered the third highest risk for oral cancer in the world, after countries like France and India. The treatment of oral cancer is undoubtedly related to a decrease in quality of life (QOL), which can generate significant functional, aesthetic and emotional changes. The measurement of QOL allows monitoring, as well as understanding of the real impact of the disease and its treatment on patients lives. Objective: To measure the QOL of patients treated with primary surgery for oral cancer, through an analysis of preoperative and postoperative. Methods: A prospective cross-sectional study in which 54 patients treated with primary surgery for oral cancer from August 2012 to October 2013 were included. Patients were treated at the Hospital Haroldo Juaçaba - Cancer Institute of Ceará (HHJ-ICC) in Fortaleza, Ceará, Brazil. For analysis of QOL, the questionnaire of the University of Washington (UW-QOL) for head and neck cancer (CCP) at pre and post-operative was used. The clinicopathological profile and lifestyle were also collected. Categorical data were analyzed by means of confidence intervals and Fisher exact or Chi-square test. The variation in scores QOL the preoperative to the postoperative period was assessed using the Wilcoxon test (nonparametric data). Data were exported to the Statistical Packcage for Social Sciences and adopted a confidence of 95% (p<0,05) in all analyzes. Results: The prevalence was higher in males (72,2%; p=0,018) with a mean of 61,1±13,9 years old, with the majority having completed elementary school (33,3%; p=0,001) or incomplete (33,3%; p=0,001) and natural in the state (63%; p<0,001). As for lifestyle, most of the selected patients were smokers (81,5%), alcoholic (63,0%) and worked out in the sun (77,8%). The lesions were more prevalent in language, followed by lip and oral floor and classified primarily as stage IV (40,8%) and I (34,7%). QOL analysis, comparing the first phase and immediate postoperative, showed a drop in appearance scores, activity, recreation, swallowing, chewing, talking, shoulder function, saliva, and especially the palate (p=0,001). As for the areas of pain, mood and anxiety had improved. On the importance of pain domains, mood and anxiety stood out, with statistical significance compared with the postoperative phase. In the postoperative period, the domains speech and shoulder function were also statistically significant compared to the previous time. In absolute terms had pain, anxiety and swallowing were quite cited preoperatively and chewing and swallowing postoperatively. Most patients rated their QOL related to health and general as good and very good in the postoperative period. Conclusion: The UW-QOL was an effective tool in the analysis of the sample. Although still the most widely used treatment, surgical resection in the treatment of oral malignant lesions contributed negatively to QOL, especially on the functional aspects of the stomatognathic system. Even with the worsening of individual domains, patients classified as positive their overall QOL and health-related postoperative. Clinical Relevance: Identification of the most affected areas and its importance throughout surgical treatment for subsequent performance in policies for prevention and care to these patients. The reflection and the search for new technologies in cancer treatment are necessary. / Introdução: O aumento da prevalência de doenças crônico-degenerativas, especialmente os vários tipos de lesões malignas, mostra uma importante mudança no perfil de morbidade e mortalidade da população mundial. De acordo com dados da Organização Mundial de Saúde (OMS), houve 14,1 milhões de casos incidentes e 8,2 milhões de mortes por câncer em 2012. O câncer de boca é um problema grave e crescente em várias partes do mundo. A população masculina brasileira é considerada a terceira de maior risco para o câncer de boca no mundo, depois de países como França e Índia. A terapêutica do câncer oral é, sem dúvida, relacionada a uma diminuição na qualidade de vida (QV), podendo gerar significativas mudanças funcionais, estéticas e emocionais. A mensuração da QV permite o monitoramento, assim como a compreensão do real impacto da doença e seu tratamento na vida dos pacientes. Objetivo: Mensurar a QV de pacientes tratados com cirurgia primária para câncer de boca, por meio de uma análise pré-operatória e pós-operatória. Métodos: Estudo prospectivo transversal, no qual foram incluídos 54 pacientes tratados com cirurgia primária para câncer de boca no período de agosto de 2012 a outubro de 2013. Os pacientes foram atendidos no Hospital Haroldo Juaçaba – Instituto do Câncer do Ceará (HHJ-ICC) em Fortaleza, Ceará, Brasil. Para análise da QV, foi utilizado o questionário da Universidade de Washington (UW-QOL) para câncer de cabeça e pescoço (CCP) no momento pré e pós-operatório. O perfil clinicopatológico e o estilo de vida também foram coletados. Os dados categóricos foram analisados por meio de seus intervalos de confiança e teste Exato de Fisher ou Qui-quadrado. A variação dos escores de QV do pré-operatório ao pós-operatório foi avaliada por meio do teste de Wilcoxon (dados não-paramétricos). Os dados foram exportados para o Statistical Packcage for the Social Sciences e adotou-se uma confiança de 95% (p<0,05) para todas as análises. Resultados: A prevalência foi maior no sexo masculino (72,2%; p=0,018) com uma média de 61,1±13,9 anos de idade, sendo a maioria com ensino fundamental completo (33,3%; p=0,001) ou incompleto (33,3%; p=0,001) e naturais do interior do estado (63%; p<0,001). Quanto ao estilo de vida, a maioria dos pacientes selecionados eram fumantes (81,5%), etilistas (63,0%) e trabalhavam expostos ao sol (77,8%). As lesões foram mais prevalentes em língua, seguida por lábio e assoalho bucal e classificadas, principalmente, como estágio IV (40,8%) e I (34,7%). A análise da QV, comparando a fase prévia e pós-operatória imediata, mostrou uma queda dos escores de aparência, atividade, recreação, deglutição, mastigação, fala, função do ombro, saliva e, principalmente, o paladar (p=0,001). Já os domínios da dor, humor e ansiedade tiveram uma melhora significativa. Quanto à importância dos domínios dor, humor e ansiedade se destacaram, com significância estatística comparados com a fase pós-operatória. Já no pós-operatório, os domínios fala e função do ombro também tiveram significância estatística comparativamente ao momento anterior. Em valores absolutos tivemos dor, ansiedade e deglutição foram bastante citados no pré-operatório e mastigação e deglutição no pós-operatório. A maioria dos pacientes classificaram sua QV relacionada à saúde e geral como boa e muito boa no pós-operatório. Conclusão: O UW-QOL foi uma ferramenta eficaz na análise da amostra estudada. Apesar de ainda ser o tratamento mais utilizado, a ressecção cirúrgica no tratamento de lesões malignas orais contribuiu negativamente para a QV, principalmente nos aspectos funcionais do sistema estomatognático. Mesmo com a piora dos domínios individuais, os pacientes classificaram como positiva sua QV geral e relacionada à saúde no pós-operatório. Relevância clínica: Identificação dos domínios mais afetados e sua importância ao longo do tratamento cirúrgico, para posterior atuação em políticas de prevenção e atenção a esses pacientes. A reflexão e a busca de novas tecnologias no tratamento oncológico se faz necessário.

MIRANDA, Maria Adriana Skeff de Paula. Micronúcleos e outras anomalias nucleares : um teste de predição para o câncer bucal. 2006. 108 f. Dissertação (Mestrado em Patologia) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2006. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2011-12-22T12:04:15Z No. of bitstreams: 1 2006_dis_maspmiranda.pdf: 1358992 bytes, checksum: aab9faba332f11f9a104920372724904 (MD5) / Approved for entry into archive by Eliene Nascimento(elienegvn@hotmail.com) on 2012-02-02T16:18:30Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2006_dis_maspmiranda.pdf: 1358992 bytes, checksum: aab9faba332f11f9a104920372724904 (MD5) / Made available in DSpace on 2012-02-02T16:18:30Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2006_dis_maspmiranda.pdf: 1358992 bytes, checksum: aab9faba332f11f9a104920372724904 (MD5) Previous issue date: 2006 / Squamous cells carcinomas are responsible for more than 90% of all cancer in the mucosa membranes of the mouth and the principal risk factor responsible is tobacco use. Certainly industrialized tobacco contains a lot of carcinogens able to cause chromosome breakage. The Micronucleus Assay in exfoliated cells was used to detect this initial breakage. It is simple, practical, inexpensive and non invasive technique. The objective of this study is to establish a trial text to monitoring smokers with risk to develop oral carcinoma. Epithelial smears was examined following the criteria described by Tolbert et al. (1991), micronucleus, binucleation and the cells presenting degenerative phenomena, indicative of cytotoxicity and genotoxicity sush as karyorrhexis, karyolysis, pycnosis, condensed cromatin, buds, broken-eggs, and nuclear vacuoles were analyzed. An intra-individual comparison was realized in patients with cancer (periphery of malign lesion and opposite side of lesion) another comparison characterized as interidividual compared healthy people (control group) and patients with oral carcinomas. The study showed that the side opposite of lesion (LOL) is non health mucosa and karyorrhexis is the best biomarker in this side. The specificity and sensibility of nuclear alterations was analyzed using ROC curve. The results show that karyorrhexis is the better specificity (80%) and sensibility (80%) all of them. The association between the nuclear alterations and risk factors show a higher significant statistical for tobacco use (p<0,001). In this study micronucleus, karyorrhexis, karyolysis, binucleation and nuclear vacuoles are valid to predict oral carcinoma. / Os carcinomas espinocelulares são responsáveis por mais de 90% das neoplasias malignas que ocorrem na mucosa bucal e têm como principal fator de risco o uso crônico do tabaco sob suas diversas formas. Comprovadamente o tabaco industrializado contém inúmeros carcinógenos capazes de causar dano cromossômico. Para detectar o dano inicial na mucosa bucal de fumantes foi utilizado o ensaio do Micronúcleo (MN) em células esfoliadas por ser um teste simples, rápido, de baixo custo e que utiliza técnica não invasiva. Com o objetivo de estabelecer um teste de triagem para monitorar pacientes fumantes sob risco de desenvolver carcinoma bucal foram avaliadas as freqüências dos micronúcleos e de outras alterações nucleares em esfregaços de mucosa bucal, utilizando o protocolo adaptado ao de Tolbert et al. (1991). Foram analisados os micronúcleos (MNs), as binucleações e outras alterações nucleares indicativas de citotoxicidade e genotoxicidade como cariorréxis, cariólise, cromatina condensada, picnose, falso micronúcleo, broken-eggs e vacúolos nucleares. Foi realizada uma comparação intra-individual da região periférica ao tumor (L) e da mucosa do lado oposto (LOL) dos pacientes com carcinoma e outra comparação caracterizada como interindividual, pois comparou indivíduos sadios (controle) e pacientes portadores de carcinomas bucais. Observou-se que a mucosa do lado oposto à lesão (LOL) possui alterações nucleares que a caracterizam como mucosa não sadia e que a alteração tipo cariorréxis demonstrou ser melhor biomarcador para o LOL. Através da curva ‘ROC’ foram verificados os valores de predição das alterações nucleares estatisticamente significativas resultantes da comparação entre sadios e portadores de câncer bucal. A alteração nuclear cariorréxis foi a que obteve maior sensibilidade (80%) e especificidade (80%). A associação entre as alterações nucleares preditoras de lesão maligna e fatores de risco demonstrou resultados mais fortemente significativos para o tabagismo (p<0,001). Neste estudo os micronúcleos e as alterações nucleares cariorréxis, cariólise, binucleações e vacúolos nucleares foram válidas como preditoras para carcinoma bucal.

ALVES, Ana Paula Negreiros Nunes. Efeito do metotrexato e do bisfosfonato alendronato em modelo do carcinossarcoma 256 de Walker na mandíbula de ratos. 2005. 102 f. Tese (Doutorado em Farmacologia) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2005. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2012-05-24T12:49:00Z No. of bitstreams: 1 2005_tese_apnnalves.pdf: 5662138 bytes, checksum: 34bb534a2fa0d743f56c13c0a5460dd3 (MD5) / Approved for entry into archive by Eliene Nascimento(elienegvn@hotmail.com) on 2012-05-30T14:17:16Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2005_tese_apnnalves.pdf: 5662138 bytes, checksum: 34bb534a2fa0d743f56c13c0a5460dd3 (MD5) / Made available in DSpace on 2012-05-30T14:17:16Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2005_tese_apnnalves.pdf: 5662138 bytes, checksum: 34bb534a2fa0d743f56c13c0a5460dd3 (MD5) Previous issue date: 2005 / The pathologic resorption of alveolar bone seen in a wide variety of malignant neoplasms is often severe and fatal, leading to early microfractures. Bone invasion occurs as a consequence of subcortical progression of tumor through dental alveoli. We investigated the effect of the Metotrexate (MTX) and the Bisphosphosnate Alendronate (ALD) on experimental model of Walker 256 carcinossarcoma developed in the oral cavity of rats. Walker 256 carcinossarcoma cell suspension containing 106 cell/mL was implanted in the alveoli of first and second molars. The animals were divided and treated with saline, MTX, ALD, and MTX plus ALD. The animals were observed during all the treatment to determine the body weigth and life survival. Later, the animals were sacrificed, the tumors were measured and their mandibles removed to radiographic and histologic analysis. In the control group, the radiographic image demonstrated radioluscencie with poorly defined borders, and the microscopic examination revealed tumor infiltration into the peripheral and central regions of bone. Areas of necrosis were commonly seen. In the treaties groups with ALD, associated or not with MTX, the radiographic analysis revealed tumor-induced osteolyse circumscribed and variety degrees of radiotransparence; histologically, bony trabeculae were preserved and producing osteoid among malignant cells. The metotrexate induced significant antitumoral activity and the treaties animals showed a survival increase. Thus, the combination of metotrexate with alendronate is more successful, than single agents, in the control of the growth of neplastics cells, and its stimulation of reactive new bone. Therefore, it constitutes a new treatment to malignant lesions of maxillares with osteolysis. / As reabsorções patológicas do osso alveolar vistas numa variedade de neoplasias malignas são severas e graves, levando precocemente a microfraturas. A invasão tumoral óssea pode acontecer em conseqüência da progressão subcortical do tumor através dos alvéolos dentários. O objetivo desse estudo foi avaliar o efeito do Metotrexato (MTX) e do Bisfosfonato Alendronato (ALD) em modelo do Carcinossarcoma 256 de Walker na mandíbula de ratos. Uma suspensão de células tumorais do Carcinossarcoma de Walker 256, na concentração de 106 células/mL, foi implantada nos alvéolos de ratos, previamente abertos por exodontia. Os animais foram divididos em grupos e tratados com salina, MTX, ALD e associação do MTX com ALD. Foram observados durante todo o tratamento a sobrevivência e o peso corpóreo dos animais. Após o sacrifício, os tumores foram medidos e as mandíbulas removidas para exames radiográfico e histológico. No exame radiográfico do grupo controle foi verificado área lítica, sem evidência de reparo, na região dos alvéolos, e na microscopia, infiltração óssea periférica e central, de pequenas células tumorais com diversas áreas de necrose. Nos grupos tratados com ALD, associado ou não ao MTX, a análise radiográfica mostrou redução da osteólise tumor-induzida com graus variados de radiotransparência na estrutura óssea; enquanto que, na análise histopatológica, trechos de tecido ósseo preservado, com formação de osteóide em meio a células tumorais foram observados. O MTX apresentou significativa atividade anti-tumoral e os animais tratados com este quimioterápico apresentaram aumento de sobrevida. A associação do tratamento com MTX e ALD mostrou-se eficaz no controle do crescimento e proliferação das células neoplásicas, como também na indução de neoformação óssea. Portanto, constitui-se uma alternativa de tratamento das neoplasias malignas dos maxilares com invasão e comprometimento ósseo.

ALMEIDA, Dennys Ramon de Melo Fernandes. Expressão imunoistoquímica de P16, ciclina D1 e KI67 em lesões orais. 2014. 68 f. Dissertação (Mestrado em Patologia) - Faculdade de Medicina, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2014. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2016-03-09T13:58:01Z No. of bitstreams: 1 2014_dis_drmfalmeida.pdf: 1731255 bytes, checksum: 803c0d6d948cc1d74b8edb3cb2d0c18f (MD5) / Approved for entry into archive by denise santos(denise.santos@ufc.br) on 2016-03-09T15:46:29Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2014_dis_drmfalmeida.pdf: 1731255 bytes, checksum: 803c0d6d948cc1d74b8edb3cb2d0c18f (MD5) / Made available in DSpace on 2016-03-09T15:46:29Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2014_dis_drmfalmeida.pdf: 1731255 bytes, checksum: 803c0d6d948cc1d74b8edb3cb2d0c18f (MD5) Previous issue date: 2014 / P16 is a tumor suppressor gene widely studied in lesions associated with human papillomavirus (HPV) since its overexpression is caused by viral protein E7. Furthermore, this molecule can interact with cyclin D1, an important regulator of cell cycle used a marker of tumor aggressiveness. The expression of the human Ki-67 protein is strictly associated with cell proliferation and consequently the degree of malignancy and prognosis of tumors. This study aimed to evaluate the immunohistochemical expression of p16, cyclin D1 and Ki67 in benign oral lesions showing Koilocytosis and squamous cell carcinoma (CEC) with or without microscopic evidence of viral infection. This is a retrospective study, quantitative and cross carried by lifting paraffin blocks performed in Oral Pathology Laboratory of the course of the Federal University of Ceará Dentistry, from 2008 to 2013. We selected 89 samples grouped in 25 fibroepithelial hyperplasia with Koilocytosis (HFE / Col); 16 oral squamous papillomas (PO); 28 oral squamous cell carcinomas (CEC), subdivided among patients younger than 50 years (CEC-50) and above 50 years (CEC + 50). Were used in 20 cases of fibroepithelial hyperplasia (HFE) as a negative control. In histological review of all groups, except for CEC + 50, cytological changes were found consistent with Koilocytosis (p <0.001). Females were the most prevalent in the whole sample is not, however, statistically significant (p = 0.830). The most affected age groups, in all groups, were the fourth and fifth decades of life, however, without statistical significance (p = 0701). The most common anatomical location in the HFE / Col was the alveolar ridge followed by buccal mucosa in the mouth floor PO and alveolar ridge, the CEC under age 50 the tongue and palate and in cases of CEC over 50 years the tongue, this last significantly (p = 0.015). All benign oral lesions and the group of CEC-50 showed high immunostaining for p16 and cyclin D1, which was statistically significant compared to the negative control (HFE) (p <0.001). The quantitative expression of Ki67 was significantly higher in CEC-50 in the control group (HFE) (p <0.001). We conclude that oral lesions with Koilocytosis (papilloma, HFE / Col and CEC-50) are positive for p16 and cyclin D1 suggests a possible association of pathogenesis with human papillomavirus. / O p16 é um gene supressor de tumor amplamente estudado nas lesões associadas ao Papilomavírus Humano (HPV) visto que sua superexpressão é causada pela proteína viral E7. Além disso, esta molécula pode interagir com ciclina D1, importante regulador do ciclo celular, utilizado como marcador de agressividade tumoral. A expressão da proteína humana Ki67 está estritamente relacionada com a proliferação celular e consequentemente com o grau de malignidade e prognóstico das neoplasias. O presente estudo objetivou avaliar a expressão imunoistoquímica de p16, ciclina D1 e Ki67 em lesões orais benignas exibindo coilocitose e no carcinoma de células escamosas (CEC) com ou sem evidência microscópica de infecção viral. Trata-se de um estudo retrospectivo, quantitativo e transversal realizado por meio do levantamento de blocos parafinados realizado no Laboratório de Patologia Bucal do curso de Odontologia da Universidade Federal do Ceará, no período de 2008 a 2013. Foram selecionadas 89 amostras agrupadas em: 25 hiperplasias fibroepiteliais com coilocitose (HFE/Col); 16 papilomas escamosos orais (PO); 28 carcinomas de células escamosas orais (CEC), subdividido entre pacientes abaixo de 50 anos (CEC-50) e acima de 50 anos (CEC+50). Utilizaram-se 20 casos de hiperplasias fibroepiteliais (HFE) como controle negativo. Na revisão histológica de todos os grupos, exceto no CEC+50, foram encontradas alterações citológicas consistentes com coilocitose (p<0.001). O sexo feminino foi o mais prevalente em toda a amostra não sendo, contudo, estatisticamente significante (p=0.830). As faixas etárias mais afetadas, em todos os grupos, foram a quarta e a quinta décadas de vida, no entanto, sem significância estatística (p=0.701). A localização anatômica mais frequente no HFE/Col foi o rebordo alveolar seguida da mucosa jugal, no PO o assoalho bucal e rebordo alveolar, no CEC abaixo de 50 anos a língua e palato e nos casos de CEC acima de 50 anos a língua, este último de forma significante (p=0.015). Todas as lesões orais benignas e o grupo de CEC-50 apresentaram elevada imunomarcação para p16 e ciclina D1, sendo estatisticamente significante em relação ao controle negativo (HFE) (p<0.001). A expressão quantitativa por Ki67 foi significantemente maior no CEC-50 em relação ao grupo controle (HFE) (p<0.001). Conclui-se que as lesões orais com coilocitose (papiloma, HFE/Col e CEC-50) apresentam positividade para p16 e ciclina D1 sugerindo possível associação da patogênese com o papilomavírus humano.

Made available in DSpace on 2011-12-27T14:14:04Z (GMT). No. of bitstreams: 2 000397760-0.pdf: 4296178 bytes, checksum: 3ccf0ad7999b20924588139629f108bd (MD5) license.txt: 581 bytes, checksum: 44ea52f0b7567232681c6e3d72285adc (MD5) / The aim of the present study was to compare the accuracy of the methods of Papanicolaou with cytomorphology and of Feulgen with digital cytometry in the detection of cellular atypias in cytopathologic examinations of the oral mucosa. The sample comprised 68 patients with lesions as indication for biopsy, and were distributed based on clinical diagnosis as follows: 25 squamous carcinomas, one erythroplakia, three fibromas, 23 fibroepithelial hyperplasias, 14 leukoplakias and nine cases of lichen planus. The lesions were submitted to exfoliative cytology by liquid-based system, and were immediately biopsied after collection of the cytologic specimen. The cytologic specimens were processed by the methods of Papanicolaou and of Feulgen, and the histopathologic specimens by the technique of paraffin embedding and staining with hematoxylin and eosin, which totaled 225 slides, 75 for each method. The slides processed by the Papanicolaou method were submitted to cytomorphologic analysis using a light microscope and classified as positive or negative for cellular atypia. In the Feulgen method, the analysis was carried out by digital cytometry, calculating the degree of DNA ploidy. The histopathologic specimens constituted the gold standard from which were calculated the indices of sensitivity, specificity, positive predictive value, negative predictive value and accuracy for the two cytopathologic methods. The Papanicolaou method had a sensitivity of 79. 4% and specificity of 92. 1%, while for the Feulgen these indices were respectively 96. 8% and 53. 1%. The indices of positive and negative predictive value were respectively 90% and 83. 3% for the Papanicolaou and 66. 7% and 94. 4% for the Feulgen. The accuracy was 86. 1% for the Papanicolaou and 74. 6% for the Feulgen. If the leukoplakias were excluded from the evaluation, the Papanicolaou method increased in sensitivity (96. 2%) without differing significantly for the Feulgen in this respect. If all the premalignant lesions were excluded from the evaluation, the two cytopathologic methods exhibited 100% sensitivity. The results allowed us to conclude the following. (1) The methods of Feulgen combined with digital cytometry and of Papanicolaou with cytomorphology exihibit a similar accuracy in the detection of atypias in cytopathologic examinations of the oral mucosa (p=0. 093). (2) the Papanicolaou method combined with cytomorphologic analysis has a positive predictive value (p=0. 023) and specificity (p<0. 001) superior to those for Feulgen, while the latter has greater sensitivity (p=0. 037). The methods did not differ significantly with regard to the negative predictive value (p=0. 251). (3) In the Feulgen method, the cytometric nuclear variables integrated optical density, area and diameter are capable of differentiating positive and negative lesions for atypia in cytopathologic examinations of the oral mucosa. (4) The difference in sensitivity and specificity suggests that the two cytopathologic methods should be applied in combination. / A presente pesquisa teve por objetivo comparar a acurácia dos métodos de Papanicolaou por citomorfologia e de Feulgen por citometria digital na detecção de atipias celulares em exames citopatológicos da mucosa oral. A amostra foi constituída por 68 pacientes portadores de lesões com indicação de biópsia assim distribuídas de acordo com o diagnóstico clínico: 25 carcinomas espinocelulares, uma eritroplasia, três fibromas, 23 hiperplasias fibroepiteliais, 14 leucoplasias e nove casos de líquen plano. As lesões foram submetidas à citologia esfoliativa em meio líquido e, imediatamente após a coleta citológica, foram biopsiadas. As amostras citológicas foram processadas pelos métodos de Papanicolaou e de Feulgen, e as amostras histopatológicas, pela técnica da parafina e coradas com hematoxilina e eosina, o que totalizou 225 lâminas, 75 para cada método. As lâminas processadas pelo método de Papanicolaou foram submetidas à análise citomorfológica em microscópio ótico e classificadas em positivas e negativas para atipia celular. No método de Feulgen, a análise foi feita por citometria digital, calculando-se o grau de ploidia do DNA. As amostras histopatológicas constituíram o padrão-ouro, a partir do qual foram calculados os índices de sensibilidade, especificidade, valor preditivo positivo, valor preditivo negativo e acurácia para ambos os métodos citopatológicos. O método de Papanicolaou teve sensibilidade de 79,4% e especificidade de 92,1%, enquanto para o Feulgen esses índices foram, respectivamente, 96,8% e 53,1%.Os índices de valor preditivo positivo e valor preditivo negativo foram, respectivamente, de 90% e 83,3% para o Papanicolaou e de 66,7% e 94,4% para o Feulgen. A acurácia de Papanicolaou foi de 86,1% e de Feulgen 74,6%. Ao serem excluídas as leucoplasias da análise, o Papanicolaou sofreu incremento de sensibilidade (96,2%) sem diferir significativamente do Feulgen neste quesito. Ao serem excluídas todas as lesões cancerizáveis da análise, os dois métodos citopatológicos exibiram 100% de sensibilidade. Os resultados permitiram concluir que: (1) os métodos de Feulgen associado à citometria digital e de Papanicolaou por citomorfologia exibem acurácia semelhante na detecção de atipias em exames citopatológicos da mucosa oral (p=0,093); (2) o método de Papanicolaou associado à análise citomorfológica tem valor preditivo positivo (p=0,023) e especificidade (p<0,001) superiores aos do Feulgen, enquanto este exibe maior sensibilidade (p=0,037). Os métodos não diferem significativamente no quesito valor preditivo negativo (p=0,251); (3) no método de Feulgen, as variáveis citométricas nucleares densidade ótica integrada, área e diâmetro são capazes de diferenciar lesões positivas e negativas para atipia em exames citopatológicos da mucosa oral; (4) as diferenças de sensibilidade e especificidade sugerem que ambos os métodos citopatológicos sejam aplicados de forma combinada.

Submitted by Ginamara Lima (ginaj@pucrs.br) on 2013-05-28T11:44:14Z No. of bitstreams: 1 448374.pdf: 527588 bytes, checksum: 72094d26682827ac2c3a94239cc4b18a (MD5) / Made available in DSpace on 2013-05-28T11:44:14Z (GMT). No. of bitstreams: 1 448374.pdf: 527588 bytes, checksum: 72094d26682827ac2c3a94239cc4b18a (MD5) / O presente estudo teve por objetivo realizar um levantamento epidemiológico dos casos de câncer bucal em pacientes atendidos no Serviço de Oncologia do Hospital São Vicente de Paulo – HSVP (Passo Fundo - RS - Brasil) no período de janeiro de 1999 a dezembro de 2009. Realizou-se uma pesquisa a partir da análise retrospectiva dos prontuários de pacientes com diagnóstico de câncer bucal, na qual foram avaliados os fatores: gênero, idade e raça dos pacientes, além da localização anatômica das lesões na boca e seu estadiamento clínico. Os fatores de risco tabagismo e etilismo também foram avaliados, além da escolaridade e ocupação dos pacientes. Durante o período estudado, 307 pacientes foram admitidos com câncer bucal no HSVP. Observou-se que 87,9% dos casos eram do sexo masculino, 92,5% eram da raça branca, com idade média de 58,36 anos e que a sexta década de vida foi a mais afetada com 36,2% dos pacientes acometidos. A localização anatômica preferencial foi a língua (46%), e o tipo histológico mais frequente foi o carcinoma de células escamosas, representando 93,5% dos casos. A maioria das lesões encontrava-se em estágio IVa (32,6%) e o tratamento mais frequente foi a excisão cirúrgica (51,1%). A maioria dos pacientes apresentava baixa escolaridade (63,5%) e eram trabalhadores rurais (33,6%). Os fatores etiológicos tabagismo e etilismo foram encontrados em 73,3% e 67,4% dos pacientes, respectivamente. Conclui-se, portanto, que o conhecimento desses dados é essencial para obter um perfil dos pacientes portadores de câncer bucal na região, possibilitando a identificação dos fatores de risco e a prevenção das lesões, viabilizando a redução do número de novos casos e o diagnóstico e tratamento precoce da doença. / The present study aimed to perform an epidemiological survey of oral cancer cases occurred in patients treated in São Vicente de Paulo Hospital (HSVP) Oncology Department (Passo Fundo – RS – Brazil) from January 1999 to December 2009. A research was performed by retrospective analysis of patients with a diagnosis of oral cancer evaluating gender, age and race of these patients, the location of mouth injuries and their clinical staging. The risk factors smoking and alcoholism, education level and occupation were also evaluated. During the study period, 307 patients were admitted with oral cancer in the HSVP. It was observed that 87,9% were male, 92,5% were caucasian, average age of 58,36 years old and 6th decade of life was more affected with 36,2% of patients. The more frequent anatomical location was the tongue (46%), and the histological type was the squamous cell carcinoma (93,5%). A majority of lesions was classified as stage IVa (32,6%) and surgery was the most performed treatment (51,1%). Most patients was low education level (63,5%) and farmer (33,6%). Smoking and alcohol consumption were found in 73,3% and 67,4% patients, respectively. Thus, it is concluded that the knowledge of these data is essential to get an oral cancer patients profile in our State, allowing identification of the risk factors and injuries´ prevention, reducing the number of new cases and the early diagnosis and treatment of this disease.

Orientador : Luiz Paulo Kowalski / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-07-27T20:58:26Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Freire_AddahReginadaSilva_D.pdf: 22099435 bytes, checksum: aa2adae4a3edeacc1daca203f050eac5 (MD5) Previous issue date: 2001 / Resumo: Apenas o exame clínico não é suficiente para estabelecer a verdadeira extensão do envolvimento local e metástases regionais em pacientes com carcinoma espinocelular de boca e orofaringe. Este trabalho avaliou a eficácia dos exames clínico e tomografia computadorizada (TC) na detecção de linfonodos cervicais com metástases. Também verificou a migração do 99mTc-Dextranpara linfonodos cervicais pela linfocintilografia em 48 pacientes com carcinoma espinocelular de boca e orofaringe. A sensibilidade e especificidade do exame clínico homolateral foi de 77% e 71% e contralateral de 66% e 100%. A sensibilidade e especificidade da TC homolateral foi 55% e 76% e contralateral 16% e 90%. Para os casos estadiados clínicamente como NOa sensibilidade da TC homolateral foi 16% e a especificidade 73% e a sensibilidade contralateral foi 0% e a especificidade 90%. A drenagem linfática foi observada pela linfocintilografia em 31 dos 48 casos estudados, sendo que vários fatores influenciaram-na. Tumores de soalho bucal tenderam a uma drenagem bilateral, enquanto os de borda lateral de língua e rebordo alveolar drenaram homolateral. Tumores grandes (>3,5cm) tenderam a uma migração bilateral ou não migração. A drenagem linfática tendeu a ser negativa ou bilateral em casos de metástases confirmadas microscopicamente. O exame clínico foi mais eficiente que a TC na identificação de metástases em linfonodos cervicais. O estudo de linfocintilografia mostrou que o tamanho do tumor, local e metástases cervicais podem ser fatores importantes na determinação da drenagem linfática homolateral, bilateral ou da não migração do radiofármaco. Por ser a drenagem linfática de cabeça e pescoço complexa, estudos futuros de linfocintilografia serão necessários antes que o exame passe a ser usado rotineiramente no estadiamento de pacientes com carcinomas de boca e orofaringe sem linfonodos palpáveis clinicamente / Abstract: Clinical examination alone is not enough to establish the true extenuation of local involvement and regional metastases in oral and oropharyngeal carcinomas. The objectives of this work were to evaluate the sensitivity and specificity of computed tomography (CT) to determine regional metastases, and to verify the migration of 99mTc-Dextran by Iymphoscintigraphy to Iymph nodes in 48 patients with carcinoma of the mouth and oropharynx. The sensitivity of homolateral clinical examination and CT were 80% and 56%, while the contralateral were 66% and 16% respectively. The corresponding specificity for clinical examination and CT were 70% and 74% for homolaterallymph nodes, and 100% and 90% for contralateral, respectively. Considering only the 21 cases clinically staged NO,the sensitivity and specificity for examination CT homolateral was 16% and 73%, while the contralateral was 0% and 90% respectively. Lymphatic drainage of 99mTc-Dextranwas observed in 31 of the 48 cases studied, and some factors were considered as relevant. Tumours involving the floor of the mouth favoured a bilateral drainage, while those in the lateral border of the tongue and alveolar ridge tended to be homolateral. Large tumours (>3,5cm) favoured a bilateral or no migration, while those staged T1 e T2 most of the times migrated homolateraly. Lymphoscintigraphy tended to be negative or bilateral in cases of metastases confirmed microscopically. According to these results clinical examination was more efficiente than CT to identify neck involvement in oral and oropharyngeal carcinomas. Lymphoscitigraphic studies indicated that site and size of tumor as well as cervical metastases seem to be relevant to determine homolateral, bilateral or no migration of the 99mTc- Dextran. It is well accepted that Iymphatic drainage of the head and neck region is complex, and further studies are necessary before Iymphoscintigraphy is routinely used in the management of carcinomas of the mouth and oropharynx / Doutorado / Doutor em Biologia e Patologia Buco-Dental

Orientadores: Ricardo Della Coletta, Tuula Anneli Salo / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-08-21T22:14:14Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Pereira_ManoelaCarreraMartinezCavalcante_D.pdf: 2016848 bytes, checksum: 00c1511261259785b77ebe40882c174f (MD5) Previous issue date: 2012 / Resumo: Embora os genes HOX sejam conhecidos por atuarem na regulação de eventos importantes para o desenvolvimento embrionário, incluindo proliferação, diferenciação e migração celular, alterações no padrão de expressão têm sido frequentemente associadas ao desenvolvimento de neoplasias malignas. Estudos em nosso laboratório caracterizaram o perfil de expressão dos 39 membros da família HOX de genes homeobox em amostras orais de mucosa normal e carcinoma espinocelular (CEC), identificando genes diferencialmente expressos. Dentre estes genes destacou-se HOXA10, que tem a sua expressão associada a fenótipos importantes para o desenvolvimento tumoral e ao prognóstico. O objetivo deste estudo foi confirmar os níveis elevados de expressão de HOXA10 em CECs orais em comparação a mucosa oral normal e analisar o efeito da superexpressão e neutralização do gene HOXA10 na modulação dos principais eventos biológicos associados ao fenótipo tumoral. Os níveis de HOXA10 foram avaliados por imuno-histoquímica e qRT-PCR e os efeitos de HOXA10 sobre a proliferação, apoptose, adesão, transição epitélio-mesenquima (TEM), migração e invasão celular foram avaliados em clones celulares de queratinócitos normais HaCaT superexpressando HOXA10 e em clones da linhagem de carcinoma de língua HSC-3 expressando uma sequência de shRNA (short harpin RNA) para neutralizar a expressão de HOXA10. A expressão de HOXA10 foi significantemente maior nas amostras de CEC oral quando comparado com as amostras de tecido normal. A superexpressão de HOXA10 nas células HaCaT significantemente aumentou os níveis de expressão de N-caderina e ?-catenina, sem alteração no perfil protéico. Enquanto a adesão das células HaCaT com superexpressão de HOXA10 foi reduzida na superfície sem tratamento (plástico), na superfície tratada com colágeno tipo I foi significantemente aumentada, condizendo com o maior potencial migratório adquirido por estas células. A neutralização de HOXA10 significantemente reduziu a capacidade proliferativa das células HSC-3. Em adição, o silenciamento de HOXA10 induziu significantemente a expressão de marcadores da TEM, a adesão celular e os potenciais de migração e invasão das células HSC-3. Tanto a superexpressão quanto a neutralização de HOXA10 não modularam as taxas de apoptose. Em conclusão, os resultados deste estudo sugerem que a expressão de HOXA10 modula eventos importantes para o desenvolvimento e progressão dos CECs orais / Abstract: Although HOX genes are known for acting in the regulation of important events during embryogenesis, such as cellular proliferation, differentiation and migration, alterations in their expression patterns have been frequently associated to the development of cancers. Studies in our laboratory characterized the expression profile of the 39 members of the HOX family of homeobox genes in oral samples of normal mucosa and squamous cell carcinoma (SCC), identifying differently expressed genes. Among those genes are HOXA10, which has its expression related to tumor development and prognosis. The aim of the study was to valitade the elevated levels of HOXA10 on oral SCCs comparing to the normal oral mucosa, and to analyze the effects of the overexpression and neutralization of HOXA10 in modulating the main biological events associated to tumorigenesis. The levels of HOXA10 were evaluated by immunohistochemistry and qRT-PCR, and the HOXA10 effects on proliferation, apoptosis, adhesion, epitelial-mesenchimal transition (EMT), migration and invasion were evaluated on HaCaT normal keratinocytes cells overexpressing HOXA10 and on HSC-3 tongue carcinoma cells expressing a shRNA sequence to neutralize HOXA10 expression. The expression of HOXA10 was significantly higher on oral SCC samples when compared to the normal tissue controls. HaCaT cells overexpressing HOXA10 showed higher expression of N-cadherin and ?-catenin mRNA levels, and adhesion and migration were coordinately regulated on those cells. The neutralization of HOXA10 reduced significantly the proliferation capacity of HSC-3 cells, while induced significantly the expression of EMT markers, cell adhesion as well as the migration and invasion of HSC-3 cells. Overexpression and neutralization of HOXA10 did not modulate apoptosis rates. In conclusion, the results of this study suggest that the HOXA10 expression modulates important events associated with development and progression of oral SCCs / Doutorado / Patologia / Doutor em Estomatopatologia

Orientador: Albina M. A. M. Altemani / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-07-25T15:42:49Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Guimaraes_PaulodeFreitas_M.pdf: 4084728 bytes, checksum: e9bb91bb9307ca79b4c82b54ffbb4b75 (MD5) Previous issue date: 1999 / Resumo: Vários parâmetros histológicos tem sido considerados úteis para predizer o potencial metastático do carcinoma escamoso oral (CEO). Entretanto, há discordância sobre quais os parâmetros importantes e falta uma análise quantitativa detalhada de alguns deles. O objetivo deste trabalho é verificar os parâmetros histológicos do CEO que mais se associam a metástases ganglionares, com ênfase particular no modo de invasão tumoral. Selecionaram-se 42 casos de CEO, que foram ressecados com os linfonodos cervicais. Apresentavam metástases ganglionares 20 destes casos, sendo que 22, não. O modo de invasão na interface tumor-hospedeiro foi classificado da seguinte forma: 1- invasão compressiva, 11- em cordões grossos, 111- em cordões finos, IV- em células isoladas, conforme análise em 20 campos consecutivos em aumento médio. Também foram estudados outros parâmetros morfológicos: invasões perineural e angiolinfática, eosinofilia tecidual, intensidade do infiltrado inflamatório peritumoral, intensidade de desmoplasia e espessura tumoral. Dois ou mais modos de invasão foram encontrados em 95,2% dos casos. Os modos I, 11 e 111. ocorreram com freqüência semelhante em casos com ou sem metástases. O modo 11 foi o mais comum e o mais extenso nos dois grupos. Nenhum modo de invasão estava significantemente associado à metástase, independentemente de sua extensão. Os outros parâmetros morfológicos analisados, exceto a espessura tumoral, também não mostraram associação positiva com metástase cervical. Metástases ganglionares foram significantemente mais comuns no CEO com espessura maior que 8 mm (60%), do que naqueles com 4 a 8 mm (23%). Concluindo, o CEO usualmente mostra dois ou mais modos de invasão neoplásica, quando uma larga extensão da interface tumor-' hospedeiro é analisada. Entretanto, com exceção da espessura tumoral, as proporções relativas dos modos de invasão e os outros parâmetros histológicos estudados não têm correlação com o potencial metastático do tumor / Abstract: In the literature, several features have been c1aimed as useful in predicting the metastatic potential of oral squamous cell carcinoma (OSCC). However, there is disagreement on which parameters would be most important, and a quantitative analysis of some is lacking. This study investigates which histological features of the primary tumor might be more significantly associated with lymph node metastases, with particular emphasis on the mode of invasion in the tumor-host interface. Forty two cases of OSCC ressected with cervical lymph nodes were selected, 20 of which had nodal metastases and 22 which had not. The mode of invasion in the tumor-host interface was c1assified as: I pushing borders, 11 - bands, 111 - thin cords, IV - single cells and analysed in 20 consecutive medium power fields. Also studied were thickness of the tumor, tissue eosinophilia, perineural and angiolymphatic invasion, intensity of the inflammatory infiltrate at tumor host interface and desmoplasia. The majority of the cases (95.2%) showed two or more modes of invasion. Modes I, 11 and m occurred with similar frequency in cases with and without metastases. Mode TI was the commonest and most extensive in both groups. No mode of invasion was significantly associated with metastases, independent of its extension. The other histologic parameters were also not significantly associated with cervical metastasis, except tumor thickness. Tumors with thickness between 4 - 8 mm were si~nificantly less associated with metastases (23%) than those over 8 mm thick (60%). In conc1usion, OSCC usually shows two or more modes of tumor invasion if a large extension of tumor-host interface is analysed. However the relative proportions of the modes of invasion and the other histologic parameters studied have no correlation with the metastatic potencial, except tumor thickness / Mestrado / Anatomia Patologica / Mestre em Ciências Médicas