Orientador: Christiane Pienna Soares / Banca: Sophie Françoise Mauricette Derchain / Banca: Maria Regina Sposto / Resumo: O mdm2 parece controlar o tráfego da proteína p53 do núcleo-citoplasma enquanto a proteína p27 é um inibidor de CDK que controla a fase G1 para S do ciclo celular. Em contraste, a catepsina B parece induzir um sinal de apoptose independente de caspase na presença do HPV. Entretanto, a influência da infecção pelo HPV na carcinogênese oral e o envolvimento na desregulação das proteínas do ciclo celular não são claras. Assim, o objetivo deste estudo foi avaliar a associação entre a expressão de proteínas do ciclo celular, p27, mdm2 e catepsina B e câncer oral na presença do HPV. Cinqüenta e cinco biópsias orais representando lesões benignas (LB), lesões potencialmente malignas (LPM) e lesões malignas (LM). A detecção e tipagem do HPV (6/11,16,18, 31 e 33) foi realizada pela reação da polimerase em cadeia (PCR). A expressão quantitativa de p27, mdm2 e catepsina B foi analisada pela reação imunohistoquímica. Vinte e uma (38%) de 55 lesões orais foram positivas para HPV. O DNA do HPV 6/11 foi encontrado em 6 (33%), HPV 16 em 1(5%) e o HPV 18 em 14 (72%). Não foi encontrado HPV 31 e 33. De 55 biópsias, foi encontrada alta expressão de todas as proteínas: o p27 foi encontrado em 37 (67,2%) lesões, mdm2 em 17 (30,9%) e a catepsina B em 37 (67,2%). Entre lesões orais de HPV positivo, uma superexpressão de p27, mdm2 e catepsina B foi encontrada, respectivamente, em 6 (33%) de 18 lesões benignas, 4 (22%) de 18 lesões potencialmente malignas e 11 (57,9%) de 19 lesões malignas. Adicionalmente, o HPV16/18 (11/58%) foi detectado em lesões malignas com alta expressão de todas as proteínas. Nós concluímos que os tipos de HPVs de alto risco devem estar associados com carcinoma oral, bem como, com a superexpressão de p27, mdm2 e catepsina B. Estes resultados sugerem que os tipos de HPVs de alto risco podem desregular o controle do ciclo celular, contribuindo para a carcinogênese oral. / Abstract: Mdm2 seems to control p53 nucleus-cytoplasm traffic while p27 is a CDK inhibitor which control G1 to S phase of the cell-cycle. In contrast, cathepsin B is reported in HPVinduced apoptotic signalling caspase-independent. However, the influence of HPV infection in oral carcinogenesis and its involvement to this cell-cycle proteins dysfunction remain still unclear. The purpose of this study was to clarify the association between the expression of cell-cycle proteins, p27, mdm2 and cathepsin B and oral cancer HPV-related. Fifty-five oral biopsies presenting benign oral lesions (BL), potentially malignant lesions (PML) and malignant oral lesions (ML). HPV detection and typing (6/11, 16, 18, 31 and 33) was performed using polymerase chain reaction. p27, mdm2 and cathepsin B quantitative expression were performed by immunohistochemistry. Twenty one (38%) of the 55 oral lesions were positive for HPV, of which HPV6/11 DNA was found in 6 (33%), HPV 16 in 1(5%) e o HPV 18 in 14 (72%). No HPV positivity was found to HPV31 and 33. Of the 55 biopsies, a high expression of all proteins was found: to p27 in 37 (67,2%), mdm2 was observed in 17 (30,9%) slides, and cathepsin B in 37 (67,2%). Among HPV-positive oral lesions, an overexpression for mdm2, p27 and cathepsin B was found, respectively, in 6 (33%) out of 18 BL, 4 (22%) out of 18 PML and 11 (57,9%) out of 19 ML. In addition, HPV16/18 (11/58%) was detected in OSSC with high expression of all proteins. We conclude that high-risk HPV types might be associated with oral carcinoma, as well as, with the overexpression of mdm2, p27 and cathepsin B. These results suggest that high-risk HPV types might deregulate cell-cycle control, contribuiting to oral carcinogenesis. / Mestre

Made available in DSpace on 2013-08-07T19:03:52Z (GMT). No. of bitstreams: 1 000412814-Texto+Completo-0.pdf: 570341 bytes, checksum: c9e6231d0926e5ded8d0c4095b48dedd (MD5) Previous issue date: 2009 / To gain a further insight into DNA repair mechanisms for oral squamous cell carcinoma (OSCC) in younger and older patients. Our main goal was to determine if young and older patients differ in their ability to repair doublestranded breaks (DSBs) by both Homologous Recombination (HR) and Nonhomologous End-Joining (NHEJ). We have functionally assessed doublestranded breaks using UT-SCC cell lines established from young (<40 yr. ) and older ( 40 yr) patients. We have examined global DNA damage using the Comet assay after cell exposure to ionizing radiation (IR). In the Comet assay, cells are embedded in agar, cell membranes are removed by lysis, the DNA is allowed to unwind, and electrophoresis is performed using an alkaline pH buffer. Loops of DNA around strand breaks are more relaxed, and they are pulled towards the anode, appearing to have a comet “tail”. Undamaged DNA remains tightly wound in the nucleoid, or comet “head”. Tail moments were used to measure the degree of DNA fragmentation. Cells were irradiated (20 Gy), and collected at different points in time. After electrophoresis, cells were stained with ethidium bromide, and observed under a fluorescent microscope. A total of 200 cells per sample were analyzed using the Komet image analysis system. HR and NHEJ analyses were performed using a plasmid-based repair assay, in order to measure the ability of the UT-SCC cell lines undergo DNA DSB repair. In order to assess global DNA DSB repair, three independent experiments were performed for all cell lines using the Comet assay, and no differences were found between lines derived from younger and older patients when comparing irradiated vs. nonirradiated cells. We have also observed that both young and old patients’ cell lines are able to repair DNA DSBs caused by ionizing radiation in about 24 hrs.To test whether there is a deficiency or compensation from one DSB mechanism, the analysis of homologous recombination and non-homologous end-joining was employed. We have observed that both young and old patients’ UT-SCC cell lines showed deficient double-stranded break repair with both mechanisms. However homologous recombination efficiency was largely compromised in UTSCC cell lines derived from older patients. / Com a finalidade de obter maiores conhecimentos sobre mecanismos de reparo de DNA no desenvolvimento do câncer bucal, foi avaliado o reparo da quebra da dupla fita de DNA (DSBs) em células de indivíduos com menos de 40 anos e com mais de 40 anos. O objetivo foi determinar se as células de carcinomas epidermóióides de boca de indivíduos com menos de 40 anos de idade e com mais de 40 anos diferem em relação à capacidade para reparar as DSBs por meio de ambos os mecanismos de reparo por recombinação, a recombinação homóloga (HR) e a junção de extremidades não homólogas (NHEJ). Foi acessada funcionalmente a quebra da dupla fita de DNA utilizando linhagens celulares UT-SCC desenvolvidas a partir de indivíduos com menos de 40 anos e com mais de 40 anos. Foi examinado o dano global de DNA pelo ensaio do cometa utilizando radiação ionizante (RI). Um total de 200 células por amostra foi analisado utilizando o sistema de análise de imagem, Komet software. Para a análise da capacidade das linhagens celulares UT-SCC repararem o dano ao DNA por HR e NHEJ, foi utilizado um ensaio com plasmídeo, descrito por Secretan et al. , 2004. No ensaio do cometa foram realizados três experimentos independentes para cada linhagem celular, e não foi observada diferença entre as linhas celulares provenientes de indivíduos com menos de 40 anos e com mais de 40 anos em relação ao reparo das DSBs de forma global. Quando foram comparadas células irradiadas versus células não-irradiadas, observou-se que ambas as linhagens de celulares foram capazes de reparar as DSBs causadas pela radiação ionizante em um período de 24 horas.Para testar se houve deficiência ou compensação de um mecanismo de reparo sobre o outro, foi realizada uma análise de HR e NHEJ, na qual se observou que tanto nas linhagens celulares de indivíduos com menos de 40 anos quanto nas dos com mais de 40 houve uma redução em ambos os mecanismos de reparo por recombinação, quando comparados à linhagem celular de ceratinócitos normais. Com base nos resultados, concluiu-se que as linhagens celulares de indivíduos com menos de 40 anos, bem como os com mais de 40 anos, têm seus mecanismos de reparo por recombinação reduzidos. Não há diferença estatisticamente significante na eficiência de recombinação NHEJ entre as linhagens celulares UT-SCC de indivíduos jovens e com mais de 40 anos. Há uma maior redução no reparo das DSBs por HR em linhagens celulares de indivíduos com mais de 40 anos.

BEZERRA, Tarcísio Teobaldo. Estudo epidemiológico e imunohistoquímico com BAX, BCL-2 E P27 em carcinoma espinocelular invasivo da boca. 2007. 80 f. Dissertação (Mestrado em Patologia) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2007. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2012-01-02T16:24:19Z No. of bitstreams: 1 2007_dis_ttbezerra.pdf: 711669 bytes, checksum: 38c613d147bd7cfb49d484ac596d4525 (MD5) / Approved for entry into archive by Eliene Nascimento(elienegvn@hotmail.com) on 2012-02-02T16:28:17Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2007_dis_ttbezerra.pdf: 711669 bytes, checksum: 38c613d147bd7cfb49d484ac596d4525 (MD5) / Made available in DSpace on 2012-02-02T16:28:17Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2007_dis_ttbezerra.pdf: 711669 bytes, checksum: 38c613d147bd7cfb49d484ac596d4525 (MD5) Previous issue date: 2007 / The evaluation of the expression of bax, bcl-2 and p27 proteins at invasive squamous cell carcinoma of oral cavity was done using the immunohistochemistry technique to know about apoptotic profile of these neoplasms. The epidemiological factors and the clinical behavior of the patients were detected, too. Statistical parameters different from odds ratio was employed for future comparisons. Forty-eight patients from Santa Casa da Misericórdia de Fortaleza, Ceará, Brazil was analyzed and with this analysis was possible to know the prognostic factors: sex of patients, instruction grade, familiar gains, tobacco consumption (form of consumption, duration of consumption, period of forsaking and quantity consumed), alcohol consumption (nature of drinking, duration of consumption, period of forsaking, quantity consumed, periodicity). In a posterior moment, with the histopathological report from the surgical specimen was possible to know about localization of neoplasm, size of neoplasm, histological grade, nodes involvement and invasiveness. Pieces of the neoplasm were achieved from surgical specimen and glass slides were done to analyze the invasiveness by hematoxilin-eosin coloration. After the immunohistochemistry reaction by streptoavidin biotin technique was done to evaluate the expression of proteins above. The glass slides with positive reaction were submitted under a counting and, at least, one thousand cells were counted. The results from counting were submitted under the LI(Labelling Index) and HS(H Score) methods. The evaluation of the results was made using descriptive methods and the statistical tests were qui-square and Fisher’s exact test with 10% significance. The results showed the mean age was 57 years old, more males than females, analphabets and one minimum wage the mean familiar gain. The main form of tobacco consumption was industrialized cigarette with 20 years of consumption. The swallow of distillers drinking was bigger than fermentation ones with 20 years of drinking at mean. The floor of the mouth was the anatomic site with more number of cases and the mean size of neoplasm was 1.4 inches. The preponderant pathological staging detected was pT2 and the preponderant histological grade was moderately differentiated. Among the cross tabs realized, there were statistical correlation between size of tumors and age (P=0.084; α=10%), between size of tumors and nodes involvement (P=0,085; α=10%), between sex of patients and nodes involvement (P=0.03; α=10%). The results from immunohistochemical reactions were more positive to bax (77.1% of positive cases), P27(45.9% of positive cases) and bcl-2 (16.6% of positive cases). The mean of LI showed bax at first position (67.766); second bcl-2 (10.804) and P27(7.989). The cross tabs among HS showed statistical positive correlation between bax and P27 (0.245 at Pearson’s correlation). The statistical parameters were: mean and its standard error, median, mode, standard deviation, kurtosis and its standard error, minimum, maximum and percentiles. The conclusions showed apoptosis propensity at oral squamous cell carcinoma / Avaliou-se a expressão das proteínas bax, bcl-2 e P27 no carcinoma espinocelular invasivo da cavidade bucal através da técnica da imunohistoquímica para conhecer-se o perfil apoptótico destes tumores. Buscou-se detectar os fatores epidemiológicos e o comportamento clínico dos pacientes acometidos por esta neoplasia. Procurou-se empregar parâmetros estatísticos diferentes do odds ratio para comparações posteriores. Analisando-se quarenta e oito pacientes da Santa Casa da Misericórdia de Fortaleza, Ceará foi possível conhecer os fatores sexo, escolaridade, renda familiar, tabagismo (forma e tempo de consumo,tempo de abandono, quantidade consumida), etilismo(tipo de bebida, tempo de consumo, quantidade consumida, freqüência). Com a análise do laudo histopatológico da peça cirúrgica soube-se das informações referentes ao tumor em si (localização, gradação histológica, tamanho, linfonodos envolvidos). Obteve-se fragmentos da peças cirúrgicas e foram confeccionadas lâminas para a verificação da invasividade através da coloração em hematoxilina e eosina. Em seguida foi realizada a reação de imunohistoquímica foi pelo método da estrepto-avidina-biotina-peroxidase objetivando-se avaliar a expressão das proteínas supracitadas. As lâminas com marcação positiva foram submetidas a contagem de no mínimo mil células e este resultado foi empregado nos métodos LI (Labelling Index) e HS(HScore). A avaliação dos resultados foi através de métodos descritivos, sendo os testes realizados o qui-quadrado e o teste exato de Fisher com nível de significância a dez por cento.Os resultados apontaram uma média de idade de cinqüenta e sete anos e o maior número de indivíduos do sexo masculino, analfabetos, com renda familiar de um salário-mínimo na sua maioria. A forma de consumo de tabaco, em maior número encontrada, foi o cigarro industrializado com vinte anos de consumo. A ingestão de bebidas destiladas superou a de fermentadas com média de vinte anos. O soalho bucal foi a localização com maior número de casos, com uma média de tamanho de três e meio centímetros, o estadiamento patológico predominante foi o pT2, com gradação histológica moderadamente diferenciada em maior quantidade. Dentre os cruzamentos realizados, houve correlação estatística entre o tamanho de tumores com as faixas etárias(P=0,084 para α=10%); tamanho dos tumores com envolvimento de linfonodos(P=0,085 para α=10%); sexo dos pacientes com envolvimento dos linfonodos (P=0,03 para α=10%). Os resultados das reações de imunohistoquímica mostraram um maior percentual de casos positivos para bax (77,1%) seguido de P27(45,9%) e bcl-2 (16,6%). As médias dos LI encontradas apontaram bax com 67, 766; seguida de bcl-2 com 10,804; e P27 com 7,989. Cruzando-se os H-scores dos marcadores entre si encontrou-se correlação positiva entre bax e P27 (0,245 na correlação de Pearson). Os parâmetros estatísticos avaliados foram: média e seu erro padrão; mediana; moda; desvio padrão; curtose e seu erro padrão; mínimo; máximo e quartis. Os resultados mostram uma tendência a apoptose nos carcinomas espinocelulares bucais

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:27:55Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2012-09-11Bitstream added on 2014-06-13T20:36:35Z : No. of bitstreams: 1 000757267.pdf: 1184781 bytes, checksum: a0904ed19539d5c40ba13a8807c5eae8 (MD5) / As neoplasias de glândulas salivares compreendem cerca de 5% das neoplasias da região oral e maxilofacial. O estudo sobre a linfangiogênese pode permitir a melhor compreensão destas patologias. O objetivo deste estudo foi avaliar a relação entre as características histológicas, a expressão do fator de crescimento vascular endotelial linfático (VEGF-C), a densidade microvascular linfática (DML) e a proliferação celular, em neoplasias de glândulas salivares. Foram analisados 67 casos de neoplasias benignas e malignas dos arquivos do Laboratório de Patologia da FOSJC-UNESP. O diagnóstico das lesões foi confirmado pela análise de lâminas coradas por HE. O material foi submetido à reação imuno-histoquímica para avaliar a proliferação celular pela detecção do Ki-67, da DML pelo D2-40 e do VEGF-C pelo anticorpo anti-VEGF-C. Foi realizada análise quantitativa da DML e do índice de proliferação celular e semi-quantitativa do VEGF-C. Os resultados foram submetidos à análise estatística descritiva e inferencial utilizando o programa Minitab (versão 16.0), sendo aplicados os testes de Pearson, Kruskal Wallis e t-Student, adotando-se o nível de significância de 5%. Analisando as lesões separadamente, não houve significância na comparação entre o índice de proliferação celular e a DML com relação à expressão de VEGF-C, exceto no adenocarcinoma polimorfo de baixo grau, em que maior proliferação foi observada nos casos com forte marcação para VEGF-C. Em nenhuma neoplasia foi observada correlação entre o índice de proliferação celular e a DML. Comparando-se os grupos das neoplasias benignas (25 casos) e malignas (42 casos), verificou-se que o índice de marcação para o Ki-67 e a DML não apresentaram diferença estatística significante e que houve maior expressão de VEGF-C em neoplasias benignas. Concluiu-se que na maioria dos tumores de glândula... / The salivary gland neoplasms comprise about 5% of all cancers of the oral and maxillofacial region. The study of lymphangiogenesis may provide a better understanding of these diseases. The aim of this study was to evaluate the relationship among histological features, expression of lymphatic vascular endothelial growth factor (VEGF-C), lymphatic vessel density (LVD) and cell proliferation in salivary gland neoplasms. Sixty seven cases of benign and malignant neoplasms of the Laboratory of Pathology FOSJC-UNESP were analyzed. The diagnosis of the lesions were confirmed by analysis of slides stained with HE. The material was subjected to immunohistochemical staining to evaluate cell proliferation by detection of Ki-67, LVD by D2-40 and VEGF-C by anti-VEGF-C. Quantitative analysis of LVD and cell proliferation index and semi-quantitative analysis of VEGF-C were performed. The results were analyzed by descriptive and inferential statistics using Minitab (version 16.0), applying Pearson, Kruskal Wallis and t-test, with a significance level of 5%. Analyzing the lesions separately, there was no significance when comparing cell proliferation index and LVD to the expression of VEGF-C, except in polymorphous low grade adenocarcinoma, in which a higher proliferation index was observed in cases with strong staining of VEGF-C. There was no correlation between cell proliferation and LVD in any neoplasm. Comparing the groups of benign (25 cases) and malignant neoplasms (42 cases), the labeling index for Ki-67 and LVD showed no statistically significant difference and there was increased expression of VEGF-C in benign lesions. It was concluded that in the majority of salivary gland neoplasms there is no relation among the rate of cell proliferation, the expression of VEGF-C and LVD and that the cellular proliferation does not correlate with the LVD. Between benign and malignant neoplasms, cel...

Orientador: Maria Lúcia Marçal Mazza Sundefeld / Banca: Leda Maria Pescinini Salzedas / Banca: Alessandro Aparecido Pereira / Resumo: O prontuário odontológico teve no decorrer de vários anos uma rotina de preenchimentos que se adequados para o auxilio ao diagnóstico das enfermidades, muitas vezes são inadequados para os aspectos jurídicos que hoje tanto aumentou nos corredores forenses. Foram avaliados os prontuários dos pacientes com diagnóstico de câncer tratados na Faculdade de Odontologia de Araçatuba - UNESP, no período de janeiro de 1997 a dezembro de 2007 a partir do levantamento dos resultados dos exames histopatológicos no Departamento de Patologia e Propedêutica Clínica. Foram verificadas as presenças de laudos histopatológicos e exames radiográficos bem como os locais e tempo de guarda destes prontuários. O prontuário odontológico é o documento utilizado para o conhecimento, a qualquer tempo, do diagnóstico, tratamentos realizados, prognóstico e intercorrências. Quando estas informações são transferidas para o computador estamos diante do prontuário eletrônico. Esta conduta tem aumentado em instituições como hospitais, autarquias, secretarias do governo que procuram com esta medida ter um maior controle dos procedimentos oferecidos, com a redução de erros, transparência, economia, facilitando a otimização de espaços. Foi realizado o levantamento na legislação vigente no país com o objetivo de apresentar ao cirurgião dentista, centros de atendimento odontológico e faculdades de odontologia quais os cuidados com prontuário convencional e eletrônico dos pacientes atendidos. / Abstract: The odontological promptuary had a fulfillments rotine for several years that they were adequate to aid the disease diagnosis, and they are inadequate, many times, for the juridical aspects that increased in forensic corridors. The pacients promptuaries with cancer diagnosis treated at Odontology Faculty in Araçatuba - UNESP were evaluated in period from January, 1997 to December 2007 as from the histopathological examinations results surveying at Pathological and Propaedeutic Clinic Department. Histopathological awards presences were verified and the radiographic examinations and places and guard time of theses promptuaries, too. The odontological promptuarys is a document used to the knowledge, in any time, of diagnosis, realized treatments, prognostics and intercurrences. When these in formations are transferred to the computer, we are in front of the electronic promptuary. This management has increased in instituitions like hospitals, autarchy, government secretaries that seek to have a greater procedures control with this measure, with errors reduction, transparency, economics, facilitating the spaces optimization. The actual legislations surveying in country was realized, with the aim to present to the surgeon dentist, odontological assistance centers and to the dentistry faculties which the cares with conventional and electronic promptuary of assisted pacients. / Mestre

Made available in DSpace on 2011-12-27T14:14:23Z (GMT). No. of bitstreams: 2 000434481-0.pdf: 625217 bytes, checksum: d95853f74fc887209467a20a0dfa2f23 (MD5) license.txt: 581 bytes, checksum: 44ea52f0b7567232681c6e3d72285adc (MD5) / Squamous cell carcinoma (SCC) is the most prevalent malignancy of the mouth and represents a public health problem due to high mortality and morbidity rates. Its development is associated with intrinsic and extrinsic factors, mainly with tobacco and alcohol. The objective of this study was to compare the clinicopathological characteristics and immunoreactivity of proteins VEGF, caspase-3 and p53 between oral SCC from users and non users of tobacco and alcohol. We randomly selected 90 specimens of oral carcinomas, from patients diagnosed between 1991 and 2011 in Oral Medicine Division - São Lucas Hospital. The specimens were distributed into three groups according to exposure to risk factors: 30 specimens from smokers, 30 from smokers/alcohol drinkers and 30 from individuals not exposed to these factors. The clinical characteristics of the lesions were evaluated retrospectively, the histopathological diagnoses were reviewed by a pathologist and the proteins VEGF, caspase-3 and p53 were detected by immunohistochemistry. The group of non-smokers/non-alcohol drinkers consisted mainly of women (p ≤ 0. 001), with a higher mean age (p= 0. 004). The group of smokers/alcohol drinkers exhibited significantly larger tumors when compared to patients not exposed to smoking and alcohol (p=0. 004).The histopathological grading also differed between these groups (p = 0. 040), since a greater number of grade I lesions and fewer grade III lesions were found in patient non-smokers/nonalcohol drinkers. No significant difference was observed in relation to immunoreactivity for the proteins VEGF (p= 0. 315), caspase-3 (p= 0. 860) and p53 (p= 0. 876) between the groups. Based on the results, we conclude that there are substantial clinicopathological differences between oral carcinomas in users and non 9 users of tobacco and alcohol. We found no difference in the immunodetection of the proteins VEGF, caspase-3 and p53 between the groups, suggesting that their levels are not influenced by smoking or alcohol consumption and that other molecular mechanisms are associated with the biological aggressiveness of oral carcinoma in patients exposed to these risk factors. / O carcinoma de células escamosas (CCE) é a neoplasia maligna mais frequente da mucosa bucal e representa um problema de saúde pública devido aos altos índices de mortalidade e morbidade. Seu desenvolvimento está associado a fatores intrínsecos e extrínsecos, dentre os quais se destacam o alcoolismo e o tabagismo. O objetivo deste estudo foi comparar as características clínico-patológicas e a imunodetecção das proteínas VEGF, caspase-3 e p53 entre CCE bucais de pacientes usuários ou não de tabaco e álcool. Foram selecionados aleatoriamente 90 espécimes de carcinomas bucais, provenientes de pacientes diagnosticados no Serviço de Estomatologia e Prevenção do Câncer Bucomaxilofacial do Hospital São Lucas –PUCRS, entre 1991 e 2011. Os espécimes foram distribuídos em três grupos de acordo com a exposição aos fatores de risco: 30 casos de pacientes tabagistas, 30 de tabagistas/etilistas e 30 de indivíduos não tabagistas/não etilistas. As características clínicas das lesões foram avaliadas retrospectivamente, seu diagnóstico histopatológico foi revisado por um patologista e a detecção das proteínas VEGF, caspase-3 e p53 foi avaliada por meio de imunoistoquímica. No grupo de não tabagistas/não etilistas foram encontrados, principalmente, pacientes do sexo feminino (p≤0,001), com média de idade superior (p=0,004) em comparação aos demais. O grupo de tabagistas/etilistas exibiu tumores maiores, com diferença significativa quando comparado aos pacientes não expostos a esses fatores (p=0,004). A graduação histopatológica também diferiu entre estes grupos (p=0,040), uma vez que maior número de lesões grau I e menor número de lesões grau III foram encontradas nos pacientes não tabagistas/não etilistas. Não foi observada diferença significativa quanto à imunoreatividade das proteínas VEGF (p=0,315), caspase-3 (p=0,860) e p53 (p=0,876) entre os grupos .Com base nos resultados obtidos, conclui-se que existem importantes diferenças clínico-patológicas entre CCE bucais de pacientes tabagistas e etilistas com os de indivíduos não expostos a esses fatores. Entretanto, a imunorreatividade das proteínas VEGF, caspase-3 e p53 não é influenciada pelo tabagismo e etilismo no carcinoma bucal, sugerindo que outros eventos moleculares estejam associados à maior agressividade biológica dessa lesão nos pacientes usuários de tabaco e álcool.

Made available in DSpace on 2011-12-27T14:14:18Z (GMT). No. of bitstreams: 2 000421419-0.pdf: 1425972 bytes, checksum: a2fb0df4f54704f720134aaf093fc8f0 (MD5) license.txt: 581 bytes, checksum: 44ea52f0b7567232681c6e3d72285adc (MD5) / The present study has evaluated the relevance of CXCR2 chemokine receptors in the oral squamous cell carcinoma, by means of in vitro and in vivo approaches. The in vitro incubation of the selective and non-peptide CXCR2 receptor antagonist SB225002 (25 to 3200 nM) produced a time- and concentration-dependent inhibition of viability of the cell lines SCC158 e HN30, from rat and human origin, respectively. On the other hand, this antagonist failed to significantly affect the viability of the normal keratinocyte lineage HaCaT. The role of CXCR2 receptors was further confirmed by testing the effects of the selective human and rat agonists, IL-8 (1 to 100 ng/ml) and CINC-1 (1 to 10 nM), respectively. This series of results revealed a concentration-dependent increase of HN30 and SCC158 cell proliferation, respectively. The sub-mucosal injection of SCC158 cells (5 x 106 cells per site), into the tongue of Fischer 344 rats, induced tumor development, which displayed typical clinical features. The tumor growth was evident as early as seven days following cell inoculation, being maximal at 40 days.After this period, the lesion length did not allow continuing experiments. Of high interest, the immunohistochemical analysis of rat tongue biopsies revealed a marked increase of CXCR2 receptor expression in the tumor groups, independent on the time of evaluation. The up-regulation of CXCR2 receptors was accompanied by an expressive augmentation in the expression of the molecular markers of angiogenesis and apoptosis, VEGF and caspase-3, respectively. Our data suggests an important role for CXCR2 receptors in oral squamous cell carcinoma. Additional studies are needed to determine the effects of treatment with the selective CXCR2 chemokine receptor antagonist SB225002, on in vivo tongue carcinoma growth. / O presente estudo avaliou o envolvimento dos receptores CXCR2 para quimiocinas, no carcinoma espinocelular oral, através de ensaios in vitro e in vivo. A incubação in vitro do antagonista seletivo não-peptídico dos receptores CXCR2, SB225002 (25 a 3200 nM), produziu uma inibição dependente do tempo e da concentração, da viabilidade das linhagens SCC158 e HN30, de carcinoma oral de células escamosas de ratos e humanos, respectivamente. Por outro lado, a incubação com este antagonista não produziu alteração significativa da viabilidade da linhagem HaCaT de queratinócitos humanos normais. O papel dos receptores CXCR2 foi ainda avaliado através da utilização dos agonistas seletivos para estes receptores em humanos (IL-8) e em ratos (CINC-1). Esta série de resultados demonstrou que a incubação de IL-8 (1 a 100 ng/ml) ou de CINC-1 (1 a 10 nM) produziu um aumento concentração-dependente da proliferação das linhagens celulares HN30 de humanos e SCC158 de ratos, respectivamente. A injeção submucosa de células SCC158 (5 x 106 células/sítio), na língua de ratos Fischer 344, induziu o desenvolvimento de carcinoma espinocelular oral, com características lembrando àquelas observadas clinicamente em humanos. O aumento tumoral foi evidente após sete dias da inoculação das células, sendo máximo em 40 dias. Depois desse período de tempo, o tamanho da lesão impediu que fossem continuados os experimentos. De forma interessante, a análise por imunoistoquímica demonstrou um aumento marcante da expressão dos receptores CXCR2 na língua de ratos com tumor, independente do tempo de avaliação. O aumento da expressão dos receptores CXCR2 foi acompanhado de um aumento dos marcadores de angiogênese e apoptose, VEGF e caspase-3, respectivamente. Os dados do presente estudo sugerem um importante papel para os receptores CXCR2 no carcinoma oral de células escamosas.Estudos adicionais precisam ser realizados a fim de determinar o efeito do tratamento com o antagonista seletivo dos receptores CXCR2, SB225002, no desenvolvimento tumoral in vivo.

Made available in DSpace on 2011-12-27T14:14:23Z (GMT). No. of bitstreams: 2 000408027-0.pdf: 1831975 bytes, checksum: 2ef27343fbfe0d71c8ec76332da61065 (MD5) license.txt: 581 bytes, checksum: 44ea52f0b7567232681c6e3d72285adc (MD5) / The aim of this research was to investigate and quantify the frequency of the DNA ploidy, established by digital cytometry, in Feulgen’s stained biopsies slides, in reticular (ROLP) and atrophic-erosive (AEOLP) oral lichen planus (OLP) forms, and still, to analyze 14 nuclear measures of the selected nuclei images of epithelial cells in each one of specimens. Forty slides of paraffin-embedded biopsies of OLP, had been evaluated, subdivided in 20 samples of Reticular Lichen Planus (ROLP - group R) and 20 samples of Atrophic-erosive (AEOLP - group AE). Group R presented 18 diploid and 2 aneuploid cases. Group AE showed 10 diploid, 1 tetraploid and 9 aneuploid cases. The more frequent DNA ploidy in LPO injuries, considering both clinical forms, was the diploid. The diploid DNA was associated with the reticular clinical form whereas the aneuploid DNA ploidy was associated with the atrophicerosive form. Among the 14 nuclear measures analyzed, the mean density, minimum density and roundness had presented significant difference between the groups R and AE. / Esta pesquisa teve o objetivo de verificar o grau e a freqüência de ploidia de DNA, pela técnica de citometria digital, em lâminas coradas pelo método de Feulgen, com espécimes de biópsias de lesões de líquen plano oral do tipo reticular (LPOR) e atrófico-erosivo (LPOAE), e, ainda, analisar 14 padrões de medidas cariométricas das imagens dos núcleos de células epiteliais selecionados em cada um dos espécimes. Foram avaliadas 40 lâminas de biópsias de LPO, emblocadas em parafina, subdivididas em 20 amostras de líquen plano reticular (LPOR - grupo R) e 20 amostras de líquen plano atrófico-erosivo (LPOAE - grupo AE). O grupo R apresentou 18 casos diplóides e 2 casos aneuplóides. O grupo AE exibiu 10 casos diplóides, 1 tetraplóide e 9 aneuplóides. Concluiu-se que o grau de ploidia de DNA mais freqüente em lesões de LPO é o diplóide. O grau de ploidia diplóide está associado a forma clínica de LPOR, enquanto que o grau de ploidia aneuplóide está associado a forma clínica de LPOAE. Entre as 14 medidas cariométricas analisadas nos núcleos das células epiteliais de LPO, a densidade média, densidade mínima e roundness apresentaram diferença significativa entre os grupos R e AE.

Submitted by Isaac Francisco de Souza Dias (isaac.souzadias@ufpe.br) on 2016-02-26T16:41:15Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) DISSERTAÇÃO Rodrigo Cesar Abreu de Aquino.pdf: 1694520 bytes, checksum: 631a2d977063883bfdd827b8a13eaf6c (MD5) / Made available in DSpace on 2016-02-26T16:41:15Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) DISSERTAÇÃO Rodrigo Cesar Abreu de Aquino.pdf: 1694520 bytes, checksum: 631a2d977063883bfdd827b8a13eaf6c (MD5) Previous issue date: 2015-02-10 / O câncer de boca é uma denominação que inclui várias localizações primárias do tumor, nos lábios e na cavidade bucal. É caracterizado como um problema de saúde pública, por apresentar elevadas taxas de morbimortalidade. O estudo teve como objetivo caracterizar os aspectos epidemiológicos da mortalidade por câncer de boca, as implicações para a comunicação humana e o acesso à assistência fonoaudiológica. Foram desenvolvidos três estudos, sendo o primeiro um estudo seccional, e os outros estudos descritivos e retrospectivos. A população de estudo foi constituída pelos óbitos por câncer de boca, notificados ao Sistema de Informação sobre Mortalidade, em residentes de Olinda. As variáveis estudadas foram: características pessoais, do câncer, do acesso aos serviços de saúde e as alterações da comunicação. Foram identificados 87 óbitos, perfazendo um coeficiente padronizado de 21,5/100.000 habitantes. Houve predomínio dos óbitos entre homens, não casados, em pretos ou pardos, com ocupação não braçal, escolaridade inferior a sete anos de estudo, com localização em faringe e língua. As maiores razões de prevalência foram encontradas entre os homens, em trabalhadores braçais e no câncer de palato. Dos 18 casos de óbito por câncer de boca investigados no domicílio, foram referidas alterações na fala (88,9%), mastigação (83,3%), voz (77,8%), sucção em canudo (72,2%) e audição (27,8%). Na maioria dos casos registra-se a realização de tratamento específico, em 27,8% houve a indicação para fonoaudiologia e destes, todos receberam assistência fonoaudiológica. Para 94,4% dos óbitos, o diagnóstico ocorreu em serviços especializados ou de referência, o tempo entre o diagnóstico e o tratamento se deu, nos 83,3% dos casos, em até 60 dias. Tomando como referência as residências dos óbitos por câncer de boca, a distância média percorrida por esses indivíduos para os locais de diagnóstico foi de 7.364,7 metros e para os locais de tratamento, a distância percorrida foi de aproximadamente 6.987,5 metros. Este estudo possibilitou caracterizar os aspectos epidemiológicos que apresentam as maiores prevalências para a mortalidade por câncer de boca, as funções comunicativas comprometidas e a necessidade de assistência fonoaudiológica, bem como conhecer o itinerário percorrido pelo paciente, levando em consideração a distância e o tempo gasto. / Mouth cancer is a concept that includes various primary locations of tumors, lips and oral cavity. It is characterized as a public health problem, due to its high morbidity and mortality rates. The study aimed to characterize the epidemiology of mortality from oral cancer, the implications for human communication, and the access to speech therapy assistance. Three studies were carried out, the first one was a cross-sectional study, and the other ones were descriptive and retrospective studies. The study population was composed of deaths from oral cancer, reported to the Mortality Information System, of the residents of Olinda. It were studied the variables of personal characteristics, of the cancer, of the access to health services and of communication deficits. 87 deaths were identified, making a standardized coefficient of 21.5 / 100,000 population. There were more deaths among men, unmarried, black or brown skin color, with no manual occupation, education level less than 7 years of study, with location in the pharynx and tongue. The highest reasons of prevalence were found among men doing manual works and palate cancer. Of the 18 patients who died of mouth cancer investigated at home, amendments were mentioned in speech (88.9%), chewing (83.3%), voice (77.8%), the suction tube (72.2 %) and hearing (27.8%). In most cases there was realization of specific treatment, in 27.8% there was the indication for speech therapy and, in this group, all of them received speech therapy assistance. For 94.4% of the deaths, the diagnosis occurred in specialized or referral services, the time between diagnosis and treatment occurred in 83.3% of cases within 60 days. Regarding the residences of deaths from oral cancer, the distance average traveled by these individuals to the place of diagnosis was 7.364,7 meters and to the place of treatment the distance traveled was approximately 6.987,5 meters. This study made it possible to characterize the epidemiological aspects that present the highest prevalence for mortality from oral cancer, the compromised communicative functions and the need for speech therapy assistance, besides of knowing the road traveled by the patient, considering the distance and the time spent.

Orientador: Luiz Paulo Kowalski / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-07-21T05:36:12Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Lopes_MarcioAjudarte_D.pdf: 5088985 bytes, checksum: 8f7b89a490611aabd206501d8bb6e4a3 (MD5) Previous issue date: 1996 / Resumo: F oram analisados 196 tumores de glândulas salivares menores intra-orais dos arquivos do Hospital A. C. Camargo, referentes ao período de 1954 a 1993. 128 (65,3%) eram malignos e 68 (34,7%) benignos. O palato foi o principal local de ocorrência, correspondendo a 65% dos casos. Adenoma pleomórfico foi o tumor benigno predominante, e o carcinoma mucoepidermóide o maligno mais comum. A principal modal.idade terapêutica foi a cirurgia. Recorrência local foi observada em 2 pacientes com adenoma pleomórfico e em 8 pacientes com tumor maligno. Observou-se 9 casos de metástase, sendo 4 linfonodal e 5 à distância. Quarenta e seis (76,7%) pacientes com tumor benigno e 47 (44,3%) com tumor maligno estavam vivos sem evidência de doença após o 5 anos de seguimento. As variáveis idade, estádio T, está~io N, comprometimento de linfonodos, comprometimento de pele, comprometimento ósseo e tipo de tratamento modificaram a sobrevida global. Para sobrevida livre de doença as variáveis mais importantes foram estádio N, tipo histológico, comprometimento de linfonodos e comprometimento ósseo. A análise multivariada mostrou que os fatores mais importantes para risco de óbito foram estádio N, tipo histológico, sexo e tipo de cirurgia. Para o risco de recorrência os fatores mais importantes, através da análise multivariada, foram estádio N, tipo histológico e comprometimento ósseo / Abstract: One hundred and ninety six cases of intraoral sali.vary gland tumors ftom the files of the A. C. Camargo Hospital, between 1954 and 1993, were studied. 128 (65,3%) were malignant and 68 (34,7%) benign tumors. 65% of the cases occured in the palate. Pleomorphic adenoma was the most cmmnon benign tumor, whereas mucoepidennoid carcinoma was the most common malignant tumor. Surgery was the main treatqlent. Local recurrence was observed in 2 patients with pleomorphic adenoma and in 8 with malignant tumors. Nodal and distant metastasis occured in 4 and 5 cases respectively. FoFty six (76,7%) patients with benign tumors and 47 (44,3%) patients with, malignant tumors were alive without disease .after follow-up of 5 years. Age, stages T. and N, nodal, skin. and bone involvements and type of treatment modified the overall survival. For ftee disease survival the most importants variables were stage N, histological type, nodal involvement and bone involvement. The multivariate analysis showed that the most importants factors to death risk were stage N, histological type, gender and type of surgery. For recurrence risk the most importants factors were stage N, histological type and bone involvement / Doutorado / Doutor em Odontologia