Made available in DSpace on 2011-12-27T14:14:11Z (GMT). No. of bitstreams: 2 000401399-0.pdf: 32443 bytes, checksum: 60362b79ab18cc90bf8d7d5686822ecf (MD5) license.txt: 581 bytes, checksum: 44ea52f0b7567232681c6e3d72285adc (MD5) / American Tegumentary Leishmaniasis (ATL) is a disease caused by protozoans of the genus Leishmania. It is transmitted through the bite of insects of the genus Lutzomyia. In most parts of Brazil, as the Rio de Janeiro State, the infection is caused by L. braziliensis. Two main clinical forms are described: cutaneous and mucosal leishmaniasis. Most of the human cases are in cutaneous lesions. However, despite the low frequency mucosal lesion, the magnitude of the tissue destruction and the resistance to the treatment result in a difficult following up of the patients. The nature of cells comprising the lesion environment may play a determinant role in this infection, as it has been described for other models of compartmentalization of the immune response. Studies have indicated the need for detailed investigation of the lesion microenvironment in order to establish the immunopathological picture of the infection. Thus, the study of ATL mucosal lesions might contribute to the understanding of the dynamics of the infection. In order to verify the composition of the inflammatory reaction present in mucosal lesions of ATL patients, we examined biopsies obtained from 20 patients suffering of mucosal leishmaniasis (12 with nose lesion and 8 with oral lesion), as well as 20 health donors (10 oral mucosa and 10 nasal mucosa). The mucosal tissues were analyzed by immunohistochemistry, using antibodies which recognize different subpopulations of cells (CD3, CD4, CD8, CD22, CD68, neutrophil elastase, CD1a) and inflammatory markers (CLA, Ki67, Bcl-2, NOS2, CD62E, Fas, FasL).The lesions presented an inflammatory reaction mainly consisting of T cells and macrophages. It was also observed an association between high NOS2 expression and reduced numbers of parasites, highlighting the importance of NOS2 in the elimination of parasites. The results demonstrated that the inflammatory reaction present in mucosal leishmaniasis is similar in nasal and oral mucosa, despite the tendency to be more intense in oral lesions. Moreover, the comparison of lesions and health tissue showed a significant increase of inflammatory cells in the first group. However, it was detected some inflammatory reaction in the named health tissues. These data could be the result of a continuous aggression by infectious agents and micro lesions, since mucosa is considered an immunological barrier to infections and trauma. In addition, parasites were more in oral tissues. Sice the patients having oral leishmaniasis have the tendency to frequently be diagnosed earlier than those ones having nasal lesion, the presence of parasites could be the result of lesion evolution. / A leishmaniose tegumentar americana (LTA) é causada por protozoários do gênero Leishmania. É transmitida pela picada de insetos do gênero Lutzomyia. Em regiões do Brasil, como no Rio de Janeiro, é causada pela L. braziliensis. Duas formas clínicas principais são descritas: leishmaniose cutânea e mucosa. A maior parte dos casos humanos é constituído de lesões cutâneas. Contudo, apesar da baixa freqüência de lesões mucosas, a extensão da destruição tecidual e a freqüência de resistência ao tratamento tornam difícil acompanhamento dos pacientes. Os tipos celulares que compõem o ambiente das lesões podem apresentar envolvimento determinante na infecção, como já descrito em outros modelos de compartimentalização da resposta imune. Estudos indicam a necessidade de detalhamento do microambiente para estabelecer o quadro imunopatológico das lesões. Assim, o estudo das lesões mucosas da LTA pode contribuir para a compreensão da dinâmica da infecção. Com o intuito de verificar a composição do infiltrado inflamatório presente nas lesões mucosas de LTA, nós examinamos biópsias de 20 pacientes de leishmaniose mucosa (12 com lesões nasais e 8 com lesões orais), assim como 20 doadores clinicamente sadios (10 biopsias de mucosa oral e 10 de mucosa nasal). Os fragmentos de mucosa foram analisados por imunohistoquímica, usando anticorpos monoclonais capazes de reconhecer: diferentes subpopulações celulares (CD3, CD4, CD8, CD22, CD68, elastase neutrofílica, CD1a) e marcadores de inflamação (CLA, Ki67, Bcl-2, NOS2, CD62E, Fas, FasL). As lesões apresentavam reação inflamatória constituída principalmente de células T e macrófagos. Também se observava uma associação entre expressão elevada de NOS2 e reduzido número de parasitas, indicando a importância da NOS2 na eliminação de parasitas. Os resultados demonstram que a reação inflamatória presente na leishmaniose mucosa é semelhante seja no sítio de lesão oral ou nasal, apesar da tendência de ser mais intensa nas lesões orais. A comparação das lesões com tecidos considerados sadios demonstrou o aumento significante da concentração de células inflamatórias nas lesões. Células inflamatórias residuais estavam presentes nos tecidos considerados sadios. Este achado poderia ser o resultado da agressão contínua por agentes infecciosos e por microtraumatismos, já que a mucosa é considerada uma das barreiras do nosso organismo. Parasitas foram mais detectados nas lesões orais. Já que pacientes com lesão oral têm tendência ao diagnóstico precoce se comparado aos casos de lesão nasal, a maior presença de parasitas poderia ser conseqüência do tempo de evolução.

Made available in DSpace on 2015-05-08T02:02:23Z (GMT). No. of bitstreams: 1 000468073-Texto+Completo-0.pdf: 2289187 bytes, checksum: e95cc5f55a1d9f82d97c26b1b5b34118 (MD5) Previous issue date: 2015 / Carcinogenesis is a complex multifactorial process dependent on inherent to individual or environmental factors. Environmental polycyclic aromatic hydrocarbons (PAHs) have been pointed as a risk factor for different types of cancer, especially in upper aerodigestive tract. Chimarrão is a hot maté beverage containing PAHs that are incorporated to the herb during drying process of the leaves. Individuals that drink chimarrão are exposed do PAHs, which can be assessed by 1-hydroxypyrene-glucuronide levels (1-OHPG). The aim of the present study was to evaluate cytomorphometric alterations of oral mucosa epithelium in chimarrão drinkers correlating them to salivary and urinary levels of 1-OHPG. Adult males and females without history of regular alcohol use were allocated into 4 groups: (1)=39 chimarrão drinkers who did not smoke; (2)=25 chimarrão drinkers who smoked; (3)=27 smokers who did not drink chimarrão; and (4)=27 individuals who had neither of these habits. Mucosal scrapings were performed and subjected to qualitative (Papanicolaou) and quantitative (nuclear area, cytoplasmic area, nucleus/cytoplasm ratio) analysis. Urine and saliva samples were assayed for 1-OHPG by high-performance liquid chromatography (HPLC).All samples were classified into Papanicolaou class I. Nuclear and cytoplasmic areas of epithelial cells in soft palate smears did not significantly differ between the groups, whereas in buccal (cheek) mucosa they were significantly greater in the chimarrão group than in controls. The nucleus/cytoplasm ratio as well as salivary and urinary concentrations of 1-OHPG did not significantly differ. Urinary and salivary 1-OHPG concentrations were positively correlated to each other but they did not show any correlation with the cytometric variables. Nuclear and cytoplasmic areas were positively correlated to each other in either palate or buccal mucosa smears. Conclusion : Chimarrão was associated with neither cytomorphometric alterations in epithelial cells of palate smears nor urinary and salivary 1-OHPG levels. Buccal smears showed higher nuclear and cytoplasmic area in the chimarrão group, but this result does not support an association with dysplasia. / A carcinogênese é um processo complexo e multifatorial dependente de fatores que são inerentes ao indivíduo ou ambientais. A presença de hidrocarbonetos aromáticos policíclicos (HAPs) no meio ambiente tem sido apontada como um dos fatores de risco para o desenvolvimento de diferentes tipos de câncer, principalmente do trato aerodigestivo superior. O chimarrão é uma bebida quente à base de erva-mate que concentra HAPs incorporados à erva durante o processamento de secagem das folhas. Indivíduos com o hábito de tomar chimarrão estão expostos aos HAPs, exposição esta que pode ser mensurada por meio da quantificação de 1-hidroxipireno glucoronídeo (1-OHPG). O presente estudo teve por objetivo investigar alterações citomorfométricas do epitélio da mucosa oral em tomadores de chimarrão e correlacioná-las com os níveis salivares e urinários de 1-OHPG. Indivíduos adultos, de ambos os sexos e sem história de uso regular de álcool, foram distribuídos em quatro grupos: (1)=39 indivíduos tomadores de chimarrão, não-fumantes; (2)=25 fumantes tomadores de chimarrão, (3)=27 indivíduos fumantes não tomadores de chimarrão e (4)=27 indivíduos sem nenhum dos hábitos supracitados (grupo–controle). Amostras de citologia exfoliativa foram obtidas da mucosa do palato mole e mucosa jugal para avaliação qualitativa (Papanicolaou) e quantitativa (área nuclear, área citoplasmática e proporção núcleo/citoplasma). Amostras de saliva e urina foram coletadas para dosagem de 1-OHPG por meio de cromatografia líquida de alta performance (HPLC).Os resultados evidenciaram todas as amostras citológicas classificadas como classe I de Papanicolaou. As áreas nuclear e citoplasmática das células epiteliais do palato, bem como a proporção núcleo/citoplasma de ambos os sítios não diferiram significativamente entre os grupos. No grupo chimarrão, as células epiteliais da mucosa jugal exibiram área nuclear e área citoplasmática significativamente maiores que o grupo-controle. Foi observada correlação positiva entre área nuclear e citoplasmática, bem como entre concentrações salivares e urinárias de 1-OHPG. Conclusão : Não foi observada associação do chimarrão com alterações citomorfométricas das células epiteliais do palato, ou com os níveis salivares e urinários de 1-OHPG. Embora área nuclear e citoplasmática tenham sido significativamente maiores no grupo chimarrão do que no controle, o presente estudo não permite inferir que essas alterações tenham tendência displásica.

Made available in DSpace on 2015-05-08T02:02:25Z (GMT). No. of bitstreams: 1 000468069-Texto+Completo-0.pdf: 1430495 bytes, checksum: 0bb6fedf792362692d6371829315b2e1 (MD5) Previous issue date: 2015 / Hyaluronic acid (HA) and polymethylmethacrylate (PMMA) are the most used dermal fillers nowadays. The indiscriminate use of such substances has brought to light unwanted adverse effects. Thus biocompatibility studies are a necessity, since the scientific literature does not clarify the etiology of these effects. The current research has evaluated cytotoxic, genotoxic and mutagenic responses from distinct in vitro tests performed in an independent manner. The cytotoxicity potential of the materials was evaluated by the induction of an inhibition halo in a solid yeast cultures. To conduce a preliminary view, the dilutions ranging from 10-2 to 10-5 were verified. For quantitative test, the colonies were counted to estimate the CFU/mL (colony-forming units per milliliter) values. Halo inhibition test showed that only silicone, used as a positive control, was capable of inducing cytotoxicity in this yeast. The preliminary experiment also indicated silicone and HA 16 mg/mL as a cellular toxicity inductor material. Quantitative test indicated that HA 20 mg/mL and 0. 1mL volume inhibited cell proliferation (ANOVA, Tukey test, p≤ 0. 05). PMMA was dosedependent to 2 and 10% concentrations (Tukey test, p≤ 0. 05). 30% PMMA showed cell proliferation inhibition similar to the negative control. Silicone proved to inhibit S. cerevisiae cell proliferation (Tukey test, p≤ 0. 05). In a second investigation, in Chinese hamster lung fibroblasts (V79 cells), the cytotoxic, genotoxic and mutagenic potentials of 20 mg/mL HA and 30% PMMA were determined. For testing these effects, clonogenic survival, comet and micronucleus assay were performed. HA and PMMA were able to decrease the colony formation when cultures were exposed to compounds by 24 h followed by 6 days in drug-free media. In addition, no genotoxic effects were detected in the 3 or 24 h of exposure to HA or PMMA. In the same manner, both dermal fillers did not induce increase in the micronucleus frequency in binucleated cells. Taken together, these results suggest that (1) 20 mg/mL HA and 10% PMMA are cytotoxicity inductors for the eukaryotic model S. cerevisiae; (2) 20 mg/mL HA and 30% PMMA have a weak cytotoxic activity in V79 cells; (3) the tested substances do not cause detectable DNA damage and chromosome alterations in V79 cells. / O ácido hialurônico (AH) e o polimetilmetacrilato (PMMA) são os materiais de preenchimento estético mais empregados na atualidade. Seu uso indiscriminado tem evidenciado efeitos indesejáveis nos usuários destes produtos, tornando necessário o estudo da biocompatibilidade dos mesmos, uma vez que a literatura científica disponível não esclarece, de forma conclusiva, a etiologia das reações adversas que podem se desenvolver a partir da sua injeção. A presente pesquisa avaliou a resposta citotóxica, genotóxica e mutagênica, a partir de testes in vitro distintos e efetuados de maneira independente. Utilizando a levedura Saccharomyces cerevisiae averiguou-se a citotoxicidade do AH (16 mg/mL e 20 mg/mL) e do PMMA (2%, 10% e 30%), por meio de experimentos qualitativos e quantitativos. O primeiro procedeu-se pela indução de halo de inibição. Para conduzir uma análise preliminar, as diluições 10-2 a 10-5 foram verificadas. No teste quantitativo, as colônias formadas foram contadas em UFC/mL (unidades formadoras de colônias por mililitro).Os dados observados em levedura demonstraram que no teste do halo de inibição, o silicone, utilizado como controle positivo, foi o único material capaz de induzir citotoxicidade. O exame preliminar também indicou o silicone e o AH 16 mg/mL como indutores de toxicidade celular. Na análise quantitativa, o AH 20 mg/mL no volume de 0,1 mL inibiu a proliferação celular (ANOVA, teste de Tukey, p≤ 0,05). O PMMA apresentou resposta dose-dependente nas concentrações de 2% e 10% (teste de Tukey, p≤ 0,05). Por outro lado, o PMMA 30% exibiu níveis de crescimento celular semelhantes ao controle negativo. O silicone confirmou o impedimento de proliferação celular em S. cerevisiae (teste de Tukey, p≤ 0,05). Numa segunda investigação, em cultura de fibroblastos pulmonares de hamster Chinês (linhagem V79), foram determinados os potenciais de citotoxicidade, genotoxicidade e mutagenicidade do AH 20 mg/mL e do PMMA 30%. Para esses parâmetros, a abordagem envolveu os ensaios clonogênico, cometa e micronúcleos. O AH e o PMMA foram capazes de diminuir o crescimento de colônias quando as culturas foram expostas aos produtos por 24 h, seguidos por 6 dias em meio com ausência das drogas. Não foram detectados efeitos genotóxicos em 3 h ou 24 h de exposição ao AH ou PMMA. Da mesma maneira, ambas as substâncias não induziram aumento na frequência de micronúcleos em células binucleadas. Os resultados obtidos permitem sugerir que (1) o AH 20 mg/mL e o PMMA 10% são indutores de citotoxicidade em modelo eucarioto S. cerevisiae; (2) o AH e o PMMA possuem fraca citotoxicidade sobre a linhagem V79; (3) os materiais testados não provocam danos no DNA e alterações cromossômicas detectáveis.

Made available in DSpace on 2018-05-09T12:03:27Z (GMT). No. of bitstreams: 1 000488712-Texto+Confidencial-0.pdf: 624423 bytes, checksum: fb4f576d4a08b05f3bca401afe059d73 (MD5) Previous issue date: 2018

Made available in DSpace on 2011-12-27T14:14:06Z (GMT). No. of bitstreams: 2 000420129-0.pdf: 2865000 bytes, checksum: e65a75398ad3d570c30ed54adcb069ee (MD5) license.txt: 581 bytes, checksum: 44ea52f0b7567232681c6e3d72285adc (MD5) / Bisphosphonates inhibit bone resorption and have been related to a peculiar form of osteonecrosis of the jaws. Nevertheless, bisphosphonate effects have been investigated mainly in bones like tibia and femur, with just few studies conducted on maxilla and mandible. The present research aimed to investigate bisphosphonates microscopic effects on alveolar bone. Thirty one female rats (Rattus norvegicus, Wistar) were allocated into 3 groups: (1) 11 animals treated with oral alendronate; (2) 10 animals treated with intraperitoneal zoledronic acid; and (3) 10 animals without bisphosphonate treatment. One hundred and fifty days after the beginning of the treatment, the animals were euthanized. Maxillae were processed and histological sections were stained with hematoxilin and eosin (H&E) to evaluate bone trabecular density and osteoclast count; and with picrosirius to evaluate collagen fiber density in medullary spaces. Immunohistochemical expression of osteoprotegerin (OPG) was also evaluated. The variables were quantified with Adobe photoshop CS3 and Image Pro Plus 4. 5. 1 softwares. Zoledronic acid group showed higher trabecular density than control group (ANOVA, Tukey’s test, P<0. 001), and alendronate group did not show significant difference when compared to the other groups (P>0. 05). There was no significant difference in osteoclast count, collagen fiber density in medullary spaces and OPG expression among the groups (ANOVA, P>0. 05). According to the results, (1) zoledronic acid promotes trabecular density increase while alendronate does not; (2) alendronate and zoledronic acid use is not associated to alveolar bone marrow fibrosis; (3) alendronate and zoledronic acid effects on osteoclast number and immunohistochemical expression of OPG need to be evaluated by other investigations. / Os bisfosfonatos são drogas inibidoras da reabsorção óssea e têm sido associados a uma forma peculiar de osteonecrose dos maxilares. O efeito dessas drogas é investigado principalmente em tíbia e fêmur, sendo poucos os estudos conduzidos em maxila e mandíbula. A presente pesquisa teve por objetivo investigar, ao exame microscópico, o efeito dos bisfosfonatos nitrogenados alendronato e ácido zoledrônico sobre o osso alveolar. Trinta e um ratos fêmeos (Rattus norvegicus, Wistar) foram distribuídos em 3 grupos: (1) 11 animais tratados com alendronato (gavagem oral); (2) 10 animais tratados com ácido zoledrônico (intraperitoneal) e (3) 10 animais que não receberam bisfosfonato. Completado o período de 150 dias do início da terapia, os animais foram submetidos à eutanásia. As maxilas foram processadas e cortes histológicos foram corados por hematoxilina e eosina (HE) e picrossírius. Nos cortes corados por HE, foram realizadas a contagem de osteoclastos e a avaliação da densidade trabecular óssea. Nos cortes corados por picrossírius, a densidade de fibras colágenas dos espaços medulares foi determinada. Também foi realizado processamento imunoistoquímico para avaliação da expressão de osteoprotegerina (OPG). As variáveis foram quantificadas com o auxílio dos programas Adobe Photoshop CS3 e Image Pro Plus 4. 5. 1. O grupo ácido zoledrônico apresentou densidade trabecular significativamente maior que o grupo-controle (ANOVA, teste de Tukey, P<0,001), e o grupo alendronato não apresentou diferença significativa quando comparado aos demais grupos (P>0,05).Não houve diferença significativa para contagem de osteoclastos, densidade de fibras colágenas dos espaços medulares e expressão de OPG entre os grupos (ANOVA, P>0,05). Os resultados permitem concluir que (1) o ácido zoledrônico promove aumento da densidade trabecular do osso alveolar, enquanto o alendronato não produz esse efeito; (2) alendronato e ácido zoledrônico não estão associados à fibrose dos espaços medulares do osso alveolar. Os efeitos do alendronato e do ácido zoledrônico sobre o número de osteoclastos, bem como sobre a expressão imunoistoquímica de OPG, necessitam ser avaliados por novas pesquisas.

Made available in DSpace on 2011-12-27T14:14:23Z (GMT). No. of bitstreams: 2 000434481-0.pdf: 625217 bytes, checksum: d95853f74fc887209467a20a0dfa2f23 (MD5) license.txt: 581 bytes, checksum: 44ea52f0b7567232681c6e3d72285adc (MD5) / Squamous cell carcinoma (SCC) is the most prevalent malignancy of the mouth and represents a public health problem due to high mortality and morbidity rates. Its development is associated with intrinsic and extrinsic factors, mainly with tobacco and alcohol. The objective of this study was to compare the clinicopathological characteristics and immunoreactivity of proteins VEGF, caspase-3 and p53 between oral SCC from users and non users of tobacco and alcohol. We randomly selected 90 specimens of oral carcinomas, from patients diagnosed between 1991 and 2011 in Oral Medicine Division - São Lucas Hospital. The specimens were distributed into three groups according to exposure to risk factors: 30 specimens from smokers, 30 from smokers/alcohol drinkers and 30 from individuals not exposed to these factors. The clinical characteristics of the lesions were evaluated retrospectively, the histopathological diagnoses were reviewed by a pathologist and the proteins VEGF, caspase-3 and p53 were detected by immunohistochemistry. The group of non-smokers/non-alcohol drinkers consisted mainly of women (p ≤ 0. 001), with a higher mean age (p= 0. 004). The group of smokers/alcohol drinkers exhibited significantly larger tumors when compared to patients not exposed to smoking and alcohol (p=0. 004).The histopathological grading also differed between these groups (p = 0. 040), since a greater number of grade I lesions and fewer grade III lesions were found in patient non-smokers/nonalcohol drinkers. No significant difference was observed in relation to immunoreactivity for the proteins VEGF (p= 0. 315), caspase-3 (p= 0. 860) and p53 (p= 0. 876) between the groups. Based on the results, we conclude that there are substantial clinicopathological differences between oral carcinomas in users and non 9 users of tobacco and alcohol. We found no difference in the immunodetection of the proteins VEGF, caspase-3 and p53 between the groups, suggesting that their levels are not influenced by smoking or alcohol consumption and that other molecular mechanisms are associated with the biological aggressiveness of oral carcinoma in patients exposed to these risk factors. / O carcinoma de células escamosas (CCE) é a neoplasia maligna mais frequente da mucosa bucal e representa um problema de saúde pública devido aos altos índices de mortalidade e morbidade. Seu desenvolvimento está associado a fatores intrínsecos e extrínsecos, dentre os quais se destacam o alcoolismo e o tabagismo. O objetivo deste estudo foi comparar as características clínico-patológicas e a imunodetecção das proteínas VEGF, caspase-3 e p53 entre CCE bucais de pacientes usuários ou não de tabaco e álcool. Foram selecionados aleatoriamente 90 espécimes de carcinomas bucais, provenientes de pacientes diagnosticados no Serviço de Estomatologia e Prevenção do Câncer Bucomaxilofacial do Hospital São Lucas –PUCRS, entre 1991 e 2011. Os espécimes foram distribuídos em três grupos de acordo com a exposição aos fatores de risco: 30 casos de pacientes tabagistas, 30 de tabagistas/etilistas e 30 de indivíduos não tabagistas/não etilistas. As características clínicas das lesões foram avaliadas retrospectivamente, seu diagnóstico histopatológico foi revisado por um patologista e a detecção das proteínas VEGF, caspase-3 e p53 foi avaliada por meio de imunoistoquímica. No grupo de não tabagistas/não etilistas foram encontrados, principalmente, pacientes do sexo feminino (p≤0,001), com média de idade superior (p=0,004) em comparação aos demais. O grupo de tabagistas/etilistas exibiu tumores maiores, com diferença significativa quando comparado aos pacientes não expostos a esses fatores (p=0,004). A graduação histopatológica também diferiu entre estes grupos (p=0,040), uma vez que maior número de lesões grau I e menor número de lesões grau III foram encontradas nos pacientes não tabagistas/não etilistas. Não foi observada diferença significativa quanto à imunoreatividade das proteínas VEGF (p=0,315), caspase-3 (p=0,860) e p53 (p=0,876) entre os grupos .Com base nos resultados obtidos, conclui-se que existem importantes diferenças clínico-patológicas entre CCE bucais de pacientes tabagistas e etilistas com os de indivíduos não expostos a esses fatores. Entretanto, a imunorreatividade das proteínas VEGF, caspase-3 e p53 não é influenciada pelo tabagismo e etilismo no carcinoma bucal, sugerindo que outros eventos moleculares estejam associados à maior agressividade biológica dessa lesão nos pacientes usuários de tabaco e álcool.

Submitted by Ginamara Lima (ginaj@pucrs.br) on 2013-05-21T23:01:11Z No. of bitstreams: 1 447883.pdf: 11098209 bytes, checksum: 5fedf833f44dad371acb6e15dffc947d (MD5) / Made available in DSpace on 2013-05-21T23:01:11Z (GMT). No. of bitstreams: 1 447883.pdf: 11098209 bytes, checksum: 5fedf833f44dad371acb6e15dffc947d (MD5) / Os materiais de preenchimento dermatológicos tem sido amplamente utilizados na região da face, com finalidade de reparo estético ou funcional. O uso inadvertido desses produtos pode promover efeitos adversos variados envolvendo, muitas vezes, a área anatômica de atuação do cirurgião-dentista. Ocasionalmente as complicações presentes sugerem um diagnóstico clínico incorreto, uma vez que podem simular outras patologias. Estes produtos são distintos e apresentam-se de formas variadas, podendo ter na sua composição, por exemplo, fragmentos biológicos, suspensões de partículas ou microesferas. A técnica de implantação tecidual e os resultados possíveis são específicos para cada tipo de material. Quando inseridos nos planos tissulares ou de forma acidental, no interior dos vasos sanguíneos, podem favorecer respectivamente a migração local e/ou sistêmica da substância. O polimetilmetacrilato (PMMA) é um dos materiais de preenchimento estético de maior emprego no Brasil, sendo francamente utilizado na região facial e perioral. O seu baixo custo, duração permanente nos tecidos, além da fácil técnica de aplicação, favorecem esta escolha. O objetivo desta pesquisa foi verificar em modelo murino a presença de reação local e toxicidade sistêmica, causadas pela injeção intravascular de PMMA em duas concentrações extremas regularmente utilizadas nos pacientes (2 e 30%). Os animais foram divididos randomicamente em 3 grupos contendo 10 animais cada (PMMA 2%, PMMA 30% e controle) e 2 tempos de observação (7 e 90 dias). O material (0,05mL) foi aplicado na veia ranina do lado direito, localizada no ventre lingual. Durante a avaliação clínica realizada nos respectivos tempos do estudo, não foram observadas lesões na área da língua onde o produto foi aplicado. Na análise microscópica dos órgãos distantes (fígado, pulmão e rim direito) não foi constatada a presença de microesferas do produto ou inflamação. Os resultados da análise sérica dos níveis de aspartato aminotransferase (AST) e creatinina entre os grupos não demonstraram diferença estatisticamente significativa nos tempos do estudo. Aos 90 dias do experimento, o grupo 2 (PMMA 30%) apresentou níveis mais elevados de alanina aminotransferase (ALT) quando comparado aos demais grupos. Podemos constatar que na sua maior concentração, o PMMA induziu alteração estatisticamente significativa (P = 0.047) nos níveis de ALT quando comparado com o grupo controle ao longo do tempo. A análise da variação do peso dos órgãos não demonstrou que as mudanças verificadas estavam relacionadas a sinais de toxicidade oriundos do PMMA. Frente aos inúmeros relatos de efeitos adversos decorrentes de injeções de PMMA no terço inferior da face, principalmente em região nasolabial, é de suma importância que os cirurgiões-dentistas estejam aptos a identificar e manejar suas possíveis complicações. A deficiência de informações científicas sobre eventuais manifestações locais e sistêmicas relacionadas a utilização de produtos de preenchimento estético facial contendo PMMA motivou a realização desta pesquisa e deverá estimular outros estudos favorecendo uma melhor compreensão sobre o tema. Os resultados obtidos neste estudo não confirmam que os preenchedores faciais contendo PMMA possuam potencial efeito tóxico, nas concentrações utilizadas. / Dermal fillers are being vastly applied at the face region in an attempt to achieve aesthetic or functional repair. When used inadvertently those products may promote a variety of adverse effects, sometimes involving the dentists’ anatomical area of expertise. Occasionally these complications suggest an incorrect clinical diagnosis since it can simulate other types of pathologies. These materials are distinct and may contain in its composition biological fragments, suspensions of particles or microspheres, for example. The technique of implantation and the possible outcomes are specific of the type of substance. Once these products are inserted into the tissues or accidentally inside of a blood vessel, local and/or systemic migration of the particles may occur. The polymethylmethacrylate (PMMA) is one of aesthetic filling materials of greater employment in Brazil, being broadly used in tissues of the facial and perioral region. The choice to use these products is encouraged by its low financial cost, long time of duration and simple technique of implantation. This research aimed to evaluate, in a murine model, the local reaction and possible systemic toxicity caused by intravascular injection of PMMA in two extreme concentrations (2 and 30%) that are often applied. The animals were randomly divided into 3 groups (2%PMMA, 30%PMMA and control) and 2 observation times (7 and 90 days). The material (0.05 mL) was applied into the ranine vein located at the ventral surface of the tongue on the right side. Lesions were not observed during clinical evaluation of the tongues at any time of the study. There was no presence of microspheres or inflammation in distant organs (liver, right lung and kidney) during microscopic evaluation. The levels of aspartate aminotransferase (AST) and creatinine were not significantly different between groups at any time of the study. Group 2 (30% PMMA) showed higher levels of alanine aminotransferase (ALT) at day 90 when compared to the other groups. It could be assumed that PMMA's higher concentration induced statistically significant change in ALT levels compared with the control group over time (P = 0.047). The variation in the weight of the organs has not demonstrated that the changes were related to signs of toxicity to PMMA. Faced with several reports of adverse effects from injections of PMMA in the lower face, especially nasolabial region it is of great importance that dentists are able to identify and manage possible complications. The lack of scientific data regarding local and systemic adverse effects related to cosmetic fillers containing PMMA, motivated this study and should be a stimulus for this issue to be addressed in further research in order to achieve a better comprehension about this subject. The data obtained in this study do not confirm that PMMA fillers have a potential toxic effect, after an intravascular injection, at the concentrations studied.

Made available in DSpace on 2015-06-16T02:06:49Z (GMT). No. of bitstreams: 1 000470513-Texto+Completo-0.pdf: 7701806 bytes, checksum: 06768de1fcc024bbd22d468864df46c9 (MD5) Previous issue date: 2015 / Burning mouth syndrome (BMS) is a complex disease characterized mainly by symptoms of burning, pain or itching in the oral mucosa without apparent clinical alterations. The literature was reviewed in the first manuscript, emphasizing BMS characteristics, etiology and therapeutics. Low-level laser therapy (LLLT) has been widely used in oral disorders because of its analgesic, anti-inflammatory and tissue repair effects. Thereby, in the second manuscript we reviewed the applicability and protocols of LLLT in the management of lichen planus, xerostomia, recurrent aphthous stomatitis, herpes labialis, oral mucositis and BMS. Controlled trials investigating the effects of LLLT on BMS are still rare. The present randomized, placebo-controlled study aimed to clinically assess the effect of LLLT in the treatment of patients with BMS, and to investigate the impact of such therapy in the quality of life of these individuals. The sample consisted of 78 BMS patients who were randomly assigned into three laser groups and one control group (n=19), which was treated with sham LLLT. Laser groups were treated with the following parameters: IR1w group, n=20 (830 nm, 100 mW, 5 J, 176 J/cm2, 50 s, weekly LLLT sessions, ten sessions); IR3w group, n=20 (830 nm, 100 mW, 5 J, 176 J/cm2, 50 s, three weekly LLLT sessions, nine sessions); red laser group, n=19 (685 nm, 35 mW, 2 J, 72 J/cm2, 58 s, three weekly LLLT sessions, nine sessions). Symptoms were assessed at initial, at the end of the treatment and eight weeks later using visual analogue scale and visual numeric scale. Quality of life related to oral health was assessed through the Oral Health Impact Profile (OHIP-14). Statistical analysis was carried out using repeated measures ANOVA followed by the Tukey test. There was a significant reduction in the symptoms in all groups at the end of the treatment, which was maintained in the follow-up. The scores of the IR1w and IR3w laser groups were significantly lower in comparision to the control group. On the other hand, there was no significant difference between Red laser group and control group. There was also a decrease in the OHIP-14 scores in the four groups. The scores of the IR3w laser group differed significantly from those of the control group, showing that LLLT had a positive impact on the quality of life related to oral health. Based on the results of this study it is possible to conclude that infrared LLLT, in the parameters used, reduces the BMS symptoms and can be an alternative therapeutic for this disorder. / A síndrome da ardência bucal (SAB) é uma doença de etiopatogenia desconhecida, caracterizada pela sensação de queimação e ardência na mucosa bucal, que se apresenta clinicamente normal. No primeiro artigo desta tese foi realizada uma revisão da literatura com ênfase nas características da SAB, etiologia e terapêutica. Uma vez que a terapia laser de baixa potência (LLLT) tem sido amplamente utilizada em enfermidades bucais devido aos seus efeitos analgésicos, biomoduladores e antiinflamatórios, no segundo artigo foram revisados a aplicabilidade e os protocolos da LLLT no manejo do líquen plano, xerostomia, ulceração aftosa recorrente, herpes labial, mucosite e SAB. Ensaios clínicos controlados investigando o efeito da LLLT na SAB são ainda escassos; portanto, o presente estudo clínico randomizado e controlado teve como objetivos avaliar o efeito da LLLT nos sintomas da SAB, bem como, o impacto desta terapia na qualidade de vida relacionada à saúde bucal dos pacientes.A amostra foi constituída por 78 pacientes com SAB, distribuídos em três grupos laser e um grupo-controle (n=19), no qual foi empregada sham LLLT. Os seguintes protocolos de LLLT foram empregados nos grupos-laser: grupo IR1w, n=20 (830 nm, 100 mW, 5 J, 176 J/cm2, 50 s, uma sessão semanal, total de 10 sessões); IR3w, n=20 (830 nm, 100 mW, 5 J, 176 J/cm2, 50 s, três sessões por semana, total de nove sessões); laser vermelho, n=19 (685 nm, 35 mW, 2 J, 72 J/cm2, 58 s, três sessões por semana, total de nove sessões). Os sintomas foram avaliados por meio de escala visual numérica e escala visual analógica no início e fim do tratamento, e oito semanas após. Para avaliação da qualidade de vida relacionada à saúde bucal foi usado o instrumento Oral Health Impact Profile (OHIP- 14). Os dados foram analisados por meio do teste ANOVA de medidas repetidas, seguido pelo teste de Tukey. Houve redução significativa dos sintomas ao final do tratamento em todos os grupos, o que se manteve no acompanhamento de oito semanas. Os escores dos grupos laser IR1w e IR3w foram significativamente inferiores aos do grupo-controle. Por outro lado, não houve diferença significativa entre o grupo laser vermelho e o grupo-controle. Houve também redução significativa nos escores do OHIP-14 nos quatro grupos, entretanto, somente o grupo laser IR3w apresentou diferença significativa em relação ao grupo-controle, mostrando que o tratamento teve impacto positivo na qualidade de vida relacionada à saúde bucal. Com base nos resultados, pode-se concluir que a LLLT no comprimento de onda infravermelho e nos parâmetros utilizados neste estudo, reduz os sintomas da SAB e pode ser uma alternativa terapêutica no tratamento desta doença.

Made available in DSpace on 2015-07-11T02:06:12Z (GMT). No. of bitstreams: 1 000471993-Texto+Completo-0.pdf: 2126269 bytes, checksum: f86f75c4cb3e97d7b63c12ed82e07361 (MD5) Previous issue date: 2015 / Head and neck cancer represents a group of diseases affecting the face and upper aerodigestive tract. Early diagnosis of these neoplasms and their etiologic factors is crucial for patient’s survival and treatment. In the last decades, cause-and-effect relationship between some viruses and malignancies has been widely accepted. Recently, the role of Human papillomavirus (HPV) and Epstein-Barr virus (EBV) has been shown in the pathogenesis of oropharyngeal carcinoma, undifferentiated nasopharyngeal carcinoma and lymphomas. Nevertheless, the role of such viral agents in oral squamous cell carcinoma (OSCC) is still controversial. This study aimed to investigate HPV, EBV, p53 and Ki-67 in OSCC and oral lymphoma, considering clinical and histological features. The sample was composed of archived material (medical records and paraffin blocks of biopsied specimens) from patients with OSCC, oral lymphoma, and oral traumatic fibrous hyperplasia. The biopsied specimens and medical records were allocated into five groups: (1) 16 samples from patients with OSCC grade I (well-differentiated); (2) 16 samples from patients with OSCC grade II (moderately-differentiated); (3) 19 samples from patients with OSCC grade III (poorly-differentiated); (4) 14 samples from patients with oral non-Hodgkin lymphoma; and (5) 19 samples from patients with oral traumatic fibrous hyperplasia. Biopsied specimens were analyzed for HPV, EBV, p53 and Ki-67 expression by immunohistochemistry, and clinical data concerning age and gender of the patients, size and duration of the lesion as well as habits and comorbidities were collected. Marker expression was evaluated according to clinical features and histological grade of the tumors. There was no association of HPV and EBV with the tumors analyzed. Ki-67 expression was significantly lower in the fibrous hyperplasia group with no other significant differences. p53 expression was significantly lower in the lymphoma and fibrous hyperplasia groups than the OSCC groups, with no other significant differences. OSCC grade II and III were associated with male gender and tobacco smoking, while grade III was also associated with alcohol consumption. There was no association of the tumors with either chimarrão or comorbidities. Duration of the lesion was inversely correlated to lesion size, which in turn was inversely correlated to HPV. EBV and HPV were positively correlated to each other, as was Ki-67 to lesion size and p53, which was correlated to HPV. / Os tumores malignos da região de cabeça e pescoço constituem um grupo de doenças que afeta a face e o trato aerodigestivo superior. O diagnóstico precoce dessas neoplasias e de seus fatores etiológicos é de extrema importância para a sobrevida e para o tratamento do paciente. Nas últimas décadas, a relação de causa e efeito entre certos vírus e tumores malignos tem sido amplamente aceita. Recentemente, foi relatado o papel do Human papillomavirus (HPV) e do Epstein-Barr virus (EBV) na patogenia do carcinoma espinocelular de orofaringe, no carcinoma indiferenciado de nasofaringe e em linfomas, sendo ainda controverso o papel desses agentes virais no carcinoma de células escamosas oral (CCEO). O presente estudo teve por objetivo investigar, por meio de exame imunoistoquímico, os vírus HPV e EBV, bem como os marcadores Ki-67 e p53 em carcinomas e linfomas orais considerando fatores clínicos e histológicos. Espécimes de biópsia arquivados em blocos de parafina e prontuários de pacientes portadores de lesões orais de CCEO, linfoma e hiperplasia fibroepitelial foram distribuídos em cinco grupos: (1) 16 amostras de CCEO grau I (bem diferenciado); (2) 16 amostras de CCEO grau II (moderadamente diferenciado); (3) 19 amostras de CCEO grau III (pobremente diferenciado); (4) 14 amostras de linfoma não-Hodgkin e (5) 19 amostras de hiperplasia fibroepitelial. Os espécimes de biópsia foram submetidos a processamento imunoistoquímico para HPV, EBV, p53 e Ki-67.Dados clínicos referentes a idade e sexo dos pacientes, tamanho e duração da lesão, comorbidades e hábitos foram coletados dos prontuários. A expressão dos marcadores foi analisada de acordo com os aspectos clínicos e grau histológico dos tumores. Não houve associação entre HPV e EBV com os tumores analisados. A expressão do Ki-67 foi significativamente menor no grupo hiperplasia fibroepitelial, não havendo outras diferenças significativas entre os demais grupos. Os linfomas e as hiperplasias fibroepiteliais exibiram expressão de p53 significativamente menor que os carcinomas, sem outras significâncias. CCEO grau II e III foram associados ao sexo masculino e ao tabagismo, enquanto o CCEO grau III foi também associado ao consumo de álcool. Não houve associação dos tumores avaliados com chimarrão ou comorbidades. Houve correlação negativa entre duração e tamanho da lesão, bem como entre tamanho da lesão e HPV. EBV e HPV exibiram correlação positiva, assim como o Ki-67 foi correlacionado ao tamanho da lesão e à p53, que por sua vez exibiu correlação positiva com o HPV.

Made available in DSpace on 2013-10-29T16:25:18Z (GMT). No. of bitstreams: 1 000451795-Texto+Completo-0.pdf: 9844032 bytes, checksum: abd171b9947156a56d52eef795138daf (MD5) Previous issue date: 2013 / In this study we investigated the immunodetection of VEGF, ANG-1 and ANG-2, as well as the number of blood vessels in specimens of reticular (ROLP) and atrophic-erosive oral lichen planus (AEOLP). In addition, were included the control groups oral epithelial hyperplasia (OFH), oral epithelial dysplasia (OED) and oral squamous cell carcinoma (OSCC) in order to find a relation between those angiogenics growth factors and biological behavior. Biopsy specimens diagnosed at the Oral Medicine Division of PUCRS, Brazil, were selected and distributed into the following groups ROLP (n=21); AEOLP (n=11); OFH (n=10); OED (n=10); and OSCC (n=10). They were subjected to immunohistochemical processing with primary antibodies anti-VEGF, anti-ANG-1 and anti-ANG-2. The results do not revelead significant difference in the immunodetection of ANG-1 and ANG-2 between the OLP groups. The ROLP group showed significantly higher immunodetection of VEGF (P=0. 01) compared with the AEOLP group. There was no significant difference in the number of blood vessels between the OLP groups (P=0. 393).In comparative analysis of OLP with control groups, ROLP and AEOLP cases were considered together, forming the OLP group (n=32). The comparison of immunodetection of those growth factors between the OLP group and each control group showed significantly higher values of ANG-1 in the OLP group compared to the OFH group (P=0. 043) and no significant difference in ANG-2. VEGF immunodetection in the OLP group was significantly higher than in the OFH group (P=0. 003) and significantly lower compared to the OSCC group (P=0. 032). No correlation was observed between growth factors evaluated in the different groups studied. The results of immunodetection of VEGF, ANG-1 and ANG-2 and the lack of significant difference in the number of blood vessels between ROLP and AEOLP groups indicate that angiogenesis in OLP can not be associated to the different clinical forms of this disease. The lack of correlation between the growth factors in the different lesions indicates the involvement of other pro-angiogenic agents in vascular neoformation and reflects the complexity of this process. Furthermore, immunodetection of growth factors evaluated was similar between OLP and OED, suggesting that angiogenesis in OLP may behave similarly to the epithelial dysplastic lesions. / Neste estudo foi investigada a imunodetecção do VEGF e das angiopoietinas (ANG) 1 e 2, bem como o número de vasos sanguíneos em espécimes de líquen plano oral reticular (LPOR) e atrófico-erosivo (LPOAE). Além disso, foram incluídos os grupos-controle hiperplasia fibroepitelial (HFO), displasia epitelial (DEO) e carcinoma espinocelular (CEO) orais, a fim de encontrar uma relação entre esses fatores de crescimento angiogênicos e comportamento biológico. Foram obtidos espécimes de biópsias do arquivo do Serviço de Estomatologia e Prevenção do Câncer Bucomaxilofacial do Hospital São Lucas da PUCRS, os quais foram distribuídos nos grupos LPOR (n=21); LPOAE (n=11); HFO (n=10); DEO (n=10); CEO (n=10) e, posteriormente, submetidos ao processamento imunoistoquímico com os anticorpos primários anti-VEGF, anti-ANG-1 e anti-ANG-2. Os resultados não revelaram diferença significativa na imunodetecção da ANG-1 e ANG-2 entre os grupos líquen plano oral (LPO). No entanto, o grupo LPOR apresentou imunodetecção significativamente superior do VEGF (p=0,01) comparado ao grupo LPOAE. Com relação ao número de vasos sanguíneos, a comparação entre os grupos LPO não mostrou diferença significativa entre ambos (p=0,393).Na análise comparativa com os grupos-controle, os casos de LPOR e LPOAE foram considerados em conjunto, formando o grupo LPO (n=32). A comparação da imunodetecção dos fatores de crescimento entre o grupo LPO com cada grupocontrole revelou valores significativamente superiores da ANG-1 no grupo LPO em relação ao grupo HFO (p=0,043) e ausência de diferença significativa nos valores da ANG-2. A imunodetecção do VEGF foi significativamente superior no grupo LPO em relação ao grupo HFO (p=0,003) e inferior quando comparada ao grupo CEO (p=0,032). Não foi observada correlação entre os fatores de crescimento avaliados nos diferentes grupos estudados. Os resultados observados na imunodetecção do VEGF, ANG-1 e ANG-2 e a falta de diferença significativa no número de vasos entre os grupos LPOR e LPOAE indicam que a angiogênese no LPO possa não estar associada às diferentes formas clínicas desta doença. A falta de correlação entre estes fatores de crescimento nos diferentes tipos de lesões estudadas indica o envolvimento de outras citocinas pró-angiogênicas, além daquelas avaliadas neste estudo, na neoformação vascular e reflete a complexidade deste processo. Por outro lado, a imunodetecção dos fatores de crescimento avaliados foi semelhante entre os grupos LPO e DEO, sugerindo que a angiogênese no LPO possa comportar-se de modo semelhante ao de lesões displásicas epiteliais.