Made available in DSpace on 2013-08-07T18:42:07Z (GMT). No. of bitstreams: 1 000388583-Texto+Completo-0.pdf: 324287 bytes, checksum: 8c8af61f744037429dc4919b2fe15f71 (MD5) Previous issue date: 2007 / Extensive evidence indicates that epinephrine (EPI) modulates memory consolidation for emotionally arousing tasks in animals and human subjects. However, previous studies have not examined the effects of EPI on consolidation of recognition memory. Here we report that systemic administration of EPI enhances consolidation of memory for a novel object recognition (NOR) task under different training conditions. Control male rats given a systemic injection of saline (0. 9% NaCl) immediately after NOR training showed significant memory retention when tested at 1. 5 or 24, but not 96 h after training. In contrast, rats given a posttraining injection of EPI showed significant retention of NOR at all delays. In a second experiment using a different training condition, with a higher degree of difficulty, rats treated with EPI, but not SAL-treated animals, showed significant NOR retention at both 1. 5 and 24-h delays. We next showed that the EPI-induced enhancement of retention tested at 96 h after training was prevented by pretraining systemic administration of the b-adrenoceptor antagonist propranolol. The findings suggest that, as previously observed in experiments using aversively-motivated tasks, epinephrine modulates consolidation of recognition memory and that the effects require activation of β- adrenoceptors. / Evidências indicam que a adrenalina modula a consolidação da memória em testes de caráter aversivo/emocional tanto em animais quanto em humanos. Entretanto, pouco se sabe a respeito dos efeitos da adrenalina sobre a consolidação da memória de reconhecimento. Neste trabalho, constatamos que a administração sistêmica de adrenalina melhora a consolidação da memória na tarefa de reconhecimento do objeto novo sob diferentes condições de treino. Ratos machos controles que receberam injeção sistêmica de salina (NaCl 0,9%) imediatamente após treino mostraram retenção significativa de memória quando testados 1,5 ou 24 horas, mas não 96 horas após o treino. Em contraste, ratos tratados com injeção pós-treino de adrenalina mostraram retenção significativa de memória de reconhecimento do objeto novo em todos os intervalos de tempo testados. Em um segundo experimento utilizando uma condição de treino com maior grau de dificuldade, os ratos tratados com adrenalina, mas não os animais tratados com salina, mostraram retenção significativa na memória de reconhecimento do objeto novo quando testados 1,5 e 24 horas depois do treino. Depois, mostramos que a melhora de retenção na memória testada 96 horas depois do treino induzida por adrenalina foi prevenida pela administração sistêmica pré-treino do antagonista de β-adrenoreceptores, propranolol. Estes resultados sugerem que, como observado anteriormente em experimentos usando tarefas com caráter aversivo/emocional, a adrenalina modula a consolidação da memória de reconhecimento e que seus efeitos necessitam da ativação de receptores β-adrenérgicos.

Made available in DSpace on 2014-07-08T02:01:24Z (GMT). No. of bitstreams: 1 000459063-Texto+Completo-0.pdf: 1347092 bytes, checksum: 2e34761fdd59a6506f5f964b304ec24c (MD5) Previous issue date: 2014 / Introduction: Dental pulp is composed of loose connective tissue, which reacts when facing a pathogenic agent, and the inflammation is the first response. DGKα is one of the key enzymes involved on inflammations cellular events. It participates on the neutrophils recruiting to the injury site and on the regulation of superoxide production. The aim of this study was to evaluate the localization of the DGKα in healthy and inflamed/infected dental pulp of rats.Methods: Were used eighteen (18) male Wistar rats. The animals were divided into three groups of six rats each. In Group 1 (control group), no cavity opening was performed. In Groups 2 and 3 dental pulp of the left first molars was exposed to oral environment for 24hours and 7 days respectively. Euthanasia was performed after the experimental periods and the jaws were dissected for histological evaluation and immunodetection of DGKα enzyme.Results: Histological analysis of the dental pulp showed that tissue exposure led to inflammatory and degenerative events, which varied in their extension according to the experimental period of time. In groups 2 and 3, DGKα immunolabeling was observed in neutrophils and abscessed areas, being detected on a greater amplitude of pulp tissue in the 24 hour period.Conclusions: DGKα is expressed on the initial stages of pulp inflammation, although there is no relation with its extent. The understanding of the DGKα role in the pathways of pulp inflammation can help the development of new therapeutic strategies to promote pulp repair. / Introdução: A polpa dentária é formada por um tecido conjuntivo frouxo, que reage frente a um agente agressor patogênico, sendo a inflamação uma de suas manifestações iniciais. A DGKα é uma das enzimas-chave envolvida em eventos celulares da inflamação. A mesma participa do recrutamento de neutrófilos para o local da injúria e da regulação da produção de superóxido. O objetivo deste estudo foi avaliar, em ratos, a localização da DGKα em polpas saudáveis e em polpas inflamadas/infectadas.Metodologia: Foram utilizados dezoito (18) ratos machos Wistar. Os animais foram divididos em três grupos de seis animais cada. No grupo 1 (grupo controle), não foi realizado nenhum procedimento. Nos grupos 2 e 3, a polpa dentária dos primeiros molares do lado esquerdo foi exposta ao meio bucal por 24horas e por 7 dias, respectivamente. A eutanásia foi realizada após os períodos experimentais, e as mandíbulas foram dissecadas para análise histológica e imunolocalização da enzima DGKα.Resultados: A avaliação histológica da polpa dentária mostrou que a exposição tecidual levou a eventos inflamatórios e degenerativos, que variaram de acordo com o período de tempo. Nos grupos 2 e 3, houve marcação da DGKα em neutrófilos e áreas próximas a abscessos, sendo detectada em uma maior amplitude no período de 24 horas.Conclusões: A DGKα é expressa em estágios iniciais da inflamação, não sendo relacionada com a extensão da inflamação pulpar. O entendimento do papel da DGKα na cascata de eventos da inflamação pulpar pode trazer informações para o desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas que promovam o reparo pulpar.

Made available in DSpace on 2015-08-28T02:03:45Z (GMT). No. of bitstreams: 1 000474252-Texto+Completo-0.pdf: 3311481 bytes, checksum: b67f5f48a8325dd3ae5469933fff90ba (MD5) Previous issue date: 2015 / Peptide YY (PYY) belongs to the neuropeptide Y (NPY) family, which also includes the neuropeptide Y (NPY) and pancreatic polipeptide (PP). These substances are biologically active, constituted of 36 aminoacids, and act via G protein coupled receptors. There are four functional subtypes of NPY family receptors in humans, namely Y1, Y2, Y4, and Y5. PYY is secreted by the intestinal L cells, being present in the blood stream in two active forms capable of crossing the blood brain barrier, PYY (1-36) and its cleavage product, PYY (3-36). PYY is a selective agonist for the Y2 receptor (Y2R) and has been identified as a modulator of appetite, promoting satiety sensation in mammals. Y2R are abundant in the brain hippocampus, where these receptors inhibit excitatory synaptic transmission and glutamatergic release when activated by potassium in hippocampal slices. Besides, knockout mice for Y2R present deficits in spatial and non-spatial memory tasks, showing a role of Y2R in learning and memory. The aim of this Master’s dissertation was searching for a better understanding of the interaction of PYY (3-36) and its Y2 receptor in CNS cells. For this purpose the activity of this peptide was investigated on Ca2+ influx in hippocampal cell cultures of Wistar neonate rats. We evaluated the influence of the presence of Ca2+ in the extracellular fluid, as well as the involvement of plasma membrane voltage-dependent Ca2+ and Na+ channels, and the influence of intracellular mechanisms related to the endoplasmic reticulum (ER), such as the SERCA pump, the inositol triphosphate (IP3) receptors and the ryanodine receptors (RyRs) in the responses induced by PYY (3-36) on the modulation of the [Ca2+]i, by using blockers specific for these channels. It was observed that the increase of the cytosolic [Ca2+] evoked by PYY (3-36) in hippocampal cells is independent of Ca2+ from the extracellular environment. Using a voltage-dependent Na+ channels blocker it was possible demonstrate that PYY (3-36) action is independent on Na+, suggesting that its activity on hippocampal cells does not induce or does not depend on cellular depolarization. In the experiments using RyRs or SERCA pump blockers it was observed an elevation of Ca2+ influx, that probably occurred due to the activation of SOCC, but with the concomitant presence of the a voltage-dependent Na+ channels blocker, this effect was abolished, suggesting a probable inhibition of SOCC channels in these conditions. In the experiments in the presence of an IP3Rs inhibitor, there was a decrease in cytosolic [Ca2+] evoked by PYY (3-36). The results from our experiments indicate that the action of PYY (3-36) on Ca2+ mobilization is mediated by intracellular receptors of the ER, suggesting that the observed elevation of [Ca2+]i is modulated especially by the activation of the intracellular Ca2+ signalling cascade through IP3 receptors. / O peptídeo YY (PYY) pertence à família do neuropeptídio Y que é composta também pelo neuropeptídio Y (NPY) e pelo polipeptídio pancreático (PP). São peptídeos biologicamente ativos, compostos por 36 aminoácidos e atuam via receptores acoplados a proteína G. Existem quatro subtipos de receptores para a família do NPY que são funcionais em humanos, denominados como: Y1, Y2, Y4 e Y5. O PYY é secretado no intestino pelas células L e circula no organismo em duas formas ativas que atravessam a barreira hematoencefálica, que são o PYY (1-36) e sua forma clivada PYY (3-36). O PYY (3-36) é um agonista seletivo do receptor Y2 e tem sido evidenciado por seu papel como um modulador do apetite, promovendo a sensação de saciedade em mamíferos. O hipocampo é uma região rica em receptores Y2 e já se demonstrou que a ativação destes receptores no hipocampo pode inibir a transmissão sináptica excitatória e a liberação de glutamato estimulada por potássio em fatias hipocampais. Em camundongos knockout para o receptor Y2 observou-se déficits na memória espacial e na memória não espacial nestes animais evidenciando também seu envolvimento na regulação da função cognitiva associada com o aprendizado e memória. O desenvolvimento desta dissertação teve por objetivo buscar uma melhor compreensão da interação do PYY (3-36) e seu receptor Y2 em células do sistema nervoso central. Para isso investigou-se a atividade deste peptídeo no influxo de cálcio (Ca2+) em células cultivadas do hipocampo de ratos Wistar neonatos. Avaliou-se a influência do Ca2+ presente no meio extracelular, bem como o envolvimento dos canais de Ca2+ e Na+ voltagem dependentes presentes na membrana plasmática, e a influência de mecanismos intracelulares presentes no retículo endoplasmático (RE), como a bomba do retículo sarco/endoplasmático Ca2+- ATPase (SERCA), os receptores de inositol trifofato (IP3Rs) e os receptores de rianodina (RyRs) nas respostas induzidas pelo PYY (3-36) sobre a modulação da concentração de Ca2+ intracelular ([Ca2+]i), através da utilização de bloqueadores específicos para estes canais. Foi observado que o aumento da concentração de Ca2+ ([Ca2+]) citosólico evocado pelo PYY (3-36) em células do hipocampo é independente do Ca2+ do meio extracelular. E através da utilização de bloqueadores dos canais de Na+ voltagem dependentes conseguiu-se demonstrar que a ação do PYY (3-36) é independente do influxo de Na+, sugerindo que a sua atividade sobre as células hipocampais não induz ou independe da despolarização celular. Nos experimentos utilizando bloqueadores dos RyRs ou da bomba SERCA observou-se uma elevação do influxo de Ca2+, o que provavelmente ocorreu devido a ativação dos canais de cálcio operados por estoque (SOCC, do inglês store-operated calcium channels), porém na presença concomitante de bloqueadores de canais de Na+ voltagem dependentes, este efeito foi bloqueado, sugerindo uma provável inibição dos canais SOCC nessas condições. Finalmente, na presença de inibidores dos IP3Rs, ocorreu uma diminuição da [Ca2+] citosólico evocada pelo PYY (3-36) nas células. Os resultados evidenciam que a ação do PYY (3-36) sobre a mobilização do Ca2+ é através de receptores intracelulares do RE, sugerindo que a elevação da [Ca2+]i observada, é modulada principalmente pela ativação da cascata de sinalização do Ca2+ intracelular pelos receptores de IP3.

Made available in DSpace on 2013-08-27T12:09:31Z (GMT). No. of bitstreams: 1 000450246-Texto+Completo-0.pdf: 1514408 bytes, checksum: 6ceddb0f6677e9485ec44236c23b7b0b (MD5) Previous issue date: 2013 / The spinal cord injury (SCI) is a condition that dramatically affects the quality of life of affected patients, has a high incidence and causes a high cost to the government and society. Existing treatments for SCI are only palliative nature, not being able to reverse the neurological damage caused by trauma. As a result, it is necessary to investigate new therapies that seek more effective solutions for these cases. The studies with bone marrow mononuclear cells (BMMC) have shown encouraging results, but still not definitive for clinical application, so the expansion of preclinical studies is essential. In this study we aimed to compare treatment outcomes between groups with 3 and 5 applications BMMC applications, analyzing motor function, and inflammation at the lesion site after treatment with BMMC by subarachnoid through via lumbar puncture. The experimental groups were divided into two groups, with different times of transplantation. A group of 3 applications of BMMC, the first application 48 hours, 9 days and 16 days after SCI and a second group with 5 BMMC applications, application in the first 48 hours, 9, 16, 23 and 30 days after by spinal cord injury. The BMMC of male wistar rats was applied via subarachnoid. The entire group received vehicle (saline). The animals were evaluated for motor function through the BBB scale, for the presence of BMMC in the lesion by PCR for the presence of Y chromossome of the cells, and the inflammatory process at the site of injury, analyzing IL-1β and TNF-α, by immunohistochemistry. Our results show an improvement in motor function in the groups treated with BMMC transplants. The immunohistochemical evaluation revealed no difference in the expression of inflammatory cytokines Il-1β and TNF-α at the site of injury in the groups treated with BMMC. The PCR analysis for the presence of chromossome of the cells was negative at the 37th day of the last application of BMMCs. / O trauma-raquimedular (TRM) é uma patologia que afeta drasticamente a qualidade de vida dos pacientes acometidos, apresenta alta incidência e ocasiona um alto custo para o governo e a sociedade. Os tratamentos existentes para o TRM são apenas de cunho paliativo, não sendo capazes de reverter o dano neurológico ocasionado pelo trauma. Em função disso, é necessário investigar novas terapias que busquem soluções mais efetivas para esses pacientes. Os estudos com células-tronco de medula óssea (CMMO) têm demonstrado resultados animadores, mas ainda não definitivos para aplicação clínica; assim, a ampliação dos estudos pré-clínicos é indispensável. Neste estudo tivemos o objetivo de comparar os resultados do tratamento de CMMO pela via subaracnoidea (VS) através de punção lombar (PL), entre grupos com 3 aplicações e 5 aplicações de CMMO, analisando a função motora e o processo inflamatório no local da lesão. Nossos grupos experimentais de estudo foram divididos em 2 grupos pela via de administração subaracnóidea, com tempos de transplante diferentes. Um grupo com 3 aplicaçoes de CMMO, sendo a primeira aplicação em 48h, 9 dias e 16 dias após a lesão medular (LM) e um segundo grupo com 5 aplicações de CMMO, primeira aplicação em 48 h, 9, 16, 23 e 30 dias após a Lesão Medular (LM) pela VS e cada grupo com seu controle de veículo, solução salina (SS). Os animais doadores eram machos e os receptores eram fêmeas. As ratas foram avaliadas quanto à função motora, através da escala de Basso, Beattie and Bresnahan (BBB), quanto à presença de CMMO na lesão, por meio da Reação em Cadeia da Polimerase (PCR) para a detecção do cromossomo Y dos animais doadores, e quanto ao processo inflamatório no local da lesão, analisando a interleucina 1 beta (IL-1β) e o fator de necrose tumoral alfa (TNF-α), através de imuno-histoquimica. Nossos resultados demonstraram uma melhora da função motora nos grupos tratados com transplantes de CMMO, sendo mais rápida nos animais que receberam 7 cinco aplicações. A avaliação imuno-histoquímica revelou que não houve diferença na expressão das citocinas inflamatórias IL-1β e TNF-α no local da lesão nos grupos tratados com CMMO. A análise de PCR não demonstrou células no local da lesão, quando analisadas no 37º dia.

Made available in DSpace on 2011-12-27T14:14:19Z (GMT). No. of bitstreams: 2 000434141-0.pdf: 4096445 bytes, checksum: 46ea01752aceb50c79baf98a79715628 (MD5) license.txt: 581 bytes, checksum: 44ea52f0b7567232681c6e3d72285adc (MD5) / Introduction: The aim of this study was to evaluate the subcutaneous connective tissue reaction and the organs liver and kidney to mineral trioxide aggregate (MTA), paste of calcium hidroxyde (CH) and formocresol (FC). Methods: Polyethylene tubes containing the test materials and empty tubes (control group) were implanted in the subcutaneous tissue of 46 rats. After 7 and 21 days, observations on back were made for inflammatory alterations, fibrous condensation, abscess formation and foreign body, and, on liver and kidney, were made for steatosis, apoptosis, inflammation, vascular changes and hipercellularity. Comparisons between groups and periods of time were made using the Kruskal-Wallis, Post-hoc and Mann- Whitney tests. Results: MTA and CH groups showed a behavior similar in inflammatory alterations to that of the control group in 21days, in contrast of FC group that presented statistically significant difference to that of other groups. In FC group, there was no formation of fibrous capsule and formation of abscess, in 21 days. In all groups, alterations in liver and kidney were observed. Conclusion: MTA and CH groups showed a behavior similar in all evaluated events. FC group presented unfavorable results. Tissue alterations were observed in liver and kidney. / Introdução : O objetivo deste estudo foi avaliar, em ratos, a reação do tecido conjuntivo subcutâneo, e dos órgãos fígado e rim, a materiais utilizados em pulpotomias: agregado trióxido mineral (MTA), pasta de hidróxido de cálcio (HC) e formocresol (FC). Métodos: Tubos de polietileno vazios (grupo controle) e contendo os materiais de teste foram implantados no tecido subcutâneo de 46 ratos. Após 7 e 21 dias, as observações no dorso foram feitas para alterações inflamatórias, condensação fibrosa, formação de abscesso e corpo estranho e, no fígado e rim, foram avaliadas esteatose, apoptose, inflamação, alterações vasculares e hipercelularidade. Comparações entre os grupos e períodos de tempo foram feitas usando o teste de Kruskal-Wallis, Post-hoc e Mann-Whitney. Resultados: Os grupos MTA e HC mostraram um comportamento semelhante ao do grupo controle, nas alterações inflamatórias em 21 dias, ao contrário do grupo FC, o qual apresentou diferença estatisticamente significante em relação aos outros grupos. No grupo FC, não houve formação de cápsula fribrosa e houve formação de abscesso, em 21 dias. Em todos grupos, alterações no fígado e rim foram observadas. Conclusão: Os grupos MTA e HC mostraram um comportamento similar em todos os eventos analisados. O grupo FC apresentou resultados não favoráveis. Foram observadas alterações tissulares no fígado e rim.

Made available in DSpace on 2011-12-27T14:14:22Z (GMT). No. of bitstreams: 2 000409050-0.pdf: 4761695 bytes, checksum: 304fc514158de2cbb7ba0115144a77a3 (MD5) license.txt: 581 bytes, checksum: 44ea52f0b7567232681c6e3d72285adc (MD5) / This paper discusses topics related to the planning and implementation of nonrandomised clinical studies in oral and maxillofacial surgery. A well-conducted case-series is appropriate to demonstrate the safety of a surgical intervention. The case-series design involves the provision of a defined intervention to a group of patients with the ultimate objective of describing the final outcome, including such occurrences as complications. There is no alternative procedure serving as a control. The key aspects are to ensure enrolment of all eligible patients and to obtain a sufficiently large sample size to allow precise and valid estimation of complication risks. Targeted complications should be clearly defined and fully documented during a pre-defined follow-up period. Loss to follow-up should be minimised.Comparative studies are required to demonstrate treatment effectiveness. If a randomised controlled trial (RCT) is not feasible, an observational design such as a cohort or a case-control study should be considered. In observational designs, the treatment decision is made by the surgeons. In a case-control study, patients are selected based on their outcomes and their treatment or exposure status is recorded retrospectively. In a cohort study, groups of patients are selected based on their treatment and are followed for outcomes. There are numerous variations. Data can be collected prospectively or retrospectively; comparison groups may be concurrent or non-concurrent, or studied at different locations. The optimal design is tailored to clinical questions and research settings, while keeping in mind the respective methodological strengths and weaknesses of available options. The strength of the observational study is its proximity to daily clinical practice. The limitations are the possibility of numerous biases and confounding factors. Despite many challenges to the internal validity of non-randomised studies in orthopaedics surgery, it is possible to use such designs in order to provide reasonably valid answers to clinically important questions. / [. . . ] Essa tese apresenta três artigos: o primeiro relacionado a estratégias no planejamento e na condução de estudos não aleatórios na Cirurgia e Traumatologia Bucomaxilofacial (CTBMF), esse artigo faz considerações sobre o tipo de pesquisa clínica adotada peculiarmente na área de CTBMF, considerando as dificuldades e limitações de se realizar estudos clínicos baseados em fortes evidências científicas nessa área; o segundo; uma revisão de literatura sobre o ameloblastoma enfocando os aspectos histopatológicos e as implicações clínicas na indicação dos tratamentos; e o terceiro é um estudo experimental em tíbias de ratos que avalia o reparo ósseo em cavidades submetidas ao contato com solução de Carnoy. O primeiro estudo avalia os possíveis desenhos e estratégias para se conduzir um estudo clínico. No caso de tratamento de ameloblastomas o melhor desenho que 10 proporcionará uma evidencia científica válida são séries-de-casos prospectivos e ou estudos coorte. O segundo artigo faz uma revisão da literatura sobre os tipos anatomopatológicos de ameloblastomas com o objetivo de determinar uma relação entre as características histológicas e o comportamento biológico do tumor. E finalmente, no terceiro artigo, a solução de Carnoy é testada experimentalmente em cavidades ósseas e as alterações no reparo ósseo são avaliadas, essa solução tem sido utilizada para diminuir a taxa de recidiva do ameloblastoma unicístico, após a enucleação do tumor [. . . ]

Submitted by Ginamara Lima (ginaj@pucrs.br) on 2013-05-21T23:01:11Z No. of bitstreams: 1 447883.pdf: 11098209 bytes, checksum: 5fedf833f44dad371acb6e15dffc947d (MD5) / Made available in DSpace on 2013-05-21T23:01:11Z (GMT). No. of bitstreams: 1 447883.pdf: 11098209 bytes, checksum: 5fedf833f44dad371acb6e15dffc947d (MD5) / Os materiais de preenchimento dermatológicos tem sido amplamente utilizados na região da face, com finalidade de reparo estético ou funcional. O uso inadvertido desses produtos pode promover efeitos adversos variados envolvendo, muitas vezes, a área anatômica de atuação do cirurgião-dentista. Ocasionalmente as complicações presentes sugerem um diagnóstico clínico incorreto, uma vez que podem simular outras patologias. Estes produtos são distintos e apresentam-se de formas variadas, podendo ter na sua composição, por exemplo, fragmentos biológicos, suspensões de partículas ou microesferas. A técnica de implantação tecidual e os resultados possíveis são específicos para cada tipo de material. Quando inseridos nos planos tissulares ou de forma acidental, no interior dos vasos sanguíneos, podem favorecer respectivamente a migração local e/ou sistêmica da substância. O polimetilmetacrilato (PMMA) é um dos materiais de preenchimento estético de maior emprego no Brasil, sendo francamente utilizado na região facial e perioral. O seu baixo custo, duração permanente nos tecidos, além da fácil técnica de aplicação, favorecem esta escolha. O objetivo desta pesquisa foi verificar em modelo murino a presença de reação local e toxicidade sistêmica, causadas pela injeção intravascular de PMMA em duas concentrações extremas regularmente utilizadas nos pacientes (2 e 30%). Os animais foram divididos randomicamente em 3 grupos contendo 10 animais cada (PMMA 2%, PMMA 30% e controle) e 2 tempos de observação (7 e 90 dias). O material (0,05mL) foi aplicado na veia ranina do lado direito, localizada no ventre lingual. Durante a avaliação clínica realizada nos respectivos tempos do estudo, não foram observadas lesões na área da língua onde o produto foi aplicado. Na análise microscópica dos órgãos distantes (fígado, pulmão e rim direito) não foi constatada a presença de microesferas do produto ou inflamação. Os resultados da análise sérica dos níveis de aspartato aminotransferase (AST) e creatinina entre os grupos não demonstraram diferença estatisticamente significativa nos tempos do estudo. Aos 90 dias do experimento, o grupo 2 (PMMA 30%) apresentou níveis mais elevados de alanina aminotransferase (ALT) quando comparado aos demais grupos. Podemos constatar que na sua maior concentração, o PMMA induziu alteração estatisticamente significativa (P = 0.047) nos níveis de ALT quando comparado com o grupo controle ao longo do tempo. A análise da variação do peso dos órgãos não demonstrou que as mudanças verificadas estavam relacionadas a sinais de toxicidade oriundos do PMMA. Frente aos inúmeros relatos de efeitos adversos decorrentes de injeções de PMMA no terço inferior da face, principalmente em região nasolabial, é de suma importância que os cirurgiões-dentistas estejam aptos a identificar e manejar suas possíveis complicações. A deficiência de informações científicas sobre eventuais manifestações locais e sistêmicas relacionadas a utilização de produtos de preenchimento estético facial contendo PMMA motivou a realização desta pesquisa e deverá estimular outros estudos favorecendo uma melhor compreensão sobre o tema. Os resultados obtidos neste estudo não confirmam que os preenchedores faciais contendo PMMA possuam potencial efeito tóxico, nas concentrações utilizadas. / Dermal fillers are being vastly applied at the face region in an attempt to achieve aesthetic or functional repair. When used inadvertently those products may promote a variety of adverse effects, sometimes involving the dentists’ anatomical area of expertise. Occasionally these complications suggest an incorrect clinical diagnosis since it can simulate other types of pathologies. These materials are distinct and may contain in its composition biological fragments, suspensions of particles or microspheres, for example. The technique of implantation and the possible outcomes are specific of the type of substance. Once these products are inserted into the tissues or accidentally inside of a blood vessel, local and/or systemic migration of the particles may occur. The polymethylmethacrylate (PMMA) is one of aesthetic filling materials of greater employment in Brazil, being broadly used in tissues of the facial and perioral region. The choice to use these products is encouraged by its low financial cost, long time of duration and simple technique of implantation. This research aimed to evaluate, in a murine model, the local reaction and possible systemic toxicity caused by intravascular injection of PMMA in two extreme concentrations (2 and 30%) that are often applied. The animals were randomly divided into 3 groups (2%PMMA, 30%PMMA and control) and 2 observation times (7 and 90 days). The material (0.05 mL) was applied into the ranine vein located at the ventral surface of the tongue on the right side. Lesions were not observed during clinical evaluation of the tongues at any time of the study. There was no presence of microspheres or inflammation in distant organs (liver, right lung and kidney) during microscopic evaluation. The levels of aspartate aminotransferase (AST) and creatinine were not significantly different between groups at any time of the study. Group 2 (30% PMMA) showed higher levels of alanine aminotransferase (ALT) at day 90 when compared to the other groups. It could be assumed that PMMA's higher concentration induced statistically significant change in ALT levels compared with the control group over time (P = 0.047). The variation in the weight of the organs has not demonstrated that the changes were related to signs of toxicity to PMMA. Faced with several reports of adverse effects from injections of PMMA in the lower face, especially nasolabial region it is of great importance that dentists are able to identify and manage possible complications. The lack of scientific data regarding local and systemic adverse effects related to cosmetic fillers containing PMMA, motivated this study and should be a stimulus for this issue to be addressed in further research in order to achieve a better comprehension about this subject. The data obtained in this study do not confirm that PMMA fillers have a potential toxic effect, after an intravascular injection, at the concentrations studied.

Submitted by Ginamara Lima (ginaj@pucrs.br) on 2013-05-27T17:57:40Z No. of bitstreams: 1 448377.pdf: 1426545 bytes, checksum: f1669e15db70f927851ffb6f75f2d99a (MD5) / Made available in DSpace on 2013-05-27T17:57:40Z (GMT). No. of bitstreams: 1 448377.pdf: 1426545 bytes, checksum: f1669e15db70f927851ffb6f75f2d99a (MD5) / Na Endodontia, o preparo químico-mecânico produz uma redução significativa da quantidade de bactérias no interior do sistema de canais radiculares. Este procedimento pode ser complementado pelo uso de medicações intracanal, a fim de aumentar a possibilidade de sucesso da terapia endodôntica. O presente estudo teve como objetivo avaliar a efetividade de diferentes medicações intracanal, em esquemas isolados ou em associação, para o controle de lesões periapicais em ratos. Esta tese foi dividida em capítulos, contemplado as diferentes medicações estudadas e os artigos originados. No capítulo 1, foi enfatizada a metodologia utilizada, com aplicação da Tomografia Cone Beam (CBTC), como ferramenta para avaliar o reparo das lesões periapicais após terapia endodôntica e, curativo de demora, demonstrando a eficácia do exame para finalidade proposta. Testou-se o hidróxido de cálcio (lado direito) versus grupo controle negativo (lado esquerdo), sem medicação. Na avaliação com CBTC, a área da lesão no grupo controle foi de 9.38 ± 0.68 mm2 e, no grupo tratado de 7.08 ± 0.44 mm2, sendo esta diferença significativa (p<0.05). No capítulo 2, foi avaliado o efeito do antioxidante, resveratrol e, das medicações consideradas padrão-ouro em Endodontia, clorexidina e hidróxido de cálcio, em esquemas isolados ou em associações. Ademais, o resveratrol foi testado em conjunto com a vitamina E ou com o óleo de arroz. Neste artigo, as comparações entre grupos tratados e controle demonstraram diferença significativa (p<0.05) nos grupos em que foi utilizado hidróxido de cálcio, resveratrol em propilenoglicol e resveratrol com clorexidina. Estes grupos apresentaram uma redução de aproximadamente 25% em relação ao seu grupo controle, de acordo com avaliação por CBTC. Os efeitos das medicações foram confirmados por análise histológica qualitativa, tendo sido observado maior infiltrado inflamatório, além de áreas de reabsorção e supuração nos grupos controle. Já, no capítulo 3, foi avaliada ação local da amoxicilina na região periapical, quando utilizada de maneira isolada ou, em combinações. Neste estudo, a amoxicilina mostrou-se bastante eficaz, tanto isoladamente, quanto em conjunto com hidróxido de cálcio ou clorexidina (p<0.05). As percentagens de redução foram de 47 ± 5%, para amoxicilina em propilenoglicol; 46 ± 5% para amoxicilina + gluconato de clorexidina e; 65 ± 10 % para amoxicilina + hidróxido de cálcio. Para confirmar os resultados da CBTC, foi realizada análise histológica qualitativa. Na coloração de H&E, o infiltrado inflamatório variou de leve a moderado nos grupos com medicação. No grupo controle, o infiltrado inflamatório foi classificado como intenso, com áreas de reabsorção. Na coloração de Mallory, os grupos teste mostraram grande quantidade de fibroblastos e fibras colágenas íntegras. Em contrapartida, o grupo controle apresentou infiltrado intenso, áreas de abscesso e supuração. Por fim, é apresentada uma discussão geral dos resultados, bem como, uma seção de considerações finais contemplando o desempenho das diversas medicações testadas e o significado do trabalho para a Endodontia. Conclui-se que a CBTC pode ser uma ferramenta importante para estudos pré-clínicos na área da endodontia, mostrando aplicação para determinação de alterações na região apical. Ademais, sugere-se que o agente antioxidante resveratrol ou o antibiótico amoxicilina podem ser alternativas efetivas como medicação intracanal. / In endodontics, the chemomechanical preparation produces a significant reduction in the amount of bacteria in the root canal system. It has been demonstrated that the adjuvant use of intracanal medications, might increase the possibility of success of endodontic therapy. The present study aimed to evaluate the effectiveness of different intracanal medications, when used alone or in combination, in a rat model of periapical lesions. This thesis was divided into three chapters, according to the scientific articles. The Chapter 1 emphasizes the methodology used, which employed Cone Beam Tomography to measure the repair of periapical lesions after endodontic therapy and root canal dressing, demonstrating the effectiveness of this tool. Calcium hydroxide was tested, versus control group, which had received no medication. The lesion area was 9.38 ± 0.68 mm2 in the control group, and 7.08 ± 0.44 mm2 in the treated group (p<0.05), according to CBTC evaluation. This data was confirmed by histological evaluation, indicating the applicability of CBTC in the rat model of apical periodontitis. The Chapter 2 evaluated the natural compound resveratrol, and the medications considered as gold standards in Endodontics, chlorhexidine and calcium hydroxide, in isolated schemes or in associations. The effects of resveratrol were also assessed in combination to vitamin E or rice oil, which also have known antioxidant effects. In this paper, the comparison between treated and control groups showed significant differences in the groups that received calcium hydroxide, resveratrol in propyleneglycol or resveratrol with chlorhexidine with inhibition percentages of about 25%. The effects of medications were confirmed by qualitative histological analysis, which showed higher inflammatory infiltrate, areas of resorption and suppuration in the control groups. The Chapter 3 shows data on the use of amoxicillin as intracanal medication, when used alone or in combined protocols. In this study, amoxicillin was highly effective, presenting significant differences when tested alone or in combination with calcium hydroxide or chlorhexidine. Amoxicillin vehicled in propyleneglycol produced an inhibition of 47 ± 5% of periapical lesion areas, and a similar degree of reduction was observed in the group that received amoxicillin plus chlorhexidine gluconate (46 ± 5%). Notably, the combination of amoxicillin and calcium hydroxide paste resulted in a marked inhibition of periapical lesions (65 ± 10 %). Qualitative H&E histological analysis showed that inflammatory infiltrate ranged from mild to moderate in the test groups, and the control samples presented intense inflammatory infiltrate, with visible resorption areas. Regarding the Mallory staining, it was possible to observe a massive presence of fibroblasts, surrounded by intact and well-bonded collagen fibers. Otherwise, the control groups showed intense inflammatory infiltrate and areas of abscess. There is a final chapter with a general discussion and some specific considerations on the various strategies tested herein and the meaning of our study for Endodontics. In conclusion, the CBTC might represent an important tool for studies in pre-clinical endodontics, showing applicability for measuring changes in the apical region. Furthermore, either the antioxidant resveratrol, or the antibiotic amoxicillin, appear to be useful strategies as alternative intracanal dressings.

Made available in DSpace on 2013-08-07T18:57:13Z (GMT). No. of bitstreams: 1 000383300-Texto+Completo-0.pdf: 420245 bytes, checksum: 617e8f84166e87ebd01f2ccaa83c2ae7 (MD5) Previous issue date: 2006 / It is widely known that the Dopaminergic System plays a relevant role in memory formation and consolidation, however little is known about its role in recognition memory. Thus, the purpose of the present study was to evaluate the effect of dopamine receptors manipulation on memory consolidation of the novelobject recognition task in rats. In the first group of experiments, Wistar adult rats were given either D1 or D2 dopaminergic agonists (SKF 38393 and Quimpirol, 1mg/Kg and 5mg/Kg), immediately after training on the novel-object recognition task. Rats that received Quimpirol, at both doses, and SKF 38393 (lowest dose) showed no significant differences when compared with the control group. However, rats that received the highest dose of SKF 38393 (5 mg/Kg), showed an improvement in the retention of long-term memory, in the task. When rats were tested 72 hours after training, the same effect was observed. In the second group of experiments, rats were submitted to the treatment with two dopaminergic antagonists (SCH 23390, a D1 antagonist; and Raclopride, a D2 antagonist) in different doses, concomitantly with Apomorphine, that is a mixed agonist (D1 and D2), in the dose of 0,05 mg/Kg. The use of SCH 23390 alone, with vehicle or in combination with Apomorphine, showed no effect on memory. The same is observed when Raclopride was used with vehicle. However, rats that received the antagonist Raclopride (dose of 0,5 mg/Kg), concomitantly with Apomorphine, showed an improvement in the retention of longterm memory. These results, taken together, demonstrate the involvement of dopaminergic system in recognition memory consolidation, and that this effect occurs mainly through D1 receptors subtype. This research will be able to serve as base for future studies of aging; since it demonstrated that the studied system plays an important role in recognition memory, which is substantially affected in this life phase. Therefore, through the present results, new therapeutical strategies could be developed for the control of neurodegenerative diseases, as well as tests of new drugs with potential neuroprotective action. / Sabe-se que o Sistema Dopaminérgico está envolvido na formação e consolidação de diversos tipos de memórias, no entanto pouco se sabe a respeito de sua participação na formação da memória de reconhecimento. Portanto, o objetivo do presente trabalho foi investigar a participação de receptores dopaminérgicos sobre a consolidação na tarefa de reconhecimento do objeto novo em ratos. No primeiro grupo de experimentos, ratos Wistar adultos foram tratados com dois agonistas dopaminérgicos (SKF 38393, um agonista de receptores da família D1; e Quimpirol, um agonista dos receptores da família D2) nas doses de 1 mg/Kg e 5 mg/kg administradas via intraperitonial, após a sessão de treino da tarefa do reconhecimento de objeto novo. Os ratos tratados com Quimpirol (em ambas as doses) e SKF 38393 (na menor dose), não apresentaram nenhuma diferença significativa em relação ao grupo controle. No entanto, ratos que receberam a maior dose do SKF 38393 (5 mg/Kg), apresentaram uma melhora na retenção da memória de longa duração (24 horas), nesta tarefa. Com o objetivo de investigar se aconteceria o mesmo efeito, caso os ratos fossem testados 72 horas após a sessão de treino, utilizou-se mais uma vez o agonista D1, e novamente observou-se uma melhora na retenção da memória de longa duração. No segundo experimento, os ratos foram submetidos ao tratamento com dois antagonistas dopaminérgicos (SCH 23390, um antagonista dos receptores da família D1; e o Raclopride, um antagonista dos receptores da família D2) em diferentes doses, concomitantemente com a Apomorfina, que é um agonista misto (D1 e D2), na dose de 0,05 mg/Kg. O uso do SCH 23390 sozinho, com o veículo ou juntamente com a Apomorfina, não evidenciou nenhuma alteração na memória.O mesmo é observado quando se administra o Raclopride combinado ao veículo. No entanto, os ratos que receberam o antagonista Raclopride (na dose de 0,5 mg/Kg), concomitantemente com a Apomorfina, demonstraram uma melhora na retenção da memória de longa duração. A análise conjunta dos resultados demonstra o envolvimento do sistema dopaminérgico na formação e consolidação da memória de reconhecimento, que não era amplamente estudada; e que este efeito se dá, principalmente, pelos receptores dopaminérgicos da família D1. Este trabalho poderá servir como base para estudos futuros sobre envelhecimento; já que foi demonstrado que o sistema estudado faz parte da formação da memória de reconhecimento, que está substancialmente afetada nesta fase da vida. Por conseguinte, através dos resultados apontados, poderão ser desenvolvidas novas estratégias terapêuticas para o controle de doenças neurodegenerativas, assim como testes de novas drogas com possível ação neuroprotetora.

Made available in DSpace on 2013-08-07T19:04:48Z (GMT). No. of bitstreams: 1 000431009-Texto+Completo-0.pdf: 4261327 bytes, checksum: a42cc8ac210210fff6240ec877b3fbc4 (MD5) Previous issue date: 2011 / Spinal cord injuries (SCI) cause devastating consequences for patients, and a high cost to society. Many attempts have been made to find a cure for SCI. Stem cell research has shown encouraging results, but defining the best method and time of administration remains a challenge in the clinical setting. We compared single bone marrow mononuclear cells (BMMCs) transplant by direct injection (DI) versus lumbar puncture (LP). We aimed to determine whether multiple transplants by LP may be equally or more effective than one transplant by DI. To this end, we evaluated the presence of cells after transplantation in the injured site, motor function for 3 weeks on the Basso, Beattie e Bresnahan (BBB) Scale, and the size of the lesion on histology. We found that BMMCs transplanted by LP was present in the injured site, and that two transplants by this route were more effective to promote motor improvement and significant lesion size reduction than the DI. / O Trauma-raquimedular (TRM) é uma patologia que afeta drasticamente a qualidade de vida dos pacientes acometidos, possui uma alta incidência e ocasiona um alto custo para o governo e a sociedade. Os tratamentos existentes para o TRM são apenas de cunho paliativo, não sendo capazes de reverter o dano neurológico ocasionado pelo trauma. Em função disso, é necessário investigar novas terapias que busquem soluções mais efetivas para esses casos. Os estudos com célulastronco de medula óssea (CTMO) têm demonstrado resultados animadores, mas ainda não definitivos para aplicação clínica; assim, a ampliação dos estudos préclínicos é indispensável. Para que uma pesquisa se concretize é preciso estabelecer de um modelo de lesão in vivo, desta forma nosso primeiro passo foi este, em seguida, buscamos, não somente, comparar o transplante de células mononucleadas da medula óssea (CMMO) com controle de veículo, como também, analisar o uso de duas vias de administração celular diferentes com janelas de tempo de transplante também distintas. A identificação da melhor via de administração para células-tronco e o tempo em que estas devem ser aplicadas também é fundamental para a prática clínica. Nossos grupos experimentais de estudo estão divididos entre vias de administração diferentes (intraparenquimatosa e subaracnóidea), com tempos de transplante de 48hs para via intraparenquimatosa ou direta, e 48hs e 9 dias para subaracnóidea ou punção lombar, bem como, dividem-se em tratados com CMMO, e seu controle de veículo (solução salina).Os animais foram avaliados quanto à função motora, através da escala de BBB, quanto à presença de CMMO na lesão, por meio de PCR, e quanto ao tamanho de lesão, através de técnica histológica. Nossos resultados demonstraram uma melhora da função motora no grupo tratado com 2 transplantes de CMMO pela via subaracnóidea e que estas células podem migrar para a lesão quando transplantadas por esta mesma via. A análise histológica revelou que o tamanho de lesão no grupo tratado com CMMO pela via direta era significativamente maior do que no grupo tratado com CMMO por punção lombar.