Diss. (sammanfattning) Stockholm : Karolinska institutet, 2007. / Härtill 4 uppsatser.

Hyperglycemia associated with diabetes has been recognized for adverse neurodegenerative effects it has on the central nervous system (CNS). However, few cerebral histopathological studies have been completed to adequately define the neuropathology of type 2 diabetes. The aim of the study was to conduct a neuropathological survey of diabetic Zucker Diabetic Sprague Dawley (ZDSD) rat brains that included a wide variety of potential pathologies. Ten ZDSD rat brains (diabetic: n=6 non-diabetic obese: n=4) were collected for neuropathological assessments. Specific measures include assessments of gray and white matter atrophy, neurodegeneration, astrocyte activation, blood brain barrier integrity, inflammation, and amyloid protein deposit. After brain sectioning, formal thionin, immunoglobulin G (IgG), glial fibrillary acidic protein (GFAP), giemsa, congo-red, and flourojade (FJ) stains were performed for analysis. Of the several neuropathological assessments, two revealed significant differences between diabetic and non-diabetic groups. Diabetic ZDSD rats had a relative decrease in the amount of white matter in the corpus callosum underlying the cingulate cortex of the brain. Secondly, higher numbers of lymphocytes were observed in the hypothalamus of the diabetic rats compared to non-diabetic rats. Enhanced expression of GFAP was not present. No measurable differences were observed in analysis of amyloid, FJ intensity levels or immunoglobulin G (IgG) extravisation into the brain. These results suggested that ZDSD rats do not exhibit neuropathology excepting white matter atrophy and increased lymphocyte infiltration into the hypothalamus, or that the duration of 6-7 month old diabetic ZDSD rats may be insufficient to support most of our hypotheses. Future work is required to determine profiles of neuropathology in longer term of diabetic ZDSD rats.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:33:26Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2008-08-05Bitstream added on 2014-06-13T19:23:20Z : No. of bitstreams: 1 camargo_mhb_dr_jabo.pdf: 420685 bytes, checksum: bb865aac367212839aba8ddd9ff5b0df (MD5) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / A leishmaniose visceral é uma antropozoonose, que vem aumentando no Brasil em número de casos e já sendo endêmica em vários estados. Os cães, considerados o principal reservatório doméstico, são de grande importância na manutenção do ciclo epidemiológico da leishmania visceral, já que a mesma é mais prevalente na população canina que na humana, e também podem servir como modelo experimental da doença. Partindo-se da hipótese de que a leishmaniose visceral causa uma neuropatia periférica em cães, o presente ensaio teve como objetivos analisar as alterações eletroneurográficas e histopatológicas dos nervos radial, ulnar, tibial e peroneal de cães naturalmente acometidos pela doença. Assim, 33 cães naturalmente acometidos por leishmaniose visceral, e quatro cães sem a doença foram submetidos a exames eletroneurográficos e retirada de fragmentos dos nervos para análise histopatológica. Os resultados obtidos neste trabalho permitiram concluir que cães com leishmaniose visceral podem apresentar velocidade de condução nervosa motora diminuída, caracterizando um quadro de neuropatia periférica; apresentar alterações histopatológicas indicativas de uma neuropatia periférica; e que as principais alterações histopatológicas nos nervos radial, ulnar, tibial e peroneal de cães com leishmaniose visceral foram aumento de tecido conjuntivo no endoneuro, variação no diâmetro de fibras nervosas, degeneração axonal, infiltrado inflamatório no perineuro e no tecido adiposo, desmielinização e aumento de tecido conjuntivo no perineuro. / Visceral leishmaniasis is an antropozoonosis, that is increasing in Brazil in number of cases and already being endemic in several states. The dogs, considered the main domestic reservoir, are of great importance in the maintenance of the epidemic cycle of the visceral leishmania, since the same is more prevalent in the canine population than in the human, and they can also serve as experimental model of the disease. Breaking of the hypothesis that the leishmaniasis visceral cause an outlying neuropathy in dogs, the present study aimed to analyze the alterations electroneurographics and histopathologics of the radial, ulnar, tibial and peroneal nerves of dogs attacked by the disease. Like this, 33 dogs naturally attacked by visceral leishmaniasis, and four dogs without the disease were submitted to eletroneurography and retreat of fragments of the nerves for analysis. The results obtained in this work allowed to end that dogs with visceral leishmaniasis can present reduced motor nerve conduction velocity, characterizing a neuropathy; to present histopathologics alterations indicative of an outlying neuropathy; and that the main alterations in the radial, ulnar, tibial and peroneal nerves of dogs with visceral leishmaniasis were increase of conjunctive tissue in the endoneurium, variation in the diameter of nervous fibers, degeneration axonal, infiltrated inflammatory in the perineurium and in the adipous tissue, desmielinization and increase of conjunctive tissue in the perineurium.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:35:39Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2012-03-02Bitstream added on 2014-06-13T20:07:10Z : No. of bitstreams: 1 emerick_gl_dr_arafcf.pdf: 6421431 bytes, checksum: 0afb014cdc72c52072c05813f940629d (MD5) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Universidade Estadual Paulista (UNESP) / Clinicamente, os sintomas da intoxicação por organofosforados (OPs) são divididos em quatro categorias: síndrome colinérgica, síndrome intermediária, transtornos neuropsiquiátricos crônicos induzidos por OPs e neuropatia retardada induzida por OPs (NRIOP). Há estudos que comprovam a ocorrência de casos de NRIOP em seres humanos após intoxicação por metamidofós, porém existe grande dificuldade de estudar esta neuropatia no modelo experimental (galinha), devido à forte crise colinérgica que ocorre após a inibição da acetilcolinesterase (AChE). Uma possível explicação para tal diferença de efeito entre a espécie humana e a galinha é o fato de que os OPs possuem centros assimétricos e, assim sendo, se apresentam sob formas enantioméricas que podem apresentar diferenças de inibição da AChE e da esterase susceptível à neuropatia (ESNp). Assim, o objetivo deste trabalho foi avaliar, em sangue de galinhas e de seres humanos, em cérebro de galinhas (in vitro e in vivo) e em células da linhagem SH-SY5Y de neuroblastoma humano, a neurotoxicidade de formas enantioméricas de compostos organofosforados utilizados como praguicidas, tendo o metamidofós como protótipo e utilizando a AChE, butirilcolinesterase (BChE), ESNp e a calpaína como biomarcadores. Inicialmente, foi feita a separação dos enantiômeros do metamidofós utilizando a técnica de cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE) com emprego de fases estacionárias quirais de polissacarídeos, onde se obteve resolução de até 1,56 para os enantiômeros avaliados. A forma (+)-metamidofós apresentou maior toxicidade in vitro para a BChE em galinhas e para ESNp... / Clinically, the symptoms of organophosphorus (OP) poisoning are divided into four categories: acute cholinergic syndrome, intermediate syndrome, chronic organophosphorus-induced neuropsychiatric disorders (COPIND) and organophosphorus-induced delayed neuropathy (OPIDN). There are studies that prove the occurrence of OPIDN in humans after methamidophos poisoning, but there is great difficulty in studying this neuropathy in the experimental model (hen), due to strong cholinergic crisis that occurs after inhibition of acetylcholinesterase (AChE). One possible explanation for this difference in effect between humans and hens is the fact that the OPs have asymmetric centers and therefore, are presented as enantiomeric forms that may exhibit differences in inhibition of AChE and neuropathy target esterase (NTE). Thus, the objective of this study was to evaluate, in the blood of hens and humans, in the brains of chickens (in vitro and in vivo) and in the SH-SY5Y human neuroblastoma cells, the neurotoxicity of enantiomeric forms of OPs used as pesticides, having methamidophos as the prototype and using AChE, butyrylcholinesterase (BChE), NTE and calpain as biomarkers. Initially, the complete separation of the methamidophos enantiomers was obtained applying the technique of high performance liquid chromatography (HPLC) and using polysaccharide chiral stationary phases. A maximum resolution of 1.56 was gotten for the enantiomers evaluated. The form (+)-methamidophos presented higher in vitro toxicity than that of the (-)-methamidophos for BChE of hens and NTE of hens and humans... (Complete abstract click electronic access below)

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:22:49Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2010-12-15Bitstream added on 2014-06-13T19:28:14Z : No. of bitstreams: 1 nozabieli_ajl_me_prud.pdf: 389297 bytes, checksum: 18d283320999ea56627c9e2743d72159 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / O estudo teve por objetivo avaliar as pressões e áreas de superfícies plantares e os componentes vásculo-sensório-motores dos pés de portadores de neuropatia diabética. Sessenta e oito indivíduos divididos em dois grupos: 28 no grupo neuropata e 40 no grupo controle, participaram do estudo. Os voluntários foram submetidos às avaliações da circulação e perfusão periférica de membros inferiores, por meio do índice tornozelo/braço e oximetria; sensibilidade somatossensitiva, pela estesiometria; força muscular do tornozelo, por dinamômetro digital portátil; e pressões e superfícies plantares com um baropodometro eletrônico. Os grupos foram comparados por meio dos testes Mann-Withney e análises de variâncias (ANOVA e MANOVA) (p<0,05). A sensibilidade tátil, o índice tornozelo/braço e a força muscular de dorsiflexores e plantiflexores de tornozelo estiveram diminuídas no grupo neuropata em relação aos controles. Nos picos de pressões plantares não foram verificadas diferenças entre os grupos, mas ocorreu diferença nos locais onde essas pressões foram impostas. Na condição estática, a área de superfície plantar foi maior no grupo neuropata, quando comparado ao controle... / The objective of this study was to analyze the postural control, using baropodometry, in patients with diabetic neuropathic and relate with loss in the sensorimotor system. Twenty-eight healthy subjects and 25 patients with diabetic neuropathic were evaluated with baropodometry in two conditions: static (for measure the center of pressure displacement) and dynamics (for measure the stance phase of gait cycle – total period of support, double support and single support). The tactile sensitivity of the feet was measured with a Semmes-Weinstein pressure esthesiometer and the isometric muscle strength of ankle was measured with dinamometry. The MANOVA and ANOVA indicated lower performance in tactile and force muscle in diabetic neuropathy. In the dynamic condition the diabetic neuropathy group showed more time in the gait parameters. With this study, by regression analysis, we can say that the differences of balance in the neuropathy diabetic gait may result from decreased of sensitivity tactile and strength

Orientador: José Luiz de Mello Nicoletti / Coorientador: Yara Cury / Banca: Renée Lauffer Amorim / Banca: Paulo Sérgio Lacerda Beirão / Resumo: A crotoxina, uma neurotoxina isolada do veneno de serpente Crotalus durissus terrificus, apresenta efeito antiinflamatório, imunomodulador e analgésico. Neste trabalho, o efeito da crotoxina sobre o desenvolvimento do neuroma e dor neuropática foi investigado. Para a indução da lesão nervosa, o nervo ciático de ratos foi submetido à transecção e remoção de um fragmento de 0,5 cm. Para avaliação da hiperalgesia foi utilizado o teste de pressão de pata. A formação do neuroma foi determinada por estudos histopatológicos. A hiperalgesia foi detectada 2 h após a cirurgia persistindo por 64 dias. O grupo controle desenvolveu neuroma no coto proximal do nervo transeccionado, a partir do 7o dia, sendo que 80 % dos animais apresentaram neuromas ao final do experimento (64o dia). A crotoxina aplicada nos cotos proximais e distais imediatamente após a transecção do nervo promoveu o bloqueio da hiperalgesia. O efeito analgésico foi observado 2 h após a administração da crotoxina, persistindo por 64 dias. A analgesia induzida pela crotoxina foi bloqueada pela administração de atropina e pela administração de zileuton, e inibida parcialmente pela administração de ioimbina e metisergida. Estudos histopatológicos mostram que a crotoxina retarda em 7 dias o desenvolvimento do neuroma. Estes resultados demonstram que a crotoxina promove analgesia de longa duração e retarda o desenvolvimento do neuroma. O efeito analgésico da crotoxina neste modelo de dor neuropática é mediado por ativação de receptores muscarínicos centrais e parcialmente, por receptores -adrenérgicos e serotoninérgicos. Mediadores lipídicos derivados da via da 5-lipoxigenase, participam da modulação destes efeitos / Abstract: Crotoxin (CTX), a neurotoxin isolated from Crotalus durissus terrificus snake venom(CdtV) induces analgesia, anti-inflammatory and immunomodulation effects. However, CTX effects on neuropathic pain have never been showed. For induction of neuropathic pain, the sciatic nerve of male Wistar rats was transected in two locations at the mid-thigh level and 0.5 cm of the nerve was removed. Pain-related behavior and development of neuromas were analyzed over a 64-day period after surgery. The rat paw pressure test was used for hyperalgesia evaluation. The presence of neuromas was determined by histological analysis of the nerves. Hyperalgesia was detected 2 h after surgery and persisted for 64 days. Control group showed neuromas until day 7, however 80% of the rats presented neuromas on day 64. CTX applied to the proximal and distal nerve stumps, immediately after nerve transection, blocked hyperalgesia. The analgesic effect was observed 2 h after CTX treatment and persisted for 64 days. CTX-induced analgesia was blocked by administration of atropine and administration of zileuton and partially inhibited by yohimbine and methysergide. Histological analysis showed that CTX delays for about 7 days the development of neuromas. The results indicate that CTX induces a long-lasting analgesic effect on neuropathic pain of transected sciatic nerve and inhibits the development of the neuropathy. The analgesic effect is mediated by central muscarinic receptors and partially by -adrenoceptors and serotonergic receptors. 5-lipoxygenase lipidic mediators are involved in this modulation / Mestre

Orientador: Georgino Honorato de Oliveira / Coorientador: Regina Vincenzi Oliveira / Banca: Maria Palmira Daflon Gremião / Banca: Antonio Cardozo dos Santos / Banca: Rosângela Gonçalves Peccinini / Banca: Silvana Aparecida Calafatti / Resumo: Clinicamente, os sintomas da intoxicação por organofosforados (OPs) são divididos em quatro categorias: síndrome colinérgica, síndrome intermediária, transtornos neuropsiquiátricos crônicos induzidos por OPs e neuropatia retardada induzida por OPs (NRIOP). Há estudos que comprovam a ocorrência de casos de NRIOP em seres humanos após intoxicação por metamidofós, porém existe grande dificuldade de estudar esta neuropatia no modelo experimental (galinha), devido à forte crise colinérgica que ocorre após a inibição da acetilcolinesterase (AChE). Uma possível explicação para tal diferença de efeito entre a espécie humana e a galinha é o fato de que os OPs possuem centros assimétricos e, assim sendo, se apresentam sob formas enantioméricas que podem apresentar diferenças de inibição da AChE e da esterase susceptível à neuropatia (ESNp). Assim, o objetivo deste trabalho foi avaliar, em sangue de galinhas e de seres humanos, em cérebro de galinhas (in vitro e in vivo) e em células da linhagem SH-SY5Y de neuroblastoma humano, a neurotoxicidade de formas enantioméricas de compostos organofosforados utilizados como praguicidas, tendo o metamidofós como protótipo e utilizando a AChE, butirilcolinesterase (BChE), ESNp e a calpaína como biomarcadores. Inicialmente, foi feita a separação dos enantiômeros do metamidofós utilizando a técnica de cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE) com emprego de fases estacionárias quirais de polissacarídeos, onde se obteve resolução de até 1,56 para os enantiômeros avaliados. A forma (+)-metamidofós apresentou maior toxicidade in vitro para a BChE em galinhas e para ESNp... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Clinically, the symptoms of organophosphorus (OP) poisoning are divided into four categories: acute cholinergic syndrome, intermediate syndrome, chronic organophosphorus-induced neuropsychiatric disorders (COPIND) and organophosphorus-induced delayed neuropathy (OPIDN). There are studies that prove the occurrence of OPIDN in humans after methamidophos poisoning, but there is great difficulty in studying this neuropathy in the experimental model (hen), due to strong cholinergic crisis that occurs after inhibition of acetylcholinesterase (AChE). One possible explanation for this difference in effect between humans and hens is the fact that the OPs have asymmetric centers and therefore, are presented as enantiomeric forms that may exhibit differences in inhibition of AChE and neuropathy target esterase (NTE). Thus, the objective of this study was to evaluate, in the blood of hens and humans, in the brains of chickens (in vitro and in vivo) and in the SH-SY5Y human neuroblastoma cells, the neurotoxicity of enantiomeric forms of OPs used as pesticides, having methamidophos as the prototype and using AChE, butyrylcholinesterase (BChE), NTE and calpain as biomarkers. Initially, the complete separation of the methamidophos enantiomers was obtained applying the technique of high performance liquid chromatography (HPLC) and using polysaccharide chiral stationary phases. A maximum resolution of 1.56 was gotten for the enantiomers evaluated. The form (+)-methamidophos presented higher in vitro toxicity than that of the (-)-methamidophos for BChE of hens and NTE of hens and humans... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor

Chemotherapy-Induced Peripheral Neuropathy (NPIQ) is characterized by the toxic action of some medications used to treat cancer on the peripheral nerves. Approximately 48% of patients treated with multiple agents have some degree of NPIQ and the main symptoms involve: weakening or sensory loss, numbness, tingling, temperature sensitivity, allodynia, and hyperalgesia in a ‘stocking and glove’ format distribution. There is no definition of a pharmacological approach specific to NPIQ capable of showing relevant clinical benefit. However, in recent years a number of possible neuroprotective drugs have been investigated as an alternative for prevention or treatment of NPIQ. In this context, there are the antioxidant substances that have been used for centuries in preventive medicine and epidemiological studies support the idea that there is an inverse relationship between the levels of antioxidants in an organism and the development of neurodegenerative diseases. Different strategies to prevent and / or treat NPIQ have been developed in pre-clinical models with animals. However, when analyzing the methodologies used in this type of study, some methodological weaknesses arise and it becomes evident the need for a greater interaction between the methodologies developed for the experimental studies and the clinical studies. Thus, the objective of our study was to review the literature on the use of antioxidant substances for the treatment of peripheral neuropathy induced by chemotherapy in experimental models. A search of the SCOPUS, PUBMED and SCIENCE DIRECT databases was carried out in February and March 2016, which covered the works published since 2006. 25 articles were used to prepare the final version of the review. / A Neuropatia Periférica Induzida por Quimioterapia (NPIQ) é caracterizada pela ação tóxica de alguns medicamentos utilizados no tratamento do câncer sobre os nervos periféricos. Aproximadamente 48% dos pacientes tratados com múltiplos agentes têm algum grau de NPIQ e os principais sintomas envolvem: enfraquecimento ou perda sensorial, dormência, formigamento, sensibilidade à temperatura, alodinia e hiperalgesia, numa distribuição chamada de "bota e luva" (nas mãos e nos pés). Não há definição de uma abordagem farmacológica específica para a NPIQ capaz de mostrar benefício clínico relevante. Entretanto, nos últimos anos uma série de possíveis drogas neuroprotetoras tem sido investigada como alternativa de prevenção ou tratamento à NPIQ. Neste contexto, encontram-se as substâncias antioxidantes, que têm sido utilizadas há séculos na medicina preventiva e os estudos epidemiológicos sustentam a ideia de que existe uma relação inversa entre os níveis de antioxidantes em um organismo e o desenvolvimento de doenças neurodegenerativas. Diferentes estratégias para prevenir e/ou tratar a NPIQ vem sendo desenvolvidas em modelos pré-clínicos com animais. Entretanto, quando analisadas as metodologias empregadas neste tipo de estudo, algumas fragilidades metodológicas surgem e torna-se evidente a necessidade de uma maior interação entre as metodologias desenvolvidas para os estudos experimentais e os estudos clínicos. Desta forma, o objetivo do nosso trabalho foi realizar uma revisão da literatura sobre o uso de substâncias antioxidantes para o tratamento de neuropatia periférica induzida por quimioterapia, em modelos experimentais. Foi realizada uma busca nas bases de dados SCOPUS, PUBMED e SCIENCE DIRECT, nos meses de Fevereiro e Março de 2016, que abrangeu os trabalhos publicados a partir do ano de 2006. 25 artigos foram utilizados para elaboração da versão final da revisão. / Aracaju, SE

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Neuropathic pain represents a possible outcome of neural tissue injury; it occurs also as a concomitant symptom of different diseases or as a side effect of several treatments. Up to date, it constitutes a great challenge in clinical practice, as currently available treatments are still unsatisfactory. Mechanism-based treatment approaches are promising strategy in neuropathic pain management. However, there is still a lack of information about the exact mechanisms involved in the development and/or maintenance of neuropathic pain. This Doctoral Thesis is aimed to explore the mechanisms underlying the development of neuropathic pain states in different models. The principal part of this work is focused on the study of anti-inflammatory effect of Angiotensin II receptor type 1 (AT1R) blocker, losartan, in two different models of peripheral neuropathy: paclitaxel-induced peripheral neuropathy (PIPN) and spinal nerve ligation (SNL). The work also aimed to access the involvement of spinal transient receptor potential vanilloid type 1 (TRPV1) channels in the process of neuronal activation induced by paclitaxel (PAC) and chemokine CCL2 treatment. In order to fulfil the abovementioned aims, behavioral, immunohistochemical and molecular methods were used. For every model of peripheral neuropathy, the...