A moesina, uma das proteínas do complexo ERM (ezrina, radixina e moesina), está envolvida nos processos de migração e invasão tumoral, participando da dinâmica do citoesqueleto na movimentação celular associada à ativação da GTPase Rho-A. O objetivo desse estudo foi avaliar a correlação da imunoexpressão da moesina e da Rho-A em tumores odontogênicos benignos, diagnosticados no Serviço de Anatomia Patológica da Faculdade de Odontologia de Bauru (USP), no período de 1963 a 2009. Um total de 45 tumores odontogênicos benignos incluindo 7 ameloblastomas, 8 tumores odontogênicos adenomatóides, 19 tumores odontogênicos queratocísticos, 2 cistos odontogênicos ortoqueratinizantes, 1 tumor odontogênico epitelial calcificante, 2 fibromas ameloblásticos, 4 fiboodontomas ameloblásticos e 2 tumores odontogênicos císticos calcificantes, foram avaliados quanto a expressão imunohistoquímica da moesina e da Rho-A pelas células odontogênicas. A correlação entre as expressões membranosa e citoplasmática da moesina e da Rho-A pelo epitélio odontogênico nos diferentes tumores foi avaliada pelo teste de correlação de Spearman, com nível de significância de 5%. Os resultados mostraram uma forte expressão membranosa de moesina e citoplasmática de Rho-A em 66,7% e 62,2% dos tumores odontogênicos benignos, respectivamente. Houve uma correlação positiva e estatisticamente significativa entre a expressão membranosa e citoplasmática da moesina (ρ=0,000) e de Rho-A (ρ=0,048) nos tumores. Entretanto, não houve correlação entre as expressões demoesina e de Rho-A nos tumores odontogênicos benignos. Estes resultados comprovam que a moesina e a Rho-A são fortemente expressas pelo epitélio odontogênico neoplásico e, sugerem que ambas proteínas provavelmente participamdo crescimento e expansão local destes tumores odontogênicos benignos. / The moesin, one of the proteins of the ERM complex (ezrin, radixin and moesin), is involved in the migration and tumor invasion processes participating in the cytoskeleton dynamics in cell movement associated with the activation of the GTPase Rho-A. The aim of this study was to evaluate the immunoexpression orrelation of moesin and Rho-A in benign odontogenic tumors, diagnosed at the Bauru School of Dentistry Oral Pathology Biopsy Service of the University of São Paulo in the period of 1963-2009. A total of 45 benign odontogenic tumors including 7 ameloblastomas, 8 adenomatoid odontogenic tumors, 19 keratocystic odontogenic tumors, 2 orthokeratinized odontogenic cyst, 1 calcifying epithelial odontogenic tumor, 2 ameloblastic fibroma, 4 ameloblastic fibroodontoma and 2 calcifying cystic odontogenic tumors, were evaluated for immunohistochemical expression of moesin and Rho-A by odontogenic cells. The correlation between the membranous and cytoplasmic expression of moesin and Rho-A by the odontogenic epithelium in different tumors was evaluated by the Spearman correlation test, with a significance level of 5%. The results showed strong membranous expression of moesin and cytoplasmic expression of Rho-A in 66.7% and 62.2% of the benign odontogenic tumors, respectively. There was a positive and statistically significant correlation between membranous and cytoplasmic expression of moesin (ρ=0.000) and Rho-A (ρ=0.048) in the tumors. However, there was no correlation between the expression of moesin and Rho-A in benign odontogenic tumors. These results show that the moesin and Rho-A are strongly expressed by neoplastic odontogenic epithelium and suggest that both proteins probably participate in the growth and local expansion of these benign odontogenic tumors.

Os tumores odontogênicos são um grupo heterogéneo de lesões formadas a partir de tecidos que dão origem ao dente. A metilação do ADN, uma adição covalente de um grupo metilo na posição 5 de carbono de um nucleótideo de citosina, é considerado um importante regulador da expressão génica. A adição do radical metil é catalisada por ADN metiltransferases (DNMTs). Embora alguns estudos epigenéticos tenham sido realizados em tumores odontogênicos, um estudo com os três tipos de DNMTs em vários membros desse grupo está em falta. Este estudo analisa a expressão de DNMTs em tumores odontogênicos. Amostras de vinte ameloblastomas, dez Calcificante tumores odontogênicos císticos, dez calcificados tumores epiteliais, dez tumor odontogênico adenomatóide, dez tumores odontogênicos queratocísticos, quatro fibromas ameloblásticos, dois fibro-odontoma ameloblástico, quatro fibroma centrais odontogênicos, sete tecidos de fibromas odontogênicos periféricos e dez mixomas odontogênicos foram incluídos. DNMT1, 3A e 3B foram expressas no núcleo e / ou citoplasma de todos os tumores odontogênicos. A alta expressão de DNMTs em células de tumor odontogênico sugere metilação como um mecanismo importante para este grupo de tumores. / Odontogenic tumours are a heterogeneous group of lesions formed from tissues that give rise to the tooth. DNA methylation, a covalent addition of a methyl group to the 5-carbon position of a cytosine nucleotide, is considered an important regulator of gene expression. The addition of the methyl radical is catalyzed by DNA methyltransferases (DNMTs). Although some epigenetic studies have been conducted in odontogenic tumours, a study with the three types of DNMTs in several different members of this group is missing. This study analyzes the expression of DNMTs in odontogenic tumours. Formalin-fixed and paraffin-embedded tissue samples of twenty ameloblastomas, ten calcifying cystic odontogenic tumors, ten calcifying epithelial tumors, ten adenomatoid odontogenic tumors, ten keratocystic odontogenic tumors, five ameloblastic fibromas, two ameloblastic fibro-odontoma, four central odontogenic fibroma, seven peripheral odontogenic fibroma and ten odontogenic mixoma were included. DNMT1, 3A and 3B were expressed in the nucleus and/or cytoplasm of all odontogenic tumours. The high expression of DNMTs in odontogenic tumour cells suggests methylation as an important mechanism for this group of tumours.

A relação da podoplanina com a proliferação celular tem sido demonstrada, porém ainda é tema de controvérsia. O objetivo deste estudo foi investigar a expressão da podoplanina em ameloblastomas e remanescentes de epitélio odontogênico (REO) de folículos pericoronários de dentes não-irrompidos e verificar a relação da imunomarcação da podoplanina com a proliferação celular. A amostra incluiu 33 pacientes submetidos à biópsia incisional ou à exérese de ameloblastomas e 32 folículos de pacientes submetidos à extração de dentes não-irrompidos. Todos os espécimes selecionados foram corados pela técnica imuno-histoquímica com os anticorpos anti-podoplanina e anti-Ki-67. A expressão da podoplanina foi avaliada por um método semi-quantitativo de escores. Já o índice de proliferação celular foi obtido pela porcentagem de células positivas (no mínimo 500 células/ameloblastoma e todas as células do REO foram avaliadas). Todos os ameloblastomas apresentaram imunomarcação pela podoplanina nas células periféricas. Nas células centrais, a expressão foi ausente ou fraca. Nos REO, a podoplanina apresentou expressão predominantemente nas células em contato com o tecido conjuntivo. A expressão membranosa da podoplanina foi superior nos ameloblastomas em relação aos REO (!=0,001). Também houve diferença significante entre a imunomarcação citoplasmática e membranosa da podoplanina nos REO (!=0,001). A expressão do Ki-67 foi mais acentuada nos ameloblastomas do que nos REO (!<0,001). A correlação entre a expressão citoplasmática (r= -0,15, != 0, 396) e membranosa (r= 0,00, != 0, 989) da podoplanina e do Ki-67 nos ameloblastomas não foi estatisticamente significante, tampouco entre a imunomarcação citoplasmática (r= 0,15, != 0, 421) e membranosa (r= -0, 09, ! = 0, 629) da podoplanina e do Ki-67 nos REO. Os resultados sugerem que não há associação da podoplanina com a proliferação celular e reforçam a necessidade da elucidação do papel desta proteína em tumores odontogênicos benignos. / The association between podoplanin and cellular proliferative activity has been demonstrated but is still source of debate. The aim of this study was to investigate the expression of podoplanin in ameloblastomas and remnants of odontogenic epithelium (ROE) from dental follicles of unerupted teeth and verify the relation between the podoplanin expression and proliferative activity of the odontogenic cells. Thirty-three patients submitted to the incisional biopsy or resection of ameloblastoma and 32 patients submitted to the extraction of unerupted tooth were selected for analysis. Archived paraffin-embedded ameloblastomas and dental follicles specimens were sectioned and stained with anti-human podoplanin and anti-Ki-67 antibodies. The podoplanin expression by odontogenic epithelial cells was evaluated using a score method and the Ki-67 labelling index was obtained by the percentage of positive odontogenic cells (at least 500 cells/ameloblastoma and all ROE cells). All ameloblastomas showed podoplanin expression in ameloblast-like cells of the epithelial islands. Weak or absent immunostaining was observed in the central cells resembling stellate reticulum. Podoplanin expression in ROE was mainly found in the cells in contact with the connective tissue. Membranous expression of podoplanin in ameloblastomas was stronger than its expression in ROE (!=0.001). Statistically significant difference between cytoplasmic and membranous expression of podoplanin in ROE was observed (!=0.001). The index of cellular odontogenic proliferative activity, verified by Ki-67 expression, was highest in ameloblastomas when compared with ROES (!<0.001). No statistically significant correlation between podoplanin and cellular odontogenic proliferative activity in ameloblastomas and dental follicles was found (!>0.05). These results support the evidence that there is no connection between podoplanin expression and odontogenic cellular proliferative activity in ameloblastomas and reinforce that the exact role of this protein in benign odontogenic tumor needs to be elucidated.

A podoplanina humana é uma glicoproteína que se expressa em várias células e tecidos normais e neoplásicos, inclusive aqueles de origem odontogênica. O objetivo deste estudo foi identificar a imunolocalização da podoplanina em tumores odontogênicos epiteliais com e sem ectomesênquima incluindo oito ameloblastomas, nove tumores odontogênicos adenomatóides, vinte tumores odontogênicos queratocísticos, cinco cistos odontogênicos ortoqueratinizados, um tumor odontogênico epitelial calcificante, dois fibromas ameloblásticos, quatro fibroodontomas ameloblásticos e cinco tumores odontogênicos císticos calcificantes. Todos os tumores odontogênicos foram submetidos a imuno-histoquímica para o anticorpo anti-podoplanina numa diluição de 1:100 e avaliados, microscopicamente, com base na distribuição tecidual e na intensidade da imunomarcação. Para os tumores odontogênicos queratocísticos e cistos odontogênicos ortoqueratinizados além da podoplanina foi determinado o índice de proliferação celular baseado na positividade nuclear das células do epitélio odontogênico imunomarcadas com o Ki-67 na diluição de 1:200 e comparados estatisticamente pelo coeficiente de correlação de Spearman. Os resultados mostraram uma forte expressão da podoplanina na membrana e no citoplasma do epitélio odontogênico da maioria dos tumores analisados, bem como, em células ectomesênquimais como os odontoblastos e suas extensões dentinárias. A ausência da podoplanina foi identificada nos ameloblastos completamente diferenciados, nas áreas de metaplasia escamosa, nas células fantasmas, nas áreas de calcificação e nos depósitos extracelulares de material eosinofílicos observados nos tumores odontogênicos. No tumor odontogênico queratocístico observou-se uma forte expressão da podoplanina na camada basal e suprabasal do epitélio, enquanto que, nos cistos odontogênicos ortoqueratinizados esta expressão estava ausente ou fracamente distribuída no epitélio. Houve uma correlação estatisticamente significativa (p=0,006) entre a expressão de podoplanina e o índice de proliferação celular dos tumores odontogênicos queratocísticos e cistos odontogênicos ortoqueratinizados. Estes resultados sugerem que a podoplanina participa dos processos de proliferação e diferenciação celular dos epitélios odontogênicos presentes nos tumores odontogênicos benignos dos ossos maxilares. / Human podoplanin is a glycoprotein expressed in various cells and normal and neoplastic tissues, including those of odontogenic origin. The aim of this study was to identify the immunolocalization of podoplanin in epithelial odontogenic tumors with and without ectomesenchyme, including eight ameloblastomas, nine adenomatoid odontogenic tumors, twenty keratocystic odontogenic tumors, five orthokeratinized odontogenic cysts, one calcifying epithelial odontogenic tumor, two ameloblastic fibromas, four ameloblastic fibro-odontomas and five calcifying cystic odontogenic tumors. All odontogenic tumors were submitted to immunohistochemistry using a podoplanin antibody at a dilution of 1:100 and evaluated microscopically, based on the tissue distribution and intensity of immunoreactivity. For keratocystic odontogenic tumors and orthokeratinized odontogenic cysts, in addition to podoplanin, the index of cell proliferation was determined based on the nuclear positivity of odontogenic epithelial cells immunostained with Ki-67 at a dilution of 1:200 and statistically compared by the Spearman correlation coefficient. The results showed strong expression of podoplanin in the membrane and cytoplasm of the odontogenic epithelium of most tumors analyzed, as well as in ectomesenchymal cells as odontoblasts and dentinal projections. Absence of podoplanin was observed in fully differentiated ameloblasts, in areas of squamous metaplasia, in ghost cells, in areas of calcification and extracellular deposits of eosinophilic material observed in odontogenic tumors. The keratocystic odontogenic tumor exhibited strong expression of podoplanin in basal and suprabasal epithelial layers, while in orthokeratinized odontogenic cysts this expression was absent or weakly distributed in the epithelium. There was statistically significant correlation (p=0,006) between the expression of podoplanin and the cellular proliferation index of odontogenic tumors and orthokeratinized odontogenic cysts. These results suggest that podoplanin participates in the processes of cell proliferation and differentiation of odontogenic epithelium present in benign odontogenic tumors of the jaws.

Os tumores odontogênicos compõem um grupo de lesões incomuns, porém interessantes, que se forma a partir dos tecidos que dão origem aos dentes. Esses tumores vêm sendo estudados há décadas por patologistas e cirurgiões que buscam entender seus mecanismos de formação e desenvolvimento, assim como desenvolver técnicas adequadas de tratamento. Inúmeras foram as tentativas realizadas até hoje para classificar esses tumores odontogênicos, sendo a última a nova Classificação de Tumores Odontogênicos da Organização Mundial da Saúde, publicada em 2005. Assim sendo, este trabalho teve por objetivo determinar a prevalência dos tumores odontogênicos diagnosticados nos Serviços de Anatomia Patológica das Faculdades de Odontologia de Bauru (USP) e de Araçatuba (UNESP) no Brasil, e das Faculdades de Odontologia da UNAM, da UAM-X e do Laboratório privado Peribact no México, compará-las e definir um perfil da ocorrência desses tumores nessas instituições e países seguindo essa nova classificação. Todos os casos diagnosticados como tumores e cistos odontogênicos passíveis de reanálise diagnóstica foram selecionados dos arquivos dessas instituições. Os dados demográficos e os aspectos clínicos de cada lesão foram obtidos a partir dos laudos e das fichas de requisição de exame anatomopatológico e as lâminas examinadas por um avaliador. Os resultados demonstraram que a inclusão do queratocisto no grupo de tumores provocou uma alteração significante na prevalência dessas lesões. O tumor odontogênico queratocístico foi a lesão mais prevalente, seguida pelo odontoma, ameloblastoma e mixoma no Brasil e no México. Quanto aos dados demográficos e localização, nossos achados corroboram com aqueles descritos na maior parte dos trabalhos realizados em todo o mundo, com diferenças pontuais em países como a China. Entretanto, a falta de maiores conhecimentos biomoleculares e genéticos dificulta a compreensão dessas diferenças. / Odontogenic tumors constitute a group of uncommon and particularly interesting lesions, arising from the odontogenic tissues. These tumors have been studied for decades by pathologists and surgeons seeking understand the mechanisms of formation and development, and trying to develop appropriate techniques of treatment. Many were the attempts made so far to classify these odontogenic tumors, the most recent being the new classification of odontogenic tumor of the World Health Organization, published in 2005. Therefore, this study aimed to determine the prevalence of odontogenic tumors diagnosed in five centers of diagnostic pathology: Laboratory of Oral Pathology, Faculty of Dentistry of Bauru USP; Laboratory of Oral Pathology, Faculty of Dentistry of Araçatuba UNESP, in Brazil; and Department of Oral Pathology, Faculty of Dentistry UNAM; Laboratory of Oral Pathology, Faculty of Dentistry of UAM-Xochimilco and Peribact Laboratory, a private laboratory of oral pathology, in Mexico; compare them and develop a profile of the occurrence of these tumors in these institutions and countries, following this new classification. All cases diagnosed as odontogenic cysts and tumors were selected for diagnostic review. The demographic and clinical features were obtained from the records when available. The cases were re-evaluated, and the diagnosis in each case was confirmed or modified when necessary. The results showed that the inclusion of keratocyst in the group of tumors caused a significant change in the prevalence of these lesions. The keratocyst odontogenic tumor was the most prevalent lesion, followed by odontoma, ameloblastoma and myxoma in Brazil and Mexico. Our findings corroborate with those reported arround the world, with occasional differences in countries, such as China. However, the lack of molecular and genetic knowledge precludes a better comprehension of these differences.

Resumo: O tumor odontogênico adenomatóide (TOA) é um tumor benigno composto de epitélio odontogênico com uma variedade de padrões arquiteturais histológicos, embebido em um estroma de tecido conjuntivo maduro e caracterizado por um crescimento lento, porém progressivo. O tumor odontogênico epitelial calcificante (TOEC) é definido como uma neoplasia odontogênica epitelial localmente invasiva, caracterizada pela presença de material amilóide que pode se tornar calcificado. Ambos recentemente reclassificados pela Organização Mundial da Saúde como tumores de epitélio odontogênico, com estroma fibroso maduro e sem ectomesênquima odontogênico. Com o objetivo de contribuir para o estabelecimento de tratamentos e prognósticos mais precisos, através de um melhor entendimento do comportamento biológico destes tumores, este estudo se propôs aavaliar o potencial proliferativo dos dois tumores que por vezes apresentam aspectos histológicos coincidentes, utilizando a técnica histoquímica do AgNOR e a imunohistoquímica de evidenciação de PCNA, P53 e Ki-67. Foram utilizados 5 espécimes de cada tumor. A análise comparativa dos resultados quantitativos/ qualitativos da histoquímica de evidenciação das NORs e dos resultados imunohistoquímicos para os três anticorpos estudados confirmam o comportamento patológico neoplásico benigno do tumor odontogênico adenomatóide e do tumor odontogênico epitelial calcificante. Foi observada distribuição positiva do PCNA nas células epiteliais das áreas sólidas e adenomatóides do TOA e nas áreas sólidas de células epiteliais poliédricas do TOEC, o que permite sugerir estes sítios como os responsáveis pelo crescimento dos respectivos tumores. / Abstract: The adenomatoid odontogenic tumor (OAT) is a benign tumor composed of odontogenic epithelium in a variety of histoarquitectural patterns, embedded in a mature connective tissue stroma and characterized by slow but progressive growth. The calcifying epithelial odontogenic tumor (CEOT) is defined as an epithelial odontogenic neoplasia locally invasive, characterized by the presence of amiloyd material that may become calcified. Both were recently reclassified by World Health Organization as tumors of odontogenic epithelium, with mature fibrous stroma without odontogenic ectomesenchyme. With the aim of contributing to the achievement of more precise treatments and prognosis, based on a better understanding of the biological behavior of these tumors, this study proposed evaluation of the proliferative potential of both tumors that sometimes present similar histological patterns, using AgNOR histochemistry and imunohistochemical expression of PCNA, P 53 and Ki- 67. There were analyzed 5 specimens of each tumor. Comparative analysis of quantitative/qualitative results of the NORs staining and the histochemical expression results of the antibodies studied confirm the benign neoplastic pathological behavior of the AOT and CEOT and the positive expression of PCNA distributed among epithelial cells of solid nodules and adenomatoid structures of AOT and among the polyhedral epithelial CEOT cells allowed suggest these sites as the responsible ones for respective tumoral growth. / Orientador: Marcelo Macedo Crivelini / Coorientador: Ana Maria Pires Soubhia / Banca: Alvimar Lima de Castro / Banca: Luis Antonio de Assis Taveira / Banca: Mireile São Geraldo dos Santos Souza / Banca: Symonne Pimentel Castro de Oliveira Lima Parizotto / Doutor

Tumores odontogênicos constituem grupo abrangente de afecções tumorais, sendo ameloblastomas e tumores odontogênicos queratocísticos as lesões benignas de maior frequência, cujas características biológicas são pouco conhecidas. Objetivo do presente estudo foi avaliar o perfil imuno-histoquímico das proteínas pRB e p53 em ameloblastoma e tumor odontogênico queratocístico. Foram avaliadas amostras de material parafinado de 21 casos de ameloblastoma e de 20 casos de tumor odontogênico queratocístico para ensaio de imuno-histoquímica com os anticorpos anti-pRB e anti-p53. A contagem da imuno-marcação foi realizada a partir de fotografias de alta resolução processadas no software ImageJ para quantificação manual em campo de 1000 células. A localização da imuno-marcação para ambos anticorpos foi semelhante, sendo em ameloblastomas predominantemente nas células da periferia e, em tumores odontogênicos queratocísticos, nas camadas suprabasais. Quantitativamente, as porcentagens de células marcadas foram estatisticamente maior nos ameloblastoma para anti-p53 (p=0,01) e maior nos tumores odontogênicos queratocísticos para anti-pRB (p=0,04). Não houve correlação estatística entre a porcentagem de células marcadas para anti-p53 e anti-pRB nos ameloblastomas, porém, esta correlação foi positiva e moderada nos tumores odontogênicos queratocísticos (r=0,537; p=0,018). Nota-se ligeira diferença na quantificação das imuno-marcações para o anti-p53 e anti-pRB. Tais resultados devem ser ponderados pela reduzida casuística, porém, sugerem perfis distintos em mecanismos biológicos determinantes para ambos os tumores. / Odontogenic tumors are a comprehensive group of tumor diseases, being ameloblastomas and keratocystic odontogenic tumors the most frequent benign odontogenic tumors. Their biological characteristics are little unknown. The aim of present study was to evaluate the immunohistochemical profile of pRB and p53 proteins in 21 cases of ameloblastomas and 20 cases of keratocystic odontogenic tumors for anti-pRB and anti-p53 antibodies. The quantification of immunostaining was performed manually with high-resolution photographs processed in the ImageJ software to quantify positive cells in a 1000 cells-field. The location of immunostaining for both antibodies was similar. In ameloblastomas, positive cells are located mainly in the peripheral layers, whereas in keratocystic odontogenic tumors the positive cells are located in the suprabasal layers. Quantitatively, the percentage of labeled cells was statistically higher in ameloblastomas for anti-p53 (p = 0.01) and higher in keratocystic odontogenic tumors for anti-pRB (p = 0.04). There was no statistical correlation between the percentage of labeled cells to anti-p53 and anti-pRB in ameloblastomas, however, its correlation was positive and moderate in keratocystic odontogenic tumors (r = 0.537; p = 0.018). It is possible to identify a slight difference in immuno-quantification for anti-p53 and anti-pRB among these lesions. These results must be pondered by the small sample, however, is suggests a different profile in a preponderant key biological mechanisms for odontogenic tumors.

Os tumores odontogênicos compõem um grupo de lesões incomuns, porém interessantes, que se forma a partir dos tecidos que dão origem aos dentes. Esses tumores vêm sendo estudados há décadas por patologistas e cirurgiões que buscam entender seus mecanismos de formação e desenvolvimento, assim como desenvolver técnicas adequadas de tratamento. Inúmeras foram as tentativas realizadas até hoje para classificar esses tumores odontogênicos, sendo a última a nova Classificação de Tumores Odontogênicos da Organização Mundial da Saúde, publicada em 2005. Assim sendo, este trabalho teve por objetivo determinar a prevalência dos tumores odontogênicos diagnosticados nos Serviços de Anatomia Patológica das Faculdades de Odontologia de Bauru (USP) e de Araçatuba (UNESP) no Brasil, e das Faculdades de Odontologia da UNAM, da UAM-X e do Laboratório privado Peribact no México, compará-las e definir um perfil da ocorrência desses tumores nessas instituições e países seguindo essa nova classificação. Todos os casos diagnosticados como tumores e cistos odontogênicos passíveis de reanálise diagnóstica foram selecionados dos arquivos dessas instituições. Os dados demográficos e os aspectos clínicos de cada lesão foram obtidos a partir dos laudos e das fichas de requisição de exame anatomopatológico e as lâminas examinadas por um avaliador. Os resultados demonstraram que a inclusão do queratocisto no grupo de tumores provocou uma alteração significante na prevalência dessas lesões. O tumor odontogênico queratocístico foi a lesão mais prevalente, seguida pelo odontoma, ameloblastoma e mixoma no Brasil e no México. Quanto aos dados demográficos e localização, nossos achados corroboram com aqueles descritos na maior parte dos trabalhos realizados em todo o mundo, com diferenças pontuais em países como a China. Entretanto, a falta de maiores conhecimentos biomoleculares e genéticos dificulta a compreensão dessas diferenças. / Odontogenic tumors constitute a group of uncommon and particularly interesting lesions, arising from the odontogenic tissues. These tumors have been studied for decades by pathologists and surgeons seeking understand the mechanisms of formation and development, and trying to develop appropriate techniques of treatment. Many were the attempts made so far to classify these odontogenic tumors, the most recent being the new classification of odontogenic tumor of the World Health Organization, published in 2005. Therefore, this study aimed to determine the prevalence of odontogenic tumors diagnosed in five centers of diagnostic pathology: Laboratory of Oral Pathology, Faculty of Dentistry of Bauru USP; Laboratory of Oral Pathology, Faculty of Dentistry of Araçatuba UNESP, in Brazil; and Department of Oral Pathology, Faculty of Dentistry UNAM; Laboratory of Oral Pathology, Faculty of Dentistry of UAM-Xochimilco and Peribact Laboratory, a private laboratory of oral pathology, in Mexico; compare them and develop a profile of the occurrence of these tumors in these institutions and countries, following this new classification. All cases diagnosed as odontogenic cysts and tumors were selected for diagnostic review. The demographic and clinical features were obtained from the records when available. The cases were re-evaluated, and the diagnosis in each case was confirmed or modified when necessary. The results showed that the inclusion of keratocyst in the group of tumors caused a significant change in the prevalence of these lesions. The keratocyst odontogenic tumor was the most prevalent lesion, followed by odontoma, ameloblastoma and myxoma in Brazil and Mexico. Our findings corroborate with those reported arround the world, with occasional differences in countries, such as China. However, the lack of molecular and genetic knowledge precludes a better comprehension of these differences.

Os tumores odontogênicos são um grupo heterogéneo de lesões formadas a partir de tecidos que dão origem ao dente. A metilação do ADN, uma adição covalente de um grupo metilo na posição 5 de carbono de um nucleótideo de citosina, é considerado um importante regulador da expressão génica. A adição do radical metil é catalisada por ADN metiltransferases (DNMTs). Embora alguns estudos epigenéticos tenham sido realizados em tumores odontogênicos, um estudo com os três tipos de DNMTs em vários membros desse grupo está em falta. Este estudo analisa a expressão de DNMTs em tumores odontogênicos. Amostras de vinte ameloblastomas, dez Calcificante tumores odontogênicos císticos, dez calcificados tumores epiteliais, dez tumor odontogênico adenomatóide, dez tumores odontogênicos queratocísticos, quatro fibromas ameloblásticos, dois fibro-odontoma ameloblástico, quatro fibroma centrais odontogênicos, sete tecidos de fibromas odontogênicos periféricos e dez mixomas odontogênicos foram incluídos. DNMT1, 3A e 3B foram expressas no núcleo e / ou citoplasma de todos os tumores odontogênicos. A alta expressão de DNMTs em células de tumor odontogênico sugere metilação como um mecanismo importante para este grupo de tumores. / Odontogenic tumours are a heterogeneous group of lesions formed from tissues that give rise to the tooth. DNA methylation, a covalent addition of a methyl group to the 5-carbon position of a cytosine nucleotide, is considered an important regulator of gene expression. The addition of the methyl radical is catalyzed by DNA methyltransferases (DNMTs). Although some epigenetic studies have been conducted in odontogenic tumours, a study with the three types of DNMTs in several different members of this group is missing. This study analyzes the expression of DNMTs in odontogenic tumours. Formalin-fixed and paraffin-embedded tissue samples of twenty ameloblastomas, ten calcifying cystic odontogenic tumors, ten calcifying epithelial tumors, ten adenomatoid odontogenic tumors, ten keratocystic odontogenic tumors, five ameloblastic fibromas, two ameloblastic fibro-odontoma, four central odontogenic fibroma, seven peripheral odontogenic fibroma and ten odontogenic mixoma were included. DNMT1, 3A and 3B were expressed in the nucleus and/or cytoplasm of all odontogenic tumours. The high expression of DNMTs in odontogenic tumour cells suggests methylation as an important mechanism for this group of tumours.

A podoplanina humana é uma glicoproteína que se expressa em várias células e tecidos normais e neoplásicos, inclusive aqueles de origem odontogênica. O objetivo deste estudo foi identificar a imunolocalização da podoplanina em tumores odontogênicos epiteliais com e sem ectomesênquima incluindo oito ameloblastomas, nove tumores odontogênicos adenomatóides, vinte tumores odontogênicos queratocísticos, cinco cistos odontogênicos ortoqueratinizados, um tumor odontogênico epitelial calcificante, dois fibromas ameloblásticos, quatro fibroodontomas ameloblásticos e cinco tumores odontogênicos císticos calcificantes. Todos os tumores odontogênicos foram submetidos a imuno-histoquímica para o anticorpo anti-podoplanina numa diluição de 1:100 e avaliados, microscopicamente, com base na distribuição tecidual e na intensidade da imunomarcação. Para os tumores odontogênicos queratocísticos e cistos odontogênicos ortoqueratinizados além da podoplanina foi determinado o índice de proliferação celular baseado na positividade nuclear das células do epitélio odontogênico imunomarcadas com o Ki-67 na diluição de 1:200 e comparados estatisticamente pelo coeficiente de correlação de Spearman. Os resultados mostraram uma forte expressão da podoplanina na membrana e no citoplasma do epitélio odontogênico da maioria dos tumores analisados, bem como, em células ectomesênquimais como os odontoblastos e suas extensões dentinárias. A ausência da podoplanina foi identificada nos ameloblastos completamente diferenciados, nas áreas de metaplasia escamosa, nas células fantasmas, nas áreas de calcificação e nos depósitos extracelulares de material eosinofílicos observados nos tumores odontogênicos. No tumor odontogênico queratocístico observou-se uma forte expressão da podoplanina na camada basal e suprabasal do epitélio, enquanto que, nos cistos odontogênicos ortoqueratinizados esta expressão estava ausente ou fracamente distribuída no epitélio. Houve uma correlação estatisticamente significativa (p=0,006) entre a expressão de podoplanina e o índice de proliferação celular dos tumores odontogênicos queratocísticos e cistos odontogênicos ortoqueratinizados. Estes resultados sugerem que a podoplanina participa dos processos de proliferação e diferenciação celular dos epitélios odontogênicos presentes nos tumores odontogênicos benignos dos ossos maxilares. / Human podoplanin is a glycoprotein expressed in various cells and normal and neoplastic tissues, including those of odontogenic origin. The aim of this study was to identify the immunolocalization of podoplanin in epithelial odontogenic tumors with and without ectomesenchyme, including eight ameloblastomas, nine adenomatoid odontogenic tumors, twenty keratocystic odontogenic tumors, five orthokeratinized odontogenic cysts, one calcifying epithelial odontogenic tumor, two ameloblastic fibromas, four ameloblastic fibro-odontomas and five calcifying cystic odontogenic tumors. All odontogenic tumors were submitted to immunohistochemistry using a podoplanin antibody at a dilution of 1:100 and evaluated microscopically, based on the tissue distribution and intensity of immunoreactivity. For keratocystic odontogenic tumors and orthokeratinized odontogenic cysts, in addition to podoplanin, the index of cell proliferation was determined based on the nuclear positivity of odontogenic epithelial cells immunostained with Ki-67 at a dilution of 1:200 and statistically compared by the Spearman correlation coefficient. The results showed strong expression of podoplanin in the membrane and cytoplasm of the odontogenic epithelium of most tumors analyzed, as well as in ectomesenchymal cells as odontoblasts and dentinal projections. Absence of podoplanin was observed in fully differentiated ameloblasts, in areas of squamous metaplasia, in ghost cells, in areas of calcification and extracellular deposits of eosinophilic material observed in odontogenic tumors. The keratocystic odontogenic tumor exhibited strong expression of podoplanin in basal and suprabasal epithelial layers, while in orthokeratinized odontogenic cysts this expression was absent or weakly distributed in the epithelium. There was statistically significant correlation (p=0,006) between the expression of podoplanin and the cellular proliferation index of odontogenic tumors and orthokeratinized odontogenic cysts. These results suggest that podoplanin participates in the processes of cell proliferation and differentiation of odontogenic epithelium present in benign odontogenic tumors of the jaws.