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Estudo comparativo do efeito citotóxico e genotóxico de um derivado de paclitaxel associado a uma emulsão lipídica rica em colesterol com o paclitaxel comercialVersiani, Francivaldo de Oliveira Lima 30 August 2011 (has links)
Submitted by Gabriele Rodrigues (gabriele_r.valentim@hotmail.com) on 2016-09-02T15:40:29Z
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Previous issue date: 2011-08-30 / CNPq - Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico / O Paclitaxel é um agente quimioterápico muito utlizado no tratamento do
câncer de mama e ovário, inclusive em estágios avançados. Devido sua
hidrofobicidade, o Paclitaxel foi incorporado a uma nanoemulsão lipídica rica em
colesterol (LDE) e teve um grupamento de ácido oléico associado à molécula
primária, originando o oleato de Paclitaxel. Este trabalho teve a finalidade de avaliar a
citotoxicidade e genotoxicidade do oleato de Paclitaxel incorporado à nanoemulsão
lipídica rica em colesterol (LDE), comparando os resultados com o Paclitaxel
comercial (Taxilan). Foram encontrados os seguintes resultados para o teste de
hemólise em camundongos: LDE+OPTX: 59,04 μM (26,95-129,4); OPTX, TAX,
OA, PTX : >100 μM; LDE: 58,26 μM (42,59-79,69). No teste de hemólise em
eritrócitos humanos nenhuma substância causou hemólise, exceto o OA (94,2%). A
citotoxicidade em ACP02 mostrou as CI50: LDE+OPTX: 17,65 μM (15,91-19,58);
OPTX, PTX, OA: >100 μM; LDE: 51,75 μM (48,43-55,30). A citotoxicidade em
MCF-7 mostrou as CI50: LDE+OPTX: 12,41 μM (9,38-16,41); OPTX, PTX, OA:
>100 μM; LDE: 25,53 μM (21,23-30,70). A citotoxicidade em MDA-MB-231
mostrou as CI50: LDE+OPTX: 21,82 μM (19,20-24,80); OPTX, PTX, OA: >100 μM;
LDE: 26,29 μM (24,17-28,59). A citotoxicidade em linfócitos humanos mostrou os
seguintes resultados para CI50 em 24h: LDE+OPTX, LDE, OPTX, OA: >100 μM;
TAX: 40,39 (28,23-57,78). Para 48h: OPTX, OA: >100 μM; TAX: 24,61 (15,61-
38,79); LDE: 47,20 μM (37,00-60,23); LDE+OPTX: 40,78μM (31,41-52,93); TAX:
24,61 μM. Para 72h: OPTX, OA: >100 μM; LDE: 39,06 μM; LDE+OPTX: 33,99
μM. O teste do Cometa mostrou que a nanoemulsão é genotóxica tanto em linfócitos
quanto em células tumorais gástricas e de mama. No teste do Micronúcleo em 24 e 48
horas não houve aumento de frequência de micronúcleos em nenhuma substância.
Portanto, verificou-se que a nanoemulsão rica em colesterol com oleato de Paclitaxel
é citotóxica em células tumorais e em células normais, causando danos ao DNA de
linfócitos e células de adenocarcinoma gástrico e de mama, somente nas maiores
concentrações testadas (7,5 e 10 μM). / O Paclitaxel é um agente quimioterápico muito utlizado no tratamento do
câncer de mama e ovário, inclusive em estágios avançados. Devido sua
hidrofobicidade, o Paclitaxel foi incorporado a uma nanoemulsão lipídica rica em
colesterol (LDE) e teve um grupamento de ácido oléico associado à molécula
primária, originando o oleato de Paclitaxel. Este trabalho teve a finalidade de avaliar a
citotoxicidade e genotoxicidade do oleato de Paclitaxel incorporado à nanoemulsão
lipídica rica em colesterol (LDE), comparando os resultados com o Paclitaxel
comercial (Taxilan). Foram encontrados os seguintes resultados para o teste de
hemólise em camundongos: LDE+OPTX: 59,04 μM (26,95-129,4); OPTX, TAX,
OA, PTX : >100 μM; LDE: 58,26 μM (42,59-79,69). No teste de hemólise em
eritrócitos humanos nenhuma substância causou hemólise, exceto o OA (94,2%). A
citotoxicidade em ACP02 mostrou as CI50: LDE+OPTX: 17,65 μM (15,91-19,58);
OPTX, PTX, OA: >100 μM; LDE: 51,75 μM (48,43-55,30). A citotoxicidade em
MCF-7 mostrou as CI50: LDE+OPTX: 12,41 μM (9,38-16,41); OPTX, PTX, OA:
>100 μM; LDE: 25,53 μM (21,23-30,70). A citotoxicidade em MDA-MB-231
mostrou as CI50: LDE+OPTX: 21,82 μM (19,20-24,80); OPTX, PTX, OA: >100 μM;
LDE: 26,29 μM (24,17-28,59). A citotoxicidade em linfócitos humanos mostrou os
seguintes resultados para CI50 em 24h: LDE+OPTX, LDE, OPTX, OA: >100 μM;
TAX: 40,39 (28,23-57,78). Para 48h: OPTX, OA: >100 μM; TAX: 24,61 (15,61-
38,79); LDE: 47,20 μM (37,00-60,23); LDE+OPTX: 40,78μM (31,41-52,93); TAX:
24,61 μM. Para 72h: OPTX, OA: >100 μM; LDE: 39,06 μM; LDE+OPTX: 33,99
μM. O teste do Cometa mostrou que a nanoemulsão é genotóxica tanto em linfócitos
quanto em células tumorais gástricas e de mama. No teste do Micronúcleo em 24 e 48
horas não houve aumento de frequência de micronúcleos em nenhuma substância.
Portanto, verificou-se que a nanoemulsão rica em colesterol com oleato de Paclitaxel
é citotóxica em células tumorais e em células normais, causando danos ao DNA de
linfócitos e células de adenocarcinoma gástrico e de mama, somente nas maiores
concentrações testadas (7,5 e 10 μM).
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Estudo da reação de produção de ésteres de ácidos graxos por via enzimática objetivando aplicações alimentícias / Study of the reaction of acid ester production of greasy for it saw enzymatic objectifying nourishing applicationsSampaio Neta, Nair do Amaral January 2007 (has links)
SAMPAIO NETA, Nair do Amaral. Estudo da reação de produção de ésteres de ácidos graxos por via enzimática objetivando aplicações alimentícias. 2007. 99 f. : Dissertação (mestrado) - Universidade Federal do Ceará, Centro de Ciências Agrárias, Departamento de Tecnologia de Alimentos, Fortaleza-CE, 2007 / Submitted by Nádja Goes (nmoraissoares@gmail.com) on 2016-07-05T15:42:42Z
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Previous issue date: 2007 / Several experiments were done aiming at the study on the enzymatic esterification of the oleic acid with fructose in ethanolic medium, focusing the synthesis of biodegradable biosurfactants. For that purpose, it was utilized the enzyme, Candida antartica B., at temperature of 55 ºC, in reacting time of 48, 72, 96 e 120 hours. Accordingly to the obtained results it was verified that the related enzyme catalyzed primarily the ethanol present in the reactional medium to form the ester: ethyl oleate. This fact was confirmed through magnetic nuclear resonance spectra (1H and 13C) as well as, through infrared spectrum, by the presence of absorption peak at 1738, 4 cm- 1, characteristic of that ester. The results of the reaction of ethyl oleate production indicate that the highest yield was observed in about 96 hours time, and for the 120 hours time it was observed also an inferior yield. The experiments accomplished for the obtention of fructose esters from oleic acids in ethanolic medium were not successful like in other solvents not recommended for food use. The ethyl oleate shows a lipophilic character and in the food industry it finds application in the osmotic dehydration of tomatoes and peppers “dedo de moça”, improving water release, sugar yield and solar brightness. The use of ethyl oleate in the dehydration process decreases the drying time increases its efficiency without leaving any traces pf chemical residues / Diversos experimentos foram realizados com o objetivo de estudar a reação de esterificação enzimática do ácido oléico com a frutose em meio etanólico, visando a síntese de biosurfactantes biodegradáveis. Para tanto, foi utizada a enzima Cândida Antartica B na temperatura de 55 °C e em tempos de reação variando entre 48, 72, 96 e 120 horas. De acordo com os resultados obtidos, constatou-se que a citada enzima catalisou preferencialmente o etanol presente no meio reacional para a formação do éster oleato de etila. Este fato foi confirmado através do espectro de ressonância magnética nuclear (1H e 13C), bem como do espectro de infravermelho pela presença de um pico de absorção em 1738,4 cm-1, característico deste éster. Os resultados da reação de formação do oleato de etila indicam que o maior rendimento da reação foi observado no tempo de 96 horas e que o tempo de 120 horas o rendimento foi inferior. Os experimentos realizados com o objetivo de se obter ésteres de frutose a partir do ácido oléico em meio etanólico não lograram êxito, apesar da literatura indicar a possibilidade de se realizar esta reação em outros meios que utilizam solventes não recomendados para o uso alimentício. O oleato de etila apresenta caráter lipofílico e na indústria de alimentos encontra aplicação na desidratação osmótica de tomates e pimentas do tipo “dedo de moça”, facilitando a perda de água, ganho de açúcar e cor mais luminosa. O uso do oleato de etila no processo de desidratação diminui o tempo de secagem, aumenta sua eficiência sem deixar nenhum tipo de resíduo químico.
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Desenvolvimento de um m?todo inovador de forma??o de nanoemuls?es para libera??o modificada de praziquantel atrav?s da dilui??o de cristais l?quidosSouza, Izadora de 31 July 2015 (has links)
Submitted by Automa??o e Estat?stica (sst@bczm.ufrn.br) on 2017-06-02T21:45:30Z
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IzadoraDeSouza_DISSERT.pdf: 2477888 bytes, checksum: 7568590836d5bc820ccba775908ac117 (MD5) / Approved for entry into archive by Arlan Eloi Leite Silva (eloihistoriador@yahoo.com.br) on 2017-06-07T19:21:19Z (GMT) No. of bitstreams: 1
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Previous issue date: 2015-07-31 / Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior (CAPES) / Cristais l?quidos (CL) possuem um arranjo molecular bastante estruturado que combina propriedades dos estados l?quido e s?lido, bem como o fluxo dos l?quidos e a ordena??o da estrutura cristalina dos s?lidos. Foram testadas t?cnicas de alta e baixa energia para produzir CL, utilizando oleato de s?dio, fosfatidilcolina de soja, ?leo de soja, N-metilpirrolidona (NMP) e ?gua. As intera??es entre NMP e oleato de s?dio da formula??o foram investigadas. CL obtidos por t?cnica de alta energia foram caracterizados por microscopia de luz polarizada (MLP), reologia e tamanho de part?cula. MLP exibiu estruturas que sugerem presen?a de CL lamelares. Na reologia, as amostras apresentaram viscosidade newtoniana limitante nas curvas de fluxo e uma diminui??o no grau de estrutura??o nos testes oscilat?rios, quando a concentra??o de NMP diminu?a. Uma nova t?cnica para obter sistemas lip?dicos de libera??o de f?rmacos foi desenvolvida a partir da dilui??o de CL produzidos por baixa energia. CL foram produzidos por agita??o magn?tica e, posteriormente, foram dilu?dos com ?gua e solu??o aquosa de NMP 10%, a 25 ? C e 70 ?C, em que foram avaliados tamanho de got?cula e incorpora??o de praziquantel (PRZ). Os sistemas dilu?dos com ?gua apresentaram menor faixa de tamanho (165,22 ? 381,26 nm) e maior faixa de incorpora??o de PRZ (40,96 ? 43,44 mg/mL) quando comparadas com as dilu?das com a solu??o de NMP. N?o houve contribui??o da solu??o de NMP para a forma??o de got?culas menores e para a maior incorpora??o de PRZ. Houve um aumento na solubilidade do PRZ em sistemas dilu?dos com ?gua, aumentando a fra??o sol?vel de f?rmaco em at? 200 vezes quando comparada ? sua solubilidade em ?gua. Testes utilizando Espalhamento de raios-X a baixo ?ngulo e MLP comprovaram a transi??o da mesofase lamelar para sistemas com micelas vermiformes, confirmando o sucesso da nova t?cnica em obter sistemas lip?dicos de libera??o de f?rmacos atrav?s da dilui??o de CL. / Liquid crystalline mesophase (LC) have an organized molecular arrangement and combining properties of liquid and solid state as the flow of liquids and the ordered and crystalline structure of solids. High- and low energy techniques were used to produce LC. N-methylpyrrolidone (NMP) and sodium oleate interactions with the system were investigated. LC fabricated by high-energy method were characterized by polarizing light microscopy (PLM), rheology and droplet size. PLM showed structures that indicated lamellar phases. Surface tension no important difference between the samples was observed. Rheology showed a zero shear viscosity in flow curves with a shear-thinning behavior in oscillatory tests, which with increasing of NMP, there was a decrease in degree of structure. Novel method to obtain lipid based drug delivery system (LBDDS) were developed through LC dilution and drug-loading was tested. LC fabricated with low-energy method was diluted with water and NMP 10% aqueous solution, at 25 ?C and 70 ?C, which droplet size and drug loading were evaluated. The systems diluted with water showed lower range size (165.22 nm- 381.26 nm) and higher drug-loading (40.96 mg/mL - 43.44 mg/mL) when compared with systems diluted by NMP solution. NMP aqueous solution did not contribute to form smaller particle size and higher praziquantel-loading. An increment in the apparent solubility of Praziquantel was achieved from incorporation in dilution of LC with water, increasing the soluble drug fraction approximately 200-fold when compared with water solubility. Small angle X-ray scattering (SAXS) measurements and PLM comproved the transition from lamellar mesophase to worm-like micelle systems confirming the success of new techinique for obtain LBDDS from LC dilution.
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Estudo da reaÃÃo de produÃÃo de Ãsteres de Ãcidos graxos por via enzimÃtica objetivando aplicaÃÃes alimentÃcias / Study of the reaction of acid ester production of greasy for it saw enzymatic objectifying nourishing applicationsNair do Amaral Sampaio Neta 01 March 2008 (has links)
CoordenaÃÃo de AperfeiÃoamento de Pessoal de NÃvel Superior / Diversos experimentos foram realizados com o objetivo de estudar a reaÃÃo de
esterificaÃÃo enzimÃtica do Ãcido olÃico com a frutose em meio etanÃlico, visando a sÃntese de biosurfactantes biodegradÃveis. Para tanto, foi utizada a enzima CÃndida Antartica B na temperatura de 55 ÂC e em tempos de reaÃÃo variando entre 48, 72, 96 e 120 horas. De acordo com os resultados obtidos, constatou-se que a citada enzima catalisou preferencialmente o etanol presente no meio reacional para a formaÃÃo do Ãster oleato de etila. Este fato foi confirmado atravÃs do espectro de ressonÃncia magnÃtica nuclear (1H e 13C), bem como do espectro de infravermelho pela presenÃa de um pico de absorÃÃo em 1738,4 cm-1, caracterÃstico deste Ãster. Os resultados da reaÃÃo de formaÃÃo do oleato de etila indicam que o maior rendimento da reaÃÃo foi observado no tempo de 96 horas e que o tempo de 120 horas o rendimento foi inferior. Os experimentos realizados com o objetivo de se obter Ãsteres de frutose a partir do Ãcido olÃico em meio etanÃlico nÃo lograram Ãxito, apesar da literatura indicar a possibilidade de se realizar esta reaÃÃo em outros meios que utilizam solventes nÃo recomendados para o uso alimentÃcio. O oleato de etila apresenta carÃter lipofÃlico e na indÃstria de alimentos encontra aplicaÃÃo na desidrataÃÃo osmÃtica de tomates e pimentas do tipo âdedo de moÃaâ, facilitando a perda de Ãgua, ganho de aÃÃcar e cor mais luminosa. O uso do oleato de etila no processo de desidrataÃÃo diminui o tempo de secagem, aumenta sua eficiÃncia sem deixar nenhum tipo de resÃduo quÃmico. / Several experiments were done aiming at the study on the enzymatic esterification of the oleic acid with fructose in ethanolic medium, focusing the synthesis of biodegradable biosurfactants. For that purpose, it was utilized the enzyme, Candida antartica B., at temperature of 55 ÂC, in reacting time of 48, 72, 96 e 120 hours. Accordingly to the obtained results it was verified that the related enzyme catalyzed primarily the ethanol present in the reactional medium to form the ester: ethyl oleate. This fact was confirmed through magnetic nuclear resonance spectra (1H and 13C) as well as, through infrared spectrum, by the presence of absorption peak at 1738, 4 cm- 1, characteristic of that ester. The results of the reaction of ethyl oleate production indicate that the highest yield was observed in about 96 hours time, and for the 120 hours time it was observed also an inferior yield. The experiments accomplished for the obtention of fructose esters from oleic acids in ethanolic medium were not successful like in other solvents not recommended for food use. The ethyl oleate shows a lipophilic character and in the food industry it finds application in the osmotic dehydration of tomatoes and peppers âdedo de moÃaâ, improving water release,
sugar yield and solar brightness. The use of ethyl oleate in the dehydration process decreases the drying time increases its efficiency without leaving any traces pf chemical residues
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Síntese enzimática de éster do biodiesel a partir de lipases fúngicas de Penicillium sumatrense produzidas por fermentação no estado sólido / Enzimatic synthesis of biodiesel ester from fungal lipases of Penicillium sumatrense produced by solid state fermentationKrüger, Cíntia 06 September 2017 (has links)
Submitted by Marilene Donadel (marilene.donadel@unioeste.br) on 2018-04-19T23:12:45Z
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Previous issue date: 2017-09-06 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / The objective of this study was to produce the lipase of Penicillium sumatrense by solid-state fermentation (SSF), in this manner taking advantage of agroindustrial residues for the production of an enzyme that is useful in biocatalysis. It was studied as a substrate, the agroindustrial residue, crambe cake (Crambe abyssinica hochst), provided by MS Foundation, Mato Grosso do Sul. The enzymatic activity was determinated by the titrimetric method, using olive oil as substrate. In order to optimize the lipase production, was performed an experimental design 22, aiming to evaluate the effects of the variables involved in the process (substrate granulometry and moisture). The response variable chosen was the enzymatic activity in U (Total Units), of each fermented enviorement. Statistical analyzes were performed by the software Statistica 7.0. The results of the experimental design indicated that the enzymatic activity was maximum (243,0 U) when using a substrate moisture of 60 % (m/m, wet basis), substrate granulometry of 28 mesh, 29°C, after 96 h of fermentation. The dry fermented solid produced from the industrial waste crambe cake (24,3 U gss-1) was used in the synthesis studies of ethyl oleate in n-heptane studying the variables temperature and molar ratio (MR, acid:alcohol). The ester yield was evaluated by the method of LowryTinsley. The best conditions for ester production were 37C, MR of 1:3 and the amount of enzyme in the reaction of 60,0 U, obtaining a yield or conversion in ester of 100,0% after 30 min of reaction. It was also found that the time required to reach equilibrium was 40 min. The crambe cake was reused 10 times for the synthesis reaction of ethyl oleate. In the sixth reuse the enzyme reached half of the yield initially obtained (half life time). The results obtained in this work are inedited, since no papers were found in the literature using lipase of Penicillium sumatrense produced by solid-state fermentation with applications in biocatalysis and show the feasibility of using fermented solids directly in reactions of ester synthesis in organic solvents. Key-words: enzymes; SSF; ethyl oleate. / O objetivo deste trabalho foi estudar a produção da lipase de Penicillium sumatrense por Fermentação no Estado Sólido (FES), utilizando como substratos resíduos agroindustriais à produção de uma enzima com características especiais para utilização em biocatálise. Foi estudado como substrato, o resíduo agroindustrial, torta de crambe (Crambe abyssinica hochst), fornecida pela Fundação MS, Mato Grosso do Sul. A atividade enzimática foi determinada pelo método titulométrico utilizando-se o óleo de oliva como substrato. Para otimizar a produção de lipases foi realizado um planejamento experimental 22, visando avaliar os efeitos das variáveis envolvidas no processo (granulometria do substrato e umidade). A variável resposta escolhida foi a atividade enzimática em U (Unidades totais), de cada meio fermentado. As análises estatísticas foram realizadas pelo software Statistica 7.0. Os resultados do planejamento experimental indicaram que a atividade enzimática foi máxima (243,0 U) quando utilizamos uma umidade do substrato de 60 % (m/m, base úmida) granulometria do substrato de 28 mesh, 29°C, após 96 h de fermentação. O sólido fermentado seco produzido a partir do resíduo industrial torta de crambe (24,3 U gss-1) foi empregado nos estudos da síntese do oleato de etila em n-heptano estudando-se as variáveis temperatura e razão molar (RM, ácido:álcool). O rendimento em éster foi avaliado pelo método de LowryTinsley. As melhores condições para a produção do éster foram 37C, RM de 1:3 e a quantidade de enzima no meio reacional de 60,0 U, obtendo-se um rendimento ou conversão em éster de 100,0% após 30 min de reação. Verificou-se também que o tempo necessário para atingir o equilíbrio químico foi de 40 min. A torta de crambe foi reutilizada 10 vezes para a reação de síntese do oleato de etila. Na sexta reutilização a enzima atingiu a metade do rendimento obtido inicialmente (tempo de meia vida). Os resultados obtidos neste trabalho são inéditos, uma vez que não foram encontrados trabalhos na literatura utilizando-se a lipase de Penicillium sumatrense produzida por FES com aplicações em biocatálise e mostram a viabilidade de utilização de sólidos fermentados diretamente em reações de síntese de ésteres em solventes orgânicos.
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Avaliação seriada do perfil hematológico e bioquímico de primatas não humanos da espécie Sapajus apella tratados com lde-oleato de paclitaxel como instrumento para a terapêutica do câncerOLIVEIRA, Nayara Cristina Lima de 23 February 2017 (has links)
Submitted by Cássio da Cruz Nogueira (cassionogueirakk@gmail.com) on 2017-03-27T14:24:45Z
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Previous issue date: 2017-02-23 / CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / CNPq - Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico / Estudo de um sistema de veiculação de quimioterápicos, denominado LDE, com composição lipídica semelhantes com as lipoproteínas de baixa densidade naturais do corpo. As LDE apresentam vantagens sobre as formas químicas comerciais, pois são capazes de se concentrar nos tecidos neoplásicos após injeção na corrente circulatória, podendo assim direcionar-se aos tumores. As LDE podem ser utilizadas como “portadoras” do quimioterápico paclitaxel (PTX) para possível redução da toxicidade e aumento da sua ação terapêutica. A utilização de primatas não humanos como modelos experimentais in vivo é de grande importância em trabalhos de aplicação à saúde humana, devido as suas semelhanças anatômicas, bioquímicas e filogenéticas com os primatas humanos, gerando resultados que podem ser interpretados de forma mais próxima e segura para os fenômenos em seres humanos. O projeto objetivou avaliar a toxicidade crônica das nanopartículas associadas com o quimioterápico Paclitaxel (LDE-PTX) em indivíduos da espécie Sapajus apella, a partir da determinação de parâmetros hematológicos e bioquímicos, e suas possíveis alterações. Durante a pesquisa foram utilizados 15 animais, divididos em grupos: Controle negativo (CN); Experimental (EXP1 e EXP2) onde os animais receberam a LDE-PTX por via intravenosa em duas doses diferentes de 175 mg⁄m2 e 250 mg⁄m2 respectivamente; e o Controle positivo (CP1 e CP2) onde os animais receberam por via intravenosa o fármaco na forma comercial nas mesmas doses utilizadas no grupo experimental, respectivamente. Os primatas foram acompanhados durante 6 ciclos de quimioterapia, com intervalo de 3 semanas. A análise hematológica e bioquímica foi realizada a cada ciclo através dos valores do eritrograma, leucograma, plaquetogrma, fosfatase alcalina, proteína total, albumina e globulina, bilirrubina total e frações, glicemia, amilase e lipase sérica. A análise dos eletrólitos sódio e potássio, foi realizada no soro dos animais nos dias das coletas de materiais. Os dados foram expressos em média ± desvio padrão e submetidos à análise de variância ANOVA, com pós-teste de Bonferroni com significância para p<0,05, através do BioEstat®5.3. Os resultados obtidos demonstraram vantagens da utilização de LDE-PTX, já que os teste hematológicos demonstram que houve uma menor toxicidade em todos os ciclos quimioterápicos e a não alteração da maioria dos parâmetros bioquímicos, demonstram que a toxicidade do fármaco testado associado a LDE apresentam menor efeito tóxico do que sua versão comercial. Conclui-se com as análises dos resultados que a toxicidade hematológica e bioquímica foi menor no tratamento com o PTX associado à LDE do que o tratamento do PTX na sua forma comercial. / Study of a chemotherapy delivery system, called LDE, with lipid composition similar to the natural low density lipoproteins of the body, denominated by the acronym LDL. LDEs have advantages over commercial chemical forms, since it is able to concentrate in the neoplastic tissues after injection into the circulatory chain, thus being able to target the tumors. LDE can be used as a "carrier" of paclitaxel (PTX) for possible reduction of toxicity and increase of its therapeutic action. The use of non-human primates as in vivo experimental models are of great importance in human health applications due to their anatomical, biochemical and phylogenetic similarities with human primates, generating results that can be interpreted more closely and safely to The phenomena in humans. The aim of the project was to evaluate the chronic toxicity of nanoparticles associated with to chemotherapy Paclitaxel (LDE-PTX) in individuals of the Sapajus apella species, based on the determination of hematological and biochemical parameters and their possible alterations. During the research 15 animals were used, divided into groups: Negative control (CN); Experimental (EXP1 and EXP2) where the animals received LDE-PTX intravenously two different doses of 175 mg / m2 and 250 mg / m2 respectively; and positive control (CP1 and CP2) where the animals intravenously received the drug in commercial form at the same doses used in the experimental group, respectively. Primates were accompanied for 6 cycles of chemotherapy, with interval of 3 weeks. Hematological and biochemical analysis was performed at each cycle through erythrogram and leukogram, alkaline phosphatase, total protein, albumin and globulin, total bilirubin and fractions, glycemia, amylase and serum lipase. E of the sodium and potassium eletrolytes were carried out in the serum of the animals during the collection days. Data were expressed as mean ± standard deviation and submitted to analysis of variance ANOVA, with Bonferroni post-test with significance for p <0.05, through BioEstat®5.3. The obtained results demonstrated advantages of the use of LDE-PTX, since the hematological tests demonstrate that there was a lower toxicity in all the chemotherapeutic cycles and the non-alteration of the majority of the biochemical parameters, demonstrate that the toxicity of the tested drug associated to LDE present smaller Effect toxic than its commercial version. It was concluded from the analysis of the results that hematological and biochemical toxicity was lower in treatment with PTX associated with LDE than treatment of PTX in its commercial form.
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