Made available in DSpace on 2016-06-02T19:50:22Z (GMT). No. of bitstreams: 1 5781.pdf: 1740434 bytes, checksum: 87cd892ed73f7bca1a84e2813ef47f5c (MD5) Previous issue date: 2013-12-17 / Universidade Federal de Sao Carlos / The demand for improving the health care services from social actors (Government, Insurance Companies, Patients and Payers) has carried out the hospitals to implement actions of performance improvement. In Brazil, it occurs in a context of deficiency in the management and efficiency of the processes. This thesis analyzes the implamentation impact of NAO‟s Accreditation practices (the brazilian certification most required in the healt care services) on the hospital performance as well as the moderators factors (hospital ownership, hospital size, Accreditation level and Accreditation time) influence in this relationship. A survey research involving the 32 Accredited hospitals from Sao Paulo State was carried out during six months. The survey evaluated the managers‟ perception about the hospital performance improvement comparing the current hospital performance with the hospital performance before the adoption of Accreditation practices. A statistic analysis determined the statistical significance between the Accreditation practices and the hospital performance improvement. Moreover, the most critical Accreditation practices for improving the hospital performance were identified. Finally, managerial actions were proposed to improve the performance of hospitals clusters composed by hospitals with similar management characteristics. The statistical analysis results identified a significant influence of the Accreditation practices in operational efficiency under the action of size and Accreditation time of the hospitals. The critical practices to the hospital performance improvement are the risks management practices and the managerial inovation practices. The first improve the hospital infection rate and the latter improve the medication errors rate. / A exigência dos atores sociais (Governo, Planos de Saúde, usuários e financiadores) para melhoria dos serviços tem conduzidos os hospitais à busca de ações de melhoria de desempenho. No Brasil, isso vem ocorrendo em um contexto caracterizado pela precariedade em termos de gestão e eficiência dos processos. Esta tese analisa o impacto da adoção das práticas de Acreditação da ONA, uma das ações e certificações mais requisitadas atualmente, sobre o desempenho hospitalar e a influência de fatores intervenientes (porte e propriedade dos hospitais, tempo e nível de Acreditação) nesta relação. Um survey coletou informações de 32 hospitais Acreditados do Estado de São Paulo durante 6 meses a fim de avaliar a percepção dos gestores quanto à melhoria do desempenho hospitalar, comparando o desempenho atual da instituição com o desempenho anterior à adoção das práticas de Acreditação. A partir de técnicas estatísticas, determinou-se a significância de influência das práticas de Acreditação sobre o desempenho hospitalar e suas dimensões, identificando as práticas mais críticas à melhoria deste desempenho. Complementarmente, foram propostas ações gerenciais focadas em características comuns de gestão dos hospitais pesquisados, que podem ser implementadas pelos mesmos para que melhorarem seu desempenho. Houve influência estatisticamente significativa das práticas de Acreditação na Eficiência operacional dos hospitais, sob ação do porte e do tempo de Acreditação. As práticas mais críticas à melhoria do desempenho foram as de gestão de riscos e aquelas com foco em inovação. Ambas geram melhorias diretas na taxa de infecção hospitalar e de incidência de erros de medicação, respectivamente.

Made available in DSpace on 2016-06-02T19:51:47Z (GMT). No. of bitstreams: 1 3476.pdf: 1426306 bytes, checksum: 16ac1aa2521059b79533957793763438 (MD5) Previous issue date: 2011-02-16 / Universidade Federal de Sao Carlos / The brazilian s Public Health System is characterized, in general, by precarity from its procedure and its services. This situation can be observed in the high time of waiting by an appointment, in the lack of beds, in the lack of training and education of the professionals from the Healthy Sector. This setting results in accumulation of procedure s errors and, in consequence, in a fall in the Health services quality. This reality exists, in part, because of the deficiency in the public health care service s management system. Nowadays, there are efforts from the government and the health care institutions in order to implement Quality Management programs and a management s structured systematic. These efforts aim to promote the guarantee and the improvement of the health care services. This dissertation aims to carry out the adjustment of the management of a public Health Care institution of smallsized localized in the interior of Sao Paulo (Institution A) according to the NAO s (National Accreditation Organization) requirement for Full Accreditation level by means of an Action Research. Besides, it proposes an orientative systematic for implementation of the level Full Accreditation in health care institutions of the small or medium-sized. As a subsidy for the Action Research, a Case Research was carried out in six health care institutions. This thematic needs more studies and experiences. The professionals of Health Brazilian Sector don t understand the Accreditation s concepts. The Action Research to begin to the adjustment of Hospital School s management, but it didn t was concluded integrally due to the short time period. A systematic was proposed for Health Care Institutions of small or medium-sized to adjust the management according to the NAO s Full Accreditation level. / procedimentos e serviços, a qual pode ser expressa pela demora de atendimento aos usuários, pela falta de leitos e, ainda, pela falta de capacitação e treinamento de considerável parcela dos profissionais da saúde, resultando numa acumulação de erros em procedimentos e atividades e, conseqüentemente, na falta de qualidade. Essa realidade se deve, em parte, a deficiências na gestão do sistema público de prestação de serviços médico-hospitalares. Isso tem justificado esforços governamentais e das instituições hospitalares para implantação de programas de Gestão da Qualidade e de sistemáticas estruturadas de gestão, com o objetivo de promover a garantia e a melhoria dos serviços prestados. Esta dissertação tem por objetivo adequar, por meio da realização de uma pesquisa-ação, a gestão de uma Unidade de Serviços Médico-Hospitalares pública, de pequeno porte, do interior de São Paulo (Unidade A), aos requisitos de Acreditação Plena da ONA (Organização Nacional de Acreditação), além de propor uma sistemática orientativa para implantação desses requisitos de Acreditação Hospitalar em Unidade de Serviços Médico-Hospitalares de pequeno e médio porte. Como subsídio à pesquisa-ação, foi realizada uma pesquisa exploratória em seis Unidades. Foi possível observar que a temática encontra-se, nacionalmente, incipiente, necessitando de um maior número de pesquisas e de melhor compreensão dos profissionais do setor de Saúde quanto aos conceitos da Acreditação. A pesquisa-ação iniciou a adequação da gestão da Unidade A aos requisitos de Acreditação Plena da ONA, porém, em virtude do curto horizonte de tempo, não foi realizada integralmente. Foi proposta uma sistemática que orienta Unidades de Serviços Médico-Hospitalares de pequeno e médio porte a adequarem sua gestão aos requisitos da ONA para obtenção da Acreditação Plena.

Submitted by Maike Costa (maiksebas@gmail.com) on 2017-06-27T14:51:56Z No. of bitstreams: 1 arquivototal.pdf: 8326748 bytes, checksum: beabc8048bb16f0e1b36cca198214348 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-06-27T14:51:56Z (GMT). No. of bitstreams: 1 arquivototal.pdf: 8326748 bytes, checksum: beabc8048bb16f0e1b36cca198214348 (MD5) Previous issue date: 2015-04-06 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / The breakthrough occurred in the scientific world involving chemical and pharmacological studies of heterocyclic are the result of the large investment from pharmaceutical companies and research centers in universities. Synthetic Heterocyclic compounds stand out because of the possibilities these compounds present several different biological properties. Structural changes in imidazolidínico and tioimidazolidínico rings can change their chemical, physical properties and produce biological effects with a variety of useful applications. The objective of this work was the synthesis and characterization of heterocyclic compounds of imidazolidine-2,4-dione class and 2-thioxo-imidazolidine-4-one in order to investigate their pharmacological potential as antimicrobial, antinociceptive, anti-tumor and anticonvulsant and study their thermal stability. The compounds were obtained in two steps: first, reacted sodium cyanide, ammonium chloride, methylammonium chloride, isopropylammonium chloride and substituted aromatic aldehydes to, followed by acid hydrolysis to form the amino acid derivatives of glycine. In the second stage, there was the reaction of amino acids prepared with potassium isocyanate and ammonium isothiocyanate and / or phenyl isocyanate and / or phenyl isothiocyanate followed by acid hydrolysis to form the imidazolidínicos derivatives: IM-15; HPA-05; HPA-09; HPA-10; HPA-14; HPA-15A; HPA-15B; HPA-15C; HPA-15D; HPA-15E; HPA-15F; HPA-15G; HPA-15H; HPA-15J and tioimidazolidínicos: HPA-03; HPA-04; HPA-08; HPA-11; HPA-15I; HPA-15M. The structures of the synthesized compounds were characterized by IR absorption spectroscopy, 1H-NMR and 13C-NMR. With the synthesized compounds investigated the potential front Antimicrobial studies, antinociceptive, anticarcinogenic and CNS. Also evaluated the thermal stability of the synthesized compounds and in silico studies. / O grande avanço ocorrido no mundo científico envolvendo os estudos químicos e farmacológicos de heterocíclicos são frutos do grande investimento das indústrias farmacêuticas e dos centros de pesquisas nas universidades. Os compostos heterocíclicos sintéticos se destacam devido às possibilidades existentes nesses compostos de apresentar várias propriedades biológicas diferentes. Modificações estruturais nos anéis imidazolidínico e tioimidazolidínico podem alterar suas propriedades químicas, físicas e produzir efeitos biológicos com uma grande variedade de aplicações úteis. O objetivo desse trabalho foi a síntese e caracterização de compostos heterocíclicos da classe imidazolidina-2,4-diona e 2-tioxo-imidazolidina-4-ona com a finalidade de investigar suas potencialidades farmacológicas como antimicrobianos, antinociceptivos, antitumoral e anticonvulsivante e estudar sua estabilidade térmica. Os compostos foram obtidos em duas etapas: na primeira, fez-se reagir cianeto de sódio, cloreto de amônio, cloreto de metilamônio, cloreto de isopropilamônio e aldeídos aromáticos para substituídos, seguido de hidrólise ácida para a formação dos aminoácidos derivados da glicina. Na segunda etapa, fez-se a reação dos aminoácidos preparados com isocianato de potássio e isotiocianato de amônio e/ou fenilisocianato e/ou fenilisotiocianato seguido de hidrólise ácida formando os derivados imidazolidínicos: IM-15; HPA-05; HPA-09; HPA-10; HPA-14; HPA-15A; HPA-15B; HPA-15C; HPA-15D; HPA-15E; HPA-15F; HPA-15G; HPA-15H; HPA-15J e tioimidazolidínicos: HPA-03; HPA-04; HPA-08; HPA-11; HPA-15I; HPA-15M. As estruturas dos compostos sintetizados foram caracterizadas através da espectroscopia de absorção no IV, de RMN de 1H e RMN de 13C. Com os compostos sintetizados investigou a potencialidade frente aos estudos Antimicrobianos, Antinociceptivos, Anticarcinogênico e sobre o SNC. Avaliou também a estabilidade térmica dos compostos sintetizados e os estudos in silico.

CoordenaÃÃo de AperfeiÃoamento de Pessoal de NÃvel Superior / A pitanga (Eugenia uniflora L.) à uma fruta tropical encontrada na regiÃo que compreende a parte central do Brasil e o Nordeste da Argentina. Este fruto possui baixo conteÃdo de lipÃdios, sendo rico em vitaminas e compostos bioativos, como os polifenÃis e carotenÃides. Devido ao uso da pitangueira na medicina popular e escassez de trabalhos cientÃficos sobre as propriedades antioxidantes e antiinflamatÃrias da pitanga roxa, o presente trabalho teve como objetivo investigar essas caracterÃsticas na polpa e no suco tropical de pitanga roxa adoÃado, usando experimentos in vitro e ex vivo. No presente estudo, a polpa de roxa foi separada em duas fraÃÃes (volÃtil e nÃo volÃtil), sendo o composto majoritÃrio de cada fraÃÃo identificado e quantificado. CÃlulas da gengiva humana (provenientes de seis voluntÃrios) foram expostas ao suco tropical de pitanga e ao composto majoritÃrio de cada fraÃÃo e analisadas quanto a atividade da catalase, o dano do DNA e a liberaÃÃo da interleucina 8 (IL-8). O experimento tambÃm foi realizado em cÃlulas dos fibroblastos gengivais humanos (HGF-1), cujas cÃlulas foram expostas aos compostos majoritÃrios das duas fraÃÃes da polpa de pitanga roxa e a liberaÃÃo da IL-8 foi analisada. A polpa de pitanga roxa apresentou valores mÃdios de sÃlidos solÃveis (8,33  0,06 ÂBrix), pH (3,12  0,01), acidez titulÃvel (1,76  0,20 g Ãcido cÃtrico/100 mL) e aÃÃcares totais (9,28  0,60 g glicose/100 mL) dentro dos padrÃes exigidos pela legislaÃÃo brasileira vigente. A referida polpa apresentou, ainda, nÃveis considerÃveis dos compostos bioativos: antocianinas (24,82  0,46 mg/100 mL), flavonÃides amarelos (11,33  0,66 mg/100 mL) e polifenÃis extraÃveis totais (26,85  0,30 mg GAE/100 mL), fazendo deste fruto uma boa fonte de antioxidantes naturais. Como composto majoritÃrio das fraÃÃes volÃtil e nÃo volÃtil da polpa de pitanga observa-se a oxidoselina-1,3,7(11)-trien-8-ona (85  4,01 Âg/mL) e a cianidina-3-glicosÃdeo (340  4,19 Âg/mL), respectivamente. O baixo pH do suco tropical de pitanga roxa adoÃado provocou uma reduÃÃo da atividade da catalase, enquanto a oxidoselina-1,3,7(11)-trien-8-ona e a cianidina-3-glicosÃdeo nÃo interferiram e nÃo foram capazes de inibir a atividade desta enzima. O suco tropical de pitanga roxa adoÃado preveniu o dano do DNA em cÃlulas da gengiva humana. Devido ao baixo nÃmero de voluntÃrios no experimento com o suco tropical de pitanga roxa adoÃado e os compostos majoritÃrios das fraÃÃes volÃtil e nÃo volÃtil da polpa de pitanga roxa, os resultados referentes à liberaÃÃo da IL-8 sÃo inconclusivos. Cianidina-3-glicosÃdeo e oxidoselina-1,3,7(11)-trien-8-ona apresentaram efeito antiinflamatÃrio em cÃlulas HGF-1. / Pitanga (Eugenia uniflora L.) is a tropical fruit found in the region that covers the central part of Brazil to Northern Argentina. This fruit has low lipid content, and is rich in bioactive compounds, such as polyphenols and carotenoids. In view of the use of pitanga tree in folk medicine and the shortage of scientific works about the antioxidative and anti-inflammatory effect of the purple pitanga, the present work aimed to investigate these characteristics in the pulp and in the sweetened tropical juice of purple pitanga, using in vitro and ex vivo experiments. In the present study, purple pitanga pulp was divided into two fractions (volatile and non-volatile), and the main compound of each fraction was identified and quantified. Human gingival cells (from six volunteers) were exposed to purple pitanga sweetened tropical juice and its main volatile and non-volatile compounds and analyzed by the catalase activity, DNA damage and interleukin 8 (IL-8) releases. The experiment was also performed with human gingival fibroblast (HGF-1), where cells were exposed to the individual main compounds from purple pitanga pulp and the IL-8 release was analyzed. Purple pitanga pulp presented mean values of soluble solids (8.33  0.06 ÂBrix), pH (3.12  0.01), titratable acidity (1.76  0.20 g citric acid/100 mL) and total sugars (9.28  0.60 g glucose/100 mL) within the standards required by current Brazilian law. This pulp also showed significant levels of the bioactive compounds: anthocyanins (24.82  0.46 mg/100 mL), yellow flavonoids (11.33  0.66 mg/100 mL) and total extractable polyphenols (26.85  0.30 mg GAE/100 mL), making this product a good source of natural antioxidants. With regard to the main compound from volatile and non-volatile fractions of purple pitanga pulp, oxidoselina-1,3,7(11)-trien-8-one (85  4.01 Âg/mL) was observed in the volatile fraction and cyanidin-3-glucoside (340  4.19 Âg/mL )was observed in the non-volatile fraction. The low pH of the purple pitanga sweetened tropical juice decreases catalase activity, while oxidoselina-1,3,7(11)-trien-8-one and cyanidin-3-glucoside did not interfere and were not able to inhibit the activity of this enzyme. Purple pitanga sweetened tropical juice prevented DNA damage in human gingival cells. Due to the low number of volunteers in the experiment with purple pitanga sweetened tropical juice and the main compounds from volatile and non-volatile fractions of purple pitanga pulp, the results regarding the IL-8 release are inconclusive. Cyanidin-3-glucoside and oxidoselina-1,3,7(11)-trien-8-one presented anti-inflammatory effects in HGF-1 cells.

Foram determinadas as estruturas cristalinas de três 3-fenil-2- izoxazolin-5-ona-4-benzilideno substituídas com potencial atividade antiinflamatória, a partir dos dados difratométricos de raios-X, usando os Métodos Diretos. O refinamento foi obtido pelo método dos Mínimos Quadrados. O composto C16H11NO2 cristalizou no sistema cristalino monoclínico, grupo espacial P21/a, a = 11,786(5) Å, b = 5,745(1) Å, c = 17,862(5) Å, ß = 95,988(5)º, Z = 4, V = 1202,8(12) Å3 . O composto C17H13NO3 cristalizou no sistema cristalino ortorrômbico, grupo espacial Pna21, a = 11,652(5) Å, b = 6,000(5) Å, c = 19,542(5) Å, Z = 4, V = 1366,2(13) Å3. O composto C17H13NO4 cristalizou no sistema cristalino ortorrômbico, grupo espacial Pcab, a = 10,6983(9) Å, b = 12,6111(8) Å, c = 20,926(2) Å, Z = 8, V = 2823,3(4) Å3. Em todas as estruturas verificou-se semelhança estrutural para com a fenilbutazona. / The crystal structures of three substituted 3-phenyl-2- isoxazolin-5-one-4-benzilidene with potential biological activities have been determined from diffractometric X ray data using the Direct Method. The refinement has been obtained through the least squares method. The compound C16H11NO2 crystallized in the monoclinic crystal system, space group P21/a, a = 11,786(5) Å, b = 5,745(1) Å, c = 17,862(5) Å, ß = 5,988(5)º, Z = 4, V = 1202,8(12) Å3. The compound C17H13NO3 belongs to the orthorhombic crystal system, space group Pna21, a = 11,652(5) Å, b = 6,000(5) Å, c = 19,542(5) Å, Z = 4, V = 1366,2(13) Å3. The compound C17H13NO4 crystallized in the orthorhombic crystal system, space group Pcab, a = 10,6983(9) Å, b = 12,6111(8) Å, c = 20,926(2) Å, Z = 8, V = 2823,3(4) Å3. All these structures show structural similarities to the phenylbutazone.

Foram determinadas as estruturas cristalinas de três 3-fenil-2- izoxazolin-5-ona-4-benzilideno substituídas com potencial atividade antiinflamatória, a partir dos dados difratométricos de raios-X, usando os Métodos Diretos. O refinamento foi obtido pelo método dos Mínimos Quadrados. O composto C16H11NO2 cristalizou no sistema cristalino monoclínico, grupo espacial P21/a, a = 11,786(5) Å, b = 5,745(1) Å, c = 17,862(5) Å, ß = 95,988(5)º, Z = 4, V = 1202,8(12) Å3 . O composto C17H13NO3 cristalizou no sistema cristalino ortorrômbico, grupo espacial Pna21, a = 11,652(5) Å, b = 6,000(5) Å, c = 19,542(5) Å, Z = 4, V = 1366,2(13) Å3. O composto C17H13NO4 cristalizou no sistema cristalino ortorrômbico, grupo espacial Pcab, a = 10,6983(9) Å, b = 12,6111(8) Å, c = 20,926(2) Å, Z = 8, V = 2823,3(4) Å3. Em todas as estruturas verificou-se semelhança estrutural para com a fenilbutazona. / The crystal structures of three substituted 3-phenyl-2- isoxazolin-5-one-4-benzilidene with potential biological activities have been determined from diffractometric X ray data using the Direct Method. The refinement has been obtained through the least squares method. The compound C16H11NO2 crystallized in the monoclinic crystal system, space group P21/a, a = 11,786(5) Å, b = 5,745(1) Å, c = 17,862(5) Å, ß = 5,988(5)º, Z = 4, V = 1202,8(12) Å3. The compound C17H13NO3 belongs to the orthorhombic crystal system, space group Pna21, a = 11,652(5) Å, b = 6,000(5) Å, c = 19,542(5) Å, Z = 4, V = 1366,2(13) Å3. The compound C17H13NO4 crystallized in the orthorhombic crystal system, space group Pcab, a = 10,6983(9) Å, b = 12,6111(8) Å, c = 20,926(2) Å, Z = 8, V = 2823,3(4) Å3. All these structures show structural similarities to the phenylbutazone.

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Oximes are chemical compounds used to reactivate the inhibited acetylcholinesterase (AChE) enzyme by organophosphates (OPs). The OPs, besides classically recognized as AChE irreversible inhibitors, are also involved in the generation of oxidative stress conditions. However, researches focusing on the possible antioxidant properties of oximes are lacking in the literature. The aim of this study was to investigate the potential antioxidant and toxic properties of 3-(phenylhydrazono)butan-2-one oxime and butane-2,3-dionethiosemicarbazone oxime in mice, and to understand the mechanism(s) by which they act. Firstly, we investigated the existence and the mechanism(s) by which 3- (phenylhydrazono)butan-2-one oxime exert its antioxidant properties (Manuscript 1). The obtained results show that in vitro hydrogen peroxide (H2O2), malonate, or ferrous ions (Fe2+)-induced lipid peroxidation was decreased by low concentrations of the oxime. Oxime treatment did not modify the basal peroxidation level nor prevented the induced lipid peroxidation determined ex vivo. The obtained results suggest that 3-(phenylhydrazono)butan-2-one oxime could be employed as a satisfactory antioxidant compound. The absence of toxicity signs after in vivo administration of 3-(phenylhydrazono)butan-2-one oxime to mice may indicate that it could be a safe drug for further studies. The other objective of this study was to investigate the existence and the mechanism(s) by which butane-2,3-dionethiosemicarbazone oxime exert its antioxidant properties (Manuscript 2). The obtained results indicate a significant H2O2, nitric oxide (NO) and 1,1-diphenyl-2-picrylhydrazyl (DPPH●) scavenging activity at low oxime concentrations. Besides, the butane-2,3-dionethiosemicarbazone oxime significantly diminished the deoxyribose degradation induced by Fe2+ or Fe2+ + H2O2, and also the benzoate hydroxylation induced by ferric ions (Fe3+) + H2O2 reaction. Besides, the oxime showed a significant inhibitory effect on s-phenantroline reaction with Fe2+. A significant decrease in the basal and pro-oxidants induced lipid peroxidation in brain, liver, and kidney of mice was observed both in vitro and ex vivo. In addition, in our ex vivo experiments the butane-2,3- dionethiosemicarbazone oxime did not determine significant changes in thiol (-SH) levels of liver, kidney and brain, as well as did not modify the delta-aminolevulinate dehydratase (δ- ALA-D) activity in these tissues of mice. The obtained results indicate that the oximes tested depicted significant antioxidant properties, and that further studies are necessary to improve our knowledge regarding the exact antioxidant action mechanism of these oximes. / As oximas são compostos químicos utilizados para reativar a enzima actilcolinesterase (AChE) inibida por organofosforados (OPs). Os OPs, além de serem classicamente reconhecidos como inibidores da AChE, também estão envolvidos em situações que geram estresse oxidativo. Contudo, pesquisas enfocando as possíveis propriedades antioxidantes das oximas são escassas na literatura. O objetivo deste estudo foi investigar o potencial antioxidante e as propriedades tóxicas das oximas 3-(fenil hidrazona) butano-2-ona e butana- 2,3-dionatiosemicarbazona em camundongos, e entender o(s) possível(is) mecanismo(s) pelo(s) qual(is) elas atuam. Inicialmente investigamos a existência, e o(s) mecanismo(s) pelo(s) qual(is) a oxima 3-(fenil hidrazona) butano-2-ona exerce suas propriedades antioxidantes (Manuscrito 1). Os resultados obtidos mostram que a peroxidação lipídica induzida por peróxido de hidrogênio (H2O2), por malonato, e por íons ferrosos (Fe2+) foi diminuída em baixas concentrações da oxima. O tratamento dos camundongos com a oxima não alterou os níveis basais de peroxidação lipídica, nem preveniu a peroxidação lipídica induzida em experimentos ex vivo. Os resultados obtidos sugerem que a oxima 3-(fenil hidrazona) butano-2-ona pode ser empregada como um satisfatório composto antioxidante. A ausência de sinais de toxicidade após a administração in vivo da oxima 3-(fenil hidrazona) butano-2-ona em camundongos indica que esta pode ser uma droga segura para futuros estudos. O outro objetivo deste estudo foi investigar a existência e o(s) mecanismo(s) pelo(s) qual(is) a oxima butana-2,3-dionatiosemicarbazona exerce suas propriedades antioxidantes (Manuscrito 2). Os resultados obtidos indicam uma significativa atividade da oxima em neutralizar H2O2, o radical 1,1-difenil-2-picrilhidrazil (DPPH●), e a formação de óxido nítrico (NO), em baixas concentrações. Além disso, a oxima butana-2,3-dionatiosemicarbazona diminuiu significativamente a degradação da desoxirribose induzida por Fe2+ e pela reação Fe2+ + H2O2, e também a hidroxilação do benzoato induzida pela reação íons férricos (Fe3+) + H2O2. Além disso, a oxima apresentou um efeito inibitório significativo na reação da s- fenantrolina com Fe2+ Uma diminuição significativa na peroxidação lipídica basal e na peroxidação lipídica induzida por agentes pro-oxidantes no cérebro, fígado e rim de camundongos foi observada tanto in vitro quanto ex vivo. A oxima butana-2,3- dionatiosemicarbazona não determinou mudanças nos níveis de tióis (-SH) no fígado, rim e cérebro, bem como não modificou a atividade da enzima delta-aminolevulinato desidratase (δ-ALA-D) nestes tecidos de camundongos em experimentos ex vivo. Os resultados obtidos indicam que as oximas testadas apresentaram propriedades antioxidantes significativas, e que futuros estudos são necessários para aumentar o conhecimento a respeito do exato mecanismo de ação antioxidante destas oximas.

Made available in DSpace on 2017-07-24T19:38:10Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Raquel Simioni.pdf: 2107045 bytes, checksum: 0dadb3940e17669ea7a07463fcfe1389 (MD5) Previous issue date: 2013-08-29 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / This research aimed to chemically study the secondary metabolites from inflorescences and leaves of male and female specimens of three species from the genus Baccharis: B. rufescens, B. pentodonta and B. tridentata. The plant materials were hydrodistilled for the collection and analysis of the obtained essential oils by GC/MS/FID, UV-Vis, IR and 1H and 13C NMR. The column chromatographic fractionation of the essential oil from male specimens of B. rufescens led to the isolation of two sesquiterpene alcohols, namely spathulenol and (E)-nerolidol, and the ketone 4,7(11)-amorphadien-8-one, which was obtained for the first time making it possible to study its structure using 2D NMR techniques. The essential oils of female specimens of B. rufescens were analyzed by 13C NMR, confirming the presence of (E)-nerolidol and the absence of the mentioned ketone. The oils of male and female specimens of B. pentodonta were very similar, presenting the major sesquiterpenes spathulenol, epiglobulol, viridiflorol, (+)-torreyol and α-cadinol. Likewise, the compositions of the essential oils from male and female specimens of B. tridentata were very similar, showing spathulenol as the major component, followed by caryophyllene oxide and (+)-torreyol. The aqueous extract remaining after the steam distillation of essential oils from B. tridentata was subjected to extraction with chloroform and then with ethyl acetate at pH 8 and pH 4. The extract obtained with ethyl acetate at pH 8 was analyzed by UV-Vis and shift reagents were added, making it possible to observe the presence of a flavanone whose 1H and 13C NMR spectra indicate that this substance is eriodictyol. The extract was chromatographed on a column of silica and structure of eriodictyol was carried out by UV-Vis, IR and 1H and 13C NMR. The ethyl acetate extract at pH 4 was analyzed by UV-Vis and 1H and 13C NMR, verifying the likely presence of 3-caffeoylquinic acid, 3,5-dicaffeoylquinic acid and 4,5-dicaffeoylquinic acid. / O presente estudo teve como objetivo estudar quimicamente os metabólitos secundários de inflorescências e folhas de espécimes masculinos e femininos de três espécies do gênero Baccharis: B. rufescens, B. pentodonta e B. tridentata. Os materiais vegetais foram hidrodestilados para a obtenção e análise dos óleos essenciais por técnicas de CG-EM-DIC, UV-Vis, IV e RMN de 1H e de 13C. O fracionamento em coluna cromatográfica do óleo essencial de espécimes masculinos de B. rufescens levou ao isolamento de dois álcoois sesquiterpênicos, espatulenol e (E)-nerolidol, e da cetona 4,7(11)-amorfadien-8-ona, que foi obtida pela primeira vez em quantidade suficiente para estudos detalhados sobre sua estrutura com uso de técnicas de RMN 2D. Os óleos essenciais de espécimes femininos de B. rufescens foram analisados por RMN de 13C, confirmando a presença majoritária de (E)-nerolidol e ausência da mencionada cetona. Os óleos de espécimes masculinos e femininos de B. pentodonta mostraram-se muito similares entre si, identificando-se como majoritários os sesquiterpenos espatulenol, epiglobulol, viridiflorol, (+)-torreiol e α-cadinol. Da mesma forma, as composições dos óleos essenciais de espécimes masculinos e femininos de B. tridentata mostraram-se muito similares, identificando-se o espatulenol como componente majoritário, seguido de óxido de cariofileno e (+)-torreiol. O extrato aquoso restante após a hidrodestilação dos óleos essenciais de B. tridentata foi submetido à extração com clorofórmio e em seguida com acetato de etila em pH 8 e em pH 4. O extrato obtido com acetato de etila em pH 8 foi analisado por UV-Vis com adição de reagentes de deslocamento, tornando possível observar a presença de uma flavanona cujos espectros de RMN de 1H e de 13C indicaram tratar-se de eriodictiol. O extrato foi cromatografado em coluna de sílica e a estrutura do eriodictiol foi assegurada por UV-Vis, IV e RMN de 1H e de 13C. O extrato acetato de etila em pH 4 foi analisado por UV-Vis e RMN de 1H e de 13C, verificando-se a provável presença do ácido 3-cafeoilquínico, ácido 3,5-dicafeoilquínico e ácido 4,5-dicafeoilquínico.

Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico / This thesis reports the synthesis of various series of trifluoromethyl substituted nitrogenated heterocycles, such as pyrroles, pyrazoles, pyrimidines and 1,2,3-triazoles, exploiting the synthetic versatility of 5-bromo-1,1,1-trifluoro-4-methoxypent-3-en-2-one in reactions with nitrogenated nucleophiles. In this way, synthesis of a novel series of 4-amino-3-trifluoromethyl-1H-N-substituted pyrroles was performed through two reaction steps. In the first stage is an addition reaction of primary or secondary amine in the 4-position of 5-bromo-1,1,1-trifluoro-4-methoxy-3-penten-2-one furnishing 4-amino-5-bromo-1,1,1-trifluoropent-3-en-2-one. The second stage is a nucleophilic substitution of the bromine by a primary amine followed by an intramolecular cyclocondensation reaction resulting in the formation of pyrroles with yields from 50 to 98%. Through the reaction of 5-bromo-1,1,1-trifluoro-4-methoxypent-3-en-2-one with sodium azide, 5-azido-1,1,1-trifluoro-4-methoxypent-3-en-2-one was obtained. This compound was subjected to cycloaddition reaction [3 + 2] with terminal alkynes, allowing the synthesis of a novel series of 1,1,1-trifluoro-4-methoxy-5-(4-alkyl/aryl-1H-1,2,3-triazol-1-yl)-pent-3-en-2-one (I) in good yields (74-90%). Through this reaction a wide range of bi-heterocycle compounds was obtained. For example, the reaction of compound I with 2-methylisothiourea sulfate gave a series of 4-(1H-1,2,3-triazol-1-yl)-methyl-6-trifluoromethyl pyrimidine (72-79%). In a second step, the SCH3 group of these pyrimidines was oxidized to SO2CH3 and subsequently substituted by primary and secondary amines to give a series of 2-aminopyrimidines derivatives in yields of 70-93%. Furthermore, the reaction with N1-substituted 2-methylisothiourea sulphates furnished two products: a 4-pyrimidinone and 1,4-dihydropyrimidine derivatives, depending on the reaction conditions employed. From the reaction of compound I with hydrazines and hydrazides a series of 4-[(4-alkyl/aryl-1H-1,2,3-triazol-1-yl)methyl]-5-hydroxy-5-trifluoromethyl-4,5-dihydro-1H-pyrazole, in yields of 77-90%, was obtained. The products obtained in this study were characterized by 1H- and 13C- NMR, mass spectrometry, high resolution mass spectrometry, elemental analysis, and X-ray diffraction. Keywords: 5-bromo-1,1,1-trifluoro-4-methoxypent-3-en-2-one, 5-bromo-4-enaminoketone, 4-amino-3-trifluoromethyl-1H-pyrroles N-substituted, 1,2,3-triazole, pyrimidine, pyrazolines, bi-heterocycles. / Esta tese apresenta a síntese de várias séries de heterociclos nitrogenados trifluormetil substituidos, tais como pirróis, pirazóis, pirimidinas e 1,2,3-triazóis, explorando-se a versatilidade sintética de 5-bromo-1,1,1-trifluor-4-metoxipent-3-en-2-ona em reações com nucleófilos nitrogenados. Dessa forma, a síntese de uma série inédita de 4-amino-3-trifluormetil-1H-pirróis N-substituídos foi realizada através de duas etapas reacionais. Na primeira etapa ocorre uma reação de adição de amina primária ou secundária na posição-4 da 5-bromo-1,1,1-trifluor-4-metoxipent-3-en-2-ona para a formação de 4-amino-5-bromo-1,1,1-trifluorpent-3-en-2-ona. Na segunda etapa ocorre a substituição nucleofílica do bromo por uma amina primária e consequente ciclocondensação intramolecular para a formação dos pirróis com rendimentos entre 50 a 98%. Através da reação da 5-bromo-1,1,1-trifluor-4-metoxipent-3-en-2-ona com azida de sódio, obteve-se a 5-azido-1,1,1-trifluor-4-metoxipent-3-en-2-ona, a qual, pela reação de cicloadição [3+2] com alcinos terminais possibilitou a síntese de uma série inédita de 1,1,1-trifluor-4-metóxi-5-(4-alquil/aril-1H-1,2,3-triazol-1-il)-pent-3-en-2-ona (I), com bons rendimentos (74-90%). Por intermédio destes compostos foi obtida uma vasta gama de bi-heterociclos. Por exemplo, a reação do composto I com sulfato de 2-metilisotioureias possibilitou a obtenção da série de 4-(1H-1,2,3-triazol-1-il)metil-6-trifluormetil pirimidinas (72-79%). Em uma segunda etapa, o grupamento SCH3 destas pirimidinas foi oxidado a SO2CH3 e, posteriormente substituído por aminas primárias e secundárias, obtendo-se, assim, uma série de 2-aminopirimidinas derivadas com rendimentos de 70-93%. Além disso, a reação com os sulfatos de 2-metilisotioureia N1-substituídos levou a obtenção de dois produtos: uma 4-pirimidinona e uma 1,4-diidropirimidina, dependendo da condição reacional empregada. A partir da reação do composto I com hidrazinas e hidrazidas proporcionou a obtenção de uma série de 4-[(4-alquil/aril-1H-1,2,3-triazol-1-il)metil]-5-hidróxi-5-trifluormetil-4,5-diidro-1H-pirazol com rendimentos de 77-90%. Os produtos obtidos neste trabalho foram caracterizados por Ressonância Magnética Nuclear de Hidrogênio e Carbono-13, Espectrometria de Massas, Espectrometria de Massas de Alta Resolução, Análise Elementar e Difratometria de Raio-X.

<p>Кулинарска лексика уопште, као и<br />кулинарска лексика Војводине није до сада<br />детаљније са лексичко семантичког и<br />творбеног аспекта обрађивана (осим у<br />појединим приказима наших дијелектолога и<br />лексикографа), али је свакако она (не у<br />потпуности) део српских важнијих<br />дијалекатских речника (Од Вукова до<br />Речника српских говора Војводине) и<br />речника општег типа.<br />У истраживачком раду је примењена у нас<br />одомаћена теорија семантичких поља руског<br />етнолингвисте Никите Толстоја. У лексичко<br />семантичкој и творбеној анализи као и у<br />лексикографској обради примењен је<br />дескриптивни, лингвогеографски и<br />компаративни метод.<br />Обрађено је шеснаест семантичких поља:<br />Намирнице, Оброци, Припремање хране,<br />Зимница, Млеко , млечни производи и јела<br />од млека, Супе и чорбе, Јела од теста,<br />Јела од јаја, Јела од меса, Месне<br />прерађевине, Врсте меса и делови, Умаци,<br />Јела од поврћа, Колачи, слаткиши, Пића,<br />Јела приликом разних светковина.<br />Материјал је и лексикографски уобличен, а<br />потом картографисан.</p> / <p>Kulinarska leksika uopšte, kao i<br />kulinarska leksika Vojvodine nije do sada<br />detaljnije sa leksičko semantičkog i<br />tvorbenog aspekta obrađivana (osim u<br />pojedinim prikazima naših dijelektologa i<br />leksikografa), ali je svakako ona (ne u<br />potpunosti) deo srpskih važnijih<br />dijalekatskih rečnika (Od Vukova do<br />Rečnika srpskih govora Vojvodine) i<br />rečnika opšteg tipa.<br />U istraživačkom radu je primenjena u nas<br />odomaćena teorija semantičkih polja ruskog<br />etnolingviste Nikite Tolstoja. U leksičko<br />semantičkoj i tvorbenoj analizi kao i u<br />leksikografskoj obradi primenjen je<br />deskriptivni, lingvogeografski i<br />komparativni metod.<br />Obrađeno je šesnaest semantičkih polja:<br />Namirnice, Obroci, Pripremanje hrane,<br />Zimnica, Mleko , mlečni proizvodi i jela<br />od mleka, Supe i čorbe, Jela od testa,<br />Jela od jaja, Jela od mesa, Mesne<br />prerađevine, Vrste mesa i delovi, Umaci,<br />Jela od povrća, Kolači, slatkiši, Pića,<br />Jela prilikom raznih svetkovina.<br />Materijal je i leksikografski uobličen, a<br />potom kartografisan.</p> / <p>Culinary lexicon as such, as well as the<br />culinary lexicon of Vojvodina Region has so far<br />not been systematically examined in the lexicosemantic<br />and word-formation aspect (except for<br />some reviews of our dialectologists and lexicographers). However, it is (yet not</p><p>completely) a part of some major Serbian<br />dialect dictionaries (from Rječnik, a dictionary<br />by Vuk Stefanović Karadžić to Dictionary of<br />Serbian Vojvodina Speech) as well as the<br />range of general dictionaries.<br />The research implied the semantic field<br />theory developed by Russian ethno-linguist<br />Nikita Tolstoy, which is commonly applied<br />approach in our region. Lexico-semantic and<br />word-formation analysis as well as<br />lexicographic processing were performed<br />applying descriptive and linguo-geographic<br />methods.<br />Sixteen semantic fields were analyzed:<br />Foodstuffs; Meals; Food Preparation; Winter<br />Stores; Milk; Dairy Products and Dishes; Soups<br />and Stocks; Pasta and Savory Dishes; Egg<br />Dishes; Meat Dishes; Meat Products; Meat<br />Types and Cuts; Sauces; Vegetable Dishes;<br />Cakes, Cookies and Sweets; Drinks and<br />Beverages; Festive Foods. The material was<br />lexicographically edited and cartographed.</p>