Les recherches récentes en Neurosciences Affectives apportent des arguments convaincants en faveur du rôle des émotions dans la régulation de nombreux processus sensorimoteurs et cognitifs ayant un fort impact sur la santé mentale et physique.Au cours d’une série d’expériences utilisant des méthodes neuromagnétiques, neurosomatiques et comportementales, nous avons exploré l’impact cérébral, corporel et subjectif de l’information émotionnelle fournie par l'environnement visuel. Dans un premier temps, et pour la première fois en neurosciences, nous avons associé l’enregistrement concomitant de la magnétoencéphalographie (MEG), méthode fonctionnelle permettant une analyse spatiotemporelle fine de l’activité cérébrale, et de l’activité électrodermale, marqueur neurovégétatif robuste de l’activation émotionnelle, lors de la projection de scènes naturelles. Ainsi, en vision centrale, nous avons pu démontrer l’existence d’un lien entre le traitement cérébral précoce des signaux visuels à contenu émotionnel et son impact sur le corps (étude 1); de plus, nous avons déterminé la persistance d’un tel impact en vision périphérique, ce qui a permis d’obtenir des résultats inédits sur un engagement hémisphérique différentiel dans le codage des émotions (étude 2). Dans un second temps, nous avons associé la MEG à une procédure comportementale qui nous a permis d’identifier des effets d’interférence, induits par les stimulations émotionnelles périphériques, dans le codage neurocomportemental des informations présentées au centre du champ visuel (étude 3). Un tel rôle interférant de la valeur émotionnelle pourrait alors aboutir à des inadaptations comportementales. Nous avons donc comparé la performance d’individus sains, anxieux ou présentant une tendance dépressive dans ce paradigme et identifié des patterns hémisphériques asymétriques du codage de l’interférence émotionnelle selon ces variables psychophysiologiques (étude 4).Les recherches présentées dans cette Thèse, à partir de méthodologies et de données neurophysiologiques et comportementales nouvelles, ouvrent des perspectives innovantes sur la compréhension des mécanismes et troubles émotionnels, enjeu majeur de la santé mentale et de ses conséquences neurosomatiques. / Current research in Affective Neuroscience has provided convincing arguments sustaining the role of emotions in regulating many sensory-motor and cognitive processes which have a strong impact on the mental and physical health.In a series of experiments using neuromagnetic, neurosomatic and behavioral methods, we explored the brain-body and the subjective impact of emotional information provided by visual environment. In a first step, and for the first time in neuroscience, we carried out simultaneous recordings of magnetoencephalography (MEG), a functional approach allowing a fine spatiotemporal analysis of brain activity, and electrodermal activity, a reliable autonomic marker of emotional activation, during the screening of natural scenes. Thus, in central vision, we provided evidence of a link between early cerebral processing of emotionally-laden visual cues and its impact on the body (Study 1). In addition, we identified the persistence of such impact in peripheral vision, which yielded new findings on differential hemispheric involvement in the coding of emotions (study 2). In a second step, MEG recordings were conjugated with a behavioral procedure. This new protocol allowed us to identify interference effects, induced by peripheral emotional stimuli, on the neurobehavioral processing of information presented in the center of the visual field (Study 3). Such an interfering role of emotional value could then lead to behavioral maladjustments. We therefore compared the performance of healthy, anxious, or anxious-depressed individuals and identified asymmetrical hemispheric patterns of interference effects following anxious and depressive variables (study 4).The research presented in this thesis, using new neurophysiological and behavioral methodologies, brings innovative perspectives on understanding emotional mechanisms and affective disorders, a major challenge for mental health and its neurosomatic consequences.

Les ECFC (endothelial colony forming cells) sont considérées comme des cellules endothéliales dérivées des progéniteurs endothéliaux circulants in vitro. Les capacités angiogéniques de ces cellules leur confère un intérêt thérapeutique pour traiter les lésions ischémiques résultant des pathologies cardio-vasculaires. Les ECFC isolées à partir de sang périphérique adulte (ECFC-SPA) sont moins fonctionnelles et perdent leur capacité à former des vaisseaux sanguins persistants contrairement aux ECFC de sang de cordon ombilical (ECFC-SC). Une meilleure connaissance des mécanismes impliqués dans cette dysfonction est requise pour comprendre et prévenir l’altération des ECFC-SPA au cours du vieillissement en vue d’une stratégie autologue. De même, l’utilisation des ECFC-SC en thérapie cellulaire hétérologue est conditionnée par une caractérisation fonctionnelle plus poussée de cette source de cellules angiogéniques.Ce travail de thèse a permis d’établir un profil précis du rendement en ECFC du SPA et du SC. Aucune corrélation avec l’âge du donneur n’a été mise en évidence. Les ECFC-SC sont particulièrement hétérogènes, générant de 0 à plus de 100 colonies. Les échantillons générant moins de 10 colonies présentent une altération fonctionnelle similaire aux ECFC-SPA, associée à une perte de leur caractère immature. Les ECFC-SC les plus clonogéniques sont également les plus angiogéniques. La clonogénicité primaire des ECFC apparait donc comme le marqueur le plus précoce accessible au cours de leur culture permettant de prédire leur future fonctionnalité. Ce pourrait être un critère pertinent pour hiérarchiser et sélectionner les ECFC-SC les plus efficaces en thérapie cellulaire. / ECFCs (endothelial colony forming cells) are derived from endothelial progenitor cells in vitro. Angiogenic capacity of these cells confers a therapeutic benefit for treating ischemic injuries resulting from cardiovascular pathologies. ECFC isolated from peripheral blood adult (AB-ECFC) are less functional and lose their ability to form long lasting blood vessels in contrast to umbilical cord blood ECFC (CB-ECFC). A better understanding of mechanisms involved in this dysfunction is required to understand and prevent alteration of AB-ECFC during aging for autologous strategy. Similarly, the use of CB-ECFC in heterologous cell therapy is conditioned by further functional characterization of this source of angiogenic cells.This thesis has established a specific profile of ECFC yield from adult and cord blood. No correlation with donor age has been demonstrated. The CB-ECFC are particularly heterogeneous, generating from 0 to more than 100 colonies. Samples generating less than 10 colonies have a similar dysfunction than AB-ECFC, associated with loss of their immature features. The most clonogenic CB-ECFC are also the most angiogenic. The initial clonogenicity of ECFC therefore appears to be the earliest marker available during their culture to predict their future functionality. It could be a relevant criterion for classifying and selecting the most effective CB-ECFC cell therapy.

Mémoire numérisé par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal.

Mémoire numérisé par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal.

A la suite d'un traumatisme nerveux les neurones périphériques ont la capacité de régénérer. La repousse est possible grâce à l'environnement permissif et les aptitudes intrinsèques des neurones périphériques à entamer un processus régénératif. Cette capacité intrinsèque se traduit par des remaniements cellulaires et moléculaires induits notamment par la modification de l'expression de nombreux gènes. Ma thèse a porté sur l'étude de l'un d'entre eux : CaMKIα (Calcium-Calmodulin-dependent kinase Iα), dont nous avons montré l'induction de l'expression dans les neurones de ganglions rachidiens dorsaux par une lésion du nerf sciatique. Cette kinase, jamais encore décrite dans le système nerveux périphérique adulte, est impliquée dans le développement neuronal au niveau central. Nous avons établi que l'expression de CaMKIα est spécifiquement induite à la suite de différents types de traumatismes mécaniques du nerf sciatique (sections, compressions chroniques ou aiguës) dans une population restreinte de neurones lésés, majoritairement myélinisés. La localisation subcellulaire de CaMKIα, à la fois dans le corps cellulaire des neurones et dans les fibres du nerf sciatique, évoque un transport axonal de la kinase vers le site de lésion. L'inhibition de la voie de signalisation de CaMKIα par traitement pharmacologique ou l'utilisation de siRNA dirigés contre CaMKIα induit in vitro une chute significative de la vitesse de pousse des neurites des neurones lésés. L'ensemble de ces résultats suggère que l'induction de CaMKIα contribue à la régénération axonale post-lésionnelle des neurones périphériques. / Peripheral neurons have the capacity to regenerate after injury. This regeneration is allowed by thefavorable environment generated by the cellular components of the system and intrinsic aptitudes ofthe peripheral neurons to enter this process. These intrinsic abilities are manifested as cellular changes and molecular alterations including transcriptional and post-transcriptional modifications. Prior to my work, our laboratory carried out transcriptomic analysis on dorsal root ganglia after nerve injury. This allowed us to highlight a set of genes induced in response to peripheral nerve lesion. My thesis focused on one of them: CaMKIα (Calcium-Calmodulin-dependent kinase Iα). This kinase, not previously described in the adult peripheral nervous system, has been shown to be involved in central nervous system neuronal development. We have shown that CaMKIα is specifically induced following different kinds of mechanical lesions of the sciatic nerve (sections and acute or chronic crush) in a restricted, predominantly myelinated, population of injured neurons. The subcellular location of CaMKIα, both in the soma and nerve fibers suggest an axonal transit of the kinase to the injury site. The inhibition of the CaMKIα signaling pathway by a pharmacological compound or RNA silencing in vitro induced a significantly decreased velocity of neurite growth in injured neurons. Taken together, these results suggest that the induction of CaMKIα contributes to the post injury axonal regeneration of peripheral neurons.

La myopie est maintenant considérée comme un problème de santé publique. La forte myopie est associée à des pathologies oculaires comme le glaucome, les cataractes précoces et les problèmes de rétine. La longueur axiale de l’oeil, en plus de sa réfraction, sont des mesures importantes pour assurer le suivi de la progression myopique. Bien que ces variables aient été étudiées en position primaire, peu d’auteurs se sont penchés sur leur variation en périphérie. Ce mémoire a pour principal objectif d’étudier, chez des myopes, la variation de la longueur axiale du centre vers la périphérie de la rétine dans les méridiens horizontaux et verticaux. De plus, elle vise à investiguer si la relation qui existe entre la longueur axiale et la réfraction de l’oeil varie selon l’angle auquel ces variables sont mesurées. 53 participants (83% F; 25,6 ± 2,7 ans) ont été recrutés pour cette étude. Trente minutes après l’instillation de gouttes permettant la dilatation pupillaire, des mesures de longueurs axiales (Lenstar) et de réfractions (Grand Seiko WAM-5500) en position primaire et en périphérie ont été prises en rétine horizontale (10°, 20°, 30°) et verticale (5°, 10°) par rapport à la fovéa. Les résultats obtenus montrent une symétrie horizontale de la longueur axiale jusqu’à une excentricité de 20° et suggèrent une symétrie sur 360° jusqu’à 10°. L’analyse statistique a également permis de confirmer que la relation entre la longueur axiale et la réfraction demeurait la même jusqu’à 20° en nasal, alors qu’elle changeait significativement à 20° en rétine temporale. En comparant la rétine nasale à la rétine temporale, les relations obtenues à 10° étaient similaires, alors que les relations obtenues à 20° étaient différentes. En conclusion, la longueur axiale de l’oeil ainsi que sa relation avec la réfraction demeurent symétriques jusqu’à des angles qui varient entre 10 et 20 degrés. Ceci pourrait influencer la conception des produits optiques développés pour le contrôle de la progression de la myopie. / Today, myopia is considered a public health issue. High myopia is associated with eye pathologies such as glaucoma, early cataracts and retinal abnormalities. In fact, the axial length of the eye, in addition to its refraction, are important measures for monitoring myopic progression. Although these variables have been studied in the central retina, few authors have examined their variation in the peripheral retina. The main objective of this study is to evaluate the variation in the axial length from the center to the periphery of the retina in the horizontal and vertical meridians of myopes. In addition, it aims to investigate whether the relationship between axial length and refraction varies depending on the angle at which these variables are measured. 53 participants (83% F; 25.6 ± 2.7 years) were recruited for this study. Thirty minutes after instillation of drops causing pupillary dilation, measurements of central and peripheral axial lengths (Lenstar) and refractions (Grand Seiko WAM-5500) were taken on the horizontal (10°, 20°, 30°) and vertical (5°, 10°) meridians of the retina relative to the fovea. The results demonstrate horizontal symmetry of the axial length up to an eccentricity of 20° and suggest a symmetry over 360° up to an angle of 10°. Statistical analysis also confirmed that the relationship between axial length and refraction remained the same up to 20° nasally, while it changed significantly at 20° temporally. By comparing the nasal retina to the temporal retina, the relationships obtained at 10° were similar, while the relationships obtained at 20° were different. In conclusion, the axial length of the eye as well as its relation to refraction remain symmetrical up to angles varying between 10 and 20 degrees. This could influence the design of optical products developed for the control of the progression of myopia.

L'immobilisation assise chronique provoque de nombreuses adaptations des systèmes musculaire, cardiorespiratoire et ostéoarticulaire. Cette situation entraîne la personne dans « la spirale du déconditionnement». La stase sanguine liée à la position assise augmente les risques de développer des maladies cardiovasculaires d'origine périphérique. Les dispositifs médicaux accessibles aux personnes dépendantes d'un fauteuil roulant sont rares et souvent inadaptés à une utilisation autonome au domicile. La première partie de ce travail, menée en collaboration avec la société DCO Engineering, a permis la mise au point d'un ergocycle motorisé (R-go dom) à la suite du développement d'un modèle théorique et d'une analyse cinématique. Ce dispositif est accessible depuis un fauteuil roulant et compatible avec les possibilités articulaires de cette population. La deuxième partie de ce travail a consisté à évaluer l'intérêt thérapeutique de l'exercice de pédalage passif sur le système cardiovasculaire périphérique. Une première étude a montré chez des sujets paraplégiques dépendant d'un fauteuil roulant (n=15) qu'un exercice de pédalage passif aigu entraîne une augmentation du flux sanguin (+30%) et une diminution des résistances au niveau de l'artère fémorale. Une seconde étude a mis en évidence la faisabilité et les adaptations cardiovasculaires périphériques, induites par 6 semaines d'entraînement en pédalage passif réalisées au domicile de sujets paraplégiques (n=14). Enfin, les sujets neurologiques représentant une part importante de la population dépendante d'un fauteuil roulant, nous avons évalué l'impact de cet exercice sur la spasticité musculaire par l'intermédiaire d'une méthode biomécanique: le pendulum test. En conclusion, cette technique de mobilisation peut s'inscrire dans le cadre d'une auto-rééducation au domicile en complément des soins habituellement prodigués.

Mémoire numérisé par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal.

Dans notre recherche on a essayé de découvrir quelle est la position de la Moldavie, sur le marché touristique interne et externe et dans quelle mesure sa périphéricité joue un rôle positif dans le développement touristique.On a vu que l’espace de la recherche se confronte avec une triple périphéricité, qui agit à tous les niveaux : périphérie spatiale de l’Union Européenne, périphérie économique et décisionnelle de la Roumanie, et dernièrement une périphérie figée qui agit dans l’intérieur de la région entre les centres urbains et les zones rurales. On a observé que la région présente une concentration plus dense de ressources potentielles touristiques dans sa partie occidentale, montagneuse. Les départements de Suceava, Neamţ, Bacău et Vrancea bénéficient pleinement de leur disposition dans un cadre plus attractif, le tourisme de montagne ayant un grand succès en Roumanie. De nos jours, la Moldavie présente un retard du point de vue touristique par rapport à la moyenne nationale, retard qui se traduit par le nombre de places de logements, l’indice d’occupation, les arrivées ou les nuitées. Malgré tout ça, la région a connu une évolution foudroyante des unités de logement dans les dernières décennies. Sur le fond de la popularisation du tourisme rural et de ses différentes formes, la pension rurale devient de plus en plus perceptible. La dynamique des arrivées et des nuitées touristiques de l’espace rural moldave dessine plusieurs zones distinctes en Moldavie. Le département de Suceava est le plus dynamique, sa croissance se basant sur quelques centres régionaux auxquels l'on ajoute des communes mono-destination. Le département de Neamţ enregistre une dynamique positive basée sur quelques centres locaux à spécifique diffèrent, ce qui la positionne en deuxième position comme importance touristique en Moldavie. Le département de Bacău se remarque par la chute des activités touristiques de Slănic Moldova et Târgu-Ocna, anciens centres touristiques pendant la période communiste, mais descendus de nos jours à cause de la mauvaise gestion après 1990. L’enquête appliquée auprès des touristes a identifié un profil contrastant du visiteur de la zone rurale moldave. Ces contrastes sont une conséquence de la période communiste et du manque d’implication (organisationnelle, affective, décisionnelle) du touriste dans l’organisation des voyages. / The aim of our research was to discover the position of Moldavia region on the internal and international tourism market and how his peripheral feature acts on its tourism development.We observed that research area is confronted with a three times peripheral feature, each one acting on a different spatial level: spatial periphery of European Union, economical and decision-making periphery of Romania, and finally, a frozen periphery which acts inside the region itself between the urban centers and the rural zones.We observed also that the region shows a bigger density of potential tourism resources in its western, mountainous part. The counties of Suceava, Neamț, Bacău and Vrancea take fully advantage of their position in a more attractive environment, the mountainous tourism being very popular and appreciate in Romania.In our days, Moldavia has a tourism delay compared with the national mean, delay translated in accommodation places, occupation rate, tourist arrivals or overnight stays. Nevertheless, the region knew an astonishing evolution of accommodation units in the last two decades. The rural boarding house become more and more visible, its development being based on the rural tourism’s popularization and its uncountable forms, The dynamic of tourism arrivals and overnight stays draws several distinct tourism zones in Moldavia. Suceava County is by far the most dynamic, its growth being based on some regional centers and mono-destination villages. Neamț County recorded a positive dynamic based on few local centers, each one with a different uniqueness, fact that put this county on the second step as tourism importance in Moldavia. Bacău County is noticed by its tourism fall, especially in the ancient resorts from communist era, Slănic Moldova and Târgu Ocna. After 1990 this destinations knew a decrease of their tourism weight because of the bad management.The investigation made among the visitors of the Moldavian rural area showed a changing profile for the usual Moldavian tourist, marked by several contrasts. These contrasts are a consequence of the communist era and the lack of implication (organizational, decision-making) from the tourist in its own trip planning.

L'application d'une pression sur la peau provoque une vasodilatation cutanée, appelée vasodilatation induite par une pression (PIV), et retarde l'apparition de l'ischémie tissulaire liée à cette pression. La pression appliquée sur la peau active les fibres nerveuses capsaïno-sensibles, qui sécrètent en réponse des neurotransmetteurs, qui eux provoquent au niveau de l'endothélium la synthèse et la sécrétion de facteurs endothéliaux qui induisent une relaxation du muscle lisse. Ce travail avait pour objectif d'étudier l'effet du vieillissement sur la PIV.<br />Chez la souris âgée, sans neuropathie périphérique, la PIV était altérée en raison d'une diminution de la vasodilatation endothélium-dépendante ; et la contribution des facteurs endothéliaux de la vasodilatation était modifiée : l'Endothelium-Derived Hyperpolarizing Factor jouait un rôle primordial en raison d'une diminution du monoxyde d'azote et de la prostacycline. Chez les sujets âgés (60-75 ans), la PIV était altérée en comparaison avec les sujets jeunes (20-35 ans) en raison d'une diminution de la vasodilatation endothélium-dépendante mais aussi d'une altération des fibres capsaïno-sensibles et/ou des neurotransmetteurs. En présence d'une neuropathie périphérique, la PIV était abolie. Ces modifications de la microcirculation cutanée au cours du vieillissement expliqueraient la plus grande vulnérabilité de la peau à l'ischémie et l'augmentation du risque d'ulcère de pression liée à l'âge. La compréhension des modifications de la PIV avec l'âge permet d'entrevoir de nouvelles perceptives de prévention et de traitement de l'ulcère de pression chez le sujet âgé.