Orientador: Antonio Carlos Cicogna / Banca: Paulo Jose Ferreira Tercci / Banca: Leonardo Antonio Namede Zoenoff / Resumo: A obesidade é uma doença metabólica crônica caracterizada pelo acúmulo excessivo de tecido adiposo em relação à massa magra tecidual. O número de indivíduos com sobrepeso vem crescendo mundialmente representando atualmente mais de um bilhão de pessoas, sendo que, mais de 30% desta população é obesa. No Brasil, a previsão é que 35% da população adulta brasileira se tornará obesa em 2025. Pesquisas clínicas indicam que a obesidade está associada com o aumento do risco de morbidade, mortalidade e redução na expectativa de vida, podendo acarretar diversas co-morbidades, como doenças cardiovasculares. Estudos mostram que a obesidade promove alterações hemodinâmicas, morfológicas e funcionais cardíacas, que se correlacionam com a duração e intensidade da obesidade. Modelos experimentais relacionando função cardíaca, obesidade e dieta hipercalórica por um período de 10 a 16 semanas, apresentam resultados inconsistentes. Enquanto alguns autores relataram comportamento preservado, outros observaram aumento ou diminuição do desempenho cardíaco. Em razão de poucos estudos avaliarem a relação entre função cardíaca e o trânsito intracelular de cálcio em animais obesos por dieta hipercalórica, o objetivo deste estudo foi avaliar a função cardíaca de ratos obesos submetidos a um ciclo de dietas hipercalóricas. Ratos Wistar machos, com 30 dias, foram randomizados em dois grupos: controle (C; n=28) e obeso (OB; n=25). O grupo C recebeu ração Labina (3,3 Kcal/g) e o OB um ciclo de cinco dietas hipercalóricas ( 4,5 kcal/g) durante 15 semanas. Foram analisados peso corporal final (PCF), percentual de gordura na carcaça (PG), pressão arterial sistólica final (PA), área seccional (AS) do músculo papilar, peso dos ventrículos esquerdo...(Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: The obesity is a chronic metabolic disease characterized by the extreme accumulation of fat tissue in relation to the tissue lean mass. The number of individuals with overweight comes world-wide growing currently representing more than a billion of people, being that, more than 30% of this population are obese. In Brazil, the prevision is that 35% of the Brazilian adult population will become fat in 2025. Clinical research indicates that the obesity is associated with the increase of the risk of morbity, mortality and reduction in the life expectancy, being able to cause diverse co-morbidities, as cardiovascular diseases. Studies show that the obesity promotes hemodinamical, morphological and functional heart alterations that correlate with the duration and intensity of the obesity. Experimental models, relating cardiac function, obesity and high fat diet for a period of 10 to 16 weeks, present inconsistent results. While some authors had told about preserved behavior, others had observed increase or reduction of the cardiac performance. In reason of few studies to evaluate the relation between cardiac function and the intracellular calcium cycling in fat animals by high fat diet, the objective of this study was to evaluate the cardiac function of submitted fat rats to a cycle of high fat diet. Male Wistar rats, with 30 days, were randomly in two groups: control (C; n=28) and obese (OB; n=25). Group C received a control low-fat diet Labina (3,3 Kcal/g) and the OB a cycle from five high fat diets (4,5 kcal/g) during 15 weeks. Final corporal weight (FBW), percentage of fat of the carcass (%CF), final systolic blood pressure (SBP), cross-sectional area (CSA) of the papillary muscle, left ventricle weight (LVW), right ventricle weight (RVW) and the ratio LV/FBW and RV/FBW were... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:23:08Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2007-02-26Bitstream added on 2014-06-13T20:30:02Z : No. of bitstreams: 1 leopoldo_as_me_botfm.pdf: 705352 bytes, checksum: c389a1e671686b344e5f7562166a86c9 (MD5) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / A obesidade é uma doença metabólica crônica caracterizada pelo acúmulo excessivo de tecido adiposo em relação à massa magra tecidual. O número de indivíduos com sobrepeso vem crescendo mundialmente representando atualmente mais de um bilhão de pessoas, sendo que, mais de 30% desta população é obesa. No Brasil, a previsão é que 35% da população adulta brasileira se tornará obesa em 2025. Pesquisas clínicas indicam que a obesidade está associada com o aumento do risco de morbidade, mortalidade e redução na expectativa de vida, podendo acarretar diversas co-morbidades, como doenças cardiovasculares. Estudos mostram que a obesidade promove alterações hemodinâmicas, morfológicas e funcionais cardíacas, que se correlacionam com a duração e intensidade da obesidade. Modelos experimentais relacionando função cardíaca, obesidade e dieta hipercalórica por um período de 10 a 16 semanas, apresentam resultados inconsistentes. Enquanto alguns autores relataram comportamento preservado, outros observaram aumento ou diminuição do desempenho cardíaco. Em razão de poucos estudos avaliarem a relação entre função cardíaca e o trânsito intracelular de cálcio em animais obesos por dieta hipercalórica, o objetivo deste estudo foi avaliar a função cardíaca de ratos obesos submetidos a um ciclo de dietas hipercalóricas. Ratos Wistar machos, com 30 dias, foram randomizados em dois grupos: controle (C; n=28) e obeso (OB; n=25). O grupo C recebeu ração Labina (3,3 Kcal/g) e o OB um ciclo de cinco dietas hipercalóricas ( 4,5 kcal/g) durante 15 semanas. Foram analisados peso corporal final (PCF), percentual de gordura na carcaça (PG), pressão arterial sistólica final (PA), área seccional (AS) do músculo papilar, peso dos ventrículos esquerdo... / The obesity is a chronic metabolic disease characterized by the extreme accumulation of fat tissue in relation to the tissue lean mass. The number of individuals with overweight comes world-wide growing currently representing more than a billion of people, being that, more than 30% of this population are obese. In Brazil, the prevision is that 35% of the Brazilian adult population will become fat in 2025. Clinical research indicates that the obesity is associated with the increase of the risk of morbity, mortality and reduction in the life expectancy, being able to cause diverse co-morbidities, as cardiovascular diseases. Studies show that the obesity promotes hemodinamical, morphological and functional heart alterations that correlate with the duration and intensity of the obesity. Experimental models, relating cardiac function, obesity and high fat diet for a period of 10 to 16 weeks, present inconsistent results. While some authors had told about preserved behavior, others had observed increase or reduction of the cardiac performance. In reason of few studies to evaluate the relation between cardiac function and the intracellular calcium cycling in fat animals by high fat diet, the objective of this study was to evaluate the cardiac function of submitted fat rats to a cycle of high fat diet. Male Wistar rats, with 30 days, were randomly in two groups: control (C; n=28) and obese (OB; n=25). Group C received a control low-fat diet Labina (3,3 Kcal/g) and the OB a cycle from five high fat diets (4,5 kcal/g) during 15 weeks. Final corporal weight (FBW), percentage of fat of the carcass (%CF), final systolic blood pressure (SBP), cross-sectional area (CSA) of the papillary muscle, left ventricle weight (LVW), right ventricle weight (RVW) and the ratio LV/FBW and RV/FBW were... (Complete abstract click electronic access below)

Este estudo foi desenvolvido com a intenção de propor uma classificação anatômica atualizada para o aparelho subvalvar da valva atrioventricular esquerda de corações humanos. A classificação de Pomerantzeff foi desenvolvida utilizando nomes lógicos e correlatos, baseada na posição anatômica do coração, e tem uma inovação: a identificação de uma nova estrutura anatômica, o músculo papilar basal. Cinqüenta valvas atrioventriculares esquerdas de corações humanos normais foram examinadas através de incisões realizadas na parede do ventrículo esquerdo. Foram analisados o tipo, a quantidade e a extensão das cordas, seus locais de origem e de inserção. Foi identificada a presença de três conjuntos de cordas: aposicional, basal e central. As cordas aposicionais são divididas em três subgrupos: mural, aórtico e comissural. Esses subgrupos se originam respectivamente nas cabeças mural, aórtica e comissural dos músculos papilares clássicos, aqui denominados superior-esquerdo e inferior-direito, e se inserem na região aposicional dos folhetos mural e aórtico da valva mitral e das suas comissuras superior-esquerda e inferiordireita. O conjunto de cordas basal pode ter três locais de origem: nas cabeças murais dos músculos papilares superior-esquerdo e inferior-direito ou em um músculo papilar acessório, nomeado músculo papilar basal. As cordas basais inserem-se próximas da base de implantação do folheto mural no anel valvar mitral. O terceiro conjunto é constituído pelas cordas centrais, que se originam nas cabeças aórticas dos músculos papilares superioresquerdo e inferior-direito e se implantam na porção central do folheto aórtico da valva mitral. Em cada conjunto podem ser encontrados até quatro tipos de cordas: primárias, secundárias, terciárias e quaternárias. As primárias são aquelas que têm sua origem nas pontas dos músculos papilares. As secundárias são ramificações das primárias, as terciárias são ramificações das secundárias e as quaternárias são ramificações das terciárias. Essa classificação, clara e objetiva, permite fácil reconhecimento das estruturas e pode ser utilizada igualmente por anatomistas, cirurgiões cardiovasculares e médicos que realizam exames diagnósticos por imagem / The aim of this study was proposing an anatomic and present classification of the subvalvar apparatus of the left atrioventricular valve in normal human hearts. Pomerantzeffs classification uses logic and correlated names, the anatomic position of the heart, and has an innovation: the identification of a new anatomic structure, the basal papillary muscle. Fifty left atrioventricular valves of normal human hearts were examined via incisions in the left ventricle wall, visualizing the valve from below. The type, quantity and length of the chordae tendineae and their places of origin and insertion were analyzed. Was identified the presence of three groups of chordae tendineae: appositional, basal and central. The appositional group is divided in three subgroups: mural, aortic and comissural, that arise from the respective heads mural, aortic and comissural of the classic papillary muscles here named leftsuperior and right- inferior and has his insertion in the appositional portion of the mural and aortic leaflets of the mitral valve and in the commissures leftsuperior and right-inferior. The basal group of cords can have three places of origin: from the mural heads of the left-superior and right-inferior papillary muscles or from an accessory papillary muscle, named basal papillary muscle, and as his insertion near of the base of implantation of the mural leaflet in the valvar ring. The central group of cords arises from the aortic heads of the classic papillary muscles and has his insertion in the central portion of the aortic leaflet of the mitral valve. In each group described above there are four types of cordae tendineae: primary (arise from the papillary muscles), secondary (ramification of primary), tertiary (ramification of secondary) and quaternary (ramification of tertiary). This classification, clear and objective, allows easy recognition of the subvalvar structures and can be used equally by anatomists, cardiovascular surgeons and physicians who carry out exams with image diagnostic methods

Orientadores: Ligia Vera Montali da Assumpção, Laura Sterian Ward / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-17T14:23:42Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Facuri_FlaviadeOliveira_M.pdf: 578836 bytes, checksum: 4c224d3c01a3c8a3e00291b69608eec2 (MD5) Previous issue date: 2007 / Resumo: Com o aprimoramento dos métodos diagnósticos, houve um aumento na incidência dos microcarcinomas (MC) de tiróide, definidos como tumores com tamanho menor ou igual a 1 cm, principalmente os diferenciados, considerados de excelente prognóstico. No entanto, há relatos de casos de MC em que ocorrem recorrências e até metástases à distância. Ainda não há um consenso quanto aos critérios mais precisos para distinguir quem são esses pacientes. Os objetivos desse trabalho foram: verificar os aspectos clínicos, laboratoriais e de evolução em uma população portadora de microcarcinoma diferenciado da tireóide e compará-los às possíveis diferenças dos pacientes com carcinoma diferenciado de tireóide (CDT) maiores que 1cm, ou seja, os não-microcarcinomas (NMC). Também procuramos correlacionar o estadiamento ao diagnóstico, de acordo com dois critérios diferentes (TNM e Ohio State University - OSU), com a evolução clínica dos pacientes com CDT, enfatizando os portadores de MC. Para isso, foram selecionados 308 dos 365 prontuários retrospectivamente estudados de pacientes atendidos de 1982 a 2005 no ambulatório de Câncer de Tireóide do Hospital de Clínicas da Universidade Estadual de Campinas, seguidos de acordo com o mesmo protocolo de conduta. A média de seguimento foi de 88,3 ± 66,8 meses (mediana de 67,5 meses), sendo 226 com carcinoma papilífero (CP) e 82 com carcinoma folicular (CF), 254 (82,5%) do sexo feminino e 54 (17,5%) do sexo masculino. Analisaram-se 3 grupos: microcarcinomas (Grupo 1, n = 38) e carcinomas maiores de 1 cm (NMC): 170 CP (Grupo 2) e 57 CF (Grupo 3), de acordo com estadiamento pelos critérios do TNM e da OSU e evolução clínica favorável - considerada como ausência imagem suspeita ao ultrassom e de captação de 131I na PCI e tireoglobulina sérica indetectável - ou desfavorável - considerada como presença de metástase detectável em região cervical ou à distância por qualquer método de imagem ou por tireoglobulina sérica detectável. . Nossa análise estatística demonstrou que os pacientes com NMC estadio I e II tanto pelo TNM quanto pelo critério OSU evoluem mais favoravelmente que os estadios III e IV (p=0,0001). Além disso, os pacientes com estadio III e IV pelo critério OSU apresentam risco maior para evolução desfavorável (89%; OR = 15,5) do que os com estádio III e IV pelo TNM (42% - OR = 9,2). Dessa forma, os pacientes classificados como estadio OSU III e IV apresentam chance 10 vezes maior de evolução desfavorável do que os classificados como estadios OSU I e II, enquanto que essa chance para a classificação TNM é apenas 3,2 vezes maior. No entanto, para os MC, o estadiamento não foi útil para diferenciar a evolução clínica favorável ou desfavorável (p= 0,339). Quando comparados aos NMC, os MC apresentam melhor evolução (p= 0,015). Concluímos que os pacientes com MC apresentam boa evolução, sugerindo que seja possível tratá-los de forma menos intervencionista. Entretanto, os sistemas de estadiamento atualmente em uso não definem prognóstico nestes pacientes. Será necessário um seguimento mais longo, em particular para os pacientes com MC que apresentem uma evolução desfavorável, bem como a identificação de outros fatores e/ou marcadores de mau prognóstico para caracterizar a sua evolução / Abstract: The improvement of diagnostic methods has led to an increase in the frequency of microcarcinomas (MC), defined as tumors ? 1 cm, mainly differentiated histologic types, often with an excellent prognosis. However, there are reports of MC that present recurrence and even distant metastasis. Still, there is not an agreement on the best criteria to identify these patients. The present study aims to verify the clinical, laboratorial aspects and clinical evolution in patients with differentiated thyroid microcarcinoma and compare them to patients with differentiated thyroid carcinoma (DTC) > 1cm (NMC). We also tried to correlate the initial stage, according to TNM and OSU staging systems, with clinical evolution of patients with DTC, emphasizing MC. We retrospectively studied 308 of 365 records of patients followed at the outpatient ambulatory of Thyroid Cancer at State University of Campinas from 1982 to 2005, followed by the same protocol. The median follow-up was 88,3 ± 66,8 months (median 67,5 months), 226 papillary (PC) and 82 follicular (FC) carcinomas, 254 (82,5%) females and 54 (17,5%) males. We analyzed 3 groups: microcarcinomas (Group 1, n = 38) and carcinomas > 1cm (NMC): 170 PC (Group 2) and 57 FC (group 3) for stage and clinical evolution. The statistic analysis showed that patients with NMC both TNM and OSU stage I and II have a better prognosis than stages III and IV (p=0,0001). Furthermore, patients stage OSU III and IV are at higher risk of a poor prognosis (89%; OR = 15,5) than TNM III and IV (42% - OR = 9,2). Therefore, patients stage OSU III and IV have a ten-fold risk of a bad outcome than I and II, while TNM III and IV have only a 3,2-fold risk of a bad outcome. However, the staging systems did not help in predicting good or poor prognosis of MC (p= 0,339), as they usually have good prognosis (p= 0,015). Thus, we conclude that, like other studies recently published, MC could be treated less aggressively, due to its good prognosis. Nevertheless, the staging systems currently in use do not contribute to predict prognosis in these patients. It will be necessary to wait for a longer follow-up of the patients with MC who present a poor outcome and to identify the various risk factors and/or markers to predict the risk of a bad prognosis / Mestrado / Clinica Medica / Mestre em Clinica Medica

Apolipoprotéines L est une famille nouvellement caractérisée en humain sans une fonction patho- physiologique définitive. Ces protéines sont classiquement considérées être impliquées dans le transport et métabolisme des lipides, principalement due à l'association de son premier membre de la famille sécrétée l’apolipoprotéine L1 aux particules des lipoprotéines de haute densité. Néanmoins, le reste des membres sont des protéines intracellulaires (absence de domaine de peptide signal). Apolipoprotéine L1 a été initialement identifiée comme l'élément clé du facteur trypanolytique dans le sérum humain. L'exploration de la séquence des différents apolipoprotéines L a révélé un domaine distinct «B cell lymphoma-2 homology domain 3» ayant des similitudes structurelles et fonctionnelles avec le domaine B cell lymphoma-2 homology domain 3 des protéines de la famille B cell lymphoma-2. Ainsi la découverte de ce domaine peut contribuer à la compréhension de la fonction et rôle des apoLs dans différents mécanismes et processus tels que la mort cellulaire programmée, la prolifération cellulaire, le métabolisme cellulaire .Notre étude visait à caractériser les fonctions de patho- physiologique du premier membre de la famille «apolipoprotéine L1 ». L’expression de l’apolipoprotéine L1 ARNm, à partir de 48 carcinomes papillaires de la thyroïde, a été évaluée par des études à haut débit et normalisée à un pool de tissus normal de la thyroïde. Une confirmation de PCR en temps réel valide ainsi la surexpression d’apoL1 dans 91,67 % des cas testés. Le niveau élevé de l’apolipoprotéine L1 ARNm est en corrélation avec une expression protéique élevée dans les échantillons histologiques (70%), et détermine que les cellules folliculaires de la thyroïde dans la zone de la tumeur sont les cellules principales responsables de l’expression spécifique de l’apolipoprotéine L1. Nous avons étudié l'expression apolipoprotéine L1 dans le modèle de cancer pour approfondir notre compréhension des relations reliant cette expression distincte dans le cancer papillaire de la thyroïde et son rôle et fonction concernant le métabolisme du cancer (de reprogrammation métabolique :effet Warburg).7En outre, la localisation de l’apolipoprotéine L1 dans la mitochondrie des cellules cancéreuses de la thyroïde ainsi que dans la mitochondrie de levure, a été le point de départ de la recherche dans ce nouveau modèle, il nous a permis de révéler et d'introduire de nouvelles hypothèses pour expliquer l'effet inhibiteur de l’apolipoprotéine L1 en fonction des conditions métabolique variantes et l’effet pléotropiques de l’apolipoprotéine L1 sur la levure (dommages des mitochondries et vacuoles). Dans ce manuscrit, nous avons décrit nos efforts à mettre en évidence la spécificité d'expression de l’apolipoprotéine L1 dans le cancer papillaire thyroïdien notamment au niveau de la transcription ainsi que la localisation mitochondriale et l'interférence probable avec les voies métaboliques. / Option Biologie moléculaire du Doctorat en Sciences / info:eu-repo/semantics/nonPublished

付記する学位プログラム名: 充実した健康長寿社会を築く総合医療開発リーダー育成プログラム / 京都大学 / 0048 / 新制・課程博士 / 博士(医科学) / 甲第22747号 / 医科博第116号 / 新制||医科||8(附属図書館) / 京都大学大学院医学研究科医科学専攻 / (主査)教授 長船 健二, 教授 武藤 学, 教授 小川 誠司 / 学位規則第4条第1項該当 / Doctor of Medical Science / Kyoto University / DFAM

The Pilsen region suffers the highest incidence of kidney tumours worldwide. Approximately 240 new cases diagnosed as C64 (malignant renal tumours outside the pelvis) were recorded in this region of about 580,000 inhabitants in 2015. Clear renal cell carcinoma has long held first place as the most common tumour, with papillary renal cell carcinoma (pRCC) being the second most frequently operated kidney tumour at the Urology Department of the University Hospital in Pilsen. The 2016 WHO classification of kidney tumours recognizes officially only the stratification of pRCC to type 1 (pRCC1) and type 2 (pRCC2). Unfortunately, the current division does not correspond with knowledge derived from everyday practice. Most clinical trials involving pRCC do not differentiate between the subtypes, adhering only to the official type 1 and 2 divisions and the atypical papillary forms being excluded from their studies. We therefore have to face the question of whether the histological pRCC subtype affects the risk of recurrence, or death, in surgically treated patients. The aim of this dissertation work is to take into consideration also all other papillary types which differ from characterization of pRCC1 and pRCC2. The analyses of a group of patients with surgically treated and histologically verified pRCC at...

Secretin and VIP stimulate cardiac adenylyl cyclase activity and exert a positive inotropic action in several mammalian species. This study examined positive inotropic activity and cAMP levels in rat papillary muscle. Isoproterenol and secretin increased contractions by 150 ± 31% and 129 ± 27%, respectively. VIP increased contraction by 30 ± 21% only at 10 μM. Isoproterenol significantly increased cAMP levels by 82%, whereas increases by secretin (58%) and VIP (56%) were not significant. These results are consistent with reports that secretin and VIP stimulate cardiac adenylyl cyclase in the rat, but suggest that cAMP tissue levels cannot totally explain the positive inotropic responses to secretin and VIP.

京都大学 / 0048 / 新制・課程博士 / 博士(医学) / 甲第21420号 / 医博第4410号 / 京都大学大学院医学研究科医学専攻 / (主査)教授 羽賀 博典, 教授 武田 俊一, 教授 坂井 義治 / 学位規則第4条第1項該当 / Doctor of Medical Science / Kyoto University / DFAM

No description available.