Aortic stenosis is the most common acquired heart valve condition. Open-heart surgical aortic valve replacement is an effective treatment for patients who receive it. However, approximately one-third of patients who require this treatment do not receive it due to the risks associated with the surgery. Percutaneous aortic valve replacement (PAVR) is a minimally invasive technique that can replace the aortic valve of patients contraindicated for open-heart surgery. Although PAVR is now entering clinical practice, a closed bore hybrid x-ray/MRI (CBXMR) imaging system is under development to improve the safety and efficacy of PAVR. This system will harness the complementary strengths of x-ray imaging (surgical tool/vascular imaging) and MRI (cardiac soft tissue contrast) to deploy a bioprosthesis in the aortic annulus. An x-ray C-arm will be placed about 1 m from the entrance of the MRI scanner to facilitate smooth intermodality patient transfer during the procedure. The performance of a rotating-anode x-ray tube in the magnetic fringe field of a 1.5 T MRI scanner was investigated. A rotating-anode x-ray tube provides the fluoroscopy and angiography needed for PAVR. The magnetic fringe field can affect the ability of the x-ray tube to dissipate heat. It was shown that the fringe field perpendicular to the anode rotation axis can reduce anode rotation frequency. These effects can limit the maximum permissible power that can be safely dissipated on the anode track during a single exposure. In the fringe field strengths at the C-arm position (4-5 mT), anode rotation frequency only decreased by about 1%, which will have negligible impact on tube heat loadability. The fringe field can cause a field of view shift. The field of view shifted by approximately 3 mm, which can be corrected by active magnetic shielding and further collimation. An active magnetic shielding system was constructed that can correct focal spot deflection. These results are facilitating the construction of a prototype CBXMR system, the goal of which is to improve success rates for PAVR procedures.

Numerous studies have demonstrated the potential efficacy of percutaneous image-guided interventions over open surgical interventions. The conventional image-guided procedures are limited by the freehand technique, requiring mental 3D registration and hand-eye coordination for needle placement. The outcomes of these procedures are associated with longer duration and increased patient discomfort with high radiation exposure. Previously, a static image overlay system was proposed for aiding needle interventions. Certain drawbacks associated with the static system limited the clinical translation. To overcome the ergonomic issues and longer calibration duration associated with static system, an adjustable image overlay system was proposed. The system consisted of monitor and semi-transparent mirror, attached together to an articulated mobile arm. The 90-degree mirror-monitor configuration was proposed to improve the physician access around the patient. MicronTracker was integrated for dynamic tracking of the patient and device. A novel method for auto-direct calibration of the virtual image overlay plane was proposed. Due to large mechanical structure, the precise movement was limited and consumed useful space in the procedure room. A mobile image overlay system with reduced system weight and smaller dimensions was proposed to eliminate the need for mechanical structure. A tablet computer and beamsplitter were used as the display device and mirror respectively. An image overlay visualization module of the 3D Slicer was developed to project the correct image slice upon the tablet device. The system weight was reduced to 1 kg and the image overlay plane tracking precision (0.11mm STD=0.05) was similar to the printed physical markers. The auto-calibration of the image overlay plane can be done in two simple steps, away from the patient table and without additional phantom. Based on the successful pre-clinical testing of the previous static system, the mobile image overlay system with reduced weight, increased tracking precision and easier maneuverability, can be possibly hand-held by the physician to explore the image volume over the patient and be used for a wide range of procedures. The mobile image overlay system shall be classified as Class II device as per FDA regulations, do not require extensive verification and validation efforts and further improves the commercialization opportunities. / Thesis (Master, Mechanical and Materials Engineering) -- Queen's University, 2014-06-26 18:51:03.958

Ziel der Studie war es zu analysieren, welchen Einfluss eine angiographisch sichtbare Kollateralisierung vor Revaskularisation bei Patienten mit einem akuten ST-Elevations-Myokardinfarkt (STEMI) und primärer perkutaner Koronarintervention (PCI) auf verschiedene in der kardialen Magnetresonanztomographie messbare Parameter und auf die klinische Prognose hat. Es wurden 235 Patienten mit STEMI und einem Symptombeginn <12 Stunden in die Analyse eingeschlossen. Alle Patienten wiesen einen funktionell insuffizienten antegraden Fluss in der Infarktarterie auf. Die Patienten wurden in zwei Gruppen unterteilt: Gruppe A mit fehlender oder nur geringer Kollateralversorgung (n=166) und Gruppe B mit einer signifikanten Kollateralisierung (n=69). Es wurden Infarktgröße, mikrovaskuläre Obstruktion und linksventrikuläre Funktion mittels Magnetresonanztomographie im Median 3 Tage nach dem Infarktereignis bestimmt sowie die Patienten über einen Zeitraum von >2 Jahren nachbeobachtet. Das Ausmaß der frühen mikrovaskulären Obstruktion war in Gruppe B signifikant geringer (3,3% gegenüber 2,1% der linksventrikuläre Masse, p = 0,009). Die mittels maximaler Kreatinkinase-MB-Ausschüttung gemessene Infarktgröße war in Gruppe B kleiner (p=0,02). Bei 227 Patienten (97%) wurde nach im Median 2,2 Jahren eine klinische Verlaufskontrolle durchgeführt. Insgesamt starben während des Kontrollzeitraums 25 Patienten: 22 Patienten (13,8%) der Gruppe A mit fehlender oder nur schwacher Kollateralisierung und 3 Patienten (4,4%) der Gruppe B mit signifikanter Kollateralversorgung vor Behandlungsbeginn (p=0,04). In Gruppe A traten 12 (7,5%) nicht-tödliche Reinfarkte auf im Vergleich zu 2 (2,9%) in Gruppe B (p=0,18). Ein kombinierter Endpunkt aus Tod oder nicht-tödlichem Reinfarkt trat in Gruppe B signifikant seltener auf als in Gruppe A (p=0,02). Zusammenfassend lässt sich formulieren, dass gut ausgebildete Kollateralgefäße vor einer Revaskularisation mittels PCI bei Patienten mit akuten STEMI mit einer schützenden Wirkung auf die koronare Mikrozirkulation und einem besseren Langzeit-Überleben assoziiert sind.

Ziel der Studie war es zu analysieren, welchen Einfluss eine angiographisch sichtbare Kollateralisierung vor Revaskularisation bei Patienten mit einem akuten ST-Elevations-Myokardinfarkt (STEMI) und primärer perkutaner Koronarintervention (PCI) auf verschiedene in der kardialen Magnetresonanztomographie messbare Parameter und auf die klinische Prognose hat. Es wurden 235 Patienten mit STEMI und einem Symptombeginn <12 Stunden in die Analyse eingeschlossen. Alle Patienten wiesen einen funktionell insuffizienten antegraden Fluss in der Infarktarterie auf. Die Patienten wurden in zwei Gruppen unterteilt: Gruppe A mit fehlender oder nur geringer Kollateralversorgung (n=166) und Gruppe B mit einer signifikanten Kollateralisierung (n=69). Es wurden Infarktgröße, mikrovaskuläre Obstruktion und linksventrikuläre Funktion mittels Magnetresonanztomographie im Median 3 Tage nach dem Infarktereignis bestimmt sowie die Patienten über einen Zeitraum von >2 Jahren nachbeobachtet. Das Ausmaß der frühen mikrovaskulären Obstruktion war in Gruppe B signifikant geringer (3,3% gegenüber 2,1% der linksventrikuläre Masse, p = 0,009). Die mittels maximaler Kreatinkinase-MB-Ausschüttung gemessene Infarktgröße war in Gruppe B kleiner (p=0,02). Bei 227 Patienten (97%) wurde nach im Median 2,2 Jahren eine klinische Verlaufskontrolle durchgeführt. Insgesamt starben während des Kontrollzeitraums 25 Patienten: 22 Patienten (13,8%) der Gruppe A mit fehlender oder nur schwacher Kollateralisierung und 3 Patienten (4,4%) der Gruppe B mit signifikanter Kollateralversorgung vor Behandlungsbeginn (p=0,04). In Gruppe A traten 12 (7,5%) nicht-tödliche Reinfarkte auf im Vergleich zu 2 (2,9%) in Gruppe B (p=0,18). Ein kombinierter Endpunkt aus Tod oder nicht-tödlichem Reinfarkt trat in Gruppe B signifikant seltener auf als in Gruppe A (p=0,02). Zusammenfassend lässt sich formulieren, dass gut ausgebildete Kollateralgefäße vor einer Revaskularisation mittels PCI bei Patienten mit akuten STEMI mit einer schützenden Wirkung auf die koronare Mikrozirkulation und einem besseren Langzeit-Überleben assoziiert sind.

Aortic stenosis is the most common acquired heart valve condition. Open-heart surgical aortic valve replacement is an effective treatment for patients who receive it. However, approximately one-third of patients who require this treatment do not receive it due to the risks associated with the surgery. Percutaneous aortic valve replacement (PAVR) is a minimally invasive technique that can replace the aortic valve of patients contraindicated for open-heart surgery. Although PAVR is now entering clinical practice, a closed bore hybrid x-ray/MRI (CBXMR) imaging system is under development to improve the safety and efficacy of PAVR. This system will harness the complementary strengths of x-ray imaging (surgical tool/vascular imaging) and MRI (cardiac soft tissue contrast) to deploy a bioprosthesis in the aortic annulus. An x-ray C-arm will be placed about 1 m from the entrance of the MRI scanner to facilitate smooth intermodality patient transfer during the procedure. The performance of a rotating-anode x-ray tube in the magnetic fringe field of a 1.5 T MRI scanner was investigated. A rotating-anode x-ray tube provides the fluoroscopy and angiography needed for PAVR. The magnetic fringe field can affect the ability of the x-ray tube to dissipate heat. It was shown that the fringe field perpendicular to the anode rotation axis can reduce anode rotation frequency. These effects can limit the maximum permissible power that can be safely dissipated on the anode track during a single exposure. In the fringe field strengths at the C-arm position (4-5 mT), anode rotation frequency only decreased by about 1%, which will have negligible impact on tube heat loadability. The fringe field can cause a field of view shift. The field of view shifted by approximately 3 mm, which can be corrected by active magnetic shielding and further collimation. An active magnetic shielding system was constructed that can correct focal spot deflection. These results are facilitating the construction of a prototype CBXMR system, the goal of which is to improve success rates for PAVR procedures.

O avanço no conhecimento, técnicas, dispositivos, arsenal terapêutico, aliados a regimes mais potentes de anticoagulação, tem gerado impacto na ocorrência de complicações vasculares em pacientes submetidos a procedimentos invasivos em Laboratório de Hemodinâmica. A despeito de escores de mortalidade, sangramento maior e risco de eventos cardiovasculares estarem disponíveis na literatura, não é do nosso conhecimento que exista um escore de risco para avaliar complicações vasculares em pacientes submetidos a procedimentos invasivos cardiológicos em Laboratórios de Hemodinâmica. Este estudo objetivou desenvolver e validar um escore de predição de complicações vasculares relacionadas à punção arterial em pacientes submetidos a procedimentos cardiológicos. Delineou-se um estudo de Coorte, multicêntrico, realizado em três instituições com Laboratórios de Hemodinâmica do Rio Grande do Sul no período de outubro de 2012 a março de 2014. Foram incluídos pacientes adultos, que realizaram procedimento por punção arterial em caráter eletivo ou urgente. A coleta foi precedida da capacitação da equipe de pesquisa. Foram considerados como desfechos a presença de complicações vasculares: 1) hematoma no local da punção arterial; 2) sangramento maior e menor; 3) demanda de correção cirúrgica para hemorragia retroperitoneal, pseudoaneurisma ou formação de fístula arteriovenosa. A fim de derivar e validar o escore, após a coleta da totalidade dos dados, de modo randômico, 2/3 dos pacientes foram alocados para constituírem a coorte de derivação, enquanto o restante constituiu a coorte de validação. Para estabelecer o escore derivado do instrumento de avaliação dos pacientes, as variáveis identificadas na análise univariada com valor de p<0,25 foram incluídas em um modelo de Regressão Logística. Permaneceram no modelo final as variáveis com valor de p<0,05. Utilizando-se o valor arredondado de OR encontrado, foi elaborado o escore (coorte de derivação). Após, o desempenho preditivo deste escore foi avaliado na coorte de derivação, quando foi identificado o melhor ponto de equilíbrio entre sensibilidade e especificidade, plotada curva ROC e avaliada estatística-C. A confirmação da predição foi testada na coorte de validação através do Teste Qui-quadrado. O projeto foi aprovado quanto a seus aspectos éticos e metodológicos nos três centros. Dos 2696 pacientes incluídos, 237 apresentaram algum tipo de complicação vascular no sítio de punção arterial (8,8%). O escore derivado para predição de complicação constitui a seguinte equação: (Introdutor >6F x 4,0) + (Procedimento Intervenção x 2,5) + (Complicação Hemodinâmica Vascular prévia x 2,0) + Uso prévio de Anticoagulantes Warfarina® (Marevan®) ou Fenprocumon® (Marcoumar®) x 2,0) + (Sexo Feminino x 1,5) + (Idade ≥ 60 anos x 1,5). Após estabelecimento do ponto de coorte, o escore foi dicotomizado no valor ≥3, sendo sensibilidade de 0,66 (IC 95% 0,59-0,73) e especificidade 0,59 (IC 95% 0,56-0,61). Ao se comparar o risco para complicações, na totalidade dos pacientes (n=2696) identificou-se maior risco para complicações vasculares naqueles com escore ≥3 (OR: 2,95; IC95%: 2,22-3,91). Os resultados desse estudo mostram um escore capaz de predizer complicações vasculares, de fácil aplicação na prática clínica diária pelos profissionais que realizam o cuidado em Laboratórios de Hemodinâmica. / Advances in knowledge, techniques, devices, and therapeutic approaches, combined with more powerful systems for anticoagulation, have generated impact on the occurrence of vascular complications in patients undergoing invasive procedures in Hemodynamics Laboratory. Despite mortality scores, major bleeding, and risk of cardiovascular events are available in the literature, it is not of our knowledge that there is a risk score to assess vascular complications in patients undergoing cardiac invasive procedures in Hemodynamics Laboratories. Seeking to fill this gap, the aim of this study is to develop and to validate a predictive score of vascular complications related to arterial puncture in patients undergoing cardiac procedures. It was designed a cohort study, multicenter, developed in three institutions with Hemodynamics Laboratory of Rio Grande do Sul, from October 2012 to March 2014. We included adult patients who underwent arterial puncture procedure classified as elective or urgent. The data collection was preceded by the training of the research team. Endpoints were defined as the presence of vascular complications: 1) hematoma at the arterial puncture site; 2) major and minor bleeding; and 3) need for surgical correction of retroperitoneal hemorrhage, pseudo aneurysm, or arteriovenous fistula formation. In order to derive and validate the score after the entire data collection, 2/3 of the patients were randomly divided to compose the derivation cohort, while the remaining patients composed the validation cohort. To establish the derived score of the evaluation tool of the patients, the identified variables from the univariate analysis with p<0.25 were included in a logistic regression model. The final model included variables with p<0.05. Using the rounded values of OR, the score was built (derivation cohort). Subsequently, the predictive performance of the score was evaluated in the derivation cohort, when it was identified the best balance between sensitivity and specificity, plotted ROC curve, and evaluated using C-statistics. The predictive confirmation was tested in the validation cohort using the chi-square test. The project was ethically and methodologically approved across the three centers. Of the 2696 patients included, 237 had some type of vascular complication in the arterial puncture site (8.8%). The derived predictive score for complication is the following equation: (Introductor > 6F x 4.0) + (Therapeutic Procedure x 2.5) + (prior Vascular Hemodynamics Complication x 2.0) + (previous use of anticoagulants Warfarina® (Marevan ®) or Fenprocumon® (Marcoumar®) x 2.0) + (Females x 1.5) + (age ≥ 60 years x 1.5). After establishment of the cohort point, the score was dichotomized with the value of ≥3, with sensitivity of 0.66 (95% CI 0.59 to .73), and specificity of 0.59 (95% CI 0.56 to .61). When comparing the risk for complications in all patients (n = 2696), it was identified a higher risk for vascular complications in patients with a score ≥3 (OR: 2.95; 95% CI: 2.22 to 3.91). Results of this study show a predictive score of vascular complications, and of easy application in clinical practice by professionals involved in the patient care in the Hemodynamics Laboratory. / El avance en el conocimiento, técnicas, artificios, arsenal terapéutico, coligados a regímenes más potentes de anticoagulación, ha generado impacto en la ocurrencia de complicaciones vasculares en pacientes sometidos a procedimientos invasivos en el Laboratorio de Hemodinámica. Aunque disponibles en la literatura del área resultados sobre mortalidad, sangramiento mayor y riesgo de eventos cardiovasculares, no es de nuestro conocimiento que exista un resultado de riesgo para evaluar complicaciones vasculares en pacientes sometidos a procedimientos invasivos cardiológicos en Laboratorios de Hemodinámica. Con el objetivo de rellenar este vacío del conocimiento, este estudio busca desarrollar y validar un resultado de predicción de complicaciones vasculares relacionadas a la punción arterial en pacientes sometidos a procedimientos cardiológicos. Se ha hecho un estudio de Coorte, multicéntrico, ejecutado en tres instituciones con Laboratorios de Hemodinámica de Rio Grande del Sur, en el periodo de octubre de 2012 a marzo de 2014. Fueron inclusos pacientes adultos, que hicieron procedimientos por punción arterial en carácter electivo o urgente. La recolección fue antecedida por una capacitación del equipo de investigación. Fueron considerados como resultado final la presencia de complicaciones vasculares: 1) hematoma en el local de la punción arterial; 2) sangramiento mayor y menor; 3) solicitud de corrección quirúrgica para hemorragia retroperitoneal, pseudoaneurisma o formación de fístula arteriovenosa. Con la finalidad de derivar y validar el resultado, tras la recolección de la totalidad de los datos, de modo randómico, 2/3 de los pacientes fueron elegidos para constituir la Coorte de derivación, mientras los demás constituyeron la Coorte de validación. Para establecer el resultado derivado del instrumento de evaluación de los pacientes, las variables identificadas en el análisis univariado con valor de p<0,25 fueron incluidas en un modelo de Regresión Logística. Permanecieron en el modelo final las variables con valor de p<0,05. Usándose el valor arredondado de OR encontrado, fue dispuesto el resultado (Coorte de derivación). Tras el desempeño predictivo de este resultado fue evaluado en la Coorte de derivación, cuando fue identificado el mejor punto de equilibrio entre sensibilidad y especificidad, ploteada curva ROC y evaluada estadística-C. La confirmación de la predicción fue sometida a un control en la Coorte de validación a través del Test Qui-cuadrado. El proyecto fue aprobado con relación a sus aspectos éticos y metodológicos en los tres centros. De los 2696 pacientes incluídos, 237 presentaron algun tipo de complicación vascular en el lugar de la punción arterial (8,8%). El resultado derivado para predicción de complicación constituye la siguiente equación:(Introductor >6F x 4,0) + (Procedimiento Terapéutico x 2,5) + (Complicación Hemodinámica Vascular previa x 2,0) + Uso previo de Anticoagulantes Warfarina® (Marevan®) o Fenprocumon® (Marcoumar®) x 2,0) + (Sexo Femenino x 1,5) + (Edad ≥ 60 años x 1,5). Luego del estabelecimiento del punto de coorte, el resultado fue dividido en el valor ≥3, siendo sensibilidad de 0,66 (IC 95% 0,59-0,73) y especificidad 0,59 (IC 95% 0,56-0,61). Al compararse el riesgo para complicaciones, en la totalidad los pacientes (n=2696) se identificó mayor riesgo para complicaciones vasculares en aquellos con resultado ≥3 (OR: 2,95; IC95%: 2,22-3,91). Los resultados de ese estudio mostraron un riesgo capaz de anticipar complicaciones vasculares, de fácil aplicación en la práctica clínica diaria, por profesionales que realizan el cuidado en el Laboratorio de Hemodinámica.

Estudos in vitro de absorção percutânea são uma importante ferramenta para avaliação de formulações semissólidas e transdérmicas. Embora haja um grande número de agências reguladoras preocupadas com a harmonização metodológica, em muitos parâmetros elas permanecem flexíveis e isto é possível verificar na ampla variedade e divergências encontradas na literatura. O objetivo do trabalho foi avaliar parâmetros ainda flexíveis a respeito dos estudos in vitro como modo de separação das camadas da pele, permeabilidade da pele congelada (tempo de armazenamento) e diferença de permeabilidade dos locais anatômicos. Os estudos foram conduzidos utilizando células de Franz, pele suína como membrana e formulações (comercializada e inovadora) contendo penciclovir. Inicialmente, nanoemulsões foram preparadas utilizando técnica de homogeneização a alta pressão, caracterizadas, incorporadas em gel de carbômero 940 e avaliadas quanto à liberação tópica em pele suína. Simultaneamente ao desenvolvimento da formulação foi desenvolvido e validado método analítico para quantificação do fármaco nas formulações e nas camadas da pele suína. As nanoemulsões apresentaram-se monodispersas com diâmetro de gotícula em torno de 180-200 nm, potencial zeta de -27 mV e teor de penciclovir de 98% mantendo sua estrutura após a incorporação em carbômero 940. A metodologia analítica demonstrou ter alta sensibilidade (LoQ 0,05 μg/mL), especificidade e uma adequada recuperação do fármaco a partir das matrizes biológicas (90 – 104%). Quanto aos estudos in vitro de comparação de metodologias, foi possível observar que, dependendo da solubilidade do fármaco em água e das características da formulação, o método clássico de separação das camadas da pele por imersão em água não é o mais indicado. Já para permeabilidade da pele suína congelada, os resultados obtidos indicam um aumento significativo na penetrabilidade e permeabilidade após um mês de congelamento. Dentre os locais anatômicos testados, não houve diferença entre abdômen e orelha suína desde que obtidos antes do procedimento de escaldo. / In vitro percutaneous absorption studies are an important tool for evaluation of semisolid and transdermal formulations. Although there are a large number of official guides concerned with methodological harmonization in many parameters they remain flexible and it is possible to see the wide variety and differences reported in the literature. The aim of study was to evaluate some parameters regarding the in vitro studies as the mode of skin layers separation, skin frozen stability and permeability difference of anatomical sites. These studies were conducted with porcine skin and formulations (conventional and novel) using penciclovir as model drug. Initially, nanoemulsions were prepared using high pressure homogenization, characterized and incorporated into carbomer 940 gel and evaluated for topical delivery using porcine skin. Simultaneously with the development of the formulation, analytical method for quantification of the drug in the formulations and porcine skin layers was developed and validated. The nanoemulsions presented themselves monodisperse with droplet diameter of 180-200 nm, zeta potential of about -27 mV and penciclovir content of 98% maintaining their structure after incorporation into carbomer 940. The analytical methodology was shown to have high sensitivity (LOQ 0.05 μg/mL), specificity and adequate recovery of drug from the biological matrices (90-104%). Regarding the in vitro comparison methodologies, it was observed that, depending on the solubility of the drug in water and the characteristics of the formulation, the classical separation is not the most suitable for separation of the skin layers. For the stability of frozen porcine skin, the results indicate a significant increase in permeability and penetrability after one month of freezing. Within the anatomical sites tested, there was no difference between the abdomen and ear porcine skin since obtained before the scald procedure.

Apesar de um aumento progressivo do investimento em saúde, a demanda crescente de recursos vem criando um déficit significativo e progressivamente maior, mesmo nos países desenvolvidos. A elevação dos custos em saúde representa, portanto, um desafio para as fontes pagadoras governamentais e privadas. A doença aterosclerótica coronariana (DAC), resultado da obstrução das artérias coronarianas, é uma das principais causas de incapacidade e morte no mundo atual. Uma projeção para 2020 coloca estas patologias como responsáveis por 25 milhões de mortes ao ano. Além do tratamento medicamentoso, uma parte dos pacientes com esta doença vai se beneficiar de algum tipo de intervenção mecânica. A angioplastia coronariana transluminal percutânea (ACTP) é uma tecnologia empregada para restaurar o fluxo nas artérias coronarianas obstruídas, dilatando regiões de estreitamento destes vasos. Esta tecnologia foi utilizada inicialmente como alternativa para os pacientes que deveriam ser submetidos à revascularização miocárdica cirúrgica. Nas últimas três décadas, com o avanço tecnológico, a ACTP se difundiu rapidamente, com uma ampliação da população candidata a esta tecnologia, promovendo mudanças no tratamento da doença aterosclerótica coronariana. O objetivo deste trabalho é, através de uma revisão narrativa, descrever e discutir alguns aspectos associados a difusão da ACTP como terapêutica para o tratamento da DAC. Foi realizada uma busca de evidencias cientificas, de língua inglesa, na Biblioteca Nacional de Medicina dos Estados Unidos (United States National Library of Medicine U.S.NLM and National Center of Biotechnology Information NCBI / MEDLINE), entre 1960 e 2010, com os descritores: Angioplasty, Transluminal, Percutaneous Coronary, stents e diffusion e também nos relatórios de Agências de Avaliação de Tecnologia em Saúde de outros países sobre a introdução e difusão da ACTP. Posteriormente foi realizada uma revisão manual dos resumos de cada artigo, priorizando os artigos obtidos dentro do acervo de Periódicos CAPES. Espera-se que a melhor compreensão da difusão desta tecnologia possa ajudar numa melhor alocação de recursos e na formulação de políticas de saúde. / Despite a gradual increase in health investment, even in developed countries, the growing demand for resources has created a significant and gradually increased deficit. The rise in health costs therefore represents a challenge for government and private payers. Even with the increased longevity of the population, most of this spending appears to be the result of the development and diffusion of new medical technologies applied at all stages of health care (diagnosis, prognosis, therapy and prevention). Atherosclerotic coronary artery disease (CAD), resulting from obstruction of the coronary arteries is a major cause of disability and death in the world today. A projection for 2020 puts these pathologies as responsible for 25 million deaths a year. Besides drug treatment, some patients with this disease will benefit from some type of mechanical intervention. Percutaneous transluminal coronary angioplasty (PTCA) is a technology used to restore flow in clogged coronary arteries, dilating regions of narrowing of these vessels. This technology was initially used as an alternative for patients who should undergo coronary artery bypass graft (CABG) surgery. In the last three decades, with technological advances, PTCA spread rapidly, with an expansion of candidate population for this technology, promoting changes in the treatment of coronary atherosclerosis. The objective of this work is to review and discuss the evidence related to the diffusion of PTCA, trying to identify factors as potential determinants of diffusion and its consequences. We performed a literature search of evidence on the introduction and diffusion of PTCA also considering review articles, editorials and discussion on the subject. A manual review of abstracts of each article was done later, prioritizing items obtained inside of CAPES journals site. It is hoped that better understanding of this technology diffusion may help in better resource allocation and formulation of health policies.

Apesar de um aumento progressivo do investimento em saúde, a demanda crescente de recursos vem criando um déficit significativo e progressivamente maior, mesmo nos países desenvolvidos. A elevação dos custos em saúde representa, portanto, um desafio para as fontes pagadoras governamentais e privadas. A doença aterosclerótica coronariana (DAC), resultado da obstrução das artérias coronarianas, é uma das principais causas de incapacidade e morte no mundo atual. Uma projeção para 2020 coloca estas patologias como responsáveis por 25 milhões de mortes ao ano. Além do tratamento medicamentoso, uma parte dos pacientes com esta doença vai se beneficiar de algum tipo de intervenção mecânica. A angioplastia coronariana transluminal percutânea (ACTP) é uma tecnologia empregada para restaurar o fluxo nas artérias coronarianas obstruídas, dilatando regiões de estreitamento destes vasos. Esta tecnologia foi utilizada inicialmente como alternativa para os pacientes que deveriam ser submetidos à revascularização miocárdica cirúrgica. Nas últimas três décadas, com o avanço tecnológico, a ACTP se difundiu rapidamente, com uma ampliação da população candidata a esta tecnologia, promovendo mudanças no tratamento da doença aterosclerótica coronariana. O objetivo deste trabalho é, através de uma revisão narrativa, descrever e discutir alguns aspectos associados a difusão da ACTP como terapêutica para o tratamento da DAC. Foi realizada uma busca de evidencias cientificas, de língua inglesa, na Biblioteca Nacional de Medicina dos Estados Unidos (United States National Library of Medicine U.S.NLM and National Center of Biotechnology Information NCBI / MEDLINE), entre 1960 e 2010, com os descritores: Angioplasty, Transluminal, Percutaneous Coronary, stents e diffusion e também nos relatórios de Agências de Avaliação de Tecnologia em Saúde de outros países sobre a introdução e difusão da ACTP. Posteriormente foi realizada uma revisão manual dos resumos de cada artigo, priorizando os artigos obtidos dentro do acervo de Periódicos CAPES. Espera-se que a melhor compreensão da difusão desta tecnologia possa ajudar numa melhor alocação de recursos e na formulação de políticas de saúde. / Despite a gradual increase in health investment, even in developed countries, the growing demand for resources has created a significant and gradually increased deficit. The rise in health costs therefore represents a challenge for government and private payers. Even with the increased longevity of the population, most of this spending appears to be the result of the development and diffusion of new medical technologies applied at all stages of health care (diagnosis, prognosis, therapy and prevention). Atherosclerotic coronary artery disease (CAD), resulting from obstruction of the coronary arteries is a major cause of disability and death in the world today. A projection for 2020 puts these pathologies as responsible for 25 million deaths a year. Besides drug treatment, some patients with this disease will benefit from some type of mechanical intervention. Percutaneous transluminal coronary angioplasty (PTCA) is a technology used to restore flow in clogged coronary arteries, dilating regions of narrowing of these vessels. This technology was initially used as an alternative for patients who should undergo coronary artery bypass graft (CABG) surgery. In the last three decades, with technological advances, PTCA spread rapidly, with an expansion of candidate population for this technology, promoting changes in the treatment of coronary atherosclerosis. The objective of this work is to review and discuss the evidence related to the diffusion of PTCA, trying to identify factors as potential determinants of diffusion and its consequences. We performed a literature search of evidence on the introduction and diffusion of PTCA also considering review articles, editorials and discussion on the subject. A manual review of abstracts of each article was done later, prioritizing items obtained inside of CAPES journals site. It is hoped that better understanding of this technology diffusion may help in better resource allocation and formulation of health policies.

Estudos in vitro de absorção percutânea são uma importante ferramenta para avaliação de formulações semissólidas e transdérmicas. Embora haja um grande número de agências reguladoras preocupadas com a harmonização metodológica, em muitos parâmetros elas permanecem flexíveis e isto é possível verificar na ampla variedade e divergências encontradas na literatura. O objetivo do trabalho foi avaliar parâmetros ainda flexíveis a respeito dos estudos in vitro como modo de separação das camadas da pele, permeabilidade da pele congelada (tempo de armazenamento) e diferença de permeabilidade dos locais anatômicos. Os estudos foram conduzidos utilizando células de Franz, pele suína como membrana e formulações (comercializada e inovadora) contendo penciclovir. Inicialmente, nanoemulsões foram preparadas utilizando técnica de homogeneização a alta pressão, caracterizadas, incorporadas em gel de carbômero 940 e avaliadas quanto à liberação tópica em pele suína. Simultaneamente ao desenvolvimento da formulação foi desenvolvido e validado método analítico para quantificação do fármaco nas formulações e nas camadas da pele suína. As nanoemulsões apresentaram-se monodispersas com diâmetro de gotícula em torno de 180-200 nm, potencial zeta de -27 mV e teor de penciclovir de 98% mantendo sua estrutura após a incorporação em carbômero 940. A metodologia analítica demonstrou ter alta sensibilidade (LoQ 0,05 μg/mL), especificidade e uma adequada recuperação do fármaco a partir das matrizes biológicas (90 – 104%). Quanto aos estudos in vitro de comparação de metodologias, foi possível observar que, dependendo da solubilidade do fármaco em água e das características da formulação, o método clássico de separação das camadas da pele por imersão em água não é o mais indicado. Já para permeabilidade da pele suína congelada, os resultados obtidos indicam um aumento significativo na penetrabilidade e permeabilidade após um mês de congelamento. Dentre os locais anatômicos testados, não houve diferença entre abdômen e orelha suína desde que obtidos antes do procedimento de escaldo. / In vitro percutaneous absorption studies are an important tool for evaluation of semisolid and transdermal formulations. Although there are a large number of official guides concerned with methodological harmonization in many parameters they remain flexible and it is possible to see the wide variety and differences reported in the literature. The aim of study was to evaluate some parameters regarding the in vitro studies as the mode of skin layers separation, skin frozen stability and permeability difference of anatomical sites. These studies were conducted with porcine skin and formulations (conventional and novel) using penciclovir as model drug. Initially, nanoemulsions were prepared using high pressure homogenization, characterized and incorporated into carbomer 940 gel and evaluated for topical delivery using porcine skin. Simultaneously with the development of the formulation, analytical method for quantification of the drug in the formulations and porcine skin layers was developed and validated. The nanoemulsions presented themselves monodisperse with droplet diameter of 180-200 nm, zeta potential of about -27 mV and penciclovir content of 98% maintaining their structure after incorporation into carbomer 940. The analytical methodology was shown to have high sensitivity (LOQ 0.05 μg/mL), specificity and adequate recovery of drug from the biological matrices (90-104%). Regarding the in vitro comparison methodologies, it was observed that, depending on the solubility of the drug in water and the characteristics of the formulation, the classical separation is not the most suitable for separation of the skin layers. For the stability of frozen porcine skin, the results indicate a significant increase in permeability and penetrability after one month of freezing. Within the anatomical sites tested, there was no difference between the abdomen and ear porcine skin since obtained before the scald procedure.