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Thesis (Ph.D.)--Boston University / PLEASE NOTE: Boston University Libraries did not receive an Authorization To Manage form for this thesis or dissertation. It is therefore not openly accessible, though it may be available by request. If you are the author or principal advisor of this work and would like to request open access for it, please contact us at open-help@bu.edu. Thank you. / The physiological behavior of the microcirculation in a skinlike surface area (cheek pouch of hamster) is compared with that in a visceral area (mesocaecum) of the same species (golden hamster). A microelectrode test has been used to measure and compare the threshold sensitivity of vascular smooth muscle on arterioles and venules, the susceptibility of small blood vessels to platelet thromboembolism in response to graded electrical stimulation of the endothelial wall, and the tendency of the vessel to rupture resulting in mtcrohemorrhage as the voltage and duration are increased. At room temperature, no significant differences Here found between the reactivity in the cheek pouch and that in the mesocaecum. The effect of low temperature (15°C and 5°C) on the behavior of the microcirculation in the cheek pouch has been investigated during local cooling of a portion of the pouch, during cooling of the entire pouch and during cooling of the entire animal. At decreased temperatures, the blood vessels were significantly less fragile as shown by increased resistance to rhexis following electrical stimulation of the vessel wall with a microelectrode. The reactivity of arteriolar smooth muscle decreased as shown by an elevation in the threshold to direct electrical stimulation; but no significant change occurred in the sensitivity to venular smooth muscle. The threshold for thrombus formation was not clear-cut at lowered temperatures, but there appeared to be a tendency toward increased thresholds. Vasorhexis was decidedly increased with decrease in temperature. Hematocrits and hemoglobin levels were elevated from normal in cold adapted hamsters. Prothrombin times were unexpectedly decreased rather than increased as reported in the literature. Hamsters cold stressed for approximately two weeks at 7°C were also tested with respect to reactions of the microcirculation to electrical stimuli, and their responses were found to be similar to those with local and total body cooling. Blood velocities and volume flows in individual vessels of the microcirculation were measured at room temperature (2.5°C) and also at 15°C and 5°C. Velocities and volume flows were also measured in hamsters not subjected to cold stress but only under the effects of anesthesia. Blood velocities and blood volume flows decreased with decreasing temperature and no correlation was found between the size of vessels and the rate of volume flow. Cold acclimated hamsters had blood velocities and volume flow rates higher than those found in hamsters at room temperature. Sodium pentobarbital has an apparent slowing effect on blood velocity which approaches normal values as the hamster awakens from the anesthesia. The true effectiveness of the protection possible with the "dehydrating" agents ethylene glycol and glycerol, were not evident in these studies because of the toxic levels necessary for such protection. Nevertheless, glycerol was more efficacious than ethylene glycol in ameliorating the responses of the microcirculation to the sequelae of cold injury. The value of Eastern moccasin venom as an indicator of the integrity of the vessel walls by petechial formation is questioned. Lyophilized and crystallized venom at different concentrations was tested on the cheek pouch, and extremely variable results occurred. Data obtained at 15°C with the venom revealed inconsistent results and varying petechial counts and therefore the variability in petechial counts could not be ascribed to cold per se. Cinephotomicrographic recordings of the effects of cold and the "protection" of dehydrating agents have been made on 16mm Kodachrome film. In addition, split-field cinephotomicrography was used to make simultaneous records of the microcirculation of the cheek pouch and mesocaecum on the same picture frame. / 2031-01-01

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Objectives: Ileal pouch anal anastomosis (IPAA), the removal of the colon and formation of a reservoir from ileum, is the surgery of choice for ulcerative colitis and familial adenomatous polyposis. Yet, 10 to 35% of patients develop pouchitis, an inflammation of the pouch mucosa. Microbial imbalances are observed in pouchitis and inulin has been suggested as a prebiotic treatment. Our objectives were to determine the effect of inulin supplementation on quality of life (QOL), and its practicality and safety as a treatment in IPAA patients.<p> Methods: Adults with IPAA (n= 8) consented to a blinded, placebo-controlled trial of inulin supplementation. Baseline symptoms were measured for 1 month prior to supplementation, followed by a blinded low-dose (5 g of inulin) or placebo (maltodextrin) for 2 weeks and a higher-dose (10 g) for 5.5 months. Participants recorded any symptoms that they experienced in a diary and QOL was assessed using the Short Inflammatory Bowel Disease Questionnaire (SIBDQ) at the beginning and end of the study.<p> Results: Two participants in the same group developed significant side effects on the 10 g supplementation; abdominal discomfort, severe gas, and small amounts of blood with defecation were reported. Unblinding determined that these participants were taking the active treatment (inulin); therefore, the study was stopped early. No differences were observed in SIBDQ scores.<p> Implications & Conclusions: In this pilot study, inulin appeared to be ineffective in improving QOL and may have contributed to unpleasant side effects. Future research should explore synbiotic therapy in IPAA, by combining prebiotics and probiotics for optimal results.

Objectives: Ileal pouch anal anastomosis (IPAA), the removal of the colon and formation of a reservoir from ileum, is the surgery of choice for ulcerative colitis and familial adenomatous polyposis. Yet, 10 to 35% of patients develop pouchitis, an inflammation of the pouch mucosa. Microbial imbalances are observed in pouchitis and inulin has been suggested as a prebiotic treatment. Our objectives were to determine the effect of inulin supplementation on quality of life (QOL), and its practicality and safety as a treatment in IPAA patients.<p> Methods: Adults with IPAA (n= 8) consented to a blinded, placebo-controlled trial of inulin supplementation. Baseline symptoms were measured for 1 month prior to supplementation, followed by a blinded low-dose (5 g of inulin) or placebo (maltodextrin) for 2 weeks and a higher-dose (10 g) for 5.5 months. Participants recorded any symptoms that they experienced in a diary and QOL was assessed using the Short Inflammatory Bowel Disease Questionnaire (SIBDQ) at the beginning and end of the study.<p> Results: Two participants in the same group developed significant side effects on the 10 g supplementation; abdominal discomfort, severe gas, and small amounts of blood with defecation were reported. Unblinding determined that these participants were taking the active treatment (inulin); therefore, the study was stopped early. No differences were observed in SIBDQ scores.<p> Implications & Conclusions: In this pilot study, inulin appeared to be ineffective in improving QOL and may have contributed to unpleasant side effects. Future research should explore synbiotic therapy in IPAA, by combining prebiotics and probiotics for optimal results.

Made available in DSpace on 2014-06-12T15:52:30Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo373_1.pdf: 2732812 bytes, checksum: dbc1a0a1fa677a60ca7bb4bb93b1c9e9 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2008 / A necessidade de novos fármacos antiinflamatórios com menos efeitos adversos direcionam estudiosos a intensificar as pesquisas para a descoberta de novos compostos. As tiazolidinas-2,4-dionas são substâncias promissoras devido aos efeitos antiinflamatórios via PPAR&#947;. Assim, dando continuidade aos trabalhos realizados no Laboratório de Síntese e Planejamento de Fármacos (LPSF/GPIT/UFPE), foram sintetizados dez novos compostos das séries 5- benzilideno-3-(2-bromo-benzil)-tiazolidina-2,4-diona (LPSF/GQ) e 5-benzilideno-3- (3-flúor-benzil)-tiazolidina-2,4-diona (LPSF/GQ). Partindo-se da tiazolidina-2,4- diona, os derivados sintetizados foram obtidos por reações de N-alquilação, na posição 3 da tiazolidina-2,4-diona, e por reações de Michael, na posição 5 do núcleo. Os rendimentos da última etapa de síntese variaram entre 31 e 77%. As estruturas químicas dos compostos sintetizados foram devidamente comprovadas por RMN 1H e Infravermelho. A atividade antiinflamatória foi avaliada pelo modelo do air-pouch induzido por carragenina de sete compostos sintetizados. Os percentuais de inibição da resposta inflamatória variaram entre 24 e 66% (3 mg/kg; v.o.). Os compostos 3-(3-flúor-benzil)-5-(metilsulfonil-benzilideno)- tiazolidina-2,4-diona, 5-(5-bromo-2-metóxi-benzilideno)-3-(3-flúor-benzil)- tiazoldina-2,4-diona, 3-(2-bromo-benzil)-5-(4-metóxi-benzilideno)-tiazolidina-2,4- diona e 5-(5-bromo-2-metóxi-benzilideno)-3-(2-bromo-benzil)-tiazoldina-2,4-diona apresentaram percentuais de inibição migratória leucocitária superior a 50%, na dose de 3 mg/kg. O derivado 5-(5-bromo-2-metóxi-benzilideno)-3-(3-flúor-benzil)- tiazoldina-2,4-diona apresentou maior atividade de inibição da migração celular (58%) que o composto 5-(3-bromo-4-metóxi-benzilideno)-3-(3-flúor-benzil)- tiazolidina-2,4-diona (24%) na mesma dose. O composto 5-(5-bromo-2-metóxi- benzilideno)-3-(2-bromo-benzil)-tiazolidina-2,4-diona demonstrou ser o mais ativo dentre os testados apresentando 66% de inibição da migração celular. Os compostos mencionados possuem caráter inibidor da resposta inflamatória induzida por carragenina revelando a potencial ação antiinflamatória dos derivados das tiazolidinas-2,4-dionas 3,5-dissubstituídos

Made available in DSpace on 2016-03-15T19:36:44Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Raquel Badia campos de Rezende.pdf: 2029738 bytes, checksum: 8f1d57abc0ca216e25f99677a146656c (MD5) Previous issue date: 2014-08-08 / The objective of this work was to study the characterization of the resin from the post-industrial recycling of the stand-up pouch packaging (a bag that stands upright"), with the goal of providing information that helps and encourages the mechanical recycling of multilayers flexible plastic packaging. We studied the structure of the stand-up pouch packaging with the following composition: 11.2% of Poly (ethylene terephthalate) (PET); 11.6% Polyamide (PA); 69.5% of polyethylene (PE); and 7.7% of paints and adhesives, used for cosmetics packaging. The obtained blend by mechanical recycling of the material was characterized, through mechanical tests of resistance to bending at three point, (ASTM D 790), Izod impact strength (ASTM D 256), tensile strength (AST M D 638) and shore D hardness (ASTM D 2240). Thermal tests as under load deflection temperature (ASTM D 648) and Vicat softening temperature (ASTM D 1525). rheological measurements, melt index (ASTM D 1238), dynamic-mechanical analysis (DMA), analysis of chemical properties through the images of the samples fracture surface made with SEM (scanning electron microscope), and energy dispersive analysis (EDS. The results obtained in the tests described above were compared to the values found in analyzes made with the materials separately, and it was found that the blend from the recycling package stand-up pouch is immiscible, that the presence of PET and PA helps to increase the mechanical properties of the material relative to the polyethylene (PE) but do not influence the thermal properties, which were analyzed by means of tests of deflection temperature under load (HDT) and Vicat softening temperature (VICAT). / O objetivo deste trabalho foi estudar a caracterização da resina proveniente da reciclagem pós-industrial de embalagens stand-up pouch ( bolsa que fica em pé ), com o objetivo de fornecer informações que auxiliem e fomente a reciclagem mecânica de embalagens plásticas flexíveis multicamadas. Estudou-se a estrutura da embalagem stand-up pouch com a seguinte composição: 11,2% de Poli(tereftalato de etileno) (PET); 11,6% de poliamida (PA); 69,5% de polietileno (PE); e 7,7% de tintas e adesivos, utilizada para o acondicionamento de produtos cosméticos. A blenda obtida através da reciclagem mecânica do material foi caracterizada, através dos ensaios mecânicos de resistência a flexão em três pontos (ASTM D 790), resistência ao impacto Izod (ASTM D 256), resistência à tração (ASTM D 638) e dureza shore D (ASTM D 2240); ensaios térmicos como: temperatura de deflexão sob carga (ASTM D 648) e temperatura de amolecimento vicat (ASTM D 1525); ensaios reológicos, índice de fluidez (ASTM D 1238) e análise dinâmico-mecânica (DMA); e analise de propriedades químicas através das imagens da superfície de fratura das amostras feitas com MEV (microscópio eletrônico de varredura) e analise por energia dispersiva (EDS). Os resultados obtidos nos ensaios descritos acima foram comparados aos valores encontrados nas analises feitas com os materiais separadamente e verificou-se que a blenda proveniente da reciclagem de embalagem stand-up pouch é imiscível, que a presença do PET e da PA modificam algumas propriedades mecânicas do material em relação do polietileno (PE) puro, mas, não influenciam nas propriedades térmicas, que foram analisadas por meio dos ensaios de temperatura de deflexão térmica sob carga (HDT) e temperatura de amolecimento (VICAT).

Submitted by Amanda Silva (amanda.osilva2@ufpe.br) on 2015-04-08T13:58:16Z No. of bitstreams: 2 TESE_completa_em_PDF.pdf: 1415623 bytes, checksum: 2b87aa820a2d8db28f2ec936e6a6d764 (MD5) license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-04-08T13:58:17Z (GMT). No. of bitstreams: 2 TESE_completa_em_PDF.pdf: 1415623 bytes, checksum: 2b87aa820a2d8db28f2ec936e6a6d764 (MD5) license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) Previous issue date: 2012-02-27 / FACEPE / Entre os fármacos que são utilizados na terapêutica do lúpus eritematoso sistêmico (LES) e artrite reumatoide (AR) destacam-se os anti-maláricos como a cloroquina (CQ) e hidroxicloroquina (HCQ) e os glicocorticoides que exercem graves efeitos colaterais. Entre os efeitos biológicos da CQ e da HCQ que são descritos na literatura destaca-se à inibição de um número restrito de citocinas pró-inflamatórias como, por exemplo, IFNg, TNFa e IL-6. No entanto, ainda não está relatado o efeito desses compostos diante das citocinas pró-inflamatórias da via Th17, como IL-17 e IL-22. Também são estudadas as citocinas que inibem a via Th17 como, por exemplo, a IL-27 considerada como antiinflamatória, em alguns estudos. Porém existem poucos trabalhos da relação desta citocina com os níveis séricos em pacientes portadores de doenças autoimunes. A necessidade de novos fármacos anti-inflamatórios com menos efeitos adversos direcionam estudiosos à descoberta de novos compostos. As tiazolidinas-2,4-dionas são substâncias promissoras devido aos efeitos anti-inflamatórios via PPARg. Foram sintetizados dez novos compostos derivados da tiazolidina-2,4-diona para posterior avaliação anti-inflamatória in vitro, em células esplênicas, e in vivo, através do protocolo experimental de air-pouch. Partindo-se da tiazolidina-2,4-diona, os derivados sintetizados foram obtidos por reações de N-alquilação, na posição 3 da tiazolidina-2,4- diona, e por reações de Michael, na posição 5 do núcleo. As estruturas químicas dos compostos sintetizados foram devidamente comprovadas por RMN 1H, IV e EM. Os resultados da avaliação anti-inflamatória in vitro demonstraram que os compostos 3-(2- bromo-benzil)-5-(3-bromo-6-metóxi-benzilideno)-tiazoldina-2,4-diona (LPSF/GQ- 113B), 3-(2-bromo-benzil)-5-(4-metóxi-benzilideno)-tiazolidina-2,4-diona (LPSF/GQ- 92) e 3-(3-flúor-benzil)-5-(4-metil-sulfonil-benzilideno)-tiazoldina-2,4-diona (LPSF/GQ- 57) apresentaram atividade de inibição da síntese das citocinas pró-inflamatórias IFN-g e IL-17 em células esplênicas provenientes de camundongos BALB/c. Na avaliação da atividade anti-inflamatória in vivo, no modelo de air-pouch induzido por carragenina, os mesmos compostos apresentaram percentuais de inibição da migração celular superior a 50%, na dose de 3 mg/kg. Os compostos mencionados possuem ação inibitória da resposta inflamatória induzida por carragenina revelando a potencial ação antiinflamatória dos derivados das tiazolidinas-2,4-dionas 3,5-dissubstituídos. Em paralelo, o efeito da CQ e da HCQ foi avaliado em sobrenadantes de cultura de células esplênicas, em PBMCs de voluntários sadios e, em pacientes com LES ou AR. Os resultados indicaram que houve inibição da síntese de IL-17, em esplenócitos, assim como de IL-17 e IL-22 em PBMCs de voluntários sadios e de pacientes com LES ou AR. Também foi avaliada a correlação dos níveis de IL-27 em soro de pacientes portadores de LES com a atividade da doença (SLEDAI) e nefrite. Os resultados demonstraram que há níveis reduzidos de IL-27 nos pacientes com LES quando comparados ao grupo controle. No entanto, os resultados da correlação com SLEDAI e nefrite não foram significativos, quando comparados ao controle.

Made available in DSpace on 2014-06-12T15:55:53Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo9638_1.pdf: 1415158 bytes, checksum: 99d72178b3b8199614795e307f81954f (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2012 / Entre os fármacos que são utilizados na terapêutica do lúpus eritematoso sistêmico (LES) e artrite reumatoide (AR) destacam-se os anti-maláricos como a cloroquina (CQ) e hidroxicloroquina (HCQ) e os glicocorticoides que exercem graves efeitos colaterais. Entre os efeitos biológicos da CQ e da HCQ que são descritos na literatura destaca-se à inibição de um número restrito de citocinas pró-inflamatórias como, por exemplo, IFNg, TNFa e IL-6. No entanto, ainda não está relatado o efeito desses compostos diante das citocinas pró-inflamatórias da via Th17, como IL-17 e IL-22. Também são estudadas as citocinas que inibem a via Th17 como, por exemplo, a IL-27 considerada como antiinflamatória, em alguns estudos. Porém existem poucos trabalhos da relação desta citocina com os níveis séricos em pacientes portadores de doenças autoimunes. A necessidade de novos fármacos anti-inflamatórios com menos efeitos adversos direcionam estudiosos à descoberta de novos compostos. As tiazolidinas-2,4-dionas são substâncias promissoras devido aos efeitos anti-inflamatórios via PPARg. Foram sintetizados dez novos compostos derivados da tiazolidina-2,4-diona para posterior avaliação anti-inflamatória in vitro, em células esplênicas, e in vivo, através do protocolo experimental de air-pouch. Partindo-se da tiazolidina-2,4-diona, os derivados sintetizados foram obtidos por reações de N-alquilação, na posição 3 da tiazolidina-2,4- diona, e por reações de Michael, na posição 5 do núcleo. As estruturas químicas dos compostos sintetizados foram devidamente comprovadas por RMN 1H, IV e EM. Os resultados da avaliação anti-inflamatória in vitro demonstraram que os compostos 3-(2- bromo-benzil)-5-(3-bromo-6-metóxi-benzilideno)-tiazoldina-2,4-diona (LPSF/GQ- 113B), 3-(2-bromo-benzil)-5-(4-metóxi-benzilideno)-tiazolidina-2,4-diona (LPSF/GQ- 92) e 3-(3-flúor-benzil)-5-(4-metil-sulfonil-benzilideno)-tiazoldina-2,4-diona (LPSF/GQ- 57) apresentaram atividade de inibição da síntese das citocinas pró-inflamatórias IFN-g e IL-17 em células esplênicas provenientes de camundongos BALB/c. Na avaliação da atividade anti-inflamatória in vivo, no modelo de air-pouch induzido por carragenina, os mesmos compostos apresentaram percentuais de inibição da migração celular superior a 50%, na dose de 3 mg/kg. Os compostos mencionados possuem ação inibitória da resposta inflamatória induzida por carragenina revelando a potencial ação antiinflamatória dos derivados das tiazolidinas-2,4-dionas 3,5-dissubstituídos. Em paralelo, o efeito da CQ e da HCQ foi avaliado em sobrenadantes de cultura de células esplênicas, em PBMCs de voluntários sadios e, em pacientes com LES ou AR. Os resultados indicaram que houve inibição da síntese de IL-17, em esplenócitos, assim como de IL-17 e IL-22 em PBMCs de voluntários sadios e de pacientes com LES ou AR. Também foi avaliada a correlação dos níveis de IL-27 em soro de pacientes portadores de LES com a atividade da doença (SLEDAI) e nefrite. Os resultados demonstraram que há níveis reduzidos de IL-27 nos pacientes com LES quando comparados ao grupo controle. No entanto, os resultados da correlação com SLEDAI e nefrite não foram significativos, quando comparados ao controle

Master of Science / Strangles is an extremely infectious disease of horses that has negative financial and health consequences. After infection, some horses form balls of concrete-like pus in a structure in an air-filled sac of the ear canal called guttural pouches (GPs). These concretions, called chondroids, allow affected horses to continue to pass on infection to other horses. Removal of chondroids is needed to stop disease transmission but current non-surgical and surgical removal techniques have limitations. Surgical laser passed through an endoscope (medical camera) allows minimally invasive surgery of the guttural pouches. We performed laser surgery on cadaver horse heads to create access to the GP, then evaluated our ability to remove chondroid-like beads from the GP using a custom-made 3D-printed instrument. Our results showed efficient and complete removal of the beads compared to lavage without the 3D-printed instrument, with little damage to the heads. These findings are an initial step to development of a new chondroid-removal technique and may allow surgeons to more efficiently remove chondroids without the need for invasive surgery.