Retard de croissance intra-utérin (RCIU) et prééclampsie (PE) sont des complications majeures de la grossesse humaine et sont le plus souvent due à une insuffisance de vascularisation utéro-placentaire. Notre objectif était d'évaluer l'angiographie Doppler énergie tridimensionnelle (PDA) comme nouvel outil de dépistage de la PE et du RCIU et d'étude de la fonction placentaire et du RCIU sur modèles animaux. La corrélation entre les indices Doppler 3D et l'écoulement de sang réel au sein de l'unité utéro-placentaires a d'abord été évaluée sur modèle de brebis gravide, ainsi que l'impact des réglages de la machine. Un degré de corrélation plus élevé a été observé pour VI et VFI (r = 0,86 et 0,82 respectivement, p <0,0001) que pour FI (r = 0,64, p <0,0001).L'intérêt de la technique a été ensuite démontré dans un modèle de RCIU chez le lapin (femelles traitées par du L-NAME).Troisièmement, la valeur prédictive du PDA comme test de dépistage du RCIU et de la PE a été démontrée par la réalisation d'une étude prospective multicentrique chez 70 femmes enceintes à bas risque (AUC 0,95, 100% VAN avec une spécificité de 85% pour un seuil de 36.784 FI placentaire).

Le placenta est l'organe essentiel au succès de la grossesse et la différenciation des trophoblastes est fondamentale pour son bon fonctionnement. La présence d’une inflammation non contrôlée, habituellement induite par des médiateurs inflammatoires endogènes, est associée à plusieurs complications de la grossesse. High Mobility Group Box 1 (HMGB1), une protéine nucléaire qui peut avoir des actions inflammatoires lorsque secrétée dans le milieu extracellulaire, est un des médiateurs inflammatoires endogènes augmentés lors des grossesses pathologiques. Cependant, la manière dont HMGB1 agit à l’interface materno-foetale est encore inconnue. Ce travail de maîtrise a comme objectifs d’évaluer la concentration, la localisation subcellulaire et la sécrétion de HMGB1 lors de la différentiation des trophoblastes et d’étudier sa distribution dans le placenta de grossesses compliquées par une préeclampsie (PE). Dans ces travaux, nous avons démontré une augmentation de la concentration nucléaire de HMGB1 lors de la différenciation spontanée des trophoblastes. De plus, l’utilisation d’un inhibiteur d’histones déacétylases (c.-à-d. NaB) mène à une accumulation de HMGB1 dans le cytoplasme et favorise la différenciation, tandis que l’utilisation d’un inhibiteur de l’export nucléaire (c.-à-d. leptomycine) mène à une diminution de la différenciation. En ce qui concerne les grossesses compliquées par la PE, il y a une redistribution de HMGB1 avec une accumulation cytoplasmique. En conclusion, ces travaux démontrent l’association entre la modulation de HMGB1 et la différentiation des trophoblastes, bien que le lien causal reste à déterminer. / The placenta plays a crucial role during pregnancy and trophoblast differentiation is fundamental to its proper functioning. The absence of inflammation is also essential for the success of gestation, the presence of uncontrolled inflammation is associated with several pregnancy complications, such as preeclampsia (PE) and preterm delivery. High Mobility Group Box 1 (HMGB1), a nuclear protein that acts as a pro-inflammatory mediator when secreted into the extracellular media, is one of the endogenous inflammatory mediators increased during pathological pregnancies. However, the actions of HMGB1 at the materno-fetal interface are still unknown. The aim of this work was to evaluate the concentration, subcellular localization and secretion of HMGB1 during trophoblast differentiation and to evaluate the distribution of HMGB1 in the placenta from pregnancies complicated with PE. In my studies I have shown an increase of HMGB1’s nuclear concentration during the spontaneous differentiation of trophoblasts. Moreover, the use of a histone deacetylase inhibitor (i.e. NaB) leads to an accumulation of HMGB1 in the cytoplasm and promotes differentiation, while the use of a nuclear export inhibitor (i.e. leptomycin) leads to a decrease in differentiation. Concerning pregnancies complicated with PE, there is a redistribution of HMGB1 with cytoplasmic accumulation. In conclusion, this work demonstrates the association between the modulation of HMGB1 localisation with trophoblasts differentiation, although the causal link remains to be determined.

Résumé : Le sFlt1 semble être un bon marqueur de la prééclampsie (PE). Nous avons évalué dans le cadre d’un essai randomisé contrôlé (MOMA), l’impact sur l’issue de grossesse d’un suivi rapproché de femmes identifiées comme « à risque » par un taux élevé de sFlt1 plasmatique entre 24 et 29 SA. Dans cet essai 939 nullipares ont été incluses en 2 bras (sflt1 connu ou non connu). Nos résultats ne montrent pas d’amélioration de l’issue de grossesse et suggèrent que l’inefficience de l’intervention (suivi rapproché) en est la cause la plus probable. Aussi la mesure du sFlt1 pour prédire la survenue d'une PE ne semble pas utile tant qu’un traitement efficace n’est pas à disposition. Des anomalies de la stéroïdogénèse placentaire ont été retrouvées associées à la PE. 90 échantillons issus de la cohorte MOMA répartis en trois groupes (25 PE, 25 retard de croissance intra utérin (RCIU) sans PE et 40 contrôles) ont été utilisés pour évaluer le profil stéroïdes par la technique fiable de GC/MS (entre 24 et 29 SA) - soit avant les signes cliniques -. Nous avons mis en évidence dans le groupe PE un défaut d'aromatisation des androgènes par le calcul du ratio estradiol/Δ4-Dione (sang) et un défaut d’expression de l’aromatase (placenta). Tout comme les taux significativement bas de sulfate de prégnénolone retrouvés, ce défaut d’aromatisation semble spécifique de la PE car ils n’ont pas été observés dans le groupe RCIU. Ces modifications s'inscrivent dans une dérégulation du profil stéroïdien global. Nous avons en effet observé dans les groupes PE et RCIU, un excés de 20α-dihydro-progestérone (20α-DHP) et un ratio 20α-DHP/Progestérone significativement élevé. Les stéroïdes sexuels partagent des voies de signalisation communes avec les facteurs angiogéniques, faisant inscrire aisément l’hypothèse « anomalies de la stéroïdogénèse » dans les concepts actuels de la physiopathologie de la PE. Les liens entre perturbations de la stéroïdogénèse et la prééclampsie sont discutés. / Abstract : sFlt1 appears to be a good biomarker of preeclampsia (PE). The impact on pregnancy outcomes of close monitoring of women identified as "at risk" at 24 and 29 weeks of gestation (weeks) by a high level of plasma sFlt1, was evaluated in a randomized controlled trial (MOMA). 939 nulliparous women were included in 2 arms (sFlt1 known or unknown). Our results do not show any improvement of pregnancy outcomes and suggest that the inefficiency of the intervention (close follow-up) is the most likely cause. Thus, routine sFlt1 screening to predict the occurrence of PE does not seem useful until effective treatment is available. Abnormalities of placental steroidogenesis have been associated with PE. 90 samples from the MOMA cohort divided into three groups (25 intra-uterine growth retardation (IUGR) without PE, 25 PE and 40 controls) were used to assess by the reliable GC / MS technique, the steroid profile (between 24 and 29 weeks)before the development of clinical signs. In the PE group, we showed abnormal androgen aromatization, by calculating the estradiol/Δ4-Dione ratio (blood), and a lack of expression of placental aromatase. Similarly to the significantly low levels of pregnenolone sulfate found, this lack of aromatization seems specific to PE as they are not found in the IUGR group. These modifications are part of a deregulation of the overall steroid profile. In the PE and IUGR groups, we observed an excess of 20α-dihydroprogesterone (20α-DHP) and a significantly high 20α-DHP/Progesterone ratio. Sex steroids share common signaling pathways with angiogenic factors which easily integrate the "steroidogenesis abnormalities" hypothesis in the current concepts in the pathophysiology of PE. Links between disturbances of steroidogenesis and preeclampsia are discussed.

OBJECTIF: évaluer un modèle prédictif de prééclampsie associant des marqueurs cliniques, biologiques (Inhibine A, PP-13, hCG, ADAM12, PAPP-A et PlGF) et du Doppler des artères utérines (DAU) au 1er trimestre de la grossesse. METHODE : étude prospective de cohorte de 893 nullipares chez qui DAU et prélèvement sanguin étaient réalisés à 11-14 semaines. RESULTATS : 40 grossesses se sont compliquées de prééclampsie (4,5%) dont 9 de prééclampsie précoce (1,0%) et 16 de prééclampsie sévère (1,8%). Le meilleur modèle prédictif de la prééclampsie sévère associait les marqueurs cliniques, PAPP-A et PlGF (taux de détection 87,5% pour 10% de faux positif). Le DAU étant corrélé à la concentration de PAPP-A (r=-0,117 ; p<0,001), il n’améliorait pas la modélisation. CONCLUSION : la combinaison de marqueurs cliniques et biologiques (PlGF et PAPP-A) au 1er trimestre permet un dépistage performant de la prééclampsie sévère. Le DAU n’est pas un instrument efficace de dépistage au 1er trimestre dans cette population. / OBJECTIVE: To determine the value of combined screening for pregnancy hypertensive disorders by maternal characteristics, first trimester uterine artery Doppler (UAD) and serum biomarkers (Inhibine A, PP-13, hCG, ADAM12, PAPP-A et PlGF). STUDY DESIGN: In this prospective cohort study, 893 nulliparous women had UAD evaluation and collection of serum sample at 11-14 weeks. RESULTS: 40 women developed preeclampsia (4.5%) of which 9 early-onset preeclampsia (1.0%), and 16 severe preeclampsia (1.8%). The best model to predict preeclampsia associated maternal charateristics, PAPP-A and PlGF (detection rate 87.5% for 10% of false positive). UAD was correlated to PAPP-A concentration (r=-0.117 ; p<0.001), and so did not add to predictive accuracy. CONCLUSION: Combination of maternal characteristics and first trimester PlGF and PAPP-A provides a useful screening for severe preeclampsia. First trimester UAD was not an efficient screening tool in this population.

Les pathologies vasculaires placentaires (PVP), prééclampsie (PE) et retard de croissance intra-utérin (RCIU), sont une des causes majeures de morbidité et mortalité maternelles et périnatales dans les pays développés. Un défaut de vascularisation utéro-placentaire est présent dans ces deux pathologies. Le Doppler énergie 3D (3DPD) est un outil facile à utiliser en clinique, les indices quantitatifs calculés à partir de volume utéro-placentaire semblent prometteurs pour dépistage de la PE. Le but principal de cette thèse est d’évaluer cette technique sur le plan de sa valeur discriminative entre situation physiologique et pathologique, ainsi que sur le plan de ses limites techniques en clinique et sur modèles animaux. La performance des indices 3DPD au 1er trimestre pour dépister la PE et/ou RCIU a été étudiée dans une étude prospective multicentrique. Une évaluation de la corrélation entre les indices 3DPD et les indices morphométrique a été ensuite réalisée chez les femmes enceintes à la fin de grossesse. Une corrélation entre le phénotype des villosités placentaire et la qualité de la perfusion placentaire a été mise en évidence. À la fin, l’intérêt de la technique a été démontré dans un modèle de RCIU chez brebis gestante. / Placental vascular pathologies (PVP), preeclampsia (PE) and intra uterine growth restriction (IUGR), are a major cause of maternal and perinatal morbidity and mortality in developed countries. A default of utero-placental vascularization is present in these two pathologies. 3D Power Doppler (3DPD) is an easy tool to use in clinic, its quantitative indices calculated from obtained utero-placental volume seem promising for PE prediction. The major objective of this thesis was to evaluate the discriminative value of this technique between physiological and pathological situations, as well as its limitations in clinical and animal models. The screening performance of PE and/or IUGR by 3DPD indices in the first trimester was studied in a prospective multicenter study. An evaluation of the correlation between 3DPD indices and morphometric indices was then carried out among pregnant women at term. At the end, the interest of the technique was demonstrated in an ewe model of IUGR (treated with testosterone).

OBJECTIF: évaluer un modèle prédictif de prééclampsie associant des marqueurs cliniques, biologiques (Inhibine A, PP-13, hCG, ADAM12, PAPP-A et PlGF) et du Doppler des artères utérines (DAU) au 1er trimestre de la grossesse. METHODE : étude prospective de cohorte de 893 nullipares chez qui DAU et prélèvement sanguin étaient réalisés à 11-14 semaines. RESULTATS : 40 grossesses se sont compliquées de prééclampsie (4,5%) dont 9 de prééclampsie précoce (1,0%) et 16 de prééclampsie sévère (1,8%). Le meilleur modèle prédictif de la prééclampsie sévère associait les marqueurs cliniques, PAPP-A et PlGF (taux de détection 87,5% pour 10% de faux positif). Le DAU étant corrélé à la concentration de PAPP-A (r=-0,117 ; p<0,001), il n’améliorait pas la modélisation. CONCLUSION : la combinaison de marqueurs cliniques et biologiques (PlGF et PAPP-A) au 1er trimestre permet un dépistage performant de la prééclampsie sévère. Le DAU n’est pas un instrument efficace de dépistage au 1er trimestre dans cette population. / OBJECTIVE: To determine the value of combined screening for pregnancy hypertensive disorders by maternal characteristics, first trimester uterine artery Doppler (UAD) and serum biomarkers (Inhibine A, PP-13, hCG, ADAM12, PAPP-A et PlGF). STUDY DESIGN: In this prospective cohort study, 893 nulliparous women had UAD evaluation and collection of serum sample at 11-14 weeks. RESULTS: 40 women developed preeclampsia (4.5%) of which 9 early-onset preeclampsia (1.0%), and 16 severe preeclampsia (1.8%). The best model to predict preeclampsia associated maternal charateristics, PAPP-A and PlGF (detection rate 87.5% for 10% of false positive). UAD was correlated to PAPP-A concentration (r=-0.117 ; p<0.001), and so did not add to predictive accuracy. CONCLUSION: Combination of maternal characteristics and first trimester PlGF and PAPP-A provides a useful screening for severe preeclampsia. First trimester UAD was not an efficient screening tool in this population.

Au quotidien, nous sommes exposés à une multitude de xénobiotiques, des molécules exogènes à un organisme vivant et qui sont considérées toxiques pour ce dernier. Parmi tous ces xénobiotiques, le Bisphénol-A (BPA), un xénoestrogène, est l'un de ceux attirants le plus l'attention de la communauté scientifique. Des travaux effectués antérieurement par notre laboratoire ont mis en évidence des effets cytotoxiques sur les cellules placentaires (Benachour et Aris, 2009). À de très faibles concentrations, le BPA induit une augmentation significative de l'apoptose et de la nécrose des cytotrophoblastes. De plus, à ces mêmes concentrations, le BPA provoque une augmentation de l'expression et de la sécrétion de facteur de nécrose tumorale alpha (TNF-alpha), une cytokine clef dans les phénomènes d'inflammation. À un niveau cellulaire, la nécrose, l'apoptose ainsi que l'augmentation de la sécrétion de TNF-alpha sont des observations décrites dans les cas de prééclampsie (PE), de diabète gestationnel (DG) et de retard de croissance intra-utérin (RCIU). Ces travaux laissent croire à une plus grande accumulation du BPA chez les femmes ayant développé l'une de ces complications, ainsi qu'un rôle du BPA dans le développement physiopathologique de ces complications. Pour vérifier cette hypothèse, quatre groupes ont été formés, un groupe témoin où aucune pathologie n'est connue, un groupe de femmes ayant développé la prééclampsie, un groupe de femmes ayant développé un diabète gestationnel et finalement un groupe de femmes ayant eu une grossesse compliquée par un retard de croissance intra-utérin. Chacun de ces groupes était formé de 23 candidates sélectionnées dans une cohorte préexistante, la cohorte PÉRICARD. Pour chaque candidate, le Bisphénol A a été quantifié dans le sérum maternel, dans l'homogénat placentaire ainsi que dans le sérum foetal. Les dosages ont été effectués par chromatographie gazeuse couplée à un spectromètre de masse, l'une des méthodes les plus sensibles existantes pour la quantification du Bisphénol A. Nos résultats ont permis de mettre en évidence une accumulation différentielle du BPA dans le placenta de femmes ayant une grossesse avec prééclampsie et ayant mené à un retard de croissance intra-utérin. Le placenta de ces femmes a accumulé une plus forte quantité BPA que les femmes du groupe témoins. Ces résultats entérinent donc l'hypothèse d'une implication du BPA dans la prééclampsie et dans le retard de croissance intra-utérin.

Le dépistage et le diagnostic de l’insuffisance placentaire (IP), qu’il s’agisse du retard de croissance intra-utérin (RCIU) ou de la prééclampsie (PE), sont des enjeux majeurs de santé publique. En pratique clinique, les propriétés mécaniques du placenta ne sont pas explorées, pourtant des modifications de son architecture tissulaire pourraient engendrer des variations d’élasticité. Parmi les méthodes d’élastographie ultrasonore (US), l’élastographie transitoire paraît adaptée pour une telle application. Cette technique consiste à calculer la vitesse de l’onde de cisaillement (Cs) générée par une vibration externe se propageant dans le milieu considéré. Les valeurs d’élasticité obtenues à partir des méthodes US actuelles ne sont calculées qu’à une fréquence unique. Une modification structurelle du tissu pouvant correspondre à une loi de puissance particulière de la dispersion fréquentielle de Cs, nous avons évalué l’intérêt d’une approche multifréquentielle pour distinguer l’élasticité des placentas normaux et celle de placentas présentant des signes d’IP au troisième trimestre de la grossesse. Nous avons développé un dispositif préliminaire en onde plane (pour l’exploration ex vivo) permettant de valider le principe de la méthode proposée, puis un dispositif d’élastographie transitoire 2D (exploration ex vivo et in vivo). Les données sont ajustées au moyen d’un modèle rhéologique fractionnaire dans lequel le comportement en fréquence est modélisé par une loi de puissance (exposant n du modèle). Nous avons montré que les placentas RCIU présentent des valeurs de Cs et n inférieures à celles des placentas normaux ou des PE. Cette diminution de n pourrait s’expliquer par les lésions anatomopathologiques du RCIU et la diminution de Cs est cohérente avec l’étude d’un modèle murin de RCIU par ligature utérine. Enfin, l’analyse de la dispersion fréquentielle est faisable chez la femme enceinte. La valeur ajoutée de la méthode développée devrait désormais être testée lors d’une large étude clinique. / Screening and diagnosis of placental insufficiency (PI), whether intrauterine growth restriction (IUGR) or preeclampsia (PE) are major public health issues. In clinical practice, the mechanical properties of the placenta are not explored; however changes in its tissue architecture could cause variations in elasticity. Among the ultrasound (US) elastography methods, transient elastography seemed suitable for such an application. This technique consists in calculating the shear wave speed (Cs) generated by an external vibration propagating in the medium under consideration. Elasticity values obtained from current US methods are calculated at a single frequency. As a structural modification of the tissue may correspond to a particular power law of frequency dispersion of Cs, we evaluated the interest of a multifrequency approach to distinguish the elasticity of healthy placentas and that of placentas with PI signs in the third trimester of pregnancy. We have developed a preliminary plane wave device (for ex vivo exploration) to validate the principle of the proposed method, and then a 2D transient elastography device (ex vivo and in vivo exploration). The data is adjusted using a fractional rheological model where the frequency behavior is modeled by a power law (exponent n of the model). We have shown that IUGR placentas have Cs and n values lower than those of healthy placentas or PE. This decrease in the n value could be explained by histopathological lesions of IUGR. As for the decrease of Cs in cases of IUGR, this result is consistent with the study of an IUGR rat model by uterine ligation. Finally, the frequency dispersion analysis is feasible in pregnant women. The added value of this method should now be tested in a large clinical study.

Dans le contexte de la pandémie de COVID-19, de nombreuses recherches se sont penchées sur l’implication du SRAS-CoV-2 en tant que facteur de risque de complications obstétricales et de déséquilibre immunitaire pendant la grossesse. Cependant, peu d’études ont évalué l’impact du stress pandémique sur le profil immunitaire maternel, malgré la vulnérabilité connue de leur système immunitaire au stress chronique. Pallier ce manque de recherche est crucial compte tenu de l’association rapportée entre la prééclampsie (PE), et l’infection au SRAS-CoV-2. La PE est une complication obstétricale grave qui affecte 5 à 8 % des grossesses, et dont le rôle précis du déséquilibre immunitaire dans les manifestations cliniques de la maladie reste mal compris. À la suite de nos analyses approfondies sur l’effet du stress pandémique sur le profil immunitaire à l’interface materno-fœtale et dans la circulation maternelle, nos résultats ont révélé un débalancement important. Nous avons observé un environnement pro- inflammatoire local et systémique chez les personnes avec des grossesses sans complication, mais exposées au stress pandémique avec ou sans infection par SRAS-CoV- 2. Ces résultats soutiennent d’ailleurs l’association entre l’infection par le SRAS-CoV-2 et le risque accru d’hypertension et de PE, potentiellement médié en partie par le stress pandémique. Indépendamment du rôle possible de ce stress en tant que facteur de risque, notre analyse des changements immunitaires dans la circulation des personnes avec prééclampsie précoce (EOPE) et tardive (LOPE) a révélé des altérations distinctes. Dans le groupe LOPE, des variations protéomiques sont observées, tandis que le groupe EOPE présente un profil transcriptomique activé, favorisant une forte activation endothéliale. En somme, nos études mettent en évidence l’impact potentiel du stress pandémique sur la santé maternelle et fœtale et soulignent l’importance d’adresser l’EOPE et la LOPE distinctement. Cette compréhension approfondie est essentielle pour la gestion immédiate des complications obstétricales, et pour évaluer les implications à long terme sur la santé des mères et de leurs enfants. / Throughout the COVID-19 pandemic, many studies have investigated the involvement of SARS-CoV-2 as a risk factor for pregnancy complications and immune imbalance during pregnancy. However, few studies have assessed the impact of pandemic-related stress on the maternal immune profile, despite the known vulnerability of their immune system to chronic stress. Addressing this oversight is particularly relevant given the association between preeclampsia (PE) and SARS-CoV-2 infection. PE is a serious pregnancy complication that affects 5 to 8% of pregnancies, with excessive inflammation and immune imbalance. Nevertheless, the exact contribution of these factors to the clinical manifestations of the pathology remains unclear. After conducting a thorough analysis of the impact of pandemic stress on the immune profile at the maternal-fetal interface and in maternal circulation, our findings revealed significant imbalance. We observed a pronounced pro-inflammatory environment locally and systemically in individuals with uncomplicated pregnancies but exposed to the pandemic stress, regardless of SARS-CoV-2 infection. These results further support the association between SARS-CoV-2 infection and increased risk of hypertension and PE, which could also be mediated by pandemic-related stress. Regardless of the potential role of pandemic stress as a risk factor, our analysis of immune changes in the circulation of individuals with early-onset preeclampsia (EOPE) and late-onset preeclampsia (LOPE) revealed distinct alterations. In the LOPE group, proteomic variations are observed, while the EOPE group exhibits an activated transcriptomic profile, promoting increased endothelial activation. In summary, our studies highlight the potential impact of pandemic stress on maternal and fetal health and underscore the importance of addressing EOPE and LOPE distinctly. This comprehensive understanding is essential for promptly addressing pregnancy complications and for assessing the long-term implications for the health of both mothers and their children.

La prééclampsie est un trouble hypertensif gestationnel pour lequel aucun traitement efficace n’est disponible à ce jour. Il est souvent lié à des accouchements prématurés entrainant des conséquences néfastes pour la mère et le bébé. À ce jour, la pathophysiologie de la prééclampsie demeure incomprise et le rôle du tissu adipeux blanc dans cette condition est peu étudié. Ce tissu est maintenant reconnu comme étant un important organe endocrinien capable de sécréter plusieurs adipokines dont des marqueurs inflammatoires et des composantes du système rénine-angiotensine (RAS). Notre objectif est d’évaluer le rôle du tissu adipeux blanc dans le développement de la prééclampsie dans un modèle murin, ainsi que les effets bénéfiques de l’exercice physique sur le RAS et le profil inflammatoire dans ce tissu. Nous avons utilisé une souris double transgénique surexprimant la rénine et l’angiotensinogène humaine (R+A+) comme modèle de prééclampsie surajoutée à de l’hypertension chronique. Ces souris ont été placées dans une cage sédentaire ou d’exercice quatre semaines avant l’accouplement et maintenues dans ces cages respectives jusqu’à la fin de la gestation. Nos résultats montrent que l’exercice physique permet un gain de masse grasse sain pendant la gestation dans notre modèle murin. Nous avons également observé une possible implication du tissu adipeux blanc dans la modulation de la résistine circulante durant la gestation, ainsi qu’un effet bénéfique de l’exercice physique sur la régulation adéquate de la sensibilité à l’insuline. De plus, nous avons observé une régulation à la baisse des composantes de la voie de l’angiotensine-(1-7) chez les souris gestantes R+A+, en particulier III la néprilysine et le récepteur Mas, entrainant un déséquilibre des voies angiotensine II/angiotensine (1-7) au sein du tissu adipeux blanc. En conclusion, cette étude a démontré que l’exercice physique favorise une prise de masse grasse saine durant la grossesse et qu’il pourrait également contribuer à réguler l’homéostasie des fluides au début de la grossesse. De plus, nos résultats suggèrent que la dérégulation du RAS chez les souris transgéniques pourrait contribuer à une limitation de leur gain de masse grasse. / is a gestational hypertensive disorder for which no effective treatment is currently available. It is often associated with premature births leading to adverse outcomes for both mother and baby. To date, the pathophysiology of preeclampsia remains poorly understood, and the role of white adipose tissue is understudied. This tissue is recognized as a significant endocrine organ capable of secreting several adipokines including inflammatory markers and components of the renin-angiotensin system (RAS). Our objective is to assess the role of white adipose tissue in the development of preeclampsia using a murine model, as well as the beneficial effects of exercise training (ExT) on the RAS and the inflammatory profile in this tissue. We utilized a double transgenic mouse overexpressing human renin and angiotensinogen (R+A+) as a model of preeclampsia superimposed on chronic hypertension. These mice were housed in either sedentary or exercise cages four weeks prior to mating and remained in these respective conditions until the end of gestation. Our results demonstrate that ExT promotes healthy fat mass gain during gestation. We also observed a potential involvement of white adipose tissue in modulating circulating resistin during gestation, as well as a beneficial effect of ExT on adequate regulation of insulin sensitivity. Furthermore, we observed a downregulation of components in the angiotensin-(1-7) pathway in R+A+ pregnant mice, particularly neprilysin and Mas receptor, leading to an imbalance in the angiotensin II/angiotensin (1-7) pathways within white adipose tissue. In conclusion, this study demonstrated that exercise training promotes a healthy increase in fat mass during pregnancy and may also contribute to improved fluid homeostasis in early pregnancy. Additionally, the dysregulation of the RAS in transgenic mice may contribute to the limitation in their fat mass accumulation during gestation.