Les troubles du Spectre Autistique (TSA) sont des troubles neuro-développementaux, d’apparition précoce et qui affectent le développement de l’individu tout au long de sa vie. La prévalence des TSA est estimée aux alentours de 1% de la population générale. Des interventions précoces peuvent minimiser le handicap résultant de ce trouble et améliorer la qualité de vie et l’insertion sociale des enfants. L’opportunité de bénéficier d’une intervention précoce dépend de l’âge du diagnostic. Aujourd’hui, l’âge moyen du diagnostic des TSA en France est de 5 ans en moyenne. Un diagnostic précoce est pourtant possible dès l’âge de 24 mois. Un dépistage précoce des TSA permettrait de diminuer l’âge du diagnostic et par conséquent l’âge du début de l’intervention, maximisant ainsi les bénéfices. L'objectif général de ce travail, organisé autour de 3 études, est de participer à l’amélioration des pratiques de dépistage et de diagnostic précoce des TSA en évaluant la pertinence de différents outils pour aider les professionnels à repérer et orienter les enfants à risque de TSA. La première étude a pour objectif d’évaluer la faisabilité d’un dépistage systématique des TSA chez les enfants âgés de 24 mois. Un dispositif de dépistage a été développé avec pour préalables la formation des professionnels de première ligne et la validation d’outils de dépistage spécifiques aux TSA : le CHAT et le M-CHAT. La seconde étude a pour objectif d’améliorer l’orientation diagnostique des enfants repérés pour une suspicion de TSA. Dans cette optique, cette étude vise à évaluer la pertinence de l’utilisation du module 1 de l’ADOS-G pour confirmer ou infirmer la présence d’un risque de TSA chez les enfants de moins de 3 ans. Enfin, l’objectif de la dernière étude est d’évaluer l’apport éventuel des données issues de l’évaluation développementale dans le dispositif. L’évaluation développementale des enfants permet de mettre en évidence leur profil et ainsi de proposer un plan d’intervention dans l’attente de la confirmation diagnostique. Les résultats de ces études témoignent de la possibilité de repérer les enfants à risque de TSA à 24 mois. Les professionnels impliqués dans la pratique de dépistage ont aujourd’hui à leur disposition deux outils validés sur un échantillon français: le CHAT et le M-CHAT. Ces outils présentent des propriétés psychométriques satisfaisantes pour une utilisation en population générale. L’utilisation du module 1 de l’ADOS-G permet de différencier les enfants de moins de 3 ans présentant un TSA des enfants avec une autre problématique développementale. Cet outil apparaît donc important pour améliorer la spécificité du dépistage précoce. L’évaluation développementale apporte quant à elle des informations sur les profils des enfants avec un TSA, marqués notamment par des déficits dans les domaines de l’imitation et du jeu. Les implications cliniques de ces études sont discutées et de nouvelles pistes de recherche sont proposées. / Autism Spectrum Disorder (ASD) is a neuro-developmental disorder with early onset affecting the development of person throughout their life. The prevalence of ASD is estimated approximately 1% of the general population. Early intervention can minimize disabilities resulting from the disorder and improve the quality of life and social inclusion of affected children. The opportunity to profit early interventions depends on the age of diagnosis. At the moment, the average age of diagnosis of ASD in France is 5 years. However, an early diagnosis is possible at the age of 24 months. Since early detection of ASD would reduce the age of diagnosis and the age of commence of the intervention as well, it concludes that it may maximize profits. The overall aim of this dissertation, organized in three studies, is to improve practice of screening and early diagnosis of ASD by evaluating the relevance of different tools employed by professionals to identify and refer children at risk ASD. The aim of first study is to evaluate the feasibility of ASD screening for 24 months old children. A screening program was developed with priority given to the training of frontline professionals and validation of two specific screening tools for ASD: CHAT and M-CHAT. The second study aims to improve the orientation of diagnostic practice for children with potential ASD. In this context, the objective is to assess the relevance of using Module 1of the ADOS-G in order to confirm or disprove the presence of a risk of ASD in children less than 3 years. Finally, the aim of the last study is to examine the developmental aspect of data obtained from the screening program and to find their potential implications. The assessment of at risk children may highlight their developmental profile; also it may help proposing an intervention plan before the confirmation of diagnostic. The results of these studies demonstrate that it is possible to identify children at risk for ASD at 24 months. Today, professionals involved in the practice of screening have at their disposal two screening tools validated in a French sample: CHAT and M-CHAT. These tools show satisfactory psychometric properties for the use in the general population. Children less than 3 years with ASD may be distinguished from other young children with developmental disorders by using the Module 1 of the ADOS-G. The use of this tool seems to be important to improve the specificity of early screening. The developmental assessment provides some information concerning the profiles of children with ASD, particularly has been marked by deficits in the areas of imitation and play. At last, the clinical implications of these studies are discussed and new lines for future research are proposed.

A partir d’une pratique clinique auprès de patients douloureux chroniques dans un centre de la douleur il s’agira de mettre en évidence le rôle joué par des expériences précoces de douleur et leur éventuelle participation au processus de chronicisation de douleurs actuelles pour une catégorie de ces patients. Plus précisément il nous faudra examiner de quelle manière les relations premières de ces sujets avec leurs objets de soin pourraient s’être nouées en partie autour de la perception de douleur. Nous voulons montrer que cette population de patients s’est probablement trouvée très tôt confrontée de différentes manières à des vécus de douleur Pour ce faire nous nous proposons de faire appel de façon préférentielle à un ensemble de travaux et de réflexions développés ces dernières années dans les deux champs que sont d’une part les neurosciences et d’autre part la psychanalyse. Nous terminons par un retour à travers une monographie clinique sur les implications thérapeutiques que peut avoir la prise en compte d’un tel regard sur les avatars de la construction psychique du sujet et ces relations à des expériences ultérieures de douleur. / The subject of this thesis is to show the particular role played by early pain experiences and their possible link to present pain chronicising process for a part of these patients. More precisely, we will review how the first relationships of these subjects to their caregivers could have been partly tied up with pain perception.We want to show how this patients population has been probably very early confronted to pain experiences in different ways.To do so, we will bring up preferentially a set of work and reflection developed throughout these years in both psychoanalysis and neurosciences fields.We end up this work by a return through a clinical monography on therapeutic implications that such an approach can have on the subject psychic construction misadventures and his relationships to further pain experiences.

Que transmet le jeune parent à son enfant alors qu'il quitte tout juste ou est encore lui-même dans cette période de vie? L'enfant comble le manque à être, permet la reconnaissance familiale, sociale. Une fusion mère-enfant s'enkyste, ne permettant pas au père de prendre place de tiers-séparateur. La mère exigera d'être aimée par son enfant, de la façon qu'il lui convient à elle, se positionnant "enfant de son enfant", lui demandant d'être autonome, de la protéger, d'assumer des tâches de maternage qu'elle porte justement en très haute estime. L'enfant insecure ne sait où se positionner par rapport au attentes de sa mère; l'enfant en conséquences, présentera stress et anxiété, manque de confiance en soi, manifestant des comportements allant d'une certaine hyper-activité à un repli sur soi, en passant par la mégalomanie ou encore le masochisme. / Thar the young transmits to the child while he just leaves or is still for this period of life? the child fills the jack to be, allows the family, social gratitude, gives en receiv love. The fusion mother-child persists, not allowing the father to take the place of third-separator. The mother, will demand to be loved by her child, in the way which suits him to her, positioning "child of this child", asking him to be autonomous, to ptrotect her it, to assume accept tasks of mothering that thev door exactly in very high respect. The child insecure does not know whens to position regard to the expectations of the mother. The child as a consequence, will present stress and anxiety, lack of self-confidence showing behavior going of a certain hyper-activity to a withdrawal, including the megalomania or still the masochism.

Thèse numérisée par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal.

La maladie de Parkinson (MP) est une maladie neurodégénérative caractérisée par trois symptômes moteurs principaux : la bradykinésie, la rigidité et le tremblement de repos. Son diagnostic définitif repose sur l’identification post-mortem d’une importante mort des neurones dopaminergiques de la substance noire (SN) et la présence de corps de Lewy dans les neurones survivants. Cette maladie progresse lentement et les premiers symptômes moteurs n’apparaissent qu’après la dégénérescence de plus de 50% de la SN. Le diagnostic clinique de MP est donc établi tardivement, réduisant ainsi la fenêtre d’action thérapeutique. De plus, les traitements actuels ne soulagent que temporairement les symptômes moteurs. Les défis de la recherche actuelle pour la MP sont donc : 1) d’anticiper le diagnostic de la MP à un stade où la SN est encore suffisamment intacte pour mettre en place des stratégies neuroprotectrices, et 2) d’améliorer les traitements actuels et/ou développer de nouvelles stratégies thérapeutiques pour stopper la progression de la maladie avant que le phénotype moteur ne soit installé. Le stade clinique de la MP est précédé d’une phase prémotrice durant laquelle les patients présentent souvent des symptômes non moteurs tels que l’anosmie, la dépression ou la constipation. Des travaux récents suggèrent que les lésions caractéristiques de la MP pourraient d’abord apparaître dans le système nerveux périphérique puis progresser lentement jusqu’au cerveau. Ces stades précoces de la MP sont cependant mal connus et leurs caractéristiques méritent d’être étudiées dans des modèles expérimentaux appropriés. Ainsi, des études récentes ont montré que la ghréline, un peptide gastro-intestinal, protège les neurones dopaminergiques de la SN contre la mort dans des modèles in vivo et in vitro de syndrome parkinsonien. De plus, dans un modèle animal de syndrome parkinsonien, la ghréline prévient l’aggravation des symptômes gastro intestinaux par la L-DOPA, traitement médicamenteux principal de la MP. Enfin, des altérations des concentrations plasmatiques de ghréline ont également été observées chez les patients aux stades précoces de la maladie. Dans ce contexte, nous avons émis l’hypothèse que la ghréline pourrait jouer un rôle important aux stades précoces de la maladie et donc être utilisée comme biomarqueur et/ou agent neuroprotecteur dans la MP. Ainsi, l’objectif de ma thèse était d’étudier les rôles de la ghréline aux stades précoces de la MP par des approches in vitro et in vivo.La première étape a consisté à déterminer les effets de la ghréline dans des cultures primaires de cellules mésencéphaliques exposées au pesticide roténone, un inhibiteur du complexe I mitochondrial connu pour son association avec la MP. Contrairement aux données de la littérature, nous montrons un effet délétère en fonction de la dose et du temps sur les cellules exposées à la roténone. Nous ne confirmons donc pas l’effet neuroprotecteur de la ghréline dans nos conditions expérimentales. En parallèle, nous avons étudié le potentiel de la ghréline en tant que biomarqueur dans un modèle murin de syndrome parkinsonien reproduisant les stades précoces de la maladie après exposition orale chronique à de faibles doses de roténone. Nous avons d’abord validé ce modèle et confirmé le développement des altérations non motrices et l’absence de mort neuronale au sein de la SN après 1.5 mois de ce régime. En revanche, nos résultats ne montrent pas de modification des taux plasmatiques de ghréline chez les souris exposées 1.5 mois à la roténone. Cependant, des facteurs tels que l’anxiété pourraient avoir affecté les taux de ghréline. Ces données devront donc être confirmées avec des animaux stratifiés selon leur niveau d’anxiété et/ou de plus longues expositions. En conclusion, nos résultats interrogent le rôle neuroprotecteur de la ghréline dans la MP et posent les bases pour de futures recherches sur l’implication de cette hormone orexigène dans la MP. / Parkinson’s disease (PD) is the second most frequent neurodegenerative disease in the world. It is characterized by motor symptoms such as bradykinesia, rigidity and resting tremor. Its definite diagnosis relies on the identification of specific neuropathological hallmarks at autopsy including severe neuronal death within the substantia nigra (SN) and the presence of Lewy bodies in the surviving neurons. PD progresses slowly and the first motor symptoms appear when more than 50% of the SN has degenerated. Therefore, the clinical diagnosis is established late in the course of the disease, thus restricting the therapeutic window for clinicians. In addition, the currently available therapeutic options can only temporarily alleviate PD motor symptoms. The challenges of current PD research are: 1) to anticipate the diagnosis and be able to identify the disease as early as possible, when the SN is still intact enough to implement a disease-modifying/neuroprotection strategy to prevent the appearance of motor symptoms, and 2) to improve current medications and/or develop new therapeutic strategies able to stop the disease before the motor phenotype is installed. The decade preceding PD clinical diagnosis is of particular interest since patients often complain about non-motor symptoms such as anosmia, depression or constipation. Moreover, recent evidences suggest that PD-characteristic lesions could first appear in the peripheral nervous system and slowly progress towards the brain. Thus PD earlier stages and their characteristics deserve better investigations using appropriate experimental models. In this regard, recent studies realized in animal and cellular models of advanced parkinsonism have suggested that ghrelin, an orexigenic peptide mainly produced in the stomach, could play a neuroprotective role in PD. Indeed, exposure to ghrelin has shown a protective effect against the neuronal death in animal and cellular models of parkinsonism. In addition, in a rodent model of parkinsonism, ghrelin was shown to alleviate the L-DOPA-induced worsening of gastro-intestinal symptoms, L-DOPA being the current main therapeutic option in PD. Moreover, ghrelin plasma concentrations have shown alterations in early stages of the disease in small cohorts of PD patients. We therefore hypothesized that ghrelin might play an important role in PD early stages and could serve as a biomarker and a neuroprotective agent in PD. In this context, the aim of my PhD was to investigate the roles of ghrelin in PD early stages using both in vitro and in vivo approaches.We first studied the effects of ghrelin in primary mesencephalic cells exposed to the pesticide rotenone, a potent inhibitor of mitochondrial complex I known for its association with PD. Contrary to the data of the literature, we show a dose and time-dependant deleterious effect of ghrelin on mesencephalic cells exposed to rotenone. This does not confirm the neuroprotective potential of ghrelin in our experimental conditions. In parallel, we investigated the potential of ghrelin as a biomarker in a rodent model of parkinsonism mimicking early stages of the disease after chronic oral exposure to low doses of rotenone. We first validated this model in our animal facility and confirmed that mice exposed to such a regimen develop progressive non-motor alterations but no dopaminergic neuronal death in the SN after 1.5 months. Our initial results do not show a modification of plasma ghrelin levels in rotenone-exposed mice at early stages of the pathological condition. However, confounding factors such as anxiety might have altered ghrelin levels. This should therefore be further ascertained in animals stratified for their anxiety levels and/or in longer exposures. In conclusion, these results challenge the suggested role of ghrelin as a disease-modifying agent in PD and set the bases for future investigations of ghrelin in the context of PD.

Notre objectif est ici d’apporter des éléments de réflexion, à partir du corpus psychanalytique concernant les effets de l’exposition précoce aux écrans sur la croissance psychique. Ce travail se centre sur le développement du bébé et du jeune enfant en proposant une analyse des effets de cette invasion numérique dans la construction psychique et l’instauration des premiers liens. Nous avons souhaité construire cette problématique en abordant en premier lieu les fondements de la vie psychique ; ceci afin de poser un cadre théorique de réflexion et de mieux questionner, dans un second temps, l’impact des écrans sur les interactions précoces et la construction subjective de l’enfant. La situation du bébé, à l’aube de son existence, s’inscrit d’emblée du côté des échanges avec son entourage, au sein d’un environnement singulier. C’est à partir de cette rencontre, de la qualité des interactions précoces et de la capacité de l’entourage d’adapter l’environnement à ses besoins, que va dépendre la réussite de son individuation future. À travers nos lectures, l’importance de l’ancrage corporel et relationnel nous est apparu déterminant dans le déploiement de la vie psychique. Le jeu nous a semblé être le socle de cet ancrage corporel et relationnel. Nous avons dès lors pensé nécessaire qu’il y ait du jeu pour que le je advienne ; ou, en d’autres termes, que le partage ludique, au sein des interactions précoces, constitue un élément déterminant dans la construction subjective. Le Jeu des trois figures, outil de prévention à l’adresse des enfants, a été le support de notre recherche clinique. Il offre un lieu de verbalisation autour des nombreuses images matérielles qui inondent le quotidien des enfants. Il permet de partir de leurs éprouvés corporels, issus de l’exposition aux écrans, afin de soutenir un travail de symbolisation ; symbolisation multiple : imagée, en favorisant leurs capacités représentatives, verbale, en permettant la construction narrative d’une histoire, et sensori-motrice, en mobilisant le corps à travers le repérage des mimiques et le « jeu de faire semblant ». C’est au croisement de ces trois dimensions - la construction narrative, l’engagement corporel et la capacité de faire semblant - qu’un travail de symbolisation peut s’engager pour l’enfant. Les résultats de cette recherche démontrent que le J3F, adapté au cadre thérapeutique, est un outil pertinent pour relancer les processus de symbolisation. / Our objective is to provide elements for reflection, based on the psychoanalytic corpus concerning the effects of early exposure to screens on psychic growth. This work focuses on the development of the baby and the young child by offering an analysis of the effects of this digital invasion in the psychological construction and the establishment of attachment. We wanted to approach this issue by firstly addressing the foundations of a child's psyche ; this in order to establish a theoretical framework for reflection and subsequently to better question the impact of screens on early interactions and the subjective construction of the child. From the very beginning a baby is influenced by interactions with its entourage,with in a singular environment. It is on the basic of the seen counters, the quality of its early interactions and the ability of the entourage to adapt the environment to the baby's needs, that the success of the baby's future individualisation will depend. Through our readings, the importance of physical and relational anchoring, appeared to us to be central to the deployment of the psyche. Play seemed to us to be the foundation of this physical and relational anchoring.
We therefore thought it necessary for there to be play for the "I" to happen; or, in other words, that playful sharing as part of early interactions, constitutes a determining element in subjective construction. The “three faces” game, a prevention tool for children, has been the support of our clinical research. It offers a place for verbalisation around the many material images that flood the daily lives of children. It makes it possible to start from their physical experience caused by exposure to the screens and move towards a work of symbolisation. Multiple symbolisation such as: pictorial symbolisation ie by encouraging their representative capacity; verbal symbolisation ie by allowing the narrative construction of a story, and sensory motor symbolisation, ie by mobilising the body through the identification of mimics and the "game of pretending". It is at the intersection of these three dimensions-narrative construction, physical engagement and the ability to pretend - that a symbolic work can be engaged for the child. The results of this research show that J3F, adapted to the therapeutic framework, is a relevant tool for relaunching symbolisation processes

Le semis précoce du tournesol, d’un à deux mois par rapport à la période habituelle (Avril dans le sud ouest de la France), a été envisagé pour esquiver les périodes de sécheresses estivales. Cette stratégie conduit à un abaissement des températures de l’ordre de 5 à 10°C durant les premières phases de développement de la culture. L’objectif de ce travail est donc d’identifier des génotypes de tournesol adaptés à des conditions de basses températures en début de cycle, et de fournir des outils pour la sélection de ces nouveaux idéotypes. Dans un premier temps le modèle de culture SUNFLO, développé pour l’analyse des interactions génotype x environnement chez le tournesol, a été utilisé pour identifier par simulation un idéotype pour le semis précoce. Cette étude a révélé que le type variétal valorisant le mieux de semis précoce présente une levée précoce et un cycle tardif. Dans un deuxième temps, la variabilité génétique d’une population de lignées recombinantes de tournesol a été une analysée pour des traits agro-morphologiques et physiologiques caractérisant le développement (vitesse de germination, phénologie) et la croissance à basse température (élongation de l’hypocotyle, production de biomasse, et traits physiologiques impliqués dans la tolérance au froid). L’analyse génétique de ces caractères a permis d’identifier les régions chromosomiques impliquées dans la variation de ces caractères (QTLs) ainsi que les marqueurs moléculaires associés à ces QTLs qui représentent des marqueurs d’intérêts pour la sélection. L’analyse des processus impliqués dans la levée (germination et élongation de l’hypocotyle) montre que la température de base pour l’élongation de l’hypocotyle présente un gain génétique significatif à basse température. Ce trait est sous le contrôle génétique de deux QTLs majeurs dont l’un, qui explique 40% de la variabilité phénotypique observée, est lié au marqueur SSR ORS1128. Le temps thermique du semis à la floraison est un caractère contrôlé par des QTLs spécifiques en conditions de semis précoces, parmi lesquels deux sont colocalisés avec des QTLs identifiés pour des traits relatifs à la levée. L’étude des traits physiologiques impliqués dans la réponse aux basses températures a révélé que le tournesol a un potentiel de sélection pour la tolérance au froid, notamment pour le potentiel osmotique. Le maintien des membranes plasmiques stables à basses températures est également un trait jouant un rôle important dans la tolérance au froid. Un QTL à effet majeur lié au marqueur SSR ORS331_2 a été identifié pour ce trait et pourrait être utilisé pour aider à la sélection de génotypes de tournesol adaptés au froid. / Early sowing to escape the drought during summer was studied in sunflower. Sowing one or two months earlier leads to reduce about 5 to 10°C during first stages of development compared with traditional sowing (April in south parts of France) in this species. The aim of this study is to identify sunflower genotypes adapted for low temperature and to identify tools for selecting them. Firstly the crop model SUNFLO, Which is developed to analyze “genotype x environment” interactions in sunflower, was used to identify by simulation favorable ideotypes for early sowing. Results show that they have to present early emergence and a late development cycle. Then, several experiments were undertaken to study genetic variability for agro-morphologic and physiologic traits under early sowing in sunflower. A population of 95 recombinant inbred lines and their two parents were used at low temperature in all experiments. Germination rate, hypocotyl elongation, biomass production and some physiological traits for cold tolerance were studied. Genetic analyses were performed and genomic regions (QTLs) involved in the variation of these traits as well as SSR markers associated with them were identified. Analysis of physiological processes related to emergence (germination and hypocotyl elongation) show that the base temperature of hypocotyl elongation presents a significant genetic gain at low temperature. This trait is controlled by two major QTLs and one of them explains 40% of the phenotypic variance and contains the SSR marker ORS1128. The thermal time from sowing to flowering is controlled by specific QTLs in early sowing and two of them are collocated with QTLs detected for emergence related-traits. The study of physiological traits implied with response to low temperature showed that sunflower present a high potential for cold tolerance variability, especially for the osmotic potential. The cell membrane stability at low temperature is also an important trait for cold tolerance. A major QTL associated with the SSR marker ORS331_2 was identified for this trait and should be used to select sunflower cold tolerant genotypes.

La protéine Tau joue un rôle essentiel dans les neurones, notamment par ses interactions avec les éléments du cytosquelette. Des études récentes ont également montré que Tau était impliquée dans la motilité des organelles le long des microtubules axonaux. Dans ce mémoire de Maîtrise, nous avons démontré par recouvrement sur gel une nouvelle interaction in vitro pour Tau avec la petite GTPase Rab5, qui est impliquée dans l’endocytose précoce. De plus, nous avons montré que Tau et Rab5 immuno-précipitaient sur une même population de vésicules in vivo. La sur-expression de Tau dans des neurones primaires de l’hippocampe nous a permis de montrer que Tau et Rab5 avaient une distribution similaire dans l’axone des neurones, suggérant un rôle de Tau dans l’ancrage des endosomes précoces sur les microtubules. Par contre, à la différence de ce qui a pu être observé dans certaines études, la sur-expression de Tau n’a pas inhibé le transport axonal des endosomes précoces. Enfin, nous avons montré que Tau interagissait préférentiellement avec la Rab5 active liée au GTP et des résultats préliminaires nous laissent penser que Tau serait un effecteur ou une GAP pour Rab5. Dans les tauopathies, la Tau devient hyperphosphorylée, décroche des microtubules axonaux et forme des agrégats dans le corps cellulaire du neurone. Ces modifications biochimiques et de localisation de la protéine Tau pourraient être la source d’une perte d’interaction de la Tau avec Rab5 et être responsable de certaines atteintes neurologiques observées dans les tauopathies. / Tau protein plays an essential role in neurons, in particular in its interactions with cytoskeletal elements. Recent studies have shown that Tau was also regulating organelles motility along axonal microtubules. In this work, using far-western blot, we have shown a new in vitro interaction for Tau with the small GTPase Rab5, a protein implicated in early endocytosis. Furthermore, we have shown that Tau and Rab5 were immuno-precipited on a same pool of vesicles in vivo. Over-expression of Tau in primary hippocampal neurons have shown that Tau and Rab5 have a similar distribution in axons, suggesting that Tau plays a role as an anchor protein for early endosomes onto microtubules. In contrast to what has been shown earlier in other studies, Tau did not blocked axonal transport of early endosomes. Finally, we have shown that Tau was interacting preferentially with the active form of Rab5 bound to GTP and preliminary results suggest that Tau would be an effector or a GAP for Rab5. In tauopathies, Tau become hyperphosphorylated, loose its affinity with axonal microtubules and form aggregates in the cell body of the neuron. This biochemicals modifications and relocalisation of Tau protein might be responsible for a loss of interaction between Tau and Rab5 and consequently of some of the neuropathological symptoms observed in tauopathies.

L’objectif de cette recherche est d’étudier la coordination temporelle entre l’organisation de la performance maternelle (chant et gestes des mains), les variations de l’attention visuelle et la vocalisation du bébé à 3 mois et à 6 mois au cours de la ‘chanson-action’ française ‘les marionnettes’. Le terme ‘chanson-action’ désigne des routines interactives associant une ‘mise en scène’ des mains (ici de la mère) coordonnée à un chant pour bébé. Le ‘chanter-bébé’ fait partie des premières stimulations musicales du bébé. Des recherches expérimentales ont mis en évidence qu’il possède plusieurs fonctions et qu’en particulier il maintient l’attention du bébé au cours des échanges. Les ‘chansons-actions’ apparaissent dans le cours des interactions précoces un peu avant le milieu de la première année du bébé. Or des expériences ont montré qu’à cet âge précoce le bébé semble déjà capable de partager son attention entre la mère et un autre centre d’intérêt dans certaines conditions, en particulier lorsque la mère manipule un objet familier. Les ‘chansons-actions’ apparaissent alors comme une situation naturelle permettant d’étudier l’aptitude du bébé à partager son attention. Nous avons donc cherché à tester l’hypothèse centrale selon laquelle l’organisation hiérarchisée de la performance maternelle et en particulier du chant devait fournir un cadre organisant les variations dynamiques de l’attention visuelle du bébé. Nous pensions de plus que l’organisation temporelle de ses vocalisations devait refléter sa sensibilité à cette organisation musicale et qu’il devait vocaliser à des moments saillants de la chanson-action. Nous avons choisi d’étudier les échanges de mêmes dyades à 3 mois et à 6 mois car ces âges sont périphériques à l’émergence spontanée des ‘chansons-actions’ dans le répertoire des routines interactives de la mère et du bébé. Nous voulions ainsi explorer l’évolution de la coordination entre l’organisation temporelle de la performance maternelle et les variations de l’attention du bébé.Nous avons étudié les échanges de 20 dyades à 3 mois (12 dyades ‘mère-garçon’ et 8 dyades ‘mère-fille’) et de 18 de ces mêmes dyades à 6 mois (10 dyades ‘mère-garçon’ et 8 dyades ‘mère-fille’). L’originalité de notre recherche est d’explorer l’évolution dynamique des variations de l’attention du bébé au cours de la chanson-action... / The aim of this study was to analyze the temporal coordination between the organization of the maternal performance (singing and hand gesturing), the visual attention and vocalization of the infant at 3- and 6-months during sequences of the French ‘action-song’ ‘les marionnettes’. The word ‘action-song’ is used to refer to interactive routines that combine hand gestures coordinated with a baby song. Infant-directed singing has been shown to be among the first musical stimulations addressed infants. Experimental studies have demonstrated that it possesses several functions and that one of them is maintaining the infant’s attention. Action-songs emerge in interactions at about 4-months. Experimental studies have proved that the infant exhibits the ability to share her attention between the mother and another object of interest, in particular when it is a familiar object that the mother holds in her hands. Actions-songs appear to be a natural situation that allows us to study this ability. We tested the central hypothesis that the hierarchical levels of maternal singing performance would provide a frame that would organize the dynamic variations of the infant’s visual attention. Moreover the infant would vocalize at specific moments of the musical structure of maternal singing. We studied the exchanges of the same dyads at 3- and 6-months to explore the developmental trajectory of the coordination between the temporal organization of the maternal performance and the infant’s visual attention.We studied the interactions of 20 dyads at 3 months (12 boys and 8 girls) and of 18 of those dyads at 6 months (10 boys and 8 girls). We performed both video and acoustic microanalyses to study the dynamic variations of infant’s attention during the action-song. Thus, each gaze orientation of the infant was associated with a specific element of the maternal singing. Our results showed that maternal singing was articulated at three hierarchical temporal levels (verse, line, pulse) both at 3- and at 6-months. At 3 months the infant’s attention was oriented mainly towards the mother’s face. The variations of the infant’s attention were coordinated with the phrasing of maternal singing and the infant reoriented her attention towards the hands just before the end of the verse. Infants’ vocalizations also occurred at the end of the verse. At 6-months, infants were more attentive to the mother’s hands. Six-month-olds reoriented her attention towards the mother’s face at the end of the verse. Infants’ vocalizations were synchronized with pulse of the maternal singing. Furthermore our results exhibited gender differences at 3- and at 6-months. The performance of mothers of boys was more regular than the performance of mothers of girls. We suggest that actions-songs provide a frame that scaffolds the ability of the infant to share her attention between the mother’s face and hands.

Cette thèse s'intéresse aux Services d'Accompagnement à l'Export proposés par les acteurs de l'accompagnement. Les pouvoirs publics s'interrogent sur l'efficacité de ces aides. La littérature fait état de résultats contradictoires sur cette question, notamment à cause de l'absence d'une mesure valide de l'accompagnement à l'export qui rend difficile la comparaison des résultats. Cette difficulté est exacerbée par la diversité des entreprises accompagnées. En effet, les aides ont été pensées pour les entreprises à internationalisation par étapes. Pourtant, il apparaît que les Exportatrices Précoces, type d'entreprise à internationalisation précoce le plus répandu mais aussi le plus fragile, utilisent les mêmes aides. Dès lors, deux questions se posent ; d'une part, la manière de mesurer l'accompagnement à l'export reçu par l'entreprise et, d'autre part, la question de l'efficacité des Services d'Accompagnement à l'Export pour les Exportatrices Précoces. Pour répondre à la première question, une démarche de construction d'une échelle de mesure de l'accompagnement à l'export est mise en œuvre en s'appuyant sur le paradigme de Churchill (1979). Une étude exploratoire est menée auprès de treize acteurs de l'accompagnement à l'export et cinq entreprises accompagnées afin de faire émerger des items de mesure. Ensuite, 288 questionnaires d'entreprises accompagnées à l'export sont récoltés et utilisés pour tester les qualités psychométriques de l'échelle. Cette démarche aboutit à une échelle de mesure multidimensionnelle composée de neuf items et distinguant accompagnement informationnel, opérationnel et financier. Cet outil permet de mesurer plus précisément les Services d'Accompagnement à l'Export utilisés par l'entreprise. Pour répondre à la seconde question, la théorie des ressources est mobilisée afin d'identifier les ressources stratégiques des Exportatrices Précoces et l'influence que les différents types d'accompagnement à l'export peuvent avoir sur elles. Ces relations aboutissent à un modèle conceptuel testé par la méthode des équations structurelles à partir de 196 questionnaires d'entreprises accompagnées à l'export. Il en ressort que les Services d'Accompagnement à l'Export sont moins efficaces pour les Exportatrices Précoces, notamment en ce qui concerne l'accompagnement financier qui n'a aucune influence sur leur performance internationale. Les résultats soulignent ainsi la nécessité d'élaborer de nouveaux services pour accompagner efficacement les Exportatrices Précoces. Plusieurs propositions sont faites en ce sens. / This thesis focuses on Export Support Services offered by the public and semi-public actors. Public authorities are questioning the effectiveness of these services. The literature reports conflicting results on this issue, especially because of the lack of a valid measure of export support which makes it difficult to compare results. This difficulty is exacerbated by the diversity of firms supported. Indeed, the services was thought to firm with internationalization by stages. Yet it appears that Early Exporters, the most common but also the most fragile type of International New Ventures, use the same services. Therefore, two questions arise; first, how to measure the export support received by the firm and, secondly, the question of the effectiveness of the Export Support Services for Early Exporters. To answer the first question, a process of construction of a scale measurement of Export Support based on the Churchill paradigm (1979) is implemented. An exploratory study was conducted with thirteen support export actors and five companies to make measurement items. Then 288 questionnaires of supported firms are harvested and used to test the psychometric properties of the scale. This approach results in a multidimensional measurement scale with nine items and distinguishing informational, operational and financial Export Support. This tool can measure more accurately Export Support Services used by the firm. To answer the second question, the theory of resources is mobilized to identify the strategic resources of Early Exporters and influence that different types of Export Support can have on them. These relationships lead to a conceptual model tested by the method of structural equation from 196 questionnaires of supported companies. It shows that the Export Support Services are less effective for Early Exporters, especially with regard to the financial support that has no influence on their international performance. The results thus highlight the need to develop new services to effectively support Early Exporters. Several proposals are made in this direction.