Cette thèse s'intéresse aux Services d'Accompagnement à l'Export proposés par les acteurs de l'accompagnement. Les pouvoirs publics s'interrogent sur l'efficacité de ces aides. La littérature fait état de résultats contradictoires sur cette question, notamment à cause de l'absence d'une mesure valide de l'accompagnement à l'export qui rend difficile la comparaison des résultats. Cette difficulté est exacerbée par la diversité des entreprises accompagnées. En effet, les aides ont été pensées pour les entreprises à internationalisation par étapes. Pourtant, il apparaît que les Exportatrices Précoces, type d'entreprise à internationalisation précoce le plus répandu mais aussi le plus fragile, utilisent les mêmes aides. Dès lors, deux questions se posent ; d'une part, la manière de mesurer l'accompagnement à l'export reçu par l'entreprise et, d'autre part, la question de l'efficacité des Services d'Accompagnement à l'Export pour les Exportatrices Précoces. Pour répondre à la première question, une démarche de construction d'une échelle de mesure de l'accompagnement à l'export est mise en œuvre en s'appuyant sur le paradigme de Churchill (1979). Une étude exploratoire est menée auprès de treize acteurs de l'accompagnement à l'export et cinq entreprises accompagnées afin de faire émerger des items de mesure. Ensuite, 288 questionnaires d'entreprises accompagnées à l'export sont récoltés et utilisés pour tester les qualités psychométriques de l'échelle. Cette démarche aboutit à une échelle de mesure multidimensionnelle composée de neuf items et distinguant accompagnement informationnel, opérationnel et financier. Cet outil permet de mesurer plus précisément les Services d'Accompagnement à l'Export utilisés par l'entreprise. Pour répondre à la seconde question, la théorie des ressources est mobilisée afin d'identifier les ressources stratégiques des Exportatrices Précoces et l'influence que les différents types d'accompagnement à l'export peuvent avoir sur elles. Ces relations aboutissent à un modèle conceptuel testé par la méthode des équations structurelles à partir de 196 questionnaires d'entreprises accompagnées à l'export. Il en ressort que les Services d'Accompagnement à l'Export sont moins efficaces pour les Exportatrices Précoces, notamment en ce qui concerne l'accompagnement financier qui n'a aucune influence sur leur performance internationale. Les résultats soulignent ainsi la nécessité d'élaborer de nouveaux services pour accompagner efficacement les Exportatrices Précoces. Plusieurs propositions sont faites en ce sens. / This thesis focuses on Export Support Services offered by the public and semi-public actors. Public authorities are questioning the effectiveness of these services. The literature reports conflicting results on this issue, especially because of the lack of a valid measure of export support which makes it difficult to compare results. This difficulty is exacerbated by the diversity of firms supported. Indeed, the services was thought to firm with internationalization by stages. Yet it appears that Early Exporters, the most common but also the most fragile type of International New Ventures, use the same services. Therefore, two questions arise; first, how to measure the export support received by the firm and, secondly, the question of the effectiveness of the Export Support Services for Early Exporters. To answer the first question, a process of construction of a scale measurement of Export Support based on the Churchill paradigm (1979) is implemented. An exploratory study was conducted with thirteen support export actors and five companies to make measurement items. Then 288 questionnaires of supported firms are harvested and used to test the psychometric properties of the scale. This approach results in a multidimensional measurement scale with nine items and distinguishing informational, operational and financial Export Support. This tool can measure more accurately Export Support Services used by the firm. To answer the second question, the theory of resources is mobilized to identify the strategic resources of Early Exporters and influence that different types of Export Support can have on them. These relationships lead to a conceptual model tested by the method of structural equation from 196 questionnaires of supported companies. It shows that the Export Support Services are less effective for Early Exporters, especially with regard to the financial support that has no influence on their international performance. The results thus highlight the need to develop new services to effectively support Early Exporters. Several proposals are made in this direction.

La fusariose est une des maladies les plus importantes altérant le blé en Bourgogne. L'espèce fongique Fusarium graminearum est l'un des agents principaux de la maladie. L'interaction hôte-pathogène peut entrainer la production de mycotoxines toxiques pour l'homme et l'animal.La seule alternative pour prévenir le développement de la maladie est de contrôler l'inoculum primaire dans son habitat naturel : les adventices, le sol et les résidus de culture. En raison de la tendance à la réduction du travail du sol, une attention particulière doit être portée au rôle des résidus de culture dans la survie et le développement de F. graminearum. Dans ce travail de thèse, deux approches ont été choisies pour mieux comprendre le développement saprotrophe du champignon et ses conséquences. La première, à travers un essai en champ dans le contexte pédoclimatique Bourguignon, avait pour but de définir la part relative des différentes sources d'inoculum dans le développement de la fusariose et l'accumulation des mycotoxines dans les grains. Cet essai devait en outre permettre de déterminer si des indicateurs précoces du développement de la maladie sur épi et de l'accumulation de mycotoxines pouvaient être identifiés. La seconde, à travers un essai en microcosmes, avait pour but de suivre le développement de F. graminearum dans le sol et les résidus.Ce travail a permis de souligner l'importance de la gestion des résidus de culture dans le développement de la fusariose du blé. Favoriser une décomposition biologique rapide des résidus de culture et/ou introduire des cultures intermédiaires assainissantes constituent des perspectives de recherche sur lesquelles doivent porter nos efforts

La protéine Tau joue un rôle essentiel dans les neurones, notamment par ses interactions avec les éléments du cytosquelette. Des études récentes ont également montré que Tau était impliquée dans la motilité des organelles le long des microtubules axonaux. Dans ce mémoire de Maîtrise, nous avons démontré par recouvrement sur gel une nouvelle interaction in vitro pour Tau avec la petite GTPase Rab5, qui est impliquée dans l’endocytose précoce. De plus, nous avons montré que Tau et Rab5 immuno-précipitaient sur une même population de vésicules in vivo. La sur-expression de Tau dans des neurones primaires de l’hippocampe nous a permis de montrer que Tau et Rab5 avaient une distribution similaire dans l’axone des neurones, suggérant un rôle de Tau dans l’ancrage des endosomes précoces sur les microtubules. Par contre, à la différence de ce qui a pu être observé dans certaines études, la sur-expression de Tau n’a pas inhibé le transport axonal des endosomes précoces. Enfin, nous avons montré que Tau interagissait préférentiellement avec la Rab5 active liée au GTP et des résultats préliminaires nous laissent penser que Tau serait un effecteur ou une GAP pour Rab5. Dans les tauopathies, la Tau devient hyperphosphorylée, décroche des microtubules axonaux et forme des agrégats dans le corps cellulaire du neurone. Ces modifications biochimiques et de localisation de la protéine Tau pourraient être la source d’une perte d’interaction de la Tau avec Rab5 et être responsable de certaines atteintes neurologiques observées dans les tauopathies. / Tau protein plays an essential role in neurons, in particular in its interactions with cytoskeletal elements. Recent studies have shown that Tau was also regulating organelles motility along axonal microtubules. In this work, using far-western blot, we have shown a new in vitro interaction for Tau with the small GTPase Rab5, a protein implicated in early endocytosis. Furthermore, we have shown that Tau and Rab5 were immuno-precipited on a same pool of vesicles in vivo. Over-expression of Tau in primary hippocampal neurons have shown that Tau and Rab5 have a similar distribution in axons, suggesting that Tau plays a role as an anchor protein for early endosomes onto microtubules. In contrast to what has been shown earlier in other studies, Tau did not blocked axonal transport of early endosomes. Finally, we have shown that Tau was interacting preferentially with the active form of Rab5 bound to GTP and preliminary results suggest that Tau would be an effector or a GAP for Rab5. In tauopathies, Tau become hyperphosphorylated, loose its affinity with axonal microtubules and form aggregates in the cell body of the neuron. This biochemicals modifications and relocalisation of Tau protein might be responsible for a loss of interaction between Tau and Rab5 and consequently of some of the neuropathological symptoms observed in tauopathies.

Les circuits intégrés sont partie prenante de tous les secteurs industriels et de la vie couranteactuels. Leurs dimensions sont sans cesse réduites afin d’accroître leurs performances. Cetteminiaturisation s’accompagne notamment d’une densification et d’une complexification du réseaud’interconnexions. Les interconnexions, lignes métalliques chargées de transporter le signalélectrique dans les circuits apparaissent ainsi plus sensibles à la dégradation par électromigration.Ceci, compte tenu des fortes densités de courant qu’elles transportent. Il se trouve donc dans lesnoeuds technologiques avancés, de plus en plus difficile de garantir le niveau de fiabilité requis pourles interconnexions.La réduction de la durée de vie des interconnexions est liée à la fois à la difficulté croissanteà réaliser les étapes de procédés pour les géométries souhaitées et à l’augmentation de la dispersiondes temps à la défaillance. Dans un premier temps, nous avons poussé la compréhension desmécanismes en jeu lors de la dégradation par électromigration. Nous avons ainsi mis en évidence lerôle joué par la microstructure et la composition chimique des lignes de cuivre dans l’augmentationde leur durée de vie. Dans un second volet, l’accent a été porté sur l’amélioration de l’analysestatistique des durées de vie avec un focus sur les défaillances précoces et les distributionsbimodales qu’elles engendrent. De même, la structure multi liens que nous avons mise au pointpermet de répondre à la question fondamentale de l’augmentation de l’échantillonnage de test ;améliorant ainsi la précision aux faibles taux de défaillance pour des projections robustes des duréesde vie. / Integrated circuits are part of our nowadays life as they are presents everywhere; as well as in daily life or industry. They are continuously downscaled to increase their performances. As a result, this downscaling lead to complex interconnects grid architectures. Interconnects which are metal lines carrying electric signal in the circuit are thus more and more sensitive to electromigration failure. This I because of increasingly higher current densities they carry. Obviously, in advanced technology nodes, it is more and more difficult to ensure the reliability level required for interconnects. Interconnects lifetime reduction is linked to increasing difficulty to perform all process steps with these very small features and also to increasing failure times dispersion. In the first part of the work presented here, we deepened the understanding of mechanisms involved during electromigration degradation. We have thus shown the fundamental role played by the microstructure and the chemical composition of the line in increasing its lifetime. The second part of the work dealt with the improvement of statistical analysis of failure times. We thus focused on early failures and the bimodal failure times distributions they generate. As far as that goes, the multilink structure we have designed answers the fundamental question of increase test sampling. This lead then to improved precision at very low failure rates for robust lifetime's extrapolation to use conditions.

FOXO3 est un facteur de transcription important pour la réponse au stress, la régulation de la différenciation et de la survie cellulaires qui a des effets neuroprotecteurs dans plusieurs modèles de maladies neurodégénératives, dont la maladie de Huntington (MH). Les effets neuroprotecteurs de FOXO3 sont réprimés dans la MH par une activité anormale de Ryk, un récepteur Wnt important pour la neurogenèse, par la liaison du domaine intracellulaire de Ryk à la ?-caténine, un co-facteur de FOXO3. L'objectif principal de ce travail est d'étudier les effets de la huntingtine mutée (mHTT) sur le répertoire des cibles directes humaines de FOXO3 à l'aide d'un modèle des phases développementales de la MH, à savoir des cellules souches neurales isogéniques issues de cellules souches pluripotentes induites. En formant un complexe tripartite avec la ?-caténine et FOXO3, Ryk agit comme un co-régulateur de FOXO3 en conditions normales ou pathologiques. L'analyse des cibles directes de FOXO3 montre une reprogrammation de ces cibles avec des pertes et des gains dans des voies de signalisation qui sont connues pour leur rôle dans la MH, notamment les voies de régulation de la prolifération cellulaire. Ces résultats montrent que la régulation des gènes par FOXO3 est fortement modifiée dans les cellules qui expriment la mHTT. Cela ouvre la voie à l'étude des mécanismes d'homéostase cellulaire sous contrôle de FOXO3 dans les neurones en différenciation et leur impact sur l'activité des neurones adultes. Plus largement, ces résultats permettent de mieux comprendre la dynamique moléculaire de la MH et les effets de reprogrammation moléculaire sur la différenciation et l'activité neuronale. / FOXO3 is an important transcription factor for stress response, the regulation of differentiation and cell survival that has neuroprotective effects in several models of neurodegenerative diseases, including Huntington’s disease (HD). The neuroprotective effects of FOXO3 in HD are repressed by abnormal signaling from the Wnt receptor Ryk by the binding of the intracellular domain of Ryk to the β-catenin, a cofactor of FOXO3.The aim of this work was to explore the effect of the mutant huntingtin (mHTT) on the repertoire of direct FOXO3 targets (F3Ts) using a model of developmental stage of HD, namely HD isogenic neural stem cells derived from Huntington’s Induced Pluripotent Stem cells. Forming a tripartite complex with β-catenin and FOXO3, Ryk acts as a co-regulator of FOXO3 in normal or pathological condition. Analysis of direct FOXO3 targets shows reprogramming of these targets with losses and gains in signaling pathways that are known to role in HD, including regulatory pathways of cell proliferation. These results show that gene regulation by FOXO3 is heavily modified in cells expressing the mutant huntingtin. Our findings open the way for a comprehensive study of cellular homeostasis mechanisms under the control of FOXO3 in neural differentiation and their impact on the activity of adult neurons. More broadly, these results provide insight into the molecular dynamics of MH and the effects of molecular reprogramming in differentiation and neuronal activity.

Aborder le déroulement du coucher de l’enfant dans le quotidien de sa famille permet d’interroger la dialectique entre les notions de lien et de séparation. Le sommeil du bébé constitue une sphère fondamentale de son développement, fortement investie par les parents et potentiellement génératrice d’angoisses dans un contexte socioculturel donné. L’installation du sommeil de l’enfant et notamment sa capacité à s’endormir seul peuvent être considérés comme des témoins de la construction psychique de celui-ci. Celle-ci renvoie au niveau théorique à la capacité à être seul de l’enfant, au processus de séparation-individuation. L’objectif de ce travail est de montrer comment les séquences interactives, et donc intersubjectives, nous renseignent sur le développement et les bases psychiques de l’enfant et comment elles sont interdépendantes du fonctionnement psychique des parents. La méthodologie mise en place cherche à investiguer en quoi le développement des capacités d’auto-apaisement de l’enfant au moment du coucher est influencé au niveau comportemental et interpersonnel par les capacités de coordination au sein de la triade et au niveau intrapsychique, par les représentations parentales. Dans un premier temps, une approche par auto-questionnaire investigue les pratiques et enjeux autour du coucher du jeune enfant de moins de quatre ans dans une population tout venant (n = 40). Dans un deuxième temps, les interactions triadiques familiales sont évaluées prospectivement par la méthode du Jeu Trilogique de Lausanne-LTP dans 2 familles tous les trois mois pendant la première année de vie de l’enfant. L’observation d’un moment de jeu individuel de l’enfant par l’utilisation de la Mallette Projective Première Enfance effectuée à six et douze mois est prise comme un indicateur du fonctionnement psychique en construction de l’enfant. Les représentations parentales du coucher mais aussi de façon plus générale du lien et de la séparation sont abordées en entretien et par questionnaire. Si la capacité à être seul n’est pas observable, son préalable se donne à voir dans les interactions, notamment dans le cadre d’observations standardisées comme permises par le dispositif du LTP. Notre constat est celui de la nécessité d’un ajustement du vécu parental par rapport aux signaux de l’enfant, dans les interactions en général et par rapport aux pratiques de puériculture dont les « rituels » autour du coucher en particulier. La dynamique parentale au sein de la triade peut intervenir comme un facteur facilitant ou entravant cet ajustement. / Doctorat en Sciences psychologiques et de l'éducation / info:eu-repo/semantics/nonPublished

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De nombreuses études longitudinales ont montré un lien causal entre habiletés phonologiques précoces et plus tard le développement de la lecture et de l’écriture chez l’enfant entendant (Bryant, MacLean, Bradley & Crossland, 1990). Pour apporter une contribution aux connaissances concernant ce lien chez les enfants sourds, nous avons réalisé une étude longitudinale qui s’échelonne de la troisième maternelle à la seconde primaire. Les performances d’enfants sourds sévères et profonds prélinguaux exposés (précocement vs tardivement) ou non au Langage Parlé Complété (« LPC », code manuel destiné à lever l’ambiguïté de la lecture labiale seule) sont comparées à celles d’enfants entendants de même âge chronologique. Diverses épreuves phonologiques, de lecture et d’écriture ont été proposées. Les résultats ont montré que les habiletés phonologiques précoces prédisaient le niveau de reconnaissance de mots écrits en première primaire chez les enfants sourds comme chez les enfants entendants. Cependant, un effet plus important de l’apprentissage de la lecture est observé sur le niveau d’habiletés phonologiques, de lecture et d’écriture lors des deux premières primaires chez les enfants sourds. De plus, les performances des enfants sourds exposés précocement au LPC ne diffèrent pas de celles des enfants entendants et sont plus élevées que celles des autres enfants sourds, en particulier en première et seconde primaire. L’exposition précoce au LPC permettrait donc le développement de représentations phonologiques précises et par conséquent l’utilisation d’un décodage phonologique efficace en lecture et en écriture au début de l’apprentissage de la lecture. / Longitudinal studies have shown a causal connection between early phonological skills and later literacy development in hearing children (Bryant, MacLean, Bradley & Crossland, 1990). The aim of our study is to investigate whether early phonological skills predict later literacy performance in deaf children either exposed (early versus late) or not exposed to Cued Speech (“CS”, a manual system delivering phonetically augmented speechreading through the visual modality). Different phonological and literacy tasks were administered from kindergarten to seconde grade. The results show that the early phonological skills in kindergarten predict written word recognition in first grade in the deaf as well as in the hearing groups. However, an effect of learning to read seems to be more important on the level of phonological and literacy skills during the first and seconde grade in deaf children. In addition, the performances of early CS users do not differ from those of hearing children and are higher than those of the other deaf children, especially in first and second grade. Early exposure to Cued Speech may permit the development of accurate phonological representations and, consequently, the use of accurate phonological decoding to recognize written words and to spell at an early stage in learning to read.

Les abeilles en libre vol montrent des capacités cognitives visuelles remarquables mais les bases neurales sous-jacentes ne peuvent pas être étudiées chez des insectes en vol. À l'inverse, le cerveau des abeilles immobilisées est accessible mais ne permet pas d'explorer l'apprentissage visuel. Pour dépasser cette limite, notre objectif a été d'établir un dispositif de réalité virtuelle pour pouvoir tester l'apprentissage visuel sur des abeilles attachées. Dans un premier temps, les abeilles ont été testées sur leur capacité à discriminer des couleurs en s'appuyant sur les renforcements positifs ou négatifs qui leur étaient associés. Ces expériences ont permis de mettre en évidence le rôle de la vision active dans la réalité virtuelle et l'importance de la phototaxie dans ce type de système. Grâce à ce dispositif, un apprentissage non élémentaire en réalité virtuelle, le patterning négatif, a été mis en place. Ainsi il a été montré que les abeilles étaient capables de résoudre cette tache en réalité virtuelle malgré sa complexité. Enfin, en s'appuyant sur le protocole de discrimination de couleurs, l'activation du cerveau a été étudiée au cours d'un test de mémoire des couleurs en analysant l'expression de gènes considérés comme des marqueurs de l'activité neurale. Les résultats de cette thèse, fournissant deux protocoles de réalité virtuelle solides pour étudier les apprentissages visuels élémentaires et non élémentaires, constituent une avancée considérable vers la possibilité de comprendre les bases neurales sous-jacentes à ces apprentissages chez l'abeille qu'ils soient simples ou complexes. / Free flying bees are known for their impressive visual cognition abilities, but the neural bases underlying those are poorly studied because of the difficulty to explore the brain in a flying insect. Conversely, it is possible to have access to the brain with tethered bees but, until now, no studies explored visual learning. To bypass this limitation, our aim was to establish a virtual reality device to test visual learning in tethered bees. First, bees were tested for their abilities to learn to discriminate colors according to the reinforcement associated to each of them. These experiments allowed to highlight the role of the active vision in virtual reality and the importance of phototaxis in this kind of device. Driven by these good results, we explored the non- elementary visual learning in bees and, more specifically, the negative patterning. The results suggest that bees were able to resolve this task in virtual reality despite its complexity. Finally, using the protocol of color discrimination, the brain activation has been explored during a color memory recall thanks to a quantification of immediate early genes considered as neural markers. This thesis provides two solid virtual reality protocols to study elementary and non-elementary visual learning in honey bees. This constitutes a huge advance and will allow to go further towards the understanding of the neural bases of simple and complex visual learning.

Cette recherche de thèse propose un travail pluridisciplinaire d’épistémologie de la clinique et d’analyse socio historique de l’émergence et de l’organisation des formes de prise en charge des femmes qui présentent des troubles psychopathologiques et de leur bébé pendant la période périnatale, des conduites thérapeutiques préconisées et des dispositifs de soins mis en place à cette période. Une attention particulière a été portée aux idées, concepts et processus qui ont façonné cette offre de soins récente. L’objet de la recherche se situe donc à l’intersection d’une réflexion clinique (scientifique), institutionnelle (prévention précoce) et organisationnelle (travail en réseau). Prenant la psychologie clinique en actes comme sujet d’étude, il se fonde sur un cadre méthodologique approprié pour produire et analyser une généalogie de savoirs et d’interventions ainsi que des données inédites sur ce que nous appellerons : l’invention, la fabrique d’un nouveau champ intellectuel et de pratiques cliniques qui s’est constitué comme une innovation organisationnelle autour de la prise en charge des vulnérabilités psychiques maternelles pendant la période périnatale. / This thesis proposes a multidisciplinary epistemology of the clinic and a socio-historical analysis of the emergence and organization of forms of care for women who present psychopathological disorders and their baby during the perinatal period, professional therapeutic response, and the care arrangements put in place during this period. Particular attention is paid to the ideas, concepts and processes that shape this novel provision of care. The object of this research rests, therefore, at the intersection of clinical (scientific), institutional (early prevention) and organizational (networking) axes. Taking clinical psychology into action as a subject of study, it is based on grounded theory and discourse analysis to produce and analyze a genealogy of knowledge and intervention as well as new data on what we call: the invention, the creation of a new intellectual field and clinical practice that has been constituted as an innovative organizational structure around the management of maternal psychic vulnerabilities during the perinatal period.