Le MPH est le médicament le plus prescrit pour le traitement du trouble déficitaire de l'attention/hyperactivité (TDA/H). Sa prescription de l’enfance à l’âge adulte et notamment chez les femmes en âge de procréer soulève des questions sur les effets à long terme d’un tel traitement sur le cerveau en développement. À ce jour, aucune information n’est disponible concernant la présence ou non de modifications neurobiologiques à l’âge adulte consécutives à une exposition prénatale au MPH. Nous avons utilisé un modèle d'exposition prénatale au MPH chez le rat pour étudier les conséquences d'un tel traitement sur le fonctionnement du cerveau adulte. L'imagerie scintigraphique a été réalisée pour comparer les profils métaboliques cérébraux des rats exposés en prénatal au MPH vs témoins. L'aspect structural de leur système dopaminergique a été évalué avec un immunomarquage de la TH et l'aspect fonctionnel à l'aide de microdialyse in vivo et d'immunohistochimie c-Fos dans des conditions basales et après stimulation dopaminergique. Parallèlement, l'évaluation comportementale de ces animaux vis-àvis de récompense naturelle ou synthétique ainsi que leur réactivité vis-à-vis de l'effet locomoteur de la cocaïne a été étudiée. Les animaux exposés en prénatal au MPH affichent des altérations neurobiologiques structurales et fonctionnelles associées au système dopaminergique et à sa réactivité suite à une administration de cocaïne. Nos résultats montrent aussi que ces animaux présentent une altération de la préférence et de la motivation au sucre (renforçateur naturel) alors qu'aucune différence de motivation pour s'auto-administrer de la cocaïne (renforçateur synthétique) n'a été décelée. Cependant, ces animaux montrent une baisse de sensibilité aux effets locomoteurs de la cocaïne. À notre connaissance, notre étude préclinique est la première qui rapporte des modifications neurobiologiques à long terme après une exposition prénatale au MPH. / MPH is the gold standard medication for Attention-Deficit/Hyperactivity Disorders (ADHD). MPH extended prescription to adult patients raises the question of MPH's long-term effects during brain development when it is administered to ADHD women of childbearing age. There is still no information regarding the neurobiological modifications consecutive to a prenatal exposure to MPH. We used a rat model of prenatal exposure to MPH to investigate the consequences of such treatment on adult brain functioning. Rats prenatally exposed to MPH displayed structural and functional neurobiological alterations related to dopaminergic system and its reactivity to cocaine administration. Furthermore, these animals showed behavioral changes towards natural or synthetic rewards. To our knowledge, this is the first preclinical study reporting long-lasting neurobilogical modifications after a prenatal exposure to MPH.

This mixed-methods dissertation considers the experiences of women who used substances during pregnancy. Retrospective interviews with 15 women, currently accessing inpatient substance abuse treatment, identify trends in women’s experiences prior to accessing these services. Women report being concerned about the impact of their substance use on the developing baby, seeking information, reducing substance use outside of accessing treatment services, and engaging in healthy behaviors to protect the baby from harm. Trends related to trying to reduce harm to the baby during pregnancy are then further explored through quantitative analyses. Data on harm reduction behaviors prior to accessing treatment were collected from an additional 54 women. A clinical and research tool for visually tracking patterns of maternal substance use over the course of pregnancy was developed. This tool identifies the high prevalence of women who decrease their substance use during pregnancy outside of accessing treatment services. Clinical use of this tool is considered. In addition, a questionnaire, designed to identify engagement in harm reduction and health promoting behaviors, was administered. Data suggests that harm reduction and health promotion behaviors are common and tend to begin early on in pregnancy. Women report beginning to decrease their substance use, on average, beginning at the end of the first trimester. The timing of beginning to reduce substance use is not associated with the timing of entering substance abuse treatment in relation to a given pregnancy. However, maternal mental health and perceived barriers to accessing services do predict when, in relation to pregnancy, women enter treatment. As a whole, this research suggests that continued use of substances during pregnancy is not due to indifference towards the developing baby. Instead, women report being concerned about their babies and being engaged in the process of positive self-change. There are public health and clinical implications to these findings. This research suggests the opportunity to build upon the motivation that women have to decrease their substance use. In addition, this research suggests the importance of focusing policy and intervention efforts on addressing perceived barriers to accessing treatment services.

Objective: The concurrence of prenatal alcohol exposure with other drug exposure, low socioeconomic status and environmental risk factors may obscure associations, if any, between prenatal cocaine exposure and child outcomes. This study evaluates the effects of prenatal cocaine exposure on child behavior in analyses stratified by gender and prenatal alcohol exposure status. Methods: Maternal alcohol, cigarette, and illicit drug use were prospectively assessed by interview during pregnancy and postnatally. Maternal and neonatal urine were tested for drug exposure as clinically indicated. Caregiver report of child behavior was assessed with the Achenbach Child Behavior Checklist (CBCL). Dichotomous cocaine exposure was characterized as no (negative history and biologic markers), and any (positive history and/or biologic markers during pregnancy and/or positive urine screen at delivery from either mother or infant). Results: Prenatal cocaine exposure was associated with adverse effects on offspring behavior that were moderated by the gender of the offspring as well as prenatal alcohol exposure. For girls without prenatal alcohol exposure, 6.5% of the unique variance in behavior was related to prenatal cocaine exposure. For these girls, the odds of scoring in the abnormal range for Aggression was 17 times control levels (95% confidence limits 1.4 to 203). These findings, though significant, have wide confidence intervals and need to be replicated in larger cohorts and on longitudinal follow-up.

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Die vorliegende Arbeit ist Teil einer Mutter -Kind -Kohortenstudie LiNA (Lebensstil und Umweltfaktoren und deren Einfluss auf das Neugeborenen-Allergierisiko), deren Ziel es ist, komplexe Expositionen gegenüber verschiedener Umweltbelastungen, insbesondere Chemikalien und deren Auswirkungen auf den Organismus zu betrachten. Viele Forschungsergebnisse lassen vermuten, dass gerade die Schwangerschaft ein sensibles Zeitfenster darstellt, in dem die pränatale Entwicklung des Kindes prädisponierend für das Auftreten bestimmter allergischer Krankheiten sein kann. Die Aufgabe dieser Arbeit bestand in einer epidemiologischen Untersuchung des Einflusses bestimmter Renovierungsmaßnahmen wie Malerarbeiten, Verlegen eines neuen Fußbodens und Aufstellen neuer Möbel während der Schwangerschaft bzw. im 1. Lebensjahr des Kindes auf die Ausbildung respiratorischer Erkrankungen des einjährigen Kindes. • Das Verlegen von Fußboden, sowie Malerarbeiten während der Schwangerschaft zeigten eine Risikoerhöhung an einer obstruktiven Bronchitis im ersten Lebensjahr zu erkranken (OR 4.39, 95% CI 1.01–19.05; OR 5.46, 95% CI 1.09–27.20). • Das Verlegen von neuem Fußboden während der gesamten Schwangerschaft korrelierte als einzige Renovierungsaktivität signifikant positiv mit „behandlungsbedürftigem Giemen“ im ersten Lebensjahr (OR= 5.20, 95% CI 1.8– 15.2). • Insbesondere das Verlegen von Laminatboden (OR= 4.46, 95% CI 1.01–19.63), Teppichboden (OR= 4.57 CI 1.14–18.39) und PVC Boden (OR= 24.7, 95% CI 2.18– 280.39) zeigte eine Risikoerhöhung an „behandlungsbedürftigem Giemen“ zu erkranken. • Das Verlegen neuer Fußböden mit und ohne Gebrauch von Klebstoffen war advers mit dem Auftreten von behandlungsbedürftigem Giemen assoziiert. • Kindern mit atopischer Familienanamnese haben ein fünffaches Risiko an „behandlungspflichtigem Giemen“ zu erkranken (OR= 5.68, 95% CI 1.17–27.53), wenn während der Schwangerschaft neuer Fussboden verlegt wurde. • Interessanterweise gab es keine signifikante Assoziation zwischen dem Verlegen eines neuen Fußbodenbelags im ersten Lebensjahr und dem Entstehen von „behandlungspflichtigem Giemen“. Darüber hinaus verglichen wir die Renovierungsmaßnahmen mit den gemessenen VOC-Werten aus der elterlichen Wohnung, um einen möglichen Zusammenhang zwischen Renovierung und Schadstoffbelastung herstellen zu können. • Die Konzentrationen von 6 VOC (Styrol, Isopropylbenzol, Ethylbenzol, Dekan, Undekan, Tridekan) waren in den Haushalten mit neuem Fußbodenbelag in der Schwangerschaft und im ersten Lebensjahr signifikant höher, als in den Haushalten, in denen nie renoviert wurde. Eine Konzentrationserhöhung ergab sich zudem wenn Kleber beim Verlegen des Fußbodens verwendet wurde. • Wir fanden 14 VOC (Propylbenzol, o- Xylol, m+ p-Xylol, 4-Ethyltoluol, 3-Ethyltoluol, 2- Ethyltoluol, 1,2,3-Trimethylbenzol, 1,2,4-Trimethylbenzol, 1,3,5-Trimethylbenzol, Oktan, Nonan, 3-Heptanon, Tetrahydrofuran, 1-Butanol), deren Konzentrationen nach dem Verkleben des Fußbodens signifikant höher waren. • Als einziges aromatisches VOC blieb Styrol die Verbindung, welche nach dem Verlegen von neuem Fußboden in der Schwangerschaft eine signifikante Konzentrationserhöhung im ersten Lebensjahr aufwies. Schließlich wurde nach einer Korrelation zwischen den gefundenen VOC-Werten und dem Auft reten von respi rator i s chen Er k rankungen innerha l b einer Querschnittspopulation der einjährigen Kinder gesucht. • Für 6 VOC (Styrol, Ethylbenzol, Tridekan, o-Xylol, Oktan, 1-Butanol)c konnten wir eine positive Assoziation mit „behandlungsbedürftigem Giemen“ nachweisen. • Eine Belastung mit Styrol in der Schwangerschaft und im ersten Lebensjahr war mit einem erhöhten Risiko an „behandlungspflichtigem Giemen“ zu erkranken, assoziiert (OR= 1.5, 95% CI 1.07–2.09). Vorangegangene Studien konnten bisher nur zeigen, dass eine Exposition mit VOC zu unmittelbaren Atemwegssymptomen bei Kindern führen kann. Diese Studie belegt den schädigenden Einfluss einer Belastung während der Schwangerschaft auf die respiratorische Gesundheit des Kindes im ersten Lebensjahr. Neuer Fußbodenbelag im Wohnumfeld von Schwangeren erhöht deutlich das Risiko von Kleinkindern an obstruktiven Atemwegssymptomen zu erkranken. Unsere Studie leistet hier einen wichtigen Beitrag zur Prävention umweltassoziierter Erkrankungen. Es ist deshalb von großer Bedeutung, Schwangere über potentielle pränatale Gesundheitsrisiken für ihr Kind aufzuklären. Demnach sollte eine offizielle Empfehlung ausgesprochen werden, auf aufwendige Renovierungsarbeiten während der Schwangerschaft und vor allem auf das Verlegen von neuem Fußboden zu verzichten. Dadurch könnten ca. 20.000 Fälle von behandlungspflichtigem Giemen im Kleinkindalter vermieden werden.:Inhaltsverzeichnis…..…………………………………………………………………………...2 Abkürzungsverzeichnis………………………………………………………………………...3 1.Einleitung……………………………………………………………………………………....4 1.1. Die LiNA-Studie……….…………………………………..…………………………........4 1.2. Der Einfluss der Innenraumluft auf die kindliche Gesundheit…...…………………....6 1.3. Flüchtige organische Verbindungen als Bestandteil der Innenraumluft..……...........7 1.4. Gesundheitliche Effekte durch VOC..………...……………………………………........7 1.5. Innenraumbelastung durch VOC und Auswirkungen auf das Immunsystem…........9 1.6. Relevanz des Expositionszeitpunktes..……………………………………………........9 1.7. Schlussfolgerungen und weiterer Forschungsbedarf….……………………….........10 2. Publikation………………………………………………………………………………......12 3. Zusammenfassung……..………………………...……………………………………......21 4. Literaturverzeichnis…………………………………………………………………….......24 5. Anlagen………………………………….……………………………….....……………….27 Erklärung über eigenständige Abfassung der Arbeit… ………………………………….28 Spezifizierung des eigenen Beitrags………………………………………………………...29 Lebenslauf……………………………………………………………………………………...33 Danksagung……………………………………………………………………………………35

The incidence of children exposed to drugs and/or alcohol prenatally is rising rapidly especially in Tennessee and increasingly appearing on speech-language pathology caseloads. This session provides background information about problems and neurodevelopmental outcomes. As well, a communication-based intervention approach for babies and their mothers is described with data from case studies. Participants will be able (1) to describe the characteristics of NAS and common neurodevelopmental outcome; (2) to discuss the treatment challenges associated with this population; (3) to identify the benefits and challenges of a communication-based intervention approach for babies exposed prenatally to drugs and their mothers.

The incidence children exposed to drugs and/or alcohol prenatally is rising rapidly and increasingly appearing on speech-language pathology caseloads. This session provides background information about the problems and neurodevelopmental outcomes. As well, a communication-based intervention approach for babies and their mothers is described with data from case studies.

Background: The causes of childhood brain tumors (CBT) are essentially unknown. Exposure to extremely low frequency magnetic fields (ELF-MF) (3-3000Hz) is an ubiquitous part of modern life. However, very few studies have investigated the possible effect of maternal occupational ELF-MF exposure on CBT and the available findings are inconsistent across studies. / Methods: We examined the role of maternal occupational exposure to ELF-MF shortly before and during pregnancy on the incidence of childhood brain tumors. A total of 548 incident cases and 760 healthy controls recruited between 1980 and 2002 from two Canadian provinces (Quebec and Ontario) were included and their mothers were interviewed. Tumors were classified as astroglial tumors, primitive neuroectodermal tumors (PNET), and other gliomas. Quantitative occupational ELF-MF exposure in microtesla units was estimated using individual exposure estimations or a job exposure matrix. We used three metrics to analyze exposure: cumulative, average, and maximum level attained. / Results: Using the average exposure metric measured before conception, an increased risk was observed for astroglial tumors (OR=1.5, and 95% CI=1.0-2.4). During the entire pregnancy period, a significantly increased risk was observed for astroglial tumors as well as for all childhood brain tumors with the average metric (OR=1.6, 95% CI=1.1-2.5 and OR=1.5; 95% CI=1.1-2.2, respectively). Based on job titles, a two-fold risk increase was observed for astroglial tumors (OR=2.3, 95% CI=0.8-6.3) and for all childhood brain tumors (OR=2.3, 95% CI=1.0-5.4) among sewing machine operators. / Conclusion: Results are suggestive of a possible association between maternal occupational ELF-MF exposure and certain brain tumors in their offspring. / Keywords: brain tumors, occupational exposures, maternal exposures, magnetic fields, childhood cancer, job exposure matrix

Environmental and genetic factors contribute to the development of schizophrenia. For example, epidemiological evidence has linked infections during pregnancy with increased incidence of schizophrenia in the adult offspring. At the same time mutation to DISC1, a protein involved in neurone migration and synaptic plasticity, is an important genetic risk for the disorder. Accordingly, the aim of this project was to determine if these environmental and genetic influences converge along a common pathogenic pathway leading to schizophrenia. Using a model of prenatal infection by bacterial endotoxin in rodents, we demonstrated a 50% reduction in DISC1 protein expression in the hippocampus and cortex of juvenile offspring. In addition, we found a significant induction of prostaglandins (final mediators of the inflammatory process) in the fetal brain while many cytokines remained unaltered. Taken together our results identify prostaglandins as potential mediators of the teratogenic effects of prenatal infection and show that prenatal infection itself can affect systems related to genetic risk factors for schizophrenia, in this case DISC1.