Submitted by Marco Antônio de Ramos Chagas (mchagas@ufv.br) on 2016-06-15T14:05:18Z No. of bitstreams: 1 texto completo.pdf: 1343500 bytes, checksum: 58f41cc305c0e551267e623ae275963e (MD5) / Made available in DSpace on 2016-06-15T14:05:18Z (GMT). No. of bitstreams: 1 texto completo.pdf: 1343500 bytes, checksum: 58f41cc305c0e551267e623ae275963e (MD5) Previous issue date: 1996-12-13 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico / Este trabalho foi realizado com genótipos de soja com ausência de lipoxigenases (LOX) e das subunidades α' e G4 componentes das proteínas de reserva da soja, para verificar o efeito dessas ausências nas características físico-químicas das sementes. Também foi utilizada a técnica de RAPD-PCR para selecionar indivíduos geneticamente mais próximos do progenitor recorrente e na identificação de marcador RAPD ligado ao gene que codifica a subunidade α'. Os genótipos utilizados foram obtidos por meio de cruzamentos de progenitores contrastantes para os caracteres selecionados, seguidos de seleção por técnicas bioquímicas não destrutivas. Observou-se drástica redução na evolução de hexanal em genótipos sem lipoxigenases, indicando melhoria de sabor para alimentação humana. Não foi observada diminuição nos teores de proteína total da semente com a eliminação de lipoxigenases viiiou das subunidades α' e G4. A eliminação da subunidade G4 promoveu aumento do teor de metionina, enquanto com a eliminação de α' ocorreu diminuição no teor desse aminoácido. Foram utilizadas características fenotípicas e a técnica de RAPD-PCR para estimar as distâncias genéticas entre indivíduos das populações F 2 e F 3 (selecionados para ausência de LOX e das subunidades protéicas α' e G4) em relação à linhagem PB 2,3 (linhagem sem LOX 2 e 3) a ser usada como progenitor recorrente. Essas populações foram derivadas dos seguintes cruzamentos: 'PBTN' (sem LOX 1, 2 e 3)]. Tanto os caracteres fenotípicos quanto os marcadores RAPD permitiram a discriminação de indivíduos geneticamente mais próximos da linhagem PB 2,3, sendo sua em fase de repulsão ao gene que codifica a subunidade α'. / This work was carried out on soybean genotypes lacking lipoxygenases and the storage protein effect of this absence on the physical-chemical characteristics of seeds. The RAPD-PCR technique was also used to select individuals genetically more similar to the recurrent parent and to identify the RAPD marker linked to the gene which codifies the α' subunit. The genotypes were obtained from crosses among contrasting progenitors for the selected characters, followed by nondestructive biochemical analysis. A drastic reduction in the evolution of hexanal in genotypes without lipoxygenases was observed, indicating food flavor enhancement. No decrease in total seed protein content was observed with the elimination of lipoxygenases or α' and G4 subunits. The elimination of the G4 subunit promoted an increase in the methionine content where as elimination of the α' subunit caused a decrease in the amount of this amino acid. Phenotypic characteristics and the RAPD-PCR technique were used to estimate the genetic distances among individuals of the F 2 and F 3 populations (selected for the absence of LOX and of the α' and G4 protein subunits) in relation to PB 2,3 (a line without LOX 2 and 3) which will be used as recurrent parent. These populations were derived from the following crosses 'PBTN' (without LOX 1, 2 and 3)]. Both phenotypic characters and the RAPD markers allowed for discriminating individuals genetically more similar to the line PB 2,3, with their combined use being more efficient. The use of the Bulked Segregant Analysis technique made possible the identification of a RAPD marker linked in repulsion to the α' gene. / Tese antiga, sem ficha catalográfica e CPF autor

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El propósito de este trabajo es estudiar una serie de pacientes afectos de enfermedades hematológicas, en edad pediátrica, sometidos a un trasplante de progenitores hemopoyéticos (TPH). Para ello se ha realizado el seguimiento del trasplante en pacientes que han recibido un trasplante alogénico deun donante de diferente sexo mediante el estudio del QUIMERISMO y se ha relacionado con diferentes parámetros clínico-biológicos; el seguimiento en pacientes que presentaban una alteración cromosómica al diagnóstico, tanto si recibían un TPH autólogo o un TPH alogénico, mediante el estudio de la ENFERMEDAD MÍNIMA RESIDUAL (EMR); y se ha evaluado la Influencia del cariotipo observado y del pronóstico de las alteraciones cromosómicas detectadas en el diagnóstico de la enfermedad, en la recaída y en la supervivencia post-trasplante.Se han obtenido los siguientes resultados:En el estudio del quimerismo se ha establecido un valor umbral del 1%, para considerar detección de células del paciente. Se han detectado células del paciente en el 42% de los casos mediante la técnica de FISH y en el 16% mediante citogenética. 10 de ellos, han presentado un QM estable, de los cuales seis mostraron un aumento de células del paciente que provocó la recaída clínica en tres; en uno de ellos se detectó el aumento de las células residuales antes de la recaída clínica. Se ha observado una relación estadísticamente significativa entre la presencia de QM y el seso del paciente (el 80% con QM eran niñas, y el 69% con QC eran niños) y el régimen de acondicionamiento (el 60% con QM habían recibido únicamente quimioterapia mientras que el 80% con QC habían recibido quimioterapia e ICT). La SG ha sido la misma para los pacientes con QM o con QC (65%) y la SLE ha sido menor para el grupo con QM (51% vs 75%).En el estudio de la EMR se ha establecido un valor umbral del 6% de núcleos con la fusión para considerar presencia de la reorganización BCR/ABL mediante FISH. Se ha detectado el cariotipo observado al diagnóstico en el 26% (10/38) de los pacientes. De los 10 pacientes que han presentado la EMR, en ocho la detección coincidió con la recaída clínica y en dos la detección se realizó antes de la recaída.EN EL estudio del CARIOTIPO Y su Influencia en la EVOLUCION POSTTRASPLANTE se ha observado que las alteraciones cromosómicas detectadas al diagnóstico de la enfermedad, han mantenido su valor pronóstico después del TPH. Se ha observado la evidencia de una peor evolución de las alteraciones en 11q23 en las LLA (han fallecido 2/4), y una evolución no tan desfavorable en las LMA (no ha fallecido ninguno de 4). En la presente serie, la presencia de un cariotipo alterado ha constituido un factor de mal pronóstico, teniendo en cuenta que la SG, la SLE ha sido menor y la PR mayor en el grupo de pacientes con cariotipo alterado. El valor pronóstico del cariotipo se ha mantenido post-TPH, teniendo en cuenta que la SG, la SLE ha sido menor y la PR mayor en el grupo de pacientes con cariotipo de pronóstico desfavorable. En la presente serie, la indicación de un TPH autólogo en le grupo de pacientes con cariotipo de mal pronóstico, no ha resultado en una mejora en la supervivencia de estos, que quizás podrían beneficiarse de un TPH alogénico no emparentado; ya que la SG y la PR ha sido del 51,8% y del 31%, respectivamente para los pacientes que recibieron un TPH alogénico y del 33% y del 75% respectivamente, para los pacientes que recibieron un TPH autólogo, siendo estas diferencias estadísticamente significativas. / In this work we have performed the follow-up of children with haematological diseases who received a progenitor cells transplantation (PCT). We have studied of chimerism in a sex-mismatched allogeneic PCT, the minimal residual disease (MRD) when the patient showed a chromosome aberration at diagnosis of the malignant disease, and we have analyzed the correlation between the karyotype at diagnosis and the outcome after of the PCT.- In the chimerism analysis we have observed a mixed chimerism (MC) we have detected more than 1% of host cells. The 42% patients showed host cells by FISH, and only the 16% by cytogenetics. Ten of them showed MC, and six of them showed a increase of the host cells, in one patient before of the clinical relapse a progressive increase of host cells was detected. The results indicate that female patients and a less intensive conditioning regimen are significantly associated with the MC status. The overall survival (OS) was similar for the patients with MC or donor chimerism (DC), and leukaemia-free survival was higher in DC than in the MC groups.- In the follow-up of MRD, BCR/ABL reorganization has been considered to exist when more than 6% of fusion nuclei was observed. The karyotype observed at diagnosis was detected 26% of patients. In two of them the karyotype showed at diagnosis was observed before of the clinical relapse.- The prognosis of the karyotype observed at diagnosis has been similar as prognostic factor in the outcome after PCT. The prognosis of 11~23 chromosome aberration in LLA was worse in LMA. To detect an abnormal karyotype at diagnosis of the disease are predictors of a poor outcome after PCT. To detect a karyotype of the worst prognosis at diagnosis of the disease are predictors of a poor outcome after PCT. The outcome of patient who showed a karyotype of worst prognosis at diagnosis of the disease and received an autologous PCT was worse the group of patients with karyotype of worst prognosis and who received an allogenic PCT.

O Corpo Ciliar (CC) é uma fonte de células tronco da retina de animais adultos, mas sua ativação permanece desconhecida. GTPases Rho são proteínas que reorganizam do citoesqueleto de actina, regulam vias de sinalização e transcrição gênica, sobrevivência celular e proliferação. Neste trabalho, investigamos a expressão das GTPases Rho nas células do CC e seu efeito na regulação do ciclo celular. As GTPases RhoA, RhoB e Rac1 foram expressas nas células do CC e sua ativação pelo ácido lisofosfatidico (LPA) aumentou a expressão dos genes progenitores retinianos Pax6 e Chx10. A inibição das proteínas por Toxina A de Clostridium difficile aumentou a proliferação no CC e potencializou o efeito proliferativo dos fatores de crescimento. A inibição especifica destas proteínas diminuiu a expressão dos transcritos de p21cip, p27kip, p16INK4a e p19INK4d e aumentou de Ki67, CiclinaA e D1. O estudo da via de Wnt indicou que Rac1 regulou os genes de componentes da degradação de -catenina e Lef1. Concluímos que a inativação das GTPases Rho induziu a proliferação das células progenitoras retinianas localizadas no CC e regulou a via de Wnt. Sua ativação induziu o perfil de célula progenitora, sugerindo uma nova ferramenta para o mecanismo de reparo retiniano. / Ciliary Body (CB) is a potential source of stem cells in the adult retina, but its activation is still unknown. Rho GTPases play a role in actin-based cytoskeleton reorganization, regulate signaling pathways and gene transcription, cell survival and cell proliferation. In this study we investigated the expression of Rho GTPases in CB cells and their role on cell cycle regulation. The GTPases RhoA, RhoB and Rac1 were present in CB cells and the activation by lysophosphatidic acid (LPA) increased the expression of the progenitor genes Pax6 and Chx10. The inhibition by Clostridium difficile Toxin A increased the proliferation of CB cells and potentiated the proliferative effect of growth factors. The specific inhibition decreased the expression of p21cip, p27kip, p16INK4a and p19INK4d as well as increased Ki67, cyclinA and D1 transcripts. The Wnt pathway study indicated that Rac1 regulated -catenin degradation genes components and Lef1. Taken together, the inactivation of Rho GTPases stimulated the proliferation of progenitor cells located in CB as well as regulate the Wnt signaling pathway. The proteins activation was correlated to progenitor profile induction. These different mechanisms may provide a potential new approach on retinal repair.

Diante da necessidade de programas de melhoramento do feijão-caupi para condições de Cerrado, a escolha dos genitores é uma decisão crucial que pode ser auxiliada por ferramentas como análises de divergência genética e análises dialélicas. Sendo assim, o presente trabalho teve como objetivo selecionar genitores de feijão-caupi para programa de melhoramento em condições de Cerrado no Tocantins. Todos os experimentos foram realizados na estação experimental da Universidade Federal do Tocantins e as características avaliadas foram: dias para florescimento, dias para maturação das vagens, número de vagens por planta, número de grãos por vagem, comprimento de vagens, índice de grãos, massa de cem grãos e produtividade de grãos. Com a análise de divergência genética objetivou-se avaliar 24 genótipos de feijão-caupi em condições de Cerrado no Estado do Tocantins. As distâncias entre genótipos foram obtidas através da distância generalizada de Mahalanobis e os genótipos agrupados pelos métodos de Tocher e UPGMA. Foram identificadas diferentes combinações que podem gerar populações promissoras para serem utilizadas em programas de melhoramento visando à produtividade de grãos do feijão-caupi em condições de Cerrado no Tocantins. A produtividade de grãos (24,38%) e o número de grãos por vagem (16,23%) foram as características que mais contribuíram para a dissimilaridade dos genótipos avaliados. No estudo de análise dialélica objetivou-se avaliar a capacidade combinatória de feijão-caupi em condições de Cerrado no Tocantins. Foi utilizado esquema de dialelo parcial 5x3, sendo a análise realizada de acordo com o modelo proposto por Griffing (1956), adaptado a dialelo parcial por Geraldi & Miranda-Filho (1988). As combinações híbridas UFTfc-01 x UFTfc-17, UFTfc-12 x UFTfc-16, UFTfc-10 x UFTfc-05 e UFTfc-10 x UFTfc-16 apresentam potencial para gerar populações segregantes promissoras, visto que apresentaram elevadas estimativas de CEC (acima de 700 kg ha-1) para a produtividade e rendimentos médios superiores a 3.000 kg ha-1. Com as duas metodologias utilizadas observou-se a existência de variabilidade e o potencial de alguns genótipos para serem utilizados como genitores em programas de melhoramento no Sul do Estado do Tocantins. / Given the need for cowpea breeding programs for Cerrado conditions, the choice of the parents is a crucial decision that can be assisted by some tools as genetic divergence analysis and diallel analysis. Therefore, the aim of this study was to select the parents of cowpea for the breeding program under Cerrado conditions in Tocantins. All the experiments were performed at the experimental station of Federal University of Tocantins and the characteristics evaluated were: flowering days, days to pods maturation, number of pods per plant, number of grains per pod, pods length, grains index, mass of a hundred grains and grains yield. With the genetic divergence analysis intended to evaluate 24 genotypes of cowpea under Cerrado conditions in the State of Tocantins. The distances between genotypes were obtained by the generalized distance of Mahalanobis and the genotypes grouped by Tocher and UPGMA methods. Different combinations that can generate promising populations for being used in breeding programs aiming the grains productivity of cowpea under Cerrado conditions in Tocantins were identified. The grains productivity (24,38%) and the number of grains per pod (16,23%) were the characteristics that most contributed for the dissimilarity of the genotypes evaluated. In the study of the diallel analysis aimed to evaluate the combinatorial ability of cowpea genotypes under Cerrado conditions in Tocantins. The partial diallel scheme 5 x 3 was used, with the anlisys performed according to the model proposed by Griffing (1956), adapted for partial diallel by Geraldi & Miranda-Filho (1988). The hybrid combinations UFTfc-01 x UFTfc-17, UFTfc-12 x UFTfc-16, UFTfc-10 x UFTfc-05 and UFTfc-10 x UFTfc-16 present the potential to generate promising segregating populations, as presented high estimates of CEC ( above 700 kg ha-1) for productivity and average incomes greater than 3,000 kg ha-1. With the two methodologies used, observed the existence of variability and the potential of some genotypes to be used as parents in breeding programs in the South of the State of Tocantins.

Submitted by Helmut Patrocinio (hell.kenn@gmail.com) on 2017-11-10T16:29:31Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Marcos_Romualdo_Costa_TESE.pdf: 3272089 bytes, checksum: aaf244c49f569e8c070d41f2727a24c6 (MD5) / Approved for entry into archive by Ismael Pereira (ismael@neuro.ufrn.br) on 2017-11-10T17:31:16Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Marcos_Romualdo_Costa_TESE.pdf: 3272089 bytes, checksum: aaf244c49f569e8c070d41f2727a24c6 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-11-10T17:31:31Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Marcos_Romualdo_Costa_TESE.pdf: 3272089 bytes, checksum: aaf244c49f569e8c070d41f2727a24c6 (MD5) Previous issue date: 2006 / Ao longo do desenvolvimento, as c?lulas neuroepiteliais do telenc?falo dividemse originando progenitores respons?veis pela gera??o sequencial dos diferentes tipos de neur?nios, astr?citos e oligodendr?citos do c?rtex cerebral. At? o presente, os progenitores telencef?licos estariam localizados nas zonas ventricular (ZV) e subventricular (ZSV). Sua posi??o ao longo dos eixos dorsoventral e rostro-caudal ? relacionada com territ?rios g?nicos e tipos celulares espec?ficos. Desta forma, observa-se a gera??o de neur?nios corticais glutamat?rgicos ou GABA?rgicos na ZV e ZSV do telenc?falo dorsal e ventral de roedores, respectivamente. Neste trabalho investigamos o potencial proliferativo in vivo e in vitro da zona marginal (ZM), conhecida por possuir neur?nios migrat?rios e diferenciados durante a corticog?nese. Determinamos o fen?tipo de c?lulas proliferativas da ZM e atrav?s de an?lise clonal utilizando infec??o por retrovirus contendo o gene para GFP (prote?na flourescente verde) acompanhamos as linhagens derivadas destes progenitores in vitro. C?lulas proliferativas in vivo foram marcadas atrav?s da administra??o do BrdU (bromodeoxiuridina, marcador da fase S do ciclo celular), combinada a ensaios imunohistoqu?micos para a identifica??o deste ant?geno e da forma fosforilada da histona 3 (expressa no final da fase G2 e durante a fase M do ciclo celular). Identificamos c?lulas proliferativas na ZM de camundongos a partir do dia embrinon?rio 14 (E14 - logo ap?s a divis?o da pr?-placa quando a ZM se torna distingu?vel) e por toda a corticog?nese com um aumento na proporc?o de c?lulas proliferativas de ~tr?s vezes em E18. As c?lulas proliferativas na ZM n?o expressam Pax6 ou Tbr2, fatores transcricionais caracter?sticos dos precursores da ZV e ZSV respectivamente. Ao longo da corticog?nese, esta popula??o precursora apresenta um padr?o de express?o do fator transcricional Olig2 seguindo um gradiente l?tero-medial, de modo que no per?odo perinatal todas as c?lulas proliferativas na zona marginal expressam o gene olig2. A an?lise das linhagens clonais geradas a partir destes precursores revelou um elevado potencial gliog?nico (~70% de clones gliais puros) quando comparado a ZV /ZSV (3,3%). Al?m disso, a ZM apresentou um significativo potencial neurog?nico, originando cerca de 30% de clones contendo neur?nios. Mostramos que os clones gliais puros da ZM s?o significativamente maiores que os da ZV. Conclu?mos, portanto, que a ZM dorsal ? um nicho neurog?nico e gliog?nico no c?rtex cerebral em desenvolvimento apresentando c?lulas proliferativas in vivo e in vitro com caracter?sticas fenot?picas distintas dos progenitores da ZV e ZSV. Atrav?s de estudos de linhagem clonal in vitro, demonstramos diferentes comportamentos proliferativos e potenciais neuro-gliog?nicos das c?lulas isoladas da ZM e da ZV/ZSV, indicando a exist?ncia de um novo tipo de progenitor no telenc?falo. / During development, telencephalic neuroepithelial cells proliferate and give rise to progenitors, which are responsible for the sequential generation of different types of neurons, astrocytes and oligodendrocytes in the cerebral cortex. To date, telencephalic progenitors would be located in the ventricular (VZ) and subventricular (SVZ) zones. Their position along the rostro-caudal and dorsoventral axis is related to gene expression territories and the generation of specific cell types, such that dorsal telencephalic VZ/ZVZ generates glutamatergic neurons and ventral VZ/ZVZ GABAergic neurons. In this work we investigated the in vivo and in vitro proliferative potential of the marginal zone (MZ) described to harbor migrating and differentiating neurons during corticogenesis. We determined the phenotype of MZ proliferative cells and by clonal analysis with infection by GFP (green fluorescent protein) containing retroviruses we followed the lineages derived from the progenitors in vitro. Proliferative cells in vivo were labeled by BrdU (bromodeoxyuridine, S phase cell cycle marker) combined to immunohistochemistry for the identification of BrdU antigen and the phosphorylated form of H3 ?histone (expressed at the end of G2 and during M phase of the cell cycle). We identified proliferative cells in mice MZ from embryonic day (E)14 (just after preplate division when MZ becomes distinguishable) and through all corticogenesis with a three fold increase in E18. Proliferative cells in the MZ do not express Pax6 or Tbr2, transcriptional factors typical of VZ and SVZ precursors respectively. During corticogenesis, this precursor population displays a latero-medial gradient of expression of Olig2, such that perinatally, all proliferative cells in the MZ express Olig2. Clonal lineage analysis from these precursors revealed a high gliogenic potential (~70% pure glial clones) when compared to VZ/SVZ (2,3%). Furthermore, MZ displays neurogenic potential since 30% of all clones contained neurons identified by class III ?-tubulin immunolabeling. Here we show that pure glial clones in the MZ are significantly larger than those generated by VZ. Concluding, the dorsal MZ is a neurogenic and gliogenic niche in the developing cerebral cortex containing proliferative cells with distinct phenotypic characteristics from the VZ and SVZ. By clonal lineage analysis in vitro, we demonstrated different proliferative behaviors and neuro-gliogenic potential from cells isolated from the MZ and VZ/SVZ indicating a novel type of progenitor in the cerebral cortex.

O Corpo Ciliar (CC) é uma fonte de células tronco da retina de animais adultos, mas sua ativação permanece desconhecida. GTPases Rho são proteínas que reorganizam do citoesqueleto de actina, regulam vias de sinalização e transcrição gênica, sobrevivência celular e proliferação. Neste trabalho, investigamos a expressão das GTPases Rho nas células do CC e seu efeito na regulação do ciclo celular. As GTPases RhoA, RhoB e Rac1 foram expressas nas células do CC e sua ativação pelo ácido lisofosfatidico (LPA) aumentou a expressão dos genes progenitores retinianos Pax6 e Chx10. A inibição das proteínas por Toxina A de Clostridium difficile aumentou a proliferação no CC e potencializou o efeito proliferativo dos fatores de crescimento. A inibição especifica destas proteínas diminuiu a expressão dos transcritos de p21cip, p27kip, p16INK4a e p19INK4d e aumentou de Ki67, CiclinaA e D1. O estudo da via de Wnt indicou que Rac1 regulou os genes de componentes da degradação de -catenina e Lef1. Concluímos que a inativação das GTPases Rho induziu a proliferação das células progenitoras retinianas localizadas no CC e regulou a via de Wnt. Sua ativação induziu o perfil de célula progenitora, sugerindo uma nova ferramenta para o mecanismo de reparo retiniano. / Ciliary Body (CB) is a potential source of stem cells in the adult retina, but its activation is still unknown. Rho GTPases play a role in actin-based cytoskeleton reorganization, regulate signaling pathways and gene transcription, cell survival and cell proliferation. In this study we investigated the expression of Rho GTPases in CB cells and their role on cell cycle regulation. The GTPases RhoA, RhoB and Rac1 were present in CB cells and the activation by lysophosphatidic acid (LPA) increased the expression of the progenitor genes Pax6 and Chx10. The inhibition by Clostridium difficile Toxin A increased the proliferation of CB cells and potentiated the proliferative effect of growth factors. The specific inhibition decreased the expression of p21cip, p27kip, p16INK4a and p19INK4d as well as increased Ki67, cyclinA and D1 transcripts. The Wnt pathway study indicated that Rac1 regulated -catenin degradation genes components and Lef1. Taken together, the inactivation of Rho GTPases stimulated the proliferation of progenitor cells located in CB as well as regulate the Wnt signaling pathway. The proteins activation was correlated to progenitor profile induction. These different mechanisms may provide a potential new approach on retinal repair.

Recentment ha estat demostrada l’existència de cèl.lules progenitores en el greix que envolta el cor. Aquesta nova font cel!lular ha esdevingut una bona alternativa per a regenerar el miocardi infartat. Per aquest motiu, és possible que posant en contacte el teixit adipós cardíac en forma de biomembrana amb la zona infartada es pugui limitar l’extensió de l’infart de miocardi. Els objectius de la present tesi són: 1) Generar els perfils genètics de l’evolució de l’IM en el model porcí. 2) Determinar l’existència de cèl.lules mesenquimals al teixit adipós d’origen pericardíac i caracteritzar-les. 3) Avaluar l’efecte de la transposició d’un pedicle adipós pericardíac vascularitzat sobre: a. l’IAM en el model porcí per a valorar els possibles efectes beneficiosos sobre la mida de l’infart i la funció ventricular. b. l’ICM en el model porcí per a valorar els possibles efectes beneficiosos sobre la mida de l’infart i la funció ventricular.

Submitted by LINA MARIA DELGADO GARCIA (linadelgadomvz@gmail.com) on 2016-06-03T17:50:42Z No. of bitstreams: 1 Diss_LinaMDelgadoGarcia_PPG_MV_FMVZ.pdf: 5259973 bytes, checksum: 96b8449017ba967633f1d9ef9da7c741 (MD5) / Approved for entry into archive by Juliano Benedito Ferreira (julianoferreira@reitoria.unesp.br) on 2016-06-06T18:25:40Z (GMT) No. of bitstreams: 1 delgado-garcia_lm_me_bot.pdf: 5259973 bytes, checksum: 96b8449017ba967633f1d9ef9da7c741 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-06-06T18:25:40Z (GMT). No. of bitstreams: 1 delgado-garcia_lm_me_bot.pdf: 5259973 bytes, checksum: 96b8449017ba967633f1d9ef9da7c741 (MD5) Previous issue date: 2016-05-02 / No final dos anos 60, os experimentos em proliferação celular anunciaram a neurogênese adulta em mamíferos. Três décadas depois a relação entre neurogênese e células-tronco neurais (NSCs) foi estabelecida. Atualmente, as NSCs são objeto de pesquisas na medicina como modelo de estudo de múltiplos estados anormais e distúrbios orgânicos, além de se propor como uma estratégia em condições com poucas alternativas terapêuticas. Contudo o desenvolvimento destas terapias depende do entendimento dos mecanismos moleculares, celulares e biológicos que controlam a neurogênese e as NSCs. Assim, o objetivo deste trabalho foi o estudo das teorias no funcionamento dos nichos neurogênicos e as NSCs com ênfase na proliferação, migração e diferenciação, além da descrição dos aspectos celulares in vitro dos precursores neurais (NPCs) dos nichos neurogênicos dos mamíferos. Os nichos são regiões do sistema nervoso adulto que apresentam neurogênese pela presença das NSCs e um microambiente celular apropriado. Nos mamíferos existem pelo menos dois nichos, a zona subventricular (SVZ) dos ventrículos laterais e a zona subgranular (SGZ) do hipocampo. Os estudos revisados demostram que existem diferenças e semelhanças no comportamento das NSCs nos nichos neurogênicos adultos, levando a que a proliferação, migração e diferenciação seja menos efetiva quando comparada com o desenvolvimento embrionário. Para finalizar, se descreveu o protocolo para isolamento e cultivo dos NPCs e seus aspectos celulares. Os NPCs proliferaram como populações heterogêneas multipotentes. Após a diferenciação, as células migraram e apresentaram características morfológicas e imunofenotípicas de células neurais imaturas, com o predomínio de células gliais. Em conjunto, os NPCs in vitro mimetizam os aspectos gerais da neurogênese. / In the late 60`s, the experiments on cell proliferation announced adult neurogenesis in mammals. Three decades later, the link between neurogenesis and neural stem cells (NSCs) was recognized. Currently, NSCs are the matter of research in human and veterinary medicine as a model of multiple abnormal states and organic disorders, in addition to be proposed as a strategy for diseases and conditions with few therapeutic alternatives. However, the successful development of these therapies depends on the understanding of molecular, cellular and biological mechanisms that control neurogenesis and NSCs. Therefore, the aim of this work was the study of the theories on neurogenic niches and NSCs with focus in proliferation, migration and differentiation, beyond the description of the cellular aspects of in vitro neural precursors cells (NPCs) of the neurogenic niches of the mammals. The neurogenic niches are regions of the adult nervous system which display complete neurogenesis because of the presence of NSCs and an appropriate cell microenvironment. In mammals, there are at least two neurogenic niches, the subventricular zone (SVZ) of the lateral ventricles and the subgranular zone (SGZ) of the hippocampus. The reviewed studies showed that exists differences and similarities in the behavior of the adult NSCs in the neurogenic niches that lead to less effective proliferation, migration and differentiation; when compared with the embryonic development. Finally, was described the protocol for isolation and cultivation of NPCs and their cellular aspects. NPCs proliferated as heterogeneous multipotent populations. Differentiation analyses showed that cells migrated and showed morphological and immunophenotypical characteristics of immature cells with the predominance of glial cells. Overall, NPCs effectively reproduce the general aspects of neurogenesis.

Orientador: Rogério Martins Amorim / Resumo: No final dos anos 60, os experimentos em proliferação celular anunciaram a neurogênese adulta em mamíferos. Três décadas depois a relação entre neurogênese e células-tronco neurais (NSCs) foi estabelecida. Atualmente, as NSCs são objeto de pesquisas na medicina como modelo de estudo de múltiplos estados anormais e distúrbios orgânicos, além de se propor como uma estratégia em condições com poucas alternativas terapêuticas. Contudo o desenvolvimento destas terapias depende do entendimento dos mecanismos moleculares, celulares e biológicos que controlam a neurogênese e as NSCs. Assim, o objetivo deste trabalho foi o estudo das teorias no funcionamento dos nichos neurogênicos e as NSCs com ênfase na proliferação, migração e diferenciação, além da descrição dos aspectos celulares in vitro dos precursores neurais (NPCs) dos nichos neurogênicos dos mamíferos. Os nichos são regiões do sistema nervoso adulto que apresentam neurogênese pela presença das NSCs e um microambiente celular apropriado. Nos mamíferos existem pelo menos dois nichos, a zona subventricular (SVZ) dos ventrículos laterais e a zona subgranular (SGZ) do hipocampo. Os estudos revisados demostram que existem diferenças e semelhanças no comportamento das NSCs nos nichos neurogênicos adultos, levando a que a proliferação, migração e diferenciação seja menos efetiva quando comparada com o desenvolvimento embrionário. Para finalizar, se descreveu o protocolo para isolamento e cultivo dos NPCs e seus aspectos celulares. O... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: In the late 60`s, the experiments on cell proliferation announced adult neurogenesis in mammals. Three decades later, the link between neurogenesis and neural stem cells (NSCs) was recognized. Currently, NSCs are the matter of research in human and veterinary medicine as a model of multiple abnormal states and organic disorders, in addition to be proposed as a strategy for diseases and conditions with few therapeutic alternatives. However, the successful development of these therapies depends on the understanding of molecular, cellular and biological mechanisms that control neurogenesis and NSCs. Therefore, the aim of this work was the study of the theories on neurogenic niches and NSCs with focus in proliferation, migration and differentiation, beyond the description of the cellular aspects of in vitro neural precursors cells (NPCs) of the neurogenic niches of the mammals. The neurogenic niches are regions of the adult nervous system which display complete neurogenesis because of the presence of NSCs and an appropriate cell microenvironment. In mammals, there are at least two neurogenic niches, the subventricular zone (SVZ) of the lateral ventricles and the subgranular zone (SGZ) of the hippocampus. The reviewed studies showed that exists differences and similarities in the behavior of the adult NSCs in the neurogenic niches that lead to less effective proliferation, migration and differentiation; when compared with the embryonic development. Finally, was described the proto... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre