Dissertation (Ph.D.).--University of Texas Graduate School of Biomedical Sciences at San Antonio, 2008. / Vita. Includes bibliographical references.

Thesis (Ph. D.)--West Virginia University, 1999. / Title from document title page. Document formatted into pages; contains vi, 125 p. : ill. Vita. Includes abstract. Includes bibliographical references (p. 107-122).

Thesis (Ph.D.)--Michigan State University. Dept. of Anthropology, 2008. / Title from PDF t.p. (viewed on July 7, 2009) Includes bibliographical references (p. 127-135). Also issued in print.

Thesis (Ph. D.)--Case Western Reserve University, 2006. / [School of Medicine] Department of Epidemiology and Biostatistics. Includes bibliographical references. Available online via OhioLINK's ETD Center.

Orientador: Sebastião Roberto Taboga / Coorientador: Patrícia Simone Leite Vilamaior / Banca: Rejane Maira Góes / Banca: Sergio Luis Felisbino / Resumo: Chiroptera é a segunda maior ordem de mamíferos, esta apresenta diferentes estratégias e algumas características reprodutivas únicas. Entretanto, raros são os relatos relacionados com as glândulas reprodutivas acessórias (GRAs) masculinas de morcegos brasileiros. Assim, o objetivo deste trabalho foi caracterizar e comparar morfologicamente as GRAs de duas espécies de Phyllostomidae, Artibeus planirostris e Platyrrhinus lineatus, procurando traçar um panorama anatômico, histológico e histoquímico comparativo, levando em conta as possíveis influências da sazonalidade e da concentração plasmática de esteróides sexuais sobre as glândulas ao longo do ano. Machos adultos de ambas as espécies foram coletados no município de São José do Rio Preto de maio de 2009 a julho de 2010, e as GRAs foram submetidas às análises macroscópicas, microscópicas e ultraestruturais. Este estudo mostrou que as GRAs, de ambas as espécies estudadas, são compostas por um complexo glandular prostático, com duas regiões distintas (ventral e dorsal), glândulas parauretrais dispersas e um par de glândulas bulbouretrais, e não apresentam glândula vesicular. Macroscopicamente, a região ventral apresenta uma coloração esbranquiçada, aparência compacta e circunda a parte ventral da uretra. Já a região dorsal apresenta coloração rosa e aparência translúcida, esta intimamente ligada a região ventral circundando a parte dorsal da uretra, esta região recebe os ductos deferentes. As glândulas bulbouretrais localizam se na raiz peniana e as glândulas parauretrais estão dispersas no tecido conjuntivo da uretra. Microscopicamente a região ventral apresenta um epitélio indefinido com células secretoras e poucas células basais, esse epitélio produz uma secreção PAS positiva. A região dorsal apresenta um epitélio... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: The Chiroptera is the second largest mammalian order, presenting different reproductive strategies and some unique reproductive features. However, there are no reports related to male reproductive accessory glands (RAGs) in Brazilian bats. Thus, the aim of this study was to characterize and compare morphologically the reproductive accessory glands (RAGs) of two species of Phyllostomidae, Artibeus planirostris and Platyrrhinus lineatus, providing a comparative overview of anatomical, histological and immunohistochemical features, considering the possible influence of seasonality and the serum concentrations of sex steroid hormones on the glands throughout the year. For such, adult males of both species were collected in nature from May 2009 to July 2010, and RAGs were evaluated by macroscopic, microscopic and ultrastructural analysis. This study showed that the RAGs are composed of a prostatic complex, with two distinct regions (ventral and dorsal), paraurethral glands and a pair of bulbourethral glands, and do not present seminal vesicles. Grossly, the ventral region presents a white color and compact appearance, this region partially enclosing ventral part of the urethra. The dorsal region has a reddish color and translucent appearance; this region surrounding the dorsal part of the urethra and receives both ducts deferens. The bulbourethral glands are located in the penile root and paraurethral glands are dispersed in connective tissue of the urethra. Microscopically the ventral region has an undefined epithelium with secretory cells and a few basal cells, the epithelium produces PAS positive secretion. The dorsal region presents a columnar pseudostratified epithelium with secretory and basal cells, this region has three types of secretion: basophilic, PAS positive and mixed. The bulbourethral gland is an oval shaped acinar gland, partially surrounded by muscular tissue... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:22:57Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2011-02-28Bitstream added on 2014-06-13T18:50:02Z : No. of bitstreams: 1 puga_cci_me_sjrp.pdf: 1284354 bytes, checksum: ee91e2318e8ea7086faaac1b9214ed84 (MD5) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Chiroptera é a segunda maior ordem de mamíferos, esta apresenta diferentes estratégias e algumas características reprodutivas únicas. Entretanto, raros são os relatos relacionados com as glândulas reprodutivas acessórias (GRAs) masculinas de morcegos brasileiros. Assim, o objetivo deste trabalho foi caracterizar e comparar morfologicamente as GRAs de duas espécies de Phyllostomidae, Artibeus planirostris e Platyrrhinus lineatus, procurando traçar um panorama anatômico, histológico e histoquímico comparativo, levando em conta as possíveis influências da sazonalidade e da concentração plasmática de esteróides sexuais sobre as glândulas ao longo do ano. Machos adultos de ambas as espécies foram coletados no município de São José do Rio Preto de maio de 2009 a julho de 2010, e as GRAs foram submetidas às análises macroscópicas, microscópicas e ultraestruturais. Este estudo mostrou que as GRAs, de ambas as espécies estudadas, são compostas por um complexo glandular prostático, com duas regiões distintas (ventral e dorsal), glândulas parauretrais dispersas e um par de glândulas bulbouretrais, e não apresentam glândula vesicular. Macroscopicamente, a região ventral apresenta uma coloração esbranquiçada, aparência compacta e circunda a parte ventral da uretra. Já a região dorsal apresenta coloração rosa e aparência translúcida, esta intimamente ligada a região ventral circundando a parte dorsal da uretra, esta região recebe os ductos deferentes. As glândulas bulbouretrais localizam se na raiz peniana e as glândulas parauretrais estão dispersas no tecido conjuntivo da uretra. Microscopicamente a região ventral apresenta um epitélio indefinido com células secretoras e poucas células basais, esse epitélio produz uma secreção PAS positiva. A região dorsal apresenta um epitélio... / The Chiroptera is the second largest mammalian order, presenting different reproductive strategies and some unique reproductive features. However, there are no reports related to male reproductive accessory glands (RAGs) in Brazilian bats. Thus, the aim of this study was to characterize and compare morphologically the reproductive accessory glands (RAGs) of two species of Phyllostomidae, Artibeus planirostris and Platyrrhinus lineatus, providing a comparative overview of anatomical, histological and immunohistochemical features, considering the possible influence of seasonality and the serum concentrations of sex steroid hormones on the glands throughout the year. For such, adult males of both species were collected in nature from May 2009 to July 2010, and RAGs were evaluated by macroscopic, microscopic and ultrastructural analysis. This study showed that the RAGs are composed of a prostatic complex, with two distinct regions (ventral and dorsal), paraurethral glands and a pair of bulbourethral glands, and do not present seminal vesicles. Grossly, the ventral region presents a white color and compact appearance, this region partially enclosing ventral part of the urethra. The dorsal region has a reddish color and translucent appearance; this region surrounding the dorsal part of the urethra and receives both ducts deferens. The bulbourethral glands are located in the penile root and paraurethral glands are dispersed in connective tissue of the urethra. Microscopically the ventral region has an undefined epithelium with secretory cells and a few basal cells, the epithelium produces PAS positive secretion. The dorsal region presents a columnar pseudostratified epithelium with secretory and basal cells, this region has three types of secretion: basophilic, PAS positive and mixed. The bulbourethral gland is an oval shaped acinar gland, partially surrounded by muscular tissue... (Complete abstract click electronic access below)

Orientadores: Ubirajara Ferreira, Wagner Eduardo Matheus / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-14T02:30:40Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Stopiglia_RafaelMamprin_M.pdf: 1039972 bytes, checksum: dbe43d140e3febb1ab34ec6ff75b33be (MD5) Previous issue date: 2009 / Resumo: A prostatite assintomática é definida através da detecção laboratorial do aumento de células inflamatórias em secreções uretrais ou urina após massagem da glândula prostática e também detectada em biópsias. Esta alteração inflamatória é reconhecidamente uma causa de elevação dos níveis do PSA. Devido esta elevação também estar associada ao câncer prostático, desenvolvemos um estudo para avaliar a correlação entre prostatite assintomática com a referida doença maligna. No período de janeiro de 2006 à dezembro de 2007 foram selecionados 200 pacientes com idade variando entre 50 e 75 anos e com PSA maior de 2,5ng/ml e menor de 10ng/ml, para pesquisa de prostatite inflamatória assintomática nessa população. Desses pacientes, 98 (49%) apresentaram diagnóstico de prostatite assintomática inflamatória ou tipo IV através de exames laboratoriais com o teste de Meares-Stamey modificado (1). Em seguida, foram randomizados em 2 grupos: Grupo 1 com 49 pacientes que foram tratados com cloridrato de ciprofloxacin 500mg (antibiótico) 2 vezes ao dia por 4 semanas e grupo 2 com 49 pacientes que usaram placebo da mesma forma. No seguimento, o PSA foi dosado após o tratamento e todos os pacientes foram submetidos à biópsia transrretal da próstata. Foram excluídos do estudo pacientes com idade menor de 50, maior de 75 anos, os que recusaram a biópsia, os que apresentaram PSA maior que 10ng/ml devido à maior incidência de tumor (2) e os pacientes que não aceitaram participar do estudo após a aplicação do termo de consentimento. Como resultados, no grupo 1, dos 49 pacientes que receberam antibiótico, 26 (53,06%) apresentaram diminuição do PSA e desses, 7 (26,9%) foram diagnosticados com câncer de próstata na biópsia. Dos 49 pacientes do grupo 2 que receberam placebo, 29 (59,18%) apresentaram diminuição do PSA, sendo que 9 (31%) tiveram câncer na biópsia. Não houve diferença estatística nos grupos estudados, tanto com relação a diminuição do PSA após o tratamento (53,06% X 59,18%) (p=0,10), quanto a presença de tumor nas biópsias nesses casos (26,9% X 31%) (p=0,06). Embora não demonstrada diferença estatística comparado com placebo, foi observado taxa de 26,9% de câncer de próstata na biópsia dos pacientes que apresentaram diminuição do PSA após uso de antibiótico, os quais provavelmente não seriam diagnosticados. Como conclusão a existência de câncer de próstata em pacientes com prostatite assintomática é aproximadamente um terço, mesmo após a diminuição do PSA com tratamento antibiótico / Abstract: Asymptomatic prostatitis is defined through the laboratorial detention of the increase of inflammatory cells in urethral secretions or piss after massage of the prostate gland and also detected in biopsies. This inflammatory alteration is admittedly a cause of rise of the levels of the PSA. Had this rise also to be associated to the prostate cancer, we develop a study to evaluate the correlation between asymptomatic prostatitis with the related malignant illness. In the period of January of 2006 to the December of 2007, 200 patients with age varying between 50 and 75 years and with PSA bigger of 2,5ng/ml and minor of 10ng/ml had been selected, for research of asymptomatic inflammatory prostatitis in this population. Of these patients, 98 (49%) had presented diagnosis of inflammatory asymptomatic prostatitis or type IV through laboratorial examinations with the test of modified Mears-Stamey (1). After that, they had been randomized in 2 groups: Group 1 with 49 patients who had been dealt with ciprofloxacin cloridrate 500mg (antibiotic) 2 times to the day per 4 weeks and group 2 with 49 patients who had used placebo in the same way. In the pursuing, the PSA was dosed the treatment after and all the patients had been submitted to the trans rectal biopsy of the prostate. They had been excluded from the study patient with lesser age of 50, greater of 75 years, the ones that had refused the biopsy, the ones that had presented bigger PSA that 10ng/ml due to bigger incidence of tumor (2) e the patients whom they had not accepted to after participate of the study the application of the assent term. As results, in group 1, of the 49 patients who had received antibiotic, 26 (53.06%) had presented reduction of the PSA and of these, 7 (26.9%) had been diagnosed with cancer of prostate in the biopsy. Of the 49 patients of group 2 that they had received placebo, 29 (59.18%) had presented reduction of the PSA, being that 9 (31%) had had cancer in the biopsy. It did not have difference statistics in the studied groups, as much with regard to reduction of the PSA after the treatment (53.06% X 59.18%) (p=0,10), how much the presence of tumor in the biopsies in these cases (26.9% X 31%) (p=0,06). Although not demonstrated to difference statistics compared with placebo, tax of 26,9% of cancer of prostate in the biopsy of the patients was observed who had presented reduction of the PSA after antibiotic use, which they would probably not be diagnosed. As conclusion the existence of cancer of prostate in patients with asymptomatic prostatitis is approximately one third, exactly after the reduction of the PSA with antibiotic treatment / Mestrado / Cirurgia / Mestre em Cirurgia

Orientador: Jacks Jorge Junior / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-08-15T05:55:23Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Hopp_RenatoNicolas_M.pdf: 862592 bytes, checksum: 59ebe0fd5b004e6abb8300211e9a8e2c (MD5) Previous issue date: 2010 / Resumo: A relação entre o dedo indicador e o dedo anelar também chamada 2D:4D tem sido utilizada por pesquisadores como possível marcador de comportamento humano, de características psicológicas e até mesmo de doenças influenciadas pelo gênero. A diferença entre o segundo e o quarto dedo das mãos é estabelecida ainda no útero, parece não ser afetada pela puberdade e reflete um fator importante - a exposição intra-uterina a hormônios sexuais, estrógeno, progesterona e testosterona. A ligação entre a formação dos dedos e a exposição à testosterona ou ao estrógeno parece estar associada à ação dos genes da família Homeobox ou Hox que são essenciais para a diferenciação tanto dos dedos quanto do sistema urogenital. Também é postulado que o comprimento dos dedos das mãos pode estar ligado a seqüências de nucleotídeos do gene receptor de andrógenos. Este estudo objetivou avaliar a possível associação entre a relação 2D:4D e a prevalência do carcinoma espinocelular oral e do adenocarcinoma de próstata, bem como estabelecer um padrão de normalidade para esta relação em uma população da cidade de Piracicaba - SP. Ao todo, 265 indivíduos entre 18 e 80 anos tiveram a palma da mão direita fotografada por câmera digital acoplada a um dispositivo padronizador desenvolvido para este estudo, além de responder a perguntas sobre hábitos como etilismo e tabagismo, freqüência de exames para a prevenção de câncer e incidência de distúrbios hormonais. Todas as fotos foram feitas por um único examinador. Os indivíduos foram divididos em cinco grupos, carcinoma espinocelular (CEC, n=50), lesão pré-maligna (PM, n=50), sem lesão (NOR, n=50), hiperplasia prostática benigna (HPB, n=49) e câncer de próstata (PRO, n=27), subdivididos por gênero. Os dados foram analisados estatisticamente utilizando teste t de Student e ANOVA no software Microsoft Excel®. Neste estudo, homens apresentaram 2D:4D significativamente mais baixo do que mulheres (p=0,03). Foi encontrada correlação significativamente negativa entre 2D:4D e o aparecimento do carcinoma espinocelular oral em mulheres quando comparado a pacientes sem lesão e correlação positiva quando comparados a lesões pré-malignas (p=0,04 e p=0,02 respectivamente). Homens sem lesão oral tiveram 2D:4D mais alto em comparação com homens com lesões pré- malignas e mais baixo em comparação com homens que tinham lesões orais malignas, no entanto este dado não foi significativo. Homens com 2D:4D baixo apresentaram maior prevalência de câncer de próstata quando comparados com portadores de hiperplasia prostática benigna e a pacientes sem lesão, porém este dado não foi significativo. O método digital de análise da proporção 2D:4D apresentou facilidade de uso, reprodutibilidade significativa e baixo custo. Ainda são precoces as correlações que podem ser estabelecidas entre o 2D:4D e as lesões orais e prostáticas malignas e pré-malignas. Esta proporção poderia contribuir, em acréscimo, à pesquisa dos fatores de risco classicamente descritos e como fator adicional na orientação de pacientes sob risco de desenvolver tais lesões. No entanto, estudos adicionais são necessários para confirmar a validade desta correlação. / Abstract: The ratio between the index and ring finger, also called 2D:4D, has been attributed by researchers as a possible marker for a plethora of conditions involving human behavior, psychological traits and gender-linked diseases. The difference between these fingers is established in utero, seems not to be affected by puberty and reflects an important factor - intra-uterine exposure to sex hormones estrogen, testosterone and progesterone. The link between finger development and exposure to testosterone or estrogen seems to be connected in the action of the Homeobox gene family, which is crucial for the development of both fingers and urogenital system. It is also postulated that finger length may be connected to nucleotide sequences of the androgen receptor gene. This study aimed to evaluate the possible association between 2D:4D and the incidence of squamous cell carcinoma and prostate cancer, as well as to establish a normal pattern for this ratio in a population of Piracicaba - SP. A sum of 265 subjects between 18 and 80 years of age had photographs of their right hands taken by a digital camera using a standardizing device. They also responded to a questionnaire regarding habits as tobacco and alcohol consumption, frequency of preventive cancer examination, and incidence of hormonal disturbances. All photographs were taken by a single examiner. Individuals were assigned to five groups, squamous cell carcinoma (SCC, n=50), pre-malignant lesions (PML, n=50), no lesion (NOL, n=50), benign prostatic hyperplasia (BPH, n=49) and prostate cancer (PCA, n=27), subdivided by gender. Statistical analysis was performed by means of Student's t test and ANOVA on Microsoft Excel®. Finger length ratio was significantly lower for males (p=0,03). We found a significantly negative correlation between 2D:4D and the prevalence of squamous cell carcinoma and a significantly positive correlation between 2D:4D and pre-malignant lesions in women (p=0.04 and p=0.02 respectively). Male patients with prostate cancer presented higher prevalence of prostate cancer when compared to patients with benign prostatic hyperplasia and patients without prostatic lesions, but this was not significant. Finger length ratio and its relation to oral and prostatic lesions is still in early development. Research may contribute in the future as an additional factor regarding the influence of classically known etiological factors and as an educational factor for patients under risk of developing such diseases. Additional research is still necessary to confirm the validity of this correlation. / Mestrado / Patologia / Mestre em Estomatopatologia

Orientador: Wagner José Fávaro, Ubirajara Ferreira / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-25T23:53:11Z (GMT). No. of bitstreams: 1 SilvaJunior_MauricioMoreira_M.pdf: 2314249 bytes, checksum: be24263c754c5e69f527d328e09d006b (MD5) Previous issue date: 2014 / Resumo: Caracterização do Estroma Reativo na Progressão do Câncer de Próstata: Envolvimento dos Fatores de Crescimento, Metaloproteinases da Matriz, Receptores de Hormônios Sexuais e Células-Tronco Prostáticas RESUMO A contribuição do estroma para a progressão do câncer de próstata (CaP) ainda é pouco conhecida. As células neoplásicas podem alterar seu componente estromal adjacente para formar um ambiente que possibilita e suporta a progressão tumoral. A modificação desse estroma é denominado de estroma reativo (EstR), o qual ocorre em muitos tipos de cânceres humanos relacionando-se à progressão e recidiva tumorais. Os fatores de crescimento e as metaloproteinases da matriz (MMP) são altamente expressos no CaP e podem atuar como fatores de crescimento parácrinos e/ ou autócrinos. As relações entre os hormônios sexuais esteróides e seus receptores com os fatores de crescimento e MMPs são cruciais reguladores da homeostase prostática, sendo fundamental o entendimento dessas relações com o desenvolvimento do EstR e progressão do CaP. Além disso, a ocorrência das células-tronco prostáticas cancerosas representam um passo importante na patogênese glandular. Assim, os objetivos principais do presente estudo foram caracterizar morfológica e molecularmente o microambiente do EstR em amostras com CaP, bem como encontrar alguma associação dos fatores de crescimento, MMPs, receptores de hormônios sexuais esteróides e células-tronco cancerosas na sua patogênese. Além disso, verificou-se a relevância da reatividade estromal e de seus marcadores moleculares na progressão do CaP.O presente trabalho baseou-se em estudo retrospectivo, o qual utilizou 40 amostras prostáticas de pacientes, na faixa etária de 60 a 80 anos, com diagnóstico de CaP. Tais amostras foram divididas em 2 grupos (20 amostras por grupo): Grupo 1: amostras de CaP sem estroma reativo; Grupo 2: amostras de CaP com intensa reatividade estromal; e posteriormente submetidas à análises histopatológicas e imunohistoquímicas. Os resultados demonstraram que o EstR foi caracterizado morfologicamente pela significativa diminuição das fibras musculares lisas e pela abundante quantidade de fibras colágenas no estroma adjacente aos ácinos neoplásicos. Intensa reatividade estromal foi verificada nos tumores de graus intermediário (Gleason 7, 3+4) e alto (Gleason 7, 4+3). Com relação à caracterização molecular do EstR, os presentes resultados demonstraram imunorreatividades aumentadas para vimentina, IGF-1, MMP-2, FGF-2 e C-Myc nas amostras com intensa reatividade estromal quando comparadas às amostras sem reatividade estromal. As imunorreatividades para AR e ER'alfa' foram aumentadas nas amostras prostáticas com intensa reatividade estromal Em contraste, a imunorreatividade para o ER'beta' foi aumentada nas amostras sem reatividade estromal. Com relação à ocorrência das células-tronco prostáticas cancerosas, estas ocorreram com maior frequência no estroma com intensa reatividade estromal. Considerando os dados em conjunto, pode-se concluir que o EstR pode ser considerado um marcador preditivo o da progressão do CaP, uma vez que este foi mais frequente nos tumores de intermediário e alto graus. As imunorreatividades aumentadas para vimentina, IGF-1, MMP-2, FGF-2 e C-Myc foram fundamentais para a ativação do EstR e tornaram o microambiente prostático favorável à progressão do câncer, devido a potencialização do desequilíbrio da interação epitélio-estroma. As imunorreatividades aumentadas para AR e ER? demonstraram o envolvimento desses receptores tanto na sinalização para o aumento dos fatores de crescimento e metaloproteinases da matriz quanto nos mecanismos de ativação do EstR. Em contraste, a sinalização do ER? indicou papel inibitório desse receptor nos mecanismos de ativação do EstR e na progressão tumoral. Finalmente, a ocorrência de células-tronco prostáticas cancerosas indicou um possível envolvimento dessas células na sinalização para o desenvolvimento do EstR e progressão do CaP / Abstract: haracterization of Reactive Stroma in the Progression of Prostate Cancer: Involvement of Growth Factors, Matrix Metalloproteinases, Receptors, Sex Hormones and Prostatic Stem Cells ABSTRACT The contribution of the stroma to the progression of prostate cancer (CaP) cancer is still unknown. The cancer cells can alter their adjacent stromal component to form an environment that enables and supports tumor progression. A modification of this is called the stroma reactive stroma (EstR), which occurs in many types of human cancers relating to the progression and tumor recurrence. Growth factors and matrix metalloproteinasys (MMP) are highly expressed in CaP and can act as a paracrine and / or autocrine growth factors. The relationship between sex steroid hormones and their receptors with growth factors and MMPs are crucial regulators of prostatic homeostasis, a fundamental understanding of these relationships with the development and progression of Estr of CaP. Moreover, addition, the occurrence of prostate stem cells cancer represent an important step in the pathogenesis glandular. Thus, the main objectives of this study were to characterize the morphological and molecular microenvironment EstR in samples with CaP as well as find some association of growth factors, MMPs, sex steroid hormone receptors and cancer stem cells in its pathogenesis. Furthermore, we verified the relevance of stromal reactivity and its molecular markers in the progression of CaP. The present work was based on a retrospective study, which used 40 prostate samples from patients, aged 60-80 years, diagnosis of CaP. These samples were divided into 2 groups (20 samples per group): Group 1: CaP samples without reactive stroma; Group 2: CaP samples with intense stromal reactivity; and subsequently subjected to histopathological and immunohistochemical analyzes. The resulted showed that EstR was morphologically characterized by the significant reduction of smooth muscle fibers and the abundant amount of collagen fibers in the stroma adjacent to the neoplastic acini. Intense reactivity was observed in stromal tumors of intermediate grades (Gleason 7, 3 +4) and high (Gleason 7, 4 +3). With respect to the molecular characterization of EstR, our results showed increased vimentin immunoreactivity, IGF-1, MMP-2, FGF-2 and C-Myc in samples with intense stromal reactivity when compared to samples without stromal reactivity. The immunoreactivity for AR and ER'alfa' were elevated in prostatic stromal samples with intense reactivity In contrast, immunostaining for ER"beta' was increased in samples with no stromal reactivity. With regard to the occurrence of prostate cancer stem cells, they occurred more frequently in the stroma with intense stromal reactivity. Considering the data together, we can conclude that the EstR can be considered a predictive marker of the progression of CaP, since this was more common in tumors intermediate, and high grades. The immunoreactivity increased vimentin, IGF-1, MMP-2, FGF-2 and C-Myc were essential for the activation of rd and made a favorable microenvironment for prostate cancer progression due to the potentiating imbalance of epithelial-stromal interaction. The immunoreactivity increased to AR and ER? demonstrated the involvement of these receptors in signaling both to the increase of growth factors and matrix metalloproteinasys as the engine that activation EstR. In contrast, ER? showed inhibitory signaling role of this receptor in the mechanism of activation of the rd and in tumor progression. Finally, the occurrence of prostate cancer stem cells indicated a possible involvement of these cells in signaling for EstR development and progression of CaP / Mestrado / Fisiopatologia Cirúrgica / Mestre em Ciências

Abstract Prostate cancer is the most common solid tumor among men in Western industrialized countries. A major problem in prostate cancer treatment is the development of androgen-independence, as androgen-deprivation therapy is the basic therapy for the disease. Molecular mechanisms behind prostate cancer and androgen-independent growth development are poorly known. In this study, subtractive hybridization was used for the generation of a cDNA library specific for prostate cancer. Analysis of the cDNA library revealed over-expression of several ribosomal proteins namely L4, L5, L7a, L23a, L30, L37, S14 and S18, in prostate cancer cell lines. Over-expression of L7a and L37 was also confirmed in prostate cancer tissue samples. Further, cDNA array was used in order to examine differentially expressed genes in androgen-dependent and androgen-independent prostate cancer cell line LNCaP. Monoamine oxidase A, an Expressed Sequence Tag (EST) similar to rat P044, and EST AA412049 were highly over-expressed in androgen-dependent LNCaP cells. Tissue-type plasminogen activator, interferon-inducible protein p78 (MxB), an EST similar to galectin-1, follistatin, fatty acid-binding protein 5, EST AA609749, annexin I, the interferon-inducible gene 1-8U and phospholipase D1 were highly over-expressed in androgen-independent LNCaP cells. The EST similar to rat P044, the EST similar to galectin-1, follistatin, annexin I and the interferon-inducible gene 1-8U were also expressed in benign prostatic hyperplasia tissue. The Y-linked ribosomal protein S4, Mat-8, and EST AA307912 were highly expressed in benign prostatic hyperplasia tissue. In situ hybridization of mouse embryos and adult mouse tissues revealed the expression of TMPRSS2 in the epithelium throughout the gastrointestinal, urogenital and respiratory tracts during development. In human multiple tissue RNA dot blot, the highest level of expression was detected in prostate, and lower levels in colon, stomach and salivary gland. TMPRSS2 transcript levels were significantly higher in prostate cancer tissue between benign and malignant epithelium of prostate cancer patients with untreated disease. Similarly, in poorly differentiated adenocarcinomas, expression in malignant tissue was significantly higher. Enzymatic mutation detection and direct sequencing of TMPRSS2 coding region revealed only one deletion in aggressive disease among 9 non-aggressive and 9 aggressive prostate cancer samples. No other mutations were found. Detected 7-base pair deletion leads to premature stop codon and disruption of serine protease substrate binding and catalytic active site. We cloned several potential genes whose expression is changed during prostate cancer initiation or progression. These genes may serve as prostate cancer markers, and further studies are needed to clarify the expression of these proteins during the disease.