A Pseudomonas aeruginosa é um dos principais agentes etiológicos de infecções nosocomiais em todo o mundo. A resistência aos antimicrobianos é um problema crescente na prática clínica, particularmente, com P. aeruginosa, devido a múltiplos mecanismos de resistência intrínseca e extrínseca. Como há uma escassez de novos antibióticos para o tratamento de bacilos Gram-negativos, particularmente com ação anti-Pseudomonas, houve a necessidade de resgatar antigos antibióticos, como as polimixinas. Não existem ensaios clínicos randomizados avaliando a eficácia das polimixinas contra as bactérias multirresistentes. Estes sugerem que as polimixinas tenham eficácia aceitável, porém há limitações que impedem de chegar a uma conclusão definitiva, como a co-administração de outros antibióticos e a falta de um grupo controle. Existem alguns estudos comparativos com colistina (polimixina E) e outros antibióticos. Apenas um estudo comparou ambas polimixinas (B e E) com outros antimicrobianos para o tratamento de diversas infecções causadas por Acinetobacter baumannii. As bacteremias são infecções graves com alta mortalidade e vários estudos já demonstraram que quando são causadas por P. aeruginosa a morbi-mortalidade é bastante importante. Neste estudo comparamos a eficácia da polimixina B endovenosa com outros antibióticos para o tratamento de bacteremia por Pseudomonas aeruginosa. Um total de 255 pacientes tiveram pelo menos um episódio de bacteremia, mas apenas 133 pacientes puderam ser incluídos no estudo. Vários pacientes foram excluídos porque foram ao óbito em menos de 48 horas após a coleta das hemoculturas ou receberam menos que 48 horas de tratamento. Pode-se certamente deduzir daí a gravidade deste tipo de infecção. Este estudo é o primeiro acessando a eficácia da polimixina B contra antibióticos comparadores e o primeiro a acessar apenas infecções bacterêmicas. Os pacientes tratados com polimixina B começaram tratamento apropriado mais tarde que o grupo comparador, mas esta variável não foi estatisticamente significativa. Nós também demonstramos que a terapia com polimixina B foi associada a uma maior incidência de toxicidade renal do que os antibióticos comparados (11/45, 24,4% versus 4/88, 4,5%) assim como foi mostrado num recente estudo de coorte comparativo e sugerido em outros estudos anteriores. Nosso estudo mostrou que o tratamento da bacteremia por P. aeruginosa com polimixina B tem menor eficácia, demonstrado por apresentar maior mortalidade hospitalar, comparado com outros antibióticos, 66,7% (30/45) e 28,4% (25/88), respectivamente. O risco de mortalidade hospitalar foi quase o dobro para os pacientes tratados com polimixina B. Embora não demonstrado no nosso estudo, a optimização da dosagem da polimixina B poderia diminuir este efeito prejudicial.

FAZANARO, F. Avaliação in vitro da interferência de lectinas vegetais e do diterpeno casbano isolado de Croton nepataefolius sobre o crescimento de formas planctônicas e biofilmes de Pseudomonas aeruginosa. 2010. 67 f. Dissertação (MESTRADO EM BIOTECNOLOGIA) - Campus de Sobral, Universidade Federal do Ceará, Sobral, 2010. / Submitted by Djeanne Costa (djeannecosta@gmail.com) on 2017-08-23T13:11:44Z No. of bitstreams: 1 2011_dis_ffazanaro.pdf: 1292003 bytes, checksum: 9138c1913c4c03fbc9c6f15a3e3b4a63 (MD5) / Approved for entry into archive by Djeanne Costa (djeannecosta@gmail.com) on 2017-09-26T15:58:37Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2011_dis_ffazanaro.pdf: 1292003 bytes, checksum: 9138c1913c4c03fbc9c6f15a3e3b4a63 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-09-26T15:58:37Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2011_dis_ffazanaro.pdf: 1292003 bytes, checksum: 9138c1913c4c03fbc9c6f15a3e3b4a63 (MD5) Previous issue date: 2010 / This work shows the biological activities of lectins isolated from Vatairea macrocarpa and Vatairea guianensis seeds and the vegetable compound diterpen casban, isolated from Croton nepetaefolius on the growth of Pseudomonas aeruginosa (ATCC 9027) that causes otites externa. The in vitro activity of the two lectins and vegetable compound casbane diterpene were compared on cultures of P. aeruginosa in polystyrene microplates. The bacterial cells were tested such in planktonic as in biofilm forms. The lectins tested were not capable to inhibit the growth and biofilm production of P. aeruginosa in the experimental conditions. On the other hand, the casbane diterpene was capable to inhibit the growth of planctonic forms of P. aeruginosa at the concentrations of 500, 250 and 125 µg/mL. However, the inhibition of biofilm production was not observed at the same concentrations. The casbane diterpene isolated from Croton nepetaefolius can be used, after the realization of other studies, as an antibiotic biotechnological tool on planktonic forms of P. aeruginosa / Este trabalho mostra as atividades biológicas de lectinas isoladas de sementes de Vatairea macrocarpa e de Vatairea guianensis e do composto vegetal diterpeno casbano, isolado do Croton nepetaefolius, sobre o crescimento de Pseudomonas aeruginosa (ATCC 9027), causadora de otite externa. Comparou-se a ação in vitro das duas lectinas e do composto vegetal diterpeno casbano sobre culturas de P. aeruginosa em placas de poliestireno. As células bacterianas foram testadas tanto em sua forma planctônica como na de biofilme. As lectinas testadas não foram capazes de inibir o crescimento da forma planctônica e a formação de biofilme da P. aeruginosa nas condições experimentais. Por outro lado, o diterpeno casbano foi capaz de inibir o crescimento de P. aeruginosa na forma planctônica, nas concentrações de 500, 250 e 125 µg/mL. Entretanto, não foi observada inibição da formação do biofilme da P. aeruginosa nas concentrações utilizadas neste estudo. O diterpeno casbano isolado de Croton nepetaefolius poderá ser utilizado, após a realização de outros estudos, como ferramenta biotecnológica antimicrobiana sobre as formas planctônicas de P. aeruginosa

Made available in DSpace on 2015-12-06T23:47:06Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2007 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) / No Hospital São Paulo, um hospital terciario de 600 leitos, a presenca de P. aeruginosa produtora de metalo-β-lactamase tem sido encontrada desde 2000 (a primeira, SPM-1, foi isolada em 1997). Durante a periodo entre 2000 e 2001, 25 das 128 amostras avaliadas produziam SPM au IMP (88 por cento e 12 por cento das P. aeruginosa resistentes a imipenem, respectivamente). Durante o ano de 2004, as 10 primeiras amostras consecutivas de P. aeruginosa isoladas par mes foram selecionadas para a producao de MβL. Um total de 120 isolados foram submetidas ao teste de hidro1ise contra imipenem, PCR para a identificacao do gene de MβL seguido de sequenciamento de DNA. Todos as isolados produtores de IMP foram avaliados para a presenca de integrons de c1asse 1. A similaridade genetica dos isolados produtores de MβL foram avaliados pelo PFGE. Entre os 120 isolados de P. aeruginosa, 46 (38,1 por cento) foram capazes de hidrolizar imipenem. 0 sequenciamento dos amplicons demonstrou que 20 por cento dos 80 por cento dos isolados de P. aeruginosa carreavam blaIMP-1 e blaSPM-1, respectivamente. Todos os isolados produtores de IMP-1 pertenciam ao mesmo clone, enquanto os isolados produtores de SPM-1 apresentaram uma grande diversidade genetica. A analise dos dados c1inicos dos pacientes que apresentaram infeccao por P. aeruginosa mostrou que a urina parece ter um papel importante na aquisicao de P. aeruginosa resistentes a carbapenemicos no Hospital São Paulo e que o uso previa de carbapenemicos e um fator de risco importante na aquisicao de amostras produtoras de MI3L. Os dados sugerem que as medidas de prevencao de disseminacao de P. aeruginosa carreadoras de MβL no Hospital São Paulo no ano de 2004 foram ineficazes / At Hospital São Paulo, a 600-bed tertiary care university hospital, the presence of metallo-β-lactamase producing P. aeruginosa has been detected since 2000 (the first strain, a SPM producer, was isolated in 1997). During the 2000-2001 period, 25 of 183 evaluated strains produced SPM or IMP (88% and 12% of the imipenem-resistant P. aeruginosa, respectively). During 2004, the 10 first consecutive imipenem resistant P. aeruginosa strains isolated monthly were screened for the production of MβL. A total of 120 isolates were submitted to hydrolysis test against imipenem, PCR for described MßL genes, and DNA sequencing. IMP-producing isolates were further evaluated with primers targeting class 1 integrons. The genetic relatedness of MßL-producing isolates was evaluated by PFGE. Among the 120 P. aeruginosa isolates, 46 (38,1%) were able to hydrolyze imipenem. Sequencing of the amplicons showed that 20% and 80% of the P. aeruginosa isolates carried blaIMP-1 and blaSPM-1, respectively. All IMP-1-producingisolates belonged to the same genotype, while the SPM-1-producing isolates showed a great genetic diversity. Analysis of the clinical data of patients with P. aeruginosa infections reveals that the urinary site seems to be important in the acquisition of carbapenem-resistant P. aeruginosa at Hospital São Paulo and that the previous use of carbapenens is an important risk factor for the acquisition of MßL-producing strains. These data show that the nosocomial infection control measures for prevention of dissemination of P. aeruginosa carring MßL in patients hospitalized at Hospital São Paulo in 2004 were not effective. / BV UNIFESP: Teses e dissertações

Made available in DSpace on 2015-07-22T20:50:43Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2008-05-28. Added 1 bitstream(s) on 2015-08-11T03:25:50Z : No. of bitstreams: 1 Publico-10895.pdf: 1239975 bytes, checksum: fe176974c14d400d198cabc963cd2f6c (MD5) / Introducao: No Brasil, a disseminacao de um clone endemico de P. aeruginosa produtor de SPM-1, uma metalo-ƒÀ-lactamase (MƒÀL) codificada por um plasmideo, tem sido frequentemente reportada. Recentemente, uma alta variedade genomica foi observada entre os isolados de P. aeruginosa produtores de SPM-1. Assim, os principais objetivos deste trabalho foram realizar a implantacao da metodologia MLST para tipagem molecular destes microrganismos em nosso laboratorio e dessa forma caracterizar a evolucao filogenetica do clone de P. aeruginosa produtor da MƒÀL SPM-1; comparar o poder discriminatorio e a reprodutibilidade desta tecnica com as tecnicas de PFGE e ribotipagem automatizada para tipagem molecular de P. aeruginosa e avaliar a capacidade do MLST de discriminar amostras que foram classificadas sob ribogrupos distintos, mas com padroes de PFGE identicos. Metodos: Um total de 50 amostras de P. aeruginosa produtoras de SPM-1 foram coletadas de nove centros brasileiros. Tres amostras de P. aeruginosa produtoras de IMP-1 e duas amostras de P. aeruginosa nao produtoras de MƒÀL foram incluidas no estudo. A tecnica de MLST foi padronizada conforme descrito por Curran et al. As sequencias obtidas foram comparadas com as existentes no banco de dados mundial de MLST para P. aeruginosa (www.pubmlst.org/paeruginosa) para que dessa forma fosse determinado o perfil alelico e, subsequentemente, o tipo de sequencia (ST). Para a analise filogenetica foi utilizado o metodo de Jukes-Cantor e Neighbor-Joining. Um total de cinco STs foram identificadas entre as 55 amostras de P. aeruginosa estudadas. Todos os isolados de P. aeruginosa produtores de SPM-1 apresentaram perfil alelico identico e, dessa forma, receberam a mesma ST (ST277), com excessao dse uma amostra proveniente de Belo Horizonte, a qual recebeu a ST235. As tres amostras de P. aeruginosa produtoras de IMP-1 foram classificadas sob a mesma ST (ST593), enquanto que as amostras nao produtoras de MƒÀL apresentaram perfis alelico ainda nao existentes no banco de dados, e assim, duas novas STs foram criadas para estas amostras (ST594 e ST595). O clone endemico brasileiro de P. aeruginosa produtor de SPM-1 (ST277) mostrou perfil alelico identico ao de uma cepa isolada na Austria (ID 275), em setembro de 2006. Variacao em um unico locus da ST277 foi encontrada em uma amostra proveniente da Austria (ID279), isolada em janeiro 2007. Similaridade entre cinco dos sete alelos foi encontrada entre as amostras deste estudo pertencentes a ST277 e uma amostra isolada no Canada (ID 148), em 1990. Conclusao: Nossos dados sugerem que as amostras de P. aeruginosa produtoras de SPM-1 descendem de um ancestral comum e que podem possuir relacao ancestral com os isolados da Austria e mais remotamente com a amostra do Canada / TEDE

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Físicas e Matemáticas. Programa de Pós-Graduação em Química. / Made available in DSpace on 2013-07-15T23:49:44Z (GMT). No. of bitstreams: 1 228687.pdf: 1765350 bytes, checksum: 25f349f67915907e24cf3a63b487188f (MD5) / A lipase de Pseudomonas cepacia (LPS) foi imobilizada em filmes de caseinato de sódio-CS, o sistema caracterizado por MEV, e a quantidade de água determinada por titulação de Karl-Fisher. O sistema LPS/CS foi usado como catalisador na preparação do oleato de n-pentila, avaliando o efeito do solvente orgânico. Os solventes com log P > 2,5 foram os mais eficientes. Foi realizada a acilação da D-ribono-1,4-lactona (1) via catálise enzimática, avaliando os parâmetros: comprimento da cadeia alquílica do ácido, e a utilização das lipases de Candida antactica B (CALB) e de P. cepacia (LPS, PS-D e PS-C). Para as reações catalisadas por LPS/CS as conversões (%) em alquilatos de 1 variaram de 50-90%. A regiosseletividade da LPS foi moderada e verificou-se a formação de misturas de compostos, sendo um deles majoritário. A CALB foi seletiva na acilação de 1 com ácido láurico, formando o produto 5-lauril-D-ribonolactona com conversão >99%. As reações de acilação de 1 com o ácido láurico catalisadas por PS-C/CS e PS-D/CS também foram regiosseletivas, sendo observada a formação de um único produto, que as análises de CG, IV e RMN indicaram tratar-se do derivado 2- ou 3-lauril. Para fins comparativos, a lactona mono-acilada na posição 5 foi preparada em 3 etapas por procedimentos já descritos na literatura. O padrão confirmou a formação do derivado 5-lauril na reação catalisada por LPS/CS.

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A Pseudomonas aeruginosa é um dos principais agentes etiológicos de infecções nosocomiais em todo o mundo. A resistência aos antimicrobianos é um problema crescente na prática clínica, particularmente, com P. aeruginosa, devido a múltiplos mecanismos de resistência intrínseca e extrínseca. Como há uma escassez de novos antibióticos para o tratamento de bacilos Gram-negativos, particularmente com ação anti-Pseudomonas, houve a necessidade de resgatar antigos antibióticos, como as polimixinas. Não existem ensaios clínicos randomizados avaliando a eficácia das polimixinas contra as bactérias multirresistentes. Estes sugerem que as polimixinas tenham eficácia aceitável, porém há limitações que impedem de chegar a uma conclusão definitiva, como a co-administração de outros antibióticos e a falta de um grupo controle. Existem alguns estudos comparativos com colistina (polimixina E) e outros antibióticos. Apenas um estudo comparou ambas polimixinas (B e E) com outros antimicrobianos para o tratamento de diversas infecções causadas por Acinetobacter baumannii. As bacteremias são infecções graves com alta mortalidade e vários estudos já demonstraram que quando são causadas por P. aeruginosa a morbi-mortalidade é bastante importante. Neste estudo comparamos a eficácia da polimixina B endovenosa com outros antibióticos para o tratamento de bacteremia por Pseudomonas aeruginosa. Um total de 255 pacientes tiveram pelo menos um episódio de bacteremia, mas apenas 133 pacientes puderam ser incluídos no estudo. Vários pacientes foram excluídos porque foram ao óbito em menos de 48 horas após a coleta das hemoculturas ou receberam menos que 48 horas de tratamento. Pode-se certamente deduzir daí a gravidade deste tipo de infecção. Este estudo é o primeiro acessando a eficácia da polimixina B contra antibióticos comparadores e o primeiro a acessar apenas infecções bacterêmicas. Os pacientes tratados com polimixina B começaram tratamento apropriado mais tarde que o grupo comparador, mas esta variável não foi estatisticamente significativa. Nós também demonstramos que a terapia com polimixina B foi associada a uma maior incidência de toxicidade renal do que os antibióticos comparados (11/45, 24,4% versus 4/88, 4,5%) assim como foi mostrado num recente estudo de coorte comparativo e sugerido em outros estudos anteriores. Nosso estudo mostrou que o tratamento da bacteremia por P. aeruginosa com polimixina B tem menor eficácia, demonstrado por apresentar maior mortalidade hospitalar, comparado com outros antibióticos, 66,7% (30/45) e 28,4% (25/88), respectivamente. O risco de mortalidade hospitalar foi quase o dobro para os pacientes tratados com polimixina B. Embora não demonstrado no nosso estudo, a optimização da dosagem da polimixina B poderia diminuir este efeito prejudicial.

A Pseudomonas aeruginosa é um dos principais agentes etiológicos de infecções nosocomiais em todo o mundo. A resistência aos antimicrobianos é um problema crescente na prática clínica, particularmente, com P. aeruginosa, devido a múltiplos mecanismos de resistência intrínseca e extrínseca. Como há uma escassez de novos antibióticos para o tratamento de bacilos Gram-negativos, particularmente com ação anti-Pseudomonas, houve a necessidade de resgatar antigos antibióticos, como as polimixinas. Não existem ensaios clínicos randomizados avaliando a eficácia das polimixinas contra as bactérias multirresistentes. Estes sugerem que as polimixinas tenham eficácia aceitável, porém há limitações que impedem de chegar a uma conclusão definitiva, como a co-administração de outros antibióticos e a falta de um grupo controle. Existem alguns estudos comparativos com colistina (polimixina E) e outros antibióticos. Apenas um estudo comparou ambas polimixinas (B e E) com outros antimicrobianos para o tratamento de diversas infecções causadas por Acinetobacter baumannii. As bacteremias são infecções graves com alta mortalidade e vários estudos já demonstraram que quando são causadas por P. aeruginosa a morbi-mortalidade é bastante importante. Neste estudo comparamos a eficácia da polimixina B endovenosa com outros antibióticos para o tratamento de bacteremia por Pseudomonas aeruginosa. Um total de 255 pacientes tiveram pelo menos um episódio de bacteremia, mas apenas 133 pacientes puderam ser incluídos no estudo. Vários pacientes foram excluídos porque foram ao óbito em menos de 48 horas após a coleta das hemoculturas ou receberam menos que 48 horas de tratamento. Pode-se certamente deduzir daí a gravidade deste tipo de infecção. Este estudo é o primeiro acessando a eficácia da polimixina B contra antibióticos comparadores e o primeiro a acessar apenas infecções bacterêmicas. Os pacientes tratados com polimixina B começaram tratamento apropriado mais tarde que o grupo comparador, mas esta variável não foi estatisticamente significativa. Nós também demonstramos que a terapia com polimixina B foi associada a uma maior incidência de toxicidade renal do que os antibióticos comparados (11/45, 24,4% versus 4/88, 4,5%) assim como foi mostrado num recente estudo de coorte comparativo e sugerido em outros estudos anteriores. Nosso estudo mostrou que o tratamento da bacteremia por P. aeruginosa com polimixina B tem menor eficácia, demonstrado por apresentar maior mortalidade hospitalar, comparado com outros antibióticos, 66,7% (30/45) e 28,4% (25/88), respectivamente. O risco de mortalidade hospitalar foi quase o dobro para os pacientes tratados com polimixina B. Embora não demonstrado no nosso estudo, a optimização da dosagem da polimixina B poderia diminuir este efeito prejudicial.

Made available in DSpace on 2014-06-12T15:52:27Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo4541_1.pdf: 1634859 bytes, checksum: 084e0fc19f5cc0adbde17872b16d532d (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2007 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Os biosurfactantes possuem diversas vantagens em relação aos surfactantes sintéticos, tais como: baixa toxicidade, biodegradabilidade, grande diversidade química e estrutural. Este estudo objetivou: 1) Isolar bactérias do gênero Pseudomonas de efluente agroindustrial; 2) Detectar a produção in vitro do biosurfactante ramnolipídico; 3) Verificar a utilização de óleo de milho na produção de biosurfactante em cultura líquida e 4) Caracterizar parcialmente o biosurfactante produzido sobre óleo de milho por cromatografia de camada delgada (CCD). Três bactérias do gênero Pseudomonas foram isoladas do efluente proveniente da lavagem de cana de açúcar da S.A. Usina Coruripe Açúcar e Álcool (Estado de Alagoas) e identificadas em nível de espécie, utilizando o kit API20E (BioMérieux, France), como sendo P. aeruginosa, P. putida e P. fluorescens. O meio de Siegmund & Wagner (SW) foi usado para caracterizar as linhagens produtoras de ramnolipídios sendo a produção deste biosurfactante in vitro evidenciada apenas para a espécie de P. aeruginosa. A produção de ramnolipídio em meio liquido pelo isolado de P. aeruginosa, tendo como fonte de carbono 1 % de óleo de milho, revelou uma maior concentração (200,58 mg/L) com 120 h de incubação, durante a fase estacionária, embora nenhuma alteração acentuada do pH tenha sido verificada. O biosurfactante foi também caracterizado por meio de técnicas de cromatografia de camada delgada, o qual foi possível ser detectado e cujos valores de Rf foram semelhantes a aqueles descritos na literatura para as diferentes formas estruturais de ramnolipídios

Orientador: Ranulfo Monte Alegre / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Engenharia de Alimentos / Made available in DSpace on 2018-07-28T14:47:55Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Sampaio_RomildoMartins_D.pdf: 3919745 bytes, checksum: 716e0ca6a5f49638e524df0464557d83 (MD5) Previous issue date: 1999 / Resumo: O presente trabalho trata do estudo da produção de vitamina B12, consistindo das seguintes etapas: seleção do melhor microrganismo produtor; seleção da melhor fonte de substrato, e do meia de cultura, avaliação, modelagem e otimização, das variáveis experimentais e fermentação em reator de bancada, para a obtenção das condições de operação e parâmetros cinéticos que influenciam no rendimento de produção da vitamina. A primeira fase consistiu da seleção do melhor microrganismo produtor a ser utilizado, nos estudos posteriores. Partiu-se das seguintes culturas tidas como boas produtoras de B12: Propionibacterium jensenii DSM 20274, Propionibacterium freudenreichii ATCC 9614, Propionibacterium shermanii ATCC 62Q1, Pseudomonas sp. ATCC 13867 e mais três mutantes isolados. Aqui como nas duas próximas etapas, os ensaios, foram realizados em frascos agitados, com base nos resultados, obtidos, decidiu-se pela seleção do mutante Pseudomonas P3, que chegou a uma produção máxima de 3,86 mg B12/1. A escolha da melhor fonte de substrato e do meio de cultura com composição mais indicada ocorreu paralelamente à escolha do microrganismo. Foram testadas lactose e sacarose e mais três composições de meio: meio 1, meio 2, e meio 3. A sacarose e o meio 1, associados ao mutante selecionado, proporcionaram os melhores rendimentos de B12, produção de biomassa e consumo de substrato. As culturas de. Propionibacterium mostraram maior um maior consumo de lactose do que as Pseudomonas. Na terceira etapa, estudou-se a influência de sete variáveis experimentais, previamente pesquisadas e selecionadas, na produção de B12. Foram elas: idade do inoculo, tempo de fermentação, temperatura, pH, concentração de substrato, de 5,6 DMI e de cobalto. Até a etapa de otimização, foram efetuados um planejamento fracionário, dois planejamentos com composto central e um caminho de ascendência máxima. As variáveis com seus respectivos níveis otimizados, que mais influenciaram a resposta, foram: concentração de 5,6 DMI (98,8 mg/l), temperatura (34,6 °C) e pH (7,14). O planejamento experimental permitiu um aumento de quase. 100% na produção de vitamina, alcançando um máximo de 7,57 mg BI2/1. Os ensaios no fermentador de bancada objetivaram verificar a influência do tempo de adição de 5,6 DMI, KLa e controle de pH no rendimento da vitamina. Concluiu-se que o tempo, ótima de adição, do precursor e a nível de Kls mais, indicado, foram respectivamente, 48 h e 36,8 h-1. Por outro lado, percebeu-se que o controle do pH não melhorou, a produção de vitamina nem aumentou, a velocidade de crescimento do microrganismo / Abstract: The present deals with the study of the production of vitamin B12, consisting of the following stages: selection of the best producing microorganism, selection of the best substrate, source, and the more, suitable medium of culture; evaluation, modeling and optimization of the experimental variables and; fermentation in a bench-fermentor for the obtaining of the operation, conditions and. kinetic parameters that, influence, the yield of the vitamin. The first phase consisted of the selection of the best producer microorganism to be used during the work. The following strains were used: Propionibacterium freudenreichii AICC 9614, Propiombacleruan jensenii. DSM 20274, Propianibacterium shermanii ATCC 6207, Pseudomonas sp. ATCC 13867 and more three mutants isolated. Here as in o stages, the experiments were, conducted in shake-flasks Based on the obtained results, the mutant Pseudomonas P3 was selected, producing a maximum of 3.86 mg BJ2/L. The selection of the best, substrate source, and medium composition was done parallelly to the microorganism selection. Were tested sucrose, lactose and three compositions of medium: medium 1 medium 2 and medium 3. The sucrose and medium 1, associated to the mutant P. P3, provided the best yields of B12, biomass production and substrate consumption. The strains of Propionibacterium showed larger ability in the lactose degradation than Pseudomonas and its mutants. In the third stage it was studied the influence of seven experimental variables in the production of vitamin B12: age of inoculum, time of fermentation, temperature, pH, substrate concentration, 5,6 Dimethylbenzimidazole (DMT> concentration and cobalt concentration. Up to the optimization step were realized a fractional factorial design, a steepest ascent path and two central composite design The most significant parameters, with respective optimized levels, were: 5,6 DMI (98.8 mg/L), temperature (34.6 °C) and pH (7-14)-. The experimental design allowed an. increase of almost 100% in. the Vitamin production, reaching a maximum of 7.57 mg B12/L. The experiments in the bench-fermentor were done to verify, the influence of the time of addition of 5,6 DMI, Kla and pH control in the yield of vitamin B12. The better time of addition and level of KLa, were respectively 48 hr and 36.8 hr-1. The control of pH did not improve the vitamin production / Doutorado / Doutor em Engenharia de Alimentos