Submitted by Lucas Pires Garcia Oliveira (pires081@hotmail.com) on 2018-08-21T18:41:21Z No. of bitstreams: 1 dissertação Lucas_P_G_Oliveira.pdf: 2241331 bytes, checksum: 52bfd0bd55f75641925f261173e0ce0d (MD5) / Approved for entry into archive by Sulamita Selma C Colnago null (sulamita@btu.unesp.br) on 2018-08-22T18:26:50Z (GMT) No. of bitstreams: 1 oliveira_lpg_me_bot.pdf: 2241331 bytes, checksum: 52bfd0bd55f75641925f261173e0ce0d (MD5) / Made available in DSpace on 2018-08-22T18:26:50Z (GMT). No. of bitstreams: 1 oliveira_lpg_me_bot.pdf: 2241331 bytes, checksum: 52bfd0bd55f75641925f261173e0ce0d (MD5) Previous issue date: 2018-02-28 / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / O câncer é uma doença que atinge pessoas em diversos continentes, acarretando milhões de mortes anualmente. Os tratamentos antineoplásicos são conhecidos por sua ampla lista de efeitos colaterais como toxicidade, indução de resistência em células tumorais, falta de seletividade entre células normais e tumorais, além de acometimento do sistema imunológico com consequente aparecimento de infecções. Com o intuito de atenuar os efeitos colaterais causados pelos agentes antitumorais, a administração de produtos naturais concomitantemente com fármacos tem sido investigada. O presente trabalho foi delineado visando elucidar a possível ação citotóxica e imunomoduladora da geoprópolis (GEO) associada à doxorrubicina (DOX) em menor concentração sobre monócitos de indivíduos saudáveis. A análise da viabilidade celular foi realizada pelo método do MTT, a produção de citocinas (IL-1β, TNF-α, IL-6 e IL-10) por ELISA, a expressão de marcadores de superfície (HLA-DR, CD80, CD40, TLR-2, TLR-4) por citometria de fluxo. Também foi avaliada a atividade microbicida de monócitos frente ao desafio com Candida albicans, Escherichia coli e Streptococcus mutans, a expressão gênica por RT-PCR e a produção de proteínas por western blot. O ensaio de MTT demonstrou que nenhum dos tratamentos apresentou ação citotóxica. Monócitos incubados com GEO e com a associação GEO + DOX apresentaram produção de TNF-α e IL-10 aumentada, e produção de IL-1β e IL-6 diminuídas. Houve aumento na expressão de TLR-4 e CD80 após incubação com a associação, enquanto a GEO isoladamente induziu somente aumento da expressão de TLR-4. A ação bactericida dos monócitos foi aumentada frente ao desafio com E. coli. A atividade fungicida não sofreu alterações significativas pelos diferentes tratamentos, assim como a atividade microbicida contra S. mutans. A expressão gênica de LC3 e NF-κB foi inibida por todos os tratamentos, enquanto a expressão de fosfo-ΙκBα foi diminuída pela GEO, mas a associação manteve os níveis basais. Nossos dados permitem concluir que a associação não é citotóxica para monócitos humanos e possui ação imunomoduladora quanto à expressão de marcadores de superfície celular e produção de citocinas, sugerindo um possível perfil ativador da associação. Como implicações práticas, a utilização da associação permitiria reduzir a concentração de uso da doxorrubicina e os efeitos adversos causados pelo tratamento quimioterápico. / Cancer is a disease that strikes people on many continents, resulting in millions of deaths annually. The antineoplastic treatments are known for their wide range of side effects such as toxicity, induction of resistance in tumor cells, lack of selectivity between normal and tumor cells, as well as immunosuppression with consequent onset of infections. In order to mitigate the side effects caused by antitumor agents, the administration of natural products concomitantly with drugs has been investigated. The present work was designed to elucidate a possible cytotoxic and immunomodulatory action of geopropolis (GEO) combined with doxorubicin (DOX) in a lower concentration on monocytes of healthy individuals. Cell viability was analyzed by the MTT method, the expression of surface markers (HLA-DR, CD80, CD40 , TLR-2, TLR-4) by flow cytometry, the production of cytokines (IL-1β, TNF-α, IL-6 and IL-10) by ELISA, gene expression by RT-PCR, protein production by western blot. The microbicidal activity of monocytes was evaluated against Candida albicans, Escherichia coli and Streptococcus mutans, as well as hydrogen peroxide production. MTT assay showed that none of the treatments exerted a cytotoxic action. Monocytes incubated with GEO and the GEO + DOX had an increased TNF-α and IL-10 production, while IL-1β and IL-6 production decreased when compared to control. An increased TLR-4 and CD80 expression was seen after incubation with the combination, whereas GEO alone increased TLR-4 expression. The combination increased the bactericidal action of monocytes against E. coli. No alterations were found in the fungicidal activity nor in the bactericidal activity against S. mutans. Gene expression of LC3 and NF-κB were decreased by all treatments, whereas phospho-ΙκBα expression was decreased by GEO but the association maintained baseline levels. Our findings indicated that the combination was not cytotoxic for monocytes and exerted an immunomodulatory action on the expression of cell surface markers and cytokine production, suggesting an activator profile of GEO + DOX. The use of this combination could reduce the concentration of DOX and the side effects caused by chemotherapy. / 2016/02249-4

Submitted by Reginaldo Soares de Freitas (reginaldo.freitas@ufv.br) on 2018-04-26T17:24:24Z No. of bitstreams: 1 texto completo.pdf: 966241 bytes, checksum: 0795812a314a3e3da8624cfcdc3563b1 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-04-26T17:24:24Z (GMT). No. of bitstreams: 1 texto completo.pdf: 966241 bytes, checksum: 0795812a314a3e3da8624cfcdc3563b1 (MD5) Previous issue date: 2018-02-20 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Neste trabalho apresentamos um modelo matemático composto por um sistema de equações diferenciais com condições de contorno específicas as quais modelam o crescimento de um tumor tratado com quimioterapia. Nosso objetivo e estabelecer um resultado sobre existência e unicidade de solução para tal sistema. / In this work we present a mathematical model composed by a system of differential equations with specific boundary conditions which model the growth of a tumor treated with chemotherapy. Our goal is to establish a result on existence and uniqueness of solution for such a system.

O objetivo deste estudo foi avaliar a frequência e o grau de fadiga e depressão nos pacientes oncológicos submetidos a tratamento quimioterápico, no início, no meio e no final do tratamento e determinar a influência destes sintomas na qualidade de vida destes pacientes. Trata-se de um estudo descritivo prospectivo, com abordagem quantitativa e foram utilizados os instrumentos para levantar os dados sócio-demográficos e clínicos, Escala de Fadiga de Piper- revisada, Inventário de depressão de Beck e o Instrumento da Organização Européia de Pesquisa e Tratamento do Câncer - EORTC QLQ C30, para avaliar respectivamente a fadiga, depressão e qualidade de vida relacionada a sáude nos três momentos. Verificou-se que os instrumentos foram confiáveis para a amostra estudada. Amostra inicial foi constituída de 40 pacientes, sendo que 34 pacientes foram avaliados nos três momentos. Quanto as características sócio-demográficas e clínicas, verificou-se homogenia em relação ao sexo; houve um predominio de pacientes acima de 40 anos, casados, nível de escolaridade fundamental, religião católica e em relação ao diagnóstico, houve um predomínio de cancer gastrointestinal nos homens e cancer de mama nas mulheres. Os resultados demonstraram aumento da frequencia de fadiga e depressão nos três momentos. A depressão aumentou em torno de 10,15% dos pacientes do primeiro até o terceiro momento e a fadiga houve um aumento de 59,7% dos pacientes do primeiro até o terceiro momento. O conjunto dos resultados permitiu visualizar aumento da frequência de fadiga e depressão nos pacientes oncológicos submetidos a tratamento quimioterápico nos três momentos e uma influencia negativa de ambos na qualidade de vida destes pacientes. / The aim of this study was to assess the frequency and degree of fatigue and depression in cancer patients who underwent chemotherapy. The assessment was conducted at the beginning, middle and end of treatment to determine the influence of symptoms on quality of life of these patients. This is a descriptive and prospective study with a quantitative approach. Data was collected using socio-demographic and clinical data, revised Piper Fatigue Scale, Beck Depression Inventory and the European Organization Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire C30 - EORTC QLQ C30, respectively used to assess fatigue, depression and quality of life related to health at the three mentioned moments. The instruments were reliable for the studied sample. The study started with 40 patients, 36 of them were assessed at the three moments. Regarding socio-demographic and clinical data, gender was homogenous, most were 40-years-old or older, were married, studied an average of 8 schooling years and were catholic. Most men were diagnosed with gastrointestinal cancer and most women were diagnosed with breast cancer. Results showed increased fatigue and depression frequency at the three moments. At the third moment, depression had increased in 10.15% patients and fatigue had increased in 59.7% of patients. The pooled results allowed visualizing the increase in frequency of fatigue and depression in cancer patients who underwent chemotherapy at the three assessed moments, and a negative influence of both on the quality of life of these patients.

O objetivo deste estudo foi avaliar a frequência e o grau de fadiga e depressão nos pacientes oncológicos submetidos a tratamento quimioterápico, no início, no meio e no final do tratamento e determinar a influência destes sintomas na qualidade de vida destes pacientes. Trata-se de um estudo descritivo prospectivo, com abordagem quantitativa e foram utilizados os instrumentos para levantar os dados sócio-demográficos e clínicos, Escala de Fadiga de Piper- revisada, Inventário de depressão de Beck e o Instrumento da Organização Européia de Pesquisa e Tratamento do Câncer - EORTC QLQ C30, para avaliar respectivamente a fadiga, depressão e qualidade de vida relacionada a sáude nos três momentos. Verificou-se que os instrumentos foram confiáveis para a amostra estudada. Amostra inicial foi constituída de 40 pacientes, sendo que 34 pacientes foram avaliados nos três momentos. Quanto as características sócio-demográficas e clínicas, verificou-se homogenia em relação ao sexo; houve um predominio de pacientes acima de 40 anos, casados, nível de escolaridade fundamental, religião católica e em relação ao diagnóstico, houve um predomínio de cancer gastrointestinal nos homens e cancer de mama nas mulheres. Os resultados demonstraram aumento da frequencia de fadiga e depressão nos três momentos. A depressão aumentou em torno de 10,15% dos pacientes do primeiro até o terceiro momento e a fadiga houve um aumento de 59,7% dos pacientes do primeiro até o terceiro momento. O conjunto dos resultados permitiu visualizar aumento da frequência de fadiga e depressão nos pacientes oncológicos submetidos a tratamento quimioterápico nos três momentos e uma influencia negativa de ambos na qualidade de vida destes pacientes. / The aim of this study was to assess the frequency and degree of fatigue and depression in cancer patients who underwent chemotherapy. The assessment was conducted at the beginning, middle and end of treatment to determine the influence of symptoms on quality of life of these patients. This is a descriptive and prospective study with a quantitative approach. Data was collected using socio-demographic and clinical data, revised Piper Fatigue Scale, Beck Depression Inventory and the European Organization Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire C30 - EORTC QLQ C30, respectively used to assess fatigue, depression and quality of life related to health at the three mentioned moments. The instruments were reliable for the studied sample. The study started with 40 patients, 36 of them were assessed at the three moments. Regarding socio-demographic and clinical data, gender was homogenous, most were 40-years-old or older, were married, studied an average of 8 schooling years and were catholic. Most men were diagnosed with gastrointestinal cancer and most women were diagnosed with breast cancer. Results showed increased fatigue and depression frequency at the three moments. At the third moment, depression had increased in 10.15% patients and fatigue had increased in 59.7% of patients. The pooled results allowed visualizing the increase in frequency of fatigue and depression in cancer patients who underwent chemotherapy at the three assessed moments, and a negative influence of both on the quality of life of these patients.

Submitted by Aline Batista (alinehb.ufpel@gmail.com) on 2018-05-17T14:19:35Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertacao_Rosane_Scussel_Garcia.pdf: 1144952 bytes, checksum: a3f7298b1e215e9fa47c86883b04ce80 (MD5) / Approved for entry into archive by Aline Batista (alinehb.ufpel@gmail.com) on 2018-05-17T14:51:57Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertacao_Rosane_Scussel_Garcia.pdf: 1144952 bytes, checksum: a3f7298b1e215e9fa47c86883b04ce80 (MD5) / Approved for entry into archive by Aline Batista (alinehb.ufpel@gmail.com) on 2018-05-17T14:52:06Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertacao_Rosane_Scussel_Garcia.pdf: 1144952 bytes, checksum: a3f7298b1e215e9fa47c86883b04ce80 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-05-17T14:52:06Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertacao_Rosane_Scussel_Garcia.pdf: 1144952 bytes, checksum: a3f7298b1e215e9fa47c86883b04ce80 (MD5) Previous issue date: 2015-05-22 / Sem bolsa / A neutropenia é um efeito adverso ocasionado após a administração de drogas antineoplasicas, como a ciclofosfamida, usada para tratamento de diferentes neoplasias. A vitamina C é um micronutriente antioxidante e imunomodulador, mas pouco se sabe sobre sua ação frente à neutropenia. Dessa forma o objetivo do presente trabalho foi avaliar a suplementação de Vitamina C sobre neutropenia induzida por ciclofosfamida (CLF) e perda de peso em camundongos. O estudo foi realizado com a suplementação de vitamina C 50 mg/kg intraperitoneal (i.p) por 7 dias em camundongos fêmeas, Swiss albino, adultas, imunossuprimidas com CLF, divididos em quatro grupos com 8 animais cada: Grupo controle (água destilada i.p.), CLF (150 mg/kg i.p. no dia 1 e 100 mg/kg i.p. no dia 4), vitamina C (50 mg/kg i.p., diariamente) e CLF + vit C (Ciclofosfamida 250 mg/kg i.p. e vitamina C 50 mg/kg i.p). O grupo CLF apresentou perda significativa de peso de 24% no terceiro dia em relação ao grupo controle. Quando co-administradas a vitamina C e CLF houve uma interação significativa, ou seja, a vitamina C intensificou a diminuição de neutrófilos. A vitamina C não interferiu nos valores de leucócitos. Os resultados mostraram que a suplementação de vitamina C 50 mg/kg i.p. por 7 dias intensificou a neutropenia induzida por ciclofosfamida (250 mg/kg i.p.) e não preveniu a perda peso ponderal induzida por CLF em camundongos ao final do experimento biológico. / Neutropenia is caused adverse effect after administration of antineoplastic drugs, such as cyclophosphamide, used for treatment of different neoplasms. Vitamin C is an antioxidant and immunomodulatory micronutrient, but little is known about its action against the neutropenia. Thus the aim of this study was to evaluate the supplementation of Vitamin C on cyclophosphamide-induced neutropenia (CLF) and weight loss in mice. The study was conducted with vitamin supplementation C 50 mg /kg intraperitoneal (i.p.) for 7 days in female mice, Swiss albino, adult, immunosuppressed with CLF, divided into four groups of eight animals each: Control group (distilled water i.p.) , CLF (150 mg / kg i.p. on day 1 and 100 mg / kg i.p. on day 4), vitamin C (50 mg / kg i.p., daily) and CLF + VITC (Cyclophosphamide 250 mg /kg i.p. and vitamin C 50 mg / kg i.p.). The CLF group showed significant weight loss of 24% on the third day compared to the control group. When co-administered vitamin C and CLF there was a significant interaction, so, vitamin C enhanced the decrease in neutrophils. Vitamin C did not interfere with leukocyte values. The results showed that supplementation of vitamin C 50 mg / kg i.p. for 7 days intensified neutropenia induced by cyclophosphamide (250 mg / kg i.p.) and the weight did not prevent weight loss in mice induced CLF the end of the biological experiment.

Made available in DSpace on 2016-06-02T19:19:55Z (GMT). No. of bitstreams: 1 MARTINS_Kelly_2013.pdf: 1489805 bytes, checksum: 32aed5a1b752893511324c4670fcbcd5 (MD5) Previous issue date: 2013-02-05 / Financiadora de Estudos e Projetos / In order to minimize the side effects of chemotherapy concurrently with the enhancement of its therapeutic action is to use it on devices that enable a controlled drug release, by vectors, such as polymeric microspheres, which act as a drug carrier, modifying its distribution pattern in the organism. Paclitaxel ((Taxol®) is a drug used primarily in the treatment of ovarian, breast, lung and bladder cancer. Due to its antimitotic and antiproliferative action, there is a potential interest in cancer therapy. However, the success of this clinical application is limited to low solubility in water and toxic action. The objective of this study was to obtain and characterize physic-chemically the bioresorbable and biocompatible copolymer poly (L-co-D, L lactic acid) (PLDLA) microspheres encapsulating the paclitaxel chemotherapy. The simple emulsion technique allowed to obtain spherical microspheres, verified by scanning electron microscopy (SEM) and atomic force microscopy (AFM). The average size of the microspheres PLDA pure and containing paclitaxel were, respectively, 10.3 μm ± 1.7 and 12.7 μm ± 1.3, obtained by the technique of laser light scattering (LLS). Moreover the essay of differential scanning calorimetry (DSC) suggests that the drug paclitaxel is homogeneously dispersed in the microspheres PLDLA. The encapsulation efficiency of the microspheres PLDLA paclitaxel was 98.0% ± 0.3, obtained by high performance liquid chromatography (HPLC). The in vitro release study performed on HPLC showed initial burst release followed by a slower release, which characterizes large diameter distribution systems. PLDLA microspheres released 90% ± 4.0 of the drug paclitaxel up to 30th day of study while the degradation process occurred. Thus, the microspheres obtained PLDLA devices are promising as carriers of paclitaxel, with potential for future applications in drug delivery systems. / Uma forma de minimizar os efeitos colaterais de quimioterápicos concomitantemente ao processo de potencialização de sua ação teraupêutica é empregá-los em dispositivos de liberação controlada de drogas, por meio de veículos, como microesferas poliméricas, que agem como carreadores de fármacos, modificando seu perfil de distribuição no organismo. O paclitaxel (Taxol®) é um quimioterápico utilizado principalmente no tratamento do câncer de ovário, mama, pulmão e bexiga. Devido à sua relevante ação antimitótica e antiproliferativa, existe potencial interesse de seu uso na terapia do câncer, porém o sucesso de sua aplicação clínica é limitado devido sua baixa solubilidade em água e sua ação tóxica. O objetivo desse estudo foi o de obter e caracterizar, físico-quimicamente, microesferas do copolímero biorreabsorvível e biocompatível poli(L-co-D,L ácido láctico) (PLDLA) encapsulando o quimioterápico paclitaxel. A técnica de simples emulsão permitiu a obtenção de microesferas na forma esférica, verificado por microscopia eletrônica de varredura (MEV) e microscopia de força atômica (AFM). O tamanho médio das microesferas de PLDLA puro e contendo paclitaxel, foi, respectivamente, de 10,3μm±1,7 e 12,7μm±1,3, obtidos pela técnica de espalhamento de luz laser (LLS). Já o ensaio de calorimetria diferencial exploratória (DSC), sugere que o fármaco paclitaxel está disperso de forma homogênea nas microesferas de PLDLA. A eficiência de encapsulação do paclitaxel nas microesferas de PLDLA foi de 98,0%±0,3, obtidos pela cromatografia líquida de alta eficiência (HPLC). O estudo de liberação do fármaco in vitro realizado no HPLC apresentou liberação inicial em explosão, seguida de uma liberação mais lenta, características de microesferas que apresentam diâmetros variados. As microesferas de PLDLA liberaram 90%±4,0 do fármaco paclitaxel até o 30° dia de estudo enquanto se degradavam. Assim, as microesferas de PLDLA obtidas são dispositivos promissores como carreadores do paclitaxel, com potencial para futura aplicação em sistemas de liberação de fármacos.

Submitted by Aline Batista (alinehb.ufpel@gmail.com) on 2018-05-16T14:21:56Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertacao_Évelyn_de_Souza_Araujo.pdf: 709442 bytes, checksum: 4e404862834511493c23fee011f7977f (MD5) / Approved for entry into archive by Aline Batista (alinehb.ufpel@gmail.com) on 2018-05-16T20:23:19Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertacao_Évelyn_de_Souza_Araujo.pdf: 709442 bytes, checksum: 4e404862834511493c23fee011f7977f (MD5) / Approved for entry into archive by Aline Batista (alinehb.ufpel@gmail.com) on 2018-05-16T20:23:35Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertacao_Évelyn_de_Souza_Araujo.pdf: 709442 bytes, checksum: 4e404862834511493c23fee011f7977f (MD5) / Made available in DSpace on 2018-05-16T20:23:35Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertacao_Évelyn_de_Souza_Araujo.pdf: 709442 bytes, checksum: 4e404862834511493c23fee011f7977f (MD5) Previous issue date: 2015-12-14 / Sem bolsa / A ciclofosfamida é muito utilizada no tratamento do câncer e como imunossupressor em transplantes. Este quimioterápico induz ao dano oxidativo pelo aumento de espécies reativas de oxigênio. A vitamina C é um nutriente de fundamental importância para o organismo, pois apresenta atividade antioxidante. O presente estudo tem como objetivo investigar os efeitos da vitamina C sobre níveis de peroxidação lipídica e glutationa reduzida em tecido hepático de camundongos imunossuprimidos por ciclofosfamida. O estudo foi realizado em camundongos Swiss, fêmeas, 45 dias de idade. Os animais foram divididos em quatro grupos com oito animais cada. Grupos: grupo controle, grupo vitamina C, grupo ciclofosfamida e grupo tratamento (vitamina c e ciclofosfamida). O tratamento teve duração de seis dias, sendo no sétimo a eutanásia dos animais. As análises bioquímicas de peroxidação lipídica e glutationa reduzida foram realizadas em tecido hepático. A ciclofosfamida causou aumento significativo (p <0,0001) nos níveis de peroxidação lipídica. Não foram observadas alterações significativas nos grupos tratados com vitamina C e não houve interação entre a vitamina C e ciclofosfamida. A ciclofosfamida não alterou níveis de glutationa reduzida. A vitamina C causou a redução do nível de glutationa reduzida em relação ao controle, tanto nos animais que receberam ciclofosfamida quanto no controle e houve interação entre Vitamina C e ciclofosfamida, ou seja, o quimioterápico intensificou a diminuição da glutationa reduzida provocada pela Vitamina C. A ciclofosfamida na dose e período utilizado foi capaz de induzir ao dano oxidativo verificado pelo aumento da peroxidação lipídica. A vitamina C na dose de 50 mg/kg de peso não apresentou potencial para proteger contra o dano oxidativo provocado pelo quimioterápico. / Cyclophosphamide is widely used in cancer treatment and as an immunosuppressant in transplant. This chemotherapy induces oxidative damage by increasing reactive oxygen species. Vitamin C is an essential nutrient important for the body because it has antioxidant activity. The present study aims to investigate the effects of vitamin C on levels of lipid peroxidation and reduced glutathione in liver tissue of mice immunosuppressed by cyclophosphamide. The study was performed in Swiss mice, female, 45 days old. The animals were divided into four groups of eight animals each. Groups: control group, vitamin C, cyclophosphamide group and treatment group (vitamin C and cyclophosphamide). The treatment lasted six days and on the seventh euthanasia of animals. The biochemical analysis of lipid peroxidation, and reduced glutathione were performed in liver tissue. The cyclophosphamide caused a significant increase (p <0.0001) in the levels of lipid peroxidation. No significant changes were observed in the groups treated with vitamin C and there was no interaction between vitamin C and cyclophosphamide. The cyclophosphamide did not alter levels of reduced glutathione. Vitamin C has reduced the level of reduced glutathione in the control, both in animals which received cyclophosphamide as the control and was no interaction between vitamin C and cyclophosphamide, or intensified chemotherapy the decrease of reduced glutathione caused by Vitamin C. The cyclophosphamide at a dose and time period used was able to induce oxidative damage verified by increased lipid peroxidation. The vitamin C in a dose of 50 mg / kg showed no potential to protect against oxidative damage caused by chemotherapy.

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Vincristine sulphate is antitumor agent widely used in small animal clinical oncology; therefore it can cause a number of adverse effects including marrow and neuronal cytotoxicity. Nandrolone decanoate, an anabolic-androgenic steroid (AAS), has been used in association with vincristine in order to ease effects such as moderate myelosuppression. The present dissertation presents data related to the isolated or associated employment of vincristine sulphate and nandrolone decanoate, as well as their effects on the cholinergic system and oxidative profile of Wistar rats. The animals were submitted to four different doses of AAS for three weeks and its action on acetylcholinesterase (AChE) activity in four different structures of brain tissue (cerebellum, hippocampus, striatum and cerebral cortex) was studied. The second experiment shows the effects of vincristine and/or nandrolone decanoate in the brain (same parts studied previously) and blood through measurement of brain and red blood cell AChE (RBC-AChE) enzyme activity as well as brain and blood serum lipid peroxidation of rats treated for two weeks. Results show that the two highest doses used in the first experiment increased enzyme activity, suggesting interference in the cholinergical system of the striatum and cerebellum. The results obtained in the latter experiment demonstrate that the isolated use of this AAS and its association with vincristine sulphate altered brain and RBC-AChE action, both in a stimulatory and inhibitory fashion. Lipid peroxidation, in the brain and blood, increased due to the isolated use of both vincristine and nandrolone decanoate, as well as to their associated use at the highest dose of ester used. Furthermore, the data show that the association between the therapeutic dose of nandrolone decanoate and vincristine is capable of neutralizing the free radical production induced by their isolated use in brain and blood serum. Serum RBC-AChE activity and the oxidative profile presented in this study are similar to those exhibited for brain tissue. Based on these data, it can be concluded that nandrolone decanoate is capable of interfering in AChE activity, affecting the cholinergic system, which could cause an alteration of its neurotransmitter, as well as a low or high stimulation of post-synaptic receptors. Therefore, the use of the therapeutic dose of AAS studied here in association with vincristine has been shown to be beneficial, as it could protect the organism from damaging processes caused by the production of free radicals. / O sulfato de vincristina é um agente anti-tumoral bastante usado na oncologia clínica de pequenos animais, porém seus efeitos colaterais incluem citotoxicidade medular e neuronal. O decanoato de nandrolona, um esteróide anabólico androgênico (EAA), tem sido usado em associação a este medicamento para amenizar alguns de seus efeitos, como a mielossupressão moderada. Esta dissertação apresenta dados referentes ao uso isolado ou associado do sulfato de vincristina e do decanoato de nandrolona, seus efeitos no sistema colinérgico e no perfil oxidativo de ratos Wistar. Primeiramente, verificou-se quatro diferentes doses do EAA, por três semanas, e sua ação sobre a atividade da acetilcolinesterase (AChE) em quatro partes do tecido cerebral (cerebelo, estriado, hipocampo e córtex cerebral). O segundo experimento apresenta grupos tratados durante duas semanas com sulfato de vincristina e/ou decanoato de nandrolona e as ações destes no cérebro (mesmas partes pesquisadas anteriormente) e no sangue, através da mensuração da atividade enzimática da AChE cerebral e eritrocitária (RBC-AChE) e peroxidação lipídica cerebral e sérica. As duas doses mais altas utilizadas no primeiro trabalho aumentam a atividade da enzima, sugerindo que haja interferência no sistema colinérgico, no estriado e no cerebelo. Os resultados obtidos, no estudo posterior, demonstram que o uso isolado deste EAA e suas associações com o sulfato de vincristina alteram a ação da AChE cerebral e RBC-AChE, tanto de forma estimulatória quanto inibitória. A peroxidação lipídica, cerebral e sangüínea, aumenta devido ao uso isolado da vincristina e do decanoato de nandrolona, e na associação do quimioterápico com a dose mais alta usada do éster. A dose terapêutica do decanoato de nandrolona e a vincristina utilizadas são capazes de neutralizar a produção de radicais livres tanto no cérebro quanto no soro sangüíneo. A atividade da RBC-AChE e o valor do perfil oxidativo do soro apresentados nesta pesquisa são similares àqueles exibidos pelo tecido cerebral. Diante destes dados, pode-se concluir que o decanoato de nandrolona é capaz de influenciar a atividade da AChE, afetando o sistema colinérgico, o que poderia ocasionar em uma ação alterada do seu neurotransmissor, além de uma baixa ou alta estimulação dos receptores póssinápticos. Entretanto, o uso da dose terapêutica estudada deste EAA associada à vincristina mostra-se benéfico, pois poderia proteger o organismo de processos prejudiciais relacionados a produção de radicais livres.

Submitted by Aline Batista (alinehb.ufpel@gmail.com) on 2018-05-17T13:23:13Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertacao_Idrejane_Vicari_do_Vale.pdf: 1510534 bytes, checksum: 7ab306bdc136a32158af8c4cd3ada0d6 (MD5) / Approved for entry into archive by Aline Batista (alinehb.ufpel@gmail.com) on 2018-05-17T14:50:48Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertacao_Idrejane_Vicari_do_Vale.pdf: 1510534 bytes, checksum: 7ab306bdc136a32158af8c4cd3ada0d6 (MD5) / Approved for entry into archive by Aline Batista (alinehb.ufpel@gmail.com) on 2018-05-17T14:50:55Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertacao_Idrejane_Vicari_do_Vale.pdf: 1510534 bytes, checksum: 7ab306bdc136a32158af8c4cd3ada0d6 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-05-17T14:50:55Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertacao_Idrejane_Vicari_do_Vale.pdf: 1510534 bytes, checksum: 7ab306bdc136a32158af8c4cd3ada0d6 (MD5) Previous issue date: 2015-03-31 / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado do Rio Grande do Sul - FAPERGS / Introdução: Mulheres com câncer de mama em tratamento quimioterápico sofrem alterações no peso e na composição corporal, ocorrendo principalmente o ganho de peso e massa gorda. O presente estudo teve como objetivo investigar a influência do consumo alimentar no peso e na composição corporal de mulheres com câncer de mama submetidas à quimioterapia. Métodos: Possui delineamento longitudinal prospectivo. A coleta de dados foi realizada no Serviço de Oncologia do Hospital Escola da Universidade Federal de Pelotas e no Serviço de Quimioterapia do Centro Radioterapia e Oncologia da Santa Casa. Foram selecionadas para o estudo mulheres com câncer de mama primário, com idade acima de 18 anos, com estádio 0 a IV, que iniciaram tratamento antineoplásico de primeira linha. A coleta de dados foi realizada em cinco momentos: na consulta com o oncologista, no primeiro, segundo, quarto e sexto ciclo quimioterápico. Na consulta com o oncologista foram obtidas informações relativas à idade, escolaridade, nível econômico (ABEP) e cor da pele. As informações sobre o tipo de protocolo quimioterápico, o estadiamento clínico, a fase da menopausa e o nível de atividade física (IPAQ) foram aferidos no primeiro ciclo quimioterápico. O peso e a composição corporal foram aferidos no primeiro, quarto e sexto ciclo quimioterápico. O consumo alimentar foi investigado utilizando um Questionário de Frequência Alimentar (RIBEIRO e CARDOSO 2002) no segundo, quarto e sexto ciclo. Para obtenção dos dados de peso e composição corporal, foi utilizada a tecnologia de análise de impedância bioelétrica (BIA). Resultados: No total foram avaliadas 100 mulheres. Foi observado, que as mulheres aumentaram em média 0,4kg (DP 2,2) durante o tratamento. Houve uma diminuição de 0,2kg/m2 (DP 0,9) no Índice de Massa Gorda (IMG) e de um aumento de 0,3kg/m2 (DP 0,8) no Índice de Massa Livre de Gordura (IMLG). Durante o tratamento, o consumo calórico médio foi de 2032kcal, havendo uma variação negativa de 92kcal. O consumo calórico foi diretamente associado a um irrelevante aumento do IMLG. Conclusão: Mulheres com câncer de mama que mantêm a ingestão calórica constante durante o tratamento quimioterápico não apresentam alterações importantes no peso e na composição corporal. / Introduction: Women with breast cancer under chemotherapy experience changes in weight and body composition, occurring mainly gains of weight and fat mass. This study aimed to investigate the influence of food intake on weight and body composition in women with breast cancer submitted to chemotherapy. Methods: The study had a prospective longitudinal design. Data collection was performed at the Oncology Hospital Service of Federal University of Pelotas and Chemotherapy Service of Radiotherapy and Oncology Center of Santa Casa. Women with primary breast cancer, with age above 18 years, with 0 to IV stage, who started antineoplastic first-line treatment, were selected for the study. Data collection was conducted in five stages: at the oncologist consultation, and at the first, second, fourth and sixth chemotherapy cycles. At the oncologist consultation informations on the age, education, socioeconomic status (ABEP) and skin color were obtained. Information on the type of chemotherapy protocol, the clinical stage, the stage of menopause and the level of physical activity (IPAQ) were measured in the first cycle of chemotherapy. The weight and body composition were measured in the first, fourth and sixth cycle of chemotherapy. Food consumption was investigated using a Food Frequency Questionnaire (Ribeiro and Cardoso 2002) in the second, fourth and sixth cycle. To obtain the weight and body composition data, the bioelectrical impedance analysis technology (BIA) was used. Results: A total of 100 women were evaluated. It was observed that women increased on average 0.4 kg (SD 2.2) during the treatment. There was a decrease of 0.2 kg/m2 (SD 0.9) in Fat Mass Index (IMG) and increase of 0.3kg / m2 (SD 0.8) in Fat Free Mass Index (IMLG). During treatment, the average caloric intake was 2032kcal, having a negative variation of 92kcal. The caloric consumption was directly associated with an irrelevant increase of IMLG. Conclusion: Women with breast cancer who maintain a constant energy intake during chemotherapy do not show important changes in weight and body composition.

Submitted by biblioteca unifenas (biblioteca@unifenas.br) on 2017-09-18T20:18:02Z No. of bitstreams: 1 Roberta Soares Terra Dissertação.pdf: 5586714 bytes, checksum: b90d918d9ac7cb880dcc55847cd8c5fd (MD5) / Made available in DSpace on 2017-09-18T20:18:02Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Roberta Soares Terra Dissertação.pdf: 5586714 bytes, checksum: b90d918d9ac7cb880dcc55847cd8c5fd (MD5) Previous issue date: 2017-03-31 / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de Minas Gerais - FAPEMIG / Salvia officinalis has been widely used in culinary and traditional medicine, and studies have identified numerous chemical compounds and potential therapeutic actions. This study evaluated the genotoxicity of lyophilized hydroalcoholic extract of S. officinalis L. (SO) leaves using the micronucleus assay in mouse bone marrow. The interaction between SO and the genotoxic effects induced by doxorubicin (DXR) was also analyzed – antigenotoxicity assay. Experimental groups consisting of male and female Swiss albinus mice (Unib: SW) were evaluated after 24-48h treatment with cyclophosphamide (CP; 50 mg/kg), DXR (5 mg/kg), NaCl 0.5-2 g/kg) and SO (0.5 g/kg) + DXR (5 mg/kg). The PCEMN analyzes showed differences (p0.05) between SO (1-2 g/kg) and NaCl treatments, regardless of gender and time. DXR induced EPCMNs significantly in both genders and treatment times. Groups of mice treated with DXR showed lower frequencies (p0.05) of PCEMNs when compared to CP control groups (50 mg/kg). Associative treatment (500 mg/kg SO + 5 mg/kg DXR) did not reduce the frequency of DXR-induced PCEMNs (p0.05). The PCE/NCE ratio between control (NaCl, CP and DXR) and experimental genotoxic and antigenotoxic (SO; SO + DXR) treatments were insignificant (p0.05). The results suggest moderately genotoxic effects (clastogeny and/or aneugeny) of S. officinalis L. leaves, dose-dependent (i.e., from 1 g/kg) and gender- and time-independent. However, S. officinalis has no systemic toxicity and antigenotoxic effects (SO + DXR) under the conditions established in the present micronucleus test in mouse bone marrow. / Salvia officinalis tem sido amplamente utilizada na culinária e na medicina tradicional, e estudos têm identificado inúmeros compostos químicos e potenciais ações terapêuticas. Esta pesquisa avaliou a genotoxicidade do extrato hidroalcoólico liofilizado de folhas de S. officinalis L. (SO) usando o ensaio do micronúcleo em medula óssea de camundongos. A interação entre SO e os efeitos genotóxicos induzidos pela doxorrubicina (DXR) também foi analisada – ensaio de antigenotoxicidade. Grupos experimentais constituídos de camundongos machos e fêmeas Swiss albinus (Unib: SW) foram avaliados após 24-48h de tratamento com ciclofosfamida (CP; 50 mg/Kg), DXR (5 mg/Kg), NaCl (150 mM), SO (0,5–2 g/Kg) e SO (0,5 g/Kg) + DXR (5 mg/Kg). As análises de EPCMNs mostraram diferenças (p0,05) entre os tratamentos de SO (1–2 g/Kg) e NaCl, independentemente do gênero e do tempo. DXR induziu EPCMNs significativamente em ambos os gêneros e tempos de tratamento. Grupos de camundongos tratados com DXR mostraram frequências menores (p<0,05) de EPCMNs quando comparados com os grupos controles CP (50 mg/Kg). O tratamento associativo (500 mg/Kg de SO + 5 mg/Kg de DXR) não reduziu a frequência de EPCMNs (p<0,05) induzida por DXR. As proporções de EPC/ENC entre tratamentos controles (NaCl, CP e DXR) e experimentais genotóxicos e antigenotóxicos (SO; SO + DXR) foram insignificantes (p0,05). Os resultados sugerem efeitos moderadamente genotóxicos (clastogenia e/ou aneugenia) de folhas de S. officinalis L., dose-dependente (i.e., a partir de 1 g/Kg) e gênero- e tempo-independentes. Contudo, S. officinalis não apresenta toxicidade sistêmica e efeitos antigenotóxicos (SO + DXR) nas condições estabelecidas no presente teste do micronúcleo em medula óssea de camundongos.