Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Instituto de Química, 2009. / Submitted by Larissa Ferreira dos Angelos (ferreirangelos@gmail.com) on 2010-04-28T19:42:30Z No. of bitstreams: 1 2009_JoiceFerreiradoPrado.pdf: 2622658 bytes, checksum: 549d04db925da463944d917f88557522 (MD5) / Approved for entry into archive by Lucila Saraiva(lucilasaraiva1@gmail.com) on 2010-05-04T18:53:32Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2009_JoiceFerreiradoPrado.pdf: 2622658 bytes, checksum: 549d04db925da463944d917f88557522 (MD5) / Made available in DSpace on 2010-05-04T18:53:32Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2009_JoiceFerreiradoPrado.pdf: 2622658 bytes, checksum: 549d04db925da463944d917f88557522 (MD5) Previous issue date: 2009-03-30 / Catalisadores quirais são de relevante interesse para a maioria dos químicos orgânicos, uma vez que possibilitam a obtenção de compostos quirais enantiomericamente puros, algo de enorme impacto em grandes indústrias de fármacos, agroquímicos, fragrâncias, sabonificantes etc. Até mesmo na produção de coquetéis para o tratamento de portadores de HIV está sendo utilizada tal metodologia. A primeira parte deste trabalho dirigiu-se à concepção de estruturas e ao estabelecimento de seqüências sintéticas simples adequadas à obtenção de novos ligantes quirais, partindo de precursores de baixo custo. O metal de coordenação com esses novos ligantes foi o nióbio na forma de pentacloreto de nióbio (NbCl5), bastante eficiente como um ácido de Lewis. Este complexo por sua vez foi caracterizado a fim de se tentar obter sua forma estrutural e, conseqüentemente, propor um processo mecanístico para a reação de Henry. Os catalisadores quirais de nióbio desenvolvidos foram ensaiados na reação de Henry, na qual verificou-se que a melhor condição foi o uso do THF como solvente, Et3N como base, com reação à temperatura ambiente e no modo de adição inversa dos reagentes. Desta forma, os produtos foram obtidos em altos rendimentos e excessos enantioméricos que variaram de 0 a 81%. _________________________________________________________________________________________ ABSTRACT / Chiral catalysts are of great relevance for the majority of organic chemists, since they allow the formation of enantiomerically pure chiral compounds, something of huge impact in big industries such as pharmaceutical, agrochemicals, fragrances, saponificantes et. This methodology is being used even in the production of cocktails for the treatment of Aids. The first part of this study addressed the design of structures and the establishment of simple synthetic sequences appropriate to obtain new chiral ligands, from precursors of low cost. The metal of coordination with these new ligands was niobium as niobium pentachloride (NbCl5), very effective as an Lewis-acid. This complex in turn was characterized in order to seek their structural form and therefore propose a mechanistic process for the reaction of Henry. The chiral catalysts have been developed for niobium tested in the reaction of Henry in which it was found that the best condition was the use of THF as solvent, Et3N as base, with reaction at room temperature and in inverse order of addition of reagents. Thus, the products were obtained in high yields and enantiomeric excesses ranging from 0 to 81%.

Orientador: Humberto Márcio Santos Milagre / Banca: Rafael Mafra de Paula Dias / Banca: Alvaro Takeo Omori / Resumo: O (R)-2-hidróxi-4-fenilbutanoato de etila e seus derivados são peça chave para formação dos fármacos inibidores de enzima conversora de angiotensina (ACE) que são utilizados no tratamento de doenças crônicas do coração e hipertensão. A busca por uma metodologia simples e de baixo custo, que englobe reações rápidas, de elevada enantiosseletividade e que ocorram dentro dos parâmetros da química verde é de suma importância. Neste trabalho, foram exploradas diversas reações biocatalíticas visando atingir estes objetivos, tais como: i) resolução cinética catalisada por lipase de Burkholderia cepacia; ii) biorredução enantiosseletiva utilizando levedura Saccharomyces cerevisiae. No caso da biorredução, devido à presença de muitas enzimas em células íntegras, a reação levou a formação majoritária de um subproduto, o 3-fenilpropanol. Por outro lado, a resolução cinética apresentou conversão a apenas um produto, e diversas reações foram testadas, modificando parâmetros como solvente, quantidade de enzima e presença ou ausência de peneiras moleculares. Os resultados obtidos apresentaram baixa conversão, mas são estudos interessantes a respeito da interação deste substrato com a lipase. / Abstract: Ethyl (R)-2-hydroxy-4-phenylbutanoate and its derivatives are key building blocks for the production of angiotensin converting enzymes (ACE) inhibitors, used as treatment for chronic heart diseases and hypertension. The search for a simple and low-cost methodology, that includes fast reactions, high enantioselectivity and in accordance with the principles of green chemistry is of major importance. In this work, we explored some biocatalytic reactions aiming these goals, like: i) kinetic resolution catalyzed by Burkholderia cepacia lipase; ii) enantioselective bioreduction using Saccharomyces cerevisiae yeast. In the case of bioreduction, the reaction led to a higher production of a subproduct, 3-phenylpropanol, due the high amount of enzymes in whole cells. In the kinetic resolution, only one product was formed and several reactions were tested, modifying parameters like solvent, amount of enzymes, presence or absence of molecular sieves. The results showed low conversion, but are interesting studies concerning the interaction of this substrate with lipase. / Mestre

Orientador: Vicente Pleitez / Doutor

Orientador: Adriano Antonio Natale / Mestre

Tese financiada por FCT/POCTI, União Europeia-FEDER / Tese de doutoramento. Engenharia Química e Biológica. Faculdade de Engenharia. Universidade do Porto, Escola Superior de Tecnologia e Gestão. Instituto Politécnico de Bragança. 2010

Made available in DSpace on 2016-01-13T13:26:57Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 1988. Added 1 bitstream(s) on 2016-01-13T13:31:20Z : No. of bitstreams: 1 000027597.pdf: 2277913 bytes, checksum: e8c90aed63e4afedac0cc0c564b3bf91 (MD5)

Made available in DSpace on 2016-01-13T13:28:06Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 1987. Added 1 bitstream(s) on 2016-01-13T13:33:38Z : No. of bitstreams: 1 000027534.pdf: 2451730 bytes, checksum: 30603905d1f09b5f573199e434a613d6 (MD5)

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Instituto de Física, Programa de Pós-Graduação em Física, 2018. / Submitted by Raquel Almeida (raquel.df13@gmail.com) on 2018-05-02T16:15:31Z No. of bitstreams: 1 2018_YuriAlvesdeOliveira.pdf: 3485559 bytes, checksum: c9d3686cac874c019518b4dcc16a9b99 (MD5) / Approved for entry into archive by Raquel Viana (raquelviana@bce.unb.br) on 2018-05-17T20:06:28Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2018_YuriAlvesdeOliveira.pdf: 3485559 bytes, checksum: c9d3686cac874c019518b4dcc16a9b99 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-05-17T20:06:28Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2018_YuriAlvesdeOliveira.pdf: 3485559 bytes, checksum: c9d3686cac874c019518b4dcc16a9b99 (MD5) Previous issue date: 2018-05-16 / Nos últimos anos têm sido crescente o estudo de moléculas que apresentam quiralidade. O peróxido de hidrogênio (H2O2) é a molécula mais simples que apresenta esta propriedade. OH2O2 possui uma grande importância em diversos campos da ciência, como Física, Química e Biologia. Estudos realizados mostram que esta molécula possui duas conformações quirais, uma configuração cis e outra trans, sendo cada uma dessas a imagem espelhada da outra. Embora estas conformações quirais possam parecer idênticas elas não o são, e muito mais que isso, elas podem desempenhar ações químicas completamente diferentes. Ter informações sobre como o H2O2 (e complexos envolvendo H2O2) muda de uma conformação quiral para outra torna-se muito importante, pois pode servir de modelo para investigar o mecanismo de controle de moléculas quirais mais complexas e que possuem aplicabilidade industrial ou farmacêutica. Baseado neste fato, o presente trabalho se propõe a investigar a taxa de transição em função da temperatura entre conformações quirais da molécula peróxido de hidrogênio na presença e na ausência de gases nobres Ng (Ng=He, Ne, Ar, Kr, Xe e Rn). Para tanto, utiliza-se a Teoria do Estado de Transição (com e sem efeitos de tunelamento), combinado com o método de estrutura eletrônica de Møller-Plesset de segunda ordem (MP2) e os conjuntos de funções de base aug-cc-pVTZ (para o peróxido de hidrogênio e complexos com He, Ne, Ar e Kr) e aug-cc-pVTZ-PP (para os complexos com Xe e Rn). Os resultados obtidos mostram que a taxa de transição da conformação trans para cis do H2O2 isolado é menor (para baixas temperaturas) que as do complexos H2O2-Ar, H2O2-Kr, H2O2-Xe e H2O2-Rn. No caso da transição quiral da conformação cis para a trans as taxas de todos os complexos H2O2-Ng são menores que a da molécula H2O2 isolada. Outro ponto marcante é o fato da taxa da transição quiral da conformação cis para trans ser maior que a da conformação trans para cis tanto para a molécula de peróxido de hidrogênio isolada como para todos os complexos H2O2-Ng. Estas observações sugerem que a barreira que significativamente separa as configurações quirais do H2O2 isolada e dos complexos H2O2-Ng é a barreira-trans, uma vez que esta é bem menor do que a barreira-cis. Os resultados obtidos mostraram que um pequeno aumento na altura da barreira-trans, que ocorre quando os gases nobres formam complexos com o peróxido de hidrogênio, é responsável por uma diminuição significativa na taxa de transição de cis para trans. / In recent years, the study of molecules with chirality has been increasing. Hydrogen peroxide (H2O2) is the simplest molecule that presents this property. H2O2 has a great importance in several fields of science, such as Physics, Chemistry and Biology. Previous studies show that this molecule has two chiral conformations (cis and trans conformations) each of which is the mirror image of the other. Although these chiral conformations may appear identical they are not because they may have chemical properties completely different. Information about how H2O2 (and complexes involving H2O2) changes from a chiral conformation to another becomes very important, because it could serve as a model to investigate the mechanism of control of chiral systems more complex that have industrial or pharmaceutical applicability. Based on this fact, the present study proposes to investigate the thermal chiral rate (TCR) as a function of temperature between chiral conformationsoftheH2O2 isolatedandinthepresenceofnoblegasesNg(Ng=He,Ne,Ar, Kr, Xe and Rn). For this purpose, a combination of the Transition State Theory (with and without tunneling effects), second-order Møller-Plesset (MP2) electronic structure method and the aug-cc-pVTZ base set functions (for peroxide of hydrogen and complexes with He, Ne, Ar and Kr) and aug-cc-pVTZ-PP (for the complexes with Xe and Rn) is used. The obtained results show that the TCR from trans to cis chiral conformation of the isolated H2O2 is lower (at low temperatures) than the H2O2-Ar, H2O2-Kr, H2O2-Xe and H2O2-Rn TCR. In the case of the transition from cis to trans conformation the TCR of all H2O2-Ng complexes are smaller than that TCR of the isolated H2O2 molecule. Another remarkable point is the fact that the TCR from cis to trans conformation is greater than that TCR from trans to cis conformation for both the isolated hydrogen peroxide molecule and for all H2O2-Ng complexes. These observations suggest that the barrier that significantly separates the trans and cis chiral conformation of H2O2 and H2O2-Ng complexes is the trans-barrier, since this is much smaller than the cis-barrier. The obtained results showed that a small increase in the height of the trans-barrier, which occurs when the noble gases form complexes with the hydrogen peroxide, is responsible for a significant decrease in the TCR from cis to trans.

Orientador: Cesar Costapinto Santana / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Engenharia Química / Made available in DSpace on 2018-08-19T02:22:30Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Vieira_JoaoPauloFernandes_M.pdf: 2071458 bytes, checksum: 4e3166090a9b86f0b92b425b128fb73f (MD5) Previous issue date: 2011 / Resumo: A enantiosseparação de alguns compostos é um brilhante e interessante tópico de muitas áreas da química analítica, principalmente na farmacêutica e biomédica. Sabe-se que apesar dos enantiômeros apresentarem fórmulas e massa molecular iguais, quando expostos em um ambiente biológico podem mostrar grandes diferenças nas suas atividades biológicas. O Fmoc-POAC (9-fluorenilmetiloxicarbonil -2,2,5,5-tetrametilpirrolidina-N-oxil-3-amino-4- ácido carboxílico) é um marcador paramagnético quiral com grande potencialidade de uso como derivado marcador de estruturas peptídicas com funções no organismo animal. De acordo com a literatura consultada, não há relatos de escalas semipreparativas na separação enantiomérica desse composto, extremamente necessária para testes de clínicos-analíticos. Este estudo teve como objetivo o desenvolvimento de métodos inovadores na separação enantiomérica do Fmoc-POAC e obtenção dos parâmetros necessários para um aumento de escala. O presente trabalho realizou uma avaliação experimental através de Cromatografia Líquida de Alta Eficiência (CLAE) para enantiosseparação desse composto, com eluição isocrática e nas colunas quirais de fase estacionária normal e reversa: i) analítica da OD-RH Chiralcel® (150x4,6 mm); ii) Analítica Lux Cellulose-2 da Phenomenex® (250x4,6 mm); iii) Semipreparativa OD da Chiralcel® (150x10 mm); iv) Semipreparativa OD-RH da Chiralcel® (250x21 mm). A partir desses ensaios experimentais, foram estimados os parâmetros cromatográficos da enantiosseparação do marcador molecular Fmoc-POAC nas colunas estudadas, além de parâmetros de transferência de massa e termodinâmicos. Os resultados desse trabalho foram que todas as colunas estudadas apresentaram a possibilidade de separação enantiomérica do Fmoc-POAC através desses métodos relativamente simples comparados aos apresentados na literatura, com destaque para a coluna de fase estacionária normal Lux Cellulose-2 (250x4,6 mm), com resolução de até 18,4. De acordo com resultados obtidos, temos a possibilidade de realizar a separação e recuperação desse composto, lançando-se mão de técnicas cromatográficas de maior rendimento, como sistemas contínuos de separação cromatográfica / Abstract: The enantioseparation of some compounds has interesting application in several areas of analytical chemistry, especially in pharmaceutical and biomedical. It is well known that some compounds with same chemical formulas and molecular mass, when exposed to a biological environment, may show different biological activities. The 9- fluorenilmetiloxicarbonil-2,2,5,5-tetrametilpirrolidina-N-oxil-3-amino-4-carboxylic acid (Fmoc-POAC) is a chiral paramagnetic marker with great potential as a marker for peptide structures with functions in the animal organism. According to the literature, there are no reports of enantiomeric separation of this compound unless in laboratory scale and large scale would be necessary for clinical and analytical testing. This study aimed at the development of innovative methods for the enantiomeric separation of Fmoc-POAC as well as obtaining the necessary parameters for scale up of their purification. The present work carried out an experimental evaluation using High Performance Liquid Chromatography (HPLC) for this compound enantioseparation with isocratic elution and columns with normal and reverse chiral stationary phase: i) Analytical Chiralcel® OD-RH (150x4, 6 mm ), ii) Analytical Lux Cellulose-2 from Phenomenex® (250x4, 6 mm), iii) Semi-preparative Chiralcel OD® (150x10 mm), iv) Semi-preparative Chiralcel OD-RH® (250x21 mm). From these assays, chromatographic parameters were estimated for the enantioseparation of Fmoc-POAC molecular marker beside parameters related to the thermodynamics and mass transfer. The conclusions in this research were that all columns present the possibility of enantiomeric separation of Fmoc-POAC by methods relatively simple compared to those presented in the literature, specially the column with normal stationary phase Lux Cellulose-2 (250x4, 6 mm) with resolution of up to 18.4. The results indicate the possibility of enantioseparation and recovery of these compounds by high yield continuous chromatography techniques / Mestrado / Desenvolvimento de Processos Biotecnologicos / Mestre em Engenharia Química

Orientador: Paulo Mitsuo Imamura / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Quimica / Made available in DSpace on 2018-08-01T08:26:57Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Santos_Catarinados_D.pdf: 7731213 bytes, checksum: 729ccbc78f86912acf0ce49a69d1cfca (MD5) Previous issue date: 2002 / Doutorado