Orientador: Hugo Enrique Hernandez Figueroa / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Engenharia Eletrica e de Computação / Made available in DSpace on 2018-08-05T08:31:54Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Ambrosio_LeonardoAndre_M.pdf: 2415252 bytes, checksum: c4357386bcd33e0676d894544a47c85e (MD5) Previous issue date: 2005 / Resumo: Este trabalho apresenta um modelo numérico baseado no método das diferenças finitas no domínio do tempo, com objetivo de analisar as características da taxa de absorção específica, SAR, na cabeça humana, mediante um modelamento quiral das equações de Maxwell. A formulação é expressa em termos dos campos polarizados elétrico e magnético, permitindo investigar possíveis variações de SAR na cabeça humana, para diferentes valores de quiralidade, através de algoritmos simples. Tais algoritmos tornam possíveis a análise das diversas características da SAR em estruturas bidimensionais, representando secções transversais da cabeça humana, discretizada em seus tecidos de volumes significativos. Uma verificação foi feita calculando se a estabilidade numérica e simulando uma fonte pontual em um meio quiral. As influências da impedância equivalente da antena e da distância entre a antena e a cabeça humana foram investigadas, para diferentes valores quirais, bem como é feita a análise da SAR local média e sua variação percentual para os valores quirais escolhidos. Cinco cortes transversais foram analisados, com o objetivo de verificar características e comportamentos globais de SAR, evitando assim que variações locais fossem assumidas como um efeito global / Abstract: This work shows a numerical model based on the finite-difference time-domain method, with the aim of analysing the characteristics of the Specific Absorption Rate, SAR, in a human-head, through a quiral modeling of Mawell¿s equations. The formulation is expressed in terms of the electric and magnetic wave-fields, allowing to investigate possible changes in SAR, inside the human head, for different values of chirality, using simple algorithms. Such algorithms, make the analysis of the several characteristics of SAR in bidimensional structures representing the transversal layers of the human head, discretized in its tissues possessing significant volumes. A verification was made by calculating the numerical punctual stability and by simulating a punctual source in a chiral medium. The influences of the equivalent impedances of the antenna and of the distance between the antenna and the human head are analysed, for different chiral values, as well as an analysis of the average local SAR and its percentual variation for chosen chiral values. Five transversal layers were analysed, with the aim of verifying global characteristics and behaviors of SAR, avoiding that local variations were assumed as a global effect / Mestrado / Telecomunicações / Mestre em Engenharia Elétrica

Orientador: Cesar Costapinto Santana / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Engenharia Quimica / Made available in DSpace on 2018-08-07T06:42:17Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Sartor_JoaoPaulo_M.pdf: 1114989 bytes, checksum: a9fb0b877c769f86e9c6ed9edfffee27 (MD5) Previous issue date: 2006 / Resumo: O rolipram é um fármaco que possui ação inibidora sobre uma enzima relacionada a processos inflamatórios e tem demonstrado atividade antidepressiva. Ele é comercializado na forma racêmica, isto é, na proporção 1:1 dos seus enantiômeros R e S. No entanto, testes clínicos indicam que o enantiômero R apresenta maior potencial biológico que o enantiômero S. Sendo assim, a separação dos enantiômeros é importante para testes biológicos comparativos de efeitos colaterais. Inserindo-se neste contexto, foi desenvolvido este trabalho de pesquisa com o intuito de estudar a separação deste fármaco pela técnica de cromatografia líquida utilizando coluna empacotada com fase estacionária quiral. Foram determinados os parâmetros analíticos de separação e os dados de equilíbrio e transferência de massa em diferentes condições experimentais. Os resultados mostraram alta eficiência, com número de pratos superando 9000 e fatores de separação na ordem de 1,40. Valores de km superiores a 220 min-1 revelaram baixo efeito dos fenômenos de transferência de massa e conseqüente predomínio dos efeitos termodinâmicos, em destaque à energia entálpica (próxima a -10 kJ/mol para os enantiômeros). Para concentração da mistura até 3,00 mg/mL as isotermas mostraram equilíbrio de adsorção com comportamento linear. Oito colunas cromatográficas foram posteriormente caracterizadas e, a partir dos seus parâmetros analíticos, determinaram-se regiões de separação dos enantiômeros para um sistema cromatográfico contínuo do tipo Leito Móvel Simulado, atendendo diferentes critérios de pureza. Com isso, avaliaram-se as variáveis de desempenho na região de mais alta pureza e o melhor resultado foi simulado a partir de um modelo transiente. Isso possibilitou a determinação do perfil transiente de eluição das correntes de saída e do perfil interno da unidade. As purezas alcançadas para as correntes de extrato e refinado foram 99,99% e 96,74%, respectivamente / Abstract: Rolipram is an enzyme inhibiting anti-inflammatory drug which has also demonstrated antidepressant activity. It is marketed in the racemic form, that is, proportion 1:1 of their R and S-enantiomers. However, clinical tests indicate that the R-enantiomer presents a greater biological potential than S-enantiomer. For this reason their separation is important for comparative biological tests of collateral effects. It is in this context that this research was developed in order to studying the separation of this drug via liquid chromatography using columns packed with chiral stationary phase. Analytical separation parameters, equilibrium and mass transfer data were determined in different experimental conditions. The results revealed high efficiency, with number of plates overcoming 9000 and selectivities in the order of 1.40 for both enantiomers. km values higher than 220 min-1 demonstrated low effect of mass transfer rates and consequently a prevalence of thermodynamic effects; in particular enthalpy energy (next to -10 kJ/mol for both enantiomers). For mixture concentration up to 3.00 mg/mL the isotherms showed adsorption equilibrium with lineal behavior. Next eight chromatographic columns were characterized. Starting with their analytic parameters, the separation regions of the enantiomers were determined for a chromatographic continuous system like Simulated Moving-Bed, with respect to different purity criteria. With that, the performance parameters were evaluated in the highest region of purity and the best result was simulated using a transient model. This permitted the determination of the transient profile of elution in the exit lines and the internal profile of the unit. The purities reached for the extract and raffinate lines were 99.99% and 96.74%, respectively / Mestrado / Desenvolvimento de Processos Biotecnologicos / Mestre em Engenharia Química

Orientadores: Cesar Costapinto Santana, Quezia Bezerra Cass / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Engenharia Quimica / Made available in DSpace on 2018-08-13T23:12:40Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Freitas_AlessandraFerraiolode_D.pdf: 3156949 bytes, checksum: bbcb73e35f211a07f6b4ff3c0740867c (MD5) Previous issue date: 2009 / Resumo: O objetivo deste trabalho foi a síntese, em larga escala, da fase estacionária quiral tris(3,5-dimetilfenilcarbamato) de amilose e posterior investigação desta na separação preparativa dos enantiômeros do omeprazol por cromatografia líquida de alta eficiência. O carbamato de amilose, caracterizado por análise elementar e espectroscopia na região do infravermelho, apresentou valores experimentais de CHN próximos aos valores teóricos e absorções no infravermelho próximas a 1720 cm-1, referente ao grupo C=O, a 1220 cm-1, referente à ligação C-N e em 3294 cm-1, referente à ligação N-H. Experimentos de pulsos com soluções do traçador e da mistura racêmica, em diferentes temperaturas e vazões da fase móvel, foram realizados para avaliar a homogeneidade das colunas e sua influência no processo de separação, os coeficientes de dispersão axial e de tranferência de massa e o comportamento termodinâmico da adsorção. Uma análise estatística dos dados de porosidade foi realizada através dos testes t e F mostrando que, com um nível de confiança de 95%, apenas algumas colunas apresentam porosidades equivalentes embora os erros cometidos na determinação da porosidade total e no processo de empacotamento sejam os mesmos. A recuperação do enantiômero de interesse, S-(-)-omeprazol, variou de 10-100% quando a porosidade total sofreu variações da ordem de 3%. Os gráficos de van Deemter mostraram uma relação linear entre a altura equivalente a um prato e a velocidade superficial da fase móvel. O enantiômero S-(-)- apresentou maiores coeficientes de transferência de massa e o enantiômero R-(+)- maiores constantes de Henry. O fator de separação e a resolução apresentaram valores iguais a 1,30 e 1,96, respectivamente, a 40 °C e 1,0 mL/min. Observou-se um decréscimo nos valores desses parâmetros após um determinado tempo de uso da coluna. Os valores negativos de 0 S D e 0 H D indicam um aumento na ordem do sistema cromatográfico e que a adsorção dos enantiômeros da fase móvel na fase estacionária é entalpicamente favorável. O modelo de isoterma de Langmuir foi bem correlacionado aos dados experimentais de equilíbrio no intervalo de concentração analisado. Palavras-chave: fase estacionária quiral, omeprazol, cromatografia líquida de alta eficiência / Abstract: The aim of this work was the synthesis, in large scale, of the amylose tris(3,5- dimethylphenylcarbamate) chiral stationary phase and further evaluate in the omeprazole enantiomer preparative separation by high performance liquid chromatography. The amylose carbamate, characterized by elemental analysis and infrared spectroscopy, showed CHN experimental values close to theoretical values and infrared absorptions at 1720 cm-1 which is assigned to C=O group, at 1220 cm-1 which is assigned to C-N bond and at 3294 cm-1 which is assigned to N-H bond. Pulse experiments with solutions of the inert and racemic mixture at different flow rates and temperature were carried out to evaluate column homogeneity and its influence on separation process, axial dispersion and mass transfer coefficients and adsorption thermodynamic behavior. A statistical analysis of the porosity data was performed through of the t and F tests showing that with 95% confidence level only some columns presented equivalent porosities although the errors made in the total porosity determination and packing process are equal. The recovery of the interest enantiomer, S-(-)-omeprazole, varied of 10 until 100% when total porosity varied in the order of 3%. The van Deemter plots showed a linear dependence between height equivalent to a theoretical plate and mobile phase superficial velocity. S-(-)- enantiomer presented higher values of mass transfer coefficients and the enantiomer R-(+)-omeprazole presented higher values of Henry constants. The separation factor and resolution values were 1.30 and 1.96 at 40 °C and 1.0 mL/min, respectively. It was observed a decrease of these parameter values after a use time of the column. The negative values of 0 S D and 0 H D indicates an increase in the order of chromatographic system and that the enantiomer adsorption from the mobile phase to stationary phase is enthalpically favorable. The Langmuir isotherm model was well correlated to equilibrium experimental data in the range of investigated concentration. Key-words: chiral stationary phase, omeprazole, high performance liquid chromatography / Doutorado / Desenvolvimento de Processos Biotecnologicos / Doutor em Engenharia Química

Orientador: Cesar Costapinto Santana / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Engenharia Quimica / Made available in DSpace on 2018-08-08T16:18:50Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dias_RaquelMacedo_M.pdf: 1158217 bytes, checksum: 17fc0268f6869b95e17b301e65d69e9c (MD5) Previous issue date: 2007 / Resumo: O mitotano (o,p?-diclorodifenildicloroetano) é um fármaco utilizado no tratamento de carcinoma adrenocortical. Ele é comercializado na forma racêmica, ou seja, na proporção 1:1 dos seus enantiômeros R e S. A influência da quiralidade da molécula sobre seu efeito farmacológico ainda não foi estudada. Portanto, a separação dos enantiômeros é importante para testes biológicos comparativos de efeitos colaterais. Este trabalho foi desenvolvido com o intuito de estudar a separação deste fármaco pela técnica de cromatografia líquida de alta eficiência utilizando coluna recheada com a fase estacionária quiral O,O?-bis[4-tercbutilbenzoil]-N,N?-dialil-L-tartardiamida. Diferentes combinações de fase móvel foram testadas e os melhores resultados foram obtidos com hexano/acetato de etila na proporção 95/5 (v/v). Experimentos de pulsos com soluções diluídas do traçador e dos enantiômeros do mitotano foram realizados variando a vazão de fase móvel e a temperatura do sistema. Foram determinados as porosidades do sistema, os parâmetros cromatográficos, os dados de equilíbrio, coeficientes de dispersão axial e parâmetros de transferência de massa. Os resultados mostraram separação satisfatória, com número de pratos superando 9000 e fatores de separação na ordem de 1,13. Os valores dos coeficientes de Henry foram maiores que a unidade para ambos os enantiômeros, sendo que o enantiômero mais retido R-(+)-mitotano, apresentou maior afinidade pela coluna quiral. Valores de km superiores a 300 min-1 revelaram baixo efeito dos fenômenos de transferência de massa e consequentemente predomínio dos efeitos termodinâmicos (energia entálpica superior -10 kJ/mol para os enantiômeros). Experimentos a altas concentrações foram realizados com a finalidade de se determinar às isotermas pelo método da análise frontal e também os cromatogramas sob estas condições. Para a concentração da mistura até 16 g/L as isotermas mostraram um bom ajuste ao modelo de Langmuir. A partir da separação em batelada determinaram-se as regiões de separação dos enantiômeros para um sistema cromatográfico contínuo do tipo leito móvel simulado para diferentes concentrações de alimentação da mistura racêmica. Avaliaram-se as variáveis desempenho (consumo de solvente e produtividade) no sistema contínuo e compararam-se com as obtidas em separações em batelada. Melhores resultados foram obtidos para um sistema contínuo do tipo leito móvel simulado / Abstract: Mitotane (o, p'-dichlorodiphenyldichloroethane) is a drug used in the treatment of adrenocortical carcinoma. It is marketed in the racemic form, proportion 1:1 of their R and S enantiomers. The influence of the molecule quirality on its pharmacology effect was not studied yet. For this reason, this separation is important for comparative biological tests of collateral effects. This work was developed with intention to study the separation of this drug via liquid chromatography using columns packed with the chiral stationary phase, O,O?-bis[4-terc-butylbenzoyl] - N, N' - diallyl-L-tartardiamide. Different combinations of mobile phase was tested and better results were achieved with hexane/ethyl acetate in ratio 95/5 (v/v). Pulses experiments with diluted solutions of the inert and the enantiomers were accomplished at different flow rates and temperature. The system porosities, chromatographic parameters, equilibrium constants, axial dispersion and mass transference parameters were obtained. The results showed satisfactory separation, with number of plates overcoming 9000 and separation factors in the order of 1,13. The values of Henry coefficients were greater than one for both enantiomers, the most retained was R (+) -mitotane, and it presented greater affinity for the chiral column. The overall mass transfer coefficient achieved values higher than 300 min-1, demonstrating low mass transfer effect rates and consequently a prevalence of the thermodynamic effects (enthalpy energy greater than -10 kJ/mol for the enantiomers). Experiments in overload conditions were realized in order to determining the isotherms using the method of the frontal analysis as well the chromatograms under these conditions. For the concentration of the mixture smaller than 16 g/L the isotherms showed a good adjusted to the Langmuir model. The separation regions for a chromatographic continuous system like simulated moving bed were determined with different feed concentrations. This permits the comparison of the performance parameters using the continuous system and batch ones / Mestrado / Desenvolvimento de Processos Biotecnologicos / Mestre em Engenharia Química

Orientadores: Cesar Costapinto Santana, Marco Aurélio Cremasco / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Engenharia Química / Made available in DSpace on 2018-08-23T03:10:20Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Perna_RafaelFirmani_D.pdf: 3196327 bytes, checksum: 4240581b6c5c11e40e59fac8ddddd657 (MD5) Previous issue date: 2013 / Resumo: O fármaco racêmico verapamil tem sido utilizado no tratamento de doenças cardiovasculares relacionadas à hipertensão arterial, arritmias supraventriculares e angina pectoris. Seus enantiômeros apresentam biodisponibilidades distintas e exibem diferentes propriedades farmacológicas. O enantiômero S-(-)-verapamil apresenta maior potencial cardiovascular quando comparado ao seu antípoda óptico R-(+)-verapamil; este, por sua vez, exibe ação antitumoral, atuando como inibidor hepatocarcinogênico. Diante deste contexto, o presente trabalho teve como objetivo a determinação de parâmetros envolvidos na separação dos enantiômeros do fármaco em escala semi-preparativa visando obtê-los, opticamente puros, em unidade cromatográfica contínua do tipo leito móvel simulado. O desenvolvimento da separação ocorreu em colunas quirais recheadas com fase estacionária tris (3,5-dimetilfenilcarbamato) de amilose utilizando a mistura de n-hexano, isopropanol, etanol e dietilamina (90: 5: 5: 0,1 %, em volume) como fase móvel. Experimentos de pulsos com soluções diluídas dos enantiômeros do verapamil foram realizados para diferentes temperaturas (15 a 35 ºC) e vazões (1,0 a 2,5 mL min-1) visando determinar as constantes de equilíbrio de adsorção (constantes de Henry) e os parâmetros cromatográficos, termodinâmicos e de transferência de massa; ao passo que, experimentos com soluções diluídas dos traçadores (compostos inertes) foram realizados para se obter as porosidades do sistema. Os fatores de retenção apresentaram valores considerados ideais para separações enantioméricas (2,0 < k < 6,0) para vazões e temperaturas avaliadas. Com relação à seletividade e resolução cromatográficas, foram obtidos valores de 1,34 e 1,70, respectivamente, para temperatura de 25 ºC e vazão de 1,0 mL min-1, o que comprova a completa separação dos enantiômeros na coluna semi-preparativa. As constantes de Henry apresentaram-se relativamente elevadas, sendo que o enantiômero R-(+)-verapamil apresentou maior afinidade pela fase estacionária com maiores valores para a constante de equilíbrio de adsorção. O coeficiente de dispersão axial sofreu pouca variação entre os enantiômeros; entretanto, o coeficiente de transferência de massa global foi considerado relativamente rápido com valores superiores a 65,70 e 45,32 min-1 para os enantiômeros S-(-) e R-(+), respectivamente. Os parâmetros termodinâmicos confirmaram a maior afinidade do R-(+)-verapamil pela coluna quiral com maiores valores negativos de entalpia de adsorção. Constatou-se também que os fenômenos entálpicos regem a separação enantiomérica na fase estacionária avaliada. Experimentos com soluções concentradas da mistura racêmica foram realizados com a finalidade de se determinar as isotermas de adsorção competitivas e os perfis de eluição sob condições de sobrecarga da coluna cromatográfica. As isotermas de adsorção apresentaram comportamento não-linear para a faixa de concentração utilizada e foram satisfatoriamente ajustadas ao modelo de Langmuir Competitivo Modificado. O estudo de sobrecarga mostrou a possibilidade da separação do verapamil racêmico nas escalas semi-preparativa e preparativa. Finalmente, foram determinados os parâmetros operacionais do processo contínuo multicolunas para os modos VARICOL® e LMS e, obtidos os valores das variáveis de desempenho (pureza, produtividade, recuperação e consumo de solvente) das respectivas unidades. Os resultados obtidos mostraram-se promissores à separação dos enantiômeros do verapamil e, de fato, representaram o primeiro conjunto de dados experimentais em escala mundial decorrentes do uso da cromatografia contínua operada em leito móvel simulado / Abstract: The racemic drug verapamil has been used in the treatment of cardiovascular diseases related to hypertension, supraventricular arrhythmias, and angina pectoris. Its enantiomers have different bioavailability and pharmacological properties. The S-(-)-verapamil presents more cardiovascular potential when compared to its optical antipode R-(+)-verapamil. This, in turn, exhibits antitumor activity, acting as a hepatocarcinogenic inhibitor. Given this context, the present study aimed to determine the parameters involved in the separation of the enantiomers of the drug in semi-preparative scale in order to obtain them, optically pure, in continuous chromatographic unit type simulated moving bed. The development occurred in separation columns packed with chiral stationary phase amylose tris (3,5-dimethylphenylcarbamate) using a mixture of n-hexane, isopropanol, ethanol, and diethylamine (90: 5: 5: 0.1 %, by volume) as mobile phase. Pulse experiments with dilute solutions of the verapamil enantiomers were performed at different temperatures (15 to 35 ºC) and flow rates (1.0 to 2.5 mL min-1) to determine the equilibrium constants adsorption (Henry's constants) and chromatographic, thermodynamic, and mass transfer parameters; whereas experiments with dilute solutions of the tracers (inert compound) were performed to obtain the porosity of the system. The capacity factors had values considered ideal for enantiomeric separations (2.0 < k < 6.0) for the flow rate and temperature evaluated. Regarding the chromatographic selectivity and resolution values of 1.34 and 1.70 were obtained, respectively, for temperature of 25 ºC and flow rate of 1.0 mL min-1, which proves the complete separation of the enantiomers in the semi-preparative column. Henry's constants were relatively high, and the R-(+)-verapamil had a higher affinity for the stationary phase with the highest values for the adsorption equilibrium constant. Axial dispersion coefficient showed little variation between the enantiomers; however, the overall mass transfer coefficient was considered relatively fast to values of 65.70 and 45.32 min-1 to S-(-) and R-(+) enantiomers, respectively. Thermodynamics parameters confirm the major affinity of R-(+)-verapamil with high negative values of adsorption enthalpy. It was also found that the enthalpic phenomena govern the enantiomeric separation. Experiments with concentration solutions of the racemic mixture were conducted in order to determine the competitive adsorption isotherm, and the elution profiles under overload conditions of the chromatographic column. The competitive isotherms showed a nonlinear behavior to the range of concentration investigated and the Langmuir Competitive Modified model represents satisfactorily the adsorption data. The study of overload of the column carried through in high concentration showed the possibility of the separation of racemic verapamil using semi-preparative and preparative scale. Finally, the operating parameters of the multicolumn continuous process (VARICOL® and LMS units), and the values of the performance variables (purity, productivity, recovery, and solvent consumption) were determined. The results obtained were promising to the separation of the verapamil enantiomers and, in fact, represented the first set of experimental data worldwide from the use of the continuous chromatography operated in simulated moving bed / Doutorado / Desenvolvimento de Processos Biotecnologicos / Doutor em Engenharia Química

Orientadores: Stefano De Leo, Marcelo Moraes Guzzo / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Fisica Gleb Wataghin / Made available in DSpace on 2018-08-04T03:16:44Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Bernardini_AlexEduardode_D.pdf: 11144393 bytes, checksum: e30aa87333dab96117370f24e37b259b (MD5) Previous issue date: 2005 / Resumo: Na primeira parte deste trabalho, nós introduzimos um esquema de aproximações para perfazer um estudo do fenômeno quântico de oscilação de sabores de maneira pedagógica e compreensiva. Com a utilização de pacotes de ondas gaussianos, nós demonstramos que a probabilidade de oscilação é delimitada por uma função de amortecimento dependente do tempo, a qual caracteriza o fenômeno de slippage ( escorregamento ) entre dois pacotes de ondas associados aos autoestados de massa. Nós também demonstramos que o spreading (alargamento) do pacote de ondas representa um efeito secundário o qual tem um papel relevante somente no limite não-relativístico. Em nossa análise, notamos a presença de uma nova fase de oscilação dependente do tempo e calculamos como este termo adicional modifica o caráter de oscilação na fórmula de conversão de sabores. Na segunda parte, consideramos que, no tratamento standard de oscilações quânticas, assume-se implicitamente que os autoestados de massa são escalares e, consequentemente, a forma spinorial das funções de ondas que venham a caracterizar uma partícula fermiônica, como por exemplo um neutrino, não são incluídas nos cálculos efetuados até tal ponto. Para analisar este efeito adicional, nós discutimos a fórmula de oscilação de probabilidades obtida com o uso da equação de Dirac como a equação de movimento para os autoestados de massa de neutrinos. A localização inicial do estado espinorial também faz com que apareça uma interferência entre componentes de energia positiva e negativa dos pacotes de ondas de cada autoestado de massa que leva a descrição de um fenômeno de oscilações ultra-rápidas o qual pode alterar a probabilidade de oscilação standard. Finalmente, nós investigamos como a inclusão dos efeitos de oscilação quiral podem modificar a fórmula de conversão desabores. Nosso estudo leva à conclusão de que a natureza fermiônica das partículas, onde oscilaçÕes de quiralidade e a interferência entre componentes de frequência positiva e negativa de pacotes de ondas associados a autoestados de massa são implicitamente consideradas, modifica o perfil das oscilações de sabores. Contudo, para partículas ultra-relativísticas e distribuições de momentos altamente centradas, é possível demonstrar analiticamente que estas modificações introduzem fatores de correção proporcionais a m2 1,2 /P2 0 , os quais são, praticamentes indetectáveis por meio de análise experimental / Abstract: In the first part of this work, we introduce an approximation scheme to perform an analytic study of quantum fiavor oscillation phenomena in a pedagogical and comprehensive way. By using gaussian wave packets, we show that the oscillation probability is bounded by a time-dependent vanishing function which characterizes the slippage between the mass-eigenstate wave packets. We also demonstrate that the wave packet spreading represents a secondary effect which play a significant role only in the non-relativistic limit. In our analysis, we note the presence of a new time-dependent phase and calcu1ate how this additional term modifies the oscillating character of the fiavor conversion formu1a. At second, we consider that in the standard treatment of particle oscillations the mass eigenstates are implicitly assumed to be scalars and, consequently, the spinorial form of a fermionic wave function, like the neutrino one, is not included in the calcu1ations. To analyze this additional effect, we discuss the oscillation probability formu1a obtained by using the Dirac equation as evolution equation for the neutrino mass eigenstates. The initial localization of the spinor state also implies an interference between positive and negative energy components of mass eigenstate wave packets which modifies the standard oscillation probability. Finally, we investigate how the inclusion of chiral oscillation effects can modify the flavor conversion probability formula. Our study leads to the conclusion that the fermionic nature of the particles, where chiral oscillations and the interference between positive and negative frequency components of mass-eigenstate wave packets are implicitly assumed, modifies the standard oscillation probability. Nevertheless, for ultra-relativistic particles and sharply peaked momentum distributions, we can analytically demonstrate that these modifications introduce correction factors proportional to m 2 1/2 /P2 0 which are practically un-detectable by any experimental analysis / Doutorado / Física das Particulas Elementares e Campos / Doutor em Ciências

Orientador: Cesar Costapinto Santana / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Engenharia Quimica / Made available in DSpace on 2018-08-04T05:30:38Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Rosa_PauloCesarPires_M.pdf: 3974194 bytes, checksum: 1c2d85f684175c77a00725571c9e316c (MD5) Previous issue date: 2005 / Resumo: O fármaco racêmico omeprazol tem sido utilizado no tratamento de doenças relacionadas à acidez gástrica e apresenta atividades diferentes entre os enantiômeros. O enantiômero S, conhecido como esomeprazol, tem maior atividade quanto à inibição da secreção gástrica e tem sido obtido a partir de uma síntese assimétrica. Entretanto, a síntese assimétrica é um processo de alto custo, que exige muitas etapas de desenvolvimento em que apenas um dos enantiômeros pode ser obtido. A separação cromatográfica com fase estacionária quiral (FEQ) tem sido utilizada como uma opção para obtenção de ambos os enantiômeros com elevada pureza ótica. Algumas FEQ têm sido utilizadas na separação do ?mais ou menos?tomeprazol, entretanto a FEQ Kromasil CID-TBB ainda não foi utilizada para essa separação. Neste trabalho, foi realizado o desenvolvimento da separação do omeprazol racêmico utilizando a FEQ Kromasil CID-TBB, e foram determinados parâmetros fundamentais para a separação em escala preparativa. A coluna foi caracterizada através da determinação das porosidades do sistema e avaliação da queda de pressão, apresentado porosidades indicativas de um processo uniforme de enchimento da coluna e baixa queda de pressão. Os parâmetros de separação cromatográfica, determinados a diferentes temperaturas e vazões apresentaram número de pratos, fator de separação e resolução superiores a 1200, 1,24 e 1,74 para a condição extrema de vazão 4,0 rnL/min e temperatura de 40°C. Em condições de concentrações elevadas foi obtido fator de separação superior a 1,27. O coeficiente de dispersão axial apresentou pouca variação entre os enantiômeros, entretanto a transferência de massa global foi considerada relativamente rápida com valores de 21,03 e 17,83 ?min POT. ?l? para S e R-omeprazol, respectivamente. A isoterma de adsorção competitiva apresentou comportamento linear e elevada quantidade de enantiômero adsorvido na FEQ. A entalpia de adsorção determinada mostrou a fenômenos entálpicos regem a separação dos enantiômeros na FEQ avaliada.O estudo de sobrecarga da coluna realizado em concentrações elevadas mostrou a possibilidade da separação do omeprazol racêmico. Os resultados obtidos mostram que a FEQ Kromasil CID-TBB é capaz de separar os enantiômeros do omeprazol em condições de escala preparativa sendo uma alternativa para a produção do S-omprazol / Abstract: The racemic mixture of the omeprazole has been used in the treatment of illnesses related to the gastric acidity and presents different activities between the enantiomers. Enantiomer S, known as esomeprazole, has greater activity how much to the inhibition of the gastric secretion and has been gotten from an asymmetric synthesis. However, the asymmetric synthesis is a process of high cost, that demands many stages of development where only one of the enantiomers can be gotten. The chromatographic separation with quiral stationary phase (CSP) has been used as an option for attainment of both the enantiomers with raised pureness optics. Some CSP have been used in the separation of omeprazole, however the FEQ Kromasil CHI-TBB was still not used for this separation. In this work, the development of the separation of omeprazole was carried through racemic mixture using the CSPKromasil CHI-TBB, and had been determined basic parameters for the separation in preparative scale. The column was characterized through the determination of the porosities of the system and evaluation of the fall of pressure, presented indicative porosities of a process wadding uniform of the column and low pressure fall. The parameters of chromatographic separation, determined the different temperatures and outflows had presented plate number, factor of separation and resolution values larger tham 1200, 1,24 and 1,74 for the extreme condition of 4,0 outflow mL/min and temperature 40°C. In conditions of high concentrations has obtained the separation factor value larger tham of 1,27. The coefficient ofaxial dispersion presented little variation between the enantiômeros, however the transference of global mass was considered relatively fast with 17,83 values of 21,03 and min-l for S and R-omeprazole, respectively. The isotherm of competitive adsortion presented linear behavior and high amount of enantiomer adsorved in the CSP. The enthalpy of the adsortion determinated showed the entalpics phenomena conducts the separation of the enantiômeros in the FEQ studied. The study of overload of the column carried through in high concentrations showed the possibility of the separation of omeprazole racemic. The gotten results show that the FEQ Kromasil CHI-TBB is capable to separate the enantiomers of omeprazol in conditions of preparative scale being an alternative for the production of the S-omprazole / Mestrado / Desenvolvimento de Processos Biotecnologicos / Mestre em Engenharia Química

Orientador: Cesar Costapinto Santana / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Engenharia Quimica / Made available in DSpace on 2018-09-05T13:20:08Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Veredas_ViniciusDe_D.pdf: 13205142 bytes, checksum: 97c5009c255088bef6fcdc1fd92294c3 (MD5) Previous issue date: 2005 / Doutorado / Desenvolvimento de Processos Biotecnologicos / Mestre em Engenharia Química

Orientador: Gastão Inácio Krein / Resumo: Existem poucas dúvidas de que a QCD seja a teoria correta das interações fortes. As dificuldades em resolver a teoria em baixas energias no regime fortemente acoplado e não perturbativo tem deixado sem respostas muitas questões importantes, tais como a natureza do confinamento e o mecanismo de hadronização. Diversos métodos têm sido usados para estudar suas propriedades e consequências a baixas energias. Esses métodos incluem a QCD na rede, as equações de Dyson- Schwinger, a teoria de perturbação chiral e os modelos de quarks. Recentemente, a dualidade gauge/gravidade tem fornecido uma nova maneira de acessar o regime fortemente acoplado de uma teoria de calibre via uma teoria de gravidade dual, em especial da QCD através de modelos holográficos. Tais modelos são usualmente denominados modelos holográficos para a QCD, ou apenas modelos AdS/QCD. Nesta tese investigamos importantes problemas de interesse atual em física hadrônica envolvendo as quebras das simetrias chiral e de sabor usando modelos holográficos para a QCD. Estes problemas são: (1) o desaparecimento das constantes de decaimento leptônicas dos estados excitados do pion no limite quiral; (2) os efeitos da quebra de simetria de sabor no acoplamentos do méson rho aos mésons charmosos D and D^{*} e seus fatores de forma eletromagnéticos; (3) os efeitos de um campo magnético e da temperatura sobre o condensado quiral, sinalizando uma catálise magnética inversa. / Abstract: There is little doubt that QCD is the correct theory for the strong interactions. The difficulties in solving the theory at low energies in the strongly interacting, non-perturbative regime have left unanswered many important questions, such as the nature of confinement and the mechanism of hadronization. Several approaches have been used to study its properties and consequences at low energies. These include lattice QCD, Dyson-Schwinger equations, chiral perturbation theory and quark models. More recently, the gauge/gravity duality has provided a new way to access the strongly coupled regime of a gauge theory via a dual gravity theory, in special of QCD through holographic models. Such models are usually named as holographic QCD models, or just AdS/QCD models. In this thesis, we investigate three problems of contemporary interest in hadronic physics involving the chiral and flavor symmetries holographic QCD models. These problems are: (1) the vanishing of the leptonic decay constants of the excited states of the pion in the chiral limit; (2) the effects of the flavor symmetry breaking on the strong couplings of the rho meson to the charmed D and D^{*} mesons and the their electromagnetic form factors; (3) the effects of a magnetic field and temperature on the chiral condensate, signalizing inverse magnetic catalysis. / Doutor

Orientador: Cesar Costapinto Santana / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Engenharia Quimica / Made available in DSpace on 2018-08-30T12:54:54Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Veredas, Vinicius de_D.pdf: 13205142 bytes, checksum: 97c5009c255088bef6fcdc1fd92294c3 (MD5) Previous issue date: 2005 / Doutorado / Desenvolvimento de Processos Biotecnologicos / Mestre em Engenharia Química